CN108653223A - 一种尼洛替尼片剂组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种尼洛替尼组合物，属于制药技术领域。本发明的技术方案是：一种尼洛替尼片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有尼洛替尼200mg，壳聚糖36‑60mg，乳糖36‑52mg，交联聚维酮7‑10mg，海藻酸4‑8mg，气相二氧化硅1‑3mg，十二烷基硫酸钠0.8‑1.6mg，硬脂酸镁1.3‑2.6mg。本发明获得了高溶出度的稳定的尼洛替尼片剂组合物。

Description

一种尼洛替尼片剂组合物

技术领域

本发明涉及一种尼洛替尼组合物，属于制药技术领域。

背景技术

尼罗替尼为抗肿瘤药，临床上主要用于治疗对格列卫（伊马替尼）耐药的慢性粒细胞性白血病。为强效精准的第二代酪氨酸激酶抑制剂，有效治疗产生耐药的或不耐受的慢性髓性白血病患者。

尼洛替尼属于不溶性药物，其在水中的溶解度 0.2ug/ ml，原研诺华公司为保证生物利用度，采用将尼洛替尼进行微粉化处理后添加增溶剂泊洛沙姆 188 来增加药物的溶解度。但是微粉化不宜操作，粉尘太细，对环境会有一定的影响，且处方中添加了大量的泊洛沙姆对药物的安全性有潜在的危险。

市售尼洛替尼片为200mg规格，属于较大规格制剂。处于控制片重的角度，可以添加的辅料量需要控制。中国专利201410478732为增加溶出，采用添加色氨酸和环糊精包含方法解决溶出问题。环糊精的添加量太大，导致主药添加量少，离市售规格相差较大。

如果按普通配方制备片剂，其存放的过程中，溶出度会有明显的下降，存放8月左右，溶出度降低幅度在10%以上。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种高溶出度的稳定的尼洛替尼片剂组合物。

本发明的技术方案是：

一种尼洛替尼片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有尼洛替尼200mg，壳聚糖36-60mg，乳糖36-52mg，交联聚维酮7-10mg，海藻酸4-8mg，气相二氧化硅1-3mg，十二烷基硫酸钠0.8-1.6mg，硬脂酸镁1.3-2.6mg。

优选的，所述尼洛替尼片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有尼洛替尼200mg，壳聚糖42-56mg，乳糖40-50mg，交联聚维酮8-9mg，海藻酸5-7.5mg，气相二氧化硅1-3mg，十二烷基硫酸钠0.8-1.6mg，硬脂酸镁1.3-2.6mg。

优选的，所述尼洛替尼片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有尼洛替尼200mg，壳聚糖52mg，乳糖48mg，交联聚维酮8.5mg，海藻酸6mg，气相二氧化硅2mg，十二烷基硫酸钠1.4mg，硬脂酸镁2mg。

本发明所述尼洛替尼片剂组合物的制备方法，包括以下步骤

第一步 尼洛替尼过120目筛，其他辅料过80目筛；

第二步 处方量的尼洛替尼与处方量的十二烷基硫酸钠、三分之一处方量的壳聚糖和三分之一处方量的海藻酸混匀，55%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过60目筛；

第三步 第二步所得，与处方量的乳糖、交联聚维酮、气相二氧化硅，以及剩余处方量的壳聚糖和海藻酸混匀，55%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过40目筛；

第四步 第三步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。

有益效果：本发明通过合理的处方配伍，并结合所述制备方法，获得了高溶出度的稳定的尼洛替尼片剂组合物，解决了尼洛替尼片溶出度不高以及存放过程中溶出度降低的问题。

实施例1. 尼洛替尼200g，壳聚糖36g，乳糖36g，交联聚维酮7g，海藻酸4g，气相二氧化硅1g，十二烷基硫酸钠0.8g，硬脂酸镁1.3g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例2. 尼洛替尼200g，壳聚糖60g，乳糖52g，交联聚维酮10g，海藻酸8g，气相二氧化硅3g，十二烷基硫酸钠1.6g，硬脂酸镁2.6g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例3. 尼洛替尼200g，壳聚糖52g，乳糖48g，交联聚维酮8.5g，海藻酸6g，气相二氧化硅2g，十二烷基硫酸钠1.4g，硬脂酸镁2g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

对照例1. 实施例3处方，用乳糖代替壳聚糖和海藻酸。具体如下：

处方：尼洛替尼200g，乳糖106g，交联聚维酮8.5g，气相二氧化硅2g，十二烷基硫酸钠1.4g，硬脂酸镁2g，按下述制备方法制备1000片。

第一步 尼洛替尼过120目筛，其他辅料过80目筛；

第二步 处方量的尼洛替尼与处方量的十二烷基硫酸钠、三分之一处方量的乳糖混匀，55%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过60目筛；

第三步 第二步所得，与处方量的交联聚维酮、气相二氧化硅，以及剩余处方量的乳糖混匀，55%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过40目筛；

第四步 第三步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。

对照例2.

实施例3处方，用乳糖代替海藻酸和气相二氧化硅。具体如下：

处方：尼洛替尼200g，壳聚糖52g，乳糖56g，交联聚维酮8.5g，十二烷基硫酸钠1.4g，硬脂酸镁2g，按下述制备方法制备1000片。

第一步 尼洛替尼过120目筛，其他辅料过80目筛；

第二步 处方量的尼洛替尼与处方量的十二烷基硫酸钠、三分之一处方量的壳聚糖和海藻酸混匀，55%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过60目筛；

第三步 第二步所得，与处方量的乳糖、交联聚维酮，以及剩余处方量的壳聚糖混匀，55%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过40目筛；

第四步 第三步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。

对照例3. 实施例3处方，一步法制粒，压片。具体如下：

处方：尼洛替尼200g，壳聚糖52g，乳糖48g，交联聚维酮8.5g，海藻酸6g，气相二氧化硅2g，十二烷基硫酸钠1.4g，硬脂酸镁2g。按下述制备方法制备1000片。

第一步 尼洛替尼过120目筛，其他辅料过80目筛；

第二步 称取处方量原辅料，混匀，用少量纯化水润湿制软才；60℃烘干，整粒，过40目筛；

第三步 第二步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。

试验例1. 分别取实施例1-3及对照例1-3样品各100片，分别铝塑包装，置于30℃，相对湿度65%的恒温恒湿箱中，存放9个月，分别于0月和第九月末测定溶出度。

溶出度测定采用制药行业通用方法，转篮法，0.1mol/l盐酸介质，记录第60分钟的总溶出度。数据记录于表1.

表1

	实施例1片	实施例2片	实施例3片	对照例1片	对照例2片	对照例3片
							0天溶出度，%	98.23	97.56	98.67	86.23	82.29	87.89
第九月末溶出度，%	98.16	97.68	98.54	72.79	74.13	75.78

表1数据说明，本发明实施例获得了稳定的片剂组合物。

Claims (4)

1.一种尼洛替尼片剂组合物，其特征是，单位剂量的组合物中，含有尼洛替尼200mg，壳聚糖36-60mg，乳糖36-52mg，交联聚维酮7-10mg，海藻酸4-8mg，气相二氧化硅1-3mg，十二烷基硫酸钠0.8-1.6mg，硬脂酸镁1.3-2.6mg。

2.按照权利要求1所述尼洛替尼片剂组合物，其特征是，单位剂量的组合物中，含有尼洛替尼200mg，壳聚糖42-56mg，乳糖40-50mg，交联聚维酮8-9mg，海藻酸5-7.5mg，气相二氧化硅1-3mg，十二烷基硫酸钠0.8-1.6mg，硬脂酸镁1.3-2.6mg。

3.按照权利要求1所述尼洛替尼片剂组合物，其特征是，单位剂量的组合物中，含有尼洛替尼200mg，壳聚糖52mg，乳糖48mg，交联聚维酮8.5mg，海藻酸6mg，气相二氧化硅2mg，十二烷基硫酸钠1.4mg，硬脂酸镁2mg。

4.权利要求1所述尼洛替尼片剂组合物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

第一步 尼洛替尼过120目筛，其他辅料过80目筛；

第二步 处方量的尼洛替尼与处方量的十二烷基硫酸钠、三分之一处方量的壳聚糖和三分之一处方量的海藻酸混匀，55%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过60目筛；

第三步 第二步所得，与处方量的乳糖、交联聚维酮、气相二氧化硅，以及剩余处方量的壳聚糖和海藻酸混匀，55%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过40目筛；

第四步 第三步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。