CN108685879A - 一种卡巴拉汀透皮贴及其制备方法 - Google Patents

一种卡巴拉汀透皮贴及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108685879A
CN108685879A CN201810864483.8A CN201810864483A CN108685879A CN 108685879 A CN108685879 A CN 108685879A CN 201810864483 A CN201810864483 A CN 201810864483A CN 108685879 A CN108685879 A CN 108685879A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
rivastigmine
transdermal patch
agent layer
adhering agent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810864483.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108685879B (zh
Inventor
贾文强
黄伟棠
闫鹏
李莹
廖峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenzhen Foncoo Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Shenzhen Foncoo Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenzhen Foncoo Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Shenzhen Foncoo Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201810864483.8A priority Critical patent/CN108685879B/zh
Publication of CN108685879A publication Critical patent/CN108685879A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108685879B publication Critical patent/CN108685879B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开一种卡巴拉汀透皮贴及其制备方法，该方法包括将卡巴拉汀或其盐，以及磷脂和水溶性辅料分散于有机溶剂中采用喷雾干燥法、或者减压干燥法去除溶剂制得粉末；制备包括液体石蜡和苯乙烯‑异戊二烯‑苯乙烯嵌段共聚物组成的粘着剂层，将所述粘着剂层组合物在55～70℃的范围内的温度加热2～10h，将前述药物粉末均匀填附于粘着剂层表面，然后以1～15℃/h的平均降温速度冷却至常温，制成透皮贴。本发明制备的药物组合物尽可能抑制高载药量的贴剂中活性药物结晶的析出，提高活性药物卡巴拉汀的透皮释放速率，且药物刺激性小。

Description

一种卡巴拉汀透皮贴及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药制剂技术领域，特别涉及一种卡巴拉汀透皮贴及其制备方法。
背景技术
卡巴拉汀，英文名：rivastigmine，化学名为(S)-N-乙基-N-甲基-3-[1-(二甲氨基)乙基]-氨基甲酸苯酯，多采用其酒石酸盐多为药用物质，又名利伐斯的明，卡巴拉汀化学结构式如下：
其是氨基甲酸类脑选择性胆碱酯酶抑制剂，可特异性地抑制脑乙酰胆碱及丁酰胆碱的降解，增加大脑皮质胆碱水平。现有剂型为诺华制药公司开发的口服液和胶囊剂，其中胶囊剂已进口，商品名为艾斯能，但价格昂贵，每天给药2次。由于卡巴拉汀的剂型单一，存在较大的肝首过效应和一些胃肠道不良反应，且口服给药对老年痴呆患者十分不便，因此有必要对现有剂型进行改良。
透皮贴剂作为一种新颖的剂型，具有许多优点：可以避免肝脏的首过效应及对胃肠道的刺激；有效控制药物释放速度，长时间维持平稳的血药浓度，明显减少给药次数和副反应的发生率，如发生副反应可及时中断给药，大大提高患者用药的安全性；对不宜口服或注射给药的老年或婴幼儿患者，采用贴剂方式给药可大大提高病人用药的顺应性。
目前唯一市售卡巴拉汀贴剂为诺华公司″艾斯能贴片″( PATCH)。由于使用该贴剂时活性药物卡巴拉汀不用像口服制剂那样直接入胃，因而缓解了口服制剂所带来包括显著恶心，呕吐，食欲不振和体重减轻、胃肠道不适、及血药浓度的急速上升等不良反应。但目前市售的卡巴拉汀透皮贴剂储药层是一个双层基质复合结构，其中第一层基质包括活性药物卡巴拉汀，聚丙烯酸酯压敏胶粘合剂和甲基丙烯酸酯共聚物与抗氧化剂(α-生育酚)，第二层基质包括有机硅压敏胶粘合剂(Q7-4302)，硅油及抗氧化剂(α-生育酚)。然而，有机硅压敏胶粘合剂本身是昂贵的，并且为制备这样的有机硅压敏粘合剂基质层，需要在产品的剥离释放膜上进行特定的涂布加工。因此，″艾斯能贴片″( PATCH)制作工艺较为复杂且成本较高。
CN104114167A提供了一种贴剂，其为在载体上形成有用于保持药物的粘合剂层的贴剂，其中，所述粘合剂层含有热塑性弹性体、相对于该弹性体100重量份为超过50重量份且800重量份以下的不挥发性烃油、及卡巴拉汀或其盐，所述粘合剂层任选进一步含有增粘剂，该增粘剂在粘合剂层中的含量为5重量％以下，所述粘合剂层中不挥发性烃油的含量为35wt.％-83wt.％。降低了药物在使用过程中的刺激性。
CN105997951A提供了公开了一种卡巴拉汀透皮给药系统，系统包含：(A)(甲基)丙烯酸酯的丙烯酸类压敏胶粘合剂组合物，其由以下物质的共混物组成：(i)至少一种含有羟基的(甲基)丙烯酸酯的丙烯酸类压敏胶粘合剂；(ii)至少一种聚乙烯吡咯烷酮或聚烷基甲基丙烯酸酯共聚物；(B)促渗剂，其由二乙二醇单乙醚及至少一种乳酸或乳酸酯类化合物组合而成；(C)抗氧化剂，α生育酚、维生素C棕榈酸酯或2，6二叔丁基對甲酚(BHT)至少一种；(D)活性药物，卡巴拉汀或其药学上可接受的盐。具有透皮释放速率高而且还能保持有足够的稳定性，可制备更小面积的贴剂产品。
前述现有技术由于活性药物卡巴拉汀在本发明中体系中实际是以超饱和溶解状态存在的，容易导致活性药物结晶析出，进而影响到活性药物卡巴拉汀的透皮释放速率，使得载药量受限。
发明内容
鉴于现有技术存在的问题，本发明提供了一种卡巴拉汀透皮贴及其制备方法，尽可能抑制高载药量的贴剂中活性药物结晶的析出，提高活性药物卡巴拉汀的透皮释放速率。
为实现上述目的，本发明的具体技术方案如下：
一种卡巴拉汀透皮贴的制备方法，包括以下步骤：
(1)、卡巴拉汀或其盐的粉末的制备：
通过将卡巴拉汀或其盐，以及磷脂和水溶性辅料分散于有机溶剂中，所述磷脂选自大豆磷脂、卵磷脂中的一种；所述水溶性辅料选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000中的一种，采用喷雾干燥法，或者减压干燥法去除溶剂制得，以卡巴拉汀计，其与磷脂、水溶性辅料的重量比为(20～80)∶(5～30)∶(1～5)；
(2)、粘着剂层的制备：
粘着剂层包括液体石蜡和苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，在适宜的溶剂中混合，按照透皮贴的厚度制备粘着剂层，将所述粘着剂层组合物在55～70℃的范围内的温度加热2～10h；
(3)、将步骤(1)的药物粉末均匀填附于粘着剂层表面，然后以1～15℃/h的平均降温速度冷却至常温，制成透皮贴。
采用步骤(1)的制备方法，可以将原料由晶型转化为无定形，同时，按照所选择辅料及比例，可以有效防止药物制剂在储存过程中的″老化″，降低晶体的析出。
通过前述步骤(2)(3)的工艺，可以有效的降低药物在制备过程中析出结晶，并尽可能的提高载药量。
作为本发明的一种优选方案，更优选以3～13℃/h的平均降温速度冷却至常温，在实现前述问题的情况下尽可能的提高制备效率。
作为本发明的一种优选方案，粘合剂层中的液体石蜡含量为25wt.％～80wt.％。尽可能提高了药物在粘着剂层的粘附性能，当小于25wt.％，有少量药物脱落，高于80wt.％则药物释放有少量不完全。
作为本发明的一种优选方案，卡巴拉汀与液体石蜡的质量比为(0.5∶1)～(1.2∶1)。尽可能的提高载药量的同时，包装药物的快速释放。
作为本发明的一种优选方案，所述步骤(1)有机溶剂为无水乙醇，或者含有一定水分的乙醇，优选含水体积比20％以下。步骤(2)适宜的溶剂选自乙酸乙酯。
作为本发明的一种优选方案，步骤(1)选择喷雾干燥法制备粉末，喷雾干燥参数为：选择气流压为600L/h～1200L/h；进风温度为80℃～120℃；进料量为5mL/min～30mL/min；通针频率为15秒/次～30秒/次。
本发明的另一目的在于提供一种卡巴拉汀透皮贴，所述透皮贴通过前述制备方法获得，具有优异的释放效果，稳定性，及良好载药量，且刺激性非常小。
作为本发明的一种优选方案，优选透皮贴的厚度为0.20±0.02mm。
本发明相对于现有技术的有益效果包括：
(1)、本药物组合物尽可能抑制高载药量的贴剂中活性药物结晶的析出，提高活性药物卡巴拉汀的透皮释放速率，且药物刺激性小；
(2)、该方法对于本药物而言，可以尽可能的提高载药量，满足多种剂量规格的药物使用；
(3)、本发明方法制备工艺简单，易于产业化生产使用。
附图说明
图1为本发明中卡巴拉汀原料X射线衍射图；
图2为本发明实施例1制剂X射线衍射图，表示卡巴拉汀在贴剂中呈无定形状态。
具体实施方式
以下结合附图和具体实施例，对本发明进一步说明。
实施例1：
一种卡巴拉汀透皮贴的制备方法，包括：
(1)卡巴拉汀或其盐的粉末的制备方法，其是通过将卡巴拉汀或其盐，以及磷脂和水溶性辅料分散于无水乙醇中，所述磷脂选自大豆磷脂；所述水溶性辅料选自聚乙烯吡咯烷酮，采用喷雾干燥法制得，以卡巴拉汀计，与磷脂、水溶性辅料的重量比为70∶25∶5，喷雾干燥工艺为氮气流压：600L/h；进风温度：90℃；出风温度：43℃；进料量：5mL/min；通针频率：15秒/次；
(2)透皮贴的粘着剂层的制备方法：粘着剂层为液体石蜡(质量比80％)和苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(质量比20％)，在乙酸乙酯溶剂中分散混合，按照透皮贴的厚度0.20±0.02mm制备粘着剂层，将所述粘着剂层组合物在60℃的范围内的温度加热8h，
(3)将步骤(1)的药物粉末按照质量比为0.5∶1均匀填附于粘着剂层表面然后以3℃/h的平均降温速度冷却至常温制成透皮贴每贴含药4.6mg。
实施例2：
一种卡巴拉汀透皮贴的制备方法，包括：
(1)卡巴拉汀或其盐的粉末的制备方法，其是通过将卡巴拉汀或其盐，以及磷脂和水溶性辅料分散于无水乙醇中，所述磷脂选自大豆磷脂；所述水溶性辅料选自聚乙二醇6000，采用喷雾干燥法制得，以卡巴拉汀计，与磷脂、水溶性辅料的重量比为70∶25∶5，喷雾干燥工艺为氮气流压：600L/h；进风温度：90℃；出风温度：43℃；进料量：5mL/min；通针频率：15秒/次；
(2)透皮贴的粘着剂层的制备方法：粘着剂层为液体石蜡(质量比80％)和苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(质量比20％)，在乙酸乙酯溶剂中分散混合，按照透皮贴的厚度0.20±0.02mm制备粘着剂层，将所述粘着剂层组合物在60℃的范围内的温度加热8h；
(3)将步骤(1)的药物粉末按照质量比为0.8∶1均匀填附于粘着剂层表面然后以3℃/h的平均降温速度冷却至常温制成透皮贴每贴含药4.6mg。
实施例3：
一种卡巴拉汀透皮贴的制备方法，包括：
(1)卡巴拉汀或其盐的粉末的制备方法，其是通过将卡巴拉汀或其盐，以及磷脂和水溶性辅料分散于无水乙醇中，所述磷脂选自大豆磷脂；所述水溶性辅料选自聚乙烯吡咯烷酮，采用喷雾干燥法制得，以卡巴拉汀计，与磷脂、水溶性辅料的重量比为70∶25∶5，喷雾干燥工艺为氮气流压：600L/h；进风温度：90℃；出风温度：43℃；进料量：5mL/min；通针频率：15秒/次；
(2)透皮贴的粘着剂层的制备方法：粘着剂层为液体石蜡(质量比70％)和苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(质量比30％)，在乙酸乙酯溶剂中分散混合，按照透皮贴的厚度0.20±0.02mm制备粘着剂层，将所述粘着剂层组合物在60℃的范围内的温度加热8h；
(3)将步骤(1)的药物粉末按照质量比为1∶1均匀填附于粘着剂层表面，然后以5℃/h的平均降温速度冷却至常温，制成透皮贴，每贴含药4.6mg。
物理形态稳定性考察：
实施例1-3原料和贴剂取少量研磨研碎，采用X-ray衍射光谱检测条件测定：Cu靶Kα1射线，电压25kV，电流35mA，发散狭缝1°，防散射狭缝1°，接收狭缝0.3mm、0.3mm，2θ范围：3°-50°，10°/min；检测仪器：D/max-3A，X射线衍射仪；检测依据：转靶多晶体X射线衍射方法通则JY/T009-1996。
实施例1所采用原料的晶型衍射谱图如图1所示，贴剂衍射谱图如图2所示。实施例2和实施例3结果分别与实施例1近似。
且将贴剂用塑料袋密封后，经过25℃±2℃，60％±10％下放置6个月后，所述贴剂仍如图2近似的衍射谱图，说明长期放置后为明显的特征峰，未有明显的结晶析出。
然而，CN104114167A表1制备方案(每贴含药4.6mg)及CN105997951A实施例1制备方案(每贴含药4.6mg)，经过前述条件保存6个月后，X衍射粉末出现较为明显的特征吸收峰，说明至少有少量结晶析出。
稳定性考察光学异构体杂质含量
液相条件，高效液相色谱仪：Agilent 1260；色谱柱：α1-酸性糖蛋白键合硅胶(Chiral-AGP，100*4.0mm，5μm)，流动相：20mM磷酸二氢钠缓冲液(用0.1M氢氧化钠溶液调pH至5.0)-乙腈(98∶2)；流速：0.5mL/min；检测波长：210nm；柱温：25℃；进样量：10μL。
采用实施例1-3，CN104114167A表1制备方案(每贴含药4.6mg)、CN105997951A实施例1制备方案(每贴含药4.6mg)经过25℃±2℃，60％±10％下放置12个月后。
实验结果如表1所示：
表1
0月 1月 3月 6月 12月
实施例1 0.03％ 0.02％ 0.04％ 0.04％ 0.06％
实施例2 0.02％ 0.04％ 0.05％ 0.06％ 0.08％
实施例3 0.03％ 0.03％ 0.05％ 0.07％ 0.09％
CN104114167A 0.04％ 0.07％ 0.10％ 0.12％ 0.14％
CN105997951A 0.03％ 0.08％ 0.11％ 0.12％ 0.13％
从上述结果可见，本发明的实施例方案具有明显更为优异的稳定性效果。
经皮传输试验：
采用实施例1-3，CN104114167A表1制备方案(每贴含药4.6mg)、CN105997951A实施例1制备方案(每贴含药4.6mg)，以诺华 PATCH5，4.6mg/24h当作对照组，作对照实验。
相同猪皮(2mm厚度)，相同猪皮部分，相同的猪皮面积(猪皮的直径是1.5cm，面积约是1.77cm2)，相同的贴片面积(贴片的直径是1.2cm，面积约是1.13cm2)，相同的渗透池，渗透面积(0.785cm2)，相同的接收池，体积(10ml)，相同的温度(37℃)，相同的接受液-PBS+5％PEG+1％cyclodextcan。
实验结果如表2所示：
表2
从上述结果可见，本发明的实施例方案具有明显更为优异释放率，释放速度更快，且释放稳定；从上述结果可见，后续可以适当降低用药规格，达到 PATCH5相同的治疗效果。
以上所述仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是在本发明的发明构思下，利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构变换，或直接/间接运用在其他相关的技术领域均包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (9)

1.一种卡巴拉汀透皮贴的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)、卡巴拉汀或其盐的粉末的制备：
通过将卡巴拉汀或其盐，以及磷脂和水溶性辅料分散于有机溶剂中，所述磷脂选自大豆磷脂、卵磷脂中的一种；所述水溶性辅料选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000中的一种，采用喷雾干燥法，或者减压干燥法去除溶剂制得，以卡巴拉汀计，其与磷脂、水溶性辅料的重量比为(20～80)∶(5～30)∶(1～5)；
(2)、粘着剂层的制备：
粘着剂层包括液体石蜡和苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，在适宜的溶剂中混合，按照透皮贴的厚度制备粘着剂层，将所述粘着剂层组合物在55～70℃的范围内的温度加热2～10h；
(3)、将步骤(1)的药物粉末均匀填附于粘着剂层表面，然后以1～15℃/h的平均降温速度冷却至常温，制成透皮贴。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，粘合剂层中的液体石蜡的含量为25wt.％～80wt.％。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，卡巴拉汀与液体石蜡的质量比为(0.5∶1)～(1.2∶1)。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中以3～13℃/h的平均降温速度冷却至常温。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为无水乙醇，或者含有一定水分的乙醇，其中含水体积比为20％以下。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，适宜的溶剂选自乙酸乙酯。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)选择喷雾干燥法制备粉末，喷雾干燥参数为：选择气流压为600L/h～1200L/h；进风温度为80℃～120℃；进料量为5mL/min～30mL/min；通针频率为15秒/次～30秒/次。
8.一种卡巴拉汀透皮贴，其特征在于，所述透皮贴通过权利要求1-7任一项所述制备方法获得。
9.根据权利要求8所述的透皮贴，其特征在于，所述透皮贴的厚度为0.20±0.02mm。
CN201810864483.8A 2018-08-01 2018-08-01 一种卡巴拉汀透皮贴及其制备方法 Active CN108685879B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810864483.8A CN108685879B (zh) 2018-08-01 2018-08-01 一种卡巴拉汀透皮贴及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810864483.8A CN108685879B (zh) 2018-08-01 2018-08-01 一种卡巴拉汀透皮贴及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108685879A true CN108685879A (zh) 2018-10-23
CN108685879B CN108685879B (zh) 2021-06-08

Family

ID=63851848

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810864483.8A Active CN108685879B (zh) 2018-08-01 2018-08-01 一种卡巴拉汀透皮贴及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108685879B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108926549A (zh) * 2018-09-27 2018-12-04 安徽安科余良卿药业有限公司 卡巴拉汀凝胶贴膏及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1994290A (zh) * 2006-01-04 2007-07-11 上海医药工业研究院 卡巴拉汀透皮贴剂及其制备方法
WO2008136699A1 (fr) * 2007-05-04 2008-11-13 Igor Alexandrovich Bazikov Patch transdermique à microcapsules et procédé de fabrication correspondant
WO2009101412A1 (en) * 2008-02-13 2009-08-20 Cipla Limited Topical pharmaceutical composition
CN104114167A (zh) * 2012-06-12 2014-10-22 Km特兰斯达股份有限公司 贴剂

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1994290A (zh) * 2006-01-04 2007-07-11 上海医药工业研究院 卡巴拉汀透皮贴剂及其制备方法
WO2008136699A1 (fr) * 2007-05-04 2008-11-13 Igor Alexandrovich Bazikov Patch transdermique à microcapsules et procédé de fabrication correspondant
WO2009101412A1 (en) * 2008-02-13 2009-08-20 Cipla Limited Topical pharmaceutical composition
CN104114167A (zh) * 2012-06-12 2014-10-22 Km特兰斯达股份有限公司 贴剂

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DELIANG ZHOU ET AL.: "Physical stability of amorphous pharmaceuticals: Importance of configurational thermodynamic quantities and molecular mobility", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108926549A (zh) * 2018-09-27 2018-12-04 安徽安科余良卿药业有限公司 卡巴拉汀凝胶贴膏及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108685879B (zh) 2021-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2349315C2 (ru) Терапевтический пластырь с полисилоксановой матрицей, содержащей капсаицин
ES2504065T3 (es) Composición estable de rasagilina
CN102413821A (zh) 经皮吸收型制剂
KR20050056942A (ko) 로티고틴 투여를 위한 향상된 경피 송달 시스템
JP2003534295A5 (zh)
EP2650019B1 (en) Noradrenergic and specific serotonergic antidepressant-containing transdermal patch
CN102552221B (zh) 一种妥洛特罗贴剂及其制备方法
CN100558350C (zh) 改良透皮递药系统
EA010871B1 (ru) Трансдермальные составы и способы лечения тромбоцитемии
CN102379862A (zh) 一种含有水杨酸羟乙酯的亲水性巴布剂
CN108685879A (zh) 一种卡巴拉汀透皮贴及其制备方法
WO2014199455A1 (ja) メマンチン経皮吸収型貼付製剤
JP2022507102A (ja) イブプロフェンまたはその構造類似体を含む多層経皮薬物送達システム
ES2394313T3 (es) Formulación transdérmica que comprende un analgésico opioide y una composición de aloe
CN112107561B (zh) 含有壳聚糖的药物制剂、药物透皮贴剂及其制备方法
CN103301093A (zh) 睾酮透皮吸收贴剂
KR100439659B1 (ko) 툴로부테롤을 함유하는 경피흡수용 패취제
CN103202823A (zh) 一种治疗咳嗽哮喘的贴剂及其制备
CN108289859A (zh) 用于透皮给药的系统和方法
EP2575791B1 (en) Piroxicam-containing matrix patches and methods for the topical treatment of acute and chronic pain and inflammation therewith
EP2606895A1 (en) Transdermal absorption patch of antiviral drug and its preparation method
CN107281163B (zh) 羧基化合物在促进载药纳米粒微球口服吸收方面的应用
CN112057436A (zh) 含有脂质的药物制剂、药物透皮贴剂及其制备方法
CN102178660B (zh) 微孔型盐酸格拉司琼透皮贴膜及其制法
CN113194938A (zh) 消炎镇痛外用剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant