CN108698964B - 制备萜品烯-4-醇的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种通过在镍催化剂存在下氢化反应从苧烯‑4‑醇制备萜品烯‑4‑醇的方法。

Description

制备萜品烯-4-醇的方法
本发明涉及一种通过在镍催化剂存在下氢化反应从式(I)的苧烯-4-醇制备式(II)的萜品烯-4-醇的方法。
Figure BDA0001771723330000011
萜品烯-4-醇(也称为“1-异丙基-4-甲基环己-3-烯-1-醇”或“萜-1-烯-4-醇”)是一种单萜烯醇，存在于许多植物的天然精油中。该化合物在工业应用中被用作合成香料和调味剂或其中间体。
由于天然产物供应的高成本和不确定性，已开发了萜品烯-4-醇的多种合成路线。
JPH0248541(A)描述了一种通过异构化和/或氢化反应使用铜催化剂从萜品油烯-4,8-环氧化物生产萜烯醇苧烯-4-醇和/或萜品烯-4-醇的方法。作为合适的反应溶剂，芳香烃、脂环烃、饱和低级醇和二醇被提及。实施例中列举的特定反应在作为溶剂的乙醇、环己烷或1,4-丁二醇中进行。在萜品油烯-4,8-环氧化物经受较低氢气压力的情况下，主要产生苧烯-4-醇。然而，为了主要获得萜品烯-4-醇，需要较高氢气压力，例如通过增加朝向反应结束的氢气压力。适用于高压反应的反应器非常昂贵，并且在操作过程中需要高水平的安全性。此外，在高压下进行的苧烯-4-醇反应产生较高量的副产物(例如异丙基甲基环己烯和对异丙基苯甲烷)，其降低所需萜品烯-4-醇的产率和纯度。
US 3,676,504描述了在作为催化剂的阮内镍和作为溶剂的乙醇存在下将苧烯-4-醇氢化成萜品烯-4-醇。氢化反应可在较低氢气压力和温度下进行，以较高纯度和良好产率提供萜品烯-4-醇。
然而，对于适用于工业放大的将苧烯-4-醇(I)氢化成萜品烯-4-醇(II)的改进或替代路线仍存在空间。
因此，本发明目的为提供一种将苧烯-4-醇(I)催化氢化成萜品烯-4-醇(II)的改进或替代方法，其以高纯度和产率提供萜品烯-4-醇(II)且可以简单经济方式和工业规模进行。
这些和其他目的部分或全部通过一种制备式(II)的萜品烯-4-醇的方法实现：
Figure BDA0001771723330000021
所述方法包括使式(I)的苧烯-4-醇与氢气在至少一种镍催化剂和至少一种选自羧酸酯的惰性有机溶剂存在下接触：
Figure BDA0001771723330000022
因此，上述制备萜品烯-4-醇(II)的方法为本发明的主题。
现在已惊人地发现，将苧烯-4-醇(I)镍催化氢化成萜品烯-4-醇(II)可在作为溶剂的羧酸酯中进行，同时以高纯度和产率得到所需的萜品烯-4-醇(II)。该发现是更惊人和意外的，因为已知羧酸酯如乙酸乙酯在镍催化的氢化条件下倾向于进行水解。本发明方法的另一优点是，可使用在来自先前合成步骤的相同羧酸酯中的苧烯-4-醇溶液，而无需进一步纯化或仅需稍微纯化。因此，在本发明方法中，不必使用纯苧烯-4-醇(I)作为起始材料。因此，不需要冗长的蒸馏程序将苧烯-4-醇(I)从先前合成步骤的反应混合物中分离。此外，不需要更换先前合成步骤中使用的溶剂，以避免施加在产物上的额外热应力。
因此，本发明还涉及羧酸酯(优选如本文所述的优选羧酸酯中的任一种，特别是乙酸乙酯)作为镍催化的氢化式(I)的苧烯-4-醇的溶剂的用途，特别是在阮内镍存在下。
本发明的其他实施方案由权利要求书、说明书和实施例明了。应理解的是本发明主题的上面提到且下文仍要说明的特征在不背离本发明范围下不仅可以在每种特定情况下给出的组合使用，而且可以其他组合使用。
在本发明方法中用作起始材料的式(I)的苧烯-4-醇(也称为“1-异丙基-4-甲基环己-3-烯-1-醇”或“萜-1,8-二烯-4-醇”)为已知化合物，其可市购或可以已知方式制备，例如如US 3,676,504、GB 1 307 053和JPH0248541(A)中所述。
优选地，式(I)的苧烯-4-醇通过将式(III)的萜品油烯环氧化物异构化而制备：
Figure BDA0001771723330000031
式(III)的萜品油烯环氧化物为已知化合物，其可市购或可以已知方式制备，例如如US 3,676,504中所述。
在另一实施方案中，式(III)的萜品油烯环氧化物进一步经受氢化。因此，苧烯-4-醇(I)可通过使式(III)的萜品油烯环氧化物经受异构化和/或氢化而制备。在优选实施方案中，式(III)的萜品油烯环氧化物的异构化和/或氢化在至少一种铜催化剂，优选至少一种亚铬酸铜催化剂存在下进行。在另一优选实施方案中，式(III)的萜品油烯环氧化物的异构化和/或氢化在至少一种选自羧酸酯(优选如本文所述的优选羧酸酯中的任一种，特别是乙酸乙酯)的惰性有机溶剂存在下进行。更优选地，式(III)的萜品油烯环氧化物的异构化和/或氢化在至少一种铜催化剂(优选至少一种亚铬酸铜催化剂)和至少一种选自羧酸酯(优选如本文所述的优选羧酸酯中的任一种，特别是乙酸乙酯)的惰性有机溶剂存在下进行。因此，从上述异构化和/或氢化程序获得包含式(I)的苧烯-4-醇、式(II)的萜品烯-4-醇和至少一种选自羧酸酯(优选如本文所述的优选羧酸酯中的任一种，特别是乙酸乙酯)的惰性有机溶剂的混合物。
本发明方法在至少一种镍催化剂存在下进行。
本文所用的术语“镍催化剂”是指包含镍的催化剂，例如，并且不限于，零价镍、离子形式的镍和合金中的镍。镍催化剂可以是适用于氢化反应的任何含镍催化剂。
例如，本发明中有用的镍催化剂包括但不限于下列材料：
(1)较纯的金属镍，可以呈磨成细粉的形式；
(2)用少量其他金属如钴、铬和锆进一步改性的金属镍；和
(3)呈纯净形式或用少量负载在惰性载体如硅藻土、木炭、粘土、氧化铝等上的其他金属改性的金属镍。
优选地，镍催化剂为阮内镍。
阮内镍是众所周知的且可市购的氢化催化剂，最初在美国专利第1,638,190号中进行了描述。阮内镍可通过合金化镍和铝并用碱浸出铝以使镍暴露为细碎多孔固体而制备，呈所述形式的镍是有效的氢化催化剂。
由于阮内镍在干燥时是高度引火的，它通常作为50％的浆料在水中供应。因此，阮内镍催化剂在其应用时仍可能存在一定量的水。
在另一实施方案中，在本发明中使用无水(或基本无水)阮内镍催化剂。无水(或基本无水)阮内镍催化剂可通过用选自乙醇、乙酸乙酯或两者的组合的溶剂洗涤潮湿的阮内镍糊来制备。优选地，无水(或基本无水)阮内镍催化剂通过先用乙醇和随后用乙酸乙酯洗涤潮湿的阮内镍糊来制备。就此而言，本文使用的术语“基本无水”意味着可以容忍阮内镍催化剂中含有的痕量水。
镍催化剂与苧烯-4-醇(I)的摩尔比可变化且取决于镍催化剂的形式和组成以及所用反应条件，但通常为0.01:1-0.5:1，优选0.05:1-0.3:1，更优选0.1:1-0.2:1。
本发明方法中所用惰性有机溶剂选自羧酸酯。“惰性有机溶剂”指的是在本发明方法的反应条件下，不与反应物或产物发生任何明显反应的有机溶剂。
在本发明的优选实施方案中，羧酸酯选自通式R1COOR2的酯，其中R1为氢或选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C6-C10芳基和C6-C10芳基-C1-C4烷基的基团，R2为选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C6-C10芳基和C6-C10芳基-C1-C4烷基的基团，上述基团中的每一个任选地被一个或多个选自C1-C4烷氧基的取代基取代。
在变量R1和R2的定义中提到的有机结构部分及其取代基为各基团成员的单独列举的集合性术语。所有烃链如烷基链可以是直链或支化的，前缀Cn-Cm在每种情况下表示该基团中的可能碳原子数目。
该类基团的实例是：
-C1-C4烷基：例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基(仲丁基)、异丁基和叔丁基；
-C3-C6环烷基：具有3-6个环成员的单环饱和烃基，例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基；
-C1-C4烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基和1,1-二甲基乙氧基；
-C6-C10芳基：具有6-10个碳原子的单或双环芳香环，例如苯基、萘基等；
-C6-C10芳基-C1-C4烷基：通过具有1-4个碳原子的饱和烷基与羧酸结构部分的碳原子连接的本文所定义的C6-C10芳基取代基，例如苯基-(CH2)2-。
更优选地，羧酸酯选自通式R1COOR2的酯，其中R1为氢或C1-C4烷基且R2为选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C6-C10芳基和C6-C10芳基-C1-C4烷基的基团。
仍更优选地，羧酸酯选自通式R1COOR2的酯，其中R1为氢或C1-C4烷基且R2为C1-C4烷基或C3-C6环烷基。
甚至更优选地，羧酸酯选自通式R1COOR2的酯，其中R1为氢或C1-C4烷基且R2为C1-C4烷基。
还甚至更优选地，羧酸酯选自通式R1COOR2的酯，其中R1和R2为C1-C4烷基。
在另一实施方案中，羧酸酯选自甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸正丙酯、甲酸异丙酯、甲酸正丁酯、甲酸异丁酯、甲酸仲丁酯、甲酸叔丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸叔丁酯、丙酸正丙酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯、正丁酸正丁酯、乙酸环己酯及其任何混合物。
优选地，羧酸酯选自乙酸C1-C4烷基酯，特别是选自乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸正丁酯及其任何混合物的乙酸C1-C4烷基酯。特别优选乙酸乙酯。
羧酸酯通常相对于用作起始材料的苧烯-4-醇(I)以过量使用。羧酸酯(优选乙酸C1-C4烷基酯，特别是乙酸乙酯)与苧烯-4-醇(I)的摩尔比通常为0.5:1-10:1，优选1:1-5:1，更优选1.5:1-3.5:1。
根据本发明方法，苧烯-4-醇(I)在至少一种镍催化剂和至少一种选自羧酸酯的惰性有机溶剂存在下与氢气接触。
在氢气过压下进行本发明方法是有利的。本发明中所用的氢气过压可宽泛变化，通常为5毫巴至8巴，优选10毫巴至6巴，更优选50毫巴至6巴，甚至更优选10毫巴至3巴，还更优选100毫巴至3巴。
任选地，惰性气体可以与氢气结合使用，尤其是用于从反应介质中除去氧气。合适的惰性气体包括但不限于氮气。
本发明中使用的温度也可宽泛变化，通常为0-75℃,，优选20-70℃，更优选30-70℃，甚至更优选35-70℃，还更优选40-60℃。
在本发明方法的特别优选实施方案中，氢气过压为10毫巴至3巴，温度为35-70℃。
在尤其优选的实施方案中，氢气过压为100毫巴至3巴，温度为40-60℃。
反应时间可以在宽范围内变化且取决于各种因素，例如温度、压力或所用设备。典型反应时间为1-15小时，优选1-6小时，更优选1-3小时。
本发明方法可以分批或连续方式进行。所用反应器可以是搅拌釜反应器、填料塔或其组合。
在分批方法中，可在合适反应器中合并苧烯-4-醇(I)、选自羧酸酯(优选乙酸乙酯)的惰性有机溶剂和镍催化剂(优选阮内镍)以形成反应混合物，并使反应混合物保持在合适温度和氢气压力下(通常在搅动下)直至获得所需转化程度。
在连续模式中，可在合适温度和氢气压力下使苧烯-4-醇(I)和选自羧酸酯(优选乙酸乙酯)的惰性有机溶剂在镍催化剂，优选阮内镍的床或本体之中或之上通过(可在搅动下)，以形成产物料流，并且可通过常规方法如分馏从所述料流回收所需产物。
在本发明的一个实施方案中，将苧烯-4-醇(I)和选自羧酸酯(优选乙酸乙酯)的惰性有机溶剂在惰性气体气氛(优选氮气气氛)下装入反应器中以得到第一混合物，将镍催化剂(优选阮内镍)加入第一混合物中以得到第二混合物，并使第二混合物保持在合适温度和氢气压力下(通常在搅动下)以得到萜品烯-4-醇(II)。优选地，将苧烯-4-醇(I)溶解在选自羧酸酯(优选乙酸乙酯)的惰性有机溶剂中。因此，在优选实施方案中，将苧烯-4-醇(I)在选自羧酸酯(优选乙酸乙酯)的惰性有机溶剂中的溶液在惰性气体气氛(优选氮气气氛)下装入反应器中，将镍催化剂(优选阮内镍)加入所述溶液中以得到混合物，并将所述混合物保持在合适温度和氢气压力下(通常在搅动下)以得到萜品烯-4-醇(II)。例如，上述溶液中苧烯-4-醇(I)的浓度相对于溶液的总重量为50-10重量％，优选50-25重量％。
在本发明的另一实施方案中，将苧烯-4-醇(I)、选自羧酸酯(优选乙酸乙酯)的惰性有机溶剂和镍催化剂(优选阮内镍)在惰性气体气氛(优选氮气气氛)下装入反应器中以得到混合物，并使所述混合物保持在合适温度和氢气压力下(通常在搅动下)以得到萜品烯-4-醇(II)。
在本发明的又一实施方案中，将选自羧酸酯(优选乙酸乙酯)的惰性有机溶剂和镍催化剂(优选阮内镍)在惰性气体气氛(优选氮气气氛)下装入反应器中以得到第一混合物，将苧烯-4-醇(I)加入第一混合物中以得到第二混合物，并使第二混合物保持在合适温度和氢气压力下(通常在搅动下)以得到萜品烯-4-醇(II)。
可通过使用常规分离方法如蒸馏将萜品烯-4-醇(II)从最终反应混合物中分离。
在优选实施方案中，将镍催化剂从最终反应混合物中除去，例如通过常规分离方法，优选通过过滤。
更优选地，将镍催化剂和羧酸酯从最终反应混合物中除去，例如通过使用常规分离方法(例如通过过滤、蒸馏、溶剂萃取等)。
在甚至更优选实施方案中，将镍催化剂从最终反应混合物中除去(例如通过过滤)并随后将羧酸酯从由除去镍催化剂的步骤获得的混合物中除去(例如优选通过减压蒸馏)。
特别地，将镍催化剂从最终反应混合物中过滤以得到滤液并随后将羧酸酯从所述滤液中除去，优选通过减压蒸馏。
上述后处理程序已可以较高纯度提供萜品烯-4-醇(II)。需要的话，萜品烯-4-醇(II)可经受常规纯化步骤。例如，萜品烯-4-醇(II)可通过减压精馏纯化。
萜品烯-4-醇(II)(呈纯净形式或含于由上述后处理程序任一个获得的混合物中)也可用于一个或多个随后反应步骤中。例如，萜品烯-4-醇(II)可作为起始材料用于合成氧杂二环链烷除草剂，特别是(±)-2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷，例如如US 4,487,945或US 4,542,244中所述。
(±)-2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷(本文也称为“外-(±)-异构体”，CAS RN 87818-31-3)
Figure BDA0001771723330000081
为含有等份的两种对映体(+)-2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷(本文也称为“外-(+)-异构体”，CAS RN 87818-61-9)和(-)-2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷(本文也称为“外-(-)-异构体”，CASRN 87819-60-1)的外消旋混合物。包括其制备和除草性质的外-(±)-异构体、外-(+)-异构体和外-(-)-异构体公开于EP 0081893A2(参见实施例29、34、35和62)中。这些化合物的其他制备方法描述于US4,487,945(参见实施方案46和48)中。外消旋混合物(±)-2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷也描述于The Pesticide Manual(农药手册)，第十四版，编辑：C.D.S.Tomlin，British Crop Production Council(英国作物生产委员会)，2006，条目157，第195-196页，通称为环庚草醚(cinmethylin)，其IUPAC名(1RS,2SR,4SR)-1,4-环氧基-对-
Figure BDA0001771723330000091
-2-基2-甲基苄醚且其化学文摘名外-(±)-1-甲基-4-(1-甲基乙基)-2-[(2-甲基苯基)甲氧基]-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷。
萜品烯-4-醇(II)为(±)-2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷、其单个对映体中任一种或其任意非外消旋混合物制备中的有价值中间体。
萜品烯-4-醇(II)可被进一步转化成(±)-2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷、其单个对映体中任一种或其任意非外消旋混合物。进一步转化成(±)-2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷、其单个对映体中任一种或其任意非外消旋混合物可通过本领域已知的方法完成，例如描述于EP 0 081893 A2和US 4,487,945中的那些。
因此，在本发明的另一方面，提供一种制备(±)-2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷、其单个对映体中任一种或其任意非外消旋混合物的方法，包括如下步骤：
(i)制备本文描述的式(II)的萜品烯-4-醇，和
(ii)将式(II)的萜品烯-4-醇转化成(±)-2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷、其单个对映体中任一种或其任意非外消旋混合物。
本发明通过如下实施例阐述，而不受其限制。
实施例1
将6g(0.102mol)阮内镍(事先用乙醇和乙酸乙酯洗涤)和71g乙酸乙酯放入反应容器中。加入318.7g在乙酸乙酯中含有27.93重量％苧烯-4-醇(0.5848mol)和6.07重量％萜品烯-4-醇(0.1254mol)的溶液。将反应器用氮气和氢气冲洗(非常缓慢搅拌)。然后，将反应混合物用100毫巴H2在剧烈搅拌下加压并加热至50℃。在冷却下使反应混合物的温度保持为50-58℃。氢气吸附在2小时后完成。然后，将反应混合物冷却至25℃并释放压力。使催化剂通过硅藻土层过滤。残余催化剂用乙酸乙酯洗涤。将滤液和洗液乙酸乙酯合并，并减压蒸除乙酸乙酯(蒸馏残余物：145.8g)。蒸馏残余物的定量气相色谱法(GC)(具有内标的GC)显示出69.2％的萜品烯-4-醇浓度，且对于苧烯-4-醇为0％。对于萜品烯-4-醇(在起始混合物中是指苧烯-4-醇，没有预先存在的萜品烯-4-醇)，这对应于90.4％的产率。在馏出液中发现额外的萜品烯-4-醇(1.35％产率)。对于萜品烯-4-醇(在起始混合物中是指苧烯-4-醇，没有预先存在的萜品烯-4-醇)的总产率为91.95％。
实施例2
另一氢化实验在与实施例1中相同的反应条件下进行，不同之处在于以629.9g含有11.81重量％苧烯-4-醇(0.4888mol)和2.53重量％萜品烯-4-醇(0.1033mol)的溶液开始。获得113.7g蒸馏残余物。蒸馏残余物的定量GC(具有内标的GC)显示出75.24％的萜品烯-4-醇浓度，且对于苧烯-4-醇为0％。对于萜品烯-4-醇(在起始混合物中是指苧烯-4-醇，没有预先存在的萜品烯-4-醇)，这对应于93.85％的产率。
实施例3
在反应容器中用5g水冲洗16.7g阮内镍(水湿，34％水；0.188mol)。加入1297g在乙酸乙酯中含有32.0重量％苧烯-4-醇(2.728mol)和7.1重量％萜品烯-4-醇(0.60mol)的溶液。将反应器用氮气和氢气冲洗(非常缓慢搅拌)。然后，将反应混合物用100毫巴H2在剧烈搅拌下加压并加热至50℃。在冷却下使反应混合物的温度保持为50℃。氢气吸附在5小时后完成。然后，将反应混合物冷却至25℃并释放压力。使催化剂通过滤布过滤。残余催化剂用乙酸乙酯洗涤。将滤液和洗液乙酸乙酯合并，并减压蒸除乙酸乙酯(蒸馏残余物：854.6g)。蒸馏残余物的定量气相色谱法(GC)(具有内标的GC)显示出58.5％的萜品烯-4-醇浓度，且对于苧烯-4-醇为0％。对于萜品烯-4-醇(在起始混合物中是指苧烯-4-醇，没有预先存在的萜品烯-4-醇)，这对应于96.76％的产率。在馏出液中发现额外的萜品烯-4-醇(1.04％产率)。对于萜品烯-4-醇(在起始混合物中是指苧烯-4-醇，没有预先存在的萜品烯-4-醇)的总产率为97.8％。
对比例1
在反应容器中用5g水冲洗16.7g阮内镍(水湿，34％水；0.188mol)。加入1297g在乙醇中含有31.8重量％苧烯-4-醇(2.712mol)和7.0重量％萜品烯-4-醇(0.59mol)的溶液。将反应器用氮气和氢气冲洗(非常缓慢搅拌)。然后，将反应混合物用100毫巴H2在剧烈搅拌下加压并加热至50℃。在冷却下使反应混合物的温度保持为50℃。氢气吸附在7.5小时后完成。然后，将反应混合物冷却至25℃并释放压力。使催化剂通过滤布过滤。残余催化剂用乙醇洗涤。将滤液和洗液乙醇合并，并减压蒸除乙醇(蒸馏残余物：802.5g)。蒸馏残余物的定量气相色谱法(GC)(具有内标的GC)显示出59.5％的萜品烯-4-醇浓度，且对于苧烯-4-醇为0％。对于萜品烯-4-醇(在起始混合物中是指苧烯-4-醇，没有预先存在的萜品烯-4-醇)，这对应于92.41％的产率。在馏出液中发现额外的萜品烯-4-醇(3.05％产率)。对于萜品烯-4-醇(在起始混合物中是指苧烯-4-醇，没有预先存在的萜品烯-4-醇)的总产率为95.46％。
实施例3和对比例1的结果证实根据本发明使用羧酸酯(即乙酸乙酯)作为反应溶剂在更短反应时间下得到更高产率萜品烯-4-醇(产率：97.8％，反应时间：5小时)，相比于已知的乙醇使用(产率：95.46％，反应时间：7.5小时)。在甚至更短反应时间下2.34％的产率改进就本发明方法意欲用于以大工业规模生产萜品烯-4-醇这一事实而言为显著的。

Claims (23)

1.一种制备式(II)的萜品烯-4-醇的方法：
Figure FDA0003160623810000011
所述方法包括使式(I)的苧烯-4-醇与氢气在至少一种镍催化剂和至少一种选自羧酸酯的惰性有机溶剂存在下接触：
Figure FDA0003160623810000012
其中羧酸酯选自通式R1COOR2的酯，其中R1为氢或C1-C4烷基且R2为C1-C4烷基或C3-C6环烷基。
2.根据权利要求1的方法，其中镍催化剂包括阮内镍。
3.根据权利要求1的方法，其中羧酸酯选自乙酸C1-C4烷基酯。
4.根据权利要求2的方法，其中羧酸酯选自乙酸C1-C4烷基酯。
5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中羧酸酯为乙酸乙酯。
6.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中温度为35-70℃。
7.根据权利要求5的方法，其中温度为35-70℃。
8.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中氢气过压为100毫巴至3巴。
9.根据权利要求7的方法，其中氢气过压为100毫巴至3巴。
10.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中式(I)的苧烯-4-醇通过将式(III)的萜品油烯环氧化物异构化而制备：
Figure FDA0003160623810000021
11.根据权利要求9的方法，其中式(I)的苧烯-4-醇通过将式(III)的萜品油烯环氧化物异构化而制备：
Figure FDA0003160623810000022
12.根据权利要求10的方法，其中式(III)的萜品油烯环氧化物进一步经受氢化。
13.根据权利要求11的方法，其中式(III)的萜品油烯环氧化物进一步经受氢化。
14.根据权利要求10的方法，其中异构化和/或氢化在至少一种铜催化剂存在下进行。
15.根据权利要求11-13中任一项的方法，其中异构化和/或氢化在至少一种铜催化剂存在下进行。
16.根据权利要求10的方法，其中异构化和/或氢化在至少一种选自羧酸酯的惰性有机溶剂存在下进行。
17.根据权利要求11-14中任一项的方法，其中异构化和/或氢化在至少一种选自羧酸酯的惰性有机溶剂存在下进行。
18.根据权利要求16的方法，其中获得包含式(I)的苧烯-4-醇、式(II)的萜品烯-4-醇和至少一种选自羧酸酯的惰性有机溶剂的混合物。
19.根据权利要求17的方法，其中获得包含式(I)的苧烯-4-醇、式(II)的萜品烯-4-醇和至少一种选自羧酸酯的惰性有机溶剂的混合物。
20.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中式(II)的萜品烯-4-醇进一步转化成(±)-2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷、其单个对映体中任一种或其任意非外消旋混合物。
21.根据权利要求19的方法，其中式(II)的萜品烯-4-醇进一步转化成(±)-2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷、其单个对映体中任一种或其任意非外消旋混合物。
22.羧酸酯作为镍催化的氢化式(I)的苧烯-4-醇的溶剂的用途，其中羧酸酯选自通式R1COOR2的酯，其中R1为氢或C1-C4烷基且R2为C1-C4烷基或C3-C6环烷基。
23.根据权利要求22的用途，其中镍催化的氢化式(I)的苧烯-4-醇在阮内镍存在下进行。
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20180003570A (ko) 2015-05-08 2018-01-09 바스프 아그로 비.브이. 테르피놀렌 에폭시드의 제조 방법
US11072593B2 (en) 2016-06-15 2021-07-27 BASF Agro B.V. Process for the epoxidation of a tetrasubstituted alkene
EP3472139B1 (en) 2016-06-15 2021-04-07 BASF Agro B.V. Process for the epoxidation of a tetrasubstituted alkene
ES2878582T3 (es) 2016-09-19 2021-11-19 Basf Agro Bv Proceso para preparar 2-exo-(2-metilbenciloxi)-1-metil-4-isopropil-7-oxabiciclo[2.2.1]heptano
SI3535257T1 (sl) 2016-11-04 2021-04-30 Basf Se Proces za čiščenje prirazolpiridazinov
US10538493B2 (en) 2016-11-17 2020-01-21 Basf Se Process for the purification of 1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-ol
CN110337438B (zh) 2017-02-15 2024-03-26 巴斯夫农业公司 用于制备2-外-(2-甲基苄氧基)-1-甲基-4-异丙基-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷的方法
CN110431126B (zh) 2017-03-20 2022-12-02 巴斯夫欧洲公司 制备一溴三氯甲烷的方法
WO2018177907A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 BASF Agro B.V. Process for preparing 2-exo-(2-methylbenzyloxy)-1-methyl-4-isopropyl-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane
US11358922B2 (en) 2017-11-02 2022-06-14 Basf Se Process for preparing 4-chlorobenzyl propargyl ether
CN112661618B (zh) * 2019-10-16 2024-04-09 中国石油化工股份有限公司 一种环戊酮的铜催化制备方法
KR20220074153A (ko) 2020-11-27 2022-06-03 김지원 실시간 토큰 인증정보를 이용한 킥보드 대여 서비스

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3676504A (en) * 1970-09-10 1972-07-11 Reynolds Tobacco Co R Preparation of a terepene alcohol
JPH0248541A (ja) * 1988-08-10 1990-02-19 Yasuhara Yushi Kogyo Kk テルペンアルコールの製造方法
WO2003011802A1 (de) * 2001-07-09 2003-02-13 Symrise Gmbh & Co. Kg ISO-β-BISABOLOL ALS DUFT-UND AROMASTOFF

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1638190A (en) 1925-06-12 1927-08-09 Zeiss Carl Fa Device for the mechanical multiplication of two factors
FR2110781A5 (zh) 1970-10-30 1972-06-02 Roure Bertrand Dupont Sa
US4487945A (en) 1981-12-16 1984-12-11 Shell Oil Company Preparation of 2-exo-Hydroxy-7-oxabicyclo[2.2.1]heptanes
US4670041A (en) 1981-12-16 1987-06-02 E. I. Du Pont De Nemours And Company Oxabicycloalkane herbicides
US4542244A (en) 1982-09-13 1985-09-17 Shell Oil Company Oxabicycloalkane herbicides
CN1202912C (zh) 2003-06-02 2005-05-25 厦门中坤化学有限公司 一种改性氧化铜负载型催化剂的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3676504A (en) * 1970-09-10 1972-07-11 Reynolds Tobacco Co R Preparation of a terepene alcohol
JPH0248541A (ja) * 1988-08-10 1990-02-19 Yasuhara Yushi Kogyo Kk テルペンアルコールの製造方法
WO2003011802A1 (de) * 2001-07-09 2003-02-13 Symrise Gmbh & Co. Kg ISO-β-BISABOLOL ALS DUFT-UND AROMASTOFF

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Enantioselectivity in Odor Perception: Synthesis and Olfactory Properties of Iso-β-Bisabolol,a New Natural Product;Norbert A. Braun等;《helvetica chimica acta》;20031231;第2698-2708页 *

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