CN108553751A - 一种负载磁球药物载体的透明质酸微针及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种负载磁球药物载体的透明质酸微针及其制备方法，其解决了现有微针给药不能解决药物的靶向性问题，微针包括微针底座和分布于底座上的针体阵列；针体阵列中的每一针体均为混合了磁球药物载体的透明质酸制备而成。本发明可用于微针的制备领域。

Description

一种负载磁球药物载体的透明质酸微针及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域，具体地说是一种负载磁球药物载体的透明质酸微针及其制备方法。
背景技术
目前，常用的给药手段有三大类：口服给药、经皮给药和注射给药。口服给药是最传统的给药手段，患者服用简单方便，是目前最广泛使用的一种给药手段，但是由于肝脏的首过效应且无法直达患处导致口服给药效率低下；而注射射法虽然给药量高，起效迅速，但具有注射疼痛、风险高、并发症和副作用多等缺点；经皮给药操作简单，使用安全，但由于受到皮肤的角质层屏障作用的阻挡，很难被皮肤吸收因此难以达到良好的效果。
微针作为一种新的经皮给药手段由于操作简单，无痛给药，药物利用率高的优点引起广泛关注。但是微针给药主要的优势在于通过刺入皮肤表皮层达到高效给药，而没有解决药物的靶向性问题。
发明内容
本发明就了为了解决现有微针给药不能解决药物的靶向性问题，提供一种磁球药物载体随着透明质酸的快速溶解崩解于皮下，且在外加磁场的感应下能定向移动和集中，靶向释放药物，负载磁球药物载体的透明质酸微针及其制备方法。
为此，本发明提供一种负载磁球药物载体的透明质酸微针，微针包括微针底座和分布于底座上的针体阵列；针体阵列中的每一针体均为混合了磁球药物载体的透明质酸制备而成。
优选的，负载磁球药物载体的透明质酸微针原料为混合的磁球药物载体和小分子透明质酸混合溶液。
优选的，磁球药物载体含有磁性材料，磁性材料选自纯铁粉、羟基铁、磁铁矿、铁酸盐、铁铝合金、铁镍合金、铁蛋白、Y-Fe2O3、Co-MnP、BaFe12O19磁性材料中的一种或几种。
优选的，磁球药物载体含有骨架材料，骨架材料选自血清蛋白、淀粉、阿拉伯胶、明胶、聚乳酸、聚丙烯葡萄糖、甲基纤维素、乙基纤维素、PVA、PVP、P EG、CAP、CMC中的一种或几种。
优选的，磁球药物载体的尺寸范围为3～30μm。
优选的，磁球药物载体与透明质酸的质量比为9:(9～81)。
本发明同时提供一种负载磁球药物载体的透明质酸微针的制备方法，微针的制备方法选取以下两种方法中的一种：a：磁力吸附法，通过外加不均匀磁场吸附磁球药物载体与透明质酸溶液，形成微针形状；b：真空模板法，通过真空将混合溶液均匀吸入模板凹槽内制备微针。
由于本发明在使用时只穿透了对药物扩散起屏障作用的皮肤角质层而不穿透真皮层，针头不触碰到有丰富神经和毛细血管的真皮层，因而对人体不造成疼痛和不适感，更能为广大消费者接受。磁球药物载体随着透明质酸的溶解释放到皮下在外加磁场的作用下达到靶向释药的作用。
与现有的技术相比，本发明所述负载磁球药物载体的透明质酸微针及其制备方法解决了目前经皮给药透皮吸收困难及注射给药疼痛等问题，通过磁球药物载体的磁性作用不仅可以靶向释放药物，同时可利用磁力方法方便快捷制备微针。因此，本发明所述负载磁球药物载体的透明质酸微针及其制备方法具有操作简单、安全可靠、制备简单、靶向释药的优点。
附图说明
图1为磁力吸附法制备微针流程示意图；
图2为5×5微针阵列显微图；
图3为贴片体外测试图；
图4为微针贴片单根针刺入力测试图。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明所述的一种负载磁球药物载体的透明质酸微针及其制备方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
选取尺寸为15μm的磁球药物载体，按照磁球药物载体与小分子透明质酸的质量比为3:7制备混合溶液，备用。
室温下，将上述溶液均匀平铺于水平洁净的玻璃板上，在溶液上方平行放置呈点状阵列分布的磁场，通过磁力吸附使混合溶液在点状磁场下方形成针状隆起，且由于磁力作用使磁球药物载体均吸入针体內。所诉磁力吸附法制备微针的流程示意图如图1所示。
实施例2
将聚二甲基硅氧烷和固化剂按质量比10:1进行混合，充分搅拌均匀并抽真空去除其中的气泡；然后将去除气泡的含固化剂的液态聚二甲基硅氧烷浇注在水平放置的容器内，置于60℃的烘箱中加热8小时，即得到固态的聚二甲基硅氧烷。然后将其从容器中取出，并利用激光切割，采用微纳米加工工艺来制备微针模板，选用的模板类型为方形，5×5微针阵列。
室温下，取洁净干燥的上述微针模板，在模腔上方室温下，填充实施例1中制备的磁球药物载体与透明质酸混合溶液，待混合溶液覆盖模腔，真空处理1h；将微针模板置于通风处自然风干，脱模，干燥。用此方法得到的5×5微针阵列显微照片如图2所示。
效果验证
1、体外猪皮刺穿测试
将平整的新鲜猪皮脱毛，取一片干燥后的实施例2中的微针贴片，将针尖对准猪皮表层垂直刺入，用手按压该微针贴片的背面，按压的时间为5s，然后取下作用后的微针贴片，在针孔处用移液枪涂敷100μl磺酰罗丹明B(sulforhodamine B)溶液，保证荧光溶液填满针孔，3min后吸出，用酒精棉片拭除残余荧光溶液。可在光学显微镜和荧光显微镜下观察作用后的猪皮。
在光学显微镜下可观察到，作用后的猪皮表面有清晰的红色的针孔，其他部分皮肤表面完好，针孔与微针一一对应，红色针孔为紫红色模型药物磺酰罗丹明B所留，表明该微针贴片的针体可有效地刺穿猪皮表层，猪皮表面针孔显微照片如图3所示。
2、微针力学测试
取一片干燥后的实施例2中的微针贴片，刮取单根微针进行力学测试，同时在与力学实验机连接的计算机上得到具体的针尖位移与压力的数值，可以用来模拟微针刺入皮肤的刺入力，进行多组重复性试验，将多组数值取平均，通过对数据的处理得到位移与压力的关系图，如图4所示。从图中可得出，由于负载磁球药物载体，微针的力学性能较好，相对锋利可以刺穿皮肤。
与现有的技术相比，本发明所述负载磁球药物载体的透明质酸微针及其制备方法解决了目前经皮给药透皮吸收困难及注射给药疼痛等问题，通过磁球药物载体的磁性作用不仅可以靶向释放药物，同时可利用磁力方法方便快捷制备微针。因此，本发明所述负载磁球药物载体的透明质酸微针及其制备方法具有操作简单、安全可靠、制备简单、靶向释药的优点。

Claims (7)

1.一种负载磁球药物载体的透明质酸微针，其特征是，所述微针包括微针底座和分布于底座上的针体阵列；所述针体阵列中的每一针体均为混合了磁球药物载体的透明质酸制备而成。
2.根据权利要求1所述的负载磁球药物载体的透明质酸微针，其特征在于，所述负载磁球药物载体的透明质酸微针原料为混合的磁球药物载体和小分子透明质酸混合溶液。
3.根据权利要求2所述的负载磁球药物载体的透明质酸微针，其特征在于，所述磁球药物载体含有磁性材料，所述磁性材料选自纯铁粉、羟基铁、磁铁矿、铁酸盐、铁铝合金、铁镍合金、铁蛋白、Y-Fe2O3、Co-MnP、BaFe12O19磁性材料中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的负载磁球药物载体的透明质酸微针，其特征在于，所述磁球药物载体含有骨架材料，所述骨架材料选自血清蛋白、淀粉、阿拉伯胶、明胶、聚乳酸、聚丙烯葡萄糖、甲基纤维素、乙基纤维素、PVA、PVP、P EG、CAP、CMC中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的负载磁球药物载体的透明质酸微针，其特征在于，所述磁球药物载体的尺寸范围为3～30μm。
6.根据权利要求1所述的负载磁球药物载体的透明质酸微针，其特征在于，所述磁球药物载体与透明质酸的质量比为9:(9～81)。
7.如权利要求1所述的负载磁球药物载体的透明质酸微针的制备方法，其特征是所述微针的制备方法选取以下两种方法中的一种：
a：磁力吸附法，通过外加不均匀磁场吸附磁球药物载体与透明质酸溶液，形成微针形状；
b：真空模板法，通过真空将混合溶液均匀吸入模板凹槽内制备微针。
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