CN108956912A - 一种硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法，通过改进往复筒溶出仪内筒的聚丙烯丝筛网的结构并结合改进溶出介质的方法，可以有效克服现有技术的缺陷，其专属性强，灵敏度高，准确度好，从而有力确保了硝苯地平缓释片的质量可控。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析化学领域，具体涉及一种硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法。
背景技术
硝苯地平为二氢吡啶类中第一个用于临床的钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度，为临床上治疗高血压、冠心病、心绞痛的首选药物之一。硝苯地平缓释片能够使血药浓度更平稳，减少给药次数，增加患者用药顺应性。
本方法是在USP 39 test8(美国药典39测试方法8)的硝苯地平缓释片溶出测定方法的基础上改进的一种技术。由于目前采用USP 39 test8方法进行检测，其往复筒选择的聚丙烯丝筛网目数过大，为20目，测定硝苯地平缓释片的溶出曲线时，在8h时已经全部崩解为颗粒，易通过聚丙烯丝筛网，使其沉入杯底，且实验时由于溶出介质中添加了高浓度的吐温80，造成溶出杯中气泡过多，甚至溶出杯中液体流入溶出仪加热介质中，进而造成检测结果准确度差，无法解决样品的测定问题。
因此，目前亟待需要开发一种能够快速、准确、灵敏的测定硝苯地平缓释片溶出曲线的方法。
发明内容
本发明提供一种新的硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法，该方法针对USP 39test8方法中样品易通过聚丙烯丝筛网使其沉入杯底以及针对溶出介质中添加了高浓度的吐温80造成样品无法测定的问题进行改进。通过本发明的方法可以准确测定硝苯地平缓释片溶出曲线，其专属性强，准确度好。技术方案如下：
一种硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法，具体步骤为：硝苯地平缓释片利用往复筒溶出仪以溶出介质溶出，分别于不同时间间隔抽取溶出液，用滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液进行检测，其特征在于所述溶出介质中加入消泡剂正辛醇或二甲基硅油0.02-0.2ml，所述往复筒溶出仪内筒采用上下双层聚丙烯丝筛网。
根据本发明的实施方式之一，所述消泡剂优选为二甲基硅油。
根据本发明的实施方式之一，所述消泡剂的用量优选为0.04ml。
根据本发明的实施方式之一，所述聚丙烯丝筛网的上下筛网的目数可以为100-78目(上网目数为100目，下网目数为78目)，100-100目，78-78目，20-20目，优选为100-100目。
根据本发明的实施方式之一，所述溶出介质分别为水、pH1.2的盐酸溶液、pH6.8磷酸盐溶液、吐温80溶液，其特征在于所述吐温80溶液的浓度为2％-5％，优选为3％。
根据本发明的实施方式之一，利用往复筒溶出仪溶出硝苯地平缓释片的参数条件为：
a.0-1h，pH1.2盐酸溶液、吐温80溶液作为溶出介质并加入消泡剂，温度为37±0.5℃，蘸速为15-30dpm，1min的排水时间，2s的保持时间；
b.2-24h，pH6.8磷酸盐溶液、吐温80溶液作为溶出介质并加入消泡剂，温度为37±0.5℃，蘸速为15-30dpm，1min的排水时间，2s的保持时间；
分别于不同时间间隔抽取溶出液，滤过，取滤液作为供试品溶液。
根据本发明的实施方式之一，所述取样的时间点为1、2、8、12、24h。
根据本发明的实施方式之一，所述蘸速优选为20dpm。
本发明提供了一种硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法，发明人在USP 39 test8的基础上，通过大量的实验，意外的发现通过改进往复筒溶出仪内筒的聚丙烯丝筛网的结构并结合改进溶出介质的方法，可以有效克服药典方法的缺陷，其专属性强，灵敏度高，准确度好，溶出度均能够达到90％以上，从而有力确保了硝苯地平缓释片的质量可控。
附图说明
图1实施例2中采用20目聚丙烯丝筛网测定的溶出曲线图。
图2实施例3中的往复筒溶出仪内筒分别采用100-100目，100-78目，78-78目的聚丙烯丝筛网测定的溶出曲线图。
图3实施例4-7中的二甲基硅油与正辛醇的消泡效果的对比溶出曲线图。
图4实施例8中的浓度为2％、3％、5％的吐温80溶液，采用100-100目聚丙烯丝筛网测定的溶出曲线图。
图5实施例8中的浓度为2％、3％、5％的吐温80溶液，采用100-78目聚丙烯丝筛网测定的溶出曲线图。
图6实施例8中的浓度为2％、3％、5％的吐温80溶液，采用78-78目聚丙烯丝筛网测定的溶出曲线图。
图7实施例9不同批次不同规格的样品进行测定的溶出曲线图。
具体实施方式
通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明并不限于下面的实施例，这些实施例不以任何方式限制本发明的范围。本领域的技术人员在权利要求的范围内所作出的某些改变和调整也应认为属于本发明的范围。
实施例1 USP 39 test8的测定方法
使用装置：Agilent BIO-DIS
样品：硝苯地平缓释片30mg(北京亚宝药物研究院，批号20161203)
具体步骤：
0-1h，以pH1.2盐酸溶液-3％吐温80溶液250ml为溶出介质，温度为37℃，蘸速为20dpm，20目聚丙烯丝筛网，lmin的排水时间，2s的保持时间；
2-24h，以pH6.8磷酸盐溶液-3％吐温80溶液250ml为溶出介质，温度为37℃，蘸速为20dpm，20目聚丙烯丝筛网，1min的排水时间，2s的保持时间；
分别于1、2、8、12、24h取溶液适量，滤过，取滤液作为供试品溶液。
在上述条件下，由于往复筒上下来回运动，3％吐温量大导致运动时产生大量的泡沫，甚至溶出杯中液体流入溶出仪加热介质中，进而造成在某些时间点，如8、12、24h样品无法取样。
实施例2
使用装置：Agilent BIO-DIS
样品：硝苯地平缓释片30mg(北京亚宝药物研究院，批号20161203)
具体步骤：
0-1，以pH1.2盐酸溶液-0.25％吐温80溶液250ml为溶出介质，温度为37℃，蘸速为20dpm，20目聚丙烯丝筛网，1min的排水时间，2s的保持时间；
2-24h，以pH6.8磷酸盐溶液-0.25％吐温80溶液250ml为溶出介质，温度为37℃，蘸速为20dpm，20目聚丙烯丝筛网，1min的排水时间，2s的保持时间；
分别于1、2、8、12、24h取溶液适量，滤过，取滤液作为供试品溶液。
在实施例1的基础上，降低吐温溶液的浓度至0.25％。然而，测定样品时由于往复筒上下来回运动仍然会产生泡沫，导致个别样品会在8h之后无法测定，进而影响样品测定的准确性，其溶出结果也不理想(见图1)。故此方法中的各个参数需要进一步优化。
实施例3
使用装置：Agilent BIO-DIS
样品：硝苯地平缓释片30mg(北京亚宝药物研究院，批号20161203)
具体步骤：
0-1h，以pH1.2盐酸溶液-0.25％吐温80溶液250ml为溶出介质，温度为37℃，蘸速为20dpm，1min的排水时间，2s的保持时间；
2-24h，以pH6.8磷酸盐溶液-0.25％吐温80溶液250ml为溶出介质，温度为37℃，蘸速为20dpm，1min的排水时间，2s的保持时间；
分别于1、2、8、12、24h取溶液适量，滤过，取滤液作为供试品溶液。
上述实验过程中，往复筒溶出仪内筒分别采用100-100目，100-78目，78-78目的上下双层聚丙烯丝筛网，对样品进行测定。溶出曲线见图2，结果表明在浓度为0.25％的吐温溶液条件下，仅改进聚丙烯丝筛网的结构，样品溶出结果偏低不理想。
实施例4
使用装置：Agilent BIO-DIS
样品：硝苯地平缓释片30mg(北京亚宝药物研究院，批号20161203)
具体步骤：
0-1h，以pH1.2盐酸溶液-1％吐温80溶液250ml为溶出介质，加入消泡剂正辛醇0.02ml，温度为37℃，蘸速为30dpm，78-78目的上下双层聚丙烯丝筛网，1min的排水时间，2s的保持时间；
2-24h，以pH6.8磷酸盐溶液-1％吐温80溶液250ml为溶出介质，加入消泡剂正辛醇0.02ml，温度为37℃，蘸速为30dpm，78-78目的上下双层聚丙烯丝筛网，1min的排水时间，2s的保持时间；
分别于1、2、8、12、24h取溶液适量，滤过，取滤液作为供试品溶液。溶出结果见图3“正辛醇78-78目”曲线。实验结果表明，加入消泡剂正辛醇后，可以改善吐温80溶液带来的泡沫较多的问题，但同时会对溶出结果产生一定影响。
实施例5-8
为了进一步筛选实验过程中各参数对样品溶出结果的影响，参照实施例4的实验步骤和条件，进行了实施例5-8的实验，其溶出曲线和实验结论如下表所示：
实施例9
使用装置：Agilent BIO-DIS
样品：硝苯地平缓释片，参数如下：
| 样品序号 | 规格 | 公司 | 批号 |
| 1 | 30mg | 北京亚宝药物研究院 | 20161203 |
| 2 | 30mg | 北京亚宝药物研究院 | 20161205 |
| 3 | 30mg | 北京亚宝药物研究院 | 20170202 |
| 4 | 60mg | 北京亚宝药物研究院 | 20161204 |
| 5 | 60mg | 北京亚宝药物研究院 | 20161206 |
| 6 | 60mg | 北京亚宝药物研究院 | 20170201 |
按照实施例8中的实验条件(选用浓度为3％的吐温溶液)，对上述不同批号不同规格的样品分别测定硝苯地平缓释片的溶出曲线(见图7)，其结果显示各样品的溶出曲线相似，溶出效果佳，其溶出度均在95％以上。表明本发明提供的硝苯地平缓释片的测定方法具有高度可重复性，准确度高，专属性强的特点。
在本说明书的描述中，所指的“药典”、“药典标准”等均指当前美国药典(USP39test8)标准。所指的上下双层聚丙烯丝筛网目数，如“100-100目”，其含义为上网目数为100目，下网目数为100目。参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
Claims (10)
1.一种硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法，具体步骤为：硝苯地平缓释片利用往复筒溶出仪以溶出介质溶出，分别于不同时间间隔抽取溶出液，用滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液进行检测，其特征在于所述溶出介质中加入消泡剂正辛醇或二甲基硅油0.02-0.2ml，所述往复筒溶出仪内筒采用上下双层聚丙烯丝网。
2.如权利要求1所述的测定方法，其特征在于所述消泡剂优选为二甲基硅油。
3.如权利要求2所述的测定方法，其特征在于所述消泡剂的用量优选为0.04ml。
4.如权利要求1所述的测定方法，其特征在于所述聚丙烯丝网的上下层筛网目数可以为100-78目，20-20目，100-100目，78-78目。
5.如权利要求4所述的测定方法，其特征在于所述聚丙烯丝网的上下层筛网目数优选为100-100目。
6.如权利要求1所述的测定方法，所述溶出介质分别为水、pH1.2的盐酸溶液、pH6.8磷酸盐溶液、吐温80溶液，其特征在于所述吐温80溶液的浓度可以为2％-5％。
7.如权利要求6所述的测定方法，其特征在于所述吐温80溶液的浓度优选为3％。
8.如权利要求1所述的测定方法，其特征在于，利用往复筒溶出仪溶出硝苯地平缓释片的参数条件为：
a.0-1h，pH1.2盐酸溶液、吐温80溶液作为溶出介质并加入消泡剂，温度为37±0.5℃，蘸速为15-30dpm，1min的排水时间，2s的保持时间；
b.2-24h，pH6.8磷酸盐溶液、吐温80溶液作为溶出介质并加入消泡剂，温度为37±0.5℃，蘸速为15-30dpm，1min的排水时间，2s的保持时间；
分别于不同时间间隔抽取溶出液，滤过，取滤液作为供试品溶液。
9.如权利要求8所述的测定方法，其特征在于所述取样的不同时间间隔为1、2、8、12、24h。
10.如权利要求8所述的测定方法，其特征在于所述蘸速优选为20dpm。
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