CN108753820A - Daxx蛋白通过激活erk信号通路促进卵巢癌腹水细胞增殖和转移 - Google Patents

Daxx蛋白通过激活erk信号通路促进卵巢癌腹水细胞增殖和转移 Download PDF

Info

Publication number
CN108753820A
CN108753820A CN201810581753.4A CN201810581753A CN108753820A CN 108753820 A CN108753820 A CN 108753820A CN 201810581753 A CN201810581753 A CN 201810581753A CN 108753820 A CN108753820 A CN 108753820A
Authority
CN
China
Prior art keywords
daxx
cell
ovarian cancer
ascites cells
ascites
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810581753.4A
Other languages
English (en)
Inventor
潘巍巍
刘胜兵
徐营
沈忠飞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiaxing University
Original Assignee
Jiaxing University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiaxing University filed Critical Jiaxing University
Priority to CN201810581753.4A priority Critical patent/CN108753820A/zh
Publication of CN108753820A publication Critical patent/CN108753820A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0693—Tumour cells; Cancer cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明属于生物技术和医学领域，具体涉及DAXX蛋白在卵巢癌腹水细胞增殖和转移中的作用及作用机制。本发明通过建立过表达DAXX的卵巢癌ES‑2稳定细胞系，通过此细胞系建立腹水模型获得了第一代腹水细胞（I ascites cells）和第二代腹水细胞(II ascites cells)。通过细胞迁移和克隆形成实验证明DAXX过表达促进腹水细胞迁移和腹水细胞克隆形成；通过免疫荧光证明DAXX和PML蛋白在腹水细胞中形成核体复合物，随着腹水细胞代数增加核体复合物数量增加；通过免疫组化和免疫印记实验证明DAXX通过ERK信号通路和CEBP‑β结合促进腹水细胞增殖和迁移。

Description

DAXX蛋白通过激活ERK信号通路促进卵巢癌腹水细胞增殖和 转移
技术领域
本发明属于生物技术和医学领域，具体涉及DAXX通过激活ERK信号通路，在卵巢癌腹水细胞增殖和迁移中的作用。
背景技术
卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤，其致死率位于女性肿瘤的第4位。美国癌症协会报道2009年美国有21550女性患上皮卵巢癌，14600个女性死于卵巢癌相关疾病。卵巢癌患者的死亡率达到69%，而乳腺癌的死亡率仅有19%。由于卵巢癌的发现较晚多伴有转移导致卵巢癌患者的5年生存率较低，大约占25%-35%。卵巢癌转移可以通过肿瘤细胞的直接扩散至邻近组织如结肠和膀胱，或腹腔液将脱离的肿瘤组织转移到整个腹腔或腹腔凹陷处。世界卫生组织统计上皮卵巢癌主要来源于上皮细胞，占卵巢癌发生的80%。常见的卵巢癌类型为浆液性乳头状卵巢癌、子宫内膜癌、粘液癌、透明细胞癌和颗粒细胞癌。人们认为高分化浆液性癌可能来源于卵巢表面上皮细胞，fallopian 管上皮细胞或腹膜腔间质细胞。过去的40年，认为认为卵巢表面上皮细胞是浆液性癌的主要来源，这一理论主要由于卵巢周期性排卵后导致卵巢表面出现裂口，卵巢表面上皮细胞通过自我复制修复卵巢的这一损伤，因此，卵巢表面上皮细胞可在间质中形成包含囊肿从而恶性转变形成卵巢癌。卵巢表面上皮来源于腔上皮，而子宫体，子宫颈和输卵管上皮来源于mullerian管。卵巢表面上皮细胞表达上皮标志蛋白角蛋白和间质细胞的标志蛋白vimentin。至今仍不清楚上皮细胞是如何发展成mullerian样组织。
Daxx是Fas死亡结构域相关蛋白(Fasdeath-associatedprotein)，可与Fas死亡受体的死亡域结合。通过激活c-JunNH2末端激酶通路Daxx增强Fas介导的凋亡同时也增强转录生长因子β依赖的凋亡。在小鼠中Daxx缺失可导致胚胎致死和发育细胞凋亡。此外，实验证明通过RNA干扰下调Daxx可增加细胞凋亡，这些实验表明Daxx具有抗凋亡作用。在一些特殊的情况下，Daxx也具有促进凋亡作用，Daxx促进凋亡和抑制凋亡的作用与它的亚细胞定位有关。Daxx作为一种新型转录调控蛋白，与急性早幼粒细胞性白血病蛋白(promyelocytieleukemiaprotein，PML)相互作用共定位细胞核PML癌基因结构域(PMLoncogenicdomains，PODs)，可抑制多种转录因子的活性如CENP-C、Pax3、Ets1、糖皮质激素受体、雄激素受体、SMAD4p53等。Daxx定位PODs区域，可与组蛋白去乙酰基酶(humanhistonedeacetylases，HDACs)及靶基因分隔，使细胞凋亡所需要的某些基因能够有效表达，引起细胞凋亡。
发明内容
本发明目的是发现了DAXX在卵巢癌腹水细胞中的作用机制，提供了卵巢癌腹水细胞增殖和转移的理论依据。
本发明的目的通过下述技术方案实现 ：
本发明第一个方面，提供了：
检测DAXX蛋白表达量的试剂在用于制备卵巢癌检测试剂中的用途。
在一个实施方式中，所述的卵巢癌是由DAXX蛋白激活ERK信号通路发生的。
本发明第二个方面，提供了：
一种卵巢癌腹水细胞模型，所述的细胞模型的构建方法是：
第1步，构建插入有DAXX基因序列的质粒，将质粒转化在宿主细胞中，得到高表达pLEGFP-DAXX的ES-2卵巢癌细胞；
第2步，将高表达pLEGFP-DAXX的ES-2卵巢癌细胞腹腔注射至无胸腺裸鼠，并经过细胞分离，得到获得体内卵巢癌腹水细胞，作为细胞模型。
在一个实施方式中，所述的宿主细胞是ES-2卵巢癌细胞。
在一个实施方式中，所述的质粒是pLEGFP。
本发明第三个方面，提供了：
卵巢癌腹水细胞模型在用于筛选卵巢癌治疗药物中的用途。
在一个实施方式中，卵巢癌治疗药物是指DAXX抑制剂。
有益效果
本发明相对于现有的卵巢癌研究具有如下作用：通过证明DAXX在卵巢癌腹水细胞转移中的作用，为卵巢癌的药物治疗靶点提供理论上有意义的参考。
附图说明
DAXX促进腹水细胞增殖、迁移和克隆形成：建立了过表达DAXX的ES-2稳定细胞系，通过腹水模型获得了第一代腹水细胞（I ascites cells）和第二代腹水细胞(II ascitescells )。
图1为光镜下观察细胞生长，显示二代腹水细胞增殖较一代腹水和ES-DAXX细胞快。
图2为MTT检测细胞增殖的吸光度值。
图3为细胞迁移实验，显示DAXX过表达促进腹水细胞迁移。
图4为迁移细胞数目倍数对比值统计。
图5为克隆形成实验，证明DAXX过表达促进腹水细胞克隆形成。
图6为克隆形成数统计图。
DAXX和PML蛋白在腹水细胞中形成核体复合物，腹水细胞代数增加，核体复合体数量增加
图7为光镜下腹水细胞形态。
图8为免疫印记检测腹水细胞中DAXX表达量。
图9为荧光显微镜观察DAXX聚集在细胞核中形成点状复合体结构，腹水细胞中核体复合体数量增加。
图10为通过免疫荧光检测DAXX蛋白和PML蛋白共定位在腹水细胞核中的核体复合体。
DAXX通过和CEBP-β结合促进腹水细胞增殖和迁移
图11为免疫组化实验检测p-ERK1/2蛋白表达量，证明p-ERK1/2在腹水细胞形成的肿瘤组织中表达明显增加。
图12为免疫组化实验检测p-AKT蛋白表达量，证明p-AKT在腹水细胞形成的肿瘤组织中表达没明显变化，表明MAPK信号通路可能与卵巢癌腹水形成密切相关。
图13为免疫印记实验，证明随着腹水代数的增加，p-ERK和CEBP-β蛋白的表达量明显增多。
图14 为免疫共沉淀实验，证明DAXX与CEBP-β蛋白在腹水细胞中相互作用。
图15 为免疫组化实验，显示CEBP-β在人卵巢癌组织中也高表达，表明腹水细胞中DAXX通过和CEBP-β结合促进腹水细胞增殖和迁移。
具体实施方式
ES-2 cells(人卵巢细胞株)从ATCC(Manassas, VA, USA)购买，浙江大学提供了编码daxx全长序列(pLEGFP-daxx)和HA-CEBP-β的表达质粒。
裸鼠：6-8周龄BALB/C裸鼠购自上海斯莱克。裸鼠饲养在浙江大学实验动物中心，SPF级。
腹水模型及腹水细胞培养
培养高表达pLEGFP-DAXX的ES-2卵巢癌细胞，待细胞密度为80%，胰蛋白酶消化细胞，收集细胞，800 r离心5 min，倒掉上清，用新鲜培养液吹散细胞，呈单细胞悬液，细胞计数，收集细胞，800 r离心5 min，用适当的培养液重悬细胞，稀释细胞密度为1×107/ml，取6-8周龄雌性裸鼠，在裸鼠腹腔内注射 1×106个细胞，给裸鼠打上耳号，记录好实验日期、注射部位和注射细胞类型。每周观察裸鼠1-2次，称重，30天以后取回裸鼠用注射器无菌条件下抽出裸鼠腹腔腹水，在157 g离心10 min后，在含有10%胎牛血清和1%青霉素链霉素的DMEM中培养，这些细胞被指定为一代腹水细胞（I ascites cells）。分离出来的腹水细胞即为第一代腹水细胞，将第一代腹水细胞体外培养、传代后注射到新的裸鼠腹腔，20天左右观察到裸鼠腹腔有肿胀，取回处死裸鼠后收集腹水细胞，将其命名为第二代腹水细胞。
MTT实验
在含10%胎牛血清的DMEM培养基中培养腹水细胞，细胞接种在96孔板（密度为5×103个/孔）。细胞贴壁后，96孔板加入20μl/孔四甲基偶氮唑盐溶液(PBS中5mg/ml)，37℃孵育4h，酶标仪在490 nm处测定吸光度值。
克隆形成实验
将腹水细胞培养24 h后用0.25%胰酶消化，用培养液将细胞吹打成单细胞悬液，血细胞计数板计数，每个6 cm培养皿中种1000个细胞，37℃, 5%CO2培养10～14 d，用考马斯亮蓝染色后计算克隆数（细胞数目大于50 cells/colony）。
为了研究DAXX在卵巢癌腹水细胞中的作用，我们建立了过表达DAXX的ES-2稳定细胞系。并且通过腹水模型获得了第一代腹水细胞（I ascites cells）和第二代腹水细胞(IIascites cells )，MTT检测结果显示二代腹水细胞增殖较一代腹水和ES-DAXX细胞快(图1、图2).细胞迁移实验检测发现DAXX过表达促进腹水细胞迁移(图3、图4)，克隆形成实验证明DAXX过表达促进腹水细胞克隆形成(图5、图6)。
通过在裸鼠皮下注射不同的腹水细胞，待裸鼠皮下成瘤后，取出肿瘤组织，免疫印记检测了DAXX和PML蛋白的表达，我们发现各种腹水细胞形成的肿瘤组织中均高表达DAXX和PML蛋白，并且发现二代腹水细胞形成的肿瘤组织中增殖细胞数目明显增多，而其他腹水细胞中增殖细胞明显减少。这一结果说明DAXX可以促进腹水细胞在裸鼠体内的增殖能力，并且随着腹水代数增加而增强。
免疫组化实验
石蜡包埋人卵巢肿瘤组织来源于嘉兴妇幼保健院。实验中使用的人卵巢肿瘤组织经嘉兴学院校伦理委员会批准。5μm切片，参照ABC试剂盒(Vector Laboratories, Burlingame,CA, USA)，染色包括以下几个方面：切片经H2O2(0.3%)孵育10 min后，在10%山羊血清中孵育30 min，然后用Brd抗体，DAXX抗体(Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA)，p-AKT， p-ERK抗体(Cell Signaling Technology, Danvers, MA, USA)和CEBP-β抗体 (Santa CruzBiotechnology, Dallas, TX, USA），1：2000稀释，室温孵育1小时，用pbs洗涤后，用二次抗体孵育30 min。DAB（DAB substrate kit, Vector Laboratories）显色。
如图11和图12所示，为了进一步寻找DAXX在腹水细胞中促进细胞增殖和迁移的靶点，我们首先通过免疫组化检测腹水细胞形成的肿瘤组织中p-ERK和p-AKT的表达水平，如图11，免疫组化结果显示p-ERK1/2在腹水细胞肿瘤组织中表达明显增加，图12中可以看出，p-AKT在腹水细胞肿瘤组织中表达没明显变化，这说明MAPK信号通路可能与卵巢癌的发生密切相关。
免疫荧光实验
裸鼠腹水细胞接种24 h后用PBS冲洗。用5%的BSA作封闭剂，在室温下用原抗体孵育腹水细胞1小时，DAPI染核。
为了检测腹水细胞中DAXX的作用,我们首先在光镜下观察了腹水细胞的形态,并且通过免疫印记检测发现不同的腹水细胞DAXX均过表(如图7和图8)。接下来我们通过免疫荧光检测发现DAXX和PML蛋白在腹水细胞核中形成核体复合体，如图9和图10，并且发现核体复合体的数目随着腹水细胞代数增加而增加，即腹水细胞中复合体数目明显增加。
免疫印迹实验
从腹水细胞中提取的蛋白质经SDS-PAGE分离后转移到PVDF膜上，在室温下与5%BSA孵育1h。室温下，一抗孵育1小时，TBST清洗膜，以辣根过氧化物酶结合的山羊抗兔抗体作为第二抗体(Cell Signaling Technology)为二抗，室温孵育1h，TBST清洗膜。结合抗体通过ECL化学发光试剂试剂盒(Amersham, GE Healthcare)显示。检测抗体包括DAXX(SigmaAldrich)、ERK、CEBP-β、p-ERK和β-actin（Cell Signaling Technology）。
如图13所示，通过免疫印记检测不同腹水细胞中p-ERK和CEBP-β的表达量，我们发现随着腹水代数的增加p-ERK和CEBP-β的表达量明显增多，这可能说明p-ERK和CEBP-β与腹水细胞的增殖和迁移有联系。为了进一步阐明CEBP-β在腹水细胞中的作用，我们通过免疫沉淀检测发现DAXX与CEBP-β在腹水细胞中相互作用（图14），如图15所示，免疫组化检测发现CEBP-β在人卵巢癌组织中也高表达，这些结果显示在腹水细胞中DAXX通过和CEBP-β结合促进腹水细胞增殖和迁移。

Claims (7)

1.检测DAXX蛋白表达量的试剂在用于制备卵巢癌检测试剂中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的卵巢癌是由DAXX蛋白激活ERK信号通路发生的。
3.一种卵巢癌腹水细胞模型，其特征在于，所述的细胞模型的构建方法是：
第1步，构建插入有DAXX基因序列的质粒，将质粒转化在宿主细胞中，得到高表达pLEGFP-DAXX的ES-2卵巢癌细胞；
第2步，将高表达pLEGFP-DAXX的ES-2卵巢癌细胞腹腔注射至无胸腺裸鼠，并经过细胞分离，得到获得体内卵巢癌腹水细胞，作为细胞模型。
4.根据权利要求3所述的细胞模型，其特征在于，所述的宿主细胞是ES-2卵巢癌细胞。
5.根据权利要求3所述的细胞模型，其特征在于，所述的质粒是pLEGFP。
6.权利要求3所述的卵巢癌腹水细胞模型在用于筛选卵巢癌治疗药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，卵巢癌治疗药物是指DAXX抑制剂。
CN201810581753.4A 2018-06-07 2018-06-07 Daxx蛋白通过激活erk信号通路促进卵巢癌腹水细胞增殖和转移 Pending CN108753820A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810581753.4A CN108753820A (zh) 2018-06-07 2018-06-07 Daxx蛋白通过激活erk信号通路促进卵巢癌腹水细胞增殖和转移

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810581753.4A CN108753820A (zh) 2018-06-07 2018-06-07 Daxx蛋白通过激活erk信号通路促进卵巢癌腹水细胞增殖和转移

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108753820A true CN108753820A (zh) 2018-11-06

Family

ID=64000441

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810581753.4A Pending CN108753820A (zh) 2018-06-07 2018-06-07 Daxx蛋白通过激活erk信号通路促进卵巢癌腹水细胞增殖和转移

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108753820A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108715848A (zh) * 2018-07-26 2018-10-30 华南农业大学 转录因子CEBPα作为Kiss1启动子区的转录因子的应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013032960A2 (en) * 2011-08-26 2013-03-07 Uwm Research Foundation, Inc. Vitamin d receptor - coregulator inhibitors
CN103585618A (zh) * 2013-10-31 2014-02-19 中山大学 端粒结合蛋白daxx在制备肿瘤细胞调控剂中的应用
CN104293938A (zh) * 2014-09-30 2015-01-21 天津华大基因科技有限公司 构建测序文库的方法及其应用
CN106188271A (zh) * 2010-11-18 2016-12-07 国家科学研究中心 细胞凋亡抑制剂及其用途

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106188271A (zh) * 2010-11-18 2016-12-07 国家科学研究中心 细胞凋亡抑制剂及其用途
WO2013032960A2 (en) * 2011-08-26 2013-03-07 Uwm Research Foundation, Inc. Vitamin d receptor - coregulator inhibitors
CN103585618A (zh) * 2013-10-31 2014-02-19 中山大学 端粒结合蛋白daxx在制备肿瘤细胞调控剂中的应用
CN104293938A (zh) * 2014-09-30 2015-01-21 天津华大基因科技有限公司 构建测序文库的方法及其应用

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FAN, H.Y. ET AL.: "CCAAT/Enhancer-Binding Proteins (C/EBP)-α and -β Are Essential for Ovulation, Luteinization, and the Expression of Key Target Genes", 《MOLECULAR ENDOCRINOLOGY》 *
K SUNDFELDT ET AL.: "The expression of CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP) in the human ovary in vivo: specific increase in C/EBPβ during epithelial tumour progression", 《BRITISH JOURNAL OF CANCER》 *
NILS WETHKAMP ET AL.: "Daxx Is a Transcriptional Repressor of CCAAT/Enhancer-binding Protein β", 《THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY》 *
SHENG-BING LIU ET AL.: "DAXX promotes ovarian cancer ascites cell proliferation and migration by activatingthe ERK signaling pathway", 《JOURNAL OF OVARIAN RESEARCH》 *
SOOYONG LEE ET AL.: "A high nuclear basal level of ERK2 phosphorylation contributes to the resistance of cisplatin-resistant human ovarian cancer cells", 《GYNECOLOGIC ONCOLOGY》 *
WEIWEI PAN ET. AL.: "Death Domain-associated Protein DAXX Promotes OvarianCancer Development and Chemoresistance", 《THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY》 *
潘巍巍等: "沉默ＤＡＸＸ 基因表达促进人卵巢癌细胞凋亡和衰老", 《中国生物化学与分子生物学报》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108715848A (zh) * 2018-07-26 2018-10-30 华南农业大学 转录因子CEBPα作为Kiss1启动子区的转录因子的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Xie et al. Organoid culture of isolated cells from patient-derived tissues with colorectal cancer
Fang et al. Effects of FasL expression in oral squamous cell cancer
Cheng et al. How does hypoxia inducible factor-1α participate in enhancing the glycolysis activity in cervical cancer?
Li et al. Lactobacilli inhibit cervical cancer cell migration in vitro and reduce tumor burden in vivo through upregulation of E-cadherin
Rattanasinganchan et al. Establishment and characterization of a cholangiocarcinoma cell line (RMCCA-1) from a Thai patient
Krishnamurthy et al. Deoxycholate promotes survival of breast cancer cells by reducing the level of pro-apoptotic ceramide
CN107419004A (zh) lncRNA‑RP11‑290F20.3及其小干扰RNA的应用
Xie et al. Tobacco smoke induced hepatic cancer stem cell-like properties through IL-33/p38 pathway
CN109678987A (zh) 一种硫化氢释放剂ha-adt、其制备方法及应用
Nagata et al. Granulocyte colony-stimulating factor-producing hepatocellular carcinoma with abrupt changes
Jia et al. Malignant transformation of human gastric epithelium cells via reactive oxygen species production and Wnt/β-catenin pathway activation following 40-week exposure to ochratoxin A
Wang et al. Heat shock factor 1 in cancer‐associated fibroblasts is a potential prognostic factor and drives progression of oral squamous cell carcinoma
CN106290888B (zh) 检测胰腺导管腺癌免疫组化标记蛋白组合的抗体组合物及其应用
CN108753820A (zh) Daxx蛋白通过激活erk信号通路促进卵巢癌腹水细胞增殖和转移
Dash et al. Near-infrared enhances antiangiogenic potentiality of quinacrine-gold hybrid nanoparticles in breast cancer stem cells via deregulation of HSP-70/TGF-β
CN107868825A (zh) 一种诊治肺腺癌的分子标记物
CN108113984A (zh) Shp2抑制剂在制备抗肿瘤的药物中的用途
CN110218796A (zh) 用于乳腺癌骨转移诊疗的新靶标pcdhb2
CN106399252A (zh) 一种口腔鳞癌细胞株、其制备方法及应用
Yang et al. Ginsenoside Rh1 regulates gastric cancer cell biological behaviours and transplanted tumour growth in nude mice via the TGF‐β/Smad pathway
CN109536639A (zh) Eb病毒潜伏膜蛋白在制备鼻咽癌分化诱导治疗诊断试剂中的应用
WO2017020752A1 (zh) 抗胰腺癌单克隆抗体及其应用
CN103525941A (zh) Cthrc1基因在制备检测/治疗宫颈癌药物中的应用
CN109276572A (zh) 马钱苷元和5氟尿嘧啶联用在胃癌治疗中的应用
CN108273049A (zh) Ddx3用于制备宫颈癌治疗药物的用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181106

RJ01 Rejection of invention patent application after publication