CN108704070A - 一种中西药结合的治疗糖尿病的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中西药结合的治疗糖尿病的药物，由以下质量百分比的成分组成：苦瓜提取物42.71％、葛根提取物12.64％、黄芪提取物14.78％、灵芝提取物11.12％、石斛提取物13.65％、蜂胶粉4.8％，瑞格列奈原药粉末0.3％。所述苦瓜提取物、葛根提取物、黄芪提取物、灵芝提取物、石斛提取物按照常规提取工艺提取而得。所述蜂胶粉是将工蜂从植物体上采集的树脂与其上颚腺的分泌物和蜂蜡形成的有粘性的固体胶状物和苦瓜粉按质量比1:3搅拌捣碎成豆粒大，再在零下40℃的超低温粉碎成粉末。本发明以中医中药为主，方便服用，且有效降低血糖，稳定血糖，无毒副作用，摒弃注射液体胰岛素针剂的痛苦及避免并发症。

Description

一种中西药结合的治疗糖尿病的药物

技术领域

本发明属于中西药结合技术，特别涉及一种中西药结合的治疗糖尿病的药物。

背景技术

糖尿病是一种由多种原因引起的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，以血糖增高和糖尿为特点，进而导致多系统、多脏器损害的综合症。高血糖是糖尿病的最基本的病理特征，这也是引起糖尿病一些慢性并发症的重要原因。糖尿病是一种常见的代谢内分泌疾病，世界卫生组织将其列为十大疑难病之发病率极高，并有逐年上升的趋勢。据2012年资料统计，印度是目前世界第一糖尿病大国，有病人4000多万：中国居第二位，有病人3000万：美国第三位，有病人1000多万。在发达国家60岁以上人群近10％为糖尿病患者，中国估计60岁以上人群中糖尿病患者达8％以上；有专家预测我国有可能继印度之后成为世界第一糖尿病大国，这不仅因为中国人口基数最大，还因为中国经济发展快速，使生活迅速改善的国人肥胖者骤増，肥胖人成为糖尿病易感人群；2型糖尿病约占糖尿病患者总人数的90％～95％。

目前，我国的降糖市场以西药为主，约占整个市场份额的73.688：中成药为辅，约占24.7％。占降糖类产品绝对优势份额的主要是化学类处方药，虽然效果较明显，但长期服药引起的耐药性、抗药性、肝肾损伤等都让糖尿病患者备感痛苦。现在最广泛使用的降糖药物，注射用胰岛素，给高血糖患者太多的操作难度。自己使用注射器刺穿自己的皮肤注射胰岛素进自己体内，由此很多患者恐惧而拒绝使用，还有的就是单独服用西药，如二甲双胍、格列本脲等等，这些单独西药虽然价格便宜，但是会使患者长期服用后易发并发症、后遗症，特别是长期服西药引起耐药性、抗药性、肝肾损伤，严重影响健康状况。此外，由于处方药只能在医生的指导下服用，而降糖类产品缺少OTC(非处方药)品类。有调研显示，糖尿病患者对能配合中药材为主，辅以微量西药的药物治疗、稳定血糖，对人体无毒副作用的降糖OTC口服药物需求迫切。

在亚洲，印度、中国与日本分居糖尿病高发国的前3位。在西方国家，降糖OTC药品已经发展成一重要新产业。每年降糖市场销售额高达25亿～30亿美元。美国的降糖口服品种达上百种多。日本也是糖尿病高发国，去年日本国内OTC降糖药品总销售额已突破1万亿日元。

糖尿病在中医属“消渴”范畴，西医则“降糖”控制血糖升高。目前市场上降糖药物缺少OTC(非处方药),有调研显示糖尿病患者对能有适量药物治疗，稳定血糖，对人体无毒副作用的降糖药物需求迫切。如何将某些具有降血糖功能的中药成分组配和某些吸收快、起效快、作用时间短、不增加患者体重、安全性高的西药降糖药物结合起来研制成新型降糖药品，便成为当务之急。

发明内容

发明目的：针对现有技术的不足，发明一种中西药结合的治疗糖尿病的药物，利用中药材中对降糖有明显作用的成分，再加上微量的降血糖的西药成分，使高血糖患者免去注射胰岛素和服用副作用大的其它西药，方便服用，安全和长效，有效降低血糖，稳定血糖，避免或减少并发症的产生，中医上达到“消渴”作用。

技术方案：为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种中西药结合的治疗糖尿病的药物，由以下质量百分比的成分组成：苦瓜提取物42.71％、葛根提取物12.64％、黄芪提取物14.78％、灵芝提取物11.12％、石斛提取物13.65％、蜂胶粉4.8％，瑞格列奈原药粉末0.3％。

所述苦瓜提取物、葛根提取物、黄芪提取物、灵芝提取物、石斛提取物按照常规提取工艺提取而得。

所述蜂胶粉是将工蜂从植物体上采集的树脂与其上颚腺的分泌物和蜂蜡形成的有粘性的固体胶状物和苦瓜粉按质量比1:3搅拌捣碎成豆粒大，再在零下40℃的超低温粉碎成粉末，用以配伍。

所述瑞格列奈(repaglinide,RG，商品名诺和龙)是由德国诺和诺德公司于1998年在美国率先上市的治疗Ⅱ型糖尿病的一线口服降糖药，可在患者体内模拟生理性胰岛素分泌，有效控制餐后血糖，具有吸收快、起效快、作用时间短、不增加患者体重、安全性高的特点。瑞格列奈具有广阔的市场前景，据文献报道其用药频度占据降糖药中的第二位，用药频率增速在常用口服降糖药中居首位。

所述苦瓜提取物清热解毒，葛根提取物养阴生津止渴，蜂胶粉活化细胞修复病损的胰岛细胞和组织，配以黄芪提取物、石斛提取物、灵芝提取物这几种中药材，经现代药理实验证明以上诸味都具有降血糖治疗糖尿病的功效。

所述中西药结合的治疗糖尿病的药物中活性成分有苦瓜甙、葛根黄酮、灵芝总三萜，蜂胶黄酮素等。

所述中西药结合的治疗糖尿病的药物的制备方法，包括如下步骤：

1、将苦瓜、葛根、黄芪、灵芝、石斛按照常规提取方法制成各自的提取物，检验合格后，称取各自所述质量百分比，待用；

2、按所述方法制备好后所述蜂胶粉，称取所述质量百分比，待用；

3、将所述质量百分比的各成分，在三维混和机内充分混合1-2h；

4、用0号空心胶囊每粒填充以上混合物料0.45克，制成硬胶囊剂型药物。

本发明的优点和有益效果：本发明以中医中药为主，方便服用，中医的“消渴”作用明显，有效降低血糖，稳定血糖，无毒副作用，安全和长效，摒弃天天几次的注射液体胰岛素针剂的痛苦，以及可避免服用全西药易生并发症的后果。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例和实验数据对本发明进行详细描述。下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。

一种中西药结合的治疗糖尿病的药物，由以下质量百分比的成分组成：苦瓜提取物42.71％、葛根提取物12.64％、黄芪提取物14.78％、灵芝提取物11.12％、石斛提取物13.65％、蜂胶粉4.8％，瑞格列奈原料药粉末0.3％。

所述蜂胶粉是将工蜂从植物体上采集的树脂与其上颚腺的分泌物和蜂蜡形成的有粘性的固体胶状物和苦瓜粉按质量比1:3搅拌捣碎成豆粒大，再在零下40℃的超低温粉碎成粉末，用以配伍。

所述苦瓜提取物清热解毒，葛根提取物养阴生津止渴，蜂胶源生粉末活化细胞修复病损的胰岛细胞和组织，配以黄芪提取物、石斛提取物、灵芝提取物这几种中药材，经现代药理实验证明以上诸味都具有降血糖治疗糖尿病的功效。

所述中西药结合的治疗糖尿病的药物中活性成分有苦瓜甙、葛根黄酮、灵芝总三萜，蜂胶黄酮素等。

在所需的原料中：

苦瓜为葫芦科苦瓜属植物，性味苦寒，具有清热解凉、滋养强壮、降血糖等功效。近年来，苦瓜的降血糖作用备受关注，在印度、中国、日本等亚洲国家得到了深入研究和广泛应用。苦瓜提取物具有明显的降血糖、抗菌和抗病毒的生理活性，是近年来国内外研究的热点之一。周建武，徐黄光，高观祯，项雷文，饶平凡，柯李晶研究苦瓜提取物对实验性糖尿病小鼠血糖、糖耐量和血清胰岛素水平的影响。采用腹腔注射链脲佐菌素的方法建立小鼠糖尿病模型，通过灌胃给药比较不同样品作用效果。结果苦瓜提取物有明显的降血糖效果。苟小林，王志敏，郭建刚研究苦瓜提取物对实验性高血糖大鼠的血糖、血脂、胰岛素水平及MDA、SOD含量的影响。采用肾上腺素高血糖大鼠模型评价苦瓜提取物对模型大鼠的降血糖作用，将健康大鼠50只，随机分为5组，分别为空白对照组，苦瓜提取物小、中、大剂量(0.5g/kg2、1.0g/kg、1.5g/kg)组，降糖灵(0.075g/kg组，均按1mL100g体重的体积灌渭，空白组给等体积蒸馏水，1d1次，连续20d，末次给药前禁食不禁水12h，末次给药后1.5h，各组均腹腔注射肾上腺素0.5mg/kg，同时用葡萄糖溶液g·kg剂量灌胃，加速模型建成，分别测空腹、造模后1h、2h、3h的血糖变化。均剪尾采血，用葡萄糖氧化酶法测定血清血糖含量结果苦瓜提取物可明显降低肾上腺素高血糖大鼠的血糖水平，表明苦瓜提取物对高血糖动物有降血糖。该产品苦瓜提取物每日食用量约1.15g(由于本药物制成每颗0.45g的胶囊，每日二次，每日三颗，每日服用量为0.45*6g，其中含苦瓜提取物为：0.45*6*42.71％＝1.15g。)。

葛根为常用中药，来源于豆科植物野葛或粉葛的干燥根，具有解肌退热、生津止渴、升阳止泻的功效。本草纲目记载可用于消渴病即糖尿病的治疗，50年代，国内曾有报道葛根有降血糖作用。已有实验证明葛根黄酮具有降低血压、舒张脑血管、降糖降脂、提高免疫功能、解酒和抗氧化作用等功效。曾明，张汉明，郑水庆，苏中武，鲁瑾，邹大进观察葛根提取物的降糖作用及对血流动力学影响。STZ诱导建立DM大鼠模型，葛根提取物灌胃给药，给药30d后采血检测血糖、HbA及血流动力学指标，进行组间比较。结果葛根提取物可明显降低DM大鼠的血糖、HA、血液粘度和红细胞压积。表明葛根可使M大鼠血糖降低，改善血液流变性。张再超，叶希韵，徐敏华，王耀发通过尾静注射四氧嘧啶(50mg/kg体重)建立糖尿病小鼠模型，实验分为正常组、糖尿病组、糖脉康药物对照组和葛根黄酮组，实验40d后检测各组动物体重、饮水量、血糖糖耐量、果糖胺、山梨醇、醛糖还原醇、山梨醇脱氢酶和糖基化终产物(AGEs)等实验指标，结果表明，葛根黄酮能明显改善糖尿病小鼠的病理症状，降低血水平，降低血液中果糖胺、山梨醇、醛糖还原酶和AGEs的含量，升高血液中山梨醇脱氢爵的含量，同时还能降低肝脏、肾脏、大脑、心脏和皮肤组织中AGEs和山裂醇的含量，与糖尿病组小鼠比较差异显著(P<0.01)。由此得出结论，葛根黄酮除具有明显降血糖作用外，还对糖尿病并发症有一定的预防和治疗效果，葛根在《中华人民共和国药典)规定使用量为9－15g，该产品每日食用葛根提取物约336mg(0.45*6*12.64％)，按葛根提取物提取率为10％计算，相当于每日食用中药材3.36g。

灵芝是一种真菌，具有广泛的药理作用，《本草纲目》将其列为上品属珍贵药物。它具有养心安神、补益气血、健脑定惊、止咳平喘的作用。现代药理研究亦证实，灵芝子实体水提物给动物灌服，可降低葡萄糖负荷大鼠的血糖水平。徐承水以大鼠为实验动物，研究了灵芝对实验性糖尿病大鼠血糖水平的影响，结果表明，灵芝可有效地降低血糖浓度，表明灵芝有望开发为适合糖尿病患者的药物和食品。黄萍，吴清和，徐鸿华，陈文良，荣向路，邓响潮，韩坚探讨复方灵芝降糖胶囊(灵芝、黄芪、三七等组成)治疗糖尿病的药理作用。结果表明，复方灵艺降糖胶囊能降低正常大鼠血糖，改善糖耐量，促进血清胰岛素的释放：对正常小鼠血糖无降低作用；对链霉素所致的实验性糖尿病大鼠有明显降低血糖的作用，能改普糖耐量和提高血清胰岛素含量，同时能降低血浆胰高血糖素的含量，并能调节实验性糖尿病大鼠某些血糖代谢环节，如促进肝糖原、肌糖原的合成等，并能明显降低肾上腺素引起的小鼠血糖升高6。灵芝在《中华人民共和国药典》规定使用量为612g，该产品每日食用灵芝提取物约300mg(0.45*6*11.12％)，按灵芝提取物提取率10％计算，相当于每日实用灵芝药材3g。

蜂胶是工蜂从植物体上采集的树脂与其上腭腺的分泌物和蜂蜡形成的有粘性的固体胶状物，具有广泛生物学功能。作为一种极为稀少的天然蜂产品，蜂胶素有“紫色黄金”之称，具有活化细胞、促进组织再生、修复病损的胰岛细胞和组织、降低血糖等功能。多年来，许多学者对蜂胶降低糖尿病机体血糖的作用进行了动物实验研究，证明了蜂胶对糖尿病机体血糖有调节作用。浙江大学胡福良等的实验证明，蜂胶具有控制糖尿病大鼠空腹血糖升高和改普糖尿病大鼠糖代谢的作用。周萍等对蜂胶软胶囊进行了人体试食试验，将符合标准的糖尿病患者随机分为试食组和对照组，其中试食组51例，对照组51例。连续观察30天，发现该产品有显著降低餐后2血糖的作用。王英军等用不同剂量灵芝蜂胶与单一灵芝比较，测定了其对正常小鼠血糖、糖尿病模型小鼠血糖及糖耐量等方面的影响。结果显示，灵芝蜂胶和单方灵芝均可明显地降低由注射四氧定引起的高血糖小鼠血水平，对正常小鼠血糖水平无明显影响。但是无论是对四氧糖尿病小鼠的降糖作用还是糖耐量实验，结果均证实灵芝蜂胶较单一灵芝的作用强。蜂胶在《中华人民共和国药典》规定使用量最多为0.2-0.6g。该产品每日食用蜂胶粉约0.13g(0.45*6*4.8％＝0.13g)。本药物成分中的所述蜂胶粉，是将工蜂从植物体上采集的树脂与其上颚腺的分泌物和蜂蜡形成的有粘性的固体胶状物和苦瓜粉按质量比1:3搅拌捣碎成豆粒大，再在零下40℃的超低温粉碎成粉末，用以配伍。由于苦瓜本身也是一种具有较强降糖效果的食药两用的成分，因此，经过与苦瓜粉混合处理后的蜂胶粉，产生了比单一蜂胶更强更明显的降糖效果。

糖尿病在中医属于“消渴”范畴，中医认为消渴症状以气阴两虚、燥热内盛为主，发展至后期则气阴两伤，阴阳俱虚，变证百出。因此，清热、养阴、益气成为指导古今医家治疗『消渴”(糖尿病)的基本法则。本品配方中苦瓜提取物清热解凉、滋养强壮、降血糖，为君药；葛根提取物养阴生津止渴，为臣药；再辅以灵芝提取物补益气血，峰胶粉活化细胞、促进组织再生、修复病损的胰岛细胞和组织、降低血糖。诸味配伍，燥热得清，脾虚得健，清热养阴益气，同时经现代药理实验证明以上诸味均具有降血糖作用。而瑞格列奈是由德国诺和诺德公司于1998年在美国率先上市的治疗Ⅱ型糖尿病的一线口服降糖药，可在患者体内模拟生理性胰岛素分泌，有效控制餐后血糖，具有吸收快、起效快、作用时间短、不增加患者体重、安全性高的特点。瑞格列奈具有广阔的市场前景，据文献报道其用药频度占据降糖药中的第二位，用药频率增速在常用口服降糖药中居首位。该产品各成分在配伍上没有配伍禁忌，各成分每日食用量没有超过《中华人民共和国药典》规定的使用量。

所述苦瓜提取物、葛根提取物、黄芪提取物、灵芝提取物、石斛提取物按照常规提取工艺提取而得，所用于提取的各中药材均为干爽、无杂质的新鲜物料。举例如下：

例一、所述苦瓜提取物的提取工艺为：

1、清洗、粉碎；将合格的原料清洗干净，粉碎过10～20目筛。

2、提取：用65％乙醇按10倍量进行回流提取2次，每次提取时间2小时，过滤后将两次乙醇提取液合并。

3、浓缩：将乙醇提取液采用压浓缩罐浓缩，真空度－0.04～－0.08MPa，温度70～80℃，至相对密度1.10－1.15(60℃)。

4、喷雾干燥：将浓缩液用喷雾干燥机组喷雾干燥，进风口温度控制在160～170℃，出风口温度控制在100～110℃。

5、过筛：将喷雾干燥后物料过80目筛。

6、内、外包装：将过筛后的物料进行包装。

7、检验、入库：对成品物料进行检验，将检验合格后的物料入库。

例二、所述葛根提取物的提取工艺为：

1、粉碎：将合格的原料粉碎过10～20目筛。

2、提取：取粉碎后的葛根药材，置多功能提取罐中，加8倍量60％乙醇浸泡0.5小时，回流提取2小时，提取液过滤；滤渣加8倍量60％乙醇，回流提取1.5小时，提取液过滤，合并两次提取过滤液备用。

3、浓缩：将提取过滤液置真空浓缩罐浓缩，真空度控制为0.04～0.08mpa，温度为60～80℃，浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)。

4、喷雾干燥：将深缩液置多手燥器中干，喷雾干爆器进风温度为180～200℃，出风温度为90～105℃。

5、粉碎：取喷雾干燥所得干膏粉至内置80目粉碎机中粉碎。

6、内包装：取合格的膏粉，内一层聚乙烯塑料袋，外一层铝箔袋。

7、外包装：转移至外包用纸板桶包装。

8、检验、入库：对成品物料进行检验，将检验合格后的物料入库。

例三、所述灵芝提取物的提取工艺为：

1、粉碎：将合格的原料粉碎过20目筛。

2、提取：用10倍量水提取2次，每次提取时间2小时，过滤后将两次提取液合并。

3、浓缩：将提取液采用减压浓缩罐浓缩，真空度-0.040～-0.08MPa，温度60～70℃，至相对密度1.10～1.15(60℃)。

4、喷雾干燥：将浓缩液用喷雾于燥机组喷雾于燥，进风口温度控制布160～170℃，出风目温度控制在100～110℃。

5、过筛：将喷雾于燥后物料过80目節。

6、内、外包装将过筛后的物料进有包装。

7、检验、入库：对成品物料进行检验，将检验合格后的物料入库。

所述黄芪和石斛的提取工艺与以上所述提取工艺类似，为常规提取工艺。

总结：所述中西药结合的治疗糖尿病的药物的制备方法，包括如下步骤：

1、将苦瓜、葛根、黄芪、灵芝、石斛按照常规提取方法制成各自的提取物，经验合格后，称取各自所述质量百分比，待用；

2、按所述方法制备好后所述蜂胶粉，称取所述质量百分比，待用；

3、将所述质量百分比的各成分，在三维混和机内充分混合1-2h；

4、用0号空心胶囊每粒填充以上混合物料0.45克，制成硬胶囊剂型药物。

实施例一和实施例二的具体成分配比如下表所示：

根据本药物配方和用量制成的样品，送湖南省疾病預防控制中心进行安全性毒理试验，急性经口毒性试验结果属无毒级，三项遗传毒性试验结果均为阴性，30天养试验对大鼠未见明显毒副作用。可见以该配方生产的样品食用安全。且临床使用证明，经高血糖患者服用后，每天两次，每次三粒，十天内其血糖明显下降。

Claims (6)

1.一种中西药结合的治疗糖尿病的药物，其特征在于，由以下质量百分比的成分组成：苦瓜提取物42.71％、葛根提取物12.64％、黄芪提取物14.78％、灵芝提取物11.12％、石斛提取物13.65％、蜂胶粉4.8％，瑞格列奈原料药粉末0.3％。

2.根据权利要求1所述中西药结合的治疗糖尿病的药物，其特征在于，所述苦瓜提取物、葛根提取物、黄芪提取物、灵芝提取物、石斛提取物按照常规提取工艺提取而得。

3.根据权利要求1所述中西药结合的治疗糖尿病的药物，其特征在于，所述蜂胶粉是将工蜂从植物体上采集的树脂与其上颚腺的分泌物和蜂蜡形成的有粘性的固体胶状物和苦瓜粉按质量比1:3搅拌捣碎成豆粒大，再在零下40℃的超低温粉碎成粉末，用以配伍。

4.根据权利要求1所述中西药结合的治疗糖尿病的药物，其特征在于，所述瑞格列奈由德国诺和诺德公司于1998年在美国率先上市的治疗Ⅱ型糖尿病的一线口服降糖药，在患者体内模拟生理性胰岛素分泌，有效控制餐后血糖。

5.根据权利要求1所述中西药结合的治疗糖尿病的药物，其特征在于，所述苦瓜提取物清热解毒，葛根提取物养阴生津止渴，蜂胶粉活化细胞修复病损的胰岛细胞和组织，配以黄芪提取物、石斛提取物、灵芝提取物这几种中药材，经现代药理实验证明以上诸味都具有降血糖治疗糖尿病的功效。

6.根据权利要求1所述中西药结合的治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将苦瓜、葛根、黄芪、灵芝、石斛按照常规提取方法制成各自的提取物，检验合格后，称取各自所述质量百分比，待用；

(2)按所述方法制备好后所述蜂胶粉，称取所述质量百分比，待用；

(3)将所述质量百分比的各成分，在三维混和机内充分混合1-2h；

(4)用0号空心胶囊每粒填充以上混合物料0.45克，制成硬胶囊剂型药物。