CN108771708A - 一种治疗幼畜痢疾的中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明属于中兽药领域，具体涉及一种用于治疗幼畜痢疾的中药组合物，为主要由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：赤芍12～48份；黄柏2～8份；马齿苋1～4份；椿皮1～4份。本发明成分精简，质量安全稳定，水溶性好，便于动物服用；吸收快、易于疗效的发挥，且药物稳定性好，便于储藏和运输；本发明对幼畜的细菌性痢疾，尤其是白痢有明显的改善和治疗效果，其中对雏鸡白痢的治愈率高达92％，对仔猪痢疾的治愈率高达80％；本发明毒副作用小，有效地解决了目前市场上大量使用抗生素而造成的耐药性问题。

Description

一种治疗幼畜痢疾的中药组合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于中兽药领域，具体涉及一种用于治疗幼畜痢疾的中药组合物及其制备方法和用途。
背景技术
痢疾是兽医临床多种动物消化系统常见疾病之一，主要临诊症状为严重的粘液性出血性下痢，急性型以出血性下痢为主，亚急性和慢性以粘液性腹泻为主，严重时可引起动物的死亡。中医理论认为，动物的痢疾是以痢下赤白脓血，腹痛，里急后重为临床特征；主要病因是外感时邪疫毒，内伤饮食不洁。病位在肠，与脾胃有密切关系；病机为湿热、疫毒、寒湿结于肠腑，气血壅滞，脂膜血络受损，化为脓血，大肠传导失司，发为痢疾。暴痢多实证，久痢多虚证。痢疾的治则为：以初痢宜通，久痢宜涩，热痢宜清，寒痢宜温，寒热虚实夹杂者宜通涩兼施、温清并用。
近年来，由于人类的影响，动物痢疾的发病率呈现上升趋势，据统计结果显示：羔羊痢疾全年平均发病率为43.5％，死亡率为12.3％；不同年龄不同品种的猪均有易感性，以2～3月龄仔猪发生最多。仔猪的发病率和死亡率比成年猪高，仔猪的发病率达70％～80％、病死率达30％～60％，对养殖业造成了巨大损失。
目前，治疗痢疾的主要药物为抗生素类药物，如诺氟沙星、磺胺、四环素、头孢噻肟、利福平、氨苄西林等。随着抗生素的长期不合理使用，出现了严重的耐药性问题，部分抗生素已经对细菌性痢疾表现为无效，吴德英研究结果表明：痢疾杆菌对磺胺、氨苄西林及四环素等的耐药性较高，分别达到76.7％、76.7％、80.0％。使治疗痢疾成为严重困扰动物健康的难题。
目前在中药治疗痢疾方面，市场上应用的品种还比较少，主要有乌梅散、白头翁散、鸡痢灵散等，且大多为散剂，散剂水溶性差，不能饮服且服用量大，药效缓慢，不能充分发挥其疗效。鉴于以上抗生素耐药情况及中药治疗痢疾的现状，市场上亟待开发一种耐药性差且有效治疗痢疾的药物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗幼畜痢疾且组合物精简、质量稳定安全、水溶性好且便于动物服用的的中药组合物及其制备方法和用途。
为实现上述目的，本发明主要采用如下技术方案：
一种用于治疗幼畜痢疾的中药组合物，为主要由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
赤芍12～48份；黄柏2～8份；马齿苋1～4份；椿皮1～4份。
进一步地，赤芍24份，黄柏4份，马齿苋2.5份，椿皮2.5份。
进一步地，制剂由活性成分和药学上常用的药用辅料制备而成；活性成分为赤芍、黄柏、马齿苋和椿皮的水或有机溶剂的提取物，其中有机溶剂为乙醇或甲醇。
进一步地，制剂为可溶性粉、片剂、颗粒剂或口服液。
进一步地，赤芍为生赤芍；黄柏为生黄柏；马齿苋为生马齿苋；椿皮为生椿皮。
上述用于治疗幼畜痢疾的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)按照赤芍、黄柏、马齿苋和椿皮的重量配比分别称取并混合，制得混合原料；
(2)将步骤(1)中混合原料用水或有机溶剂提取三次，其中每次提取时间为1～2h，滤过后将滤液合并；常温下将合并后的滤液浓缩至相对密度为1.05～1.15的流浸膏，制得活性成分；
(3)将步骤(2)中活性成分制成制剂。
进一步地，将步骤(3)中活性成分用喷雾干燥法制成可溶性粉，或将步骤(3)中活性成分干燥，制粒，压片，包装，制成片剂。
上述用于治疗幼畜痢疾的中药组合物的另一制备方法，包括如下步骤：
(1)按照赤芍、黄柏、马齿苋和椿皮的重量配比分别称取并混合，制得混合原料；
(2)将步骤(1)中混合原料用水或有机溶剂提取三次，其中每次提取时间为1～2h，滤过后将滤液合并；常温下将合并后的滤液浓缩至相对密度为1.10的浓缩液，制得活性成分；
(3)将步骤(2)中活性成分放冷，加乙醇使乙醇含量达到65％～75％，搅匀，静置24h；吸上清液，回收乙醇后，过滤，浓缩，加蒸馏水定容，摇匀，过滤，灌封；最后高压蒸汽灭菌，制成口服液。
上述用于治疗幼畜痢疾的中药组合物的又一制备方法，包括如下步骤：
(1)按照赤芍、黄柏、马齿苋和椿皮的重量配比分别称取并混合，制得混合原料；
(2)将步骤(1)中混合原料用水或有机溶剂提取三次，其中每次提取时间为1～2h，滤过后将滤液合并；常温下将合并后的滤液浓缩至相对密度为1.25～1.35的稠膏，制得活性成分；
(3)向步骤(2)中活性成分中加糊精和蔗糖，制粒，包装，制成颗粒剂。
上述用于治疗幼畜痢疾的中药组合物，用于治疗幼畜痢疾。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明以赤芍为君药，发挥其治结实而拘挛、腹痛、头痛、身体不仁、疼痛满腹、咳逆下利、肿脓、血痢腹痛、五淋、急性乳腺炎、妇人血崩不止、赤白带下、妇人气血不和，心胸烦闷，不思饮食，四肢少力，头目昏眩，身体疼痛。
黄柏为臣药，主五脏肠胃中结热、黄疽、肠痔、止泻痢、女子漏下赤白、阴伤蚀疮、清热，燥湿，泻火，解毒。治热痢，泄泻，消渴，黄疸，痿躄，梦遗，淋浊，痔疮，便血，亦白带下，骨蒸劳热，目赤肿痛，口舌生疮，疮疡肿毒等多重功效。襄助君药赤芍增效。
马齿苋为佐药，有清热利湿、解毒消肿、消炎、止渴、利尿作用，佐助君、臣药加强消肿、消炎的功效。
椿皮为使药，能治赤白痢，肠滑，痔疾泻血不注，引药入胃、大肠、肝经；具有清热燥湿，收敛止带，止泻，止血之功效，常用于湿热泻痢，久泻久痢。
赤芍苦微寒，清热凉血，散瘀止痛；黄柏苦寒，清大肠湿热，疗痢疾；马齿苋性寒，酸，解毒消肿、消炎、利尿；椿皮苦涩寒，清热燥湿，收敛止泻。本发明采用四种原料药配对，相须为用，共奏清热解毒、消肿止痛、凉血止痢、收敛固涩之功；充分发挥了中兽医学所独有的复方配伍用药，对于部分抗生素类药物疗效不佳的细菌性痢疾具有良好的治疗效果，可较为快速地缓解其症状，还避免了化学药抗生素造成动物体内药物残留的问题，为兽医临床用药提供了一种新的选择。
本发明对幼畜的细菌性痢疾有明显的改善和治疗效果；其中对雏鸡白痢的治愈率高达92％，对仔猪痢疾的治愈率高达80％；本发明成分精简，质量安全稳定，水溶性好，便于动物服用；吸收快、易于疗效的发挥，且药物稳定性好，便于储藏和运输；本发明毒副作用小，有效地解决了目前市场上大量使用抗生素而造成的耐药性问题。
具体实施方式
下面结合具体的实施方式来对本发明的技术方案做进一步地限定，但要求保护的范围不仅局限于所作的描述。
实施例1
一种治疗幼畜痢疾的中药组合物，为主要由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
赤芍240g，黄柏37g，马齿苋23g，椿皮20g。
上述用于治疗幼畜痢疾的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)称取240g，黄柏37g，马齿苋23g，椿皮20g，并将其混合，制得混合原料；
(2)将步骤(1)中的混合原料用水提取三次，其中每次提取时间为1.5h，滤过后将滤液合并；常温下将合并后的滤液浓缩至相对密度为1.05～1.15的流浸膏，制得活性成分；
(3)将步骤(2)中的活性成分用喷雾干燥法制成可溶性粉。
实施例2
一种治疗幼畜痢疾的中药组合物，为主要由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
赤芍360g，黄柏65g，马齿苋25g，椿皮35g。
上述用于治疗幼畜痢疾的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)称取赤芍360g，黄柏65g，马齿苋25g，椿皮35g，并将其混合，制得混合原料；
(2)将步骤(1)中的混合原料用乙醇提取三次，其中每次提取时间为1.5h，滤过后将滤液合并；常温下将合并后的滤液浓缩至相对密度为1.05～1.15的流浸膏，制得活性成分；
(3)将步骤(2)中的活性成分制粒，压制成片，制成片剂。
实施例3
一种治疗幼畜痢疾的中药组合物，为主要由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
赤芍66.0kg，黄柏11.2kg，马齿苋5.3kg，椿皮4.7kg。
上述用于治疗幼畜痢疾的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)称取赤芍66.0kg，黄柏11.2kg，马齿苋5.3kg，椿皮4.7kg，并将其混合，制得混合原料；
(2)将步骤(1)中的混合原料用乙醇提取三次，其中每次提取时间为1.5h，滤过后将滤液合并；常温下将合并后的滤液浓缩至相对密度为1.25～1.35的稠膏，制得活性成分；
(3)向步骤(2)的活性成分中加糊精和蔗糖，制粒，包装，制成颗粒剂。
实施例4
一种治疗幼畜痢疾的中药组合物，为主要由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
赤芍750g，黄柏130g，马齿苋55g，椿皮65g。
上述用于治疗幼畜痢疾的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)称取赤芍750g，黄柏130g，马齿苋55g，椿皮65g，并将其混合，制得混合原料；
(2)将步骤(1)中的混合原料用水提取三次，其中每次提取时间为1～2h，滤过后将滤液合并；常温下将合并后的滤液浓缩至相对密度为1.10的浓缩液，制得活性成分；
(3)将步骤(2)中的活性成分放冷，加乙醇使乙醇含量达到65％～75％，搅匀，静置24h；吸上清液，回收乙醇后，过滤，浓缩，加蒸馏水定容至1000mL，摇匀，过滤，灌封；最后高压蒸汽灭菌，制成口服液。
药理毒理实验与分析
采用本发明实施例3所制得的颗粒剂测试以下药理毒理实验，具体结果如下。
(1)药效学试验
体外抑菌试验：采用纸片扩散法和试管倍比稀释法，测定本发明的颗粒剂及对照药物白头翁散对2种致病菌(即大肠埃希菌和沙门氏菌)的抑菌圈直径、MIC和MBC，如表1、2所示。
表1 本发明的颗粒剂及对照药物对两种致病菌的抑菌圈直径(mm)
效果判定：抑菌圈直径≥20mm，为极敏感；20mm＞抑菌圈直径≥15mm，为高度敏感；15mm＞抑菌圈直径≥10mm，为中度敏感；抑菌圈直径＜10mm，为低度敏感或无效。
由表1可知，该颗粒剂对大肠埃希菌的抑菌圈直径为15.22mm，对沙门氏菌的抑菌圈直径为20.71mm，说明该颗粒剂对大肠埃希菌和沙门氏菌均为高度敏感；本发明对仔猪痢疾及雏鸡白痢的2种主要致病菌(即大肠埃希菌和沙门氏菌)均具有抑制作用，且其抑菌效果优于白头翁散的抑菌效果。
表2 本发明的颗粒剂对两种致病菌的MIC、MBC(mg/mL)
由表2可知，该颗粒剂对大肠埃希菌的MIC为125mg/mL，MBC为250mg/mL；对沙门氏菌的MIC为32mg/mL，MBC为63mg/mL；本发明对大肠埃希菌和沙门氏菌均表现出良好的抑菌和杀菌效果。
(2)急性毒性试验
将本发明的颗粒剂以5.0g/kg(小鼠体重)给小鼠一次灌胃，受试小鼠在观察期(7天)内没有死亡；以8.0g/kg给小鼠一次灌胃，受试小鼠在观察期内没有死亡，观察期结束后，受试小鼠脱颈椎处死，解剖观察未见内脏器官有异常变化；以8.0g/kg给小鼠多次灌胃，24h内给药三次，其中每次间隔4h，给药总剂量为24g/kg，受试小鼠在观察期内没有死亡，观察期结束后，受试小鼠脱颈椎处死，解剖观察未见内脏器官有异常变化。
LD50测定试验给药后仔细连续观察小鼠7d，结果表明：该颗粒剂以5.0g/kg给小鼠一次灌胃，受试小鼠在观察期内没有死亡，且全部精神活泼，行为、运动正常，采食量和饮水量没有异常变化，未能测出LD50值；小鼠的最大耐受量为8.0g/kg BW；仔猪的最大耐受量为104g/kg BW，雏鸡的最大耐受量为40g/kg BW；结果表明：本发明安全性较高，为实际无毒级药物。
(3)亚慢性毒性试验
将本发明的颗粒剂分高剂量组(12g/kg体重)、中剂量组(6g/kg体重)、低剂量组(3g/kg体重)及生理盐水对照组，给SD大鼠连续灌胃4周，每周对大鼠体重进行称量，并对大鼠的生活状况、血液学指标及生化指标等进行测定。
①生活状况
在4周试验期间，高、中、低剂量组及生理盐水对照组的雌、雄性大鼠均被毛整齐，活动自如，粪便正常，没有中毒和死亡的发生。其中，各组大鼠体重变化如表3、4所示。
表3 试验期间各组雄性大鼠体重变化(n＝10)
注：同列数据上标不同小写字母(a，b)者，表示差异显著(P＜0.05)；标有不同大写字母(A，B)者表示差异极显著(P＜0.01)。
表4 试验期间各组雌性大鼠体重变化(n＝10)
注：同列数据上标不同小写字母(a，b)者，表示差异显著(P＜0.05)；标有不同大写字母(A，B)者表示差异极显著(P＜0.01)。
由表3和4可知：该颗粒剂对低剂量组雄性大鼠在第2周体重与生理盐水组相比差异显著(P＜0.05)；对于雌性大鼠，在第1周高剂量组与中剂量组相比差异显著(P＜0.05)，从第2周至第4周试中剂量组及低剂量组与生理盐水组相比差异极显著(P＜0.01)，高剂量组与中剂量组及低剂量组相比差异也极显著(P＜0.01)，高剂量组与生理盐水组相比差异不显著；本发明对雌性大鼠的体重具有促进作用，且中剂量对雄性大鼠体重的促进作用极显著(P＜0.05)。
②血液学测定结果
高、中、低剂量组及生理盐水对照组的雌、雄性大鼠血红蛋白测定结果如表5所示。
表5 本发明的颗粒剂对各剂量组大鼠血液学指标的影响(n＝10)
注：代表雄性动物，“♀”代表雌性动物。
由表5可知，本发明对雄、雌性的高、中、低剂量组及生理盐水对照组的红细胞数、血红蛋白含量、红细胞比容、白细胞总数、淋巴细胞比率、单核细胞比率、嗜酸性粒细胞比率、嗜中性粒细胞比率异均差异不显著(P＞0.05)。
③生化指标测定结果
高、中、低剂量组及生理盐水对照组的雌、雄性大鼠生化指标测定结果如表6所示。
表6 本发明的颗粒剂对各剂量组大鼠生化指标的影响(n＝10)
注：代表雄性动物，“♀”代表雌性动物。
由表6可知，本发明对雄、雌性的高、中、低剂量组及生理盐水组的ALT、AST、GLU、TP、ALB、CR、BUN、TCH、TG均差异不显著(P＞0.05)，无统计学意义。
④大鼠脏器系数测定结果
高、中、低剂量组及生理盐水对照组的雌、雄性大鼠脏器系数测定结果如表7所示。
表7 本发明的颗粒剂对各剂量大鼠脏器系数的影响(％)(n＝10)
注：代表雄性动物，“♀”代表雌性动物。
由表7可知，为期4周的灌胃实验中，该颗粒剂并没有对大鼠的脏器系数造成影响；该颗粒剂对雄、雌性的高、中、低剂量组及生理盐水组的各个器官的脏器系数均差异不显著(P＞0.05)，说明本发明对大鼠的脏器没有不良影响。
结论
给大鼠长期大剂量内服本发明，大鼠的精神、行为、饮食、粪便和体增重均正常，既没有死亡，也没有出现任何异常现象；另外，检测受试动物的血液指标、血液生化数值、脏器指数以及重要器官组织形态学观察均未发现异常，表明本发明具有较高的临床用药安全性。将本发明的颗粒剂分别以12g/kg、6g/kg、3g/kg体重剂量给大鼠灌胃，每日一次，连用4周，对其体重增长，血液学成分与生化指标，主要内脏器官的形态、组织结构和脏器系数没有不良影响，本发明具有较高的临床用药安全性。
临床试验1
(1)试验药品
本发明实施例1所制得的可溶性粉。
(2)试验动物
选择临床确诊为患雏鸡白痢的病雏鸡120只，按临床诊断标准收治病雏鸡；试验前均未给任何药物，将收治的病雏鸡随机分配到试验组和对照组中。
(3)试验方法
①试验分组
2018年在内蒙古赤峰市元宝山区养殖厂，按临床诊断标准随机抽取患鸡白痢的120只雏鸡，分为试验组和对照组，每组试验动物60只。
②用法用量
试验组：使用本发明制得的可溶性粉给予治疗，每只雏鸡每天拌料喂服2g，连续灌服5天。
对照组：白头翁散
(4)试验结果
采集受试雏鸡的血液和粪便进行检测，结果表明：本发明的可溶性粉对雏鸡白痢的治愈率达到86％，证明本发明对雏鸡白痢有显著的治疗效果。
临床试验2
(1)试验药品
供试品：本发明实施例3所制得的的颗粒剂，内蒙古华天制药有限公司，生产批号：160703；
对照药物：白头翁散，由内蒙古华天制药有限公司，生产批号：151201；
沙门菌(Salmonella)CVCC3784，2012.1.5冻干。
(2)试验动物
选择临床确诊为患雏鸡白痢的病雏鸡50只，由西北农林科技大学动物医学院在规模雏鸡场或养殖小区，按临床诊断标准收治病雏鸡；试验前均未给任何药物，将收治的病雏鸡随机分配到各试验组中。
(3)仪器设备
血液生理生化测定仪，Beckman公司；紫外分光光度计，SPECORD 50紫外﹣可见分光光度计，德国耶拿(Jena)；KH3536血细胞计数器，北京凯弘电子仪器有限公司；细菌恒温培养箱，上海精宏实验设备有限公司；上海沪尚生物科技有限公司；Elx800全自动酶标仪，美国伯腾(BioTek)仪器有限公司。
(4)试验方法
①试验分组
将临床确诊为患雏鸡白痢的病雏鸡50只，随机分为2组，分别为本发明治疗组和对照药物治疗组，每组试验动物25只。
②用法用量
本发明治疗组：用烧开放温的水稀释该颗粒剂后灌服；每次按中剂量(推荐剂量)2g/只给雏鸡灌服，每日两次(早晚各一次)，七次为一个疗程，一般治疗1个疗程。经2个疗程未治愈者改用其它药物治疗。
对照药物治疗组：灌服，每只雏鸡2g/次，2次/日，连用7d；经2个疗程未治愈者改用其它药物治疗。
(5)试验结果
①血红蛋白含量测定结果
雏鸡治疗前后血红蛋白测定结果如表8所示。
表8 血红蛋白含量测定结果(g/L)
从表8可知，雏鸡血红蛋白较治疗前有所升高，但无显著性差异。
②红细胞总数测定结果
雏鸡治疗前后红细胞测定结果测定结果如表9所示。
表9 红细胞总数测定结果(1012/L)
从表9可知，雏鸡红细胞数量较治疗前有所升高，但无显著性差异(P>0.05)。
③红细胞压积测定结果
雏鸡治疗前后红细胞压积测定结果如表10所示。
表10 红细胞压积测定结果(％)
从表10可知，雏鸡红细胞压积较治疗前有所升高，但无显著性差异(P>0.05)。
④白细胞总数测定结果
雏鸡治疗前后白细胞总数测定结果如表11所示。
表11 白细胞总数测定结果(109/L)
从表11可知，雏鸡白细胞总数较治疗前显著下降，中剂量组和对照组之间差异显著(P<0.05)。
⑤本发明对雏鸡白痢的临床治疗结果
在整个试验治疗过程中，每天进行临床检查，50只白痢雏鸡的临床治疗结果如表12所示。
表12 本发明的颗粒剂对雏鸡白痢的临床治疗结果
由表12可知，该颗粒剂中剂量组的治愈率为92％，而对照药物的治愈率为88％，说明本发明对白痢雏鸡有显著的治疗效果；经进一步统计分析显示，中剂量组与对照组之间有显著差异(P<0.05)。
(6)结论
结果显示，本发明对雏鸡白痢的治疗效果明显，治愈率达到92％；本发明安全有效，可用于雏鸡白痢的治疗，临床效果确实可靠。
临床试验3
(1)试验药品
供试品：本发明实施例3所制得的颗粒剂，内蒙古华天制药有限公司，生产批号：160703；
对照药物：由内蒙古华天制药有限公司，生产批号：151201。
(2)试验动物
在西北农林科技大学畜牧站及杨陵附近养殖小区，选择临床确诊为患仔猪白痢的仔猪，按临床诊断标准收治病例30只(体重6～8kg，日龄10～30d)。试验前均未服用任何药物，将患白痢的仔猪随机分配到各试验组中。
(3)主要仪器设备及试剂
血液生理生化测定仪，Beckman公司；SPECORD 50紫外-可见分光光度计，德国耶拿(Jena)；KH3536血细胞计数器，北京凯弘电子仪器有限公司；细菌恒温培养箱，上海精宏实验设备有限公司；电冰箱，青岛海尔股份公司；不锈钢手提式压力蒸气灭菌器，上海申安医疗器械厂；PHS－精密pH计，上海精密科学有限公司；真空泵，Pall-Gelman公司；DGG-9053A型电热恒温鼓风干燥箱，上海森信实验仪器有线公司；低速离心机，湖南凯达科学仪器有限公司；恒温水浴锅，天津市泰斯特仪器有限公司；超净工作台，上海精密仪器有限公司。
分离用培养基：5％绵羊鲜血琼脂培养基；普通琼脂培养基；麦康凯琼脂培养基及营养肉汤；伊红美兰琼脂培养基；SS琼脂培养基。
生化鉴定试验：蔗糖、乳糖、葡萄糖及麦芽糖发酵管；尿素分解试验；甘露醇发酵管；吲哚(靛基质)试验；M-R与V-P试验；枸橼酸盐试验；硫化氢试验；接触酶试验及凝固酶试验。
(4)试验方法
①试验分组
将临床诊断确诊为患仔猪痢疾的仔猪30只，随机分为2组，分别为本发明治疗组和白头翁散对照组，每组试验动物为15头。
②用法用量
本发明治疗组：用烧开放温的水稀释该颗粒剂后灌服；中剂量组仔猪20g/次，2次/日，早晚各灌服1次，连用7d。
白头翁散对照组，将对照药物灌服，每头仔猪20g/次，2次/日，连用7d。
(5)试验结果
①血红蛋白含量测定结果
仔猪治疗前后血红蛋白测定结果如表13所示。
表13 血红蛋白含量测定结果(g/L)
由表13可知，仔猪血红蛋白较治疗前有所升高，但无显著性差异。
②红细胞总数测定结果
仔猪治疗前后红细胞测定结果测定结果如表14所示。
表14 红细胞总数测定结果(1012/L)
从表14可知，仔猪红细胞数量较治疗前有所升高，但无显著性差异(P>0.05)。
③红细胞压积测定结果
仔猪治疗前后红细胞压积测定结果如表15所示。
表15 红细胞压积测定结果(％)
从表15可知，仔猪红细胞压积较治疗前有所升高，但无显著性差异(P>0.05)。
④白细胞总数测定结果
仔猪治疗前后白细胞总数测定结果如表16所示。
表16 白细胞总数测定结果(109/L)
从表16可知，仔猪白细胞总数较治疗前显著下降，中剂量组和对照组之间差异显著(P<0.05)。
⑤本发明对仔猪白痢的临床治疗结果
在整个试验治疗过程中，每天进行临床检查。30只痢疾仔猪的临床治疗结果如表17所示。
表17 本发明对仔猪白痢的临床治疗结果
由表17可知，患病仔猪经用本发明和对照药物治疗后，本发明中剂量组的治愈率为80％，对照药物为66.7％，本发明中剂量组与对照组之间有显著差异(P<0.05)；本发明对痢疾仔猪有显著的治疗效果，可有效治疗仔猪痢疾。
(6)结论
综上所述，本发明可用于仔猪痢疾的治疗，临床应用效果安全有效，可达到临床用药的目的。本发明对仔猪细菌性痢疾的治疗效果明显优于对照组，对仔猪痢疾的治愈率达到80％。
临床试验4
(1)试验药品
本发明实施例4制得的口服液。
(2)试验动物
选择临床确诊为患雏鸡白痢的病雏鸡140只，按临床诊断标准收治病雏鸡；试验前均未给任何药物，将收治的病雏鸡随机分配到试验组和对照组中。
(3)试验方法
①试验分组
2018年在内蒙古赤峰市元宝山区养殖厂，按临床诊断标准随机抽取患鸡白痢的140只雏鸡进行治疗，每组试验动物70只。
②用法用量
试验组：将本发明的口服液与饮水混服，每只雏鸡每天混合2mL，连续饮水服5天。
对照组：白头翁散
(4)试验结果
采集受试雏鸡的血液和粪便检测，结果表明：本发明的口服液对鸡白痢的治愈率达到90％；证明本发明对幼畜痢疾有显著疗效。
综上所述，本发明成分精简，制备方法简便稳定，对于幼畜痢疾的防治有显著效果，可替代或部分替代抗生素的使用，是兽医临床上治疗幼畜痢疾的一种新选择。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (10)

1.一种用于治疗幼畜痢疾的中药组合物，其特征在于，为主要由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
赤芍12～48份；黄柏2～8份；马齿苋1～4份；椿皮1～4份。
2.根据权利要求1所述的用于治疗幼畜痢疾的中药组合物，其特征在于，所述赤芍24份，所述黄柏4份，所述马齿苋2.5份，所述椿皮2.5份。
3.根据权利要求1所述的用于治疗幼畜痢疾的中药组合物，其特征在于，所述制剂由活性成分和药学上常用的药用辅料制备而成；所述活性成分为赤芍、黄柏、马齿苋和椿皮的水或有机溶剂的提取物。
4.根据权利要求3所述的用于治疗幼畜痢疾的中药组合物，其特征在于，所述制剂为可溶性粉、片剂、颗粒剂或口服液。
5.根据权利要求1或3或4任一项所述的用于治疗幼畜痢疾的中药组合物，其特征在于，所述赤芍为生赤芍；所述黄柏为生黄柏；所述马齿苋为生马齿苋；所述椿皮为生椿皮。
6.根据权利要求1～4任一项所述的用于治疗幼畜痢疾的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)按照所述赤芍、黄柏、马齿苋和椿皮的重量配比分别称取并混合，制得混合原料；
(2)将步骤(1)中所述混合原料用水或有机溶剂提取三次，其中每次提取时间为1～2h，滤过后将滤液合并；常温下将合并后的滤液浓缩至相对密度为1.05～1.15的流浸膏，制得活性成分；
(3)将步骤(2)中所述活性成分制成所述制剂。
7.根据权利要求6所述的用于治疗幼畜痢疾的中药组合物的制备方法，其特征在于，将步骤(3)中所述活性成分用喷雾干燥法制成可溶性粉，或将步骤(3)中所述活性成分干燥，制粒，压片，包装，制成片剂。
8.根据权利要求1～4任一项所述的用于治疗幼畜痢疾的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)按照所述赤芍、黄柏、马齿苋和椿皮的重量配比分别称取并混合，制得混合原料；
(2)将步骤(1)中所述混合原料用水或有机溶剂提取三次，其中每次提取时间为1～2h，滤过后将滤液合并；常温下将合并后的滤液浓缩至相对密度为1.10的浓缩液，制得活性成分；
(3)将步骤(2)中所述活性成分放冷，加乙醇使乙醇含量达到65％～75％，搅匀，静置24h；吸上清液，回收乙醇后，过滤，浓缩，加蒸馏水定容，摇匀，过滤，灌封；最后高压蒸汽灭菌，制成口服液。
9.根据权利要求3或4所述的用于治疗幼畜痢疾的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)按照所述赤芍、黄柏、马齿苋和椿皮的重量配比分别称取并混合，制得混合原料；
(2)将步骤(1)中所述混合原料用水或有机溶剂提取三次，其中每次提取时间为1～2h，滤过后将滤液合并；常温下将合并后的滤液浓缩至相对密度为1.25～1.35的稠膏，制得活性成分；
(3)向步骤(2)中所述活性成分中加糊精和蔗糖，制粒，包装，制成颗粒剂。
10.根据权利要求1～4任一项所述的用于治疗幼畜痢疾的中药组合物，其特征在于，用于治疗幼畜痢疾。
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