CN108635283A - 抑菌组合物、抑菌牙膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种抑菌牙膏，将罗布麻叶提取物和沙棘油两种植物提取物复配得到抑菌组合物，将该抑菌组合物添加到牙膏中，控制其在牙膏中的有效配比，提供有效的添加范围，制备得到的抑菌牙膏可以起到预防和保护口腔疾病的口腔保健功效。

Description

抑菌组合物、抑菌牙膏及其制备方法

技术领域

本发明属于口腔保健用品领域，特别涉及一种抑菌组合物、抑菌牙膏及其制备方法。

背景技术

罗布麻叶为夹竹桃科植物罗布麻Apocynum venetum L.的干燥叶。别称红麻、茶叶花、红柳子等。《中国药典》记载其功效：“平肝安神，清热利水。用于肝阳眩晕，心悸失眠，浮肿尿少；高血压，神经衰弱，肾炎浮肿。”现在研究发现罗布麻叶含有大量黄酮、三萜、有机酸、氨基酸、多糖等化学成份。由于其无毒、无副作用，列入药食同源的品种目录，广泛用于保健食品中。其总黄酮成分有金丝桃苷、槲皮素、山奈素、芦丁等，该类成分具有抗菌消炎作用。

沙棘(拉丁学名：Hippophae rhamnoides L.)是一种落叶性灌木，其特性是耐旱、抗风沙，可以在盐碱化土地上生存，因此被广泛用于水土保持。中国西北部大量种植沙棘，用于沙漠绿化。沙棘果实中维生素C含量高，素有维生素C之王的美称。沙棘油中含有大量的维生素E、维生素A、黄酮等，具有抗疲劳和增强机体活力及抗癌等特殊药理性能，具有保护和加速修复胃黏膜、增加肠道双歧杆菌的药性，有降减血浆胆固醇、减少血管壁中胆固醇含量的作用，能防治高血脂症和动脉粥样硬化症，并有促进伤口愈合的作用。本项目所涉及的沙棘油包括沙棘籽油和沙棘果油。

口腔常有较轻微的不适，主要由于物理损失或饮食不当所引起，常见有口臭、牙龈肿痛或口腔溃疡。口腔炎症或疾病在人群中广泛存在，而一些常用的口腔护理产品如牙膏、漱口水等，主要是起到预防作用，其实际抑菌消炎、减轻口腔炎症的效果不理想，能够抑制的细菌种类有限，难以达到人们对于减轻口腔疾病症状的需求。因此，有必要提供一种能够在日常中方便使用，且具有明显的抗菌消炎能力、抑菌谱广，并且可保护口腔黏膜，有效减轻口腔疾病症状的口腔护理产品。

发明内容

基于此，本发明的目的在于提供一种使用方便、具有明显抗菌消炎功效、抑菌谱广、减轻口腔疾病症状、保护口腔黏膜的抑菌牙膏及其制备方法。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

一种抑菌组合物，按重量份数计，包括：

罗布麻叶提取物 0.03～2.2份；

沙棘油 0.01～2.2份。

在其中一些实施例中，所述罗布麻叶提取物中包含有总黄酮，所述罗布麻叶提取物与所述沙棘油的质量比为(0.01～2)：1；和/或

所述罗布麻叶提取物中包含有总黄酮，所述总黄酮在罗布麻叶提取物中的重量百分比为45～55％。

一种抑菌牙膏，其组分包括如上所述的抑菌组合物。

在其中一些实施例中，所述罗布麻叶提取物与所述沙棘油的质量比为(1～2)：1。

在其中一些实施例中，所述抑菌组合物在所述抑菌牙膏中质量百分比为2％～3％。

在其中一些实施例中，按重量百分比计，还包括以下组分：

在其中一些实施例中，还包括：

甜味剂 0.5％～3％；

香精 0.8％～2％。

在其中一些实施例中，所述摩擦剂为碳酸钙、磷酸氢钙、二氧化硅中一种或多种；和/或

所述保湿剂为山梨醇、甘油、丙二醇中的一种或多种；和/或

所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、黄原胶、羟乙基纤维素、瓜尔胶、卡拉胶中的一种或几种；和/或

所述发泡剂为十二烷基硫酸钠。

本发明的另一个目的还在于提供一种抑菌牙膏的制备方法，具体技术方案如下：

一种抑菌牙膏的制备方法，包括以下步骤：取如上所述的组分，混合、碾磨、真空脱气，即得。

在其中一些实施例中，包括以下步骤：

(1)将罗布麻叶提取物、保湿剂、甜味剂、发泡剂、摩擦剂，混合，送入制膏机中，高速搅拌碾磨25～40分钟，真空脱气；

(2)加入沙棘子油、香精，再搅拌碾磨10～25分钟，即得。

基于上述技术方案，本发明具有以下有益效果：

本发明将罗布麻叶提取物和沙棘油两种植物提取物复配得到抑菌组合物，将该抑菌组合物添加到牙膏中，控制其在牙膏中的有效配比，提供有效的添加范围，制备得到的抑菌牙膏可以起到预防和保护口腔疾病的口腔保健功效。其中，一方面，罗布麻叶富含黄酮类成分具有抗菌消炎功效，沙棘油富含维他命可保护口腔黏膜；另一方面，两者合理配合，协同增效，提高了牙膏的抗菌消炎能力，抑菌效果较单独使用时显著增强，同时还扩宽了抑菌谱。而且，本发明中制成牙膏产品使用后能够有效减轻牙龈炎、口腔溃疡等口腔问题。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将参照实施例对本发明进行更全面的描述，以下给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

本发明所述的罗布麻提取物为市售产品，由兰州沃特莱斯生物科技有限公司提供，罗布麻叶提取物中的总黄酮含量占罗布麻叶提取物的50％(检测方法：uv；性状：棕黄色精细粉末；目数：80-120目)。

实施例1

本实施例提供一种抑菌牙膏及其制备方法，所述牙膏的组分，按重量百分比计，包括如下组分：

甘油10％、山梨醇45％、羧甲基纤维素钠0.5％、十二烷基硫酸钠2％、薄荷香精0.1％、阿斯巴甜0.2％、聚乙二醇600 1％、聚乙二醇1450 4％、氟化钠0.5％、罗布麻叶提取物0.3％、沙棘果油0.08％、二氧化硅25％，其余为去离子水。

本实施例所述的抑菌牙膏的制备方法如下：

按如上所述的重量百分比取原料，将罗布麻叶提取物0.05千克、甘油1千克、山梨醇4.5千克、羧甲基纤维素钠0.05千克、阿斯巴甜0.02千克、聚乙二醇-600 0.1千克、聚乙二醇-1450 0.4千克、氟化钠0.05千克放入去离子水1.130千克中搅拌至氟化钠溶解，与二氧化硅2.5千克、十二烷基硫酸钠0.2千克混合，送入制膏机中，高速搅拌碾磨25～40分钟、真空脱气；加入沙棘果油0.008千克、薄荷香精0.01千克再搅拌碾磨10～25分钟，混匀，获得牙膏膏体，通过无菌灌装、包装。

实施例2

本实施例提供一种抑菌牙膏及其制备方法，所述牙膏的组分，按重量百分比计，包括如下组分：

碳酸钙50％、甘油10％、山梨醇24％、羧甲基纤维素钠1.1％、十二烷基硫酸钠1.3％、竹叶香精1％、糖精钠0.1％、罗布麻叶提取物0.2％、沙棘果油0.1％，其余为去离子水。

本实施例所述的抑菌牙膏的制备方法如下：

按如上所述的重量百分比取原料，将罗布麻叶提取物0.02千克、甘油1千克、山梨醇2.4千克、羧甲基纤维素钠0.11千克和糖精钠0.01千克，放入去离子水1.22千克中搅拌至糖精钠溶解，与碳酸钙5千克、十二烷基硫酸钠0.13千克混合，送入制膏机中，高速搅拌碾磨25～40分钟，真空脱气；加入沙棘果油0.01千克、竹叶香精0.1千克，再搅拌碾磨10～25分钟，获得牙膏膏体，无菌灌装、包装。

实施例3

本实施例提供一种抑菌牙膏及其制备方法，所述牙膏的组分，按重量百分比计，包括如下组分：

二氧化硅60％、山梨醇15％、丙二醇35％、羟乙基纤维素1％、瓜尔胶0.2％、十二烷基硫酸钠2％、留兰香精1％、糖精钠0.2％、罗布麻叶提取物1.0％、沙棘籽油0.1％、其余为去离子水。

本实施例所述的抑菌牙膏的制备方法如下：

按如上所述的重量百分比取用原料，将罗布麻叶提取物0.1千克、丙二醇3.5千克、山梨醇1.5千克、羟乙基纤维素0.1千克、瓜尔胶0.02千克和糖精钠0.02千克，放入去离子水1.325千克中搅拌至糖精钠溶解，与二氧化硅3千克、十二烷基硫酸钠0.2千克混合，送入制膏机中，高速搅拌碾磨25～40分钟，真空脱气；加入沙棘籽油0.01千克、留兰香精0.1千克，再搅拌碾磨10～25分钟，获得牙膏膏体，无菌灌装、包装。

实施例4

本实施例提供一种抑菌牙膏及其制备方法，所述牙膏的组分，按重量百分比计，包括如下组分：

选取重量百分比如下的各组分：磷酸氢钙15％、山梨醇30％、甘油15％、羟乙基纤维素1.5％、十二烷基硫酸钠2％、草莓香精1％、糖精钠0.2％、罗布麻叶提取物2％、沙棘籽油1％、其余为去离子水。

本实施例所述的抑菌牙膏的制备方法如下：

按如上所述的重量百分比取用原料，将罗布麻叶提取物0.2千克、甘油1.5千克、山梨醇3千克、羟乙基纤维素0.15千克和糖精钠0.02千克，放入去离子水1.293千克中搅拌至糖精钠溶解，与磷酸氢钙1.5千克、十二烷基硫酸钠0.2千克混合，送入制膏机中，高速搅拌碾磨25～40分钟，真空脱气；加入沙棘籽油0.1千克、草莓香精0.1千克，再搅拌碾磨10～25分钟，获得牙膏膏体，无菌灌装、包装。

实施例5

本实施例提供一种抑菌牙膏及其制备方法，所述牙膏的组分，按重量百分比计，包括如下组分：

二氧化硅5％、碳酸钙50％、甘油15％、丙二醇20％、、黄原胶1％、卡拉胶0.2％、十二烷基硫酸钠2％，橙汁香精1％、糖精钠0.2％、罗布麻叶提取物1％、沙棘籽油2％、其余为去离子水。

本实施例所述的抑菌牙膏的制备方法如下：

按如上所述的重量百分比取用原料，将罗布麻叶提取物0.1千克、甘油1.5千克、丙二醇2千克、黄原胶0.1千克、卡拉胶0.02千克和糖精钠0.2千克，放入去离子水0.854千克中搅拌至糖精钠溶解，与二氧化硅0.5千克、碳酸钙5.0千克、十二烷基硫酸钠0.2千克混合，送入制膏机中，高速搅拌碾磨25～40分钟，真空脱气；加入沙棘籽油0.2千克、橙汁香精0.1千克，再搅拌碾磨10～25分钟，获得牙膏膏体，无菌灌装、包装。

上述各实施例及对比例所述的牙膏的组分及配比总结如表1所示：

表1

其中，对比例1-3与实施例5的组分和制备方法基本相同，区别仅在于对比例1中未添加沙棘油；对比例2与实施例5的区别仅在于对比例2中未添加罗布麻叶提取物；对比例3与实施例5的区别仅在于对比例3中未添加罗布麻叶提取物也未添加沙棘油，即对比文件3为牙膏基质。

实施例6抗菌实验

将实施例1-5和对比例1-3所述的抑菌牙膏，用抑菌圈法，测试其抑菌效果，具体步骤如下。

一、微生物接种

调节含细菌的液体培养基的OD595至0.30～0.35(细菌密度为10⁸cfu/ml)。用无生理盐水稀释100倍(10⁶cfu/ml)。每种细菌吸取100μl加入LB营养琼脂培养基涂匀。真菌通过血球计数板计数，稀释到10⁵cfu/ml，每种真菌吸取100μl加入孟加拉红培养基涂匀。

本抑菌实验中使用到的细菌与真菌包括：

细菌：金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，SA)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae，KP)、大肠杆菌(Escherichia coli，EC)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa，PA)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis，BS)；

真菌：白色念珠菌(Candida albicans，CA)、黑曲霉菌(Aspergillus niger，AN)。

二、抗菌活性检测

将实验样品用生理盐水1:10(w/w)稀释，加入灭菌干燥后的滤纸片，浸泡1h。将浸泡好的滤纸片放置到接种过菌的培养基上，牛津杯中加入样品20μl，并静止30min，后放入培养箱恒温湿培养(细菌为36℃，24h；真菌为30℃，24h)。

将达到培养时间的平皿取出，用游标卡尺测量滤纸片周围透明抑菌圈的直径(mm)。

每个实施例/对比例对应各个不同的细菌，重复试验两次，结果如表2所示。

表2

上表中，SA：金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、KP：肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)、EC：大肠杆菌(Escherichia coli)、PA：铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、BS：枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、CA：白色念珠菌(Candida albicans)、AN:黑曲霉菌(Aspergillus niger)。

由上表结果可知，对比例1只添加了罗布麻叶提取物，而未添加沙棘油，其抑真菌效果很差，抑菌谱也较窄；对比例2只添加了沙棘油，而未添加罗布麻叶提取物，其抑菌效果也不好。而实施例1～5中，罗布麻叶提取物与沙棘油复配后，协同增效，不但比单独添加时的抑菌效果好，同时还具有更广谱的抑菌作用。

实施例7牙龈炎的疗效观察

取体重为420±30克豚鼠，雌雄各半，适用性喂养1周后用于实验。以正畸钢丝拴结豚鼠下颌切牙牙颈部，用探针将临床患者牙周袋菌斑的厌氧菌培养液接种入拴结豚鼠牙龈沟，连续5天造急性牙龈炎模型。将96只急性牙龈炎豚鼠随机分为对照组和实验组，其中实验组分为5个亚组，分别为实施例1样品组、实施例2样品组、实施例3样品组、实施例4样品组、实施例5样品组。对照组分为3个亚组，分别为对比例1样品组，对比例2样品组，对比例3样品组。共8组，每组12只。按每次4.63克/千克(牙膏重量/豚鼠体重)的量，将实施例1样品组、实施例2样品组、实施例3样品组、实施例4样品组、实施例5样品组、对比例1样品组、对比例2样品组、对比例3样品组牙膏涂抹于湿润的纱布上面。各豚鼠腹腔注射戊巴比妥钠麻醉后，用含有牙膏的湿润纱布摩擦豚鼠四周牙齿及牙龈1分钟，随后用去离子水冲洗掉残余牙膏及泡沫。每天一次，连续干预5日。末次干预24小时后，将各组豚鼠乙醚麻醉后脊椎脱臼法处死。取切牙及周围组织进行常规石蜡切片和HE染色，观察牙龈病理变化，并按如下标准进行评分：(1)0分：牙龈组织结构正常；(2)1分：牙龈上皮覆盖完整，固有层少量血管扩张，散在少量炎症细胞浸润；(3)2分：牙龈上皮未见糜烂，固有层炎症细胞局灶性浸润；(4)3分：牙龈上皮溃疡形成，局部大量炎性坏死组织，胶原溶解，炎症累及粘膜全层。所有老鼠的得分的平均值记为最终得分。

表3牙膏对牙龈炎模型豚鼠切牙组织病理学的影响(n＝12)

组别	病理变化得分(分)
		对比例1	1.78±0.57a
对比例2	1.83±0.29a
		对比例3	2.42±0.45bc
实施例1	1.04±0.37abc
		实施例2	1.12±0.41abc
实施例3	0.92±0.62abc
		实施例4	1.19±0.23abc
实施例5	0.85±0.52abc

注：^a表示相对于对比例3，P＜0.01；^b表示相对于对比例1，P＜0.01；^c表示相对于对比例2，P＜0.01

由表3的结果可知，相比于对照组3(空白眼膏对照组)，各实施列产品组及对比例1及对比例2组的评分明显低于对照组3(P＜0.01)。表明这些样品组均能有效减轻牙龈炎。相比于对比例1及对比例2组，各实施例组的评分均显著低于对比例1及对比例2组(P＜0.01)实施例组对牙龈炎的治疗效果优于对比例1及对比例2组。该结果表明沙棘和罗布麻提取物在牙膏中同用，能协同增强其对牙龈炎的治疗作用。

实施例8口腔溃疡的疗效观察

取体重为200±20克雄性SD大鼠，适用性喂养1周后用于实验。固定大鼠，使其充分暴露口腔，于每只大鼠口腔右侧颊部黏膜下注射0.1毫升10％醋酸，造模大鼠在24小时后即可形成口腔溃疡模型。将64只口腔溃疡大鼠随机分为对照组和实验组，其中实验组分为5个亚组，分别为实施例1样品组、实施例2样品组、实施例3样品组、实施例4样品组、实施例5样品组。对照组分为3个亚组，分别为对比例1样品组，对比例2样品组，对比例3样品组。共8组，每组8只。按每次6.17克/千克(牙膏重量/大鼠体重)的量，将实施例1样品组、实施例2样品组、实施例3样品组、实施例4样品组、实施例5样品组、对比例1样品组、对比例2样品组、对比例3样品组的牙膏涂抹于湿润的纱布上面。各大鼠腹腔注射戊巴比妥钠麻醉后，用游标卡尺测量并记录溃疡长径a和短径b，单位为毫米。用含有牙膏的湿润纱布摩擦大鼠四周牙齿及牙龈1分钟，随后用去离子水冲洗掉残余牙膏及泡沫。每天一次，连续干预14日。末次干预24小时后，将各组大鼠乙醚麻醉后颈椎脱臼法处死。用游标卡尺测量并记录溃疡长径a和短径b，单位为毫米。溃疡面积计算公式为：π×a×b/4，单位为平方毫米。并按照以下公式计算溃疡面积缩小改变值：溃疡面积缩小改变值＝给药前的溃疡面积—给药后的溃疡面积，单位为平方毫米。

表4牙膏对口腔溃疡模型大鼠溃疡面积改变值的影响(n＝8)

注：^a表示相对于对比例3，P＜0.01；^b表示相对于对比例1，P＜0.01；^c表示相对于对比例2，P＜0.01

由表4的结果可知，相比于对照组3(空白眼膏对照组)，各实施列产品组及对比例1及对比例2组的溃疡面积缩小改变值明显高于对照组3(P＜0.01)。表明这些样品组均能有效缩小溃疡面积。相比于对比例1及对比例2组，各实施例组的溃疡面积缩小改变值均显著高于对比例1及对比例2组(P＜0.01)实施例组对口腔溃疡的治疗效果优于对比例1及对比例2组。该结果表明沙棘和罗布麻提取物在牙膏中同用，能协同增强其对口腔溃疡的治疗作用。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对以上实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种抑菌组合物，其特征在于，按重量份数计，包括：

罗布麻叶提取物 0.03～2.2份；

沙棘油 0.01～2.2份。

2.根据权利要求1所述的抑菌组合物，其特征在于，所述罗布麻叶提取物中包含有总黄酮，所述总黄酮在罗布麻叶提取物中的重量百分比为45～55％；和/或

所述沙棘油与所述罗布麻叶提取物的质量比为(0.01～2)：1。

3.一种抑菌牙膏，其特征在于，其组分包括如权利要求1或2所述的抑菌组合物。

4.根据权利要求3所述的抑菌牙膏，其特征在于，所述沙棘油与所述罗布麻叶提取物的质量比为(0.5～2)：1。

5.根据权利要求3所述的抑菌牙膏，其特征在于，所述抑菌组合物在所述抑菌牙膏中质量百分比为2％～3％。

6.根据权利要求3～5任一项所述的抑菌牙膏，其特征在于，按重量百分比计，还包括以下组分：

7.根据权利要求6所述的抑菌牙膏，其特征在于，还包括：

甜味剂 0.1％～0.5％；

香精 0.1％～0.5％。

8.根据权利要求7所述的抑菌牙膏，其特征在于，所述摩擦剂为碳酸钙、磷酸氢钙、二氧化硅中一种或多种；和/或

所述保湿剂为山梨醇、甘油、丙二醇中的一种或多种；和/或

所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、黄原胶、羟乙基纤维素、瓜尔胶、卡拉胶中的一种或几种；和/或

所述发泡剂为十二烷基硫酸钠。

9.一种抑菌牙膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取如权利要求3～8任一项所述的组分，混合、碾磨、真空脱气，即得。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将罗布麻叶提取物、保湿剂、甜味剂、发泡剂、摩擦剂，混合，送入制膏机中，高速搅拌碾磨25～40分钟，真空脱气；

(2)加入沙棘子油、香精，再搅拌碾磨10～25分钟，即得。