CN1089502A - 一种中西药物复方新制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中西药物组合物，它是以人参 或西洋参、肾上腺皮质激素、赋形剂制成的不同药物 剂型。这种剂型除减少了肾上腺皮质激素的副作用 外，还具有增效作用。

Description

本发明是一种以天然植物药和肾上腺皮质激素类药物组成的药物组合物。具体地说是以人参、西洋参或其制备物为中药组份，再加入肾上腺皮质激素，和赋形剂等，制成一种中西药物复方新制剂。

人参或西洋参具有补气作用，是一种名贵的滋补植物药物，近年来研究表明参类有双向调节作用，可以增强人体对疾病的抵抗力，调节人体免疫机能。一般人参的根茎入药，但近些年来一些研究者报道参类的茎、叶、花、果实、果汁、果肉，均有类似人参的作用。上述有关人参的一些研究资料均记载了人参对于人体的药理作用。

尚未见有报道人参与激素类药物合用时对激素药效作用的影响。

本发明则是基于发现了参类植物药对于肾上腺皮质激素有增强疗效、降低毒付作用的表现，而制备一种复方制剂。

肾上腺皮质激素是人体内正常分泌的一类激素，它具有许多功能，如：1.物质代谢作用        2.抗炎作用        3.抗免疫作用        4.抗毒素作用        5.抗休克作用等等。由于肾上腺皮质激素的多重药理作用和对机体作用的复杂性，长期使用会带来许多副作用，有时甚至会产生严重的并发症而不得不终止使用。为此本发明则是针对有关肾上腺皮质激素的毒付作用，利用中草药的一些药理作用，研制出一种降低肾上腺皮质激素毒付作用的复方新制剂。

因此，本发明目的是提供一种以参类植物药和糖皮质激素组成的药物组合物。这种制剂一方面增加了肾上腺皮质激素的疗效，另一方面降低了该激素的付作用。

本发明药物的组成为：

A.人参或西洋参：

所说的人参或西洋参，包括它们的根、根茎、茎、叶、花、果实、果汁、果肉、种子。可以使用上述原料药的粉末或提取物。所说的提取物可以是水提取物或醇提取物，也可以使用人参总皂甙，或单体皂甙R_e，R_g1，R_g2，R_g3，R_o，R_a，R_b，R_b2等和它们的不同组合。

B.肾上腺皮质激素可以是泼尼松（强的松），氢化泼尼松（强的松龙）、甲基氢化泼尼松、确炎舒松、地塞米松、培地米松、氢化可的松、肤轻松、氟氢可的松及它们的醋酸酯、琥珀酸酯、丁二酸酯、磷酸酯或与金属元素形成的盐类。

C.赋形剂：

所用赋形剂可以是淀粉、糊精、糖粉、硫酸钙、水、乙醇、甘油、丙二醇、脂肪油等。根据不同的剂型采用不同的赋形剂。

所说的人参或西洋参与肾上腺皮质激素和赋形剂的重量比为：

人参或西洋参∶肾上腺皮质激素∶赋形剂

＝（0.5-2）∶（0.5-5）∶（1-10）

本发明所说的药物组合物还可加入助溶剂、助悬剂、湿润剂、润滑剂等。

上述的药物组合物可以制成片剂、散剂、丸剂、膏剂、胶囊、液体制剂、注射剂。

液体制剂常用的分散溶媒是：水、乙醇、甘油、丙二醇、脂肪油、二甲基亚砜;混悬型液体制剂的助悬剂可以是甘油、糖浆、阿拉伯胶，羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素钠等。

软膏剂采用的基质可以是：凡士林、固体石蜡、液体石蜡、硅酮、豚脂、植物油、羊毛脂、蜂蜡与鲸蜡。

本发明的药物制剂与现有技术相比具有下列优点：

1.降低甾体激素的毒性

本复方可以减低甾体激素的毒性，例如可使大剂量给甾体 激素后造成的动物衰竭减缓或不发生。动物的体重无明显下降，肾上腺不萎缩或萎缩减轻。动物抗寒能力增加等。

2.增加甾体激素的作用

本复方除降低甾体激素的毒性外，还可以增加其疗效，如动物服用加入人参皂甙的甾体激素后，其对小白鼠耳肿胀的抗炎抑制率，比只用甾体激素提高了10%。

本发明复方的优点可从下面一系列实验数据得以证实：

1.复方氢化可的松对小白鼠耗竭作用的影响

选取30只雄性小白鼠，体重在18～22g，均分三组。第一组给5‰羧甲基纤维素钠（CMC）水溶液作为空白对照，第二组给氢化可的松0.5mg/只，每天二次，作为阳性对照组。第三组给氢化可的松和人参皂甙。连续给药七天后发现只给氢化可的松的第二组动物出现萎糜状态，毛蓬松、少光泽、体重及肾上腺重量减轻、抗寒能力明显低于第一、三组，具体实验数据见下表。

注：以上药物均以肌肉注射给药。

2.复方醋酸泼尼松（PA）抗炎增效作用

取27只雄性小白鼠，体重在18～22mg，均分为三组，口服分别给5‰CMC，PA，0.128mg/只，PA，0.128mg/只GS+0.768mgGS分作为阴性空白组，阳性对照组和实验组，结果见下表。

可以看出阳性对照组的肿胀抑制率为57.5%，而加入人参皂甙组为66.8%，增加了近10%。

在对大白鼠的琼脂肉芽肿实验中，也见到了相似结果，复方醋酸泼尼松的抗炎抑制率比单纯用醋酸泼尼松高18.8%。

3.复方醋酸泼尼松的减毒作用

取60只雄性小白鼠，均分为10组，分别给醋酸泼尼松（PA）高、中、低三个剂量作为阳性对照组，给5‰CMC作为空白对照组，对应每个不同剂量的醋酸泼尼松分别给各加入不同量的人参皂甙（GS）高剂量和低剂量组，连续给药10天后称量动物体重，两侧肾上腺重量及抗低温能力。由实验结果看出不同剂量的醋酸泼尼松对小鼠体重无明显影响，但对肾上腺影响明显，它们均较空白组（12mg）重量轻，而且随着醋酸泼尼松量的加大，肾上腺萎缩越严重，当给12.55mg/kg        PA        mg，肾上腺重9.5mg。给25.6mg/kgPA时，肾上腺重8.8mg。给51.2mg/kg        PA时，肾上腺重7.8mg。当这些不同剂量的PA分别加入人参皂甙（GS）后，肾上腺重量减轻的症状大大缓解。且与GS的加入量呈线性关系。每19.2mg/kg        GS的加入可以使7.8mg的肾上腺恢复到10.8mg。

实施例1        制备复方醋酸强的松片

原料与用量（每10万片用量）

醋酸强的松        0.5kg

人参总皂甙        0.75kg

糖粉        4.25kg

干淀粉        2.5kg

淀粉浆（10%）        0.15kg

硬脂酸镁        0.08kg

制法：

取醋酸强的松与淀粉1∶1量混合，加入处方量的人参总皂甙混合后，粉碎成80～100目细粉，此细粉与剩余的淀粉混合均匀，加淀粉浆充分搅拌后再加入淀粉，继续搅拌制成软材，通过14目尼龙筛制粒，80～90℃通风干燥，干粒经16目铁丝筛整粒，加硬脂酸镁混匀，5mm冲压片，片重量0.16g即得，（每片含醋酸强的松5mg，人参总皂甙7.5mg）

实施例2        制备醋酸氢化可的松混悬注射液

原料与含量

醋酸氢化可的松（微粒结晶）        250g

氯化钠        90g

吐温-80        35g

羧甲基纤维素钠（300～600厘）        50g

硫2Kg汞        0.1g

人参提取液        提取液

注射用水        加至10，000ml

制法：

1.取硫柳汞加入总体积约30%的注射用水中，并加入羧甲基纤维素纳搅匀放置过夜，用布袋漏斗垫以200目尼龙筛布抽滤后，放于适宜密闭容器内备用。

2.取氯化钠溶于约总体积4%的注射用水中，并用G₃垂熔玻璃漏斗滤过，装入于密塞玻璃瓶中。另取上述（1）溶液二分之一， 置水浴上加热，同时加入氯化钠液及吐温-80搅拌，待水浴沸腾，加入醋酸氢化可的松微粒搅匀，继续加热30分钟，取出冷至室温，再放置过液。

3.人参薄片加注射用水煮沸三次过滤，合并三次滤液水浴上浓缩至糖浆状。浓缩物用95%乙醇水浴上回流煮沸两次（每次用乙醇6000ml），第一次45分钟，第二次30分钟，放冷过滤。第一次滤液水浴上再浓缩至糖浆状，将第二次滤液加入。回流煮沸30分钟放冷过滤，滤液除醇。加入适量注射用水，加1.2%活性碳反复过滤至澄明，滤液加苯甲醇150ml。

4.将（1），（2），（3）项下的全部溶液，分别经200～220目尼龙筛在搅拌下过筛一次，筛入适宜的容器内。然后取滤过的注射用水，反复冲洗筛子等，并加至总体积量，经搅拌均匀后，复核重量应符合配制全量要求。

5.将上项初筛过的全部混悬液，再经200～220目尼龙筛过筛一次，筛入装灌搅拌桶内，边搅边拌装入5ml瓶内。灌封、灭菌、灯检、印字即成。

Claims (12)

1、一种中西药物组合物，其特征在于它由下述组份组成：(重量比)

人参或西洋参∶肾上腺皮质激素∶赋形剂=(0.5-2)∶(0.5-5)∶(1-10)

2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所说的人参或西洋参包括它们的根、根茎、茎、叶、花、果实、果汁、果肉、种子。

3、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所说的人参或西洋参可以是其原料药的粉末。

4、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所说的人参或西洋参可以是其原料药的水提取物或醇提取物。

5、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所说的人参或西洋参可以使用人参总皂甙或单体皂甙或它们的组合。

6、根据权利要求1所述的药物组合物，其中所说的肾上腺皮质激素可以是下列激素中的一种或几种组合：泼尼松（强的松）、氢化泼尼松（强的松龙）、甲基氢化泼尼松、确炎舒松、地塞米松、培地米松、氢化可的松、可的松、肤轻松、氟氢可的松、及它们的醋酸酯、琥珀酸酯、丁二酸酯、磷酸酯或金属元素形成的盐类。

7、根据权利要求1所述的药物组合物，其中的赋形剂可以任何药学上可接受的赋形剂。

8、根据权利要求7所说的药物组合物，其中所说的赋形剂可以是下列一组中的任何一种或几种：淀粉、糊精、糖粉、硫酸钙、水、乙醇、甘油、丙二醇、脂肪油等。

9、根据权利要求1所说的药物组合物，其特征在于还可以加入助溶剂、助悬剂、湿润剂、润滑剂。

10、根据权利要求1-8中任何一项所述的药物组合物，其特征在于所说药物组合物的剂型可以是片剂、散剂、丸剂、膏剂、胶囊剂、液体制剂、注射剂。

11、一种复方人参醋酸强的松片，其特征在于它由下列组份组成：（每10万片用量）

人参总皂甙        0.75kg

醋酸强的松        0.5kg

糖粉        4.25kg

干淀粉        2.5kg

10%淀粉浆        0.15kg

硬脂酸镁        0.08kg。

12、一种复方人参醋酸氢化可的松混悬注射液，其特征在于它的组份如下：

2Kg人参        提取液

醋酸氢化可的松        250g

氯化钠        90g

吐温-80        35g

羧甲基纤维素钠        50g

硫柳汞        0.1g

注射用水        加至10，000ml。