CN108770334B - β-羟基-β-甲基丁酸系化合物(HMB)的组合物和使用其作为动物饲料添加剂的方法 - Google Patents
β-羟基-β-甲基丁酸系化合物(HMB)的组合物和使用其作为动物饲料添加剂的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供包含β‑羟基‑β‑甲基丁酸系化合物(HMB)的食物添加剂组合物。提供了预防、消除和/或减少动物饲料中的微生物污染的方法，所述动物饲料包括家畜饲料和家禽饲料以及伴侣动物食物(包括粗粒、咀嚼物和零食)，所述方法包括通过将HMB添加到所述动物饲料。HMB可以混入所述动物饲料中或作为涂层或被覆施用。
Description
背景技术
本申请要求2015年11月10日提交的美国专利申请第62/253,428号的优先权，并且其全部内容通过引用并入本文。
1.技术领域
本发明涉及包含β-羟基-β-甲基丁酸系化合物(β-hydroxy-β-methylbutyrate)(HMB)的组合物以及使用HMB作为动物饲料添加剂的方法。HMB用于减少动物饲料中的微生物污染。
2.背景技术
沙门氏菌(Salmonella)和其他微生物污染物是动物饲料中的重大危害，并且可以在动物携带者中以及通过从受污染动物或饲料传播给人类而导致疾病和死亡。沙门氏菌的常见动物宿主包括鸡、火鸡、猪和奶牛，虽然其他几十种家养动物和野生动物都含有这些生物。动物产品，诸如肉和蛋，提供了传播给人类的主要载体，其至少部分是由于沙门氏菌能够在动物产品诸如未彻底煮熟的肉中存活。此外，沙门氏菌导致家畜大量损失。
最近几次高调的宠物食品召回已被归因于沙门氏菌污染。除了对动物健康的负面影响之外，被沙门氏菌污染的宠物食品和动物饲料也与人类感染有关。受污染的动物饲料，包括宠物食品，会在人类直接接触这些饲料时对人类构成重大风险。为了帮助减少对人类的风险，“食品安全现代化法案”对宠物食品中的沙门氏菌制定了零容忍政策。典型地，宠物食品在足以消灭致病细菌的高温下被挤压/加工。然而，后加工污染的可能性仍然存在，因为经由调节和挤压或造粒的热加工仅提供微生物污染的时间点减少。在粗粒(kibble)涂布、冷却、包装和储存期间可能发生后加工污染。
另一种减少动物饲料中沙门氏菌的方法是通过添加化学添加剂，从而可对于沙门氏菌和其他病原体提供更长期的减少潜力。短链脂肪酸已被广泛用作饲料添加剂来控制家禽中的沙门氏菌，从而减少肉和蛋中的沙门氏菌污染。在动物饲料工业中，化学添加剂通常来源于有机酸或商业甲醛的混合物。最近，通过包含中链脂肪酸混合物、有机酸混合物或精油混合物，减少了蛋白质粉饲料成分中的沙门氏菌污染。此外，发现用干燥的酸味剂硫酸氢钠涂布宠物食品粗粒有效地减少了人为接种到处理过的粗粒的沙门氏菌的生长。
在宠物食品工业中，当生产宠物食品的成分在到达食品制造设施时已经受到污染时，或者在食品已经经受挤压加工并且然后被设施内的空气、机器或环境中存在的微生物再次污染之后，可能发生沙门氏菌污染。一种解决沙门氏菌污染问题的方法是利用直接配制到食品中的对微生物污染的二级屏障。常用的屏障包括降低pH值以抑制细菌生长的酸性化合物，包括磷酸、盐酸或其他酸。这些酸性组合物可赋予饲料酸味，影响适口性。解决该问题的其他方法包括使用有机酸诸如甲酸、丙酸和甲酸钠作为化学添加剂。丁酸、乙酸和乳酸也都被用作饲料添加剂以减少微生物污染。
因此，需要添加剂来减少和/或消除动物饲料中的沙门氏菌污染。
出乎意料地和令人惊讶地发现，游离酸(HMBFA或HMB-酸)形式和粉末钙盐(CaHMB)形式的3-羟基-3-甲基丁酸系化合物(HMB)在动物食品和饲料中使用时具有抗微生物性质。
α-酮异己酸(KIC)是亮氨酸的第一主要活性代谢产物。KIC代谢的次要产物是HMB，也称为β-羟基-β-甲基丁酸系化合物。已经发现HMB在各种应用的情况下是有用的。具体而言，在美国专利第5,360,613号(Nissen)中，HMB被描述为可用于降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的血液水平。在美国专利第5,348,979号(Nissen等人)中，HMB被描述为可用于促进人体氮滞留。美国专利号第5,028,440号(Nissen)讨论了HMB可用于增加动物瘦肉组织发育。而且，在美国专利第4,992,470号(Nissen)中，HMB被描述为有效增强哺乳动物的免疫应答。美国专利第6,031,000号(Nissen等人)描述了HMB和至少一种氨基酸用于治疗疾病相关的消瘦。已经发现HMB与谷氨酰胺和精氨酸结合可增加伤口胶原蛋白的积聚并改善皮肤伤口修复。
HMB抑制蛋白水解的用途源于亮氨酸具有节约蛋白质特征的观察结果。必需氨基酸亮氨酸可用于蛋白质合成或促转氨为α-酮酸(α-酮异己酸，KIC)。在一种途径中，KIC可被氧化成HMB，并且这占据了亮氨酸氧化的约5％。HMB在增强肌肉质量和强度方面优于亮氨酸。当以HMB钙盐形式给予时3.0g/天HMB，或者0.038g/kg体重/天可以达到最佳效果，而亮氨酸则需要超过30.0g/天。
一旦生产或摄入，HMB出现两种命运。第一个命运是在尿液中简单排泄。喂食HMB后，尿液浓度增加，导致约20-50％HMB损失到尿液中。另一个命运与HMB活化为HMB-CoA有关。一旦转化为HMB-CoA，可发生进一步代谢，HMB-CoA脱水为MC-CoA，或直接将HMB-CoA转化为HMG-CoA，HMG-CoA为细胞内胆固醇合成提供底物。几项研究表明胆固醇合成途径包含HMB，并且可能成为用于受损细胞膜再生的新细胞膜的来源。人体研究表明，通过测量升高的血浆CPK(肌酸磷酸激酶)显示，剧烈运动后的肌肉损伤在最初48h内随HMB补充而减少。持续日常使用，HMB的保护作用持续三周。许多研究表明HMB的有效剂量为3.0g/天(～38mg/kg体重/天)CaHMB(钙HMB)。这种剂量增加与阻力训练相关的肌肉量和力量增加，同时尽量减少与剧烈运动相关的肌肉损伤(34)(4,23,26)。HMB已经过安全测试，对健康的年轻人或老年人没有副作用。HMB与L-精氨酸和L-谷氨酰胺联合用于AIDS和癌症患者时也显示安全。
最近，开发了HMB的新型递送形式HMB游离酸(HMBFA或HMB-酸)。已显示这种新的递送形式比CaHMB吸收更快并具有更大的组织清除率。在美国专利第20,120,053,240号中描述了新的递送形式，其全部内容通过引用并入本文。
出乎意料地和令人惊讶地发现，使用HMB作为动物饲料的添加剂显著减少或消除了饲料中的沙门氏菌污染。
本发明包含HMB的组合物和使用HMB作为动物饲料添加剂以减少或消除微生物污染的方法。
发明内容
本发明的一个目的是提供用于减少或消除动物饲料中微生物污染的组合物。
本发明的另一目的是提供用于涂布动物饲料的组合物。
本发明的另一目的是提供用作动物饲料添加剂的组合物。
本发明的另一目的是提供使用组合物以减少或消除动物饲料中的微生物污染的方法。
参照下面的说明书、附图和权利要求，本发明的这些目的和其他目的对于本领域技术人员将变得显而易见。
本发明旨在克服迄今遇到的困难。为此，提供了包含HMB的组合物。
附图简要说明
图1A-C的图示出了涂布的粗粒中沙门氏菌计数。
具体实施方式
令人惊讶且出人意料地发现HMB减少和/或消除动物饲料中的沙门氏菌污染。本发明包括HMB的组合物和使用HMB以导致动物饲料中的微生物污染减少和/或消除的方法。HMB也可以添加到动物饲料中以防止沙门氏菌污染。
该组合物和使用方法可用于减少人类和非人类动物(诸如家畜和伴侣动物如狗和猫)以及家禽中的微生物污染。“动物”和“受试者”在本发明中可互换使用。
在一个实施方案中，将HMB作为添加剂应用于动物饲料，诸如粗粒、家畜饲料或家禽饲料，以减少或消除沙门氏菌污染。
“动物饲料”包括任何食品，包括：人类食品，包括但不限于肉制品；用于家畜诸如牛、马或猪的动物饲料；用于家禽的饲料；以及用于任何伴侣动物(包括狗、猫或马)的宠物食品或伴侣动物食品。
“宠物食品”包括粗粒、零食(treats)或咀嚼物(饼干、生皮、猪耳等)。
“微生物污染物”包括沙门氏菌血清型和其他革兰氏阴性细菌如埃希氏菌属(Escherichia)、哈夫尼菌属(Hafnia)、克氏杆菌属(Kiebsiella)、假单胞菌属(Pseudomonas)、志贺氏菌属(Shigella)和耶尔森菌属(Yersinia)。
“添加剂”包括以任何方式添加到饲料中的饲料添加剂，包括与饲料混合或作为涂层或被覆施用到饲料上。
HMB
β-羟基-β-甲基丁酸或β-羟基异戊酸可以其游离酸形式表示为(CH3)2(OH)CCH2COOH。术语“HMB”是指具有前述化学式的化合物(游离酸形式的和盐形式的)及其衍生物。衍生物包括代谢物、酯和内酯。尽管可以在本发明的情形中使用任何形式的HMB，但优选HMB选自游离酸、盐、酯和内酯。HMB酯包括甲酯和乙酯。HMB内酯包括异戊酰基内酯。HMB盐包括钠盐、钾盐、铬盐、钙盐、镁盐、碱金属盐和碱土金属盐。
制备HMB及其衍生物的方法在本领域是公知的。例如，HMB可以通过双丙酮醇的氧化来合成。Coffman等人描述了合适的方法(Coffman et al.,J.Am.Chem.Soc.80:2882-2887(1958))。如其中所述，HMB通过双丙酮醇的碱性次氯酸钠氧化来合成。产物以游离酸形式回收，其可以转化为盐。例如，HMB可以通过类似于Coffman等人(1958)的方法制备成其钙盐，其中将HMB的游离酸用氢氧化钙中和并通过从乙醇水溶液中结晶而回收。HMB的钙盐可从Metabolic Technologies，Ames，Iowa商购获得。
HMB游离酸形式
在大多数情况下，用于临床研究并作为增补剂销售的HMB是钙盐形式。最近的进展已经允许HMB以游离酸形式制备，以用作营养补充剂。最近，开发了新的游离酸形式的HMB，其显示出比CaHMB吸收更快，产生更快和更高的血清HMB峰值水平并改善了血清到组织(18)的清除。
HMB本身可以以任何形式存在；例如，CaHMB通常是可作为添加剂与饲料混合或作为粉末涂层施用的粉末，或者其可与液体混合并喷雾或以其他方式涂布在动物饲料上或作为液体混合到动物饲料中，而HMB-酸通常是液体或凝胶，其也可以喷雾或以其他方式涂布在动物饲料上或混合到饲料中。
此外，HMB可用作动物的水的添加剂以减少微生物污染。
实验实施例
这些实验实施例是非限制性的。实施例中包括任何形式的HMB，包括CaHMB和HMBFA。此外，本发明不限于在这些实施例中使用的HMB的浓度；更低和高的量的HMB也在本发明的范围内。这些实施例将HMB用作涂层，但HMB也可以混合到饲料中，或者可以将其添加到动物的水中。
对于以下所述的所有研究，在用于研究之前，使用FDA BAM(FDA细菌分析手册)方法测定所有粗粒都是沙门氏菌阴性的。对于所有研究，使用相同的方法来制备沙门氏菌接种物、粗粒接种和随时间的计数。向涂布的粗粒的所有沙门氏菌接种均平行三份进行。为了制备沙门氏菌接种物，将保存在-80℃的肠道沙门氏菌肠道亚种肠炎血清型(Salmonellaenterica subsp.enterica Serovar Enteritidis)(ATCC 13076)的储存培养物转移至胰蛋白酶大豆肉汤(TSB；Becton,Dickinson and Company,Franklin Lakes,NJ)，并在37℃下培养48h。为了制备接种到涂布的粗粒上的培养物，将培养物在5000RPM下离心10min以沉淀细胞，并去除3mL上清液。将沉淀的细胞重新悬浮于剩余的3mL TSB中，并转移到喷雾器中以接种至粗粒。为每个HMBFA和CaHMB含量水平和每个平行测定制备单独的接种物。通过将制备的接种物直接喷到粗粒上来进行涂布的粗粒的接种。每项研究也包括一个阴性对照，由接种到未涂布的粗粒的无菌TSB组成。接种后，振摇粗粒以充分分散接种物。将接种的粗粒在室温下平衡2h，然后进行二次取样用于第0天的计数。将剩余的涂布且接种的粗粒储存在室温下，用于在接种后的第1天、第2天、第7天和第14天计数。
对于研究1和2，通过取涂布且接种的粗粒的25g子样品，用缓冲蛋白胨水(BPW；Becton,Dickinson and Company,Franklin Lakes,NJ)在均质器(Seward Stomacher 400)中均质15s，对沙门氏菌进行计数。对于研究3，将25g子样品剧烈摇晃而非使用均质器。然后用BPW连续稀释匀浆，涂布在木糖赖氨酸脱氧胆酸琼脂(XLD；Becton,Dickinson andCompany,Franklin Lakes,NJ)上，平行两份，并在37℃培养24h。培养后，通过计数沙门氏菌典型的黑色菌落对平板进行计数。将观察到的菌落数乘以稀释因子以确定以CFU/g粗粒为单位的总计数。从第0天开始的代表性分离株通过血清分型鉴定为肠炎血清型沙门氏菌，以确保回收计数代表接种的培养物。对于研究1和2，收集的分离株送往国家兽医服务实验室(NVSL,Ames,IA)进行血清分型。对于研究3，Eurofins实验室鉴定分离株为沙门氏菌肠炎血清型。
为了进一步评估HMBFA和CaHMB的减少沙门氏菌的特性，第一取样时间点的子样品(其在计数过程中产生零沙门氏菌回收)过夜富集，以使受损的沙门氏菌细胞得以回收。然后将富集的样品涂布到XLD上，在37℃下培养24h，并记录沙门氏菌典型的黑色菌落的生长(存在/不存在结果，非定量)。
统计分析。结果以CFU/g粗粒计算并转换为log10值用于统计分析。使用SAS中的GLIMMIX程序(SAS 9.4,Cary,NC)，处理浓度作为固定效应，计数日作为重复测量。所有数据均以三次平行测定的平均值±平均值的标准误差(SEM)表示。P<0.05确定为统计显著性。
研究1
方案概述
宠物食品粗粒用3种不同浓度(0、0.9和1.5％)的液体HMB(游离酸形式)涂布。制备肠道沙门氏菌肠道亚种肠炎血清型(ATCC 13076)储备液并接种到先前涂布的粗粒上。计数了接种的样品以确定接种后第0天、第1天、第2天、第7天和第14天产品中残留的沙门氏菌的水平。比较处理和阳性对照的沙门氏菌计数，以确定HMB减少粗粒中的沙门氏菌的效力。
材料和方法
粗粒涂布
使用实验室规模的混合器，将之前在堪萨斯州立大学制备的粗粒涂布HMB。HMB以0％、0.9％和1.5％(w:w)的含量水平施用于粗粒。为了施用，对于0.9％和1.5％处理，将指定重量的HMB用无菌蒸馏水稀释至20mL的总体积。对于0％处理(阳性对照)，将总共20mL无菌蒸馏水涂布在粗粒上。在完成液体施用后，将粗粒混合物再混合5min以确保HMBFA的均匀分布。然后使涂布的粗粒在托盘上干燥至少2h，在室温下储存在塑料容器中。在粗粒涂布后一天将沙门氏菌接种至涂布的粗粒。收集涂布粗粒的子样品并送至MTI进行分析以验证HMB含量水平。
污染生物和储备溶液的制备
将肠道沙门氏菌肠道亚种肠炎血清型(ATCC 13076)从维持在-80℃的储存培养物转移到胰蛋白酶大豆肉汤(TSB；Becton,Dickinson and Company,Franklin Lakes,NJ)并在37℃下培养48h。为了制备接种到涂布的粗粒上的培养物，将培养物在5000RPM下离心10min以沉淀细胞，并移除上清液至剩余3mL体积。将沉淀的细胞重新悬浮在剩余的TSB中，并转移至喷雾施用装置进行接种。为每个HMB含量水平和平行测定制备单独的接种物。
样品的接种和储存
对于每个HMB含量水平(0、0.9和1.5％)，用制备的沙门氏菌接种物(如上所述)接种粗粒。还包括用无菌蒸馏水涂布但未接种沙门氏菌的阴性对照。通过将制备的接种物直接喷到粗粒上，接种涂布的粗粒。接种后，振摇粗粒以充分分散接种物。将接种的粗粒在室温下平衡2h，然后二次取样用于在第0天计数。将所有剩余的涂布且接种的粗粒储存在室温下，用于在接种后的第1天、第2天、第7天和第14天计数。
铺样和计数
在指定数量的储存天数后，从涂布且接种的样品中收集25g子样品。将25g子样品与225mL缓冲蛋白胨水(BPW；Becton,Dickinson and Company,Franklin Lakes,NJ)混合并且均质15秒以均化。用BPW连续稀释匀浆，涂布在木糖赖氨酸脱氧胆酸琼脂(XLD；Becton,Dickinson and Company,Franklin Lakes,NJ)上，平行两份。将所有接种的XLD板在37℃下培养24h。
培养后，通过计数沙门氏菌典型的黑色菌落对平板进行计数。将观察到的菌落数乘以稀释因子以确定以cfu/g为单位的总计数。从第0天开始的代表性分离株通过血清分型鉴定为沙门氏菌，以确保回收计数代表接种的培养物。也记录阳性和阴性对照的计数。此外，在第一取样日，回收计数为零，将子样本过夜富集，使得受损的沙门氏菌细胞得以回收。将富集的样品涂布到XLD上，在37℃下培养24h，并记录沙门氏菌典型的黑色菌落的生长(存在/不存在结果，非定量)。
结果
根据在每个计数日对每个处理的菌落计数，如上所述计算cfu/g。对于统计分析(SAS 9.4)，cfu/g转换为log10cfu/g。在每个计数日，每个处理的沙门氏菌计数的各个平行测定取平均值，如表1所示。图1A示出了这些结果。对于两种HMB粗粒处理，第1天的计数低于100cfu/g的检测限。对于第2天、第7天和第14天的计数，两种HMB处理的粗粒都低于10cfu/g的检测限。
表1.研究1中用0(阳性对照)、0.9或1.5％β-羟基-β-甲基丁酸(HMBFA)涂布的粗粒中的沙门氏菌水平(log10CFU/g)。a
a3个平行测定的平均值±SEM(总SEM±0.042)。
b所有样品低于100CFU/g的检测限。
c所有样品低于10CFU/g的检测限。
表2.用于评估HMB涂布粗粒中沙门氏菌减少的因素的主要影响和相互作用
| 因素 | P＝ |
| 处理 | <0.0001 |
| 计数日 | <0.0001 |
| 处理×计数日 | <0.0001 |
根据来自第1天、第2天、第7天和第14天的计数的结果，该子样品被保留并富集，以使受损细胞得以回收。将富集的样品涂布到XLD上。表3示出了富集菌落计数。
表3.第1天、第2天、第7天和第14天的富集样本结果。
对于用0.9和1.5％HMB处理的粗粒，富集样品在第1天和第2天沙门氏菌生长呈阳性，但在第7天和第14天时呈阴性。用0％HMB(阳性对照)处理的粗粒在富集后在所有日期均为阳性。
结论
根据这些结果，以0.9％和1.5％HMB涂布粗粒有效减少人为接种到粗粒的沙门氏菌。此外，HMB能够在14天的测试期内维持降低的沙门氏菌水平。增加HMB的含量水平并没有显著增加14天内观察到的沙门氏菌的减少。
研究2
粗粒涂布
对于研究2，在脂肪涂布步骤之前从商业宠物食品制造商收集粗粒(所有生命阶段)。同样，如研究1中所述，将粗粒用液体HMB涂布，但含量水平为0、0.1％、0.3％和0.5％(w:w)，然后干燥2h并在室温下储存在塑料容器中。如研究1所述，第二天再次用沙门氏菌接种涂布的粗粒。
结果
对于研究2，表4和图1B示出了平均沙门氏菌计数结果。
表4.研究2中用0(阳性对照)、0.1％、0.3％或0.5％β-羟基-β-甲基丁酸(HMBFA)涂布的粗粒中的沙门氏菌水平(log10CFU/g)。a
a3次平行测定的平均值±SEM(总SEM±0.12)。
b所有样品低于10CFU/g的检测限。
对于0(阳性对照)、0.1％、0.3％和0.5％HMBFA处理水平，第0天的沙门氏菌计数分别为5.84±0.05、5.61±0.19、5.62±0.06和5.60±0.26log10CFU/g。在所有处理的第2天、第7天和第14天，对于0.5％HMBFA处理，沙门氏菌计数低于检测限(<10CFU/g)。到第14天，阳性对照平行测定的平均值为1.00±0.51log10CFU/g，在研究期间减少约5log。在第2天、第7天和第14天计数低于检测限的HMBFA处理水平的所有富集子样品在沙门氏菌生长方面均为阳性。再次，从计数中收集的所有分离株均经由血清分型鉴定为沙门氏菌肠炎血清型。
研究3
粗粒涂布
对于研究3，再次使用商业生产的粗粒，并用0、0.1％、0.3％、0.5％、0.9％和1.5％(w:w)的含量水平用CaHMB(HMB的粉末形式)涂布。简言之，将粗粒在实验室混合器中与CaHMB粉末混合，直到粉末粘附在粗粒上。在CaHMB涂布之后，将涂布的粗粒在室温下储存在塑料容器中。第二天(作为第0天)用沙门氏菌接种涂布的粗粒。
研究3中，使用CaHMB涂布粗粒，表5和图1C示出了平均沙门氏菌计数结果。
表5.研究3中用0(阳性对照)、0.1％、0.3％、0.5％、0.9％或1.5％β-羟基-β-甲基丁酸钙(CaHMB)涂布的粗粒中的沙门氏菌水平(log10CFU/g)。a
a3次平行测定的平均值±SEM(总SEM±0.039)。
b所有样品低于10CFU/g的检测限。
对于0(对照)、0.1％、0.3％、0.5％、0.9％和1.5％CaHMB处理水平，第0天的沙门氏菌计数分别为7.25±0.05、7.19±0.04、7.17±0.07、7.09±0.04、7.08±0.12和7.04±0.13log10CFU/g。第7天的计数显示0.5％、0.9％和1.5％CaHMB涂布的粗粒计数低于检测限，并且到第14天，所有CaHMB处理的粗粒计数都低于检测限(<10CFU/g)。到第14天，阳性对照平行测定平均3.08±0.18log10CFU/g，在研究期间减少约4log。0.5％、0.9％和1.5％CaHMB处理的粗粒在第7天和第14天所有富集子样品显示无沙门氏菌生长，0.1％和0.3％CaHMB处理的粗粒在第14天所有富集子样品显示无沙门氏菌生长。再次，从计数中收集的所有分离株均经由血清分型鉴定为沙门氏菌肠炎血清型。
在三项研究的每一项中，阴性对照(未接种)也进行了处理和分析。在进行的任何研究期间，阴性对照中未检测到沙门氏菌(数据未示出)。
研究1-3的讨论
使用后加工沙门氏菌污染模型进行这些研究以测试HMB作为抗微生物的粗粒涂层的有效性。最近，HMB已经可获得液体游离酸形式，其具有与之前在这些研究所使用的模型中显示有效减少沙门氏菌的其他小有机酸类似的酸性特征。其中将0.9％和1.5％(w:w)水平的HMBFA涂布到粗粒上的第一项研究在24h内消除了接种到粗粒上的沙门氏菌。然后进行第二项研究，以确定具有抗沙门氏菌活性的最低可接受涂布率。已经确定，到研究的第14天，低至约0.1％(w:w)的涂布水平有效消除沙门氏菌接种物。由于在某些制造系统中优选干粉涂层，因此进行第三项研究以测试粉末形式的HMB，即CaHMB的效力。粉末形式在减少沙门氏菌方面也非常有效，其中14天后，较低的水平也能消除沙门氏菌，而在接种后第一周内，较高的水平消除了沙门氏菌。
当将HMB处理的有效性与应用于动物食品和饲料的其他后加工处理相比较时，游离酸形式的HMB在效力方面远远超过其他有机酸。CaHMB与饲料中研究的其他有机酸一样有效，并且以较低水平用于当前研究所用的表面涂层和接种模型中。
虽然这些研究检验了CaHMB和HMBFA在用作抗微生物表面涂层时的有效性，但是本发明也包括HMB与饲料混合时作为抗微生物剂。
前面所述和附图包含本发明的说明性实施方案。本文所述的前述实施方案和方法可基于本领域技术人员的能力、经验和偏好而变化。仅以某种顺序列出方法的步骤并不构成对方法步骤顺序的任何限制。以上描述和附图仅解释和说明本发明，并且本发明不限于此，除非权利要求如此限制。知晓本发明的本领域技术人员能够在不脱离本发明的范围的情况下对其进行修改和变化。
Claims (22)
1.β-羟基-β-甲基丁酸系化合物用于减少或消除动物饲料中微生物污染的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述β-羟基-β-甲基丁酸系化合物选自其游离酸形式、其盐和其酯。
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述酯为内酯。
4.根据权利要求2所述的用途，其中所述盐选自钠盐、钾盐、镁盐、铬盐和钙盐。
5.饲料产品，其包含具有β-羟基-β-甲基丁酸系化合物作为抗微生物添加剂的动物饲料。
6.预防、消除和/或减少动物饲料或水中微生物生长的方法，其包括在所述饲料中提供β-羟基-β-甲基丁酸系化合物作为添加剂。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述β-羟基-β-甲基丁酸系化合物选自其游离酸形式、其盐和其酯。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述酯为内酯。
9.根据权利要求6所述的方法，其中所述动物饲料是宠物食品、家畜饲料或家禽饲料。
10.根据权利要求7所述的方法，其中所述盐选自钠盐、钾盐、镁盐、铬盐和钙盐。
11.包含β-羟基-β-甲基丁酸系化合物的涂层用于减少或消除动物饲料中微生物污染的用途。
12.根据权利要求11所述的用途，其中所述动物饲料产品是宠物食品、家畜饲料或家禽饲料。
13.预防、消除和/或减少食物或水源的微生物污染物的方法，其包括将β-羟基-β-甲基丁酸系化合物加入所述食物或水源的步骤。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述食物是宠物食物。
15.根据权利要求13所述的方法，其中所述β-羟基-β-甲基丁酸系化合物被涂覆在所述食物上。
16.根据权利要求13所述的方法，其中所述食物是家畜饲料。
17.根据权利要求13所述的方法，其中所述食物是家禽饲料。
18.根据权利要求13所述的方法，其中将所述β-羟基-β-甲基丁酸系化合物混入所述食物或水源中。
19.根据权利要求13所述的方法，其中所述β-羟基-β-甲基丁酸系化合物选自其游离酸形式、其盐和其酯。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述酯为内酯。
21.根据权利要求19所述的方法，其中所述盐选自钠盐、钾盐、镁盐、铬盐和钙盐。
22.根据权利要求13所述的方法，其中所述微生物污染物是沙门氏菌。
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