CN108836896A - 一种稳定的用于护肤品和化妆品的鱼油乳 - Google Patents

Abstract

发明名称：一种稳定的用于护肤品和化妆品的鱼油乳本发明涉及一种稳定的用于护肤品和化妆品的鱼油乳，所述鱼油乳包含第一组分鱼油，以鱼油重量计，所述鱼油包含45%以上的ω‑3多不饱和脂肪酸；第二组分木樨草素；第三组分磷脂；所述护肤组合物为水包油乳剂。该鱼油乳具有优异稳定性，并且能用于皮肤皱纹、干燥、松垂、衰老、光损伤。

Description

一种稳定的用于护肤品和化妆品的鱼油乳

技术领域

本发明涉及一种护肤化妆品，具体涉及一种稳定的用于护肤品和化妆品的鱼油乳。

背景技术

皮肤老化包括由遗传因素及机体衰老改变导致的不可抗拒因素引起的固有老化和由紫外线、接触化学物质、风吹等环境因素引起的外源性老化。而日光中的紫外线(UV)长期反复照射是引起皮肤老化的最重要环境因素。皮肤老化是自然老化和光老化中各种因素影响的最终结果，是一个动态的、复杂多变的过程，并导致不利的皮肤症状，包括老年斑、皱纹、细纹、皮肤松弛、皮肤干燥、皮肤紧绷等一系列问题。目前认为皮肤老化的主要机制是表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞，特别真皮成纤维细胞中基质金属蛋白酶高表达而降解细胞外基质。

对于皮肤老化，现有技术报道经常采用甲氧基肉桂酸辛酯化学防晒剂以及二氧化化钛等物理防晒剂，维生素C、E等抗氧化剂，以及维A酸类等；但是这些添加剂也会对皮肤引起不利的作用，如含维A酸的外用制剂，会引起蜇痛、灼痛、干燥、红斑、脱皮、皮炎等副作用。因而，寻找安全有效的外用皮肤活性物质以及制剂是实际中所需求的。

鱼油尤其是深海鱼油的生物活性被广泛研究和应用，在药品、保健品、食品、饲料等产品中广泛应用。目前已证实并在实际应用中，鱼油具有预防心脑血管疾病、抗氧化、调节血脂、增强免疫力、等功能。鱼油中含有大量脂肪酸，其主要活性成分是w-3多不饱和脂肪酸，其中又以DHA 和EPA为主， DHA 和EPA 的质量分数可以达到25%~35%，具有增强记忆力、调血脂以及抗炎抗氧化等药理活性。但是不同鱼类以及不同部位的鱼油， w-3多不饱和脂肪酸的组成不同，其它不饱和脂肪酸成分、含量也不相同，相应在生物活性上也存在差异。比如有研究发现海洋鱼油中w-3 不饱和脂肪酸质量分数为22.5%~34.9%，w-6 与w-3 PUFAs 的比率约为0.01~0.2；而深海鱼油中w -3 不饱和脂肪酸质量分数较高，为35.6% ~55.7%，w-6 与w-3 PUFAs 的比率约为0.1~0.2；鱼肝油中w -3 不饱和脂肪酸含量比通常的深海鱼油的质量分数低，约为21.2%~24.7%。在对金枪鱼鱼油研究中，发现精制金枪鱼鱼油中PUFA 的总含量达37.06%，DHA 和EPA 含量分别为25.10% 和4.45%。在鳀鱼鱼油的脂肪酸组成、含量及分布范围的研究中，发现脂肪酸组成包括了从14 碳到22碳的脂肪酸，EPA 和DHA 占总量的21% 左右，与其它的鱼油中EPA、DHA 含量比较，鳀鱼鱼油中的EPA、DHA 含量除低于鲣鱼外，均高于白姑鱼、黄姑鱼、小黄鱼、银鲳鱼、鳓鱼等名贵海鱼。

鱼油中的w-3多不饱和脂肪酸对记忆和认知水平的发展具有重要的作用，适当的补充鱼油可以减轻脑缺血和糖尿病等疾病造成记忆和认知的损伤。鱼油治疗对空间学习记忆的影响的研究中，发现鱼油管理改善认知功能障碍，降低氧化应激和肿瘤坏死因子α，增加分子蛋白激酶B磷酸化和抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9的表达保护海马神经元。另外鱼油被称为血管内的“清道夫”，所含EPA 具有抑制坏脂蛋白的作用，减少血管内壁上的附着沉积，而且还能协助高密度脂蛋白胆固醇清除血管壁上多余的脂肪。而且增加膳食ω-3多不饱和脂肪酸可以显著降低总胆固醇和低密度脂蛋白，降低血液中氢过氧化物。对于皮肤更为有益的是，鱼油具有较好的抗炎和抗氧化损伤作用，它可调节NF-KB 和Akt 信号通路产生抗炎作用，ω-3 多不饱和脂肪酸能通过脂溶复合作用，减轻咪喹莫特乳膏的局部皮肤炎症反应的副作用。研究也发现，大量补充鱼油，ω-3 多不饱和脂肪酸可通过减少表皮失水率，增加皮肤的水合作用，显著减轻丙酮诱导皮肤干燥模型大鼠的抓挠行为，加强和恢复皮肤的完整性和功能。

关于皮肤外用组合物，JP52-71046公开了一种皮肤组合物，可使皮肤有光泽，它含有具有18-22个碳和两个或多个不饱和键的不饱和脂肪酸，以及多元酚。CN 102178636A公开了一种用于细致毛孔的海洋生物功能化妆品，它以海洋贝类活性肽、海洋胶原蛋白肽、海藻多糖和鱼油为主要活性成分，与化妆品基质混合、均质而成。为使效果更显著，还可添加透明质酸和VC，具有持久的能由内而外细致毛孔、恢复细腻柔滑、使肌肤散发自然净透光彩。

但是上述鱼油外用组合物仍存在不足，由于鱼油中还包括ω-6、ω-7和ω-9多不饱和脂肪酸，而ω-6多不饱和脂肪酸会代谢生成二烯酸环氧化物和四烯酸脂氧化物，上述代谢产物具有强烈的促进炎症反应的作用，包括收缩血管和平滑肌，提高毛细血管通透性，促进血小板聚集，白细胞趋化作用和免疫抑制。另外，鱼油的稳定性差，ω-3多不饱和脂肪酸极易发生氧化酸败，其氧化产物MDA积累增多可使黑色素增多，产生老年斑。虽然在实际中会加入抗氧剂配合使用，但是抗氧剂的加入也可能进一步带来体内氧化产生细胞毒性的问题。

基于鱼油存在的缺陷，目前鱼油主要为胃肠外的脂肪乳、软胶囊、微胶囊，以保证鱼油稳定性和生理活性，但制成外用乳剂，在贮存和效用上存在较大挑战。本发明针对这一市场需求和存在的技术障碍，提供一种稳定的、安全有效、能有效抗皱的护肤化妆的鱼油乳。

发明内容

本发明为解决上述技术问题，提供了一种包含鱼油乳的局部应用护肤组合物，该鱼油乳安全有效、能有效抗皱，并且具有优异的稳定性。

为实现上述技术效果，本发明提供了一种包含鱼油乳的局部应用护肤组合物

其包含以下组分：

第一组分鱼油，以鱼油重量计，所述鱼油包含45%以上的ω-3 多不饱和脂肪酸；

第二组分木樨草素；

第三组分磷脂；

所述护肤组合物为水包油乳剂。

所述ω-3 多不饱和脂肪酸包含EPA和DHA。

以鱼油重量计，所述鱼油包含20%-45%的EPA和20%-55%的DHA。

本发明的组合物不包含维生素E和/或抗坏血酸。

进一步优选的是，本发明的组合物不包含植物油。

以护肤组合物总重量计，包含1-10%的鱼油，优选2%、5%、6%、8%，更优选5%。

以护肤组合物总重量计，包含0.1-2%的木樨草素，优选0.8%；0.1-5%的磷脂，优选2%。

上述磷脂选自卵磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺中的一种或多种。

本发明进一步提供用于护肤的水包油鱼乳：按质量百分比计：其包括

鱼油1-10%；木樨草素 0.1-2%；卵磷脂0.1-5%；十四烷酸异丙酯0.1-3%；

十六醇或者十八醇1-5%；二甲基聚硅氧烷0.5-2%；甘油0.5-3%；黄原胶0.1-3%

EDTA二钠0.01-0.5%，以及水。

本发明组合物在60℃下10天内的EPA降解率不超过10%，在60℃下20天内的EPA降解率不超过10%，在60℃下30天内的EPA降解率不超过10%。

更优选的是，在60℃下10天内的EPA降解率不超过5%，在60℃下20天内的EPA降解率不超过5%，在60℃下30天内的EPA降解率不超过5%。

本发明的局部应用护肤组合物在制备化妆护肤制剂中的应用。

进一步本发明的护肤组合物用于治疗/预防皮肤皱纹、干燥、松垂、衰老、光损伤，或者改善皮肤的肌理、平滑性。

本发明的技术效果：

1、本发明护肤组合物鱼油同木樨草素的组合具有显著的协同作用，包括在对于MMP-2、MMP-9的抑制活性以及对人皮肤细胞抗氧化修复作用上具有明显的协同作用。

2、本发明护肤组合物中鱼油能保持优异的稳定性，EPA降解率低。

3、本发明护肤组合物未采用植物油以抗氧化成分如维生素E以及抗坏血酸。

具体实施方式

实施例1：

抗皱活性成分筛选实验-基质金属蛋白酶MPPS实验

实验方法：在室温条件下测定，底物为P126和DQ-Gelatin。首先将12.5％的分离胶、30％丙烯酰胺溶液2m1，10％过硫酸铵25μl，pH 8.8的1.5mol/L Tris-HCl 1.0ml，蒸馏水1.5ml，TEMED 2.0μl混合均匀后聚合，制成电泳凝胶，然后将样品在电泳缓冲液（Tris-甘氨酸缓冲液）下不连续系统电泳方法，直至溴酚蓝指示剂到达分离胶的最下沿；然后洗胶，洗胶结束后，用底物降解室温摇动孵育，随后考马斯亮蓝显色及脱色，根据酶谱上相应透明带的亮度来考察其对MMP-2、MMP-7、MMP-9 的抑制活性。其中DQ-Gelatin 激发波长 495nm，发射波长 515nm，而P126，激发波长 328nm，发射波长 393nm。

表1 各样品对MMP的抑制活性结果

实验中样品5-7中鱼油的用量分别固定在24.2µM、18.7µM、14.1µM，变换葡萄籽提取物、茶多酚、木樨草素的用量。上述实验结果表明，相比单用鱼油、木樨草素，鱼油同木樨草素的组合对于MMP-2、MMP-9的抑制活性具有明显的协同作用，而鱼油同葡萄籽提取物、茶多酚在抑制MMP活性方面并不存在协同作用。

实施例2：

原代人皮肤成纤维细胞抗氧化活性实验

实验方法：原代人皮肤成纤维细胞分离和培养，将外科手术环切下的儿童新鲜包皮用含青霉素、链霉素的 PBS 缓冲液彻底清洗；然后在无菌条件下去除皮下脂肪和结缔组织；将清洗干净的包皮剪切成约 2.0mm×3.0mm的皮片；将皮片展开，表皮朝向上方浸泡于质量浓度 0.25%的 DispasesⅡ中分离表皮和真皮，保持无菌状态；将分离的皮片从裂解酶(DispasesⅡ) 中取出，将真皮用上述 PBS 液彻底清洗 2-3 次，然后剪碎；剪碎后真皮组织放入培养瓶中，均匀铺开，置于 CO2培养箱中培养，待细胞生长稳定，达到 80%融合时进行细胞传代，传代比为1:3，随后换液，最后将原代人成纤维细胞冻存。随后进行细胞凋亡率室验，即细胞接受紫外线辐射和抗氧化物质后对细胞凋亡率的影响，采用 Annexinv-FITC/PI 双染检测细胞凋亡。

表2 紫外照射以及抗氧化物质对细胞凋亡的影响

其中：Q2:中、晚期凋亡细胞及死亡细胞占所收集细胞的百分率；Q3:存活细胞率； Q4：早期凋亡细胞占所收集细胞的百分率。上述结果表明，鱼油和木樨草素作为组合的抗氧化活性成分具有协同作用，且经抗氧化修复后已接近空白对照的正常水平，细胞周期持续可修复细胞损伤。

实施例3：

本实施例的护肤水包油鱼乳：其成分组成，按质量百分比计：

鱼油（以鱼油质量总量计，含EPA25.5%，DHA35.2%） 5%；

木樨草素 0.8%

卵磷脂 2.5%

十四烷酸异丙酯 1.5%

十六醇 2%

二甲基聚硅氧烷 1%

甘油 1.5%

黄原胶 0.4%

EDTA二钠 0.04%

余量为水。

制备方法：

（1）先将配方用量的鱼油、木樨草素、十四烷酸异丙酯、十六醇和二甲基聚硅氧烷置于容器中在60～70℃下搅拌均匀，至各组分充分溶解后，将其冷却至50～55℃，得到油相混合物；

（2）将配方用量的甘油、黄原胶加至部分配方用量的水中并加热至55℃搅拌均匀直至各组分充分溶解，得到水相混合物；

（3）将配方用量的卵磷脂充分溶解于剩余配方用量的水中，得到表面活性剂溶液；

（4）将上述油相混合物倒入上述水相混合物和表面活性剂溶液混合，在50℃下搅拌均匀，再加入配方量的EDTA二钠继续搅拌均匀即得水包油乳液。

实施例4：

本实施例的护肤水包油鱼乳：其成分组成，按质量百分比计：

鱼油（以鱼油质量总量计，含EPA32.5%，DHA30.6%） 6%；

木樨草素 0.5%

卵磷脂 3%

十四烷酸异丙酯 2%

十八醇 2%

二甲基聚硅氧烷 1%

甘油 2%

黄原胶 0.4%

EDTA二钠 0.04%

余量为水。

制备方法：

（1）先将配方用量的鱼油、木樨草素、十四烷酸异丙酯、十八醇和二甲基聚硅氧烷置于容器中在65℃下搅拌均匀，至各组分充分溶解后，将其冷却至55℃，得到油相混合物；

（2）将配方用量的甘油、黄原胶加至部分配方用量的水中并加热至55℃搅拌均匀直至各组分充分溶解，得到水相混合物；

（3）将配方用量的卵磷脂充分溶解于剩余配方用量的水中，得到表面活性剂溶液；

（4）将上述油相混合物倒入上述水相混合物和表面活性剂溶液混合，在50℃下搅拌均匀，再加入配方量的EDTA二钠继续搅拌均匀即得水包油乳液。

实施例5：

本实施例的护肤水包油鱼乳：其成分组成，按质量百分比计：

鱼油（以鱼油质量总量计，含EPA26.5%，DHA40.2%） 5%；

木樨草素 0.8%

磷脂酰丝氨酸 2.0%

十四烷酸异丙酯 1.5%

十六醇 2%

二甲基聚硅氧烷 1.5%

甘油 1.5%

透明质酸 0.5%

EDTA二钠 0.04%

余量为水。

制备方法：

（1）先将配方用量的鱼油、木樨草素、十四烷酸异丙酯、十六醇和二甲基聚硅氧烷置于容器中在60℃下搅拌均匀，至各组分充分溶解后，将其冷却至50～℃，得到油相混合物；

（2）将配方用量的甘油、透明质酸加至部分配方用量的水中并加热至55℃搅拌均匀直至各组分充分溶解，得到水相混合物；

( 3 )将配方用量的磷脂酰丝氨酸充分溶解于剩余配方用量的水中，得到表面活性剂溶液；

( 4 )将上述油相混合物倒入上述水相混合物和表面活性剂溶液混合，在55℃下搅拌均匀，再加入配方量的EDTA二钠继续搅拌均匀即得水包油乳液。

实施例6：

本实施例的护肤水包油鱼乳：其成分组成，按质量百分比计：

鱼油（以鱼油质量总量计，含EPA25.5%，DHA35.2%） 4%；

木樨草素 1%

卵磷脂 2.5%

十四烷酸异丙酯 1.5%

十六醇 2%

二甲基聚硅氧烷 1%

甘油 1.5%

黄原胶 0.4%

EDTA二钠 0.04%

植物香精 0.01%

余量为水。

制备方法：

（1）先将配方用量的鱼油、木樨草素、十四烷酸异丙酯、十六醇、二甲基聚硅氧烷和植物香精置于容器中在70℃下搅拌均匀，至各组分充分溶解后，将其冷却至55℃，得到油相混合物；

（2）将配方用量的甘油、黄原胶加至部分配方用量的水中并加热至55℃搅拌均匀直至各组分充分溶解，得到水相混合物；

（3）将配方用量的卵磷脂充分溶解于剩余配方用量的水中，得到表面活性剂溶液；

（4）将上述油相混合物倒入上述水相混合物和表面活性剂溶液混合，在50℃下搅拌均匀，再加入配方量的EDTA二钠继续搅拌均匀即得水包油乳液。

实施例7：

本实施例的护肤水包油鱼乳：其成分组成，按质量百分比计：

鱼油（以鱼油质量总量计，含EPA25.5%，DHA35.2%） 7%；

木樨草素 0.8%

磷脂酰乙醇胺 3%

十四烷酸异丙酯 1.5%

十八醇 1.5%

二甲基聚硅氧烷 1%

甘油 1.5%

黄原胶 0.4%

EDTA二钠 0.04%

余量为水。

制备方法：

（1）先将配方用量的鱼油、木樨草素、十四烷酸异丙酯、十八醇和二甲基聚硅氧烷置于容器中在65℃下搅拌均匀，至各组分充分溶解后，将其冷却至50℃，得到油相混合物；

（2）将配方用量的甘油、黄原胶加至部分配方用量的水中并加热至55℃搅拌均匀直至各组分充分溶解，得到水相混合物；

( 3 )将配方用量的磷脂酰乙醇胺充分溶解于剩余配方用量的水中，得到表面活性剂溶液；

( 4 )将上述油相混合物倒入上述水相混合物和表面活性剂溶液混合，在50℃下搅拌均匀，再加入配方量的EDTA二钠继续搅拌均匀即得水包油乳液。

实施例8：

稳定性实验

将实施例3、5制备的水包油鱼乳，分别置于60℃下，分别测定10d、20d、30d后鱼乳中的EPA含量。色谱条件: Agilent 6890 气相色谱仪； HP-5 气相色谱柱30m *0.3mm，0.25um，最高温度320℃，柱温230℃，进样口温度260℃，检测室温度280℃，载气为高纯氮，分流比20：1。标准品制备：取EPA标准品0.1039g，置50ml容量瓶中，用无水乙醇溶解并定容，摇匀。样品溶液制备：将鱼油乳液加无水乙醇研磨、超声后取上清液，再用无水乙醇定容至50 ml容量瓶中。

表3 EPA热稳定性实验结果

上述结果表明，本发明的制备水包油的鱼乳护肤制剂在加热的稳定性实验中，具有优异稳定性，EPA在60℃下30天内的降解率不超过5%。

Claims (10)

1.一种包含鱼油乳的局部应用护肤组合物，其特征在于，其包含以下组分

第一组分鱼油，以鱼油重量计，所述鱼油包含45%以上的ω-3 多不饱和脂肪酸；

第二组分木樨草素；

第三组分磷脂；

所述护肤组合物为水包油乳剂。

2.根据权利要求1所述的局部应用护肤组合物，其特征在于，所述ω-3 多不饱和脂肪酸包含EPA和DHA。

3.根据权利要求2所述的局部应用护肤组合物，其特征在于，以鱼油重量计，所述鱼油包含20%-45%的EPA和20%-55%的DHA。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的局部应用护肤组合物，其特征在于，所述组合物不包含维生素E和/或抗坏血酸。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的局部应用护肤组合物，其特征在于，所述组合物不包含植物油。

6.根据权利要求1-4任意一项所述的局部应用护肤组合物，其特征在于，以护肤组合物总重量计，包含1-10%的鱼油，优选2%、5%、6%、8%，更优选5%。

7.根据权利要求1-4任意一项所述的局部应用护肤组合物，其特征在于，以护肤组合物总重量计，包含0.1-2%的木樨草素，优选0.8%；0.1-5%的磷脂，优选2%。

8.根据权利要求1-4任意一项所述的局部应用护肤组合物，其特征在于，所述磷脂选自卵磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺中的一种或多种。

9.根据权利要求1-8任意一项所述的局部应用护肤组合物在制备化妆护肤制剂中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述护肤组合物用于治疗/预防皮肤皱纹、干燥、松垂、衰老、光损伤，或者改善皮肤的肌理、平滑性。