CN108721161B - 一种育发组合物及其脂质体制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种育发组合物及其脂质体制备方法，其特征在于：所述育发组合物由川芎嗪、三七总皂苷、丹参酮ⅡA、麝香草酚、腺苷、三肽‑1铜和果糖二磷酸酯三钠按质量比0.5‑2:2:1.5:0.2:0.1:0.05‑0.2:0.5组成。一种育发组合物脂质体的制备方法，其采用以下步骤：A、称取川芎嗪、三七总皂苷、丹参酮ⅡA、麝香草酚、腺苷、三肽‑1铜和果糖二磷酸酯三钠作为育发组合物；B、将所述育发组合物、磷脂乳化剂、植物甾醇、乙醇、水混合后，超声波辅助分散，得混合分散液；C、将所述混合分散液加入超临界反应釜，以超临界二氧化碳为流体，循环45‑60min；D、快速释放二氧化碳至釜内降至常压，得育发组合物脂质体。本发明具有生发效果好，稳定性好，制备温度低，无有害溶剂残留的有益效果。

Description

一种育发组合物及其脂质体制备方法

技术领域

本发明涉及化妆品制备技术领域，特别涉及一种育发组合物及其脂质体制备方法。

背景技术

随着社会节奏的加快和老龄社会的到来，脱发成为消费者关注的热点问题，脱发包括压力性脱发、雄性激素脱发、斑秃、女性脱发等。中药传统理论认为“肝主生发”，因此生发育发中药方剂常通过调肝补血进行脱发的治疗，常用的药材有川芎、丹参、三七、白芷等。而现代生物医药科学通过研究发现了一些脱发的不同诱因，如雄性激素过多，油脂分泌旺盛、微循环不畅等，因此一般通过控制雄性激素水平、抑菌、调节油脂分泌以及促进微循环等治疗脱发。

本发明基于中药传统理论及现代生物医药科学研究成果，提供了一种育发组合物，由川芎嗪、三七总皂苷、丹参酮ⅡA、麝香草酚、腺苷、三肽-1 铜和果糖二磷酸酯三钠组成，通过调肝补血、调节激素水平、控制油脂分泌等不同生发机理，从多方位促进毛发生长。然而，这七种成分水中溶解性差异较大，透皮能力较弱，且麝香草酚、三肽-1 铜等在高温下不稳定，传统方法无法综合有效利用。

脂质体是一种载体技术，具有类似细胞膜结构的双分子层膜结构，对亲水和疏水的活性物质均有负载能力。将活性成分制备成为脂质体，能够提高活性物质的稳定性和生物利用率。脂质体的传统制备方法有薄膜分散法、pH梯度法、超声法、高压均质法等，但这些方法存在操作复杂、有害溶剂残留、制备过程温度高，不适合热敏性活性成分的制备等缺点。超临界二氧化碳流体法是制备脂质体的一种新型方法，制备过程温度低，可以避免温度敏感的功效成分失活，且获得的脂质体无有害溶剂残留。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种育发组合物及其脂质体制备方法，该育发组合物具有促进毛发生长的作用，该脂质体的制备方法具有制备温度低，无有害溶剂残留，避免温度敏感的功效成分失活的优点。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案： 一种育发组合物，其特征在于：由川芎嗪、三七总皂苷、丹参酮ⅡA、麝香草酚、腺苷、三肽-1 铜和果糖二磷酸酯三钠按质量比0.5-2:2:1.5:0.2: 0.1:0.05-0.2:0.5组成。

一种育发组合物脂质体的制备方法，其特征在于，采用以下步骤：

A、按质量比0.5-2:2:1.5:0.2: 0.1:0.05-0.2:0.5称取川芎嗪、三七总皂苷、丹参酮ⅡA、麝香草酚、腺苷、三肽-1 铜和果糖二磷酸酯三钠，混合后作为育发组合物；

B、按以下质量比称取5-10%步骤A所得育发组合物、5-20%磷脂乳化剂、3-15%植物甾醇、15-30%乙醇、30-60%水，将所述育发组合物、磷脂乳化剂、植物甾醇、乙醇、水混合后，常温下用超声波分散机辅助分散均匀，得混合分散液；所述磷脂乳化剂为卵磷脂或氢化卵磷脂；所述植物甾醇为大豆甾醇、松树甾醇、米糠甾醇、葵花籽油甾醇中的一种或它们的混合物；

C、将步骤B所得混合分散液加入超临界反应釜，把液化加压后的二氧化碳注入反应釜作为超临界流体，保持超临界反应釜中流体温度25-35℃，压力10-30MPa，二氧化碳循环速度为500ml/min，循环45-60min；

D、将超临界反应釜中的二氧化碳快速释放，直至釜内压力降低至常压，即得育发组合物脂质体。

本发明所得脂质体平均粒径在200-250nm，在转速为每分钟10000 转的离心机中离心30 min不分层。

本发明采用超临界二氧化碳流体法制备具有育发功效的脂质体，常温下，将具有育发功效的活性成分与磷脂乳化剂、植物甾醇、乙醇、水混合并超声辅助分散均匀后，在指定条件下，用超临界二氧化碳流体作为溶剂，在超临界反应釜系统中循环造成足够机械力，使上述混合物溶液在机械力作用下形成脂质体乳液，然后通过快速释放压力除去二氧化碳，反应釜内物质即为粒径分布均匀，具有育发功效的脂质体。

本发明所述川芎嗪，英文INCI为TETRAMETHYLPYRAZINE，CAS号为1124-11-4。川芎嗪是川芎的主要有效成分，川芎在中药中，作为温养滋补促进生发的成分久被使用。

本发明所述三七总皂苷，英文INCI为PANAX NOTOGINSENOSIDES，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为05790。三七总皂苷是三七的主要有效活性成分，有抗炎、改善血液微循环的作用，还可以抑制脂质的过氧化。

本发明所述丹参酮ⅡA（Tanshinone II A），CAS号为568-72-9。丹参酮ⅡA是丹参的主要有效成分之一，丹参具有清凉活血的作用，且现代药理研究已证实丹参酮具有抗雄性激素、抑制皮脂分泌，改善微循环的功效。

本发明所述麝香草酚，英文INCI为THYMOL，CAS号为89-83-8。麝香草酚的天然品主要存在于百里香油中，有抑菌止痒的作用，可以缓解脂溢性脱发的瘙痒并抑制菌类繁殖。

本发明所述腺苷，英文INCI为ADENOSINE，CAS号为58-61-7。腺苷是一种遍布人体细胞的内源性核苷，能够提高血流量，促进头皮血液循环，增加毛囊活力。

本发明所述三肽-1 铜，英文INCI为COPPER TRIPEPTIDE-1，CAS号为49557-75-7。三肽-1 铜又名铜肽，是一种信号肽，能够发出信号，释放生长因子蛋白，刺激毛囊，促进头发生长。

本发明所述果糖二磷酸酯三钠，英文INCI为TRISODIUM FRUCTOSE DIPHOSPHATE，在中国《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》中序号为02700。果糖二磷酸酯三钠可以激活体内酶活性，提高缺氧、缺氧状态下的细胞活力，进而改善微循环，促进生发。

本发明所用乙醇为分析纯。

本发明使用的超声波分散机为美国Branson超声波破碎仪Sonifier SFX150或类似设备；本发明使用的超临界反应釜为美国应用分离公司的SPE-ED SFE-4型超临界反应釜或类似设备。

本发明基于中药传统理论及现代生物医药科学，提供的育发组合物针对不同的生发机理，从多方位促进毛发生长，并运用化妆品载体制备技术解决该组合物组分复杂，水中溶解性差异大，且麝香草酚、三肽-1 铜等在高温下不稳定，传统方法无法综合有效利用的问题，采用超临界二氧化碳流体制备脂质体的方法，选用特定的磷脂乳化剂同时负载川芎嗪、三七总皂苷、丹参酮ⅡA、麝香草酚、腺苷、三肽-1 铜和果糖二磷酸酯三钠，制备过程温度低，无有害溶剂残留，避免温度敏感的功效成分失活，所制得脂质体粒径均匀，稳定性好，透皮性好。

为证明本发明所制备脂质体的有益效果，进行了以下实验。

1.稳定性试验

实施例1制备的样品（育发组合物含量为8%，其中三肽-1铜与麝香草酚含量各为0.32%）分别放置于45℃及光照条件下进行稳定性实验，并于1，2，3，4周观察并测定三肽-1铜与麝香草酚的含量，结果如下表所示。

表1 育发组合物脂质体稳定性

由表1可知，本发明制备的脂质体经为期四周稳定性试验， 45℃及光照条件下含量无明显下降，外观及颜色也无明显变化，这说明脂质体稳定性好。

2.透皮试验

选取实施例1制备的脂质体作为样品A，同步将与样品A中相同浓度未经包裹的育发组合物直接分散于甘油/水（50:50）溶液中作为样品B，采用改良Franz池法，以大鼠腹部皮肤为透皮屏障，分别将上述样品A和样品B等量均匀加入供给池内，平行6份，于预设的时间点取样，以丹参酮ⅡA为标志物测定分析，结果如表2所示。

表2透皮测试结果

由表2可知， 本发明所制备的脂质体皮肤透皮性好，而且能够在角质层与真皮层滞留，持续发挥作用，而甘油/水（50:50）溶液中的活性成分则大部分被皮肤截留，无法进入皮肤深处发挥作用。

3.人体育发功效评价

为进一步证明本发明所选择的组合物的育发功效，进行人体功效测试，具体步骤如下：选择156名年龄在35~50岁的中、轻度脱发的志愿者（其中男性23名），将其分成13组，每组12人。测试期内，志愿者分别于清洗头发后全头皮部使用具有育发功效的脂质体溶液，其中组别13所用脂质体溶液为实施例1制备，其余各组所用脂质体溶液活性成分的组成及含量如表3所示。

表3：各组所用脂质体活性成分的组成及质量比

选取志愿者头顶部头皮为测试部位，分别于使用前和使用4、8、12周随访一次，共计3次，由同一人采用Microskin II 多功能皮肤镜测定目标部位终毛根数并计算终毛根密度，评价产品使用前后，头发生长情况，结果如表4所示。

表4头皮部终毛根密度测试数据

由表4可知，本发明制备的特定比例的育发组合物脂质体具有协同增效的育发功效，连续使用12周，终毛根密度较使用前提高17.70%，效果优于各组分单独使用或某几种成分以其它比例搭配使用。

综上所述，本发明具有生发效果好，稳定性好，制备温度低，无有害溶剂残留的有益效果。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。

实施例1：

一种育发组合物脂质体的制备方法，采用以下步骤：

步骤1：按质量比0.5:2:1.5:0.2:0.1:0.2:0.5称取川芎嗪、三七总皂苷、丹参酮ⅡA、麝香草酚、腺苷、三肽-1 铜和果糖二磷酸酯三钠，混合后作为育发组合物；

步骤2：按质量比称取6.4%育发组合物、9.6%磷脂乳化剂、4%植物甾醇、20%乙醇、60%水，将育发组合物、磷脂乳化剂、植物甾醇、乙醇、水混合后，常温下用超声波分散机至无肉眼可见固体颗粒，得到混合分散液；

步骤3：将步骤2所得混合分散液加入超临界反应釜中，所用超临界流体为二氧化碳，把液化加压后的二氧化碳注入反应釜，保持超临界反应釜中流体温度25-35℃，压力10-30MPa，二氧化碳循环速度为500ml/min，循环45-60min；

步骤4：将超临界反应釜中的二氧化碳快速释放，直至釜内压力降低到常压，超临界反应釜中物质即为具有育发功效的脂质体，测得其平均粒径为224nm。

实施例2：

一种育发组合物脂质体的制备方法，采用以下步骤：

步骤1：按质量比0.5:2:1.5:0.2: 0.1:0.05:0.5称取川芎嗪、三七总皂苷、丹参酮ⅡA、麝香草酚、腺苷、三肽-1 铜和果糖二磷酸酯三钠，混合后作为育发组合物；

步骤2：按质量比称取6%育发组合物、15%磷脂乳化剂、8%植物甾醇、15%乙醇、56%水，将育发组合物、磷脂乳化剂、植物甾醇、乙醇、水混合后，常温下用超声波分散机至无肉眼可见固体颗粒，得到混合分散液；

步骤3：将步骤2所得混合分散液加入超临界反应釜中，所用超临界流体为二氧化碳，把液化加压后的二氧化碳注入反应釜，保持超临界反应釜中流体温度25-35℃，压力10-30MPa，二氧化碳循环速度为500ml/min，循环45-60min；

步骤4：将超临界反应釜中的二氧化碳快速释放，直至釜内压力降低到常压，超临界反应釜中物质即为具有育发功效的脂质体，测得其平均粒径为209nm。

实施例3：

一种育发组合物脂质体的制备方法，采用以下步骤：

步骤1：按质量比2:2:1.5:0.2: 0.1:0.1:0.5称取川芎嗪、三七总皂苷、丹参酮ⅡA、麝香草酚、腺苷、三肽-1 铜和果糖二磷酸酯三钠，混合后作为育发组合物；

步骤2：按质量比称取7%育发组合物、5%磷脂乳化剂、3%植物甾醇、30%乙醇、55%水，将育发组合物、磷脂乳化剂、植物甾醇、乙醇、水混合后，常温下用超声波分散机至无肉眼可见固体颗粒，得到混合分散液；

步骤3：将步骤2所得混合分散液加入超临界反应釜中，所用超临界流体为二氧化碳，把液化加压后的二氧化碳注入反应釜，保持超临界反应釜中流体温度25-35℃，压力10-30MPa，二氧化碳循环速度为500ml/min，循环45-60min；

步骤4：将超临界反应釜中的二氧化碳快速释放，直至釜内压力降低到常压，超临界反应釜中物质即为具有育发功效的脂质体，测得其平均粒径为218nm。

实施例4：

一种育发组合物脂质体的制备方法，采用以下步骤：

步骤1：按质量比1.5:2:1.5:0.2: 0.1:0.15:0.5称取川芎嗪、三七总皂苷、丹参酮ⅡA、麝香草酚、腺苷、三肽-1 铜和果糖二磷酸酯三钠，混合后作为育发组合物；

步骤2：按质量比称取5%育发组合物、20%磷脂乳化剂、15%植物甾醇、30%乙醇、30%水，将育发组合物、磷脂乳化剂、植物甾醇、乙醇、水混合后，常温下用超声波分散机至无肉眼可见固体颗粒，得到混合分散液；

步骤3：将步骤2所得混合分散液加入超临界反应釜中，所用超临界流体为二氧化碳，把液化加压后的二氧化碳注入反应釜，保持超临界反应釜中流体温度25-35℃，压力10-30MPa，二氧化碳循环速度为500ml/min，循环45-60min；

步骤4：将超临界反应釜中的二氧化碳快速释放，直至釜内压力降低到常压，超临界反应釜中物质即为具有育发功效的脂质体，测得其平均粒径为225nm。

实施例5：

一种育发组合物脂质体的制备方法，采用以下步骤：

步骤1：按质量比0.25:2:1.5:0.2:0.1:0.05:0.5称取川芎嗪、三七总皂苷、丹参酮ⅡA、麝香草酚、腺苷、三肽-1 铜和果糖二磷酸酯三钠，混合后作为育发组合物；

步骤2：按质量比称取10%育发组合物、12%磷脂乳化剂、8%植物甾醇、20%乙醇、50%水，将育发组合物、磷脂乳化剂、植物甾醇、乙醇、水混合后，常温下用超声波分散机至无肉眼可见固体颗粒，得到混合分散液；

步骤3：将步骤2所得混合分散液加入超临界反应釜中，所用超临界流体为二氧化碳，把液化加压后的二氧化碳注入反应釜，保持超临界反应釜中流体温度25-35℃，压力10-30MPa，二氧化碳循环速度为500ml/min，循环45-60min；

步骤4：将超临界反应釜中的二氧化碳快速释放，直至釜内压力降低到常压，超临界反应釜中物质即为具有育发功效的脂质体，测得其平均粒径为234nm。

Claims (1)

1.一种育发组合物脂质体的制备方法，其特征在于，采用以下步骤：

A、按质量比0.5-2:2:1.5:0.2: 0.1:0.05-0.2:0.5称取川芎嗪、三七总皂苷、丹参酮ⅡA、麝香草酚、腺苷、三肽-1 铜和果糖二磷酸酯三钠，混合后作为育发组合物；

B、按以下质量比称取5-10%步骤A所得育发组合物、5-20%磷脂乳化剂、3-15%植物甾醇、15-30%乙醇、30-60%水，将所述育发组合物、磷脂乳化剂、植物甾醇、乙醇、水混合后，常温下用超声波分散机辅助分散均匀，得混合分散液；所述磷脂乳化剂为卵磷脂或氢化卵磷脂；所述植物甾醇为大豆甾醇、松树甾醇、米糠甾醇、葵花籽油甾醇中的一种或它们的混合物；

C、将步骤B所得混合分散液加入超临界反应釜，把液化加压后的二氧化碳注入反应釜作为超临界流体，保持超临界反应釜中流体温度25-35℃，压力10-30MPa，二氧化碳循环速度为500ml/min，循环45-60min；

D、将超临界反应釜中的二氧化碳快速释放，直至釜内压力降低至常压，即得育发组合物脂质体。