CN108669564A - 益生菌液体食品 - Google Patents

Abstract

本申请涉及益生菌液体食品。具体地涉及一种基于液体的食品，所述基于液体的食品混合有稳定的益生菌颗粒，所述稳定的益生菌颗粒在一种水性环境中是抵抗热的且包含：处于一种基质中或与一种基质混合的一个益生菌核心和至少一个外层，其包含一种具有至少45℃的最低临界溶液温度(LCST)的热可逆转的形成凝胶的聚合物，其中所述热可逆转的形成凝胶的聚合物当加热时在核心颗粒周围形成一种固体凝胶，由此防止将热和潮湿传递至这些益生菌。在此提供了经热加工或可以热加工的保健食品产品，这些产品有益地影响了消费者肠道的微生物平衡。这些食品产品尤其是基于液体的产品，它们包含一种能够抵抗热和潮湿的益生菌组分。

Description

益生菌液体食品

本申请是申请日为2011年8月8日，申请号为201180047246.9，发明名称为“益生菌液体食品”的申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及保健食品，特别是含有益生菌的液体食品。在此提供了一种制备液体产品的方法，该产品在其制备或使用的至少一个阶段中经历了的热处理，同时保持了足够数量的益生菌微生物。

发明背景

益生菌是活的微生物食物补充剂，它们通过以下方式有益地影响了宿主：通过支持自然发生的肠道菌群、通过在胃肠道内竞争有害的微生物、通过辅助有用的代谢过程、以及通过增强宿主有机体对有毒物质的抵抗。益生菌食品中使用了大量微生物，例如乳杆菌属或双歧杆菌属、或拟干酪乳杆菌St11(或NCC2461)、Lactobacillus fortis、约氏乳杆菌La1(＝LC1乳杆菌、约氏乳杆菌NCC533)或乳双歧杆菌。益生菌有机体应当在该产品的有效期存活以便有效，并且此外它们应当在消化道至结肠整个范围内存活。益生菌有机体经常被结合到奶制品中，例如酸奶。该需要是为了递送其他食品类型中有益的微生物，例如基于液体的产品中，尤其是在其制备的至少一个阶段经历热处理的那些产品。制备基于液体的保健食品时主要问题是高温与水的组合，它可能损害所包含益生菌的全部或其显著部分。

US 2005/0019417 A1说明了一种制备含有潮湿敏感的活微生物(包括益生菌)的产品的方法，包括至少以下这样的步骤：通过这些步骤，益生菌与一种糖聚合物在可与水混溶的溶剂中的悬浮液被喷雾到一种水溶性的、形成凝胶的固体颗粒上。通过这些手段，由水溶性的形成凝胶的固体粒料构成的核心可以吸收溶剂残余物，并且为置于所述核心上的益生菌提供保护。本发明的一个目标是提供一种用于制备营养上可接受的、包含益生菌微生物的组合物的方法，该组合物抵抗高温和潮湿。

本发明的另一个目的是提供一种用于制备营养上可接受的、包含益生菌微生物的组合物的方法，该组合物抵抗高温和潮湿，所述组合物被添加到基于液体的食品中，该食品在其制备过程中经历热处理。

本发明的再另一个目的是提供一种基于液体的包含足量可存活细菌的产品，该基于液体的食品应当在其制备过程中经历热处理。

本发明的另一个目的是提供一种产品，该产品甚至在应用之前在加入热水或热的基于水性的液体之后也包含足够量的可存活的细菌。

本发明的另一个目的是在生产和/或制备的整个过程中提供基于液体的食品，该食品包含活的益生菌微生物。

本发明的又另一个目的是提供基于液体的食品，该食品包含热稳定的益生菌组合物。

本发明的仍又另一个目的是提供基于液体的食品，该食品包含展示出较长有效期的益生菌。

本发明的其他目的和优势将随说明的进行而出现。

发明概述

本申请提供了以下内容：

1).一种用于制备抵抗热和潮湿的益生菌的方法，这些益生菌处于稳定的益生菌颗粒形式，用于一种基于液体的食品，该方法包括以下步骤：

i)制备核心颗粒，这些颗粒包含益生菌、至少一种基质、以及可任选地其他食物级成分；

ii)可任选地，用至少一个内层包衣所述核心颗粒，因此获得密封的核心颗粒；

iii)通过至少一个外层包衣所述可任选地密封的核心颗粒，该外层包含一种热敏感的形成凝胶的聚合物，由此获得经保护的核心颗粒；并且可任选地

iv)通过至少一个外表层包衣所述经保护的核心颗粒，该外表层包含一种水溶性聚合物；

由此获得稳定的益生菌颗粒，用于混合至一种基于液体的食品中，所述益生菌颗粒包含抗热以及抗潮湿的益生菌。

2).一种用于制备基于液体的食品的方法，包括一个加热步骤，该产品包含活性益生菌，该方法包括

i)根据1)所述制备稳定的益生菌颗粒；

ii)将所述稳定的益生菌颗粒混合至一种半成品中；

iii)将所述益生菌颗粒与所述基于液体的半成品的混合物在一个预先确定的温度加热，并且持续一段预先确定的时间；并且

(iv)将所述混合物冷却，由此获得所述基于液体的、包含活性益生菌的食品。

3).如2)所述的方法，包括

i)根据1)所述制备稳定的益生菌颗粒；

ii)将所述稳定的益生菌颗粒混合至一种半成品中，该半成品包含一种婴儿粉末食品，由此获得一种益生菌婴儿粉末食品，该食品包含稳定的益生菌颗粒；并且

iii)在所述益生菌婴儿粉末食品的预期消费之前的短时间内，向所述食品加入冷水并且加热或可替代地加入热水，同时将该混合物在一个预先确定的温度保持一段预先确定的时间，并且冷却之后消费。

4).如2)所述的方法，包括

i)根据1)所述制备稳定的益生菌颗粒；

ii)将所述稳定的益生菌颗粒混合至一种半成品食品中，由此获得一种包含稳定益生菌颗粒的益生菌食品；并且

iii)在所述益生菌婴儿粉末食品的预期消费之前的短时间内，向所述食品加入冷水并且加热或可替代地加入热水，同时将该混合物在一个预先确定的温度保持一段预先确定的时间。

5).稳定的益生菌颗粒，用于混合至一种基于液体的食品中，在一种水性环境中是抵抗热的，包含热可逆转的形成凝胶的聚合物。

6).如5)所述的颗粒，包含处于一种基质中或与一种基质混合的一个益生菌核心、至少一个包衣所述核心的内层、以及至少一个包含热可逆转的形成凝胶的聚合物的外层。

7).如5)所述的颗粒，包含处于一种基质中的一个益生菌核心、至少一个包衣所述核心的内层、以及至少一个包含热可逆转的形成凝胶的聚合物的外层、以及至少一个包含水溶性聚合物或可侵蚀的聚合物的外表层。

8).如5)所述的颗粒，包含处于一种基质中的一个益生菌核心、至少一个包含热可逆转的形成凝胶的聚合物的外层、以及至少一个包含水溶性聚合物或可侵蚀的聚合物的最外层。

9).如6)所述的颗粒，其中所述基质包含一种选自下组的成分，该组由以下各项组成：针对细菌的补充剂、稳定剂、填充剂、粘合剂、以及它们的一种混合物。

10).如6)所述的颗粒，其中所述基质包含一种益生元多糖，其中所述内层包含一种水溶性或可侵蚀的聚合物，并且其中所述外层包含一种热敏感的形成溶胶-凝胶的聚合物。

11).如6)所述的颗粒，其中所述基质包含一种益生元多糖，其中所述内层包含一种水溶性或可侵蚀的聚合物，所述外层包含一种热敏感的形成溶胶-凝胶的聚合物，并且其中所述外表层包含一种水溶性聚合物或可侵蚀的聚合物。

12).如6)所述的颗粒，其中所述基质包含一种益生元多糖，其中所述外层包含一种热敏感的形成溶胶-凝胶的聚合物，并且其中所述外表层包含一种水溶性聚合物或可侵蚀的聚合物。

13).如6)所述的颗粒，其中由一种热敏感的形成凝胶的聚合物构成的所述外层当加热时在这些核心颗粒周围形成一种固体凝胶，由此防止将热和潮湿传递至这些益生菌，同时所述凝胶在冷却后溶解，允许所述细菌在一种基于液体的产品中释放。

14).一种包含如1)所述的益生菌的食品，该食品选自下组，该组由以下各项组成：婴儿食品、婴儿食品粉末复合物、酸奶、乳制品、花蜜、果汁、以及能量饮品或饮料。

本发明提供一种用于制造抵抗热和潮湿的益生菌的方法，该益生菌处于稳定的益生菌颗粒形式，用于一种基于液体的保健食品，该方法包括以下步骤i)制备核心颗粒，这些颗粒包含益生菌、至少一种基质、以及可任选地其他食物级的成分；ii)可任选地通过至少一个内层包衣所述核心颗粒，由此获得密封的核心颗粒；iii)通过至少一个外层包衣所述可任选地密封的核心颗粒，该外层包含一种热敏感的形成凝胶的聚合物；并且iv)可任选地用一个包含至少一种水溶性聚合物的外表包衣层来包衣所述包含热敏感胶的核心颗粒；由此获得稳定的益生菌颗粒用于混合至一种基于液体的食品中，所述益生菌颗粒包含抵抗热的以及抵抗潮湿的益生菌。这些稳定的细菌在制造或制备一种基于液体的食品过程中即使在潮湿环境中也能够抵抗较高的温度；有待抵抗高温的例子是当制造一种益生菌果汁时的巴氏消毒步骤，或当制备婴儿食物时将一种包含本发明颗粒的婴儿粉末食物与热水相混合。

本发明涉及一种用于制备基于液体的食品产品的方法，该方法包含一个加热步骤，该产品含有活性益生菌，该方法包括i)如以上所说明制备稳定的益生菌颗粒；ii)将所述稳定的益生菌颗粒混合至一种半成品中；iii)将所述益生菌颗粒/粒料与所述基于液体的半成品的混合物在一个预先确定的温度加热一段预先确定的时间；并且iv)通过将所述混合物冷却来完成所述基于液体的、包含所述稳定的益生菌颗粒的半成品，由此获得所述基于液体的、含有活性益生菌的食品。术语“半成品”说明了根据本发明制造食品中的一个阶段，其中所述食品尚未含有所有成分或尚未经历所有制备步骤，还不能随时用于消费。在本发明的一个优选的实施例中，用于制备一种基于液体的食品的、包含一个加热步骤的方法包括i)如以上所述制备稳定的益生菌颗粒；ii)将所述稳定的益生菌颗粒/粒料混合至一种包含婴儿粉末食品的半成品中，由此获得一种包含稳定的益生菌/粒料的益生菌婴儿粉末食品，并且iii)在所述益生菌婴儿粉末食品的预期消费之前的短暂时间内，向所述食品添加冷水并加热或可替代地加入热水，同时将该混合物在一个预先确定的温度保持一段预先确定的时间。由一种热敏感的形成凝胶的聚合物构成的所述外层在所述加热步骤过程中在该益生菌核心周围形成了一种固体凝胶，由此阻止热和潮湿传递到这些益生菌，同时在所述冷却之后所述凝胶溶解，允许该益生菌材料释放到一种所希望的基于液体的产品中。

本发明提供了稳定的益生菌颗粒，这些颗粒用于混合至一种基于液体的食品中，在一种水性环境中抵抗加热，包含热可逆转的形成凝胶的聚合物。本发明的稳定的益生菌颗粒包含处于一种基质中或与一种基质相混合的益生菌核心、至少一个包衣所述核心的内层、以及至少一个包含热可逆转的形成凝胶的聚合物的外层。这些颗粒优选地包含具有一种基质的益生菌核心、至少一个包衣所述核心的内层、以及至少一个包含热可逆转的形成凝胶的聚合物的外层、以及至少一个包含水溶性聚合物或可侵蚀的聚合物的外表层。本发明的颗粒优选地包含处于一种基质中的益生菌核心、至少一个包含热可逆转的形成凝胶的聚合物的外层、以及至少一个包含水溶性聚合物或可侵蚀的聚合物的外表层。所述基质可以包含一种组分，该组分选自下组，该组由以下各项组成：针对细菌的补充剂、稳定剂、填充剂、粘合剂、以及它们的一种混合物。所述基质可以包含一种益生元多糖，其中所述内层可以包含一种水溶性的或可侵蚀的聚合物，并且其中所述外层可以包含一种热敏感的形成凝胶的聚合物。在一个实施例中，所述基质包含一种益生元多糖，其中所述内层包含一种水溶性的或可侵蚀的聚合物，所述外层包含一种热敏感的形成溶胶-凝胶的聚合物，并且其中所述外表层包含一种水溶性聚合物或可侵蚀的聚合物。所述基质优选地包含一种益生元多糖，其中所述外层包含一种热敏感的形成溶胶-凝胶的聚合物，并且其中所述外表层包含一种水溶性聚合物或可侵蚀的聚合物。本发明的颗粒优选地具有一个外层，该外层由一种热敏感的形成凝胶的聚合物构成，当加热时它在这些核心颗粒的周围形成一种固体凝胶，由此阻止热和潮湿传递至该益生菌，同时在冷却后所述胶溶解，允许所述细菌释放在一种基于液体的产品中。

当使用术语“基于液体的食品”时，是指一种产品，它具有高含量的水，或它旨在用于分散在水中。由此，根据本发明的一种基于液体的食品可以是一种具有液体、悬浮液、乳液、或糊状物形式的产品，但它可以是一种粉末，旨在分散于水中或基于水的液体中，例如奶。在一个优选的实施例中，所述颗粒包含处于一种基质中的益生菌核心、可任选地至少一个包衣所述核心的内层、至少一个包含热可逆转的形成凝胶的聚合物的外层、以及可任选地至少一个包含水溶性聚合物的最外层。所述基质可以包含一种组分，该组分选自下组，该组由以下各项组成：针对细菌的补充剂、稳定剂、缓冲剂、螯合剂、填充剂、粘合剂、以及它们的一种混合物。在本发明的一个实施例中，所述颗粒包含处在该核心中的一种益生元多糖、处在所述内层中的一种水溶性的或可侵蚀的聚合物、重要的是处在该外层中的一种热敏感的形成凝胶的聚合物、以及处在所述最外层中的一种水溶性的或可侵蚀的聚合物。

本发明提供了选自以下各项的一种食品：婴儿食品、婴儿食品粉末复合物、酸奶、乳制品、花蜜(nectar)、果汁、以及能量饮品/饮料，该食品是一种保健食品，包含如以上所说明的热稳定的益生菌。

由此，本发明涉及经热加工或可以热加工的保健食物，其有益地影响了消费者的肠道微生物平衡，其中所述热抵抗和可热加工性是通过用多个层来包衣益生菌核心而确保的，这些层限制热和潮湿传递到该益生菌并且因此在一个包含加热步骤的方法过程中增加了它们的抵抗性。

附图简要说明

本发明的以上和其他特征和优点通过以下实例、并且参考以下附图将变得更加明显，其中：

图1的概图显示了根据本发明的一个实施例的、有待包含于保健食品中的一个多层胶囊；该胶囊化作用是为了在制造方法或制备方法的加热步骤过程中提供具有最大热抵抗的益生菌；该核心包含益生菌和一种吸收基质；相邻该核心的第一层是内部第一密封层；相邻所述内层的外层是外部的热可逆的形成凝胶的层；可替代地，该核心包含益生菌和一种吸收基质；相邻该核心的第一层是外部的热可逆的形成凝胶的层；相邻所述外层的第二层是外表层；

图2显示了普流尼克的结构，包含一种含有聚氧化丙烯和聚氧化乙烯的ABA三嵌段共聚物；图2A显示了分子结构；并且图2B是该三嵌段聚合物链的示意图；

图3显示了普流尼克(聚氧化丙烯和聚氧化乙烯的ABA三嵌段共聚物)的作为温度的函数的溶胶-凝胶转变；具有某些浊点的聚合物嵌段的存在赋予该聚合物在高于该浊点的温度转化成一种疏水性状态的特性，以及在低于该浊点的温度转化成一种亲水性状态的特性；该结果来自于随温度增加而疏水键强度增加的热力学特性(并且随温度降低而疏水键强度反向降低)；图3A显示了分子结构；并且图3B是凝胶作用过程的示意图；

图4显示了一种纤维素衍生物(比如羟丙基纤维素(HPC))的作为温度的函数的溶胶-凝胶转变；超过临界温度导致链-链相互作用，包含疏水效应和氢键合，以便支配链-水氢键合；另一方面，当温度低于临界温度时，水氢键合支配了能够使聚合物溶解的链-链相互作用；图4A显示了分子结构；并且图4B是这些分子相互作用的示意图；

图5是微胶囊化的乳双歧杆菌(BL818)的粒径分布图，这些颗粒根据实例1中描述的一个实施例来制作，在水中在70℃加热之后并且冷却；羟丙基纤维素(HPC LF)用作热敏感的溶胶-凝胶膜包衣，重量增加70％；

图6是微胶囊化的乳双歧杆菌(BL818)的粒径分布图，这些颗粒处于根据本发明的稳定的颗粒形式，在水中在70℃加热之后并且冷却；羟丙基纤维素(HPC LF)用作热敏感的溶胶-凝胶膜包衣，重量增加50％；并且

图7是微胶囊化的乳双歧杆菌(BL818)的粒径分布图，这些颗粒根据实例2中描述的一个实施例来制作，在水中在70℃加热之后并且冷却；羟丙基纤维素(HPC EF)用作热敏感的溶胶-凝胶膜包衣，重量增加70％

优选实施例的详细描述

现已发现，益生菌可以通过用一种形成溶胶-凝胶的聚合物来包衣而出乎意料地有效稳定地用于在一个包含加热步骤的方法中使用。这些细菌被配制在用一个或多个包衣层包衣的颗粒化的核心中，由此获得即使在相对高的温度在高湿度加热也提供存活的益生菌有机体的益生菌组合物，该组合物在储存时是进一步稳定的，并且在口服给予后能够将存活的细菌给予至胃肠道。本发明提供了颗粒状的益生菌以作为保健食品添加剂使用。本发明尤其是指一种用于制备基于液体的食物的方法，例如婴儿食品粉末复合物，它基本上悬浮于热水(70℃)、果汁、花蜜、酸奶、基于奶的乳制品以及含有抵抗热的益生菌的能量饮品中。

本发明提供了一种用于制备基于液体的食品的方法，包括以下步骤i)制备一种包含益生菌的核心(颗粒)；ii)可任选地通过至少一个包含一种水溶性聚合物的内层包衣所述核心(颗粒)以防止潮湿渗透到该核心(颗粒)中；iii)通过至少一个外层包衣所述颗粒以抵抗热和潮湿，由此获得一种稳定的益生菌颗粒，该外层包含一种热可逆转的形成凝胶(溶胶-凝胶)的聚合物；iv)可任选地通过至少一个最外层包衣所述核心(颗粒)，该最外层包含一种水溶性聚合物；v)将所述稳定的益生菌颗粒混合至一种基于液体的食品前体(半成品)；并且vi)通过在预先确定的温度加热处理一段预先确定的时间而完成制备包含所述稳定的益生菌颗粒的所述基于液体的食品前体。在本发明的一个重要的实施例中，将所述稳定的益生菌颗粒添加到一种基于固体的食品中，例如粉末产品(像婴儿食品粉末复合物)，该食品应当最终在使用之前添加至热水(达到70℃)，并且允许在消费之前冷却。在本发明的一个重要的实施例中，所述稳定的益生菌颗粒具有一个包含益生菌的核心以及一种基质，所述细菌被吸收至该基质中或该基质与所述细菌颗粒化，所述核心另外地包含其他的在营养方面可接受的辅料；该颗粒可任选地进一步具有一个含有水溶性聚合物的内层；该颗粒具有一个含有热敏感的(热可逆转的)形成凝胶的聚合物的外层，该聚合物具有一种溶胶-凝胶转变(转变温度)；该颗粒可任选地具有一种含有水溶性聚合物的外表层。在本发明的另一个重要的实施例中，所述内层与所述外层这二者包含热敏感的形成凝胶的聚合物，这些聚合物具有一种溶胶-凝胶转变，但具有不同的分子量或粘度。在本发明的另一个重要的实施例中，所述内层与所述外表层这二者包含具有相似的分子量或粘度的相似的聚合物，或者具有不同的分子量或粘度的相似的聚合物。在本发明的另一个重要的实施例中，所述稳定的益生菌颗粒具有一个包含益生菌的核心以及一种基质，所述细菌在该基质中被颗粒化或被吸收，所述颗粒含有另外的辅料，以及另外的一个具有热敏感的形成凝胶的聚合物的单层，该聚合物具有一种溶胶-凝胶转变。在本发明的另一个重要的实施例中，所述稳定的益生菌颗粒具有一个包含益生菌的核心以及一种基质，所述细菌在该基质中被吸收或被颗粒化，并且所述颗粒另外地含有其他的可以接受的辅料；一个具有热敏感的形成凝胶的聚合物的外层，该聚合物具有一种溶胶-凝胶转变；一个具有水溶性聚合物的外表层。在本发明的另一个实施例中，所述稳定的益生菌颗粒具有一个包含益生菌的核心以及一种基质，所述细菌在该基质中被吸收或被颗粒化，并且所述颗粒另外地含有其他的可以接受的辅料；一个具有水溶性聚合物的内层；以及两个外层，包含一种提供胃酸抵抗的肠溶下层，以及一个具有热敏感的形成凝胶的聚合物的上层，该聚合物具有溶胶-凝胶转变。

在一个优选的实施例中，本发明的优选方法包含将益生菌颗粒化以及通过至少一个用于抵抗潮湿的内层、至少一个用于抵抗生产(制造)热和潮湿的外层包衣它们，其中所述抵抗在一个预先确定的生产温度发生，持续预先确定的热加工时间，之后所述第二层在暴露于高温的过程中膨胀形成凝胶，由此防止热的液体渗透到含有所述益生菌的核心中，允许该益生菌在加热时保持安全，并且然后当该外层或外表层在冷却溶解时释放到一种液体食品中。在一个优选的实施例中，根据本发明的一种方法包括制备一种稳定的益生菌颗粒，它具有i)一个具有益生菌的核心，该核心可以含有至少一种稳定剂、抗氧化剂、糖、填充剂、粘合剂以及其他辅料，并且进一步具有ii)一个包衣该核心、包含一种水溶性聚合物的内层，该聚合物防止水和潮湿渗透到该核心中，并且还进一步具有iii)一个包衣所述核心以及所述内层的外层，其中所述外层包含至少一种热可逆转的形成凝胶的聚合物，这些聚合物具有溶胶-凝胶转变温度。在另一个优选的实施例中，本发明的优选方法包含将益生菌颗粒化以及通过至少一个用于抵抗生产(制造)热和潮湿的外层(第一层)以及用于在冷却时增强所述外层(第一层)溶解的至少一个最外层(第二层)包衣它们，其中所述抵抗在一个预先确定的生产温度发生，持续预先确定的热加工时间，之后所述外层在暴露于高温的过程中膨胀形成凝胶，由此防止热的液体渗透到含有所述益生菌的核心中，允许该益生菌在加热时保持安全，并且然后当该外层在冷却溶解时释放到所述液体食品中。在另一个优选的实施例中，本发明的优选方法包括将益生菌颗粒化，通过至少一个用于抵抗潮湿的内层(第一层)、至少一个用于抵抗生产(制造)热和潮湿的外层(第二层)、以及用于在冷却时增强所述外层(第一层)溶解的至少一个外表层(第三层)包衣它们，其中所述抵抗在一个预先确定的生产温度发生，持续预先确定的热加工时间，之后所述外层在暴露于高温的过程中膨胀形成凝胶，由此防止热的液体渗透到含有所述益生菌的核心中，允许该益生菌在加热时保持安全，并且然后当该外层在冷却溶解时释放到所述液体食品中。

在一个优选的实施例中，根据本发明的一种方法包括制备一种稳定的益生菌颗粒，它具有i)一个具有益生菌的核心，并且该核心可以含有至少一种稳定剂、抗氧化剂、糖、填充剂、粘合剂以及其他辅料，并且进一步具有ii)一个包衣该核心、由一种水溶性聚合物构成的内层，该聚合物防止水和潮湿渗透到该核心中，并且还进一步具有iii)一个包衣所述核心以及所述内层的外层，其中所述外层包含至少一种热可逆转的形成凝胶的聚合物，这些聚合物具有溶胶-凝胶转变温度，其中所述内层包含至少一种热可逆转的形成凝胶的聚合物，这些聚合物具有溶胶-凝胶转变温度，该内层可以在化学方面与所述外层相似或不同。

本发明提供了一种稳定的益生菌颗粒，包括i)一个包含益生菌的核心以及一种基质，所述细菌在该基质上被吸收或被包衣；ii)可任选地一个包含聚合物的内层，该聚合物防止水和潮湿渗透到包衣所述核心的核心；iii)至少一个外层，包衣所述核心和所述内层，包含具有溶胶-凝胶转变温度的热敏感的聚合物，以及iv)可任选地一个外表层，包含当冷却时增强所述外层(第一层)溶解的聚合物。所述核心优选地进一步包含一种或多种针对所述细菌的补充剂，例如益生元寡糖。

在本发明的一个优选的实施例中，所述益生菌包含一个选自乳杆菌属和双歧杆菌属的属。根据本发明的稳定的益生菌核心颗粒或核心混合物是一种经包衣的颗粒，包含至少两个分层相，例如一个核心和两层包衣、或一个核心和三层或更多层包衣。通常，这些包衣中之一主要的贡献是在该外层包衣过程中或在稍后的阶段过程中(例如当在制备一种基于液体的产品的过程中最终多层化的益生菌悬浮在所述基于液体的产品中时)防止水或潮湿渗透到该核心中。另一个外层包衣在基于液体的食品加工过程中贡献了热抵抗。另一个外表包衣当冷却时贡献了所述外部热敏感的形成凝胶的层的溶解增强。通常，正是这些包衣中之一最大程度地贡献了所述热抵抗以及抵抗水或潮湿渗透到该核心中；然而，本发明的稳定的益生菌颗粒可以包含贡献这些细菌加工稳定的更多层，并且在储存所述食品过程中以及在将这些细菌安全递送至肠的过程中贡献它们的稳定性。同样，这两个内包衣和外表包衣可以是相同的聚合物，粘度或分子量相同或不同。同样，一种热敏感的形成凝胶的聚合物可以用于包衣这些核心粒料，由此一个单包衣层提供保护抵抗水和潮湿渗透到该核心中，以及提供抵抗热和潮湿。

本发明是指向一种制造保健食品的方法，包括：i)将一种益生菌悬浮液与一种基质相混合，并且与这对这些细菌的补充剂相混合，由此获得一种核心混合物；ii)用一种内部的水溶性聚合物将所述核心混合物的粒料包衣；iii)用一个外部聚合物层对所述经包衣的粒料进行包衣，其中所述外部聚合物层在热和潮湿的条件下将稳定性赋予给所述细菌，由此获得具有两层包衣的粒料。本发明还指向一种制造保健食品的方法，包括i)将一种益生菌悬浮液与一种基质相混合，并且与针对这些细菌的补充剂相混合，由此获得一种核心混合物；ii)可任选地用一种内部的水溶性聚合物将所述核心混合物的粒料包衣；iii)用一个外部聚合物层对所述经包衣的粒料进行包衣；可任选地用一种外表的水溶性聚合物对所述核心混合物的所述经包衣的粒料包衣，其中所述外部聚合物层在热和潮湿的条件下将稳定性赋予给所述细菌，由此获得具有三层包衣的粒料。本发明还指向一种制造保健食品的方法，包括i)将益生菌与基质、并且与针对这些细菌的补充剂颗粒化，由此获得核心颗粒粒料；ii)用一种内部的水溶性聚合物将所述核心颗粒的粒料包衣；iii)用一个外部聚合物层对所述经包衣的粒料进行包衣，其中所述外部聚合物层在热和潮湿的条件下将稳定性赋予给所述细菌，由此获得具有两层包衣的粒料。本发明还指向一种制造保健食品的方法，包括i)将益生菌与基质、并且与针对这些细菌的补充剂颗粒化，由此获得核心颗粒粒料；ii)用一个外部聚合物层将所述核心颗粒的粒料包衣，其中所述外部聚合物层在热和潮湿的条件下将稳定性赋予给所述细菌；iii)用一种外表的水溶性聚合物对所述经包衣的粒料进行包衣，由此获得具有两层包衣的粒料。本发明还是指一种制造保健食品的方法，包括i)将益生菌与几种物质、并且与用于这些细菌的补充剂的颗粒化作用，由此获得核心颗粒粒料；ii)用一种内部水溶性聚合物将所述核心颗粒的粒料包衣；iii)用一种外部聚合物层对所述经包衣的颗粒进行包衣，所述外部聚合物层在热和潮湿的条件下将稳定性赋予给所述细菌；iv)用一种外表水溶性聚合物对所述经包衣的颗粒包衣，由此获得具有三层包衣的粒料。

在一种优选的制造益生菌食物的方法中，将一种益生菌水性悬浮液与至少一种基质以及至少一种寡糖相混合，并且可任选地与其他食物级添加剂(例如稳定剂、填充剂、粘合剂、抗氧化剂等等)相混合，由此获得一种湿润的核心混合物；将所述湿润的核心混合物的粒料干燥，由此获得一种核心混合物；将所述核心混合物的粒料用一种内层包衣层聚合物包衣，防止或降低水或潮湿渗透到所述核心中，由此获得水密封的经包衣的粒料；将所述水密封的经包衣的粒料用一种热可逆转的形成凝胶的聚合物包衣。所述至少一种基质可以包括半乳聚糖、半乳糖或它的混合物，所述至少一种寡糖可以包括半乳聚糖、麦芽糖糊精、以及海藻糖，所述其他食物级添加剂包括稳定剂、抗氧化剂、填充剂和粘合剂，所述内部包衣层聚合物可以包括羟丙基甲基纤维素、和/或基于聚乙烯基的聚合物，并且所述热可逆转的形成凝胶的聚合物可以包括羟丙基纤维素和/或聚丙二醇与聚乙二醇的共聚物(普流尼克)。在制造益生菌食品的另一个优选的方法中，将一种益生菌水性悬浮液与至少一种基质以及至少一种寡糖，以及可任选地其他食物级添加剂(例如稳定剂、填充剂、粘合剂、抗氧化剂等等)相混合，由此获得一种湿润的核心混合物；将所述湿润的核心混合物的粒料干燥，由此获得一种核心混合物；用一种包含热可逆转的形成凝胶的聚合物的外包衣层对所述核心混合物的粒料进行包衣，由此获得一种经热敏感聚合物包衣的核心混合物；用一种外表的水溶性聚合物对所述经热敏感聚合物包衣的核心混合物的粒料进行包衣，该聚合物在冷却时增强所述热可逆转的形成凝胶的聚合物的溶解。所述至少一种基质可以包括半乳聚糖、半乳糖或它们的混合物，所述至少一种寡糖可以包括半乳聚糖、麦芽糖糊精、以及海藻糖，所述其他食物级添加剂包括稳定剂、抗氧化剂、填充剂和粘合剂，所述热可逆转的形成凝胶的聚合物可以包括羟丙基纤维素和/或聚丙二醇与聚乙二醇的共聚物(普流尼克)；并且所述最外层包衣层聚合物可以包括羟丙基甲基纤维素，和/或基于聚乙烯基的聚合物。

根据本发明制造微胶囊化的益生菌的另一种优选的方法包括以下步骤：

1.干燥益生菌混合物与至少一种基质以及至少一种寡糖以及可任选地其他食物级添加剂(例如稳定剂、填充剂、粘合剂、抗氧化剂等等)的混合物，由此获得一种核心混合物。

2.使用一种在纯化水中的粘合剂溶液将所述核心混合物颗粒化，由此获得一种核心颗粒。

3.可任选地用一种内部包衣层聚合物对所述核心颗粒的粒料包衣，该聚合物防止或降低水或潮湿渗透到所述核心，由此获得水密封的经包衣的粒料。

4.用一种热可逆转的形成凝胶的聚合物对所述水密封的经包衣的粒料包衣。

5.可任选地用一种外表包衣层聚合物对所述核心颗粒的粒料包衣，该聚合物增强所述热可逆转的形成凝胶的聚合物在冷却低于它的浊点或最低临界溶液温度(LCST)时的溶解。

本发明提供了益生菌组合物，包含以上说明的稳定的益生菌颗粒，这些颗粒展示出高热抵抗性和较长的储存稳定性。根据本发明的组合物优选是一种保健食品，例如选自下组的食品，该组由以下各项组成：婴儿食品、婴儿食品粉末复合物、酸奶、乳制品、花蜜、以及果汁。将所述食品在生产过程中或制备过程中暴露于高于环境温度的温度。

一方面，本发明指向一种用于制备基于液体的、包含益生菌的食品的方法，这些食品例如益生菌果汁、花蜜、酸奶、基于奶的乳制品、能量饮品/饮料、以及有待悬浮于热水(大约70℃)中的婴儿食品粉末复合物。制备包含益生菌材料的混合物并且将其转化成颗粒，例如通过流化床技术，例如Glatt或turbo jet、Glatt或一台Innojet包衣机/颗粒机、或Huttlin包衣机/颗粒机、或Granulex。将得到的颗粒用一个第一层胶囊化，优选是用一种用于抵抗水或潮湿渗透到该核心颗粒中的水溶性聚合物层，这种渗透可以在热抵抗益生菌组合物制备的另外的步骤中发生，之后通过一个含有热敏感的形成凝胶的聚合物的第二层胶囊化，该聚合物用于在一个预先确定的温度抵抗热持续一段预先确定的时间。可替代地，将得到的颗粒通过一个含有热敏感的形成凝胶的聚合物的外层(第一层)胶囊化，该聚合物用于在一个预先确定的温度抵抗热持续一段预先确定的时间，之后通过一个第二层(外表层)胶囊化，优选是一个水溶性聚合物层，其用于增强所述热敏感的形成凝胶的聚合物在冷却低于它的浊点或最低临界溶液温度(LCST)时的溶解。可替代地，将得到的颗粒用一个第一层(内层)胶囊化，优选是用一个水溶性聚合物层，其用于抵抗水或潮湿渗透到该核心颗粒中，这种渗透可以在热抵抗的益生菌组合物制备的另外的步骤中发生，之后用一个含有热敏感的形成凝胶的聚合物的第二层(外层)胶囊化，该聚合物用于在一个预先确定的温度抵抗热持续一段预先确定的时间，之后用一个第三层(外表层)胶囊化，优选是用一个水溶性聚合物层，其用于增强所述热敏感的形成凝胶的聚合物在冷却低于它的浊点或最低临界溶液温度(LCST)时的溶解。根据以上步骤得到的微胶囊化的益生菌被导入一种基于液体的产品中，该产品在其制备过程中必须经历一个加热步骤。可替代地，以上得到的微胶囊化的益生菌可以被添加到一种食品中，该食品是一种固体粉末混合物，例如一种婴儿食物粉末，它应当进一步添加到热水(经常达到70℃)中。在将以上得到的经微胶囊化的益生菌暴露于热的过程中，在制备基于液体的食品的过程中，由一种热敏感的形成凝胶的聚合物构成的该外层在这些益生菌核心颗粒周围形成一种固体凝胶，防止热和潮湿传递至这些益生菌。在降低温度之后，该外部的热敏感的形成凝胶的层溶解，允许该益生菌材料释放到该基于液体的产品中。可以将这些两层或三层胶囊化的颗粒有利地添加到一种固体粉末混合物食品中，例如一种婴儿食品粉末复合物。在消费该固体粉末之前的情况下，它应当被添加到热水中(达到80℃，优选是70℃)以便制备一种合适的悬浮液。同样，，在根据本发明的这些微胶囊化的益生菌暴露于如以上所说明的热水过程中，由一种热敏感的形成凝胶的聚合物构成的该最外层在该益生菌核心周围形成一种固体凝胶，防止热传递至这些益生菌。在让该悬浮液冷却之后，将该外部的热敏感的形成凝胶的层溶解以便允许该益生菌材料释放到婴儿悬浮液中。本发明由此提供了一种基于液体的包含益生菌的食品，这些益生菌在制备用于人类使用的产品的过程中所需要的加热步骤中存活，例如酸奶、乳制品、花蜜、以及果汁。该产品由以下各项组成：a)胶囊化的颗粒，这些颗粒由包含益生菌材料的混合物制成，这些益生菌材料被干燥并转化成有待通过以下各层来胶囊化的核心颗粒：可任选地一个内层(第一层)，优选一个水溶性聚合物层，其用于抵抗水和潮湿渗透到这些核心颗粒中，以及一个外层(第二层)，包含至少一种热敏感的形成凝胶的聚合物，该聚合物针对预先确定的制造温度和时间抵抗热与潮湿传递到在这些核心颗粒中，之后该第二层当冷却时溶解，以便允许该益生菌材料释放到该基于液体的食品中，以及可任选地一个外表层(第三层)，优选是一个水溶性聚合物层，其用于增强所述热敏感的形成凝胶的聚合物在冷却低于它的浊点或最低临界溶液温度(LCST)时的溶解；以及b)一种婴儿食品或一种婴儿食品粉末复合物，之前向其中添加了根据本发明的微胶囊化的颗粒。在消费之前，根据本发明的婴儿食品或婴儿食品粉末复合物与这些微胶囊化的颗粒的混合物被添加到热水(优选是大约70℃)中。

因此，提供了一种用于制备益生菌的方法，这些益生菌能够在制造或制备食物的过程中加热，具有高生存率。根据本发明的一个实施例，制造所述益生菌食物的第一步是制备一种包含经干燥的益生菌的核心或颗粒，然后，这些颗粒可任选地通过一个第一水溶性聚合物层进行胶囊化。该第一层帮助抵抗水和潮湿渗透到这些颗粒中。然后，产生了该第二层，它包含至少一种热敏感的形成凝胶的聚合物。可任选地，之后产生了一个第三层，它包含至少一个水溶性聚合物层，其用于增强所述热敏感的形成凝胶的聚合物在冷却低于它的浊点或最低临界溶液温度(LCST)时的溶解。然后，将这些经胶囊化的颗粒在最后制备之前添加到一种基于液体的食品中。该第二层在制备过程结束时在该基于液体的食品冷却之后溶解，允许该益生菌材料从这些经胶囊化的颗粒中释放到该基于液体的食品中。

内部包衣层：根据本发明的优选实施例的另外的特征，这些经胶囊化的益生菌进一步包含一个内层包衣，它在内部核心与热可逆转的外部溶胶-凝胶包衣层之间成层。可以用于该第一包衣层的材料的例子选自下组，该组由以下各项组成：水溶性的或可侵蚀的聚合物，例如像聚维酮(PVP：聚乙烯吡咯烷酮)、共聚维酮(乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物)、聚乙烯醇、Kollicoat Protect(BASF)(它是Kollicoat IR(一种聚乙烯醇(PVA)—聚乙二醇(PEG)接枝共聚物)与聚乙烯醇(PVA)的混合物)、Opadry AMB(Colorcon)(它是一种基于PVA的混合物)、Aquarius MG(它是一种基于纤维素的聚合物，包含天然蜡、卵磷脂、黄原胶以及滑石)、低分子量HPC(羟丙基纤维素)、低分子量HPMC(羟丙基甲基纤维素)(例如羟丙基纤维素(HPMC E3或E5)(Colorcon))、甲基纤维素(MC)、低分子量羧甲基纤维素(CMC)、低分子量羧甲基乙基纤维素(CMEC)、低分子量羟乙基纤维素(HEC)、低分子量羟乙基甲基纤维素(HEMC)、低分子量羟甲基纤维素(HMC)、低分子量羟甲基羟乙基纤维素(HMHEC)、低粘度的乙基纤维素、低分子量甲基乙基纤维素(MEC)、明胶、水解的明胶、聚氧化乙烯、水溶性树胶、水溶性多糖、阿拉伯树胶、糊精、淀粉、经修饰的纤维素、水溶性聚丙烯酸酯、聚丙烯酸、聚羟乙基甲基丙烯酸酯(PHEMA)、聚甲基丙烯酸酯、它们的共聚物、和/或它们的混合物。

更优选地，这些内部的第一包衣层聚合物是低分子量HPMC(羟丙基甲基纤维素)(例如羟丙基纤维素(HPMC E3或E5)(Colorcon))、聚乙烯醇、Kollicoat Protect(BASF)(它是Kollicoat IR(一种聚乙烯醇(PVA)—聚乙二醇(PEG)接枝共聚物)与聚乙烯醇(PVA)与二氧化硅的混合物、Opadry AMB(Colorcon)(它是基于PVA的混合物)、以及Aquarius MG(它是一种基于纤维素的含有天然蜡的聚合物)。这些聚合物提供了杰出的屏障特性，抵抗水/潮湿渗透到该核心中。可任选地，该内部的第一包衣层可以进一步包含一种辅料，它可以是助流剂、表面活性剂、填充剂、溶解剂、以及缓冲剂中的至少一种。

外部抵抗热的包衣层：该外部包衣层提供了热抵抗，并且还防止水和潮湿渗透到该核心。该包衣层包含一种热可逆转(热敏感)的形成溶胶-凝胶的聚合物。热可逆转的形成溶胶-凝胶的聚合物或热敏感的形成溶胶-凝胶的聚合物属于一种物理转变类别，它不要求使用有机溶剂、化学交联反应或外部操作的装置(例如，光聚作用)以在一种预先确定的条件下在与水性溶液接触时形成凝胶，并且因此不太可能诱导对周围介质的毒性。温度敏感的聚合物显示它们的溶解度随环境温度的变化而突然变化。这种特性被采用，以便形成这些聚合物的水性溶液，它们响应温度变化经历溶胶-凝胶转变。在最低临界溶液温度(LCST)，与聚合物-聚合物以及水-水相互作用相比，水分子与聚合物之间的相互作用力(氢键合)成为不利的，并且随着该聚合物脱水，发生相分离。因此，水性聚合物溶液在环境温度显示出低粘度，但在温度上升后显示出粘度迅速增加，形成一种半固体凝胶。基于此类聚合物的配制品的一个主要优点是它们形成一种稳定凝胶的能力，该凝胶在较高的温度不溶解，并且在水性介质中膨胀，防止水渗透到核心中。该膨胀的稳定的凝胶进一步防止高温对内部核心的影响。很多聚合物显示出它们的水性溶解度随温度增加而显著变化；在最低临界溶解温度(LCST)发生的溶胶-凝胶转变其特征是最小化的热产生以及没有副产物。“浊点”表示以下温度，在该温度一种水溶性复合物开始析出溶液，导致光散射或“云”形成。聚合物-聚合物与聚合物-溶剂的相互作用(在食物应用中的溶剂经常是水)显示出在微小温度范围内的突然再次调整，并且这被转化成延伸状态与压缩缠绕状态之间的链转变。温度响应的聚合物表示它们在结构方面的良好疏水-亲水平衡，并且在临界溶解温度(LCST)周围的小温度变化使这些链崩溃或扩展，同时响应在聚合物链与水性介质之间的亲水和疏水相互作用的新调整。

考虑到这些聚合物链之间的结合自由能(ΔG)：

ΔG＝ΔH–TΔS

其中ΔH是焓术语，ΔS是熵术语，并且T是温度，它可以被总结为增加超过临界温度导致TΔS值比阳性焓术语(ΔH)更大，并且因此负性ΔG有利于聚合物结合：链-链相互作用(疏水效应，氢键合)支配链-水的氢键合。另一方面，当温度降低至低于临界温度时，水氢键合支配链-链相互作用，由此可以发生该聚合物的溶解。该聚合物的宏观反应将取决于这些链的物理状态。如果这些大分子链是线性并且溶解的，则该溶液将从单相变为双相，原因是当转变发生时聚合物沉淀。聚合物溶液在环境温度是一种自由流动的液体，并且在高温下是凝胶。在一些情况下，如果降低热凝胶化聚合物的量是必要的，则它可以与一种pH敏感的可逆转的凝胶化聚合物相混合。

含有一个嵌段(在其LCST的温度范围内另一个嵌段是溶解的)的嵌段共聚物响应于温度增加而自我组装。自我组装结构的形态学取决于共聚物构造以及MW；巨大MW(凝胶)的胶束和网络可以通过适当设计来获得。一个最近报到的可替代的方法是基于聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)与聚(丙烯酸)(PAAc)的相互渗透，以纳米颗粒配制。PNIPAM在其LCST之上的崩解触发了这些NP键合成一个网络，同时带电PAA链之间的排斥阻止了凝聚作用。

展示出热驱动的相转变的热敏感聚合物选自下组，该组由以下各项组成：聚-N-取代的丙烯酰胺衍生物，例如聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)、聚-N-丙烯酰哌啶、聚-N-丙基甲基丙烯酰胺、聚-N-异丙基丙烯酰胺、聚-N-二乙基丙烯酰胺、聚-N-异丙基甲基丙烯酰胺、聚-N-环丙基丙烯酰胺、聚-N-丙烯酰吡咯烷、聚-N,N-乙基甲基丙烯酰胺、聚-N-环丙基甲基丙烯酰胺、聚-N-乙基丙烯酰胺，聚-N-取代的甲基丙烯酰胺衍生物，包括一种N-取代的丙烯酰胺衍生物与一种N-取代的甲基丙烯酰胺衍生的共聚物，N-异丙基丙烯酰胺与丙烯酸的共聚物，聚氧化丙烯，聚乙烯甲醚，聚乙烯醇的部分地乙酰化的产物，包括环氧丙烷与另一种环氧烷烃的共聚物，例如非离子性的、两性的聚(乙二醇)-bl-聚(丙二醇)-bl-聚(乙二醇)(PEGPPG-PEG)嵌段共聚物(也被称为泊洛沙姆(poloxamer)、)，泊洛沙姆-co-PAAc，寡(泊洛沙姆)，甲基纤维素(MC)，羟丙基纤维素(HPC)，甲基羟乙基纤维素(MHEC)，羟丙基甲基纤维素(HPMC)，羟丙基乙基纤维素(HPEC)，羟甲基丙基纤维素(HMPC)，乙基羟乙基纤维素(EHEC)(Ethulose)，羟乙基甲基纤维素(HEMC)，羟甲基乙基纤维素(HMEC)，丙基羟乙基纤维素(PHEC)，经疏水性修饰的羟乙基纤维素(NEXTON)，直链淀粉，支链淀粉，聚(有机磷腈)，类似木葡聚糖的自然聚合物，或它们的一种混合物。

以上提及的聚-N-取代的丙烯酰胺衍生物可以是一种均聚合物或共聚物，它包括一种由以上聚合物构成的单体以及“另一种单体”。有待用于此目的的“另一种单体”可以是一种亲水性单体或一种疏水性单体。通常，当进行与一种亲水性单体的共聚时，得到的浊点温度可能增加。另一方面，当进行与一种疏水性单体的共聚时，得到的浊点温度可能降低。因此，一种具有所希望的浊点的聚合物(例如，高于30℃的浊点)可以通过选择有待用于共聚作用的单体而获得。

以上亲水性单体的具体例子包括：N-乙烯基吡咯烷酮，乙烯基吡啶，丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺，N-甲基丙烯酰胺，羟乙基甲基丙烯酸酯，羟乙基丙烯酸酯，羟甲基甲基丙烯酸酯，羟甲基丙烯酸酯，甲基丙烯酸以及具有一个酸性基团的丙烯酸，以及这些酸的盐类，乙烯基磺酸，苯乙烯磺酸等等，以及具有一个碱性基团的衍生物，例如N,N-甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、N,N-甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯、N,N-二甲基氨基丙基丙烯酰胺，这些衍生物的盐类等等。然而，能够在本发明中使用的亲水性单体并非局限于这些特定的例子。

另一方面，以上疏水性单体的具体例子可以包括丙烯酸酯衍生物以及甲基丙烯酸酯衍生物，例如丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、以及甲基丙烯酸缩水甘油酯；N-取代的甲基丙烯酸烷基酯衍生物，例如N-甲基丙烯酸正丁酯；氯乙烯、丙烯腈、苯乙烯、醋酸乙烯酯等等。然而，能够在本发明中使用的疏水性单体并非局限于这些特定的例子。

显示热敏感性特点的聚合物包括聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)三嵌段共聚物(PEO-PPO-PEO)(或)，它是ABA类型的三嵌段共聚物家族，由超过30种非离子性的两性共聚物组成(图2)。这些共聚物的物理状态(液体、糊状、固体)由它们的MW和嵌段比例控制。泊洛沙姆良好耐受(非毒性)的生物相容的聚合物。这些嵌段共聚物显示在体温在浓度大于15％(w/w)时的凝胶作用。这些具有浊点的嵌段的以上说明的特性是由这些嵌段的疏水键引起的，它们的强度随温度的增加而增加，随温度的降低而降低。在本发明中，疏水键在这些浊点嵌段之间形成，替代了这些嵌段与水分子之间的键，由此造成这些嵌段不可溶。亲水性嵌段的存在赋予该聚合物形成一种含有水的凝胶的能力，而不是在高于浊点的温度由于这些浊点嵌段的疏水性键合强度过多增加而沉淀。这些浊点嵌段与亲水性嵌段在该聚合物中的共同存在造成它从低于该温度时的一种水溶性的溶胶状态在浊点或高于浊点的温度转化为一种水不溶性的凝胶状态，该温度基本上与该聚合物的溶胶-凝胶转变温度对应(图3)。

另一方面，在由甲基纤维素、羟丙基纤维素等为代表的醚化纤维素的情况下，其溶胶-凝胶转变温度达到约45℃或更高。羟丙基纤维素(HPC)是一种热敏感的聚合物的例子。HPC是一种纤维素的醚，其中重复性葡萄糖单元内的羟基基团有一些已经被使用环氧丙烷羟丙基化形成-OCH₂CH(OH)CH₃基团。每个葡萄糖单元的经取代的羟基基团的平均数目指作取代程度(DS)。全部取代将提供DS 3。因为加入的羟丙基基团含有一个羟基基团，这也可以在HPC的制备过程中被醚化。当该过程发生时，每个葡萄糖环的羟丙基基团的摩尔数(取代摩尔(MS))可以大于3。因为羟丙基纤维素(HPC)具有疏水基团与亲水基团的组合，所以它在45℃时还具有最低临界溶液温度(LCST)。在低于LCST的温度，HPC在水中容易溶解；高于LCST，HPC不溶(图4)。

外表包衣层：根据本发明的任一实施例中的另外的特性，经胶囊化的益生菌可任选地并且优选地进一步包含一个最外(外表)包衣层，它优选地是一格水溶性聚合物层，用于增强所述热敏感的形成凝胶的聚合物在冷却低于其浊点或其最低临界溶液温度(LCST)时的溶解。可以用于该最外包衣层的材料的例子选自下组，该组由以下各项组成：水溶性的或可侵蚀的聚合物，例如像聚维酮(PVP：聚乙烯吡咯烷酮)、共聚维酮(乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物)、聚乙烯醇、Kollicoat Protect(BASF)(它是Kollicoat IR(一种聚乙烯醇(PVA)—聚乙二醇(PEG)接枝共聚物)与聚乙烯醇(PVA)的混合物)、Opadry AMB(Colorcon)(它是一种基于PVA的混合物)、Aquarius MG(它是一种基于纤维素的聚合物(包含天然蜡、卵磷脂、黄原胶以及滑石))、低分子量HPC(羟丙基纤维素)、低分子量HPMC(羟丙基甲基纤维素)(例如羟丙基纤维素(HPMC E3或E5)(Colorcon))、甲基纤维素(MC)、低分子量羧甲基纤维素(CMC)、低分子量羧甲基乙基纤维素(CMEC)、低分子量羟乙基纤维素(HEC)、低分子量羟乙基甲基纤维素(HEMC)、低分子量羟甲基纤维素(HMC)、低分子量羟甲基羟乙基纤维素(HMHEC)、低粘度的乙基纤维素、低分子量甲基乙基纤维素(MEC)、明胶、水解的明胶、聚氧化乙烯、水溶性树胶、水溶性多糖、阿拉伯树胶、糊精、淀粉、经修饰的纤维素、水溶性聚丙烯酸酯、聚丙烯酸、聚羟乙基甲基丙烯酸酯(PHEMA)以及聚甲基丙烯酸甲酯以及它们的共聚物、和/或它们的一种混合物。

基质：根据本发明的一个优选的实施例，在所述颗粒核心中的益生菌与一种基质相混合。所述基质优选地包含至少一种材料，该材料还可以是一种针对益生菌的补充剂。该基质可以包括单糖，例如丙糖，包括酮丙糖(二羟基丙酮)以及丙醛糖(甘油醛)，丁糖，例如酮丁糖(赤藓酮糖)、丁醛糖(赤藓糖、苏糖)以及戊酮糖(核酮糖、木酮糖)，戊糖，例如戊醛糖(核糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖)、脱氧糖(脱氧核糖)以及已酮糖(阿洛酮糖、果糖、山梨糖、塔格糖)，己糖，例如己醛糖(阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖、塔罗糖)、脱氧糖(岩藻糖、墨角藻糖、鼠李糖)，以及庚糖，例如(景天庚糖)，以及辛糖和壬糖(神经氨酸)。该基质可以包括多种糖，例如1)二糖，例如蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、松二糖、以及纤维二糖，2)三糖，例如棉子糖、松三糖以及麦芽三糖，3)四糖，例如阿卡波糖和水苏糖，4)其他寡糖，例如低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)以及甘露低聚糖(MOS)，5)多糖例如基于葡萄糖的多糖/葡聚糖，包括糖原淀粉(直链淀粉、支链淀粉)、纤维素、糊精、右旋糖酐、β-葡聚糖(酵母聚糖、香茹多糖、西佐糖)、以及麦芽糖糊精，基于果糖的多糖/果聚糖，包括胰岛素、果聚糖β2-6，基于甘露糖的多糖(甘露聚糖)，基于半乳糖的多糖(半乳聚糖)，以及基于N-乙酰葡糖胺的多糖，包括几丁质。可以包含其他多糖，包括树胶，例如阿拉伯树胶(阿拉伯胶)。

根据本发明的优选的实施例，该核心进一步包含一种抗氧化剂。优选地，该氧化剂选自下组，该组由以下各项组成：盐酸半胱氨酸、半胱氨酸碱、4,4-(2,3二甲基四亚甲基二邻苯二酚)、富含生育酚的提取物(天然维生素E)、α-生育酚(合成的维生素E)、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、butylhydroxinon、丁基羟基茴香醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)、没食子酸丙酯、没食子酸辛酯、没食子酸十二酯、叔丁基氢醌(TBHQ)、富马酸、苹果酸、抗坏血酸(维生素C)、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾、抗坏血酸棕榈酸酯、以及抗血酸硬脂酸酯。包含在该核心中的可以是柠檬酸、乳酸钠、乳酸钾、乳酸钙、乳酸镁、阿诺克索默(anoxomer)、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、erythorbin acid、sodium erythorbin、乙氧基喹啉、甘氨酸、愈创树脂、柠檬酸钠(柠檬酸二氢钠、柠檬酸二钠、柠檬酸三钠)、柠檬酸钾(柠檬酸二氢钾、柠檬酸三钾)、卵磷脂、多聚磷酸盐、酒石酸、酒石酸钠(酒石酸二氢钠、酒石酸二钠)、酒石酸钾(酒石酸二氢钾、酒石酸二钾)、酒石酸钠钾、磷酸、磷酸钠(磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸三钠)、磷酸钾(磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸三钾)、乙二胺四乙酸二钠钙(EDTA二钠钙)、乳酸、三羟基丁酰苯以及硫代二丙酸以及它们的混合物。根据一个优选的实施例，该抗氧化剂是半胱氨酸碱。

根据本发明的一些实施例，该核心进一步包含填充剂和粘合剂。填充剂的例子包括例如，微晶纤维素，一种糖，例如乳糖、葡萄糖、半乳糖、果糖、或蔗糖；磷酸氢二钙；糖醇，例如山梨糖醇、manitol、mantitol、乳糖醇、木糖醇、异麦芽糖醇、赤藓糖醇、以及氢化的淀粉水解物；玉米淀粉；马铃薯淀粉；羧甲基纤维素钠，乙基纤维素以及醋酸纤维素，或它们的一种混合物。更优选地，该填充剂是乳糖。粘合剂的例子包括聚维酮(PVP：聚乙烯吡咯烷酮)、共聚维酮(乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物)、聚乙烯醇、低分子量HPC(羟丙基纤维素)、低分子量HPMC(羟丙基甲基纤维素)、低分子量羧甲基纤维素、低分子量羟乙基纤维素、低分子量羟甲基纤维素、明胶、水解的明胶、聚氧化乙烯、阿拉伯树胶、糊精、淀粉、以及水溶性聚丙烯酸酯以及聚甲基丙烯酸酯、低分子量乙基纤维素或它们的一种混合物。

益生菌的例子包括但不限于：凝结芽孢杆菌GBI-30、6086、枯草杆菌变种natt、双歧杆菌B94、双歧杆菌属LAFTI B94、两岐双岐杆菌、两歧双歧杆菌rosell-71、短双歧杆菌、短双歧杆菌Rosell-70、婴儿双歧杆菌、乳双歧杆菌、长双歧杆菌、长双歧杆菌Rosell-175、动物双歧杆菌、动物双歧杆菌乳酸亚种BB-12、动物双歧杆菌乳酸亚种HN019、动物双歧杆菌35624、大肠埃希氏菌M-17、尼氏大肠杆菌(Escherichia coli Nissle1917)、嗜酸乳杆菌、嗜酸乳杆菌L10、嗜酸乳杆菌LAFTI L10、干酪乳杆菌L26、干酪乳杆菌LAFTI L26、短乳杆菌、保加利亚乳杆菌、干酪乳杆菌、格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、拟干酪乳杆菌、植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌ATTC 55730(罗伊氏乳杆菌SD2112)、鼠李糖乳杆菌、唾液乳杆菌、德氏乳杆菌、发酵乳杆菌、乳酸乳球菌、乳酸乳球菌乳酸亚种、乳酸乳球菌Rosell-1058、拟干酪乳杆菌St11(或NCC2461)、强壮乳杆菌(Lactobacillus fortis)Nestlé、约氏乳杆菌La1(＝乳杆菌LC1、约氏乳杆菌NCC533)Nestlé、鼠李糖乳杆菌Rosell-11、嗜酸乳杆菌Rosell-52、嗜热链球菌、双乙酰乳酸链球菌(Diacetylactis)、或其他微生物像啤酒酵母菌、以及它们的一种混合物。

本发明使得能够制造不同的保健食品，而不分离混合加热步骤。例如，可以进行的是制备基于液体的、含有益生菌颗粒的产品，避免现有方法中任何尴尬的注射步骤。根据本发明的经胶囊化的益生菌可以被结合到婴儿食品中，例如婴儿食品粉末复合物，结合到基于液体的产品中，这些产品主要是在其制造过程中经历了加热步骤的那些以及其透明度和外观是一个重要的营销因素的那些，结合到热饮品中，结合到花蜜中以及结合到果汁中，以及结合到其他饮品中，这些饮品可以在其加工和/或生产过程中暴露于高于环境温度(室温)的温度。

本发明在以下实例中将进一步说明和阐述。

实例

实例1

材料

方法

使用Innojet Ventilus包衣机，将乳双歧杆菌(BL 818)(44.8g)、麦芽糖糊精(402.3g)以及海藻糖(51.1g)与一种处于水中的(7％-10％W/W)羟丙基甲基纤维素(HPMCE3)(50.8g)溶液进行颗粒化。然后，使用一种处于水中的7％(W/W)溶液，通过一种包含羟丙基甲基纤维素(HPMC E5)(88.1g)和聚乙二醇(PEG 2000)(17.6g)的亚包衣层对得到的颗粒(518.9g)包衣，以获得20％(W/W)重量增加。然后，使用一种处于水中的5％(W/W)溶液，用一种包含羟丙基纤维素(HPC LF)(88.1g)和泊洛沙姆124(17.6g)的外包衣对得到的500g经包衣的颗粒包衣。在外层包衣获得20％、40％、50％、60％以及70％(W/W)重量增加之后，将样品用于液体介质中的热抵抗测试、扫描电子显微镜(SEM)以及粒径分布分析。

示例2

材料

材料：	功能
		乳双歧杆菌	一种益生菌
麦芽糖糊精	核心物质
		海藻糖	核心物质
HPMC E3	核心粘合剂
		HPMC E5	第一包衣层介质
PEG 2000	增塑剂
		HPC EF	第二包衣层聚合物
泊洛沙姆124	第二包衣层聚合物

方法

使用Innojet Ventilus包衣机，将乳双歧杆菌(BL 818)(44.8g)、麦芽糖糊精(402.3g)以及海藻糖(51.1g)与一种处于水中的(7％-10％W/W)羟丙基甲基纤维素(HPMCE3)(50.8g)溶液进行颗粒化。然后，使用一种处于水中的7％(W/W)溶液，通过一种包含羟丙基甲基纤维素(HPMC E5)(88.1g)和聚乙二醇(PEG 2000)(17.6g)的亚包衣层对得到的颗粒(518.9g)包衣，以获得20％(W/W)重量增加。然后，使用一种处于水中的7％(W/W)溶液，用一种包含羟丙基纤维素(HPC EF)(88.1g)和泊洛沙姆124(17.6g)的外包衣对得到的500g经包衣的颗粒包衣。在外层包衣获得20％、50％以及70％(W/W)重量增加之后，将样品用于液体介质中的热抵抗测试。

示例3

材料

材料：	功能
		乳双歧杆菌	一种益生菌
麦芽糖糊精	核心物质
		海藻糖	核心物质
HPMC E3	核心粘合剂
		HPMC E5	第二包衣层介质
PEG 2000	塑化剂
		HPC EF	第一包衣层聚合物
泊洛沙姆124	第一包衣层聚合物

方法

使用Innojet Ventilus包衣机，将乳双歧杆菌(BL 818)(45g)、麦芽糖糊精(405g)以及海藻糖(52g)与一种处于水中的(10％W/W)羟丙基甲基纤维素(HPMC E3)(45.2g)溶液进行颗粒化。然后，使用一种处于水中的7.8％(W/W)溶液，通过一种包含羟丙基纤维素(HPCEF)(204.1g)和泊洛沙姆124(40.8g)的溶胶-凝胶包衣层对得到的颗粒(500g)包衣，以获得33.6％(W/W)重量增加。然后，使用一种处于水中的7.4％(W/W)溶液，用一种包含羟丙基甲基纤维素(HPMC E5)(88.1g)和聚乙二醇(PEG 2000)(17.6g)的外包衣层对得到的颗粒(500g)包衣，以获得20％(W/W)的重量增加。然后，对样品在NaCl溶液以及婴儿奶配制品悬浮液中的热抵抗进行测试。

NaCl溶液(0.9％)中的热抵抗测试方法

在纯化水中

目的

评估根据本发明的经微胶囊化的细菌的生存率。该测试通过以下方式进行：将经微胶囊化的细菌粒料的样品分散到70℃的处于纯化水中预先加热的NaCl溶液(0.9％)里，持续5分钟。

该方法的原理

1.将经微胶囊化的益生菌粒料样品分散在预先加热到70℃的水(NaCl溶液，0.9％)中。

2.5分钟之后，将水(NaCl溶液，0.9％)冷却至40℃以下。

3.经微胶囊化的益生菌颗粒完全溶解。

4.进行计数测试，以确定在该样品中每克细菌含量中的菌落形成单位(CFU/g)。

5.这些结果将与空白样品(未经微胶囊化的细菌)的结果相对比。

6.对照样品将通过经微胶囊化的细菌和未经微胶囊化的细菌在室温(没有预先加热)直接溶解到水(NaCl溶液，0.9％)中来制备。

用于热抵抗测试方法的步骤

1.精确称重10克益生菌样品(根据本发明的经微胶囊化的细菌粒料或未经微胶囊化的细菌)。

2.将100ml蒸馏水(NaCl溶液，0.9％)放置在玻璃烧杯中，并且使用配备了恒温器的水浴加热至70℃。

2.测量并记录温度。

3.将称重的样品引入到水(NaCl溶液，0.9％)中，并且立刻开始测量时间。

4.精确地5分钟后，从水浴中取出玻璃烧杯并将其冷却降至40℃。

5.使用振荡器将经微胶囊化的细菌粒料的样品彻底溶解大约0.25小时至4小时，这取决于热敏感的形成凝胶的包衣层的质量增加。

6.进行计数测试并计算CFU/gr。

用于对照样品的步骤

1.准确测量10克益生菌样品(根据本发明的经微胶囊化的细菌粒料或未经微胶囊化的细菌)。

2.将称重的样品在室温分散到100ml水(NaCl溶液，0.9％)中。

3.使用振荡器将经微胶囊化的细菌粒料的样品彻底溶解大约0.25小时至4小时，这取决于热敏感的形成凝胶的包衣层的质量增加。

4.进行计数测试并计算CFU/gr。

在婴儿奶中的热抵抗测试方法

配制品悬浮液

目的

评估根据本发明的经微胶囊化的细菌的生存率。该测试通过以下方式进行：将经微胶囊化的细菌粒料的样品分散到70℃的婴儿奶配制品悬浮液中，持续5分钟。

该方法的原理

1.将经微胶囊化的益生菌粒料的样品以颗粒分散在70℃的婴儿奶配制品悬浮液中，持续5分钟。

2.5分钟后，将婴儿奶配制品悬浮液冷却降至40℃以下。

3.振荡该婴儿奶配制品悬浮液，以便溶解经微胶囊化的益生菌粒料。

4.进行列计数测试，以便确定在该样品中每克细菌含量中的菌落形成单位(CFU/g)。

用于控制样品的步骤

1.将210ml水加热至70℃，并且置入烧瓶中。

2.将样品与婴儿奶粉末的混合粉末分散到该烧瓶中。

3.密闭该烧瓶，垂直旋转，上下摇晃30次。

4.将奶冷却，将烧瓶在室温放置，直到奶温度为37℃(缓慢冷却)；时间估计：30min。

5.进行计数测试并计算CFU/gr。

制备样品与婴儿奶粉末的混合粉末

混合粉末I，3.2g样品与28.8g婴儿奶粉末，

混合粉末II，9.6g样品与22.4g婴儿奶粉末，

混合粉末III，16g样品与16g婴儿奶粉末。

结果

1.NaCl溶液(0.9％)中的热抵抗测试结果

1.1.在NaCl溶液(0.9％)中经微胶囊化的益生菌的热抵抗测试结果，具有规则的溶解时间(0.25h)，该益生菌含有根据本发明的热敏感的溶胶-凝胶包衣层的不同重量增加。

分别在室温和70℃，实例1与以1:9的比例跟麦芽糖糊精混合的未经包衣的细菌(麦芽糖糊精：BL818混合物)相对比。

*重量增加的百分比指通过该热敏感的溶胶-凝胶包衣层进行包衣而获得的重量增加

1.2在NaCl溶液(0.9％)中的热抵抗测试结果，根据本发明的经微胶囊化的益生菌的溶解时间延长(2小时和4小时)，这些细菌含有热敏感的溶胶-凝胶包衣层的不同重量增加，分别是实例1，与其对比的以1:9的比例与麦芽糖糊精相混合的未经包衣的细菌(麦芽糖糊精：BL818混合物)。

*重量增加的百分比指通过该热敏感的溶胶-凝胶包衣层进行包衣而获得的重量增加

1.3根据本发明的经微胶囊化的益生菌在NaCl溶液(0.9％)中的热抵抗测试结果，具有规则的溶解时间(0.25小时)，分别在室温与70℃，实例3与以1:9的比例跟麦芽糖糊精相混合的未经包衣的细菌(麦芽糖糊精：BL818混合物)相比较

样品	在室温测试	在70℃测试
			麦芽糖糊精：BL818混合物(9:1)	2.1x 10exp 9	0
实例3	2.2x 10exp 9	2.2x 10exp 9

2.婴儿奶配制品悬浮液中的热抵抗测试方法

根据本发明的经微胶囊化的益生菌的热抵抗测试结果，实例3，在70℃的婴儿奶悬浮液中，使用样品与婴儿奶粉末的不同混合粉末。

扫描电子显微镜(SEM)分析

为了研究经微胶囊化的益生菌的表面结构，进行了根据实例1所制备的样品的SEM分析。通常，这些微胶囊化的细菌样品的表面不应当是多孔的。多孔性可以造成毛细血管效应，该效应可能最终增加热水向该核心中的渗透，并且由此在升高的温度增强益生菌的破坏。该膜包衣的表面应当是密封的并且足够紧，以便在通过该热敏感的溶胶-凝胶包衣层形成凝胶之前，尽可能多地在升高的温度(例如70℃)阻挡水渗透到该核心中。使用SEM图片，可以很容易地发现该膜包衣的表面。

根据实例1所制备的样品的表面结构是通过SEM图片检测的，这些样品具有热敏感的溶胶-凝胶包衣层的20％-70％的重量增加。

粒径和粒径分布分析

使用Malvern Mastersizer，在水中测量根据本发明的实例1和实例2所制备的经微胶囊化的乳双歧杆菌(BL818)样品的粒径分布。将10g样品放置在一个玻璃容器中，并且加入90ml预先加热的水(70℃)，并且搅拌以便确保该样品全部分散。5分钟后，将温度冷却下降持续30分钟，在此过程中，使用玻璃棒每5分钟至10分钟手动搅拌该分散液。然后，将样品放置在Mastersizer中用于粒径测量。在Mastersizer中机械性地搅拌样品。显示样品的颗粒分布的积分曲线和微分曲线显示在图5至图7。

尽管本发明在一些特定实例方面已经进行说明，很多修改和变体是可能的。因此，应该理解在所附的权利要求范围内，除了如特定说明的之外，本发明可以被实现。

Claims (13)

1.一种基于液体的食品，所述基于液体的食品混合有稳定的益生菌颗粒，所述稳定的益生菌颗粒在一种水性环境中是抵抗热的且包含：

处于一种基质中或与一种基质混合的一个益生菌核心；

至少一个外层，其包含一种具有至少45℃的最低临界溶液温度(LCST)的热可逆转的形成凝胶的聚合物，其中所述热可逆转的形成凝胶的聚合物当加热时在核心颗粒周围形成一种固体凝胶，由此防止将热和潮湿传递至这些益生菌，其中所述热可逆转的形成凝胶的聚合物是泊洛沙姆和羟丙基纤维素的混合物，或羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇的混合物；以及

一个任选的外表层，所述外表层为一种水溶性的聚合物层，用于增强所述热可逆转的形成凝胶的聚合物在冷却低于它的浊点或最低临界溶液温度(LCST)时的溶解，其中所述溶解包括水氢键合支配了链-链相互作用；

其中所述基于液体的食品在生产过程中或制备过程中暴露于高于环境温度的温度，并且其中所述基于液体的食品是一种具有高含量的水的产品，其中所述食品选自由以下组成的组：适合于悬浮在约70℃的热水中的婴儿食品和粉末婴儿配方。

2.如权利要求1所述的基于液体的食品，所述稳定的益生菌颗粒还包含一个内层包衣，它在所述益生菌核心和所述至少一个外层之间成层。

3.如权利要求2所述的基于液体的食品，其中所述内层包衣包括一种材料，该材料选自由以下组成的组：水溶性或可侵蚀聚合物和/或它们的混合物。

4.如权利要求1所述的基于液体的食品，其中所述外表层包括一种聚合物，该聚合物选自由以下组成的组：水溶性的或可侵蚀的聚合物和/或它们的混合物。

5.如权利要求4所述的基于液体的食品，其中所述基质包含一种选自下组的成分，该组由以下各项组成：针对细菌的补充剂、益生元多糖、稳定剂、填充剂、粘合剂、以及它们的一种混合物。

6.如前述权利要求中任一项所述的基于液体的食品，其中所述固体凝胶在冷却后溶解，允许所述细菌在基于液体的产品中释放。

7.如权利要求3或4所述的基于液体的食品，其中所述水溶性或可侵蚀聚合物选自聚维酮、乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物、聚乙烯醇、Kollicoat Protect、Aquarius MG、明胶、水解的明胶、聚氧化乙烯、水溶性树胶、水溶性多糖、糊精、淀粉、经修饰的纤维素、水溶性聚丙烯酸酯、聚丙烯酸、聚羟乙基甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、它们的共聚物、和/或其混合物。

8.如权利要求7所述的基于液体的食品，其中所述水溶性树胶为阿拉伯树胶；所述经修饰的纤维素选自低分子量羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、低分子量羧甲基纤维素、低分子量羧甲基乙基纤维素、低分子量羟乙基纤维素、低分子量羟乙基甲基纤维素、低分子量羟甲基纤维素、低分子量羟甲基羟乙基纤维素、低粘度的乙基纤维素、低分子量甲基乙基纤维素或其混合物。

9.如权利要求8所述的基于液体的食品，其中所述羟丙基纤维素为低分子量羟丙基纤维素。

10.一种用于制备如权利要求1所述的基于液体的食品的方法，所述方法包括以下步骤：

i)制备核心颗粒，这些核心颗粒包含益生菌、至少一种基质、以及任选地其他食物级成分；

ii)通过至少一个外层包衣所述核心颗粒，该外层包含具有至少45℃的最低临界溶液温度(LCST)的热敏感的形成凝胶的聚合物，由此获得稳定的益生菌颗粒；

iii)将所述稳定的益生菌颗粒混合至一种基于液体的半成品中；

iv)将所述稳定的益生菌颗粒和所述基于液体的半成品的混合物在一个预先确定的温度下加热，并且持续一段预先确定的时间；以及

v)将所述混合物冷却，由此获得包含活性益生菌的所述基于液体的食品。

11.如权利要求10所述的方法，还包括：在步骤ii)之后且在步骤iii)之前，通过至少一个外表层包衣所述稳定的核心颗粒，所述至少一个外表层包含一种水溶性聚合物，用于增强所述热敏感的形成凝胶的聚合物在冷却低于它的最低临界溶液温度(LCST)时的溶解。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述半成品为婴儿食品粉末复合物。

13.稳定的益生菌颗粒，用于混合至一种基于液体的食品中，在一种水性环境中是抵抗热的，包含：

处于一种基质中或与一种基质混合的一个益生菌核心；

至少一个外层，其包含一种具有至少45℃的最低临界溶液温度(LCST)的热可逆转的形成凝胶的聚合物，其中所述热可逆转的形成凝胶的聚合物当加热时在核心颗粒周围形成一种固体凝胶，由此防止将热和潮湿传递至这些益生菌，其中所述热可逆转的形成凝胶的聚合物是泊洛沙姆和羟丙基纤维素的混合物，或羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇的混合物；

一个任选的外表层，所述外表层为一种水溶性的聚合物层，用于增强所述热可逆转的形成凝胶的聚合物在冷却低于它的浊点或最低临界溶液温度(LCST)时的溶解，其中所述溶解包括水氢键合支配了链-链相互作用；以及

一个任选的内层包衣，它在所述益生菌核心和所述至少一个外层之间成层，所述至少一个外层包含羟丙基纤维素；

其中所述食品选自由以下组成的组：适合于悬浮在约70℃的热水中的婴儿食品和婴儿粉末配方。