CN108623744A - 共聚物、增溶剂及制备方法 - Google Patents

共聚物、增溶剂及制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108623744A
CN108623744A CN201810557999.8A CN201810557999A CN108623744A CN 108623744 A CN108623744 A CN 108623744A CN 201810557999 A CN201810557999 A CN 201810557999A CN 108623744 A CN108623744 A CN 108623744A
Authority
CN
China
Prior art keywords
copolymer
structural unit
polyoxyethylene ether
solubilizer
caprolactams
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810557999.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108623744B (zh
Inventor
陈杨英
王洋
朱建民
刘兆滨
仲崇纲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Liaoning Aoke Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Liaoning Oxiran Pharmaceutical Excipient Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Liaoning Oxiran Pharmaceutical Excipient Co Ltd filed Critical Liaoning Oxiran Pharmaceutical Excipient Co Ltd
Priority to CN201810557999.8A priority Critical patent/CN108623744B/zh
Publication of CN108623744A publication Critical patent/CN108623744A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108623744B publication Critical patent/CN108623744B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F226/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
    • C08F226/06—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a heterocyclic ring containing nitrogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Graft Or Block Polymers (AREA)

Abstract

本发明提供了一种共聚物、增溶剂及制备方法，该共聚物包括如下结构单元；其中，x为0或1；n的取值选自30～150；R为H或CH3。本发明一实施方式的共聚物，可以用作水难溶物质的增溶剂，改善其在水中的溶解度，具有良好的增溶效果。

Description

共聚物、增溶剂及制备方法
技术领域
本发明涉及一种共聚物，具体为一种可用作增溶剂的共聚物。
背景技术
增溶作用是指用表面活性剂(即增溶剂)使得微溶于或不溶于特定溶剂、尤其水的物质变成可以溶解。增溶剂能将低溶解度或零溶解度的物质在水中转化成透明或至多乳色的水溶液，且不会改变这些物质的化学结构。增溶剂可以通过使配料透明而改进化妆品配料和食品制剂的外观。在药物制剂的情况下，可以利用增溶剂提高水难溶活性药物的生物利用率，进而提高药效。
用于药物和化妆品活性物质的增溶剂主要是表面活性剂，例如聚山梨酯80、聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、聚乙二醇(15)羟基硬脂酸酯，但这些增溶剂的外观为液体或膏体，在一些使用场合有技术缺陷。
另外一类聚合物增溶剂是其能与微溶性物质形成所谓的“固溶体”。“固溶体”表示物质以微分散体形式存在，或者在理想情况下是在固体基体(例如聚合物基体)中的以分子分散体形式存在。这些固溶体用于微溶性活性成分的固体药物剂型时改进释放活性成分。这类固溶体要求长期储存稳定，即活性成分不会结晶出来。换句话说是增溶剂要形成含有最大含量活性成分的稳定固溶体的能力。在固溶体的形成中起重要作用的因素不仅是增溶剂形成固溶体的基础能力，而且增溶剂的吸湿性也很关键。从环境空气吸收过多水的增溶剂导致固溶体的液化并导致活性成分的不利结晶。许多已知的聚合物增溶剂难于形成稳定的固溶体，且在水体系的增溶能力、加工能力等方面存在不足。
发明内容
本发明的一个主要目的在于提供一种共聚物，包括如下结构单元：
结构单元A：结构单元B：
结构单元C：
其中，x为0或1；n的取值选自30～150；R为H或CH3。
本发明一实施方式提供了一种共聚物的制备方法，包括将聚合单体N-乙烯基己内酰胺、醋酸乙烯酯及端烯基聚氧乙烯醚共聚，制得所述共聚物。
本发明一实施方式进一步提供了一种增溶剂，包括上述的共聚物。
本发明一实施方式的共聚物，可以用作水难溶物质的增溶剂，改善其在水中的溶解度，具有良好的增溶效果。
具体实施方式
体现发明特征与优点的典型实施例将在以下的说明中详细叙述。应理解的是本发明能够在不同的实施例上具有各种的变化，其皆不脱离本发明的范围，且其中的描述在本质上是当作说明之用，而非用以限制本发明。
本发明一实施方式提供了一种共聚物，包括如下结构单元：
结构单元A：结构单元B：
结构单元C：
其中，x为0或1；n的取值选自30～150；R为H或CH3。
于一实施方式中，n的取值可以为40、50、70、90、100、120、140等。
于一实施方式中，结构单元A、B、C的质量比为A:B:C＝(30～70):(10～45):(10～45)，例如，可以为62.5:25:12.5、62.5:12.5:25、37.5:25:37.5、50:25:25等。
于一实施方式中，共聚物的重均分子量可以为100000～350000，例如150000、200000、250000、300000、320000等。
本发明中，对共聚物的种类没有限定，例如可以为无规共聚物、嵌段共聚物或交替共聚物。
于一实施方式中，共聚物可以是ABC嵌段共聚物、ACB嵌段共聚物等。
于一实施方式中，共聚物的结构式为：
本发明一实施方式提供了一种上述共聚物的制备方法，包括将聚合单体N-乙烯基己内酰胺、醋酸乙烯酯及端烯基聚氧乙烯醚共聚，制得共聚物；其中，端烯基聚氧乙烯醚的结构简式为：
CH2＝CHR(CH2)xCH2(OCH2CH2)nOH，x为0或1，n的取值选自30～150，例如40、50、70、90、100、120、140等；R为H或CH3。
于一实施方式中，聚合单体包括30～70wt％的N-乙烯基己内酰胺，以所述聚合单体的总重量为基准。
于一实施方式中，聚合单体包括10～45wt％的醋酸乙烯酯。
于一实施方式中，聚合单体包括10～45wt％的端烯基聚氧乙烯醚。
于一实施方式中，聚合单体可以由62.5％的N-乙烯基己内酰胺、25％的醋酸乙烯酯和12.5％的端烯基聚氧乙烯醚组成；可以由62.5％的N-乙烯基己内酰胺、12.5％的醋酸乙烯酯和25％的端烯基聚氧乙烯醚组成；也可以由37.5％的N-乙烯基己内酰胺、25％的醋酸乙烯酯和37.5％的端烯基聚氧乙烯醚组成；还可以由50％的N-乙烯基己内酰胺、25％的醋酸乙烯酯和25％的端烯基聚氧乙烯醚组成。
于一实施方式中，共聚物的制备方法包括将30～70质量份的N-乙烯基己内酰胺，10～45质量份的醋酸乙烯酯和10～45质量份的端烯基聚氧乙烯醚共聚，制得所述共聚物。
于一实施方式中，端烯基聚氧乙烯醚可以为烯丙基聚氧乙烯醚、甲基烯丙基聚氧乙烯醚、异戊烯基聚氧乙烯醚。
于一实施方式中，端烯基聚氧乙烯醚的重均分子量为1500～7000，例如2000、3000、5000、6000等。
于一实施方式中，聚合单体通过自由基聚合制得共聚物。
于一实施方式中，自由基聚合的反应温度为50～100℃，例如65℃、77℃、80℃、95℃等。
于一实施方式中，自由基聚合反应在极性有机溶剂中氮气保护下进行。
于一实施方式中，自由基聚合引发剂为过新葵酸叔丁酯、过新戊酸叔丁酯、过乙基己酸叔丁酯等。引发剂的用量可以为聚合单体总重量的0.01～8％，优选0.3～4％，例如0.875％、1％、1.25％、1.5％、2.5％、3％、7％等。
于一实施方式中，聚合反应完成后，通过喷雾造粒或加入非极性有机溶剂进行沉淀、真空干燥得到共聚物的粉体。其中，喷雾造粒可以为常规造粒工艺。
于一实施方式中，采用加入非极性有机溶剂进行共聚物的沉淀析出，所用溶剂量以能沉淀出95％以上的产品为最佳。
于一实施方式中，制备过程中所使用的溶剂包括用于分散聚合单体的极性有机溶剂，以及用于聚合反应完成后进行后处理的非极性有机溶剂。其中，极性有机溶剂可以是乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸丁酯等；非极性有机溶剂可以是正己烷、正庚烷、石油醚等。
于一实施方式中，所使用的非极性有机溶剂与极性有机溶剂的重量比为(10～30):1，例如，15:1、20:1、25:1等。
于一实施方式中，以上述共聚物作为增溶剂，具有良好的增溶效果。
以下，结合具体实施例对本发明一实施方式的共聚物的制备及相关性能做详细说明。其中，所涉及的重均分子量用马尔文凝胶渗透色谱仪(GPC)测得，溶解性能采用常规精密称重溶解实验测试。
实施例1
在氮气气氛下，将250g乙酸乙酯、100g烯丙基聚醚(重均分子量6000)、200g醋酸乙烯酯和500g N-乙烯基己内酰胺加入到2L反应装置中，加热到77℃后，1小时内加入溶解在100g乙酸乙酯中的10g过乙基己酸叔丁酯，待全部物料加入反应体系后，反应混合物再聚合4小时，聚合完成后，采用喷雾干燥得到自由流动的共聚物粉末，测得共聚物的重均分子量为150000。
实施例2
在氮气气氛下，将100g乙酸乙酯、200g甲基烯丙基聚醚(重均分子量3000)、2g过新葵酸叔丁酯加入到2L反应装置中，加热到65℃后，聚合2小时，然后加入75g乙酸乙酯与100g醋酸乙烯酯的溶液和溶解在50g乙酸乙酯中的5g过新葵酸叔丁酯溶液，继续聚合3小时，再加入75g乙酸乙酯与500g N-乙烯基己内酰胺的溶液和溶解在50g乙酸乙酯中的5g过新葵酸叔丁酯，待全部物料加入反应体系后，反应混合物再聚合3小时，聚合完成后，采用喷雾干燥得到自由流动的共聚物粉末，测得共聚物的重均分子量为100000。
实施例3
在氮气气氛下，将100g乙酸正丙酯、200g醋酸乙烯酯的溶液、4g过新戊酸叔丁酯加入到2L反应装置中，加热到95℃后，聚合2小时，然后加入75g乙酸正丙酯与300g异戊烯基聚醚(重均分子量1500)和溶解在50g乙酸正丙酯中的10g过新葵酸叔丁酯溶液，继续聚合3小时，再加入75g乙酸正丙酯与300g N-乙烯基己内酰胺的溶液和溶解在50g乙酸正丙酯中的10g过新戊酸叔丁酯，待全部物料加入反应体系后，反应混合物再聚合3小时，聚合完成后，搅拌加入3900g正庚烷，过滤、真空干燥得到共聚物粉末固体，测得共聚物的重均分子量为250000。
实施例4
在氮气气氛下，将100g乙酸乙酯、400g N-乙烯基己内酰胺的溶液、1g过新戊酸叔丁酯加入到2L反应装置中，加热到63℃后，聚合2小时，然后加入75g乙酸乙酯与200g异戊烯基聚醚(重均分子量7000)和溶解在50g乙酸乙酯中的3g过新葵酸叔丁酯溶液，继续聚合3小时，再加入75g乙酸乙酯与200g醋酸乙烯酯的溶液和溶解在50g乙酸乙酯中的3g过新戊酸叔丁酯，待全部物料加入反应体系后，反应混合物再聚合3小时，聚合完成后，搅拌加入7300g石油醚，过滤、真空干燥得到共聚物粉末固体，测得共聚物的重均分子量为350000。
实施例5
在氮气气氛下，将100g乙酸丁酯、400g N-乙烯基己内酰胺的溶液、2g过新戊酸叔丁酯加入到2L反应装置中，加热到93℃后，聚合2小时，然后加入75g乙酸丁酯与200g异戊烯基聚醚(分子量7000)和溶解在50g乙酸丁酯中的3g过新葵酸叔丁酯溶液，继续聚合3小时，再加入75g乙酸丁酯与200g醋酸乙烯酯的溶液和溶解在50g乙酸丁酯中的3g过新戊酸叔丁酯，待全部物料加入反应体系后，反应混合物再聚合3小时，聚合完成后，搅拌加入7800g正己烷，过滤、真空干燥得到共聚物粉末固体，测得共聚物的重均分子量为320000。
将实施例1至5合成的共聚物分别配置成1％的水溶液，然后测试比马前列素在不同温度下的溶解度，溶解情况见下表：
表1比马前列素在不同增溶剂作用下的水溶解性能
表1记载了实施例1至5所制得的共聚物对水难溶性物质比马前列素(一种前列腺素类药)的增溶性能的相关数据，结果表明本发明实施例的共聚物具有良好的增溶效果。
除非特别限定，本发明所用术语均为本领域技术人员通常理解的含义。
本发明所描述的实施方式仅出于示例性目的，并非用以限制本发明的保护范围，本领域技术人员可在本发明的范围内作出各种其他替换、改变和改进，因而，本发明不限于上述实施方式，而仅由权利要求限定。

Claims (10)

1.一种共聚物，包括如下结构单元：
结构单元A：结构单元B：
结构单元C：
其中，x为0或1；n的取值选自30～150；R为H或CH3。
2.根据权利要求1所述的共聚物，其中所述结构单元A、结构单元B、结构单元C的质量比为A:B:C＝(30～70):(10～45):(10～45)。
3.根据权利要求1所述的共聚物，其重均分子量为100000～350000。
4.根据权利要求1所述的共聚物，其为无规共聚物、嵌段共聚物或交替共聚物。
5.一种共聚物的制备方法，包括将聚合单体N-乙烯基己内酰胺、醋酸乙烯酯及端烯基聚氧乙烯醚共聚，制得所述共聚物。
6.根据权利要求5所述的方法，包括将30～70质量份的N-乙烯基己内酰胺，10～45质量份的醋酸乙烯酯和10～45质量份的端烯基聚氧乙烯醚共聚，制得所述共聚物。
7.根据权利要求5所述的方法，包括将所述聚合单体通过自由基聚合制得所述共聚物。
8.根据权利要求5所述的方法，其中所述端烯基聚氧乙烯醚的重均分子量为1500～7000。
9.根据权利要求5所述的方法，其中所述端烯基聚氧乙烯醚选自烯丙基聚氧乙烯醚，甲基烯丙基聚氧乙烯醚及异戊烯基聚氧乙烯醚中的一种或多种。
10.一种增溶剂，包括权利要求1至4中任一项所述的共聚物。
CN201810557999.8A 2018-06-01 2018-06-01 共聚物、增溶剂及制备方法 Active CN108623744B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810557999.8A CN108623744B (zh) 2018-06-01 2018-06-01 共聚物、增溶剂及制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810557999.8A CN108623744B (zh) 2018-06-01 2018-06-01 共聚物、增溶剂及制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108623744A true CN108623744A (zh) 2018-10-09
CN108623744B CN108623744B (zh) 2020-12-15

Family

ID=63691104

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810557999.8A Active CN108623744B (zh) 2018-06-01 2018-06-01 共聚物、增溶剂及制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108623744B (zh)

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1251147A1 (en) * 2001-04-20 2002-10-23 Kuraray Co., Ltd. Water-soluble film and package using the same
CN101283008A (zh) * 2005-08-11 2008-10-08 巴斯夫欧洲公司 基于n-乙烯基已内酰胺的共聚物及其作为增溶剂的用途
CN101299994A (zh) * 2005-11-04 2008-11-05 巴斯夫欧洲公司 共聚物作为微水溶性化合物的加溶剂的用途
CN101765616A (zh) * 2007-07-26 2010-06-30 巴斯夫欧洲公司 制备通过接枝聚合在溶液中获得的并基于固体聚醚的共聚物的方法
CN102264462A (zh) * 2008-12-23 2011-11-30 巴斯夫欧洲公司 基于聚醚和乙烯基单体的共聚物作为乳状液的稳定剂的用途
CN102365082A (zh) * 2009-03-31 2012-02-29 巴斯夫欧洲公司 生产不良水溶性物质的制剂的方法
CN102458368A (zh) * 2009-05-13 2012-05-16 巴斯夫欧洲公司 含有基于聚醚的共聚物与微水溶性聚合物组合的固体药物制剂
CN102573755A (zh) * 2009-09-18 2012-07-11 巴斯夫欧洲公司 制备具有低水溶性的物质的制剂的方法
CN104971045A (zh) * 2014-04-11 2015-10-14 上海宣泰医药科技有限公司 泊沙康唑药物组合物及其制备方法和药物制剂
WO2017087319A1 (en) * 2015-11-20 2017-05-26 Isp Investments Llc Polymers for oral care compositions

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1251147A1 (en) * 2001-04-20 2002-10-23 Kuraray Co., Ltd. Water-soluble film and package using the same
CN101283008A (zh) * 2005-08-11 2008-10-08 巴斯夫欧洲公司 基于n-乙烯基已内酰胺的共聚物及其作为增溶剂的用途
CN101299994A (zh) * 2005-11-04 2008-11-05 巴斯夫欧洲公司 共聚物作为微水溶性化合物的加溶剂的用途
CN101765616A (zh) * 2007-07-26 2010-06-30 巴斯夫欧洲公司 制备通过接枝聚合在溶液中获得的并基于固体聚醚的共聚物的方法
CN102264462A (zh) * 2008-12-23 2011-11-30 巴斯夫欧洲公司 基于聚醚和乙烯基单体的共聚物作为乳状液的稳定剂的用途
CN102365082A (zh) * 2009-03-31 2012-02-29 巴斯夫欧洲公司 生产不良水溶性物质的制剂的方法
CN102458368A (zh) * 2009-05-13 2012-05-16 巴斯夫欧洲公司 含有基于聚醚的共聚物与微水溶性聚合物组合的固体药物制剂
CN102573755A (zh) * 2009-09-18 2012-07-11 巴斯夫欧洲公司 制备具有低水溶性的物质的制剂的方法
CN104971045A (zh) * 2014-04-11 2015-10-14 上海宣泰医药科技有限公司 泊沙康唑药物组合物及其制备方法和药物制剂
WO2017087319A1 (en) * 2015-11-20 2017-05-26 Isp Investments Llc Polymers for oral care compositions

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JI-JUN FU，等: "Tri-block polymer with interfacial layer formation ability and its use in maintaining supersaturated drug solution after dissolution of solid dispersions", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE》 *
叶小强等: "新型接枝聚合物Soluplus@的结构性质及在药剂学中的应用", 《吉林医药学院学报》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108623744B (zh) 2020-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Taktak et al. Synthesis and physical gels of pH-and thermo-responsive tertiary amine methacrylate based ABA triblock copolymers and drug release studies
Lin et al. Amphiphilic miktoarm star copolymer (PCL) 3-(PDEAEMA-b-PPEGMA) 3 as pH-sensitive micelles in the delivery of anticancer drug
Determan et al. Synthesis and characterization of temperature and pH-responsive pentablock copolymers
ES2211028T3 (es) Nuevos copolimeros tensioactivos basados en malonato de metilideno.
Li et al. Design of polyhedral oligomeric silsesquioxane (POSS) based thermo-responsive amphiphilic hybrid copolymers for thermally denatured protein protection applications
Sevimli et al. Synthesis, self-assembly and stimuli responsive properties of cholesterol conjugated polymers
AU2015288923A1 (en) Particles containing branched polymers
US20070224274A1 (en) Polymer Particles Containing Active Agents
Van Butsele et al. Synthesis and pH-dependent micellization of diblock copolymer mixtures
Hu et al. Preparation of hyperstar polymers with encapsulated Au 25 (SR) 18 clusters as recyclable catalysts for nitrophenol reduction
Li et al. Synthesis and pH-responsive self-assembly behavior of a fluorescent amphiphilic triblock copolymer mPEG-b-PCL-b-PDMAEMA-g-PC for the controlled intracellular delivery of doxorubicin
CN108883051B (zh) 凝胶组合物、化妆料、及凝胶组合物的制造方法
Liu et al. Fluorine-containing thermo-sensitive core/shell microgel particles: Preparation, characterization, and their applications in controlled drug release
Hwang et al. Synthesis and Properties of Semifluorinated Copolymers of Oligo (ethylene glycol) Methacrylate and 1 H, 1 H, 2 H, 2 H-Perfluorooctyl Methacrylate
Liu et al. Novel anionic fluorine-containing amphiphilic self-assembly polymer micelles for potential application in protein drug carrier
Farmer et al. Efficient Synthesis of Hydrolytically Degradable Block Copolymer Nanoparticles via Reverse Sequence Polymerization‐Induced Self‐Assembly in Aqueous Media
CN108623744A (zh) 共聚物、增溶剂及制备方法
Yu et al. Poly (methyl methacrylate)/poly (ethylene glycol)/poly (ethylene glycol dimethacrylate) micelles: Preparation, characterization, and application as doxorubicin carriers
Bütün et al. Micelles and ‘reverse micelles’ with a novel water-soluble diblock copolymer
US6015551A (en) Copolymers of carboxylic acids and multiply olefinically unsaturated carboxylic acid derivatives and their use as thickeners and dispergents
CN104987470B (zh) 一种超轻度交联超支化结构聚合物纳米缓释材料及其制备方法和用途
WO2017222925A1 (en) Rheology modification of personal care compositions
Kasza et al. Hybrid Poly (β‐amino ester) Triblock Copolymers Utilizing a RAFT Polymerization Grafting‐From Methodology
Chernikova et al. Ternary copolymers of acrylic acid, N-isopropylacrylamide, and butyl acrylate: Synthesis and aggregative behavior in dilute solutions
EP3437631B1 (en) Gel composition, cosmetic, and method for producing gel composition

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 111003 No.58, Wanhe 2nd Road, Hongwei District, Liaoyang City, Liaoning Province

Patentee after: Liaoning Aoke Pharmaceutical Co.,Ltd.

Address before: 111003 No.58, Wanhe 2nd Road, Hongwei District, Liaoyang City, Liaoning Province

Patentee before: LIAONING OXIRANPHEX Inc.

CP01 Change in the name or title of a patent holder