CN108659240B - 一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶及其制备方法与应用 - Google Patents

一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶及其制备方法与应用，所述的凝胶以天然高分子多糖衍生物为骨架，天然高分子多糖衍生物的网格中包覆有APG微乳液，所述的天然高分子多糖衍生物是天然高分子材料在氢离子释放剂和钙源作用下进行原位释放交联得到的，所述的APG微乳液包括油相、水相和表面活性剂。本发明通过在凝胶体系中搭载特定微乳液，并将疏水药物增溶在微乳液中，避免疏水性药物不易搭载的缺点；使用能够完全降解的绿色表面活性剂构建微乳液，既能增加体系的载药量，也增加了环境友好性和生物兼容性。所形成的凝胶体系，通过调整原料配比，可实现药物在可控周期的缓释。

Description

一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶及其制备方法与 应用
技术领域
本发明涉及一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶及其制备方法与应用，属于软物质科学与药物化学领域。
背景技术
药物缓释载体可以让药物缓慢进入特定位点，减小特定位点的药物浓度，避免局部药物浓度过高及有效药物浓度维持时间短等问题，制备能够可控缓释目标药物的缓释载体在日用化学和药物化学等领域是非常重要的。
目前，通过形成水凝胶来作为药物缓释载体进行特定位点的药物缓释引起较大关注。水凝胶是一类具有亲水基团，能被水溶胀但不溶于水的具有三维网络结构的新型给药载体，水凝胶释药载体具有生物相容性好、刺激性小、工艺简单及无环境污染等优点，符合现代释药发展趋势，已应用于药物控制释放领域。如中国专利文献CN105646893A公开了一种角蛋白-海藻酸钠复合微乳凝胶的制备方法，中国专利文献CN201310020675.8公开了一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法。这些方法利用生物相容的天然高分子蛋白质和多糖，即以角蛋白，海藻酸钠等为原料，在有机交联剂，无机交联剂和引发剂的作用下进行自交联聚合得到水凝胶，所制得的产品具有较好的溶胀和退溶胀性能，且有些复合微孔凝胶具有pH敏感性，对小分子和大分子药物均具有缓释效果。体外药物缓释性能试验表明，水凝胶可以实现药物分子的可控释放。
现有的水凝胶药物缓释体系多是利用溶胀作用来搭载药物，溶胀作用搭载药物容易导致药物在凝胶中分布不均匀，在外部环境中药物很容易脱离凝胶本体，导致凝胶的控释作用较差，不具有可调控的缓释周期；并且搭载的药物量有限，无法很好地满足应用的要求。另外，虽然制备水凝胶的主要原料采用了生物兼容性的天然高分子，但有些体系采用的交联剂生物兼容性、环境友好性不够理想。
因此，目前由于制备原理，实施方法，以及使用原料的局限性，现有水凝胶体系在生物兼容性、环境友好性、搭载药物的均匀性和可控缓释性能等方面均存在一定的不足，阻碍了凝胶体系在药物可控缓释方面的应用。特别是由于近年来开发的许多新型医学实体药物具有一定的疏水性，这类疏水性药物在水凝胶体系中的分散性，溶解性较差，在可控缓释特性等方面受到了更大的限制。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶及其制备方法与应用。
发明概述：
本发明的凝胶利用绿色表面活性剂APG构建微乳液，增溶目标药物，并运用原位释放法以天然高分子多糖衍生物为骨架制备均匀的水凝胶，将微乳液包覆到凝胶中，获得药物可控缓释性能优良的绿色凝胶。形成微乳液的主要成分为绿色表面活性剂，在实现包载药物的同时具有很好的生物兼容性；形成凝胶的主要成分是一种天然高分子，也有良好的生物兼容性，同时其廉价易得，使得本发明的凝胶制备成本较低。
APG和天然高分子多糖衍生物在自然界中能够完全被生物降解，从而避免了对环境造成污染。在搭载药物方面，本发明基于绿色表面活性剂APG构建的微乳液可以通过调整原料的配比改变缔合结构，这使得本体系可搭载的药物范围更广，对于大多数亲水性和疏水性药物均具有很好的搭载和缓释效果。
发明详述：
本发明的技术方案如下：
一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，所述的凝胶以天然高分子多糖衍生物为骨架，天然高分子多糖衍生物的网格中包覆有APG微乳液，所述的天然高分子多糖衍生物是天然高分子材料在氢离子释放剂和钙源作用下进行原位释放交联得到的，所述的APG微乳液包括油相、水相和表面活性剂。
根据本发明优选的，所述油相为肉豆蔻酸异丙酯IPM和/或单亚油酸甘油酯。
进一步优选的，油相为肉豆蔻酸异丙酯IPM。
根据本发明优选的，所述的表面活性剂为表面活性剂主剂和助表面活性剂的混合物，表面活性剂主剂与助表面活性剂的质量比5-20:1，表面活性剂主剂为APG型表面活性剂，助表面活性剂为氨基酸型表面活性剂和/或Span型表面活性剂。
进一步优选的，助表面活性剂为Span型表面活性剂。
根据本发明优选的，APG型表面活性剂为APG 0810、APG IC08或APG IC10；Span型表面活性剂为Span20、Span60或Span80。
根据本发明优选的，APG型表面活性剂主剂与Span型表面活性剂的质量比10.5:1。
根据本发明优选的，微乳液中表面活性剂的质量浓度为5-10％。
根据本发明优选的，所述天然高分子材料为透明质酸、黄原胶或海藻酸盐的一种。
根据本发明优选的，所述天然高分子材料为海藻酸盐，所述的海藻酸盐为海藻酸钠。
根据本发明优选的，钙源螯合剂为EDTA或EGTA中的一种。
根据本发明优选的，钙源为碳酸钙或氯化钙中的一种。
根据本发明优选的，氢离子释放剂为葡萄糖内酯(GDL)或酸性缓冲溶液中的一种。
进一步优选的，氢离子释放剂为葡萄糖内酯(GDL)。
本发明的凝胶以凝胶中的APG微乳液为搭载相，用于搭载亲水性和/或疏水性药物，实现了水凝胶体系搭载药物的目的。
一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，原料重量份组成如下：
Figure BDA0001620021910000031
根据本发明优选的，基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，原料重量份组成如下：
Figure BDA0001620021910000032
根据本发明，基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶的制备方法，包括步骤如下：
(1)将油相、表面活性剂、水相混合均匀，得到APG微乳液；
(2)将天然高分子材料溶于去离子水中，得到天然高分子水溶液；
(3)将钙源螯合剂和钙源溶于去离子水中，调节溶液pH至6-10，得到钙源-螯合剂复合物；
(4)将原位氢离子释放剂溶于去离子水中，得到原位氢离子释放剂溶液；
(5)将APG微乳液滴加到天然高分子水溶液中，搅拌条件下加入钙源-螯合剂复合物，搅拌混合均匀，得到混合溶液；
(6)将原位氢离子释放剂溶液加入混合溶液中，搅拌均匀，得到基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶。
根据本发明优选的，步骤(1)中，将表面活性剂加入到油相中混合均匀，再加入水相中，20-40℃下搅拌0.5-1小时，水相与油相的质量比为：(1-2)：1；得到APG微乳液。
根据本发明优选的，天然高分子水溶液的质量浓度为0.5-2％。
根据本发明优选的，步骤(3)去离子水的加入量与钙源螯合剂的质量比为37：(2-6)，20-40℃下搅拌5-10min使钙源螯合剂和钙源溶解，用1mol/L的氢氧化钠溶液调节溶液pH至6-10。
根据本发明优选的，步骤(4)去离子水的加入量与位氢离子释放剂的质量比为32:(4-6)，20-40℃下搅拌5-10min使原位氢离子释放剂溶解。
根据本发明优选的，APG微乳液、天然高分子水溶液、钙源-螯合剂复合物、原位氢离子释放剂溶液混合的质量比为：(52-56)：(306-310)：(41-45)：(36-40)。
本发明由于原位氢离子释放剂在水溶液中水解为葡萄糖酸和内酯的混合溶液，随着氢离子浓度的升高，钙源-螯合物复合物中的钙离子不断被原位释放到体系中，释放出的钙离子与天然高分子材料交联形成具有优良控释效果的均匀凝胶体系，对于大多数亲水性或疏水性药物，本发明的凝胶体系具有很好的缓释效果。
本发明的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶用于搭载亲水性和/或疏水性药物，搭载量4-10mg/mL。
上述基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶搭载药物后可应用于外科创口消炎等药物化学方面，但不局限于此。
本发明的技术特点和有益效果如下：
将本发明的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶搭载药物后置于外科创口时，由于构成凝胶骨架的高分子，具有较好的生物兼容性，因此以该高分子构建的凝胶对人体的刺激性小；同时以绿色表面活性剂为主剂构成微乳液，在自然界中能够完全被生物降解，从而避免了对环境造成新的污染；该微乳液能够有效增溶目标药物，从而避免疏水性药物不易被水凝胶体系搭载的问题，使疏水性药物均匀分散在凝胶体系中，更有利于目标药物在外伤创口的缓释。
有益效果如下：
(1)本产品所用原料廉价易得，成本较低；采用天然高分子和绿色表面活性剂作为搭建凝胶的主剂，通过原位释放法形成均一的凝胶，不存在交联剂残留，绿色环保，生物兼容性好。
(2)本发明的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，在20-40℃下制备，能够较好地增溶亲水性和疏水性药物，并且可以通过调整天然高分子浓度和钙源浓度，实现在可调控周期内的药物缓释，氢离子释放剂通过在凝胶体系中原位释放氢离子，从而使钙离子在体系中原位释放，进入体系中的钙离子与海藻酸钠交联形成控释性能优良的绿色凝胶。
(3)本发明的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶在药物缓释方面具有较好的应用前景，尤其是可以调整原料配比，制备特定微乳液，适用于搭载亲水性和疏水性药物。特别的，能够针对于目前不易应用于药物缓释体系的疏水性药物，本发明实现了通过水凝胶体系搭载疏水性药物的目的，而且根据实际应用需要，可以搭载不止一种目标药物，满足凝胶在日用化学以及药物化学等领域的应用。
(4)本发明的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶在体温条件(37℃)下，具有较好的缓释作用，同时具有可调控的缓释周期，能够保证目标药物在外伤创口处的缓释时间，有效减少创口敷料的更换次数，减轻因更换敷料对病人创口恢复的影响。
附图说明：
图1为空白凝胶和本发明实施例1搭载微乳液凝胶的SAXS图谱。SAXS测试在小角X-射线散射系统上进行(Philips公司)，产生X射线的光源在40KV和50mA的条件下工作，产生的X射线的波长为0.1542nm。其中q定义为散射向量，q＝(4π/λ)sin(θ),λ为X射线的波长，λ＝0.1542nm。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的的说明，但不限于此。
下述实施例中所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
实例中所用肉豆蔻酸异丙酯，上海麦克林生化有限公司有售；单亚油酸甘油酯，上海三齐医药科技有限公司有售；海藻酸钠，上海阿拉丁生化科技股份有限公司有售；APG型表面活性剂(APG 0810)，上海发凯化工有限公司有售；氨基酸表面活性剂，Sino Lion(USA)公司有售；Span型表面活性剂(Span 20)，上海山浦化工有限公司有售；钙源(氯化钙)，天津市风船化学试剂科技有限公司有售；乙二胺四乙酸二钠盐(EDTA)，天津市广成化学试剂有限公司有售；原位氢离子释放剂(GDL)，酷儿化学科技(北京)有限公司有售。
实施例1
一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，所述的凝胶以天然高分子多糖衍生物为骨架，天然高分子多糖衍生物的网格中包覆有APG微乳液，所述的天然高分子多糖衍生物是天然高分子材料在氢离子释放剂和钙源作用下进行原位释放交联得到的，所述的APG微乳液包括油相、水相和表面活性剂。
基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，原料重量份组成如下：
Figure BDA0001620021910000051
Figure BDA0001620021910000061
基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶的制备方法：包括步骤如下：
(1)将10份肉豆蔻酸异丙酯，2.86份Span 20和30份APG 0810混合均匀，20-40℃下搅拌30min，最后加入12.5份的去离子水，即得APG微乳液；
(2)将6份海藻酸钠溶于300份去离子水中，20-40℃下搅拌1-2小时，得到海藻酸钠水溶液；
(3)将3份EDTA溶于37份的去离子水，20-40℃下搅拌10min；再加入1份的氯化钙，搅拌5min，用1mol/L氢氧化钠溶液调节溶液pH至7，即得钙源-螯合剂复合物；
(4)将4份的葡萄糖内酯溶于32份的去离子水中，20-40℃下搅拌5min，即得原位氢离子释放剂溶液；
(5)将APG微乳液以0.1-0.3ml/min的滴加速率滴入到海藻酸钠水溶液中，20-40℃下搅拌30min，再加入钙源-螯合剂复合物，20-40℃下搅拌10min，即得混合溶液；
(6)将原位氢离子释放剂溶液加入混合溶液中，20-40℃下搅拌5min，倒入规则器皿内，静置，即得均匀的绿色凝胶。
本实施例的搭载微乳液的凝胶体系的固化时间为5小时。
将实施例1的凝胶进行SAXS测量，得到的图谱如图1所示，我们发现空白凝胶和搭载微乳液的凝胶的SAXS曲线间相差一个q＝0.9599nm-1的峰，通过Bragg方程计算，可得该峰对应的尺寸为6.5423nm。可以明确看出，本发明的凝胶体系中含有微乳液，实现药物的均匀搭载，避免了搭载不均匀，搭载脱离本体的现象。
实施例2
一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，所述的凝胶以天然高分子多糖衍生物为骨架，天然高分子多糖衍生物的网格中包覆有APG微乳液，所述的天然高分子多糖衍生物是天然高分子材料在氢离子释放剂和钙源作用下进行原位释放交联得到的，所述的APG微乳液包括油相、水相和表面活性剂。
基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，原料重量份组成如下：
Figure BDA0001620021910000062
Figure BDA0001620021910000071
基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶的制备方法：包括步骤如下：
(1)将10份肉豆蔻酸异丙酯，2.5份Span 20和30份APG 0810混合均匀，20-40℃下搅拌30min，最后加入12.5份的去离子水，即得APG微乳液；
(2)将6份海藻酸钠溶于300份去离子水中，20-40℃下搅拌1-2小时，得到海藻酸钠水溶液；
(3)将3份EDTA溶于37份的去离子水，20-40℃下搅拌10min；再加入1份的氯化钙，搅拌5min，用1mol/L氢氧化钠溶液调节溶液pH至7，即得钙源-螯合剂复合物；
(4)将6份的葡萄糖内酯溶于32份的去离子水中，20-40℃下搅拌5min，即得原位氢离子释放剂溶液；
(5)将APG微乳液以0.1-0.3ml/min的滴加速率滴入到海藻酸钠水溶液中，20-40℃下搅拌30min，再加入钙源-螯合剂复合物，20-40℃下搅拌10min，即得混合溶液；
(6)将原位氢离子释放剂溶液加入混合溶液中，20-40℃下搅拌5min，倒入规则器皿内，静置，即得均匀的绿色凝胶。
本实施例的搭载微乳液的凝胶体系的固化时间为4.5小时。本发明的凝胶体系中含有微乳液，实现不同药物的均匀搭载。
实施例3
一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，所述的凝胶以天然高分子多糖衍生物为骨架，天然高分子多糖衍生物的网格中包覆有APG微乳液，所述的天然高分子多糖衍生物是天然高分子材料在氢离子释放剂和钙源作用下进行原位释放交联得到的，所述的APG微乳液包括油相、水相和表面活性剂。
基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，原料重量份组成如下：
Figure BDA0001620021910000072
Figure BDA0001620021910000081
基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶的制备方法：包括步骤如下：
(1)将10份肉豆蔻酸异丙酯，2份Span 20和30份APG 0810混合均匀，20-40℃下搅拌30min，最后加入12.5份的去离子水，即得APG微乳液；
(2)将6份海藻酸钠溶于300份去离子水中，20-40℃下搅拌1-2小时，得到海藻酸钠水溶液；
(3)将6份EDTA溶于37份的去离子水，20-40℃下搅拌10min；再加入2份的氯化钙，搅拌5min，用1mol/L氢氧化钠溶液调节溶液pH至7，即得钙源-螯合剂复合物；
(4)将4份的葡萄糖内酯溶于32份的去离子水中，20-40℃下搅拌5min，即得原位氢离子释放剂溶液；
(5)将APG微乳液以0.1-0.3ml/min的滴加速率滴入到海藻酸钠水溶液中，20-40℃下搅拌30min，再加入钙源-螯合剂复合物，20-40℃下搅拌10min，即得混合溶液；
(6)将原位氢离子释放剂溶液加入混合溶液中，20-40℃下搅拌5min，倒入规则器皿内，静置，即得均匀的绿色凝胶。
本实施例的搭载微乳液的凝胶体系的固化时间为4小时。本发明的凝胶体系中含有微乳液，实现不同药物的均匀搭载。
实施例4
一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，所述的凝胶以天然高分子多糖衍生物为骨架，天然高分子多糖衍生物的网格中包覆有APG微乳液，所述的天然高分子多糖衍生物是天然高分子材料在氢离子释放剂和钙源作用下进行原位释放交联得到的，所述的APG微乳液包括油相、水相和表面活性剂。
基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，原料重量份组成如下：
Figure BDA0001620021910000082
基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶的制备方法：包括步骤如下：
(1)将10份肉豆蔻酸异丙酯，3份Span 20和30份APG 0810混合均匀，20-40℃下搅拌30min，最后加入12.5份的去离子水，即得APG微乳液；
(2)将8份海藻酸钠溶于300份去离子水中，20-40℃下搅拌1-2小时，得到海藻酸钠水溶液；
(3)将3份EDTA溶于37份的去离子水，20-40℃下搅拌10min；再加入1份的氯化钙，搅拌5min，用1mol/L氢氧化钠溶液调节溶液pH至7，即得钙源-螯合剂复合物；
(4)将4份的葡萄糖内酯溶于32份的去离子水中，20-40℃下搅拌5min，即得原位氢离子释放剂溶液；
(5)将APG微乳液以0.1-0.3ml/min的滴加速率滴入到海藻酸钠水溶液中，20-40℃下搅拌30min，再加入钙源-螯合剂复合物，20-40℃下搅拌10min，即得混合溶液；
(6)将原位氢离子释放剂溶液加入混合溶液中，20-40℃下搅拌5min，倒入规则器皿内，静置，即得均匀的绿色凝胶。
本实施例的搭载微乳液的凝胶体系的固化时间为4小时。本发明的凝胶体系中含有微乳液，实现不同药物的均匀搭载。
实施例5
一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，所述的凝胶以天然高分子多糖衍生物为骨架，天然高分子多糖衍生物的网格中包覆有APG微乳液，所述的天然高分子多糖衍生物是天然高分子材料在氢离子释放剂和钙源作用下进行原位释放交联得到的，所述的APG微乳液包括油相、水相和表面活性剂。
基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，原料重量份组成如下：
Figure BDA0001620021910000091
基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶的制备方法：包括步骤如下：
(1)将10份肉豆蔻酸异丙酯，3.5份Span 20和30份APG 0810混合均匀，20-40℃下搅拌30min，最后加入12.5份的去离子水，即得APG微乳液；
(2)将10份海藻酸钠溶于300份去离子水中，20-40℃下搅拌1-2小时，得到海藻酸钠水溶液；
(3)将3份EDTA溶于37份的去离子水，20-40℃下搅拌10min；再加入1份的氯化钙，搅拌5min，用1mol/L氢氧化钠溶液调节溶液pH至7，即得钙源-螯合剂复合物；
(4)将4份的葡萄糖内酯溶于32份的去离子水中，20-40℃下搅拌5min，即得原位氢离子释放剂溶液；
(5)将APG微乳液以0.1-0.3ml/min的滴加速率滴入到海藻酸钠水溶液中，20-40℃下搅拌30min，再加入钙源-螯合剂复合物，20-40℃下搅拌10min，即得混合溶液；
(6)将原位氢离子释放剂溶液加入混合溶液中，20-40℃下搅拌5min，倒入规则器皿内，静置，即得均匀的绿色凝胶。
本实施例的搭载微乳液的凝胶体系的固化时间为3小时。本发明的凝胶体系中含有微乳液，实现不同药物的均匀搭载。
应用例1
利用实施例1配比制备的搭载特定微乳液的凝胶体系在实验室条件下进行药物缓释实验。(试验药物为水杨酸)
取一干净的烧杯，内装有60ml质量分数为0.9％的氯化钠溶液，恒温水浴为37℃，将尺寸为1cm*1cm*1cm的凝胶放入事先准备好的透析袋中，再将透析袋放入盛有生理盐水的烧杯中，在实验开始的0.5h,1h,2h,3h,4h,5h,6h,8h……时间点分别从烧杯中取出1.2ml透析液，同时向烧杯中注入1.2ml去离子水。取出的透析液在紫外分光光度计下测定药物在各个时间点的含量。
所形成的凝胶能在20-40℃下固化，组分均匀，药物的缓释周期为19小时
应用例2
利用实施例3配比制备的搭载特定微乳液的凝胶体系在实验室条件下进行药物缓释实验。(试验药物为水杨酸)
取一干净的烧杯，内装有60ml质量分数为0.9％的氯化钠溶液，恒温水浴为37℃，将尺寸为1cm*1cm*1cm的凝胶放入事先准备好的透析袋中，再将透析袋放入盛有生理盐水的烧杯中，在实验开始的0.5h,1h,2h,3h,4h,5h,6h,8h……的时间点分别从烧杯中取出1.2ml透析液，同时向烧杯中注入1.2ml去离子水。取出的透析液在紫外分光光度计下测定药物在各个时间点的含量。
所形成的凝胶能在20-40℃下固化，组分均匀，药物的缓释周期为24小时。

Claims (11)

1.一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，所述的凝胶以天然高分子多糖衍生物为骨架，天然高分子多糖衍生物的网格中包覆有APG微乳液，所述的天然高分子多糖衍生物是天然高分子材料在氢离子释放剂和钙源-螯合剂复合物作用下原位释放的钙离子交联得到的，所述的APG微乳液包括油相、水相和表面活性剂；所述天然高分子材料为海藻酸盐，所述的海藻酸盐为海藻酸钠，钙源螯合剂为EDTA或EGTA中的一种。
2.根据权利要求1所述的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，其特征在于，所述油相为肉豆蔻酸异丙酯IPM和/或单亚油酸甘油酯。
3.根据权利要求1所述的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，其特征在于，所述的表面活性剂为表面活性剂主剂和助表面活性剂的混合物，表面活性剂主剂与助表面活性剂的质量比5-20:1，表面活性剂主剂为APG型表面活性剂，助表面活性剂为氨基酸型表面活性剂和/或Span型表面活性剂。
4.根据权利要求3所述的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，其特征在于，助表面活性剂为Span型表面活性剂；APG型表面活性剂为APG 0810、APG IC08或APG IC10；Span型表面活性剂为Span20、Span60或Span80；APG型表面活性剂主剂与Span型表面活性剂的质量比10.5:1。
5.根据权利要求1所述的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，其特征在于，微乳液中表面活性剂的质量浓度为5-10%，钙源为碳酸钙或氯化钙中的一种，氢离子释放剂为葡萄糖内酯（GDL）或酸性缓冲溶液中的一种。
6.根据权利要求1所述的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，其特征在于，原料重量份组成如下：
油相 5-20 份，
表面活性剂 20-40 份，
天然高分子材料 3-10份，
钙源螯合剂1-8份，
钙源 0.5-5份，
氢离子释放剂 1-6份。
7.根据权利要求1所述的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，其特征在于，原料重量份组成如下：
油相8-15份，
表面活性剂30-35份，
天然高分子材料5-8份，
钙源螯合剂2-5份，
钙源1-3份，
氢离子释放剂2-5份。
8.基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶的制备方法，包括步骤如下：
（1）将油相、表面活性剂、水相混合均匀，得到APG微乳液；
（2）将天然高分子材料溶于去离子水中，得到天然高分子水溶液；
（3）将钙源螯合剂和钙源溶于去离子水中，调节溶液pH至6-10，得到钙源-螯合剂复合物；
（4）将氢离子释放剂溶于去离子水中，得到氢离子释放剂溶液；
（5）将APG微乳液滴加到天然高分子水溶液中，搅拌条件下加入钙源-螯合剂复合物，搅拌混合均匀，得到混合溶液；
（6）将氢离子释放剂溶液加入混合溶液中，搅拌均匀，得到基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶。
9.根据权利要求8所述的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，将表面活性剂加入到油相中混合均匀，再加入水相中，20-40℃下搅拌0.5-1小时，水相与油相的质量比为：（1-2）：1；得到APG微乳液；天然高分子水溶液的质量浓度为0.5-2%。
10.根据权利要求8所述的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（3）去离子水的加入量与钙源螯合剂的质量比为37：（2-6），20-40℃下搅拌5-10min使钙源螯合剂和钙源溶解，用1mol/L的氢氧化钠溶液调节溶液pH至6-10；步骤（4）去离子水的加入量与氢离子释放剂的质量比为32：（4-6），20-40℃下搅拌5-10min使氢离子释放剂溶解。
11.根据权利要求8所述的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶的制备方法，其特征在于， APG微乳液、天然高分子水溶液、钙源-螯合剂复合物、氢离子释放剂溶液混合的质量比为：（52-56）：（306-310）：（41-45）：（36-40）。
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