CN108586388A - 一种2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物及其制备和应用 - Google Patents

一种2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物及其制备和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种2,3‑二甲基烯丙基查尔酮类化合物及其制备方法和应用，结构如式(I)所示，其中，R1为选自H、C1～C5烷氧基、C2～C5烯氧基、羟基、R2R3N‑、取代或者未取代的五元或者六元含氮杂环；R2和R3独立地选自C1～C5烷基或C2～C5烯基；所述的五元或六元含氮杂环上的取代基为C1～C5烷基中的一个或者多个。药理结果表明，该2,3‑二甲基烯丙基查尔酮类化合物可以有效地抑制PTP1B的活性，具有潜在的抗糖尿病药效。

Description

一种2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物及其制备和应用
技术领域
本发明属于药物化学领域，具体涉及一种2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物及其制备和应用。
背景技术
糖尿病是一种因胰岛素分泌缺陷引起的以血糖增高为特征的内分泌紊乱性代谢类疾病，分为1型和2型，其中2型糖尿病占95％。糖尿病发病率逐年增高，由其引起的糖尿病足病、肾功能衰竭和心脏病等常见的并发症是导致糖尿病患者死亡的主要因素。蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(Protein Tyrosine Phosphatase 1B，PTP1B)是蛋白磷酸酯酶家族(PTP)中最具代表性的成员，在胰岛素信号传导中起负性调节作用，与2型糖尿病的发病及发展有密切的关系，它的过度表达和催化活性的增高，导致胰岛素抵抗和胰岛素信号传导受损，成为2型糖尿病的主要致病因素。因此，PTP1B已成为治疗2型糖尿病的重要靶标，而其相应的抑制剂能阻断PTP1B的信号传递，调节细胞内胰岛素受体的磷酸化水平，降低体内血液中的血糖浓度，且不会增加患者体重，副作用小，安全性高，具有很好的发展前景。
目前重要的PTP1B抑制剂主要包括：经典的二氟磷酸甲基-苯丙氨酸(F2PMP)类PTP1B小分子抑制剂和以Ertiprotafib为代表的羧酸类抑制剂以及一些结构修饰后的酰亚胺类化合物等。虽然各类PTP1B抑制剂发展较为迅速，但遗憾的是近几十年来，具有较好成药性的PTP1B特异性有机小分子抑制剂依然相对较少，并且大多停留在或失败于临床前实验阶段，尚没有真正意义上的PTP1B抑制剂上市销售。因此，发现和寻找新结构类型的PTP1B抑制剂用于糖尿病的治疗显然具有重要的研究意义。
2005年，Cheon课题组首次报道了从甘草中分离出的B环5位具有2,3-二甲基烯丙基取代的甘草查尔酮E(Licochalcone E)，药理学实验表明甘草查尔酮E对PTP1B具有潜在的抑制作用(IC50＝20.7μM)。
发明内容
本发明提供了一种2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物及其制备和应用，该2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物对糖尿病有一定的疗效。
一种2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物，结构如式(I)所示：
式(I)中，R1为选自H、C1～C5烷氧基、C2～C5烯氧基、羟基、R2R3N-、取代或者未取代的五元或者六元含氮杂环；
R2和R3独立地选自C1～C5烷基或C2～C5烯基；
所述的五元或六元含氮杂环上的取代基为C1～C5烷基中的一个或者多个。
作为优选，所述的五元或者六元含氮杂环选自吡咯基、吗啉基、哌啶基或咪唑基。
作为优选，所述的R2和R3独立地选自甲基或者烯丙基。
作为优选，所述的2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物，选自化合物4a-4j中的一个：
其中，R选自以下取代基：
其中表示取代位置。
本发明提供了一种如权利要求1～4任一项所述的2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物，包括以下步骤：
(1)在碱性条件下，对羟基苯甲醛与1-溴-3-甲基-2-丁烯发生醚化反应，得到中间体4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛；
(2)步骤(1)得到的4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛发生Clasin重排反应，得到2,3-二甲基烯丙基苯甲醛；
(3)步骤(2)得到的2,3-二甲基烯丙基苯甲醛与苯乙酮类化合物发生Aldol缩合反应，经过后处理得到所述的2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物。
本发明还提供了一种所述的2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物在制备抗糖尿病药物中的应用。
作为优选，所述的抗糖尿病药物用于抑制磷酸酯酶1B的活性，所述的2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物为化合物4b、4c、4d、4e、4f、4g或4i，这些化合物对磷酸酯酶1B的抑制活性抑制作用(IC50在10μM以下)。
作为优选，所述的抗糖尿病药物用于治疗2型糖尿病。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
本发明涉及了一系类2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物，并通过药理试验表明这些化合物对磷酸酯酶1B具有一定的抑制活性，因而可以作为一种潜在的抗糖尿病药物。
具体实施方式
熔点采用Thomas Hoover 6427F10显微熔点仪测定(温度未经校正)；核磁共振氢谱采用Varian Unity Plus 300傅立叶变换核磁共振仪测定(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；质谱采用Agilent 1100四级杆液相色谱质谱联用仪测定。薄层色谱用硅胶GF254购于阿拉丁试剂公司(Aladdin，上海晶纯生化科技股份有限公司)；柱色谱用硅胶FCP(200～300目)购于国药集团化学试剂有限公司；其他所用试剂和溶剂均为国产分析纯，根据需要经无水干燥处理后使用。
实施例1 4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛(2)的合成
将1.0g(8.18mmol)4-羟基苯甲醛(1)与2.46mL(24.56mmol)1-溴-3-甲基-2-丁烯溶解于30mL干燥的丙酮(Acetone)中，搅拌条件下，缓缓加入3.4g(24.54mmol)碳酸钾(K2CO3)和1.23g(8.18mmol)碘化钠，室温反应4h。反应结束后向反应液中加入超纯水终止反应，减压除去丙酮后，用乙酸乙酯(30mL×3)萃取，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩滤液，硅胶柱色谱分离，得无色液体4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛(2)1.50g，收率96.4％。
实施例2 3-(3-甲基-3-丁烯-2-基)-4-[(4氢-2H-吡喃-2-基)氧基]苯甲醛(3)的合成
将1.3g(6.84mmol)4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛(2)溶解于30mL干燥的N,N-二乙基苯胺中，沙浴缓慢升温至200℃反应6h。反应液冷却至室温，加入30mL超纯水后，用盐酸调pH值为7。继续用乙酸乙酯(30mL×3)萃取，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩滤液，硅胶柱色谱分离，得无色透明液体0.85g。将液体全部溶解于15mL二氯甲烷(CH2Cl2)中，快速搅拌下缓慢加入0.5mL3,4-二氢-2H-吡喃和催化剂对甲苯磺酸吡啶盐0.05g。室温反应3h，反应结束后向反应液中加入超纯水终止反应。用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩滤液，硅胶柱色谱分离，得1.23g无色透明液体3-(3-甲基-3-丁烯-2-基)-4-[(4氢-2H-吡喃-2-基)氧基]苯甲醛(3)，收率65.4％。
实施例3查尔酮4a～4j的合成(以4a为例)
将0.01g(0.364mmol)3-(3-甲基-3-丁烯-2-基)-4-[(4氢-2H-吡喃-2-基)氧基]苯甲醛(3)和0.05g(0.41mmol)的4-甲氧基苯乙酮溶于10mL乙醇-水(2：1)中，搅拌条件下缓慢加入氢氧化钾(KOH)0.005mg,反应体系室温下搅拌过夜。反应结束后，向体系中加入过量冰水，直到析出黄色沉淀。抽滤，滤饼用少量冰水洗涤后抽干。将滤饼溶解于5mL甲醇(MeOH)中，室温下缓慢滴入6.0mol/L的盐酸0.5mL，反应持续30min，反应结束后，向反应液中加入冰水直到析出黄色沉淀。抽虑，滤饼用冰水洗涤，抽干。残渣继续硅胶柱色谱分离得黄色目标产物4a 0.083g，收率68.5％。合成的10个目标化合物的收率、理化性质及波谱数据见表1。
表1查尔酮4a～4j的合成
实施例4化合物对PTP1B酶的抑制活性测试
采用对硝基苯酚磷酸酯(pNPP)作为人基因重组PTP1B的底物。室温下目标化合物4a-4j与酶预孵育5min，PTP1B催化的pNPP水解反应在100μL反应体系中测定。每个反应液含有50mmol/L HEPES、5mmol/L DTT、150mmol/LNaCl、2mmol/LEDTA和2mmol/LpNPP，pH为7.0；在30℃下孵育10min；加入50μL 3mmol/L的氢氧化钠溶液终止酶反应。水解产物对硝基苯酚钠在405nm处有很强的光吸收，利用酶标仪测出吸收OD值,即可计算出测试样品对酶促水解的抑制作用。以未加酶的体系作为空白对照，采用非线性回归方法计算化合物的IC50值。实验结果见表2。
Table 2化合物4a-4j对PTP1B的抑制活性
实验结果表明，大部分化合物对PTP1B都具有较好的抑制活性，特别是A环对位有杂环如哌啶(4e)、咪唑(4f)和吗啡林(4g)取代的化合物，对PTP1B抑制的IC50值最低，分别为2.0、5.6和2.5μM。与对照药物熊果酸相比，化合物4e显示了最强烈的PTP1B抑制活性。此外，A环对位有甲氧基(4a)、N,N-二甲基氨基(4h)和间位羟基(4j)取代的化合物均显示了较弱的抑制活性(IC50>10μM)，提示这三种取代基可能阻碍了化合物与PTP1B酶的契合。

Claims (8)

1.一种2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物，其特征在于，结构如式(I)所示：
式(I)中，R1为选自H、C1～C5烷氧基、C2～C5烯氧基、羟基、R2R3N-、取代或者未取代的五元或者六元含氮杂环；
R2和R3独立地选自C1～C5烷基或C2～C5烯基；
所述的五元或六元含氮杂环上的取代基为C1～C5烷基中的一个或者多个。
2.根据权利要求1所述的2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物，其特征在于，所述的五元或者六元含氮杂环选自吡咯基、吗啉基、哌啶基或咪唑基。
3.根据权利要求1所述的2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物，其特征在于，所述的R2和R3独立地选自甲基或者烯丙基。
4.根据权利要求1所述的2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物，其特征在于，选自化合物4a-4j中的一个：
其中，R选自以下取代基：
其中表示取代位置。
5.一种如权利要求1～4任一项所述的2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在碱性条件下，对羟基苯甲醛与1-溴-3-甲基-2-丁烯发生醚化反应，得到中间体4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛；
(2)步骤(1)得到的4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛发生Clasin重排反应，得到2,3-二甲基烯丙基苯甲醛；
(3)步骤(2)得到的2,3-二甲基烯丙基苯甲醛与苯乙酮类化合物发生Aldol缩合反应，经过后处理得到所述的2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物。
6.一种如权利要求1～4任一项所述的2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物在制备抗糖尿病药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物在制备抗糖尿病药物中的应用，其特征在于，所述的抗糖尿病药物用于抑制磷酸酯酶1B的活性；
所述的2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物为化合物4b、4c、4d、4e、4f、4g或4i。
8.根据权利要求6所述的2,3-二甲基烯丙基查尔酮类化合物在制备抗糖尿病药物中的应用，其特征在于，所述的抗糖尿病药物用于治疗2型糖尿病。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109503351A (zh) * 2018-11-30 2019-03-22 温州医科大学 一种含有烯丙基结构的查尔酮衍生物及其应用
CN110564755A (zh) * 2019-09-10 2019-12-13 河南农业大学 一种生物酶催化制备(s)-3-苯基-1,2-环氧丙烷及其衍生物的方法
CN116102528A (zh) * 2023-02-03 2023-05-12 三峡大学 一类泽兰素查尔酮类化合物，制备方法及其应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101208351A (zh) * 2005-06-24 2008-06-25 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 用于治疗非自体免疫性2型糖尿病和/或x综合征的化合物
US20090252694A1 (en) * 2006-04-03 2009-10-08 Industry-Academic Cooperation Foundation Gyeongsang National Universtiy Novel Chalcone Derivatives, Pharmaceutically Acceptable Salt, Method for Preparation and Uses Thereof
KR20100031211A (ko) * 2008-09-12 2010-03-22 연세대학교 산학협력단 리코칼콘계 화합물의 제조방법
CN101838191A (zh) * 2010-05-28 2010-09-22 李继贞 一种甘草查尔酮e的合成方法
CN104016843A (zh) * 2014-05-19 2014-09-03 温州安得森生物科技有限公司 一种具有改善睡眠作用的查尔酮化合物
CN106748838A (zh) * 2016-12-26 2017-05-31 温州医科大学附属第二医院 查尔酮衍生物及其在调节11β‑HSD1和代谢综合征防治中的应用
CN107343885A (zh) * 2017-07-10 2017-11-14 温州医科大学 一种aza白藜芦醇‑查尔酮衍生物在制备糖尿病并发症治疗药物中的应用

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101208351A (zh) * 2005-06-24 2008-06-25 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 用于治疗非自体免疫性2型糖尿病和/或x综合征的化合物
US20090252694A1 (en) * 2006-04-03 2009-10-08 Industry-Academic Cooperation Foundation Gyeongsang National Universtiy Novel Chalcone Derivatives, Pharmaceutically Acceptable Salt, Method for Preparation and Uses Thereof
KR20100031211A (ko) * 2008-09-12 2010-03-22 연세대학교 산학협력단 리코칼콘계 화합물의 제조방법
CN101838191A (zh) * 2010-05-28 2010-09-22 李继贞 一种甘草查尔酮e的合成方法
CN104016843A (zh) * 2014-05-19 2014-09-03 温州安得森生物科技有限公司 一种具有改善睡眠作用的查尔酮化合物
CN106748838A (zh) * 2016-12-26 2017-05-31 温州医科大学附属第二医院 查尔酮衍生物及其在调节11β‑HSD1和代谢综合征防治中的应用
CN107343885A (zh) * 2017-07-10 2017-11-14 温州医科大学 一种aza白藜芦醇‑查尔酮衍生物在制备糖尿病并发症治疗药物中的应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AFTABUL HAQUE 等: "Conformation-Sensing Antibodies Stabilize the Oxidized Form of PTP1B and Inhibit Its Phosphatase Activity", 《CELL》 *
GOO YOON等: "Inhibitory effect of chalcones and their derivatives from Glycyrrhiza inflate on protein tyrosine phosphatase 1B", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 *
邱胤达 等: "新型 2，3-二甲基烯丙基查尔酮类PTP1B 抑制剂的设计、合成及活性研究", 《中国药物化学杂志》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109503351A (zh) * 2018-11-30 2019-03-22 温州医科大学 一种含有烯丙基结构的查尔酮衍生物及其应用
CN109503351B (zh) * 2018-11-30 2022-01-04 温州医科大学 一种含有烯丙基结构的查尔酮衍生物及其应用
CN110564755A (zh) * 2019-09-10 2019-12-13 河南农业大学 一种生物酶催化制备(s)-3-苯基-1,2-环氧丙烷及其衍生物的方法
CN116102528A (zh) * 2023-02-03 2023-05-12 三峡大学 一类泽兰素查尔酮类化合物，制备方法及其应用
CN116102528B (zh) * 2023-02-03 2024-05-28 三峡大学 一类泽兰素查尔酮类化合物，制备方法及其应用

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