CN108619373A - 贝桔止咳糖浆的新用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及贝桔止咳糖浆的新用途，具体为贝桔止咳糖浆在制备治疗因服用某些药物产生不良反应引起干咳的药物中的用途或在制备改善因服用某些药物产生不良反应引起肺部病变的药物中的用途。本发明通过临床试验证明贝桔止咳糖浆能够用于治疗由于服用ACEI类降压药物或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类降压药产生不良反应引起的干咳问题，改善肺部病变，其治疗效果显著，能够扩大贝桔止咳糖浆的应用范围。

Description

贝桔止咳糖浆的新用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及贝桔止咳糖浆的新用途。

背景技术

近年来，随着国人对西药的广泛使用，导致一些疾病对药物产生了特异性免疫，并会使患者再次服用时产生不良反应；一般在治疗服药不良反应时，通常会停止服药，并根据相应症状采取西医治疗；然而对于这种治疗所采用的大多都是激素类药物，此类药物对人体的副作用是不可逆的，影响人体的相关生理代谢。

在中医理论中，治疗疾病既要治标更重要的是治本，即治疗疾病的本质因素；产生不良反应是因为患者自身的原因，并不是所有人服用该类药物都会产生不良反应，所以抓住患者体质和自身的原因，才是治疗不良反应的最基础的。

目前国内很少有中成药治疗一些服用西药后的不良反应，一般中成药对于药物不良反应这样的急症很难治疗。由于中药治疗任何疾病都是采用慢效长期的治疗，所以有些医生不是很提倡采用中成药治疗药物的不良反应。因此，寻找一种中成药治疗因药物引起的不良反应，并改善患者因不良反应引发病变部位是本领域人员重点研究的方向。

咳嗽是呼吸道疾病中最常见症状之一，多由气道感觉神经受剌激所致，这是人体的一种保护性措施，借以排除自外界侵入呼吸道的异物及呼吸道中的分泌物，消除呼吸道刺激因子，在防御呼吸道感染、防御异物摄入方面具有重要作用。咳嗽起因有多种，(一)感染因素，例如上呼吸道，气管、支气管疾患，肺、胸膜疾患等能够引起咳嗽；(二)理化因素，例如呼吸道阻塞，呼吸道受压迫，气雾刺激吸入等；(三)过敏因素；(四)药物不良反应等其它因素，例如ACEI类降压药引起干咳；针对咳嗽的起因不同，采用的治疗方式也不同。

现有治疗咳嗽的药物主要以治疗由于感染和过敏因素引起的咳嗽为主；一般在治疗因感染引起咳嗽时，单纯的应用镇咳药效果不是很明显，临床医生往往会采用抗过敏药物和平喘药物联合用药来进行治疗，这样的治疗效果特别明显，例如：酮替芬；至于因理化原因引发的咳嗽，一般先找出引发咳嗽的原因，然后服用支气管扩张药，支气管扩张药多以气雾剂形式服用，例如：沙丁胺醇气雾剂、特布他林气雾剂等。因其他药物产生不良反应引发的咳嗽，在治疗时应该先停用之前服用的药物，然后再服用其他药物治疗其产生的不良反应，此时服用治疗咳嗽症状的药物也主要采用支气管解痉药治疗，例如：肾上腺皮质类固醇类药物，然而这类药物一般为激素类药物，长时间服用会给患者带来很大伤害。

贝桔止咳糖浆是根据中医大夫多年临床经验所总结出来的临床经验方剂，全方由平贝母、桔梗、远志、甘草四种中药及相关辅料组成；平川贝苦寒降泄，功专清热化痰止咳，开郁散结，为清化热痰之要药，为方中君药；桔梗味苦、辛，性平，归肺经，具有开宣肺气，祛痰排脓，本品辛散苦泄，宣开肺气，祛痰，无论寒热皆可应用，故为方中臣药；远志味酸微辛，性平，入肺经，具有祛痰作用，能祛痰止咳，故可用治痰多粘稠、咳吐不爽或外感风寒、咳嗽痰多者，故为方中佐药；甘草甘而性温，止咳祛痰，又可于寒凉之中，益气和中，调和诸药，为方中佐使药；全方君臣佐使明确，组方合理，符合中医辩证施治的原则，以清热宣肺、止咳平喘、祛痰为功，为痰热郁肺之咳嗽而设的中药新药，该产品服用方便，持续镇咳，其疗效稳定，治疗彻底，且无任何毒副作用。目前没有将其用在治疗因药物产生不良反应引起的咳嗽上的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供贝桔止咳糖浆的新用途，具体为贝桔止咳糖浆在制备治疗因服用某些药物产生不良反应引起干咳的药物中的用途或在制备改善因服用某些药物产生不良反应引起肺部病变的药物中的用途。

本发明经过多年研究证实，某些药物产生不良反应诱发咳嗽主要是由上呼吸道的刺激所引起；此外，不良反应诱发咳嗽不仅可以引起患者的气道反应性亢进，诱发干咳，而且还可引起健康者的气道反应性增强，增加咳嗽反射；虽然药物不良反应所致的咳嗽往往可在停药后自愈，但部分病人因病程较长(可达1周或以上)，常造成很多不适，对此类干咳病人，可适当使用镇咳药；但完全抑制咳嗽反射是相当危险的，理想的镇咳药应能缩短疗程，降低肺内感觉神经的敏感性。

基于上述内容，本发明打破常规用药原则，大胆尝试，将目前用于治疗因痰热郁肺所引起咳嗽的贝桔止咳糖浆用于治疗某些药物产生不良反应诱发的咳嗽，以减轻不良反应症状，本申请经大量临床试验结果发现，贝桔止咳糖浆作为中药制剂可治疗某些药物产生不良反应诱发的咳嗽，同时能够改善因服用某些药物产生不良反应引起肺部病变。

本发明将贝桔止咳糖浆作为治疗因服用某些药物产生不良反应引起干咳或作为改善因服用某些药物产生不良反应引起肺部病变的药物时，其用法用量为：每次10-15ml，每日3次，口服，应用7d。

本发明所述的用某些药物产生不良反应引起干咳，这里的某些药物主要是指ACEI类降压药物，具体包括卡托普利、福辛普利、贝那普利、依那普利等；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类降压药，具体包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦。

本发明的优点和积极效果：本发明通过临床试验证明贝桔止咳糖浆能够用于治疗由于服用ACEI类降压药物或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类降压药产生不良反应引起的干咳问题，改善肺部病变，其治疗效果显著，能够扩大贝桔止咳糖浆的应用范围；同时采用贝桔止咳糖浆中药制剂治疗不良反应引起的干咳时，副作用少或无，使患者能够长期服用此类药物，避免药物产生的不良反应给身体带来的不适问题。

具体实施方式：

本发明打破常规用药原则，大胆尝试，将目前用于治疗因痰热郁肺所引起咳嗽的贝桔止咳糖浆用于治疗某些药物产生不良反应诱发的咳嗽，以减轻不良反应症状，本申请经大量临床试验结果发现，贝桔止咳糖浆作为中药制剂可治疗某些药物产生不良反应诱发的咳嗽，同时能够改善因服用某些药物产生不良反应引起肺部病变，具体临床试验资料如下：

临床试验：

两类常用降压药可能引起干咳的不良反应，一类是ACEI类药物，这类药物的通用名结尾为“普利”，常用的药物有卡托普利、福辛普利、贝那普利、依那普利等，服用后导致咳嗽的发生率可达20％。另一类是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类降压药，这类药物的通用名结尾为“沙坦”，常用的药物有缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦。这类降压药能起到与ACEI非常相近的疗效，但干咳的症状却没有那么明显，发生比例大概是2％～3％。降压药引起的干咳就像喝水不小心呛到了一样，表现为持续的刺激性干咳，多伴有咽痒、咽部异物感；而且这种干咳在夜间或卧位时会加重，严重时可出现恶心、呕吐等其他不适症状，在女性患者和老年患者中发生率较高。

1、资料与方法

1.1患者资料：128例患者为我院2013年1月至2015年6月门诊和住院患者，采用单盲、随机数字表法将患者分为治疗组及对照组；治疗组64例，男34例，女30例，平均年龄(36.4±6.21)岁，病程(11.2±2.30)年；对照组64例，男37例，女27例，平均年龄(35.8±7.11)岁，病程(12.4±3.14)年；两组患者在性别、年龄、病程、病情诸方面经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准：西医诊断参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组：咳嗽的诊断和治疗指南(2015)：咳嗽无痰或痰量极少，称为干性咳嗽。干咳或刺激性咳嗽常见于急性或慢性咽喉炎、喉癌、急性支气管炎初期、气管受压、支气管异物、支气管肿瘤、胸膜疾病、原发性肺动脉高压以及二尖瓣狭窄等。中医诊断标准：参照2002年《中药新药临床研究指导原则》中咳嗽是指肺气不清，失于宣肃，上逆作声而引起咳嗽为其证候特征。咳嗽、咯痰是本证的主要症状。由于病因和机体反应性的不同，则出现相应的症状和特征。外感引起的咳嗽、咯痰大多伴有发热、头痛、恶寒等，起病较急，病程较短；内伤所致咳嗽，一般无外感症状，起病慢，病程长，常伴有脏腑功能失调的证候。

1.3纳入标准：①服用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物诱发干咳的患者；②年龄18～60岁；③病情属于轻、中度患者。

1.4排除标准：①踢不符合诊断标准；②合并有不稳定冠心病、内分泌、肝、肾、血液等疾病者；③妊娠及哺乳期女性患者；④合并有肺癌、支扩、肺纤维化等疾病者；⑤年龄未满18周岁或60岁以上者；⑥精神病患者。

1.5治疗方法：治疗组与对照组患者均采用西医常规治疗：给予抗生素防止感染，解痉、化痰、氧疗等。①治疗组予贝桔止咳糖浆(长春雷允上药业有限公司)，每次10ml，每日3次，口服，应用7d。②对照组用西药治疗，沙丁胺醇气雾剂(扬州市三药制药有限)，最大剂量每日给药4次，每次2掀，应用7d。

1.6证候疗效判定：临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％；显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％；有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。

1.7疗效标准：参照中药新药临床研究指导原则：①临床控制：干咳症状完全缓解，即使偶尔有轻度发作不需用药即可缓解。FEV1(或PEF)增加量＞35％，或治疗后FEV1≥80％预计值，PEF日间变异率≤20％。②显效：干咳发作较前明显减轻，FEV1(或PEF)增加量25％～35％，或治疗后FEV1(或PEF)达到预计值60％～79％，PEF日间变异率＞20％。③好转：干咳症状有所减轻，FEV1(或PEF)增加量15％～24％。④无效：临床症状和FEV1测定值无改善或反而重。

1.8统计学处理：采用统计软件SPSS14.0对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验；多组比较用方差析，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2、治疗结果

2.1临床疗效：贝桔止咳糖浆组经治疗后临床痊愈32例，显效为16例，有效为12例，无效为4例，总有效率93.75％。西药对照组经治疗后临床痊愈20例，显效为18例，有效为10例，无效为16例，总有效率81.25％。两组治疗后总有效率相比较，治疗组明显优于对照组，差异有显著性意义(P<0.05)，见表1。

表1两组疗效比较

注：两组比较有显著性差异(P<0.05)

2.2肺功能检测指标：治疗前两组肺功能评分差异无显著性P>0.05，具有可比性；治疗后两组FEV1差异无显著性P>0.05；治疗后两组肺功能PEF变异率均有显著改善，但治疗组明显优于对照组P<0.05，结果见表2。

表2两组肺功能比较

注：两组比较有显著性差异(P<0.05)。

由此可见，贝桔止咳糖浆在治疗因服用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)诱发干咳取得良好效果，值得临床进行推广。

Claims (4)

1.贝桔止咳糖浆在制备治疗因服用某些药物产生不良反应引起干咳的药物中的用途或在制备改善因服用某些药物产生不良反应引起肺部病变的药物中的用途。

2.权利要求1所述的贝桔止咳糖浆的用途，其特征在于：所述的某些药物包括：ACEI类降压药物、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类降压药。

3.权利要求1所述的贝桔止咳糖浆的用途，其特征在于：贝桔止咳糖浆的用法用量为：每次10-15ml，每日3次，口服，应用7 d。

4.权利要求2所述的贝桔止咳糖浆的用途，其特征在于：所述的ACEI类降压药物包括卡托普利、福辛普利、贝那普利、依那普利；所述的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类降压药包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦。