CN108778945B - 用于处理流体的基本无菌组件 - Google Patents

Abstract

提供了容器外壳组件。容器外壳组件可以与容器接合。容器外壳组件可以均包括容器外壳、诸如锚定件的插入件、延伸穿过容器外壳的流体导管和呼吸组件。呼吸组件可以包括壳体和一个或多个透气膜。透气膜可以大体上垂直于供插入件延伸穿过的容器外壳的顶壁定向。

Description

用于处理流体的基本无菌组件

技术领域

本公开总体上涉及用于处理流体的基本无菌组件，所述基本无菌组件包括具有呼吸组件的容器外壳，所述呼吸组件被配置为允许气体穿过该呼吸组件。

背景技术

在某些制造过程中，使用包含各种流体的容器。在过程期间经常需要将流体传送到容器中或从容器中传送出该流体，并且以消除或基本上消除泄漏或污染的可能性的方式进行这种传送。特别地，以这种方式传送流体的需求经常出现在处理在不同形状和尺寸的容器中进行的药物制剂、生物药品的制造和处理或其他生物技术应用中。对将流体传送到容器中以及从容器中传送出该流体的需求也出现在其他应用和行业中，包括但不限于食品、化妆品、涂料、化学品(包括危险化学品)的生产以及半导体流体的传送和处置。

无论是哪个行业，在传送或采样过程中，流体都不应泄漏或被污染。泄漏使容器的内容物暴露于环境中，进而损害保持流体的基本无菌条件，并可能使操作人员暴露于潜在危险的流体中。此外，在进行这种传送时，希望保持容器周围的环境免受容器内容物或从中取出的样品的污染。经常出现的情况是，在整个制造过程中，需要通过例如从容器外部到容器内部或从内部到外部延伸穿过容器外壳的管道与容器内部保持流体连通。为了实现基本无菌且无泄漏的传送，希望控制流体流过的环境。例如，从容器到样本器皿的路径应当是沿着整个路径基本无菌的。此外，所希望的是，容器外壳对于使用安全、可靠且具有成本相对较低的构造。

还希望使用预先灭菌且一次性的容器外壳来传送流体。预先灭菌的一次性容器外壳避免了操作人员对容器外壳灭菌以供使用的需要。此外，某些灭菌过程可能会在第一次使用之前损坏容器外壳并使其无法使用。

在某些实例中，进一步希望允许气体传送到容器中或从容器中被传送出来。可能希望允许传送通过容器外壳发生。因此，例如，取决于采用容器的目的和其中包含的物质，可以采用标准化的容器，其中容器外壳被配置为允许或不允许呼吸。

因此，需要的是一种容器外壳，其用于将气体传送到容器中以及传送出容器，并且包括一个或多个孔以允许流体传送到容器外壳所附接的容器中以及传送出所述容器。

发明内容

简而言之，在一个方面，公开了一种用于处理流体的组件。所述组件可以包括具有开口的容器。此外，所述组件可以包括密封地接合到容器的开口的容器外壳。容器外壳可以包括延伸穿过容器外壳的一个或多个孔。此外，所述组件可以包括延伸穿过所述一个或多个孔的一个或多个插入件。所述组件可以进一步包括与容器外壳接合的呼吸组件。呼吸组件可以包括壳体以及与壳体接合的一个或多个透气膜。

在一些实施例中，容器外壳在0.5磅/平方英寸下可以具有大于约250cc³/min的组合通量。一个或多个插入件可以包括流体导管。流体导管的一端可以终止于大致在容器外壳内部的第一末端处。

在一些实施例中，当容器外壳密封地接合容器时，容器外壳可以具有面向容器的内表面的表面，并且流体导管的一端可以终止于与面向容器的内表面的容器外壳表面大致齐平的第一末端处。流体导管的一端可以终止于容器内部的第一末端处，并且流体导管的另一端可以终止于容器外壳外部和容器外部的第二末端处。流体导管的一端可以终止于位于容器外部且至少部分地位于容器外壳外部的第二末端处。位于容器外部且至少部分地位于容器外壳外部的第二末端可以进一步包括选自由以下各项组成的组的配件：无菌连接器、气密配件、塞子和无针鲁尔接入位点

在一些实施例中，所述一个或多个插入件包括供流体导管穿过的一个或多个锚定件。流体导管可以终止于容器内部的第一末端处并且可以终止于容器外部的第二末端处。位于容器外部的流体导管末端可以进一步包括无菌连接器。

在一个实施例中，所述一个或多个透气膜可以具有等于或大于约154mm²的表面面积。所述一个或多个插入件中的至少一个可以包括带倒钩的配件，所述带倒钩的配件可以包括两个附接点，其中管道可以在第一附接点处接合到带倒钩的配件并延伸到容器的内部，并且管道可以接合到第二附接点并延伸到容器的外部。

在一些实施例中，呼吸组件可以通过干涉配合接合容器外壳。容器外壳可以具有上表面，并且所述一个或多个透气膜可以大体上垂直于容器外壳的上表面延伸。所述组件可以进一步包括多个透气膜。所述多个透气膜可以大体上彼此平行地延伸。容器外壳可以具有上表面，并且多个透气膜可以大体上垂直于容器外壳的上表面延伸。容器可以包括锥形烧瓶。

在另一个方面，提供了一种用于处理流体的基本无菌组件。所述组件可以包括具有开口的容器。此外，所述组件可以包括密封地附接到容器的开口的容器外壳。容器外壳可以包括延伸穿过容器外壳的一个或多个孔。此外，所述组件可以包括延伸穿过所述一个或多个孔的一个或多个插入件。所述组件可以进一步包括与容器外壳接合的呼吸组件。呼吸组件可以包括壳体以及与所述壳体接合的一个或多个透气膜。容器外壳可以具有上表面，并且所述一个或多个透气膜可以大体上垂直于容器外壳的上表面延伸。在一些实施例中，一个或多个插入件可以包括流体导管。

在另一个方面，提供了一种使细胞在容器中的混悬液中生长的方法。所述方法可以包括将介质添加到容器。此外，所述方法可以包括将细胞添加到容器。容器可以具有开口。容器外壳可以密封地接合到容器的开口。容器外壳可以包括延伸穿过容器外壳的一个或多个孔。容器外壳可以另外包括延伸穿过所述一个或多个孔的一个或多个插入件。呼吸组件可以与容器外壳接合。呼吸组件可以包括壳体以及与壳体接合的一个或多个透气膜。所述方法可以另外包括提供用于使细胞生长的条件。

因此，公开了容器外壳组件和相关方法，其具有不同的属性并且表现出对现有技术的明显改进。本公开的容器外壳组件的这些和其他方面、特征和优点将在结合下面简要说明的附图时阅读下面阐述的详细描述时被更好地理解和认识。根据惯例，附图的各种特征可能不是按比例绘制的。附图中的各种特征和元件的尺寸和相对大小可以放大或缩小以更清楚地图示本公开的实施例。

附图说明

图1是根据本公开的示例性实施例的容器外壳组件的底部和侧面的透视图，所述容器外壳组件包括容器外壳、与容器外壳接合的呼吸组件以及延伸穿过容器外壳的多个插入件。

图2是图1的容器外壳组件的顶部和侧面的透视图。

图3是根据本公开的示例性实施例的用于处理流体的组件的俯视图，所述组件包括图1的容器外壳组件和容器。

图4是沿着线IV-IV穿过图3的用于处理流体的组件的截面图。

图5是来自图4的区域V的放大图。

图6是图1的呼吸组件的壳体的透视图。

图7是图3的用于处理流体的组件的俯视图，其中插入件被移除。

图8示出了根据本公开的替代示例性实施例的容器外壳组件的俯视图，并且其中未示出插入件。

具体实施方式

下文描述本公开的某些示例性实施例并将其在附图中示出。所描述的实施例仅用于说明本公开的目的，并且不应被解释为限制本公开的范围，所述范围当然仅由下面的权利要求限定。本领域技术人员激昂能够想到本公开的其他实施例以及所描述的实施例的某些修改和改进，并且所有这类替代实施例、修改和改进都在本公开的范围内。

现在更详细地参考附图，其中贯穿若干视图，相同的附图标记指示相同的零件，图1示出了容器外壳组件100的底部和侧面的透视图。此外，图2示出了容器外壳组件100的顶部和侧面的透视图。如图所示，容器外壳组件100可以包括容器外壳102、呼吸组件104和一个或多个插入件106。

在容器外壳组件100的所示实施例中，容器外壳102是盖。用于容器外壳102的合适的盖包括在药物制剂、生物药品和生物技术加工领域常用的那些盖。这类盖包括：1L锥形烧瓶盖，其开口端处的内径为约43mm并且高度为约30mm；3L锥形烧瓶盖，其开口端处的内径为约70mm并且高度为约30mm；38-430盖，其开口端处的外径为约42mm并且高约29mm；离心机盖，其开口端处的外径位约34mm并且高约13mm；20-415盖，其开口端处的外径为约24mm并且高约14.6mm；GL-45盖，其开口端处的外径为约53.7mm并且高约25.5mm；GL-32盖，其开口端处的内径为约32mm并且高约26mm；GL-25盖，其开口端处的内径为约25mm并且高度为约20mm；塞端口；53B大玻璃瓶盖和83B大玻璃瓶盖。然而，容器外壳102不限于任何特定尺寸的盖。容器外壳102可以由热塑性材料制成，诸如聚烯烃、聚丙烯、聚乙烯、聚砜、聚酯、聚碳酸酯和玻璃填充的热塑性材料。然而，容器外壳102不限于任何特定的材料。容器外壳102也可以由热固性材料制成，诸如环氧树脂、酚醛树脂和线型酚醛树脂。容器外壳102也可以是具有在ASME BPE表DT-5-2(“Hygienic Clamp Ferrule Standard Dimensions andTolerances(卫生夹箍标准尺寸和公差)”)(2009)中公开的尺寸的卫生夹具或清洁夹具，其全部内容通过引用并入本文。容器外壳不限于盖或卫生夹具，而是可以构成将容器内部与外部环境密封的任何合适的外壳。

在这方面，图3-5和图7示出了用于处理流体的组件200，所述组件可以包括容器外壳组件100和容器300。特别地，图3示出了用于处理流体的组件200的俯视图，并且图7示出了去除了插入件106的用于处理的组件的相应的俯视图，图4示出了沿图3的线IV-IV穿过用于处理的组件的截面，并且图5示出了来自图4的区域V的放大图。如图5所示，容器300可以包括开口302，所述开口可以被限定在其顶部处。容器外壳102可以密封地接合到容器的开口302。在一些实施例中，用于处理流体的组件200可以是基本无菌的，以允许流体的处理而不污染流体。

用于处理流体的组件200可以包括各种类型的容器。在图示的实施例中，容器300包括烧瓶。然而，容器300可以另外包括但不限于袋(例如生物反应器袋)、瓶子、烧瓶、注射器、器皿、烧杯、储器、贮槽、桶、小瓶、管(例如离心管)、通常用于容纳流体、浆体和其他类似物质的类似物。

参考图1和图2，关于容器外壳组件100，在一个实施例中，容器外壳102可以包括顶壁108以及与顶壁连接并且以大致直角从顶壁向下延伸的侧壁110。如图1和图2所示，侧壁110可以是大体圆筒状的并且包括外表面110A，所述外表面可以是有沟槽的并且包括多个凹槽和脊。外表面110A可以提供改进的抓握，其有利于在与容器300接合和脱离接合期间扭转容器外壳102。

在这方面，如图5所示，容器300可以包括多个螺纹304。螺纹304可以被限定在容器300的接近开口302的外表面300A处。此外，容器外壳102可以包括多个对应的螺纹114，所述螺纹114可以被限定在侧壁110的内表面110B处。容器外壳102的对应的螺纹114可以接合容器300的螺纹304，以使容器外壳组件300与容器接合并密封开口302。

注意，虽然上文描述了采用螺纹连接来将容器外壳组件100与容器300接合，但是在其他实施例中可以采用各种其他连接机构。通过举例，在其他实施例中，连接机构可以包括夹持连接、焊接连接、粘合连接或任何其他机械手段。可替代地，容器外壳可以与容器形成为单一单元。例如，容器可以以使得当制造容器时容器外壳形成为容器的一体式部件的方式形成。无论容器外壳是单独的部件还是形成为容器的一体式部件，容器外壳和容器形成无泄漏连接。

进一步关于容器外壳组件100，如图7所示，一个或多个孔116可以延伸穿过容器外壳102。特别地，孔116可以延伸穿过容器外壳102的顶壁108。孔116可以使用冲床、钻床、磨机、激光器或其任何组合来制造。在另一个实施例中，当容器外壳被模制时，孔116被模制。

如通过举例的图5所示，一个或多个插入件106可以与被限定穿过容器外壳102的一个或多个孔116接合并且延伸穿过所述一个或多个孔。可以采用插入件106的各种实施例。在一些实施例中，一个或多个插入件106可以包括流体导管118。如图1所示，每个流体导管118可以在第一末端118’与第二末端118”之间延伸。第一末端118’可以被配置成定位成与容器300直接流体连通。在这方面，第一末端118’可位于容器外壳102的内部处或内部内和/或当容器外壳组件100联接到容器300时位于所述容器的内部处或内部内。

例如，流体导管118的一部分118A终止于大致位于容器外壳102内部的第一末端(未示出)。换句话说，流体导管118的部分118A的第一末端可以位于容器外壳102的由所示实施例中的容器外壳的顶壁108和侧壁110限定的内部内。因此，由于第一末端大致位于容器外壳102内部，所以流体导管118的部分118A的第一末端在图1中不可见。通过举例，流体导管的第一末端可以延伸穿过容器外壳102并进入容器300的内部。流体导管118可以延伸到容器300的内部并且终止于延伸到容器内部中一距离的第一末端(未示出)(所述距离大致等于呼吸组件104延伸到容器内部中的深度)，从而允许流体导管118将流体分配到容器中并且避免流体接触呼吸组件104。在一个实例中，流体导管可以延伸到容器的内部约25mm。

通过进一步举例，容器外壳102可以具有在密封地接合到容器时面向容器300的内表面的表面(例如，顶壁108的下表面108A；参见例如图5)并且流体导管118A的一端可终止于与面向容器的内表面的容器外壳表面(例如，顶壁的内表面)大致齐平的第一末端。包括位于容器外壳102内部内的第一末端(未示出)的流体导管118A可以被配置为例如将气体导入或导出容器外壳102所附接的容器300或从被接收在容器中的液体的表面上方一定高度分配液体。

相反地，流体导管118的所有部分或一部分118B可以延伸穿过孔116并终止于第一末端118'，所述第一末端被配置为在容器外壳组件100所联接的容器300内部延伸。包括位于容器外壳102所附接的容器300内的第一末端118’的流体导管118B可以被配置为例如在接近容器的底部的位置以最小的湍流从容器抽取液体或者将液体引导到容器中。

尽管流体导管118可以终止于容器外壳102内或容器300内的位置，但流体导管118可以终止于容器外部的第二末端，例如末端118”。此外，流体导管118的第二末端118”可以至少部分地终止于容器外壳102的外部。第二末端118”在一些实施例中可以包括配件。可以包括在第二末端118”处的配件的实例可以选自由以下各项组成的组：无菌连接器、气密配件、塞子和无针鲁尔接入位点。

应当理解，容器外壳组件100不限于与任何特定流体一起使用。然而，取决于容器外壳组件100及其组成流体导管118的尺寸和组成，容器外壳组件100可以与具有微粒或具有高粘度的流体或不具有或几乎没有微粒含量或低粘度的流体一起使用。

如图2所示，一个或多个插入件106可以进一步包括锚定件120。锚定件120可以被配置为将流体导管118固定到容器外壳102。例如，锚定件120可以包括可以是基本上圆锥形的锥形部分120A和凸缘120B(参见例如图5)。在一些实施例中，锚定件120可以进一步包括凹槽120C，所述凹槽可以定位在锥形部分120A与凸缘120B之间。

在组装期间，流体导管118可以插入穿过锚定件120，或者锚定件可以与流体导管一体地形成。从而，流体导管118可以延伸通过或穿过锚定件120。此外，流体导管118和锚定件120可以插入穿过被限定穿过容器外壳102的孔116。特别地，锚定件120的锥形部分120A可以插入穿过孔116，使得凹槽120C接合孔并且凸缘120B接触容器外壳102的顶壁108的下表面108A，如图5所示。由此，通过将锥形部分120A压入并穿过所述孔直到凸缘120B固定到容器外壳102，可以将锚定件120摩擦配合或干涉配合到容器外壳102中的孔116中。

因此，锚定件120可以密封容器外壳102和流体导管118两者，以便防止流体在孔116处泄漏。然而，如图5所示，在一些实施例中，容器外壳组件100可以进一步包括铸造密封件122。铸造密封件122可以使流体管道118和/或锚定件120围绕、固定并密封到容器外壳102。如上所述，利用铸造密封件122允许将流体导管118从容器外壳102内或容器300内整合到容器外部的点，由此提供连续的流体路径而不必使用诸如有倒钩的连接器或鲁尔连接器。

在一个实施例中，铸造密封件122由诸如室温硫化(“RTV”)硅酮的自流平、可倾倒硅酮构成。RTV硅酮可以是硬度范围从相对较软至中等硬度(诸如从约9肖氏A至约56肖氏A)的双组分体系(基体加固化剂)。合适的RTV硅酮包括

RT 622，即一种在室温下硫化的可倾倒、加成固化的双组分硅酮橡胶(可购自Wacker Chemie AG(瓦克化学股份公司))；以及

RTV 1556，即一种双组分、高强度、加成固化的室温或热硫化的硅酮橡胶化合物(可购自Blue Star Silicones(蓝星硅酮公司))。

RT 622和Bluestar Silicones

RTV 1556两者的粘度均为约12,000cP(mPa.s)。以上所提及的硅酮及其等同物在低至约24℃(75°F)的温度下提供低粘度、高抗割裂强度、高温和化学耐性、优异的挠性、低收缩率和固化成铸造密封件122的能力。铸造密封件122也可以由二甲基硅酮或低温二苯基硅酮或甲基苯基硅酮构成。苯基硅酮的一个实例是Nusil MED 6010。苯基硅酮特别适用于低温应用。在另一个实施例中，浇铸剂是全氟聚醚液体。全氟聚醚液体的一个实例是Sifel 2167，其可以购自日本东京的Shin-Etsu Chemical Co.,Ltd.(信越化学工业株式会社)。

在一个实施例中，铸造密封件122设置在由顶壁108和侧壁110限定的容器外壳102的内部内，使得当容器外壳连接到或整体组合到容器300中时，铸造密封件由于在开口302附近与容器接触而在容器内部与容器外部之间产生无菌密封，由此保护容器内的环境并维持封闭且卫生的系统。由流体导管118在容器300的内部与外部环境之间形成的密封可以是基本无菌的。如图5所示，铸造密封件122围绕流体传送导管118和锚定件120，从而形成密封。在一个实施例中，铸造密封件122与插入件106之间的密封是基本无菌的。

在一个实施例中，插入件106可以包括包含硅酮管道的流体导管118。硅酮管道可以具有所希望过程所适合且所需的任何长度。在一个实施例中，硅酮管道的至少一部分用底漆处理，其中铸造密封件122(例如铸造硅酮)围绕硅酮管道。合适的底漆是购自NuSilTechnology(诺稀尔技术公司)的Momentive^TM Med-162的SS-4155和购自法国里昂的Bluestar Silicones(蓝星硅酮公司)的

V-O6C。

在另一个实施例中，铸造密封件122通过对容器外壳102的至少一部分涂底漆并将铸造密封件粘附地附接到容器外壳的方式而连接到容器外壳组件100。在这个实施例中，铸造密封件122将不会被拉离容器外壳102的内部。

流体导管118可以包括热塑性管道、热固性管道、弹性体管道或其任何组合。如果使用热固性材料，则硅酮、聚氨酯、含氟弹性体或全氟聚醚是用于流体导管的示例性构造材料。如果使用热塑性塑料，则

管道、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物、纯焊料、PVC、聚烯烃或聚乙烯是示例性构造材料。可以在同一容器外壳组件中使用多种流体导管，包括弹性体、热固性材料和热塑性材料的组合。

当插入件106包括锚定件120时，铸造密封件122不必由铸造硅酮构造而是可以由能够结合到锚定件或其他插入件的任何浇铸剂制成。例如，在涉及溶剂的应用中，可以使用诸如全氟聚醚液体灌注材料的浇铸剂。底漆可用于增强与插入件和/或主体的结合。

如上所述，容器外壳组件100可以进一步包括呼吸组件104。呼吸组件104可以被配置为当容器外壳组件100联接到容器时允许去往/来自容器300的呼吸或者允许呼吸容器的内容物。

如图5所示，呼吸组件104可以包括壳体124以及与所述壳体接合的一个或多个透气膜126A、126B。呼吸组件104可以与容器外壳102接合。例如，呼吸组件104可以通过干涉配合来接合容器外壳102。在这方面，容器外壳102可以包括延伸穿过其顶壁108的孔128。在一些实施例中，孔128可以居中地设置在顶壁108中。由此，插入件106延伸穿过的孔116可以从该插入件大体上径向向外地定位。这种构型为插入件106提供了改进的通路，同时避免阻塞呼吸组件104。

呼吸组件104可以插入穿过孔128并与容器外壳102的顶壁108接合。例如，在图6所示的实施例中，壳体124包括第一脊130A和第二脊130B以及位于其间的凹陷部132。由此，呼吸组件104可以向上插入穿过孔128，使得第一脊130A接合容器外壳102的顶壁108的上表面108B，凹陷部132接合孔128，并且第二脊130B接合容器外壳的顶壁的下表面108B。此外，壳体124可以包括可以与铸造密封件122接触的凸缘134。在这方面，可以在呼吸组件104与容器外壳102接合之后形成铸造密封件122，以便允许以上面描述的方式与顶壁108接合并且在壳体124处提供密封。

壳体124可被配置为支撑一个或多个透气膜126A、126B。在这方面，壳体124可以包括外框架136，并且透气膜126A、126B可以被接收并支撑在该外框架中。例如，外框架136可围绕并接合透气膜126A、126B的边缘。在这方面，透气膜126A、126B的边缘可以通过各种机制中的任一种密封到外框架136，所述机制例如但不限于插入模制、粘合剂、焊接、干涉或其他机械配合等。由此，通过呼吸组件104的所有流体连通可以通过透气膜126A、126B发生。

此外，壳体124可以包括支撑构件138。如图6所示，支撑构件138可横跨壳体124延伸到外框架136的相对的部分。此外，支撑构件138可以竖直向下延伸到外框架136的底部。由此，支撑构件138可以为呼吸组件104提供额外的支撑和支承以抵抗其在通过呼吸组件104呼吸期间以及在装置组装期间的变形。

在所示实施例中，呼吸组件104包括多个透气膜126A、126B。使用多个透气膜允许用于气体传送的表面面积更大。在这方面，容器外壳组件100可以被配置成使得透气膜的表面面积不限于由容器外壳102的顶壁108限定的表面面积。这可以通过将透气膜定位在与容器外壳102的顶壁108不同的位置和取向上来实现。

在这方面，在所示实施例中，呼吸组件104包括两个透气膜126A、126B。然而，如可以理解的，在其他实施例中可以采用各种其他数量的透气膜。如图5所示，透气膜126A、126B可以基本上垂直于容器外壳102的顶壁108并基本上彼此平行地延伸。例如，透气膜126A、126B可以基本垂直于容器外壳102的顶壁108的上表面108B或下表面108A延伸。在另一个实例中，透气膜126A、126B可相对于容器外壳102的顶壁108的上表面108B或下表面108A以一角度延伸。因此，通过将透气膜126A、126B定位成使得它们不与容器外壳102的顶壁108共面或平行，透气膜的通过其发生呼吸的表面面积可以不限于由容器外壳的顶壁限定的表面面积。

因此，透气膜126A、126B可以限定通过其可以发生呼吸的相对较大的总表面面积。例如，在一个实施例中，所述一个或多个透气膜126A、126B具有等于或大于约154mm²的表面面积。此外，容器外壳102的透气膜126A、126B在0.5磅/平方英寸下可具有大于约250cc³/min的组合通量。通过限定这样的通量和/或这样的表面面积，透气膜126A、126B可以为标准尺寸的容器300提供绰绰有余的呼吸。

透气膜可以由各种介质构成，包括但不限于聚醚砜、聚偏二氟乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚乙烯、聚丙烯、醋酸纤维素、聚酰胺、聚酰亚胺、聚醚醚酮和多种聚合物的复合物。通常用平均孔径小于0.6微米的微孔结构制造膜以防止细菌通过。取决于应用，可以使用具有更大呼吸速率的更大孔径。

尽管上文描述了容器外壳组件的一个示例性构型，但是在其他实施例中可以采用各种其他构型。在这方面，通过举例，图8示出了容器外壳组件400的替代实施例，其中未示出插入件。容器外壳组件400可以在联接到合适的容器时被包括在用于处理的组件中。如本文其他地方所述，用于处理的组件可以是无菌的。

如图所示，容器外壳组件400可以包括容器外壳402，所述容器外壳被配置为密封接合容器的开口，所述容器例如是图3-5和图7的上述容器300。容器外壳402可以包括延伸穿过该容器外壳的一个或多个孔416。例如，容器外壳402可以包括顶壁408和侧壁410，并且孔416可以延伸穿过所述顶壁。孔416可以被配置为分别接收插入件(诸如上述图1的插入件106)，使得插入件延伸穿过该孔。

此外，呼吸外壳组件400可以包括呼吸组件404。在上述呼吸外壳组件100的实施例(参见例如图5)中，呼吸组件104包括透气膜126A、126B，所述透气膜被定位成与由容器外壳102的顶壁108限定的平面不平行，以便允许透气膜限定相对大的表面面积，如果需要的话，所述表面面积可以超过顶壁108的表面面积。

然而，在其他实例中，可能以交替方式和构型来定位所述一个或多个透气膜。在这方面，在图8的容器外壳组件400中，呼吸组件404包括透气膜426，所述透气膜被定位成与容器外壳402的顶壁408接触且与其大体上平行。此外，呼吸组件404包括壳体424。

壳体424可以定位在穿过容器外壳402的顶壁408限定的孔428处。在所示实施例中，壳体424与容器外壳102成一体。然而，在其他实施例中，壳体424可以包括单独的部件。无论如何，透气膜426可以与壳体424接合。例如，如图所示，在一个实施例中，透气膜426可以定位在容器外壳402的内部并且与壳体424的下表面接合。容器外壳组件400的这个实施例可以在由透气膜426限定的表面面积相对于容器外壳402的顶壁408的表面面积方面受到限制。由于在顶壁408中包括供插入件延伸穿过的孔416，此表面面积可能会进一步受到限制。然而，呼吸组件404可以限定相对较低的型面(即，小厚度)，使得呼吸组件在联接到容器时实质上避免延伸进入并穿过容器的开口，以便提供替代构型。

本文所公开的容器外壳组件可以被组装，然后可以通过例如伽马辐射使整个装置或其部件基本无菌。可替代地，通过暴露于121℃以上的蒸汽足够长的时间段以消除微生物，可使整个装置或其部件基本无菌。整个装置或其部件也可通过化学处理(例如利用环氧乙烷(ETO))进行无菌处理。一旦基本呈现无菌状态，可以适当地包装并存储容器外壳组件，以维持基本无菌状态直到准备好使用。

通过上述方法或本领域已知的其他方法，容器、容器外壳组件、以及任何采样容器或附加流体传送导管、配件、歧管等可呈现基本无菌。一旦呈现无菌状态，整个装置可以被无菌地包装并分配以供使用。最终用户可以打开并利用完全封闭且基本无菌的系统，而没有由于从容器延伸的带倒钩的连接器或鲁尔连接器而引起的泄漏的风险。

然而，在另外的实施例中，所述一个或多个插入件中的至少一个可以包括带倒钩的配件。通过举例，带倒钩的配件可以被配置为面向容器的外部。通过进一步举例，带倒钩的配件可以被配置为从盖朝向容器的内部面向内。通过进一步举例，插入件可以由两个带倒钩的配件构成，一个面向容器的外部，一个面向容器的内部。由此，诸如本文其他地方描述的管道的流体导管可以接合到带倒钩的配件以延伸到容器的内部中、延伸到容器的外部或延伸到容器的内部中和容器的外部这两者。

在另一个实施例中，提供了使细胞在容器中的混悬液中生长方法。所述方法可以包括将介质添加到容器。此外，所述方法可以包括将细胞添加到容器。所述方法可以另外包括提供适合于待生长的类型的细胞生长的条件。

所述方法中采用的容器可具有开口。容器可以另外包括密封地接合到容器的开口的容器外壳。容器外壳可以包括延伸穿过容器外壳的一个或多个孔。此外，容器可以包括延伸穿过所述一个或多个孔的一个或多个插入件。呼吸组件可以与容器外壳接合。呼吸组件可以包括壳体。一个或多个透气膜可以与壳体接合。在这方面，在一些实施例中，所述方法可以采用上述容器外壳组件100、400的实施例之一。

容器外壳组件、制造容器外壳组件的方法以及利用容器外壳组件的方法的前述描述说明并描述了各种实施例。由于可在不脱离本文所记载和要求保护的本公开的范围的情况下对上述实施例进行各种改变，所以所要的是，以上说明中所含的和附图中所示的所有事项均应被解释为示例性的而非限制性的含义。此外，本公开的范围涵盖上述实施例的各种修改、组合、变更等，其全部在权利要求的范围内。此外，本公开仅示出和描述了本公开的选定实施例，但是本公开能够用于各种其他组合、修改和环境中，并且能够在如本文所表达的本公开的范围内和/或在相关领域的技术人员的技能或知识范围内进行与以上教导相当的改变或修改。此外，在不脱离本公开的范围的情况下，每个实施例的某些特征和特性可以选择性地互换并应用于本公开的其他所图示和未图示的实施例。

Claims (18)

1.一种用于处理流体的组件，包括：

容器，所述容器具有开口；

容器外壳，所述容器外壳包括顶壁和侧壁，所述侧壁连接到所述顶壁并且垂直于所述顶壁延伸，所述顶壁限定延伸穿过该顶壁的一个或多个孔；

一个或多个插入件，所述一个或多个插入件延伸穿过所述一个或多个孔；以及

呼吸组件，所述呼吸组件包括：

壳体，所述壳体与容器外壳的顶壁可分离地接合；以及

与壳体接合的一个或多个透气膜，

其中所述一个或多个透气膜大体上垂直于容器外壳的顶壁延伸。

2.根据权利要求1所述的组件，其中容器外壳在0.5磅/平方英寸下具有大于约250cc³/min的组合通量。

3.根据权利要求1所述的组件，其中所述插入件中的一个或多个包括流体导管。

4.根据权利要求3所述的组件，其中流体导管的一端终止于大致在容器外壳内部的第一末端处。

5.根据权利要求3所述的组件，其中容器外壳具有当容器外壳密封地接合容器时面向容器的内表面的表面，并且流体导管的一端终止于与面向容器的内表面的容器外壳表面大致齐平的第一末端处。

6.根据权利要求3所述的组件，其中流体导管的一端终止于容器内部的第一末端处，并且流体导管的另一端终止于容器外壳外部和容器外部的第二末端处。

7.根据权利要求3所述的组件，其中流体导管的一端终止于位于容器外部并且至少部分地位于容器外壳外部的第二末端处。

8.根据权利要求7所述的组件，其中位于容器外部并且至少部分地位于容器外壳外部的第二末端还包括选自以下各项组成的组的配件：无菌连接器、气密配件、塞子和无针鲁尔接入位点。

9.根据权利要求1所述的组件，其中所述一个或多个插入件包括流体导管穿过的一个或多个锚定件，流体导管终止于容器内部的第一末端处并终止于容器外部的第二末端处，位于容器外部的流体导管末端还包括无菌连接器。

10.根据权利要求1所述的组件，其中所述一个或多个透气膜具有等于或大于约154mm²的表面面积。

11.根据权利要求1所述的组件，其中所述一个或多个插入件中的至少一个包括带倒钩的配件，所述带倒钩的配件包括两个附接点，其中管道能在第一附接点处接合到所述带倒钩的配件并延伸到容器的内部，并且管道能接合到第二附接点并延伸到容器的外部。

12.根据权利要求1所述的组件，其中呼吸组件通过干涉配合接合容器外壳。

13.根据权利要求1所述的组件，包括多个透气膜。

14.根据权利要求13所述的组件，其中所述多个透气膜大体上彼此平行地延伸。

15.根据权利要求1所述的组件，其中容器包括锥形烧瓶。

16.一种用于处理流体的基本无菌组件，包括：

容器，所述容器具有开口；

容器外壳，所述容器外壳密封地附接到容器的开口，所述容器外壳包括顶壁和侧壁，所述侧壁连接到所述顶壁并且垂直于所述顶壁延伸，所述顶壁限定延伸穿过该顶壁的一个或多个孔；

一个或多个插入件，所述一个或多个插入件延伸穿过所述一个或多个孔；以及

呼吸组件，所述呼吸组件包括：

壳体，所述壳体与容器外壳的顶壁可分离地接合；

与壳体接合的一个或多个透气膜；并且

其中所述一个或多个透气膜大体上垂直于容器外壳的顶壁延伸。

17.根据权利要求16所述的容器组件，其中所述插入件中的一个或多个包括流体导管。

18.一种使细胞在容器中的混悬液中生长的方法，所述方法包括：

将介质添加到容器，所述容器具有开口和容器外壳，所述容器外壳密封地接合到容器的开口，所述容器外壳包括：

顶壁；

侧壁，所述侧壁连接到所述顶壁并且垂直于所述顶壁延伸，所述顶壁限定延伸穿过该顶壁的一个或多个孔；

一个或多个插入件，其延伸穿过所述一个或多个孔；以及

呼吸组件，所述呼吸组件包括：

壳体，所述壳体与容器外壳的顶壁可分离地接合；和

与壳体接合的一个或多个透气膜；

将细胞添加到容器；以及

提供用于使细胞生长的条件，

其中所述一个或多个透气膜大体上垂直于容器外壳的顶壁延伸。

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