CN108498493A - 美加明防治晕动症或眩晕症的医药用途 - Google Patents

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王俊骎
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Abstract

本发明公开了一种美加明防治晕动症或眩晕症的医药用途；具体涉及美加明在制备防治晕动症、眩晕症或呕吐药物中的用途。本发明经动物实验证实美加明对晕动症具有较好的防治作用，可用于开发抗晕动症、眩晕症或呕吐的药物。

Description

美加明防治晕动症或眩晕症的医药用途
技术领域
本发明涉及一种美加明防治晕动症或眩晕症的医药新用途。
背景技术
晕动症(motion sickness，MS)是由于机体暴露于异常加速度刺激所引起的多系统生理反应，主要症状包括嗜睡、厌食、恶心、呕吐、出冷汗等，是影响人类在航空、航天及航海领域从事科学探索和军事作业等活动的医学问题。目前应用的抗晕动症药物，主要有抗胆碱类药物(东莨菪碱、扎米那新)、抗组胺药(苯海拉明、美可洛嗪、异丙嗪、赛克利嗪、倍他司汀)、GABA激动剂(地西泮)、多巴胺受体阻断药(氯丙嗪)、拟交感神经药物(苯丙胺、麻黄碱)、中枢神经兴奋药物(莫达非尼、咖啡因)、5-HT3受体阻断药(昂丹司琼)等。已有的数据显示，单药中以东莨菪碱抗晕效果最为突出，其次是组胺受体阻断剂。但二者中枢抑制作用较强，存在嗜睡等副作用；拟交感药物和中枢兴奋药虽然具有较好的兴奋作用，但单用疗效并不确切。因此，研制强效的单体化合物药物是实现防治晕动症的重要途径。
众所周知，胆碱能神经递质系统在觉醒、睡眠、认知及疼痛等中枢神经系统生理功能调控过程中起重要作用。美加明(mecamylamine)是最早应用于临床的烟碱乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors，nAChRs)非竞争性拮抗剂，该药先前被用美国食品与药品监督管理局批准为用于治疗高血压，其通过阻断外周副交感神经节活性起到降低血压的作用。近期的研究表明，美低剂量美加明(人体：2.5-10mg/d；大鼠：＜1mg/kg)还具有抗烟酒成瘾、抗焦虑及促进认知的作用。临床前动物药效学实验发现，美加明预处理可降低动物(大小鼠、狗及非人灵长类)的尼古丁自给药行为(self-administration)]；将美加明微注射至大鼠腹侧被盖区及底外侧杏仁核，可降低吗啡引起的条件性位置偏好(conditionedplace preference)，而注射至脚间核可抑制大鼠对甲基苯丙胺的自给药行为。在学习记忆方面，虽然高剂量美加明抑制记忆的形成，但低剂量美加明可明显改善大鼠的空间及非空间学习记忆能力，而长期给药(3mg/kg/d)则可明显改善大鼠的工作记忆能力，促进非人灵长类的空间记忆能力。此外，美加明(1-10mg/kg)还可延长大鼠强迫游泳过程中的活动总距离，降低悬尾试验期间的静止不动时间，表明其具有抗抑郁效果。临床试验与动物实验的结果也基本一致，即大剂量美加明(20mg)可明显影响受试者操作记忆的形成，但低剂量美加明(0.5mg)却可明显改善识别记忆和操作记忆能力；并且连续服用7天(5mg/d)还可明显降低抑郁症患者汉密尔顿抑郁症状积分及贝克量表积分。值得关注的是，美军的一项调查研究表明，认知能力是受晕动症影响的与战斗相关的能力之一，晕动刺激3小时认知能力下降9.34％，休息1小时后仍处于下降状态。但美加明是否具有缓解晕动症症状的作用尚不得知。
发明内容
本发明目的在于提供一种美加明防治晕动症或眩晕症的医药新用途。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
本发明涉及一种美加明在制备防治晕动症、眩晕症或呕吐药物中的用途。
优选的，美加明的可药用盐是盐酸美加明。
优选的，防治晕动症药物包括预防晕动症药物、缓解晕动症症状药物。
优选的，缓解晕动症症状药物包括抗呕吐药物、促进觉醒药物、改善胃肠功能药物、维持体温药物中的一种或几种。
本发明还涉及一种防治晕动症药物组合物，所述药物组合物包含有效成分的美加明。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明经动物实验证实美加明对晕动症具有较好的防治作用，可用于开发抗晕动症、眩晕症或呕吐的药物。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变化和改进。这些都属于本发明的保护范围。
实施例1、美加明对大鼠晕动症的防治作用
SD大鼠，雄性，220-250g，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供，每天12h/12h光照、黑暗交替，自由摄食饮水。大鼠随机分组：生理盐水+晕船刺激(Sal-Rot)，不同剂量东莨菪碱+晕船刺激(4.0、1.0、0.5、0.1mg/kg Sco-Rot)，不同剂量美加明+晕船刺激(4.0、1.0、0.5、0.1mg/kg Mec+Rot)，生理盐水+静置对照(Sal+Sta)，不同剂量东莨菪碱+静置对照(4.0、1.0、0.5、0.1mg/kg Sco-Sta)，不同剂量美加明+静置对照(4.0、1.0、0.5、0.1mg/kg Mec-Sta)，每组10只动物。于模拟晕船(Rot)30min前给予给予不同剂量美加明灌胃，观察其对大鼠模拟晕船大鼠晕反应(条件性张口、排便反射、探究行为及平衡能力)的影响。
具体实验方法如下：采用改进的Crampton旋转刺激装置，将大鼠固定于有机玻璃容器内，绕水平轴顺逆时针交替的双向变加速旋转，以16°/s2角加速度加速，达最大速度120°/s后，立即以48°/s2的角加速度减速，至旋转停止后再以相同方式向相反方向旋转，每个顺逆时针周期为21s，如此方式持续刺激2h。模拟晕船刺激后，记录动物粪便颗粒，并将动物立即置于41cm×41cm×35cm的自主运动盒内(DigBehv动物行为分析系统)，自主运动盒置于周壁为黑色的全封闭自主运动箱中，红外线自动跟踪动物5min，采用Nudose软件进行数据分析；之后立即置于平衡杆上，测定其穿越平衡杆至另一侧暗盒内的时间，以评价其平衡功能；对于条件性张口实验，则是将动物置于酒精香草提纯物处理的黑色实验箱内，并进行旋转运动刺激2h，连续刺激3d，于第4天在静止状态下，拍摄动物暴露于香草味环境时的张口行为60min，并计数张口反射出现次数。
表1美加明对大鼠晕动症的防治作用
与Sal-con组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与Spl-Sta组比较，&P＜0.05，&P＜0.01；
由表1可见不同剂量的美加明对晕动症大鼠有较好的防治晕动症作用。与生理盐水静置对照组相比(Sal-Sta)，生理盐水旋转刺激组(Sal-Rot)大鼠条件性张口次数及排便颗粒数均明显增加(P＜0.01)，动物自发活动总路程显著降低(P＜0.01)，平衡杆通过时间显著延长(P＜0.00)，表明大鼠晕船刺激后出现了明显的呕吐样反应，大便失禁，抑郁样行为和平衡功能障碍。美加明干预后，大鼠的条件性张口次数及排便颗粒数均呈剂量依赖性下降，与生理盐水旋转刺激组(Sal-Rot)相比，各剂量组条件性张口次数及排便颗粒数均显著下降(P＜0.01)，其中1.0mg/kg和4.0mg/kg组动物下降至生理盐水静置对照组水平，表明美加明干预可明显缓解甚至抑制晕船引起的动物呕吐样反应及大便失禁；而美加明干预后，各剂量组动物自发活动总路程及平衡杆通过时间与生理盐水静置对照组相比仍存在统计学差异(P＜0.01～0.05)，而与生理盐水旋转刺激组相比，0.1mg/kg组自发活动总路程及平衡杆通过时间略有改善，仍与生理盐水静置对照组相比存在显著差异。表明美加明对动物晕船后抑郁样行为和平衡功能障碍无显著效果。进一步与东莨菪碱相比，美加明(4.0mg/kg及1.0mg/kg)干预后条件性张口次数(P＜0.01)及排便颗粒数(P＜0.05)低于相同剂量东莨菪碱(4.0mg/kg及1.0mg/kg)干预组，可见美加明对晕船后的呕吐样反应及排便反应的抑制作用更强，但4.0mg/kg美加明可影响大鼠的平衡能力，而1.0mg/kg美加明无此作用。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (5)

1.一种美加明在制备防治晕动症、眩晕症或呕吐药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，美加明的可药用盐是盐酸美加明。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，防治晕动症药物包括预防晕动症药物、缓解晕动症症状药物。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，缓解晕动症症状药物包括抗呕吐药物、促进觉醒药物、改善胃肠功能药物、维持体温药物中的一种或几种。
5.一种防治晕动症药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含有效成分的美加明。
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