CN108517042B - 一种超分子水凝胶及其制备方法和一种灭血吸虫尾蚴缓释制剂及其制备方法 - Google Patents

一种超分子水凝胶及其制备方法和一种灭血吸虫尾蚴缓释制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108517042B
CN108517042B CN201810771342.1A CN201810771342A CN108517042B CN 108517042 B CN108517042 B CN 108517042B CN 201810771342 A CN201810771342 A CN 201810771342A CN 108517042 B CN108517042 B CN 108517042B
Authority
CN
China
Prior art keywords
naapd
preparation
cercaria
schistosome
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201810771342.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108517042A (zh
Inventor
李亿保
朱磊
朱志强
何英杰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gannan Normal University
Original Assignee
Gannan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gannan Normal University filed Critical Gannan Normal University
Priority to CN201810771342.1A priority Critical patent/CN108517042B/zh
Publication of CN108517042A publication Critical patent/CN108517042A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108517042B publication Critical patent/CN108517042B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
    • C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
    • C08J3/075—Macromolecular gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A61P33/12—Schistosomicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G83/00—Macromolecular compounds not provided for in groups C08G2/00 - C08G81/00
    • C08G83/008—Supramolecular polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2387/00—Characterised by the use of unspecified macromolecular compounds, obtained otherwise than by polymerisation reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种超分子水凝胶，由N,N′‑二天冬氨酸‑苝四甲酸二酰亚胺、水和四氢呋喃制备得到，所述N,N′‑二天冬氨酸‑苝四甲酸二酰亚胺的物质的量与水和四氢呋喃的体积比为0.01mmol：(0.5～1.5)mL：(0.5～1.5)mL。在本发明中，N,N′‑二天冬氨酸‑苝四甲酸二酰亚胺(NAAPD)作为凝胶因子，具有良好的分子平面性，能够发生π‑π堆积，同时分子两端含有4个羧酸基团，分子间氢键作用更强。本发明提供的超分子水凝胶具有优异的机械强度；以所述超分子水凝胶作为灭血吸虫尾蚴活性物质的载体，对灭血吸虫尾蚴活性物质具有良好的载药及缓释性能，同时，还具有机械强度高和生物兼容性好的特点。

Description

一种超分子水凝胶及其制备方法和一种灭血吸虫尾蚴缓释制 剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物医用材料技术领域，具体涉及一种超分子水凝胶及其制备方法和一种灭血吸虫尾蚴缓释制剂及其制备方法。
背景技术
血吸虫病是由血吸虫成虫寄生于人体所引起的地方性疾病，是一种严重危害人民身体健康的重大传染病。全球近2亿人感染，涵盖了76个国家和地区，而生活在受感染威胁的流行地区人数则达7.79亿，被世界卫生组织列为极易复现的再现传染病。寄生于人体的有日本血吸虫、埃及血吸虫和曼氏血吸虫3种，其中，日本血吸虫生活史可分为卵、毛蚴、母胞蚴、子胞蚴、尾蚴、童虫和成虫7个主要阶段。成熟虫卵随着宿主的粪便排出体外进入水中，孵化为毛蚴，毛蚴在水中袭击它的唯一中间宿主—钉螺，继而在钉螺体内发育成为尾蚴。尾蚴是感染人畜的唯一阶段，也是血吸虫生命周期中最脆弱的阶段。发育成熟的日本血吸虫尾蚴从感染性钉螺溢出后，98％以上的尾蚴以静态方式漂浮在水面上，然后钻穿过感染对象的皮肤而使其感染，进而实现血吸虫病的传播。
目前常用的灭尾蚴药物有氯硝柳胺、吡喹酮和植物灭尾蚴药物等，但都存在着明显的不足，如水溶性差和难提取等。目前，有报道将灭尾蚴药物氯硝柳胺药物分子共价键合亲水基团聚乙二醇，以增强药物的水溶性和水面漂浮能力，但在实际应用中存在药效作用时间短的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种超分子水凝胶及其制备方法和一种灭血吸虫尾蚴缓释制剂及其制备方法，将本发明提供的超分子水凝胶作为灭血吸虫尾蚴活性物质的载体，对灭血吸虫尾蚴活性物质具有良好的载药及缓释性能；且具有机械强度高和生物兼容性好的特点。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种超分子水凝胶，由N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺、水和四氢呋喃制备得到，所述N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺的物质的量与水和四氢呋喃的体积比为0.01mmol：(0.5～1.5)mL：(0.5～1.5)mL。
优选地，所述N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺的物质的量与水和四氢呋喃的体积比为0.01mmol：(0.8～1.2)mL：(0.8～1.2)mL。
本发明提供了上述技术方案所述超分子水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
将N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺、水和四氢呋喃混合后进行超声处理，得到超分子水凝胶。
优选地，所述超声处理的功率为300～600W，时间为2.5～3.5h。
本发明提供了一种灭血吸虫尾蚴缓释制剂，包括载体和负载在所述载体上的灭血吸虫尾蚴活性物质；所述载体为上述技术方案所述超分子水凝胶或上述技术方案所述制备方法制备得到的超分子水凝胶。
优选地，所述灭血吸虫尾蚴活性物质的浓度为100～500mg/mL。
优选地，所述灭血吸虫尾蚴活性物质的浓度为200～400mg/mL。
优选地，所述灭血吸虫尾蚴活性物质包括聚醚苯酰胺、氯硝柳胺或吡喹酮。
本发明提供了上述技术方案任一项所述灭血吸虫尾蚴缓释制剂的制备方法，包括以下步骤：
将N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺、灭血吸虫尾蚴活性物质、水和四氢呋喃混合后进行超声处理，得到灭血吸虫尾蚴缓释制剂。
优选地，所述超声处理的功率为300～600W，时间为2.5～3.5h。
本发明提供了一种超分子水凝胶，由N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺、水和四氢呋喃制备得到，所述N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺的物质的量与水和四氢呋喃的体积比为0.01mmol：(0.5～1.5)mL：(0.5～1.5)mL。在本发明中，N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺(NAAPD)作为凝胶因子，具有良好的分子平面性，能够发生π-π堆积，同时分子两端含有4个羧酸基团，分子间氢键作用更强。本发明提供的超分子水凝胶(NAAPD凝胶)具有优异的机械强度，实施例中实验结果表明，在较长时间内(超过6000s)所述NAAPD凝胶结构保持良好，并未坍塌；同时所述NAAPD凝胶的弹性模量达到104Pa以上，说明所述NAAPD胶凝的机械性能很好。
将本发明提供的超分子水凝胶作为灭血吸虫尾蚴活性物质的载体，对灭血吸虫尾蚴活性物质具有良好的载药及缓释性能，且具有机械强度高和生物兼容性好的特点。实施例中实验结果表明，所述灭血吸虫尾蚴缓释制剂的载药量达500mg/mL；药物缓释性能好，采用释药时间为1h的水灭血吸虫尾蚴，在3h内血吸虫尾蚴的死亡率达到了87.5％，采用释药时间≥2h的水灭血吸虫尾蚴，在3h内血吸虫尾蚴的死亡率都能达到100％。同时，实施例中对载药后的NAAPD凝胶进行生物兼容性测试，结果表明，细胞存活率大于85％，表明载药后的NAAPD凝胶生物兼容性良好；实施例中对载药后的NAAPD凝胶进行机械性能测试，结果表明，载药后的NAAPD凝胶具有优异的机械性能。
附图说明
图1为实施例1中NAAPD凝胶的SEM图；
图2为频率为6.28rad/s时对实施例1中NAAPD凝胶进行的应力扫描图；
图3为频率为100～0.1rad/s、应力保持不变时对实施例1中NAAPD凝胶进行的频率扫描图；
图4为施加30％应力时对实施例1中NAAPD凝胶进行的时间扫描图；
图5为实施例2中载药NAAPD凝胶的载药能力测试图和SEM图；
图6为频率为6.28rad/s时对实施例2中载药NAAPD凝胶进行的应力扫描图；
图7为频率为100～0.1rad/s、应力保持不变时对实施例2中载药NAAPD凝胶进行的频率扫描图；
图8为施加30％应力时对实施例2中载药NAAPD凝胶进行的时间扫描图；
图9为实施例2中载药NAAPD凝胶的细胞毒性测试结果图；
图10为实施例3中聚醚苯酰胺标准溶液浓度对吸光度所做的标准工作曲线；
图11为实施例3中载药NAAPD干凝胶在水中的缓释曲线。
具体实施方式
本发明提供了一种超分子水凝胶，由N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺、水和四氢呋喃制备得到，所述N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺的物质的量与水和四氢呋喃的体积比为0.01mmol：(0.5～1.5)mL：(0.5～1.5)mL，优选为0.01mmol：(0.8～1.2)mL：(0.8～1.2)mL，更优选为0.01mmol：1mL：1mL。
在本发明中，所述N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺具有式I所示结构：
Figure BDA0001730333810000041
在本发明中，所述N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺具有良好的分子平面性，能够发生π-π堆积，同时分子两端含有4个羧酸基团，分子间氢键作用更强。由NAAPD形成的单组分超分子水凝胶作为灭血吸虫尾蚴活性物质的载体，对灭血吸虫尾蚴活性物质具有良好的载药及缓释性能。
本发明对于所述N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的方法制备得到即可。
在本发明中，NAAPD在水中溶解度非常差，在水中混入四氢呋喃形成混合溶剂，能够增加NAAPD的溶解度，经过简单的超声处理后能够使NAAPD均匀的分散在溶剂中，并且给NAAPD分子自组装提供初始能量以便组装能够延续下去，使NAAPD最终形成三维网络结构，将溶剂锁住实现胶凝化。
本发明提供了上述技术方案所述超分子水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
将N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺、水和四氢呋喃混合后进行超声处理，得到超分子水凝胶。
在本发明中，所述超声处理的功率优选为300～600W，更优选为400～500W；时间优选为2.5～3.5h，更优选为3h。在本发明的实施例中，具体是将N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺、水和四氢呋喃混合后超声至所得体系发生胶凝化，得到超分子水凝胶。
在本发明中，NAAPD是双亲性分子，中间为疏水结构，两端为亲水基团，超声为NAAPD分子提供能量，从而使NAAPD分子能够进行组装行为，固定溶剂(水和四氢呋喃)发生胶凝化，得到超分子水凝胶。
本发明提供了一种灭血吸虫尾蚴缓释制剂，包括载体和负载在所述载体上的灭血吸虫尾蚴活性物质；所述载体为上述技术方案所述超分子水凝胶或上述技术方案所述制备方法制备得到的超分子水凝胶。
在本发明中，所述灭血吸虫尾蚴活性物质的浓度优选为100～500mg/mL，更优选为200～400mg/mL，最优选为300mg/mL。
本发明对于所述灭血吸虫尾蚴活性物质的种类没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的灭血吸虫尾蚴活性物质即可，具体如聚醚苯酰胺(NMD)、氯硝柳胺或吡喹酮。本发明对于所述灭血吸虫尾蚴缓释制剂所作用的血吸虫种类没有特殊的限定，根据所述血吸虫的种类选择合适的灭血吸虫尾蚴活性物质即可；在本发明的实施例中，具体选择日本血吸虫。
本发明提供了上述技术方案任一项所述灭血吸虫尾蚴缓释制剂的制备方法，包括以下步骤：
将N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺、灭血吸虫尾蚴活性物质、水和四氢呋喃混合后进行超声处理，得到灭血吸虫尾蚴缓释制剂。在本发明中，所述超声处理的功率优选为300～600W，更优选为400～500W；时间优选为2.5～3.5h，更优选为3h。在本发明的实施例中，具体是将N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺、灭血吸虫尾蚴活性物质、水和四氢呋喃混合后超声至所得体系发生胶凝化，得到灭血吸虫尾蚴缓释制剂。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
将N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺0.01mmol与1mL水和1mL四氢呋喃混合，在400W条件下超声处理3h，至所得体系发生胶凝化，得到深红色N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺(NAAPD)凝胶。
对所述NAAPD凝胶的形貌结构进行表征，并对其机械性能进行测试，具体如下：
(1)将所述NAAPD凝胶与水混合，配制成10-4mol/L的水凝胶溶液，将所述水凝胶溶液滴于粘在导电胶上的硅片表面，自然干燥，采用FEIQUANTA450型扫描电子显微镜对所得干凝胶的形貌进行表征，加速电压为15.0kV。图1为所述NAAPD凝胶的SEM图，其中，(a)为所述NAAPD凝胶在大范围的SEM图，(b)为所述NAAPD凝胶在小范围的SEM图。由图1可知，所述NAAPD凝胶为片层状纳米结构。
(2)将所述NAAPD凝胶与水混合，配制成10-2mol/L的水凝胶溶液，将所述水凝胶溶液于HAAKE RheoStress 6000型流变仪中进行机械性能测试。图2～4为N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺凝胶的机械性能测试结果图，图中G′为弹性模量(即某材料具备恢复到初始状态的能力的几何量)，G″为粘性模量(即某材料在一定屈服压力下的流动趋势的几何量)。图2为频率为6.28rad/s时的应力扫描图，由图2可知，NAAPD凝胶在一定范围内为凝胶状态，随着振幅逐渐增大，G′、G″出现交点，则NAAPD开始表现出流动态。图3为频率为100～0.1rad/s、应力保持不变时的频率扫描图，由图3可知，G′和G″值保持恒定，且G′>G″，表明NAAPD凝胶仍然保持胶凝状态。一般情况下，小分子凝胶的强度比较小，然而NAAPD凝胶弹性模量G′大于104Pa，表明NAAPD凝胶机械强度较大。图4为施加30％应力时的时间扫描图，由图4可知，NAAPD凝胶在6000s内均保持良好的胶凝结构而不发生形变，表明NAAPD凝胶机械稳定性高。
实施例2
将N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺0.01mmol与0.5mL水、0.5mL四氢呋喃和聚醚苯酰胺混合，在400W条件下超声处理3h，至所得体系发生胶凝化，得到负载聚醚苯酰胺的NAAPD凝胶(载药NAAPD凝胶)。
改变聚醚苯酰胺的添加量，利用经典的试管倒置法对NAAPD凝胶的载药能力进行测试。实验结果表明，在可以形成稳定的凝胶状态的情况下(如图5a所示)，NAAPD凝胶的最大载药量为500mg/mL。
按照实施例1中的方法，对载药NAAPD凝胶(载药量为100mg/mL)的形貌进行表征，并对其机械性能进行测试，具体如下：
(1)如图5b和5c所示，(b)为所述载药NAAPD凝胶在大范围的SEM图，(c)为所述载药NAAPD凝胶在小范围的SEM图。由图5b和5c可以看出，载药后的NAAPD凝胶为块状结构，这可能是由于NAAPD凝胶的三维孔隙中填埋了许多药物分子，即聚醚苯酰胺，聚醚苯酰胺与NAAPD分子共同作用形成稳定的凝胶。
(2)图6为频率为6.28rad/s时的应力扫描图，由图6可知，G'高于G"，说明所述载药NAAPD凝胶是弹性体而且呈现出典型的类固体的流变学行为。图7为频率为100～0.1rad/s、应力保持不变时的频率扫描图，由图7可知，随着频率的增加，G'和G"只是稍微增加且不存在突变，说明所述载药NAAPD凝胶对频率响应性小，具有较好的机械性能。图8为施加30％应力时的时间扫描图，由图8可知，载药NAAPD凝胶在6000s内均保持良好的胶凝结构而不发生形变，表明所述载药NAAPD凝胶机械稳定性高。
对载药NAAPD凝胶(载药量为100mg/mL)的生物兼容性进行测试，具体如下：
将赫拉细胞置于含10％FBS的DMEM培养基的96孔培养基板中，密度为105个细胞每个孔，培养过夜。将培养后的细胞用PBS溶液洗涤，然后在含不同浓度载药NAAPD凝胶稀溶液(10、20、50和100μmol/L)的培养液中培养24h；将所得细胞用PBS溶液洗涤后，加入噻唑蓝在37℃下孵育4h；然后于SpectraMax M5中在490nm处测定吸光度。将结果换算并作图，则得到细胞存活率。图9为载药NAAPD凝胶的细胞毒性测试结果图。由图9可知，细胞存活率仍大于85％，表明所述载药NAAPD凝胶的毒性低，对细胞的伤害较小，生物兼容性良好。
实施例3
配制浓度分别为4μg/mL、8μg/mL、12μg/mL、16μg/mL和20μg/mL的聚醚苯酰胺标准溶液，用紫外-可见光谱仪测定聚醚苯酰胺的最大紫外吸收波长为326.5nm，再测定所述聚醚苯酰胺标准溶液在最大吸收波长下的吸光度，吸光度对浓度作图得到标准工作曲线。图10为聚醚苯酰胺标准溶液浓度对吸光度所做的标准工作曲线。由图10可知，所述标准工作曲线为Y＝0.00411+0.0137X，R2＝0.9994，其中，X为聚醚苯酰胺标准溶液浓度，Y为聚醚苯酰胺标准溶液对应的吸光度。
按照实施例2的方法制备载药量为50mg/mL和100mg/mL的载药NAAPD凝胶，将所述载药NAAPD凝胶用液氮冷冻10min后干燥12h，得到载药NAAPD干凝胶，将500mg载药NAAPD干凝胶置于截留分子量为14000的透析袋中，加入500mL去离子水，磁力搅拌下进行药物缓释，取不同时间点的透析液进行紫外吸收光谱测定；参照标准工作曲线，得到不同缓释时间点的药物浓度；根据标准工作曲线算出未负载的药物含量，计算出负载药物的总量，同时计算药物的释放百分率。图11为载药NAAPD干凝胶在水中的缓释曲线。由图11可知，在前24h，聚醚苯酰胺的缓释速率很快，在2天后，缓释速率都是随时间减小逐渐降低，在25天后释放速率很低。从图11还可以看出，聚醚苯酰胺的负载量对NAAPD凝胶的缓释行为有微弱的影响，负载聚醚苯酰胺浓度为100mg/mL时，药物缓释率为75％；负载聚醚苯酰胺浓度为50mg/mL时，药物释放率超过80％，而且50mg/mL的缓释速率要略快于100mg/mL。这可能是由于聚醚苯酰胺分子中含有酰胺基团和羟基，能够与NAAPD分子之间形成氢键等相互作用力，参与了凝胶的组装。聚醚苯酰胺浓度较高时，凝胶稳定性好，不容易被破坏，所以释放率随着聚醚苯酰胺浓度增加而降低。
实施例4
按照实施例2的方法制备载药量为100mg/mL的载药NAAPD凝胶，即灭血吸虫尾蚴缓释制剂，将所述灭血吸虫尾蚴缓释制剂置于水中进行药物缓释(其中，以冻干后的质量计，所述灭血吸虫尾蚴缓释制剂的质量为1g；水的体积为3000mL)，记录释药时间；
将感染血吸虫毛蚴的阳性钉螺放入清水中，在白炽灯下光照2h，逸出血吸虫尾蚴；
用金属环移取所述血吸虫尾蚴加入到不同释药时间后所得含有所述灭血吸虫尾蚴缓释制剂的水中，观察血吸虫尾蚴的活性，并记录0.5、1、1.5和2h时的血吸虫尾蚴死亡数量。结果见表1。
表1灭血吸虫尾蚴缓释制剂灭血吸虫尾蚴实验数据
Figure BDA0001730333810000091
由表1可知，采用释药时间为1h的水灭血吸虫尾蚴，在3h内血吸虫尾蚴的死亡率达到了87.5％；采用释药时间≥2h的水灭血吸虫尾蚴，在3h内血吸虫尾蚴的死亡率都能达到100％。这说明所述灭血吸虫尾蚴缓释制剂具有良好的灭尾蚴活性。
由以上实施例可知，在本发明中，N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺(NAAPD)作为凝胶因子，具有良好的分子平面性，能够发生π-π堆积，同时分子两端含有4个羧酸基团，分子间氢键作用更强。由NAAPD形成的单组分超分子水凝胶(NAAPD凝胶)具有优异的机械强度；以所述NAAPD凝胶作为灭血吸虫尾蚴活性物质的载体，对灭血吸虫尾蚴活性物质具有良好的载药及缓释性能，同时，还具有机械强度高和生物兼容性好的特点。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种超分子水凝胶，由N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺、水和四氢呋喃制备得到，所述N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺的物质的量与水和四氢呋喃的体积比为0.01mmol：(0.5～1)mL：(0.5～1)mL。
2.根据权利要求1所述的超分子水凝胶，其特征在于，所述N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺的物质的量与水和四氢呋喃的体积比为0.01mmol：(0.8～1)mL：(0.8～1)mL。
3.权利要求1或2所述超分子水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
将N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺、水和四氢呋喃混合后进行超声处理，得到超分子水凝胶。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述超声处理的功率为300～600W，时间为2.5～3.5h。
5.一种灭血吸虫尾蚴缓释制剂，包括载体和负载在所述载体上的灭血吸虫尾蚴活性物质；所述载体为权利要求1～2任一项所述超分子水凝胶或权利要求3～4任一项所述制备方法制备得到的超分子水凝胶。
6.根据权利要求5所述的灭血吸虫尾蚴缓释制剂，其特征在于，所述灭血吸虫尾蚴活性物质的浓度为100～500mg/mL。
7.根据权利要求6所述的灭血吸虫尾蚴缓释制剂，其特征在于，所述灭血吸虫尾蚴活性物质的浓度为200～400mg/mL。
8.根据权利要求5～7任一项所述的灭血吸虫尾蚴缓释制剂，其特征在于，所述灭血吸虫尾蚴活性物质包括聚醚苯酰胺、氯硝柳胺或吡喹酮。
9.权利要求5～8任一项所述灭血吸虫尾蚴缓释制剂的制备方法，包括以下步骤：
将N,N′-二天冬氨酸-苝四甲酸二酰亚胺、灭血吸虫尾蚴活性物质、水和四氢呋喃混合后进行超声处理，得到灭血吸虫尾蚴缓释制剂。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述超声处理的功率为300～600W，时间为2.5～3.5h。
CN201810771342.1A 2018-07-13 2018-07-13 一种超分子水凝胶及其制备方法和一种灭血吸虫尾蚴缓释制剂及其制备方法 Expired - Fee Related CN108517042B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810771342.1A CN108517042B (zh) 2018-07-13 2018-07-13 一种超分子水凝胶及其制备方法和一种灭血吸虫尾蚴缓释制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810771342.1A CN108517042B (zh) 2018-07-13 2018-07-13 一种超分子水凝胶及其制备方法和一种灭血吸虫尾蚴缓释制剂及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108517042A CN108517042A (zh) 2018-09-11
CN108517042B true CN108517042B (zh) 2020-09-08

Family

ID=63428666

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810771342.1A Expired - Fee Related CN108517042B (zh) 2018-07-13 2018-07-13 一种超分子水凝胶及其制备方法和一种灭血吸虫尾蚴缓释制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108517042B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110845494B (zh) * 2019-09-23 2022-01-25 上海大学 检测乙酰胆碱酯酶活性用荧光探针材料及其制备方法和应用
CN112851672B (zh) * 2021-01-19 2022-01-21 河南大学 “on-off-on”型连续性检测的荧光探针及其制备方法和应用
CN113117613B (zh) * 2021-04-17 2022-09-27 西安科技大学 功能性超分子气凝胶、其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104826126A (zh) * 2015-04-15 2015-08-12 赣南师范学院 一种制备高机械强度的三组分荧光水凝胶的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104826126A (zh) * 2015-04-15 2015-08-12 赣南师范学院 一种制备高机械强度的三组分荧光水凝胶的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Formation and Controlled Drug Release Using a Three-Component Supramolecular Hydrogel for Anti-Schistosoma Japonicum Cercariae";Yibao Li et al.;《Nanomaterials》;20160309;第6卷(第46期);第1-9页 *
"Supramolecular three-component amino acid-based hydrogels with superior mechanical strength for controllably promoting nonpathogenic E-coli growth";Li,Yibao et al.;《RSC ADVANCES》;20151231;第5卷(第118期);第97629-97634页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108517042A (zh) 2018-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108517042B (zh) 一种超分子水凝胶及其制备方法和一种灭血吸虫尾蚴缓释制剂及其制备方法
Li et al. Injectable conducting interpenetrating polymer network hydrogels from gelatin-graft-polyaniline and oxidized dextran with enhanced mechanical properties
Li et al. In situ forming biodegradable electroactive hydrogels
Nguyen et al. New biocompatible thermogelling copolymers containing ethylene-butylene segments exhibiting very low gelation concentrations
CN106750376B (zh) 一种电荷可翻转的还原敏感可逆交联纳米胶束的制备方法
CN106265509B (zh) 一种pH和Redox双响应两亲性嵌段共聚物及其制备方法和用途
Qiao et al. One-pot synthesis of pH-sensitive poly (RGD-co-β-amino ester) s for targeted intracellular drug delivery
Altinbasak et al. Best of both worlds: Diels–Alder chemistry towards fabrication of redox-responsive degradable hydrogels for protein release
US11605508B2 (en) Bio-ionic liquid hydrogels and use of same
CN111773429A (zh) 水凝胶敷料及其制备方法和多功能纳米复合敷料及其制备方法和应用
CN110041475B (zh) 一种两亲性嵌段共聚物、其壳交联胶束及制备方法和应用
Wang et al. Enzymatically cross-linked hydrogels based on a linear poly (ethylene glycol) analogue for controlled protein release and 3D cell culture
CN114524950A (zh) 一种磁靶向疏水药物载体水凝胶及其制备方法和应用
Zhao et al. Gamma ray-induced synthesis of hyaluronic acid/chondroitin sulfate-based hydrogels for biomedical applications
Kumar et al. Supramolecular phenoxy-alkyl maleate-based hydrogels and their enzyme/pH-responsive curcumin release
Yang et al. PEDOT: PSS hydrogels with high conductivity and biocompatibility for in situ cell sensing
JP2016540054A (ja) 芳香族ｎ−複素環を有する薬物デリバリ用ポリカーボネート
CN114163660A (zh) 一种氧化石墨烯修饰的羧甲基壳聚糖复合水凝胶的制备方法及其应用
CN113350572B (zh) 一种医用温敏型水凝胶及其制备方法和应用
CN115869243A (zh) 超分子凝胶化细胞及其制备方法和应用
CN114903858A (zh) 载迷迭香酸纳米微粒在制备具有肾脏靶向功能的药物方面的应用
Sun et al. Piezocatalytic strategy facilitates diabetic bone regeneration through high-performance anti-oxidative recycling
KR102163563B1 (ko) 자외선을 이용한 생체적합성 폴리감마글루탐산 하이드로젤 제조방법
CN113995887A (zh) 一种软骨修复纳米凝胶复合体系的制备方法及应用
Chiriac et al. Poly (N, N-dimethylacrylamide-co-3, 9-divinyl-2, 4, 8, 10-tetraoxaspiro (5.5) undecane) synthesis as matrix ensuring intramolecular strategies for further coupling applications

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20200908

Termination date: 20210713

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee