CN108904443A - 一种外用制剂及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种外用制剂及其用途，该外用制剂由下述原料制备而成：水溶性壳聚糖、甘油、枸橼酸。研究表明，本发明的所述的外用制剂，在具有抗菌作用的基础上，具有更好的稳定性和避孕作用。

Description

一种外用制剂及其用途
技术领域
本发明属于生物医药技术领域或者医疗器械技术领域，具体涉及一种外用制剂及其用途。
本发明所述的外用制剂，可以灌装至医疗器械内，用于祛除阴道过多炎性分泌物，提高阴道清洁度，恢复阴道正常的生理酸性，调节阴道微生态平衡。改善阴道炎引起的阴部瘙痒灼痛、阴道分泌物增多、白带异味、外阴或阴道粘膜充血肿胀溃疡等不适症状。预防和减少女性下生殖道感染的发生。主要用于：女性下生殖道感染、经阴道手术前(如计划生育手术、宫颈手术、盆腔手术等)的阴道和外阴的清洗、保洁,止痒止痛、祛除异味。预防和护理阴道和外阴的清洗、保洁,止痒止痛、祛除异味。本发明凝胶剂可以用于女性避孕使用，产品涂布于宫颈外口后穹窿，阻碍精子前进。用于女性避孕。
背景技术
女性外阴、阴道及宫颈炎症发病的共同点就是分泌物增多，分泌物的增多势必会造成局部用药吸收障碍，从而影响药物疗效。分泌物中还含有大量的致病菌及其代谢物，治疗时必须清洗干净。外用制剂-洗剂等为妇科常用的剂型，其可以洁净阴道，减少分泌物，改善症状，使局部用药发挥更好疗效。在阴道感染上药治疗前或进行阴式手术前，用冲洗剂冲洗清洁阴道已是临床规范治疗妇科病的必要环节之一。目前，随着微创手术的发展，阴式手术在妇科手术中所占比例日益加大，尤其在大型医院所占比例更高达90％左右；临床常规使用3‰的碘伏稀释液作为阴道上药前或阴道手术前的阴道准备，但碘伏存在以下副作用：在行妇科宫颈手术中使用leep刀等使用最广泛的带电设备操作时常灼伤皮肤；在手术时、碘伏常滑入切口，致使伤口推迟愈合或难愈合；用碘伏冲洗清洁阴道后，常造成炎症引起的阴道粘膜的受损部位迟迟不修复；目前妇科冲洗剂产品绝大部分是“浓缩型”的，使用前均需要稀释，多次使用，易引起交叉感染，给广大医患带来较大麻烦，且稀释浓度不准确，影响疗效或不良发应发生率高等。
水溶性壳聚糖机理在于利用携带正电荷的水溶性壳聚糖比普通壳聚糖水溶性好、皮肤吸附成膜性佳，抑制金黄色葡萄球菌、淋球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、绿脓杆菌等有害菌群的生长；止血止疼、保护创面、促进愈合功效更好的特点。
因此，研究开发一种含有水溶性壳聚糖的外用制剂，对于临床应用具有重要意义。
发明内容
基于上述原因，申请人经过研究一种新的外用制剂，该外用制剂由下述原料制备而成：水溶性壳聚糖、甘油、枸橼酸。研究表明，本发明的所述的外用制剂，在具有抗菌作用的基础上，具有更好的稳定性和避孕作用。
本发明通过下述技术方案实现的。
一种外用制剂，其特征在于：该外用制剂由下述原料制备而成：水溶性壳聚糖、甘油、枸橼酸。
所述的一种外用制剂，其中该外用制剂由下述原料制备而成：水溶性壳聚糖1000-2000重量份，甘油800-1200重量份，枸橼酸50-150重量份。
其中该外用制剂由下述原料制备而成：水溶性壳聚糖1400重量份，甘油1000重量份，枸橼酸100重量份。
其中所述的外用制剂包括洗剂、凝胶剂、栓剂。
所述的外用制剂在制备治疗和/或预防女性阴道炎药物中的应用。
所述的外用制剂在制备治疗和/或预防女性阴道、外阴出血药物中的应用。
所述的外用制剂在制备避免女性怀孕药物中的应用。
本发明说明书所述的水溶性壳聚糖为脱乙酰化的壳聚糖，或者是羧甲基壳聚糖、羟基化壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚糖硫酸酯等。由于脱乙酰化的壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羟基化壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚糖硫酸酯等具有止血、抗菌、抗氧化等多种生理效应，且具有无毒、组织相容性和生物可降解性良好等特性，使其在医药领域有着广泛的应用和发展前景。
表1本发明提取物来源
本发明所述枸橼酸是一种重要的有机酸，又名柠檬酸。
本发明说明书所述的水溶性壳聚糖为脱乙酰化的壳聚糖，或者是羧甲基壳聚糖、羟基化壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚糖硫酸酯等。由于脱乙酰化的壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羟基化壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚糖硫酸酯等具有止血、抗菌、抗氧化等多种生理效应，且具有无毒、组织相容性和生物可降解性良好等特性，使其在医药领域有着广泛的应用和发展前景。
本发明所述的外用制剂，包括但不限于：洗剂、凝胶剂、栓剂等。本发明所述外用制剂，还可以加入防腐剂和/或增稠剂等。
本发明凝胶剂可以用于女性避孕使用，产品涂布于宫颈外口后穹窿，阻碍精子前进。用于女性避孕。
具体实施方式
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此。
本说明书实施例所述的内容仅仅是对发明构思的实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式，本发明的保护范围也及于本领域技术人员根据本发明构思所能够想到的等同技术手段。尽管以下本发明的实施方案进行了描述，但本发明并不局限于上述的具体实施方案和应用领域，下述的具体实施方案仅仅是示意性的、指导性的，而不是限制性的。本领域的普通技术人员在本说明书的启示下和在不脱离本发明权利要求所保护的范围的情况下，还可以做出很多种的形式，这些均属于本发明保护之列。
本发明下述试验，是在多次创造性试验的基础上，以本发明所要保护的技术方案为基础，总结的研发人员的结论性试验。
一、筛选试验
试验1
试验1组：羧甲基壳聚糖1.4g，甘油1.0g，枸橼酸0.1g；
制备方法：取枸橼酸，加注纯化水1.9ml，溶解完全，加入羧甲基壳聚糖、甘油，加水至200ml，搅拌均匀，即得。
试验2组：羧甲基壳聚糖1.4g，甘油1.0g，苹果酸0.1g；
制备方法：取苹果酸，加注纯化水1.9ml，溶解完全，加入羧甲基壳聚糖、甘油，加水至200ml，搅拌均匀，即得。
试验3组：羧甲基壳聚糖1.4g，甘油1.0g，酒石酸0.1g；
制备方法：取酒石酸，加注纯化水1.9ml，溶解完全，加入羧甲基壳聚糖、甘油，加水至200ml，搅拌均匀，即得。
试验4组：羧甲基壳聚糖1.4g，甘油1.0g，乳酸0.1g；
制备方法：取乳酸，加注纯化水1.9ml，溶解完全，加入羧甲基壳聚糖、甘油，加水至200ml，搅拌均匀，即得。
试验5组：羧甲基壳聚糖1.4g，甘油1.0g，醋酸0.1g；
制备方法：取醋酸，加注纯化水1.9ml，溶解完全，加入羧甲基壳聚糖、甘油，加水至200ml，搅拌均匀，即得。
试验1：取上述不同试验组洗剂50ml，用NDJ-4旋转黏度计测定各试验组黏度后，将不同试验组洗剂在1～10℃放置2天，再于40℃放置2天为1次循环，循环三次后，测定黏度，黏度变化超过10％为不合格。试验结果见表2。
表2不同试验组黏度比较试验
试验结论：上述试验表明，不是任何有机酸都可以与水溶性壳聚糖进行组合的，其中酒石酸和醋酸与水溶性壳聚糖组合后，经过冷热循环后，其黏度下降超过10％，稳定性较差，故应该舍弃。
试验2
取试验1组、试验2组和试验4组的洗剂50ml，测定黏度后，加入pH＝3.0的盐酸水溶液5ml，搅拌均匀，再次测定黏度，黏度下降10％为不合格品。试验结果见表3。
表3不同试验组黏度比较试验
试验结论：加入相同pH值溶液后，采用枸橼酸的洗剂黏度符合要求，而采用苹果酸、乳酸的洗剂，黏度下降超过20％，其稳定性较差，故申请人保留枸橼酸作为本发明的原料之一。
二、避孕试验
试验1组：羧甲基壳聚糖14g，甘油10g，枸橼酸1g；
制备方法：取枸橼酸加入纯化水19ml，搅拌均匀，加入羧甲基壳聚糖、甘油和卡波姆33g，再加入纯化水91ml，制备成凝胶剂。
试验2组：羧甲基壳聚糖14g，1，3-丙二醇10g，枸橼酸1g；
制备方法：取枸橼酸加入纯化水19ml，搅拌均匀，加入羧甲基壳聚糖、1，3-丙二醇和卡波姆33g，再加入纯化水91ml，制备成凝胶剂。
避孕试验委托华中科技大学同济医学院药理实验室完成，试验结果见表4：
表4不同试验组避孕试验结果
试验结论：上述试验表明，将羧甲基壳聚糖、甘油和枸橼酸组合，大鼠怀孕率为零，而羧甲基壳聚糖、1，3-丙二醇和枸橼酸组合后，雌性大鼠怀孕率达到50％，充分说明不同原料的组合的作用是不能等同的。
制备实施例
实施例1
羧甲基壳聚糖10g，甘油8g，枸橼酸0.5g；
制备方法：取枸橼酸，加注纯化水10ml，溶解完全，加入羧甲基壳聚糖、甘油，加水至2000ml，搅拌均匀，灌装，即得。
实施例2
羧甲基壳聚糖10g，甘油12g，枸橼酸1.5g；
制备方法：取枸橼酸，加注纯化水300ml，溶解完全，加入羧甲基壳聚糖、甘油，加水至2000ml，搅拌均匀，灌装，即得。
试验3
羧甲基壳聚糖14g，甘油10g，枸橼酸1g；
制备方法：取枸橼酸，加注纯化水20ml，溶解完全，加入羧甲基壳聚糖、甘油，加水至2000ml，搅拌均匀，即得。
试验4
羧甲基壳聚糖14g，甘油10g，枸橼酸1g；
取枸橼酸加入纯化水19ml，搅拌均匀，加入羧甲基壳聚糖、甘油和卡波姆33g，再加入纯化水91ml，制备成凝胶剂。
试验5
羧甲基壳聚糖10g，甘油8g，枸橼酸0.5g；
取枸橼酸加入纯化水10ml，搅拌均匀，加入羧甲基壳聚糖、甘油和卡波姆28g，再加入纯化水100ml，制备成凝胶剂。
实施例6
羧甲基壳聚糖10g，甘油12g，枸橼酸1.5g；
取枸橼酸加入纯化水30ml，搅拌均匀，加入羧甲基壳聚糖、甘油和卡波姆40g，再加入纯化水80ml，制备成凝胶剂。
制备实施例包括但不限于上述。

Claims (7)

1.一种外用制剂，其特征在于：该外用制剂由下述原料制备而成：水溶性壳聚糖、甘油、枸橼酸。
2.根据权利要求1所述的一种外用制剂，其中该外用制剂由下述原料制备而成：水溶性壳聚糖1000-2000重量份，甘油800-1200重量份，枸橼酸50-150重量份。
3.根据权利要求一种外用制剂，其中该外用制剂由下述原料制备而成：水溶性壳聚糖1400重量份，甘油1000重量份，枸橼酸100重量份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的一种外用制剂，其中所述的外用制剂包括洗剂、凝胶剂、栓剂。
5.根据权利要求1-3任一项所述的一种外用制剂，其特征在于所述的外用制剂在制备治疗和/或预防女性阴道炎药物中的应用。
6.根据权利要求1-3任一项所述的一种外用制剂，其特征在于所述的外用制剂在制备治疗和/或预防女性阴道、外阴出血药物中的应用。
7.根据权利要求1-3任一项所述的一种外用制剂，其特征在于所述的外用制剂在制备避免女性怀孕药物中的应用。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101889974A (zh) * 2010-07-12 2010-11-24 林一文 一种壳聚糖避孕凝胶及其制备方法
US8603440B2 (en) * 2007-12-20 2013-12-10 Fertin Pharma A/S Compressed chewing gum tablet
CN109528631A (zh) * 2018-12-29 2019-03-29 南京神奇科技开发有限公司 一种妇用抗菌水凝胶及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8603440B2 (en) * 2007-12-20 2013-12-10 Fertin Pharma A/S Compressed chewing gum tablet
CN101889974A (zh) * 2010-07-12 2010-11-24 林一文 一种壳聚糖避孕凝胶及其制备方法
CN109528631A (zh) * 2018-12-29 2019-03-29 南京神奇科技开发有限公司 一种妇用抗菌水凝胶及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
国家食品药品监督管理局政策法规司编: "《食品药品监督管理规范性文件汇编 1998-2011年》", 31 October 2012, 中国医药科技出版社 *

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