CN108619095A - 一种壳聚糖医用杀菌喷雾 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医用耗材技术领域,更具体地,本发明涉及一种壳聚糖杀菌喷雾及其制备方法。本发明第一个方面公开了一种壳聚糖杀菌喷雾,按重量份计算,所述壳聚糖杀菌喷雾至少包括:5‑50份亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖、0.3‑5份助剂、60‑200份水,其中助剂至少包括胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂。
Description
技术领域:
本发明涉及医用耗材技术领域,更具体地,本发明涉及一种壳聚糖医用杀菌喷雾及其制备方法。
背景技术:
伤口可以定义为由机械、电、热、化学等因素造成的皮肤缺伤。人体皮肤常见的伤害主要包括烧伤、烫伤、急性或慢性溃疡、手术伤口等。皮肤受到大面积伤害后,容易被细菌感染,体液流失并出现多种并发症,严重的可导致新陈代谢加剧、体温下降、水分和蛋白质的过度散失,以及内分泌和免疫系统的失调等,甚至会危及生命,这些都和皮肤屏障作用的丧失有关。因此,创造良好的创面愈合环境是非常必要的。而随着伤口湿性愈合理论的提出,各种新型材料应运而生。如何根据患者伤口及经济承受能力选择最安全、经济有效地医用愈伤溶液敷料,是临床工作人员经常面临的问题。随着医疗技术的不断发展和人民生活水平的提高,对医用敷料提出了新的更高的要求:具有抗菌、消炎作用;有效吸收创面渗出物;保持伤口接触面的温度和湿度,加速上皮组织形成;具有良好的通透性,且可以有效阻隔细菌和有害粒子,提供适合组织生长的良好环境,促进组织生长;去除时不发生伤口粘连,不会造成二次损伤;储存稳定,使用和运输方便。
壳聚糖是一种天然高分子生物材料,具有良好的生理活性、生物相容性和生物可降解性,无有害降解物,具有止血和抑菌的作用,可促进伤口愈合和组织修复再生,在伤口愈合领域有广阔的应用前景。研究表明相对分子质量100000以上的壳聚糖具有良好的成膜性保湿性、免疫调节、防癌、排除体内有毒害的物质、抗菌、防止伤口感染,促进肉芽生长和皮肤再生,且不易粘结,造成二次损伤。
目前,以壳聚糖为基体的抗菌材料已有一些,但是仍存在一些问题,一般相对分子质量在100000以上的天然壳聚糖,水溶性差,对革兰氏阴性菌的抗菌性较弱,而且其形成的表面膜一般比较致密,影响创伤与外界的透气性和使用者的舒适度;另一方面壳聚糖制备的医用液体敷料一般用于面积较小的创伤,其对渗透液的吸收有限,会很大程度上影响伤口的愈合。
针对上述问题,本发明的目的在于提供一种长效广谱抗菌,防止细菌感染,加快损伤愈合并减少瘢痕形成,快速消炎、止血、止痛,携带方便的壳聚糖医用液体喷雾,其有很好的渗透液吸收能力,最佳的透气性,可广泛适用于患者的创伤愈合。
发明内容:
为了解决上述技术问题,本发明的第一个方面提供了一种壳聚糖医用杀菌喷雾,按重量份计算,所述壳聚糖医用杀菌喷雾至少包括:
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖 5-50份;
助剂 1-10份;
水 60-200份;
其中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖制备得到。
作为本发明的一种优选技术方案,所述亲水性有机分子与环糊精的重量比为(2-10):1。
作为本发明的一种优选技术方案,所述亲水性有机分子选自甘油、羟基脲、2-羟基戊酸、3-羟基丁酸、甲酰胺、草酰胺、氨基磺酸氨、2-羟基乙基4-丙-2-烯氧基-3,5-二丙基苯甲酸酯、2,3-二羟基丙基丙烯酸酯、N-苄基-N-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙基)甘氨酸、(Z)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯酸、羧基化的聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、羧甲基纤维素和醋酸纤维素中的任意一种或多种的组合。
作为本发明的一种优选技术方案,所述亲水性有机分子为羧基化的聚乙烯醇。
作为本发明的一种优选技术方案,所述羧基化的聚乙烯醇的聚合度为100-10000。
作为本发明的一种优选技术方案,所述羧基化的聚乙烯醇的羧基化程度为30%-70%。
作为本发明的一种优选技术方案,所述助剂至少包括胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂。
作为本发明的一种优选技术方案,所述杀菌剂选自苯氧乙醇、乙基己基甘油、纳米银粉和阳离子聚丙烯酰胺中的任意一种或多种的组合。
作为本发明的一种优选技术方案,所述胶原抑制剂选自普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮中的任意一种或多种的组合。
本发明的第二个方面提供了一种壳聚糖医用杀菌喷雾的制备方法,至少包括以下步骤:
①按重量份向反应器中加入亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖、胶原抑
制剂、水,置于室温,搅拌均匀,得到A液;
②按重量份向步骤①的A液中加入杀菌剂、促透剂于30℃-65℃搅拌均匀,
得到B液;
③将步骤②的B液做灭菌处理,即得到壳聚糖医用杀菌喷雾。
本发明与现有技术相比具有以下优点:
(1)本发明采用包覆亲水性有机分子的环糊精改性壳聚糖体系,一方面提高了医用杀菌喷雾对渗透液的吸收能力和杀菌喷雾在皮肤表面的透气性;另一方面有利于在室温环境下减少瘢痕的形成;
(2)本发明采用多种杀菌剂协同作用,使医用杀菌喷雾可长效光谱抗菌、快速消炎、止血、止痛,同时提高体系的保湿性和持久性;
(3)本发明得到的医用杀菌喷雾成本适中,携带方便,使用范围广;
(4)本发明方法简单,容易进行,易于进行大规模生产。
具体实施方式
参选以下本发明的优选实施方法的详述以及包括的实施例可更容易地理解本发明的内容。除非另有限定,本文使用的所有技术以及科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。当存在矛盾时,以本说明书中的定义为准。
如本文所用术语“由…制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形,意在覆盖非排它性的包括。例如,包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素,而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。
连接词“由…组成”排除任何未指出的要素、步骤或组分。如果用于权利要求中,此短语将使权利要求为封闭式,使其不包含除那些描述的材料以外的材料,但与其相关的常规杂质除外。当短语“由…组成”出现在权利要求主体的子句中而不是紧接在主题之后时,其仅限定在该子句中描述的要素;其它要素并不被排除在作为整体的所述权利要求之外。
当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时,这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围,而不论该范围是否单独公开了。例如,当公开了范围“1至5”时,所描述的范围应被解释为包括范围“1至4”、“1至3”、“1至2”、“1至2和4至5”、“1至3和5”等。当数值范围在本文中被描述时,除非另外说明,否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。
单数形式包括复数讨论对象,除非上下文中另外清楚地指明。“任选的”或者“任意一种”是指其后描述的事项或事件可以发生或不发生,而且该描述包括事件发生的情形和事件不发生的情形。
说明书和权利要求书中的近似用语用来修饰数量,表示本发明并不限定于该具体数量,还包括与该数量接近的可接受的而不会导致相关基本功能的改变的修正的部分。相应的,用“大约”、“约”等修饰一个数值,意为本发明不限于该精确数值。在某些例子中,近似用语可能对应于测量数值的仪器的精度。在本申请说明书和权利要求书中,范围限定可以组合和/或互换,如果没有另外说明这些范围包括其间所含有的所有子范围。
此外,本发明要素或组分前的不定冠词“一种”和“一个”对要素或组分的数量要求(即出现次数)无限制性。因此“一个”或“一种”应被解读为包括一个或至少一个,并且单数形式的要素或组分也包括复数形式,除非所述数量明显旨指单数形式。
本发明提供了一种壳聚糖医用杀菌喷雾,按重量份计算,包括:
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖 5-50份;
助剂 1-10份;
水 60-200份;
其中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖制备得到。
优选地,所述壳聚糖医用杀菌喷雾,按重量份计算,包括:
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖 15-35份;
助剂 3-8份;
水 90-150份;
其中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖制备得到。
更优选地,所述壳聚糖医用杀菌喷雾,按重量份计算,包括:
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖 30份;
助剂 5份;
水 130份;
其中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝壳改性聚糖得到。
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖
本发明中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖制备得到。
壳聚糖是一种天然高分子生物材料,具有良好的生理活性、生物相容性和生物可降解性,无有害降解物,具有止血和抑菌作用,壳聚糖在弱酸溶剂中溶解,溶液中含有氨基(NH3+),这些氨基进入细胞体内吸附细胞体内带有阴离子的细胞质,并发生絮凝作用而杀灭细菌,或阻碍DNA或RNA的合成抑制细菌生长;另一方面可以在细胞表面形成一层高分子膜,阻止营养物质向细胞内运输而达到抑杀作用,或吸附带有负电荷的细菌,干扰细胞壁的合成,使细胞壁趋于溶解发生细菌溶解而死亡;不同分子量的壳聚糖其性能也存在着着很大的区别;另一方面,壳聚糖对创伤的促进愈合和减少疤痕的作用具有多方面、多靶点特点。不同分子量的壳聚糖,其促进愈合并减少疤痕的能力并不一致。
在一种实施方案中,所述壳聚糖的相对分子质量为5000-200000;优选地,所述壳聚糖的相对分子质量为5000-100000,更优选地,所述壳聚糖的相对分子质量为50000。
在一种实施方案中,所述亲水性有机分子—环糊精与壳聚糖的重量比为(1-12):1,优选地,所述亲水性有机分子—环糊精与壳聚糖的重量比为(3-8):1;更优选地,所述亲水性有机分子—环糊精与壳聚糖的重量比为6:1。
本发明中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖的制备方法为:
1)将壳聚糖、苯甲醛溶于质量分数为3%的乙酸溶液中,于室温下反应2h;将反应液倒入质量分数为10%氢氧化钠-乙醇溶液中,分层后,将其抽滤,并分别用相同重量的石油醚、乙醇和水洗涤,得到滤渣A;
2)向反应器中加入碱化后的步骤1)中的A、环氧氯丙烷,并放置于60℃下反应2h,对反应液进行过滤,并分别用相同重量的水和乙醇洗涤,得到滤渣B;
3)按重量份向反应器中加入步骤2)中的B、一定量的亲水性有机分子—环糊精、0.3mol/L的氢氧化钠溶液、二甲基亚砜、环氧氯丙烷,并放置于60℃下反应8h,反应结束后将反应液过滤,并分别用相同重量的丙酮和水洗涤,得到滤渣C;
4)将步骤3)的C投入到0.5mol/L的盐酸溶液中,并放置于60℃反应6h,然后将反应液抽滤,并分别用相同重量的水、碱液和乙醇洗涤,将滤渣于45℃真空干燥条件下干燥,得到亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖。
所述步骤1)中乙酸溶液、氢氧化钠-乙醇溶液与所述壳聚糖的重量比为1:2:50。
所述步骤1)中壳聚糖与苯甲醛的摩尔比为1:0.05。
所述步骤2)中环氧氯丙烷与所述步骤1)中的壳聚糖的摩尔比为0.06:1。
所述步骤3)中氢氧化钠、二甲基亚砜与所述亲水性有机分子的重量比为4:3:50。
所述步骤3)中亲水性有机分子—环糊精与环氧氯丙烷的摩尔比为1:0.6。
所述步骤4)中的盐酸溶液与步骤3)中二甲基亚砜的重量比为1:2。
所述制备方法中洗涤液与壳聚糖的重量比为1:10。
本发明中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖中的亲水性有机分子—环糊精是指包覆亲水性有机分子的环糊精,通过油包水—水包油体系的改变制备得到,即将亲水性有机分子包覆在环糊精的空腔中,使得环糊精内部腔体为亲水性环境。
本发明中,所述亲水性有机分子—环糊精的制备方法为:
1)向反应器中加入环糊精、亲水性有机分子、非极性溶剂,放置于室温搅拌充分,得到溶液B;
2)向步骤2)的B液中加入一定当量的路易斯酸、封端剂和普卡霉素,放于80℃的反应器中,反应搅拌,得到反应液C;
3)向步骤3)的C液中加入极性极性溶剂,分层后,用分液漏斗得到下层液体D;
4)将步骤3)的D液置于干燥环境中,待极性溶剂挥发,即得到亲水性有机分子—环糊精。
所述环糊精分子具有略呈锥形的中空圆筒立体环状结构,在其空洞结构中,外侧上端(较大开口端)由C2和C3的仲羟基构成,下端(较小开口端)由C6的伯羟基构成,具有亲水性,而空腔内由于受到C-H键的屏蔽作用形成了疏水区。α、β、γ—环糊精分别是6,7,8个D(+)—吡喃型葡萄糖组成的环状低聚物,其分子呈上宽下窄、两端开口、中空的筒状物,腔内部呈相对疏水性,而所有羟基则在分子外部。α—环糊精分子空洞孔隙较小,通常只能包接较小分子的客体物质,应用范围较小;γ—环糊精的分子洞大,但其生产成本高,工业上不能大量生产,其应用受到限制;β—环糊精的分子洞适中,应用范围广,生产成本低。
在一种优选的实施方案中,所述环糊精为γ—环糊精。
在一种优选的实施方案中,所述非极性溶剂、极性溶剂与环糊精的重量比为2:3:25。
在一种实施方案中,所述亲水性有机分子与环糊精的重量比为(2-10):1;优选地,所述亲水性有机分子与环糊精的重量比为(4-7):1;更优选地,所述亲水性有机分子与环糊精的重量比为5:1。
在一种实施方案中,所述亲水性有机分子选自甘油、羟基脲、2-羟基戊酸、3-羟基丁酸、甲酰胺、草酰胺、氨基磺酸氨、2-羟基乙基4-丙-2-烯氧基-3,5-二丙基苯甲酸酯、2,3-二羟基丙基丙烯酸酯、N-苄基-N-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙基)甘氨酸、(Z)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯酸、羧基化的聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、羧甲基纤维素和醋酸纤维素中的任意一种或多种的组合;优选地,所述亲水性有机分子为羧基化的聚乙烯醇。
在一种实施方案中,所述羧基化的聚乙烯醇的聚合度为100-10000;优选地,所述羧基化的聚乙烯醇的聚合度为1000-5000;优选地,所述羧基化的聚乙烯醇的聚合度为3000。
在一种实施方案中,所述羧基化的聚乙烯醇的羧基化程度为30%-70%;优选地,所述羧基化的聚乙烯醇的羧基化程度为40%-60%;更优选地,所述羧基化的聚乙烯醇的羧基化程度为50%。
在一种实施方案中,所述非极性溶剂选自苯、四氯化碳、环己烷、己烷和石油醚、三氯乙烯、二苯醚、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷和甲苯中的任意一种或多种的组合;优选地,所述有机溶剂为苯。
在一种实施方案中,所述极性溶剂可选自四氢呋喃、乙醇、丙酮、水中的任意一种或多种的组合;优选地,所述极性溶剂为水。
在一种方案中,封端剂为带有环状结构的共轭烯烃;优选地,所述封端剂为1,3-二甲基-2-[(1E,3E)-3-甲基辛-1,3-二烯基]-4-氧代环己-2-烯-1-羧酸。
在一种实施方案中,所述路易斯酸、封端剂、普卡霉素和羧基化的聚乙烯醇的摩尔比为(0.01-0.1):(0.5-3):(1-20):1;优选地,所述路易斯酸、封端剂、普卡霉素和羧基化的聚乙烯醇的摩尔比为(0.03-0.0.08):(0.8-2.5):(5-15):1;更优选地,所述路易斯酸、封端剂、普卡霉素和羧基化的聚乙烯醇的摩尔比为0.06:2:10:1。
在一种实施方案中,所述路易斯酸是三氯化铝,可直接由市场购得。
在一种实施方案中,所述亲水性有机分子—环糊精的制备方法为:
1)向反应器中加入γ—环糊精、羧基化的聚乙烯醇、甲苯,放置于室温搅拌充分,得到溶液B;
2)向步骤2)的B液中加入易斯酸、封端剂和普卡霉素,反应搅拌,得到反应液C;
3)向步骤3)的C液中加入水中,分层后,用分液漏斗得到下层液体D;
4)将步骤3)的D液置于干燥环境中,待水挥发,即得到亲水性有机分子—环糊精。
所述羧基化的聚乙烯醇的聚合度为3000;所述羧基化的聚乙烯醇的羧基化程度为50%;所述羧基化的聚乙烯醇与γ—环糊精的重量比为5:1。
所述封端剂为1,3-二甲基-2-[(1E,3E)-3-甲基辛-1,3-二烯基]-4-氧代环己-2-烯-1-羧酸;所述路易斯酸是三氯化铝;所述路易斯酸、封端剂、普卡霉素和羧基化的聚乙烯醇的摩尔比为0.06:2:10:1。
所述甲苯、水与环糊精的重量比为1:2:25;
所述羧基化的聚乙烯醇的制备方法为:
取一定量的聚乙烯醇、羧酸、浓硫酸、水于反应瓶中,于80℃反应24h,用甲醇洗涤,并抽真空,即得羧基化的聚乙烯醇。
在一种优选的实施方案中,所述浓硫酸、水和甲醇与聚乙烯醇的重量比为0.1:2.5:10:100。
在一种优选的实施方案中,所述羧酸选自富马酸、对苯二甲酸、吡啶-2,5-二羧酸、4,4'-双苯乙烯基二羧酸、4,5-二氟-2-硝基苯乙酸、2-氨基-5-溴吡啶-4-羧酸中的任意一种或多种的组合;更优选地,所述羧酸为富马酸。
所述羧基化的聚乙烯醇的制备方法为:
取一定量的聚乙烯醇、富马酸、浓硫酸、水于反应瓶中,于80℃反应24h,用甲醇洗涤,并抽真空,即得羧基化的聚乙烯醇。
在一种优选的实施方案中,所述浓硫酸、水和甲醇与聚乙烯醇的重量比为0.1:2.5:10:100。
本发明中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖得到,其中包覆亲水性有机分子的环糊精不同于之前环糊精的包覆作用。首先在油性溶剂中,环糊精的亲水性基团—羟基由腔外转至腔内,根据相似相溶的原理,聚乙烯醇在油性溶剂体系下,移动至环糊精的内腔;封端剂中含有大位阻,可以防止聚乙烯醇长链从环糊精内腔脱离;该体系转至非油性体系时,环糊精的羟基自动转至外侧,聚乙烯醇在封端剂的控制下,仍存在于环糊精的腔内,从而改变了环糊精内侧疏水的特性,成为亲水性环境。医用杀菌喷雾含有亲水性的空腔,可以很大程度地提高对创伤处渗透液的吸收能力;另一方面,体系中环糊精可以自由滑动,体系溶解性很好,分子链可以自由移动,增强了体系的透气性。
助剂:
本发明中,所述助剂包括胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂。
在一种实施方案中,所述胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂的重量比为(0.1-2):(0.1-2):1;优选地,所述胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂的重量比为0.5:1.5:1。
在一种实施方案中,所述胶原抑制剂选自普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮中的任意一种或多种的组合;优选地,所述普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮的重量比为(0.1-1):(0.1-1):1;更优选地,所述普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮的重量比为1:0.5:1。
普卡霉素又称光神霉素,金霉酸,光辉霉素;由链霉菌Streptarrrycestanushiensis或S.684号菌株培养液中提取的抗生素,鲜黄色结晶,易溶十水、丙酮、醇、氯仿,微溶于苯及乙醚。对多种动物肿瘤有较强的抑制作用,其作用机理是与1DNA结合,抑制RNA的合成,作用于细胞增殖各期;普卡霉素在临床主要用于治疗睾丸胚胎癌和各种恶性肿瘤引起的高血钙症,也可用于脑胶质瘤和淋巴瘤等。但普卡霉素对光不稳定,水溶液在冰箱中保存稳定。因为普卡霉素分子中含有大量的羟基,有一定的亲水性,因此可将其包覆在有亲水性环境的亲水性有机分子—环糊精的内腔中,从而减弱其对光的不稳定性,延长了普卡霉素的使用时间和药效时间,也方便了药物的贮存和携带。
在一种实施方案中,所述杀菌剂包括苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉中的任意一种或多种的组合。
所述苯氧乙醇可市场购得,有抗菌功效,对绿脓杆菌有较强的杀灭作用,对其他革兰阴性细菌和阳性细菌作用较弱,可由乙二醇及苯酚钠醚化而得。
所述阳离子聚丙烯酰胺可市场购得,有较好地杀菌效果,同时有很好的保湿效果。
所述乙基己基甘油可市场购得,具有除臭效果且其有很好地稳定性,不受水解、温度和pH值影响。
纳米银一方面广谱抗菌、强杀菌性能,另一方面可促进伤口愈合,促进受损细胞的修复与再生,去腐生肌,抗菌消炎改善创伤周围组织的微循环,有效地激活并促进组织细胞的生长,加速伤口的愈合,减少疤痕的生成。
所述纳米银可从市场直接购得,购于晋大科技。粒径优选为10~80nm。若纳米银的粒径小于10nm,一方面更易团聚,另一方面纳米银易在身体中沉积,长时间使用对身体有害;若纳米银的粒径大于80nm,纳米银的比表面积减小,抗菌效果降低。
在一种实施方案中,所述苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油、纳米银粉的重量比为(0.1-1):(0.1-0.5):(0.1-8):(0.1-5);优选地,所述苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油、纳米银粉的重量比为0.3:0.2:1:1。
促透剂可以加快药物穿透皮肤的速度而不对皮肤形成严重刺激和损害的物质,促透剂的作用机制主要是通过可逆性改变皮肤结构来渗透皮肤并降低药物经过皮肤所受阻力,达到促进药物全身吸收或局部治疗的目的。
在一种实施方案中,所述促透剂为二甘醇—乙基醚和丁香中的任意一种或两种的组合;优选地,所述二甘醇—乙基醚和丁香的重量比为(0.1-3):1;更优选地,所述二甘醇—乙基醚和丁香的重量比为2:1。
本发明中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖为医用杀菌喷雾提供了一个亲水性环境的空腔,为渗透液的进入提供了充足的空间,从而提高对创伤处渗透液的吸收能力;同时,所述亲水性环境的空腔可以包覆极性分子胶原抑制剂—普卡霉素,减缓其对光的敏感度,延长了普卡霉素的使用时间和药效时间,使杀菌喷雾可以更好地减少瘢痕的形成;另一方面,医用杀菌喷雾体系中的亲水性有机分子、壳聚糖与其他极性高分子形成稳定的氢键,提高了杀菌喷雾的保湿性;此外,体系中环糊精可以自由滑动,体系溶解性很好,分子链可以自由移动,增强了体系的透气性。
所述阳离子聚丙烯酰胺与壳聚糖中的氨基(NH3+),进入细胞体内吸附细胞体内带有阴离子的细胞质,并发生絮凝作用而杀灭细菌,或阻碍DNA或RNA的合成抑制细菌生长;另一方面可以在细胞表面形成一层高分子膜,阻止营养物质向细胞内运输而达到抑杀作用,或吸附带有负电荷的细菌,干扰细胞壁的合成,使细胞壁趋于溶解发生细菌溶解而死亡。二者与其他杀菌剂共同作用,有大范围、高效的抗菌作用;此外,阳离子聚丙烯酰胺与体系中的其他高分子可以形成大量、稳定的氢键,提高体系的保湿性,延长药物作用时间。
本发明第二个方面提供了一种壳聚糖医用杀菌喷雾的制备方法,包括以下步骤:
①按重量份向反应器中加入亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖、胶原抑制剂、水,置于室温,搅拌均匀,得到A液;
②按重量份向步骤①的A液中加入杀菌剂、促透剂于30℃-65℃搅拌均匀,得到B液;
③将步骤②的B液做灭菌处理,即得到壳聚糖医用杀菌喷雾。
下面通过实施例对本发明进行具体描述。有必要在此指出的是,以下实施例只用于对本发明作进一步说明,不能理解为对本发明保护范围的限制,该领域的专业技术人员根据上述本发明的内容做出的一些非本质的改进和调整,仍属于本发明的保护范围。
另外,如果没有其它说明,所用原料都是市售的,购于国药化学试剂。
实施例1
本申请的实施例1提供了一种壳聚糖医用杀菌喷雾,所述壳聚糖医用杀菌喷雾,按重量份计,包括:
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖 30份;
助剂 5份;
水 130份。
其中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖制备得到;所述壳聚糖的相对分子质量为50000;所述亲水性有机分子—环糊精与壳聚糖的重量比为6:1;
所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖的制备方法为:
1)将壳聚糖、苯甲醛溶于质量分数为3%的乙酸溶液中,于室温下反应2h;将反应液倒入质量分数为10%氢氧化钠-乙醇溶液中,分层后,将其抽滤,并分别用相同重量的石油醚、乙醇和水洗涤,得到滤渣A;
2)向反应器中加入碱化后的步骤1)中的A、当量的环氧氯丙烷,并放置于60℃下反应2h,对反应液进行过滤,并分别用相同重量的水和乙醇洗涤,得到滤渣B;
3)按重量份向反应器中加入步骤2)中的B、一定量的亲水性有机分子—环糊精、0.3mol/L的氢氧化钠溶液、二甲基亚砜、环氧氯丙烷,并放置于60℃下反应8h。反应结束后将反应液过滤,并分别用相同重量的丙酮和水洗涤,得到滤渣C;
4)将步骤3)的C投入到0.5mol/L的盐酸溶液中,并放置于60℃反应6h,然后将反应液抽滤,并分别用相同重量的水、碱液和乙醇洗涤,将滤渣于45℃真空干燥条件下干燥,得到亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖。
所述步骤1)中乙酸溶液、氢氧化钠-乙醇溶液与所述壳聚糖的重量比为1:2:50。
所述步骤1)中壳聚糖与苯甲醛的摩尔比为1:0.05;
所述步骤2)中环氧氯丙烷与所述步骤1)中的壳聚糖的摩尔比为0.06:1;
所述步骤3)中氢氧化钠、二甲基亚砜与所述亲水性有机分子的重量比为4:3:50;
所述步骤3)中亲水性有机分子—环糊精与环氧氯丙烷的摩尔比为1:0.6;
所述步骤4)中的盐酸溶液与步骤3)中二甲基亚砜的重量比为1:2;
所述制备方法中洗涤液与壳聚糖的重量比为1:10;
所述亲水性有机分子与环糊精的重量比为5:1;所述亲水性有机分子为羧基化的聚乙烯醇;所述环糊精为γ—环糊精;所述羧基化的聚乙烯醇的聚合度为3000;所述羧基化的聚乙烯醇的羧基化程度为50%;
所述亲水性有机分子—环糊精的制备方法为:
1)向反应器中加入γ—环糊精、羧基化的聚乙烯醇、甲苯,放置于室温搅拌充分,得到溶液B;
2)向步骤2)的B液中加入易斯酸、封端剂和普卡霉素,反应搅拌,得到反应液C;
3)向步骤3)的C液中加入水,分层后,用分液漏斗得到下层液体D;
4)将步骤3)的D液置于干燥环境中,待水挥发,即得到亲水性有机分子—环糊精。
所述路易斯酸、封端剂、普卡霉素和羧酸化的聚乙烯醇的摩尔比为0.06:2:10:1;所述封端剂为1,3-二甲基-2-[(1E,3E)-3-甲基辛-1,3-二烯基]-4-氧代环己-2-烯-1-羧酸;所述路易斯酸是三氯化铝;所述甲苯、水与环糊精的重量比为1:2:25;所述羧基化的聚乙烯醇的制备方法为:
取一定量的聚乙烯醇、富马酸、浓硫酸、水于反应瓶中,于80℃反应24h,用甲醇洗涤,并抽真空,即得羧基化的聚乙烯醇。
所述浓硫酸、水和甲醇与聚乙烯醇的重量比为0.1:2.5:10:100;
所述助剂为包括胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂,所述胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂的重量比为0.5:1.5:1;
所述胶原抑制剂包括普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮,所述普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮的重量比为1:0.5:1;
所述杀菌剂包括苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉,所述苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉的重量比为0.3:0.2:1:1;
所述促透剂包括二甘醇—乙基醚和丁香,所述二甘醇—乙基醚和丁香的重量比为2:1。
所述壳聚糖医用杀菌喷雾的制备方法,包括以下步骤:
①按重量份向反应器中加入亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖、胶原抑制剂、水,置于室温,搅拌均匀,得到A液;
②按重量份向步骤①的A液中加入杀菌剂、促透剂于30℃-65℃搅拌均匀,得到B液;
③将步骤②的B液做灭菌处理,即得到壳聚糖医用杀菌喷雾。
实施例2
本申请的实施例2提供了一种壳聚糖医用杀菌喷雾,所述壳聚糖医用杀菌喷雾,按重量份计,包括:
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖 50份;
助剂 10份;
水 200份。
其中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖得到;所述壳聚糖的相对分子质量为50000;所述亲水性有机分子—环糊精与壳聚糖的重量比为6:1;
所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖的制备方法与实施例1相同;
所述亲水性有机分子与环糊精的重量比为5:1;所述亲水性有机分子为羧基化的聚乙烯醇;所述环糊精为γ—环糊精;所述羧基化的聚乙烯醇的聚合度为3000;所述羧基化的聚乙烯醇的羧基化程度为50%;
所述亲水性有机分子—环糊精的制备方法与实施例1相同;
所述羧基化的聚乙烯醇的制备方法与实施例1相同;
所述助剂为包括胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂,所述胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂的重量比为0.5:1.5:1;
所述胶原抑制剂包括普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮,所述普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮的重量比为1:0.5:1;
所述杀菌剂包括苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉,所述苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉的重量比为0.3:0.2:1:1;
所述促透剂包括二甘醇—乙基醚和丁香,所述二甘醇—乙基醚和丁香的重量比为2:1;
所述壳聚糖医用杀菌喷雾的制备方法与实施例1相同。
实施例3
本申请的实施例3提供了一种壳聚糖医用杀菌喷雾,所述壳聚糖医用杀菌喷雾,按重量份计,包括:
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖 5份;
助剂 1份;
水 60份。
其中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖得到;所述壳聚糖的相对分子质量为50000;所述亲水性有机分子—环糊精与壳聚糖的重量比为6:1;
所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖的制备方法与实施例1相同;
所述亲水性有机分子与环糊精的重量比为5:1;所述亲水性有机分子为羧基化的聚乙烯醇;所述环糊精为γ—环糊精;所述羧基化的聚乙烯醇的聚合度为3000;所述羧基化的聚乙烯醇的羧基化程度为50%;
所述亲水性有机分子—环糊精的制备方法与实施例1相同;
所述羧基化的聚乙烯醇的制备方法与实施例1相同;
所述助剂为包括胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂,所述胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂的重量比为0.5:1.5:1;
所述胶原抑制剂包括普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮,所述普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮的重量比为1:0.5:1;
所述杀菌剂包括苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉,所述苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉的重量比为0.3:0.2:1:1;
所述促透剂包括二甘醇—乙基醚和丁香,所述二甘醇—乙基醚和丁香的重量比为2:1;
所述壳聚糖医用杀菌喷雾的制备方法与实施例1相同。
实施例4
本申请的实施例4提供了一种壳聚糖医用杀菌喷雾,所述壳聚糖医用杀菌喷雾,按重量份计,包括:
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖 30份;
助剂 5份;
水 130份。
其中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖得到;所述壳聚糖的相对分子质量为50000;所述亲水性有机分子—环糊精与壳聚糖的重量比为12:1;
所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖的制备方法与实施例1相同;
所述亲水性有机分子与环糊精的重量比为5:1;所述亲水性有机分子为羧基化的聚乙烯醇;所述环糊精为γ—环糊精;所述羧基化的聚乙烯醇的聚合度为3000;所述羧基化的聚乙烯醇的羧基化程度为50%;
所述亲水性有机分子—环糊精的制备方法与实施例1相同;
所述羧基化的聚乙烯醇的制备方法与实施例1相同;
所述助剂为包括胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂,所述胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂的重量比为0.5:1.5:1;
所述胶原抑制剂包括普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮,所述普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮的重量比为1:0.5:1;
所述杀菌剂包括苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉,所述苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉的重量比为0.3:0.2:1:1;
所述促透剂包括二甘醇—乙基醚和丁香,所述二甘醇—乙基醚和丁香的重量比为2:1;
所述壳聚糖医用杀菌喷雾的制备方法与实施例1相同。
实施例5
本申请的实施例5提供了一种壳聚糖医用杀菌喷雾,所述壳聚糖医用杀菌喷雾,按重量份计,包括:
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖 30份;
助剂 5份;
水 130份。
其中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖得到;所述壳聚糖的相对分子质量为50000;所述亲水性有机分子—环糊精与壳聚糖的重量比为6:1;
所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖的制备方法与实施例1相同;
所述亲水性有机分子与环糊精的重量比为10:1;所述亲水性有机分子为羧基化的聚乙烯醇;所述环糊精为γ—环糊精;所述羧基化的聚乙烯醇的聚合度为3000;所述羧基化的聚乙烯醇的羧基化程度为50%;
所述亲水性有机分子—环糊精的制备方法与实施例1相同;
所述羧基化的聚乙烯醇的制备方法与实施例1相同;
所述助剂为包括胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂,所述胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂的重量比为0.5:1.5:1;
所述胶原抑制剂包括普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮,所述普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮的重量比为1:0.5:1;
所述杀菌剂包括苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉,所述苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉的重量比为0.3:0.2:1:1;
所述促透剂包括二甘醇—乙基醚和丁香,所述二甘醇—乙基醚和丁香的重量比为2:1;
所述壳聚糖医用杀菌喷雾的制备方法与实施例1相同。
实施例6
本申请的实施例6提供了一种壳聚糖医用杀菌喷雾,所述壳聚糖医用杀菌喷雾,按重量份计,包括:
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖 30份;
助剂 5份;
水 130份。
其中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖得到;所述壳聚糖的相对分子质量为50000;所述亲水性有机分子—环糊精与壳聚糖的重量比为6:1;
所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖的制备方法与实施例1相同;
所述亲水性有机分子与环糊精的重量比为5:1;所述亲水性有机分子为羧基化的聚乙烯醇;所述环糊精为γ—环糊精;所述羧基化的聚乙烯醇的聚合度为10000;所述羧基化的聚乙烯醇的羧基化程度为50%;
所述亲水性有机分子—环糊精的制备方法与实施例1相同;
所述羧基化的聚乙烯醇的制备方法与实施例1相同;
所述助剂为包括胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂,所述胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂的重量比为0.5:1.5:1;
所述胶原抑制剂包括普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮,所述普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮的重量比为1:0.5:1;
所述杀菌剂包括苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉,所述苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉的重量比为0.3:0.2:1:1;
所述促透剂包括二甘醇—乙基醚和丁香,所述二甘醇—乙基醚和丁香的重量比为2:1;
所述壳聚糖医用杀菌喷雾的制备方法与实施例1相同。
实施例7
本申请的实施例7提供了一种壳聚糖医用杀菌喷雾,所述壳聚糖医用杀菌喷雾,按重量份计,包括:
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖 30份;
助剂 5份;
水 130份。
其中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖得到;所述壳聚糖的相对分子质量为50000;所述亲水性有机分子—环糊精与壳聚糖的重量比为6:1;
所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖的制备方法与实施例1相同;
所述亲水性有机分子与环糊精的重量比为5:1;所述亲水性有机分子为羧基化的聚乙烯醇;所述环糊精为γ—环糊精;所述羧基化的聚乙烯醇的聚合度为3000;所述羧基化的聚乙烯醇的羧基化程度为30%;
所述亲水性有机分子—环糊精的制备方法与实施例1相同;
所述羧基化的聚乙烯醇的制备方法与实施例1相同;
所述助剂为包括胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂,所述胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂的重量比为0.5:1.5:1;
所述胶原抑制剂包括普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮,所述普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮的重量比为1:0.5:1;
所述杀菌剂包括苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉,所述苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉的重量比为0.3:0.2:1:1;
所述促透剂包括二甘醇—乙基醚和丁香,所述二甘醇—乙基醚和丁香的重量比为2:1;
所述壳聚糖医用杀菌喷雾的制备方法与实施例1相同。
实施例8
本申请的实施例8提供了一种壳聚糖医用杀菌喷雾,所述壳聚糖医用杀菌喷雾,按重量份计,包括:
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖 30份;
助剂 5份;
水 130份。
其中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖制备得到;所述壳聚糖的相对分子质量为50000;所述亲水性有机分子—环糊精与壳聚糖的重量比为6:1;
所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖的制备方法与实施例1相同;
所述亲水性有机分子与环糊精的重量比为5:1;所述亲水性有机分子为羧基化的聚乙烯醇;所述环糊精为γ—环糊精;所述羧基化的聚乙烯醇的聚合度为3000;所述羧基化的聚乙烯醇的羧基化程度为50%;
所述亲水性有机分子—环糊精的制备方法与实施例1相同;
所述羧基化的聚乙烯醇的制备方法与实施例1相同;
所述助剂为包括胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂,所述胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂的重量比为0.5:1.5:1;
所述胶原抑制剂包括普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮,所述普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮的重量比为1:0.5:1;
所述杀菌剂包括苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉,所述苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉的重量比为0.3:0.5:1:1;
所述促透剂包括二甘醇—乙基醚和丁香,所述二甘醇—乙基醚和丁香的重量比为2:1;
所述壳聚糖医用杀菌喷雾的制备方法与实施例1相同。
对比例1
对比例1提供了一种壳聚糖医用杀菌喷雾,所述壳聚糖医用杀菌喷雾,按重量份计,包括:
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖 30份;
助剂 5份;
水 130份。
所述壳聚糖的相对分子质量为50000;所述环糊精与壳聚糖的重量比为6:1;所述环糊精为γ—环糊精;
所述环糊精改性壳聚糖的制备方法与实施例1相同,不同之处,将所述亲水性有机分子—环糊精替换为γ—环糊精;
所述助剂为包括胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂,所述胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂的重量比为0.5:1.5:1;
所述胶原抑制剂包括普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮,所述普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮的重量比为1:0.5:1;
所述杀菌剂包括苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉,所述苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉的重量比为0.3:0.2:1:1;
所述促透剂包括二甘醇—乙基醚和丁香,所述二甘醇—乙基醚和丁香的重量比为2:1。
所述壳聚糖医用杀菌喷雾的制备方法与实施例1相同;不同之处,将所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖替换为γ—环糊精改性壳聚糖。
对比例2
对比例2的具体实施方式同实施例1,不同之处,将所述羧基化聚乙烯醇的羧基化程度替换为0。
对比例3
对比例3的具体实施方式同实施例1,不同之处,将所述富马酸替换为对苯二甲酸。
对比例4
对比例4的具体实施方式同实施例1,不同之处,将所述羧基化的聚乙烯醇替换为2-羟基乙基4-丙-2-烯氧基-3,5-二丙基苯甲酸酯。
对比例5
对比例5提供了一种壳聚糖医用杀菌喷雾,所述壳聚糖医用杀菌喷雾,按重量份计,包括:
环糊精改性壳聚糖 30份;
助剂 5份;
水 130份。
其中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖制备得到;所述壳聚糖的相对分子质量为50000;所述亲水性有机分子—环糊精与壳聚糖的重量比为6:1;
所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖的制备方法与实施例1相同;
所述亲水性有机分子与环糊精的重量比为5:1;所述亲水性有机分子为甘油;
所述亲水性有机分子—环糊精的制备方法为:
1)向反应器中加入γ—环糊精、甘油、甲苯,放置于室温搅拌充分,得到溶液B;
2)向步骤2)的B液中加入水,分层后,用分液漏斗得到下层液体C;
3)将步骤3)的C液置于干燥环境中,待水挥发,即得到亲水性有机分子—环糊精。
所述助剂为包括胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂,所述胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂的重量比为0.5:1.5:1;
所述胶原抑制剂包括普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮,所述普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮的重量比为1:0.5:1;
所述杀菌剂包括苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉,所述苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉的重量份比为0.3:0.2:1:1;
所述促透剂包括二甘醇—乙基醚和丁香,所述二甘醇—乙基醚和丁香的重量比为2:1;
所述壳聚糖医用杀菌喷雾的制备方法与实施例1相同。
对比例6
对比例6的具体实施方式同实施例1,不同之处,将所述封端剂的重量份替换为0。
对比例7
对比例7的具体实施方式同实施例1,不同之处,将所述1,3-二甲基-2-[(1E,3E)-3-甲基辛-1,3-二烯基]-4-氧代环己-2-烯-1-羧酸替换为5-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N,N-二甲基-2,4-戊二烯酰胺。
对比例8
对比例8提供了一种壳聚糖医用杀菌喷雾,所述壳聚糖医用杀菌喷雾,按重量份计,包括:
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖 30份;
助剂 5份;
水 130份。
其中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖得到;所述壳聚糖的相对分子质量为50000;所述亲水性有机分子—环糊精与壳聚糖的重量比为6:1;
所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖的制备方法与实施例1相同;
所述亲水性有机分子与环糊精的重量比为5:1;所述亲水性有机分子为羧基化的聚乙烯醇;所述环糊精为γ—环糊精;所述羧基化的聚乙烯醇的聚合度为3000;所述羧基化的聚乙烯醇的羧基化程度为50%;
所述亲水性有机分子—环糊精的制备方法与实施例1相同;不同之处,将所述制备过程中,普卡霉素摩尔比替换0;
所述羧基化的聚乙烯醇的制备方法与实施例1相同;
所述助剂为包括胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂,所述胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂的重量比为0.5:1.5:1;
所述胶原抑制剂包括普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮,所述普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮的重量比为1:0.5:1;
所述杀菌剂包括苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉,所述苯氧乙醇、阳离子聚丙烯酰胺、乙基己基甘油和纳米银粉的重量比为0.3:0.2:1:1;
所述促透剂包括二甘醇—乙基醚和丁香,所述二甘醇—乙基醚和丁香的重量比为2:1;
所述壳聚糖医用杀菌喷雾的制备方法与实施例1相同。
对比例9
对比例9的具体实施方式同实施例1,不同之处,将所述阳离子聚丙烯酰胺的重量份替换为0。
性能评价:
1、抗菌性能测试
采用S.aureusATCC6538进行杀菌实验。S.aureusATCC6538在LB琼脂上37℃培养24h,制备好的菌悬液浓度为5×107cfu/mL;C.albicansATCC0231在YPD琼脂平板上37℃培养24h,制备好的菌悬液浓度为5×107cfu/mL。将实施例1-8和对比例1-9所得液体分别加入到菌体培养液中,37℃培24h后,取10μL培养液,用平板计数法观察活菌浓度。以PBS作为对照组,从而确定最小杀菌浓度(MBC),结果见表1。
2、渗透液吸收
取SD大鼠51只,在无菌状态于背部皮肤两侧距脊柱约2cm处各作一长约1.5cm的皮肤全程线形切口深达肉膜层。造成手术切口后,喷实施例1-8和对比例1-9所得的杀菌溶液,每种样品涂抹在3只SD大鼠的切口处,0.5mL/次,1次/d,共3d,并于每次给药后固定动物,保证给药部位不与其他物体接触,约1min覆膜完全形成。在此期间,观察创伤处的渗透液析出情况。根据观察到的实际情况,将创伤处的渗透液分为“严重外漏”、“轻微外漏”、“无外漏”三个层次,其中,“严重外漏”指的是渗透液没有完全吸收,在沾染到创伤附近较大的面积,“轻微外漏”指的是渗透液几乎完全吸收,只有较少的渗透液沾染到创伤附近较小的附近;“无外漏”指的是渗透液完全被医用杀菌喷雾吸收,没有沾染到创伤以外的地方,详细结果见表1。
3、瘢痕分析
取SD大鼠51只,在无菌状态于背部皮肤两侧距脊柱约2cm处各作一长约1.5cm的皮肤全程线形切口深达肉膜层。造成手术切口后,喷实施例1-8和对比例1-9所得的杀菌溶液,每种样品涂抹在3只SD大鼠的切口处,0.5mL/次,1次/d,共3d,并于每次给药后固定动物,保证给药部位不与其他物体接触,约1min覆膜完全形成。观察第三天的瘢痕面积,结果见表1。
4、保湿性
含一定水分的样品放在35℃的干燥器中干燥,定时称量样品重量份的减少,称出样品的保水量,通过对比分析,比较出不同样品保湿性的大小。由实施例1-8及对比例1-9制得的润滑液置入以硅胶为干燥剂的同一干燥器环境中,放置5h,称出样品水分减少量。计算出它们的保水量:保水量=残存水分重量份/样品重量份,结果见表1。
5、透气性
将含有一定水分的实施例1-8和对比例1-9的样品平铺于聚四氟乙烯的平板上,放置于室温,干燥通风处,待水分蒸发完全,可形成一层薄膜,再将薄膜固定于广口瓶的空心瓶盖上,瓶中加入一定体积水,旋紧,称量瓶子和水的重量,记为ml。放进室温的干燥器里,让水分自然挥发48h后,取出称量其重量,记为m2,两者的差值△m=ml-m2就是水分的透过量。气体透过达到稳态时,根据Fick扩散定律和Henry定律得到气体的透过率计算可以采取以下公式:
表1性能测试结果
从上述测试结果可以看出,本发明提供的壳聚糖杀菌喷雾在阳离子聚丙烯酰胺以及体系的协同作用下,有很好的杀菌性能;亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖提高了壳聚糖杀菌喷雾的渗透液吸收能力以及减少瘢痕的形成;此外,本发明提供的壳聚糖杀菌喷雾有很好的保湿性,良好的透气性能,有利于杀菌喷雾的抗菌、促进伤口愈合。
前述的实例仅是说明性的,用于解释本发明所述方法的一些特征。所附的权利要求旨在要求可以设想的尽可能广的范围,且本文所呈现的实施例仅是根据所有可能的实施例的组合的选择的实施方式的说明。因此,申请人的用意是所附的权利要求不被说明本发明的特征的示例的选择限制。在权利要求中所用的一些数值范围也包括了在其之内的子范围,这些范围中的变化也应在可能的情况下解释为被所附的权利要求覆盖。
Claims (10)
1.一种壳聚糖医用杀菌喷雾,其特征在于,按重量份计算,所述壳聚糖医用杀菌喷雾至少包括:
亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖 5-50份;
助剂 1-10份;
水 60-200份;
其中,所述亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖是由包覆亲水性有机分子的环糊精接枝改性壳聚糖制备得到。
2.根据权利要求1所述的壳聚糖医用杀菌喷雾,其特征在于,所述亲水性有机分子与环糊精的重量比为(2-10):1。
3.根据权利要求1所述的壳聚糖医用杀菌喷雾,其特征在于,所述亲水性有机分子选自甘油、羟基脲、2-羟基戊酸、3-羟基丁酸、甲酰胺、草酰胺、氨基磺酸氨、2-羟基乙基4-丙-2-烯氧基-3,5-二丙基苯甲酸酯、2,3-二羟基丙基丙烯酸酯、N-苄基-N-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基丙基)甘氨酸、(Z)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯酸、羧基化的聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、羧甲基纤维素和醋酸纤维素中的任意一种或多种的组合。
4.根据权利要求3所述的壳聚糖医用杀菌喷雾,其特征在于,所述亲水性有机分子为羧基化的聚乙烯醇。
5.根据权利要求4所述的壳聚糖医用杀菌喷雾,其特征在于,所述羧基化的聚乙烯醇的聚合度为100-10000。
6.根据权利要求4所述的壳聚糖医用杀菌喷雾,其特征在于,所述羧基化的聚乙烯醇的羧基化程度为30%-70%。
7.根据权利要求1所述的壳聚糖医用杀菌喷雾,其特征在于,所述助剂至少包括胶原抑制剂、杀菌剂、促透剂。
8.根据权利要求7所述的壳聚糖医用杀菌喷雾,其特征在于,所述杀菌剂选自苯氧乙醇、乙基己基甘油、纳米银粉和阳离子聚丙烯酰胺中的任意一种或多种的组合。
9.根据权利要求7所述的壳聚糖医用杀菌喷雾,其特征在于,所述胶原抑制剂选自普卡霉素、丝裂霉素C和卤夫酮中的任意一种或多种的组合。
10.根据权利要求1-9任一项所述的壳聚糖医用杀菌喷雾的制备方法,其特征在于,至少包括以下步骤:
①按重量份向反应器中加入亲水性有机分子—环糊精改性壳聚糖、胶原抑制剂、水,置于室温,搅拌均匀,得到A液;
②按重量份向步骤①的A液中加入杀菌剂、促透剂于30℃-65℃搅拌均匀,得到B液;
③将步骤②的B液做灭菌处理,即得到壳聚糖医用杀菌喷雾。
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