CN108553438A - 一种替米沙坦组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种替米沙坦组合物及其制备方法，其中所述片剂由以下重量配比的原料制备而成，替米沙坦20‑40重量份，铝碳酸镁75‑125重量份，药用载体10‑50重量份，水适量，得到的替米沙坦组合物具有不依赖于pH的高溶解性、释放块、适用于口服固体制剂应用的特点。

Description

一种替米沙坦组合物及其制备方法
发明领域
本发明涉及一种药物组合物，其含有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦、碱性试剂、载体。本发明还提供了制备所述药物组合物的制备方法。
背景技术
替米沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血压和其他适应症。
中文名称:替米沙坦
中文别名:4-{[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑-1-基]甲基}联苯基-2-羧酸
英文名称:Telmisartan
英文别名:
4'[(1,4'-Dimethyl-2'-propyl[2,6'-bi-1H-benzimidazol]-1'-yl) methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid
CAS号:144701-48-4
分子式:C33H30N4O2
分子量:514.62
具有下式结构：
药代动力学显示:作用迅速(0.3h)，持续时间长(35.4h)，降压时对心率的影响小。替米沙坦常温下为类白色固体或白色粉末。难溶解于水。由于兼有羧基和带有孤对电子的氮原子，常温下形成内盐，因而熔点较高，为266-269℃。可与赖氨酸、精氨酸、葡甲胺等在碱性条件下成盐。其钾盐或钠盐易溶解于水、熔点较低。在口服固体制剂的应用中，通常将替米沙坦与碱性试剂成盐后使用，以此增加其溶解度，便于吸收。但是替米沙坦的盐pH依赖性明显，生物利用度低。中国专利公开了多种替米沙坦片剂的制备方法如：
另外，德国勃林格殷格翰研发的替米沙坦片剂，处方为：替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、聚维酮、山梨醇、硬脂酸镁，采用的制备工艺为：先将替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺和聚维酮溶解在200ml水中，在喷雾干燥制粒，然后与山梨醇、硬脂酸镁混合压片。
现有技术中，多采用替米沙坦和氢氧化钠、葡甲胺混合以增加其溶解度，便于吸收，但氢氧化钠、葡甲胺在胃中崩解后会产生刺激性，部分患者长期服用会产生胃肠道部不适，常见：腹痛、腹泻、消化不良、胃肠功能紊乱，另外，部分患者认为，其起效慢，难以快速解决头晕、头胀、耳鸣、胸闷等症状。
发明目的
本发明为快速缓解高血压患者头晕、头胀、耳鸣、胸闷等症状等症状，同时降低胃部不适等症状，首次提出加入铝碳酸镁作为药物辅料，铝碳酸镁是一种偏碱性物质，可以作为药用辅料，也可以用于抑制胃酸。本发明发现，铝碳酸镁可以加快替米沙坦释放和吸收，使患者头晕、头胀、耳鸣、胸闷等症状指数快速减轻，以下为对本发明的详细描述。
发明内容
本发明提供一种替米沙坦组合物，其中所述组合物为片剂，其由以下重量配比的原料制备而成，
替米沙坦20-40重量份
铝碳酸镁75-125重量份
药用载体10-50重量份
水适量。
优选的，所述的组合物，由以下重量配比的原料制备而成，
替米沙坦20-40重量份
铝碳酸镁90-110重量份
药用载体150-200重量份
水适量。
其中所述药用载体，选自稀释剂、润滑剂、粘合剂，润湿剂。
其中所述药用载体，选自以下载体：β-环糊精，微晶纤维素，预胶化淀粉，山梨醇，乳糖，蔗糖，玉米淀粉，聚维酮，硬脂酸镁，二氧化硅，滑石粉，水。
优选的，其中所述药用载体，选自β-环糊精，山梨醇，硬脂酸镁，水，
本发明特别优选的组合物，其中所述配方如下：
最优选的，本发明所述的组合物，其中所述配方如下：
本发明进一步包括所述的组合物的制备方法，所述制备方法，包括采用喷雾干燥的方式制备药物粉末，然后采用干法压片，得到片剂。优选的所述制备方法，步骤如下：
取替米沙坦、铝碳酸镁、β-环糊精在2-4倍重量的水中混合均匀，喷雾干燥，得到替米沙坦的喷雾颗粒；替米沙坦的喷雾颗粒通过研磨筛分，得到适用于干法压片的药物粉末。
所述制备方法，其中喷雾干燥时的进风温度100℃至140℃，喷雾干燥时的排风温度范围在60℃至100℃，药物粉末含水量要求小于5％。优选的，所述制备方法，其中喷雾干燥时的进风温度125℃至135℃；喷雾干燥时的排风温度范围在70℃至80℃。
本发明发现，铝碳酸镁可以加快替米沙坦释放和吸收，使患者胸痛，胸闷指数快速减轻，同时降低了胃肠道不适，如恶心，呕吐，腹胀，便秘等副作用，以下通过实验数据说明本发明的有益效果：
实验1，溶出度检测
对于实施例1和市场上购买的对比例产品，本发明人进行了溶出曲线实验。
分别以900ml的0.1mol/l盐酸介质和pH6.8磷酸盐缓冲液介质，用桨法75rpm的条件检测本发明实施例1片剂的溶出曲线，结果30min 内溶出量均达到85％以上，见图1，
用市场上购买的替米沙坦片剂做出的溶出曲线，见图2
实验2，头晕、头胀、耳鸣、胸闷等症状指数检测
对1258例患者进行了1年的跟踪，对于实施例1药品在服药后1-3 小时内，统计出如下数据：
注：服药后1小时内减轻为快速减轻，3小时内减轻为减轻，3小时内不减轻为不减轻。
实验3，溶解度实验
检查了实施例1得到的组合物在不同pH下的平衡溶解度，其在pH1.0 至pH8.0范围都有高溶解度。
附图说明
图1为本发明溶出度图
图2为市场上购买的片剂的溶出度图
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例1
制备方法，步骤如下：
上述处方量的替米沙坦、铝碳酸镁、β-环糊精在3倍重量的水中混合均匀；
喷雾干燥，得到替米沙坦的喷雾颗粒；
替米沙坦的喷雾颗粒通过研磨筛分，得到适用于干法压片的药物粉末；
加入山梨醇在二维混合机中混合100转；
再加入硬脂酸镁，在二维混合机中混合50转；
在单冲压片机(DP30A)上压片，片重240mg，硬度10-14kg。
实施例2
制备方法，步骤如下：
上述处方量的替米沙坦、铝碳酸镁、β-环糊精在3倍重量的水中混合均匀；
喷雾干燥，得到替米沙坦的喷雾颗粒；
替米沙坦的喷雾颗粒通过研磨筛分，得到适用于干法压片的药物粉末；
加入山梨醇在二维混合机中混合100转；
再加入硬脂酸镁，在二维混合机中混合50转；
在单冲压片机(DP30A)上压片，片重240mg，硬度10-14kg。
实施例3
制备方法同实施例1
实施例4
制备方法同实施例1。

Claims (10)

1.一种替米沙坦组合物，其中所述组合物为片剂，其由以下重量配比的原料制备而成，
替米沙坦20-40重量份
铝碳酸镁75-125重量份
药用载体10-50重量份
水适量。
2.根据权利要求1所述的组合物，由以下重量配比的原料制备而成，
替米沙坦20-40重量份
铝碳酸镁90-110重量份
药用载体150-200重量份
水适量。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述药用载体，选自稀释剂、润滑剂、粘合剂，润湿剂。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述药用载体，选自以下载体：β-环糊精，微晶纤维素，预胶化淀粉，山梨醇，乳糖，蔗糖，玉米淀粉，聚维酮，硬脂酸镁，二氧化硅，滑石粉，水。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述药用载体，选自β-环糊精，山梨醇，硬脂酸镁，水。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述配方如下：
7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述配方如下：
8.权利要求1所述的组合物的制备方法，所述制备方法，包括采用喷雾干燥的方式制备药物粉末，然后采用干法压片，得到片剂。
9.权利要求1所述的组合物的制备方法，所述制备方法，步骤如下：取替米沙坦、铝碳酸镁、β-环糊精在2-4倍重量的水中混合均匀，喷雾干燥，得到替米沙坦的喷雾颗粒；替米沙坦的喷雾颗粒通过研磨筛分，得到适用于干法压片的药物粉末。
10.权利要求1所述的组合物的制备方法，所述制备方法，其中喷雾干燥时的进风温度100℃至140℃，喷雾干燥时的排风温度范围在60℃至100℃，药物粉末含水量要求小于5％，
其中喷雾干燥时的进风温度125℃至135℃；喷雾干燥时的排风温度范围在70℃至80℃。
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CN113933472A (zh) * 2020-06-29 2022-01-14 武汉武药科技有限公司 测定替米沙坦固体制剂溶出度的溶出介质及其应用

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