CN108465011A - 一种抑制d-二聚体升高的组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种抑制D‑二聚体升高的组合物及其制备方法，其特征在于含有蚯蚓提取液，所述蚯蚓提取液为浸泡提取。本发明可以有效抑制D‑二聚体升高，可应用于治疗静脉血栓栓塞、深静脉血栓形成和肺栓塞。

Description

一种抑制D-二聚体升高的组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种抑制D-二聚体升高的组合物及其制备方法。
背景技术
蚯蚓俗称曲蟮中药称地龙地龙性寒味咸。功能清热、平肝、止喘、通络。主治高热狂燥惊风抽搐风热头痛目赤、半身不遂等。地龙提供取液有良好的定咳平喘的作用。蚯蚓灰与玫瑰油混合能治疗秃发。
人工养殖的优良品种有正蚓科赤子爱胜蚓、巨蚓科威廉环毛蚓和杂交大平小号蚯蚓。发现蚯蚓含蚓激酶对心血管疾病有较好的治疗效果。蚯蚓酶不仅能激活纤维蛋白溶解酶而溶解血栓更可直接溶解纤维蛋白。临床治疗血栓病有效率达80%以上，蚯蚓酶还有降低血液粘度抑制血小板凝集、抗凝血促进血流通畅等作用对中风后遗症、动脉硬化、高血压和高血粘度症等有治疗作用。
地龙提取液在体外有很好的抗凝作用，能使血液的凝血时间、凝血酶时间、凝血酶原时间均显著延长，并呈明显量效关系，能降低血液黏度抑制血栓形成，其抗凝机制是其对凝血酶-纤维蛋白原反应有直接的抑制作用，地龙尚有促纤溶作用，能使已形成的血栓溶解。
目前制取蚯蚓提取液一般都是将蚯蚓处死后，打浆后提取，尚未有不处死蚯蚓，制备蚯蚓提取液的方法。
基于尚未有不处死蚯蚓，制备蚯蚓提取液的方法，以致于对不处死蚯蚓制备的提取液在使用方面更是研究较少，更未有将未处死制备的蚯蚓提取液应用于中药中的记载。
采用未处死的蚯蚓提取液作为中药的组成部分，其依然具有腥味，直接服用会让人反胃，甚至出现肠胃痉挛及呕吐现象，亟待解决。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，提供一种抑制D-二聚体升高的组合物及其制备方法，本发明解决问题一，不处死蚯蚓，依然可有效浸取蚯蚓体表粘液；本发明解决问题二，可以有效抑制D-二聚体升高；本发明解决问题三，服用后不会出现肠胃痉挛以及呕吐现象。
为了解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
一种抑制D-二聚体升高的组合物，其特征在于，含有蚯蚓提取液；
所述蚯蚓提取液按照以下步骤进行：
1）制备蚯蚓浸泡液：取鲜活蚯蚓浸泡于溶液中浸泡30～48h，捞出鲜活蚯蚓，得蚯蚓浸
泡液；
2）制备发酵液：将蚯蚓浸泡液加入到发酵罐中，并加入丁酸梭菌，控制发酵灌中氧气浓度为0.1～0.5mg/L,在温度为27～32℃条件下发酵6～12h，得发酵液；
3）制备蚯蚓提取液：将发酵液经0.45微米和0.2微米膜设备除菌后，即得蚯蚓提取液。
优选地，步骤1）中鲜活蚯蚓和溶液的质量比为15～25:75～85。
优选地，所述溶液是丙三醇、乙醇、食盐、葡萄糖、维生素E和水按照质量比0.5:1.2:0.8:1:0.2:97的组合物。
优选地，步骤2）中蚯蚓浸泡液和丁酸梭菌的质量比是99.1～99.9:0.1～0.9。
优选地，还包括陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液和甘草提取液。
优选地，组合物中各组份所占的重量份数为蚯蚓提取液45～55份、陈皮提取液15～25份、银耳提取液10～15份、仙鹤草提取液5～10份、黄芪提取液5～10份和甘草提取液3～6份。
优选地，组合物中各组份所占的重量份数为蚯蚓提取液50份、陈皮提取液20份、银耳提取液12份、仙鹤草提取液6份、黄芪提取液7份和甘草提取液5份。
优选地，陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液和甘草提取液按照以下步骤进行：
将陈皮、银耳、仙鹤草、黄芪和甘草中的一种按照质量比1:10～20加入到水中加热，在50～65℃条件下浸泡30～50min，加热至85～100℃保持15～45min，趁热，经0.45微米的膜设备过滤，即得滤液A和药渣A；将药渣A按照质量比1:10～20加入到水中，加热至75～85℃，保持15～45min，经0.45微米膜设备过滤，即得滤液B和药渣B，合并滤液A和滤液B，即得陈皮、银耳、仙鹤草、黄芪和甘草中的一种提取液。
一种抑制D-二聚体升高的组合物的制备方法，将陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、甘草提取液、黄芪提取液和蚯蚓提取液混匀后，过滤，即得抑制D-二聚体升高的组合物；或，
将陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液、甘草提取液和蚯蚓提取液混匀后，喷雾干燥，制得粉剂抑制D-二聚体升高的组合物；或，
将陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液、甘草提取液和蚯蚓提取液混匀后，喷雾干燥，得到粉剂抑制D-二聚体升高的组合物，粉剂抑制D-二聚体升高的组合物经压片或灌入胶囊中，得到颗粒抑制D-二聚体升高的组合物
优选地，所述丁酸梭菌采购于中国工业微生物菌种保藏管理中心，保藏号为CICC23592。
本发明所涉及的中药药理如下：
陈皮，中药名。为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。药材分为“陈皮”和“广陈皮”。采摘成熟果实，剥取果皮，晒干或低温干燥。味苦，辛，性温。归肺、脾经。功效：理气健脾，燥湿化痰。主治：脘腹胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。
银耳，又称作白木耳、雪耳、银耳子等，属于真菌类银耳科银耳属，是门担子菌门真菌银耳的子实体，有“菌中之冠”的美称。银耳味甘、淡、性平、无毒，既有补脾开胃的功效，又有益气清肠、滋阴润肺的作用。既能增强人体免疫力，又可增强肿瘤患者对放、化疗的耐受力。银耳富有天然植物性胶质，外加其具有滋阴的作用，是可以长期服用的良好润肤食品。
仙鹤草又名龙芽草（学名：Agrimonia pilosa Ldb.）是蔷薇科、龙芽草属多年生草本植物。该种嫩茎叶可食，不仅营养丰富，而且具有很强的抗癌功效，实为野味之佳品。龙芽草全草、根及冬芽入药。性味：苦涩、干。入肺、肝、脾经。有收敛止血、消炎、止痢、解毒、杀虫、益气强心的功能。主治吐血、咯血、衄血、尿血、功能性子宫出血、痢疾、胃肠炎、阴道滴虫、劳伤无力、闪挫腰痛，外用治痈疗疗疮。
甘草，（学名：Glycyrrhiza uralensis Fisch）别名：国老、甜草、乌拉尔甘草、甜根子。豆科、甘草属多年生草本，根与根状茎粗壮，是一种补益中草药。对人体很好的一种药，药用部位是根及根茎，药材性状根呈圆柱形，长25～100厘米，直径0.6～3.5厘米。外皮松紧不一，表面红棕色或灰棕色。根茎呈圆柱形，表面有芽痕，断面中部有髓。气微，味甜而特殊。功能主治清热解毒、祛痰止咳、脘腹等。喜阴暗潮湿。
黄芪，又称北芪或北蓍，亦作黄耆或黄蓍，常用中药之一，为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根。主产于中国的内蒙古、山西、黑龙江等地。春秋两季采挖，除去须根及根头，晒干，切片，生用或蜜炙用。黄芪可分为：内蒙黄芪、膜荚黄芪、绵黄芪、多序岩黄芪（又名“红芪”）、日本黄芪（又名“和黄芪”）。性味：甘，微温。归经：归肺、脾、肝、肾经。主治黄芪有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病等。炙黄芪益气补中，生用固表托疮。
蚯蚓，是常见的一种陆生环节动物，生活在土壤中昼伏夜出以畜禽粪便和有机废物垃圾为食连同泥土一同吞入也摄食植物的腐烂茎叶等碎片。中药称地龙地龙性寒味咸。其味咸性寒。功能为清热、镇痉、止喘、利尿。主治高热狂躁、惊风抽搐、头痛目赤、喘息痰热、中风、半身不遂等病证。中医治疗前列腺等湿热下注泌尿感染等病中的常用中药该方是民间古方。地龙提供取液有良好的定咳平喘的作用。
本发明具有以下有益技术效果：
1.本发明使用溶液，对鲜活蚯蚓进行浸泡，可有效浸取蚯蚓体表粘液，不对蚯蚓进行处死。
2.本发明按照《神农本草经》君臣佐使的药理进行设计，以蚯蚓提取液为君，以陈皮提取液、黄芪提取液和银耳提取液为臣，以仙鹤草提取液为佐，以甘草提取液为使，从而达到有效抑制D-二聚体升高的目的。
3.本发明服用后，不会产生肠胃痉挛以及呕吐现象。
具体实施方式
下面结合具体实例进一步说明本发明。
实施例1
一种抑制D-二聚体升高的组合物，含有蚯蚓提取液；
所述蚯蚓提取液按照以下步骤进行：
1）制备蚯蚓浸泡液：取鲜活蚯蚓浸泡于溶液中浸泡36h，捞出鲜活蚯蚓，得蚯蚓浸泡液；
2）制备发酵液：将蚯蚓浸泡液加入到发酵罐中，并加入丁酸梭菌，控制发酵灌中氧气浓
度为0.3mg/L,在温度为30℃条件下发酵8h，得发酵液；
3）制备蚯蚓提取液：将发酵液经0.45微米和0.2微米膜设备除菌后，即得蚯蚓提取液。
实施例2
一种抑制D-二聚体升高的组合物，由重量份数为蚯蚓提取液50份、陈皮提取液20份、银耳提取液12份、仙鹤草提取液6份、黄芪提取液7份和甘草提取液5份组成；
所述蚯蚓提取液按照以下步骤进行：
1）制备蚯蚓浸泡液：取鲜活蚯蚓浸泡于溶液中浸泡36h，捞出鲜活蚯蚓，得蚯蚓浸
泡液；鲜活蚯蚓和溶液的质量比为20:80。
2）制备发酵液：将蚯蚓浸泡液加入到发酵罐中，并加入丁酸梭菌，控制发酵灌中氧气浓度为0.3mg/L,在温度为30℃条件下发酵8h，得发酵液；蚯蚓浸泡液和丁酸梭菌的质量比是99.8:0.2。
3）制备蚯蚓提取液：将发酵液经0.45微米和0.2微米膜设备除菌后，即得蚯蚓提取液。
所述溶液是丙三醇、乙醇、食盐、葡萄糖、维生素E和水按照质量比0.5:1.2:0.8:1:0.2:97的组合物。
陈皮提取液按照以下步骤进行：
将陈皮按照质量比1:12加入到水中加热，在60～65℃条件下浸泡35min，加热至95℃保持30min，趁热，经0.45微米的膜设备过滤，即得滤液A和药渣A；将药渣A按照质量比1:15加入到水中，加热至80～85℃，保持25min，经0.45微米膜设备过滤，即得滤液B和药渣B，合并滤液A和滤液B，即得陈皮提取液。
按照陈皮提取液的制备方法，依次制备银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液和甘草提取液。
一种抑制D-二聚体升高的组合物的制备方法，将陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液、甘草提取液和蚯蚓提取液混匀后，过滤，即得抑制D-二聚体升高的组合物；
所述丁酸梭菌采购于中国工业微生物菌种保藏管理中心，保藏号为CICC 23592。
实施例3
一种抑制D-二聚体升高的组合物，由重量份数为蚯蚓提取液40份、陈皮提取液25份、银耳提取液14份、仙鹤草提取液8份、黄芪提取液8份和甘草提取液5份组成；
所述蚯蚓提取液按照以下步骤进行：
1）制备蚯蚓浸泡液：取鲜活蚯蚓浸泡于溶液中浸泡36h，捞出鲜活蚯蚓，得蚯蚓浸
泡液；鲜活蚯蚓和溶液的质量比为20:80。
2）制备发酵液：将蚯蚓浸泡液加入到发酵罐中，并加入丁酸梭菌，控制发酵灌中氧气浓度为0.3mg/L,在温度为30℃条件下发酵8h，得发酵液；蚯蚓浸泡液和丁酸梭菌的质量比是99.8:0.2。
3）制备蚯蚓提取液：将发酵液经0.45微米和0.2微米膜设备除菌后，即得蚯蚓提取液。
所述溶液是丙三醇、乙醇、食盐、葡萄糖、维生素E和水按照质量比0.5:1.2:0.8:1:0.2:97的组合物。
银耳提取液按照以下步骤进行：
将银耳按照质量比1:12加入到水中加热，在60～65℃条件下浸泡35min，加热至95℃保持30min，趁热，经0.45微米的膜设备过滤，即得滤液A和药渣A；将药渣A按照质量比1:15加入到水中，加热至80～85℃，保持25min，经0.45微米膜设备过滤，即得滤液B和药渣B，合并滤液A和滤液B，即得陈皮提取液。
按照银耳提取液的制备方法，依次制备陈皮提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液和甘草提取液。
一种抑制D-二聚体升高的组合物的制备方法，将陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液、甘草提取液和蚯蚓提取液混匀后，过滤，即得抑制D-二聚体升高的组合物；
所述丁酸梭菌采购于中国工业微生物菌种保藏管理中心，保藏号为CICC 23592。
实施例4
一种抑制D-二聚体升高的组合物，由重量份数为蚯蚓提取液45份、陈皮提取液22份、银耳提取液13份、仙鹤草提取液7份、黄芪提取液8份和甘草提取液5份组成；
所述蚯蚓提取液按照以下步骤进行：
1）制备蚯蚓浸泡液：取鲜活蚯蚓浸泡于溶液中浸泡36h，捞出鲜活蚯蚓，得蚯蚓浸
泡液；鲜活蚯蚓和溶液的质量比为20:80。
2）制备发酵液：将蚯蚓浸泡液加入到发酵罐中，并加入丁酸梭菌，控制发酵灌中氧气浓度为0.3mg/L,在温度为30℃条件下发酵8h，得发酵液；蚯蚓浸泡液和丁酸梭菌的质量比是99.8:0.2。
3）制备蚯蚓提取液：将发酵液经0.45微米和0.2微米膜设备除菌后，即得蚯蚓提取液。
所述溶液是丙三醇、乙醇、食盐、葡萄糖、维生素E和水按照质量比0.5:1.2:0.8:1:0.2:97的组合物。
陈皮提取液按照以下步骤进行：
将陈皮按照质量比1:12加入到水中加热，在60～65℃条件下浸泡35min，加热至95℃保持30min，趁热，经0.45微米的膜设备过滤，即得滤液A和药渣A；将药渣A按照质量比1:15加入到水中，加热至80～85℃，保持25min，经0.45微米膜设备过滤，即得滤液B和药渣B，合并滤液A和滤液B，即得陈皮提取液。
按照陈皮提取液的制备方法，依次制备银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液和甘草提取液。
一种抑制D-二聚体升高的组合物的制备方法，将陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液、甘草提取液和蚯蚓提取液混匀后，过滤，即得抑制D-二聚体升高的组合物；
所述丁酸梭菌采购于中国工业微生物菌种保藏管理中心，保藏号为CICC 23592。
实施例5
一种抑制D-二聚体升高的组合物，由重量份数为蚯蚓提取液55份、陈皮提取液15份、银耳提取液10份、仙鹤草提取液7份、黄芪提取液7份和甘草提取液6份组成；
所述蚯蚓提取液按照以下步骤进行：
1）制备蚯蚓浸泡液：取鲜活蚯蚓浸泡于溶液中浸泡36h，捞出鲜活蚯蚓，得蚯蚓浸
泡液；鲜活蚯蚓和溶液的质量比为20:80。
2）制备发酵液：将蚯蚓浸泡液加入到发酵罐中，并加入丁酸梭菌，控制发酵灌中氧气浓度为0.3mg/L,在温度为30℃条件下发酵8h，得发酵液；蚯蚓浸泡液和丁酸梭菌的质量比是99.8:0.2。
3）制备蚯蚓提取液：将发酵液经0.45微米和0.2微米膜设备除菌后，即得蚯蚓提取液。
所述溶液是丙三醇、乙醇、食盐、葡萄糖、维生素E和水按照质量比0.5:1.2:0.8:1:0.2:97的组合物。
陈皮提取液按照以下步骤进行：
将陈皮按照质量比1:12加入到水中加热，在60～65℃条件下浸泡35min，加热至95℃保持30min，趁热，经0.45微米的膜设备过滤，即得滤液A和药渣A；将药渣A按照质量比1:15加入到水中，加热至80～85℃，保持25min，经0.45微米膜设备过滤，即得滤液B和药渣B，合并滤液A和滤液B，即得陈皮提取液。
按照陈皮提取液的制备方法，依次制备银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液和甘草提取液。
一种抑制D-二聚体升高的组合物的制备方法，将陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液、甘草提取液和蚯蚓提取液混匀后，过滤，即得抑制D-二聚体升高的组合物；
所述丁酸梭菌采购于中国工业微生物菌种保藏管理中心，保藏号为CICC 23592。
实施例6
一种抑制D-二聚体升高的组合物，由重量份数为蚯蚓提取液50份、陈皮提取液22份、银耳提取液10份、仙鹤草提取液6份、黄芪提取液6份和甘草提取液1份组成；
所述蚯蚓提取液按照以下步骤进行：
1）制备蚯蚓浸泡液：取鲜活蚯蚓浸泡于溶液中浸泡36h，捞出鲜活蚯蚓，得蚯蚓浸
泡液；鲜活蚯蚓和溶液的质量比为20:80。
2）制备发酵液：将蚯蚓浸泡液加入到发酵罐中，并加入丁酸梭菌，控制发酵灌中氧气浓度为0.3mg/L,在温度为30℃条件下发酵8h，得发酵液；蚯蚓浸泡液和丁酸梭菌的质量比是99.8:0.2。
3）制备蚯蚓提取液：将发酵液经0.45微米和0.2微米膜设备除菌后，即得蚯蚓提取液。
所述溶液是丙三醇、乙醇、食盐、葡萄糖、维生素E和水按照质量比0.5:1.2:0.8:1:0.2:97的组合物。
陈皮提取液按照以下步骤进行：
将陈皮按照质量比1:12加入到水中加热，在60～65℃条件下浸泡35min，加热至95℃保持30min，趁热，经0.45微米的膜设备过滤，即得滤液A和药渣A；将药渣A按照质量比1:15加入到水中，加热至80～85℃，保持25min，经0.45微米膜设备过滤，即得滤液B和药渣B，合并滤液A和滤液B，即得陈皮提取液。
按照陈皮提取液的制备方法，依次制备银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液和甘草提取液。
一种抑制D-二聚体升高的组合物的制备方法，将陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液、甘草提取液和蚯蚓提取液混匀后，过滤，即得抑制D-二聚体升高的组合物；
所述丁酸梭菌采购于中国工业微生物菌种保藏管理中心，保藏号为CICC 23592。
实施例7
一种抑制D-二聚体升高的组合物，由重量份数为蚯蚓提取液50份、陈皮提取液16份、银耳提取液12份、仙鹤草提取液6份、黄芪提取液10份和甘草提取液6份组成；
所述蚯蚓提取液按照以下步骤进行：
4）制备蚯蚓浸泡液：取鲜活蚯蚓浸泡于溶液中浸泡36h，捞出鲜活蚯蚓，得蚯蚓浸
泡液；鲜活蚯蚓和溶液的质量比为20:80。
5）制备发酵液：将蚯蚓浸泡液加入到发酵罐中，并加入丁酸梭菌，控制发酵灌中氧气浓度为0.3mg/L,在温度为30℃条件下发酵8h，得发酵液；蚯蚓浸泡液和丁酸梭菌的质量比是99.8:0.2。
6）制备蚯蚓提取液：将发酵液经0.45微米和0.2微米膜设备除菌后，即得蚯蚓提取液。
所述溶液是丙三醇、乙醇、食盐、葡萄糖、维生素E和水按照质量比0.5:1.2:0.8:1:0.2:97的组合物。
陈皮提取液按照以下步骤进行：
将陈皮按照质量比1:12加入到水中加热，在60～65℃条件下浸泡35min，加热至95℃保持30min，趁热，经0.45微米的膜设备过滤，即得滤液A和药渣A；将药渣A按照质量比1:15加入到水中，加热至80～85℃，保持25min，经0.45微米膜设备过滤，即得滤液B和药渣B，合并滤液A和滤液B，即得陈皮提取液。
按照陈皮提取液的制备方法，依次制备银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液和甘草提取液。
一种抑制D-二聚体升高的组合物的制备方法，将陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液、甘草提取液和蚯蚓提取液混匀后，过滤，即得抑制D-二聚体升高的组合物；
所述丁酸梭菌采购于中国工业微生物菌种保藏管理中心，保藏号为CICC 23592。
实施例8
一种抑制D-二聚体升高的组合物，由重量份数为蚯蚓提取液52份、陈皮提取液16份、银耳提取液14份、仙鹤草提取液6份、黄芪提取液9份和甘草提取液3份组成所述蚯蚓提取液按照以下步骤进行：
1）制备蚯蚓浸泡液：取鲜活蚯蚓浸泡于溶液中浸泡48h，捞出鲜活蚯蚓，得蚯蚓浸泡液；
鲜活蚯蚓和溶液的质量比为18:82；溶液是丙三醇、乙醇、食盐、葡萄糖、维生素E和水按照质量比0.5:1.2:0.8:1:0.2:97的组合物。
2）制备发酵液：将蚯蚓浸泡液加入到发酵罐中，并加入丁酸梭菌，控制发酵灌中氧气浓度为0.2mg/L,在温度为28℃条件下发酵8h，得发酵液；蚯蚓浸泡液和丁酸梭菌的质量比是99.7:0.3。
3）制备蚯蚓提取液：将发酵液经0.45微米和0.2微米膜设备除菌后，即得蚯蚓提取液。
陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液和甘草提取液按照以下步骤进行：
将陈皮、银耳、仙鹤草、黄芪和甘草中的一种按照质量比1:10加入到水中加热，在50～55℃条件下浸泡45min，加热至100℃保持25min，趁热，经0.45微米的膜设备过滤，即得滤液A和药渣A；将药渣A按照质量比1:18加入到水中，加热至80～85℃，保持30min，经0.45微米膜设备过滤，即得滤液B和药渣B，合并滤液A和滤液B，即得陈皮、银耳、仙鹤草、黄芪和甘草中的一种提取液。
一种抑制D-二聚体升高的组合物的制备方法，将陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液、甘草提取液和蚯蚓提取液混匀后，喷雾干燥，制得粉剂抑制D-二聚体升高的组合物。
实施例9
一种抑制D-二聚体升高的组合物，由重量份数为蚯蚓提取液47份、陈皮提取液22份、银耳提取液12份、仙鹤草提取液7份、黄芪提取液8份和甘草提取液4份组成所述蚯蚓提取液按照以下步骤进行：
1）制备蚯蚓浸泡液：取鲜活蚯蚓浸泡于溶液中浸泡48h，捞出鲜活蚯蚓，得蚯蚓浸泡液；
2）制备发酵液：将蚯蚓浸泡液加入到发酵罐中，并加入丁酸梭菌，控制发酵灌中氧气浓度为0.4mg/L,在温度为32℃条件下发酵10h，得发酵液；
3）制备蚯蚓提取液：将发酵液经0.45微米和0.2微米膜设备除菌后，即得蚯蚓提取液。
步骤1）中鲜活蚯蚓和溶液的质量比为25:75。
溶液是丙三醇、乙醇、食盐、葡萄糖、维生素E和水按照质量比0.5:1.2:0.8:1:0.2:97。
步骤2）中蚯蚓浸泡液和丁酸梭菌的质量比是99.1～99.9:0.1～0.9。
陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液和甘草提取液按照以下步骤进行：
将陈皮、银耳、仙鹤草、黄芪和甘草中的一种按照质量比1:18加入到水中加热，在55～60℃条件下浸泡35min，加热至90℃保持40min，趁热，经0.45微米的膜设备过滤，即得滤液A和药渣A；将药渣A按照质量比1:10加入到水中，加热至80～85℃，保持19min，经0.45微米膜设备过滤，即得滤液B和药渣B，合并滤液A和滤液B，即得陈皮、银耳、仙鹤草、黄芪和甘草中的一种提取液。
一种抑制D-二聚体升高的组合物的制备方法，
将陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液、甘草提取液和蚯蚓提取液混匀后，喷雾干燥，得到粉剂抑制D-二聚体升高的组合物，粉剂抑制D-二聚体升高的组合物经压片，得到颗粒抑制D-二聚体升高的组合物。
所述丁酸梭菌采购于中国工业微生物菌种保藏管理中心，保藏号为CICC 23592。
下面结合实验数据进一步说明本发明海藻液的有益效果：
实验一：
1、实验供试材料
1材料与方法：
1.1试验地点：烟台某蚯蚓养殖企业。
1.2实验检测：统计蚯蚓实验处理前平均体重、实验处理后第25天的平均重量、蚯蚓死亡率和检测溶液中的固含量。
1.3供试材料：随机选取80条赤子爱胜蚓，分为两组，每组40条，实施例1中的溶液和去离子水。
1.4试验设计：试验设2个处理，随机将两组赤子爱胜蚓分别投入盛有400ml实施例1溶液的500ml容器1中和盛有400ml去离子水的500ml容器2中，在温度为25℃条件下浸泡48h，称取蚯蚓实验前后的平均重量、蚯蚓死亡率和检测溶液中的固含量。
本实验除实验用处理不同外其他操作均一致。
2结果与分析
蚯蚓实验前后的平均重量、蚯蚓死亡率和检测溶液中的固含量实验结果数据，见表1。
表1
实验前平均重量（g） 实验后平均重量（g） 死亡率（%） 溶液固含量（%）
实施例1 5.8674 5.8668 无 3.27
水 5.8681 5.8662 3 0.07
由表1中实施例1和水的数据比较可以看出，实施例1蚯蚓恢复最好，体重恢复也较好，洗液固含量也比水多，且蚯蚓无死亡率；采用水处理的蚯蚓虽然重量也恢复，但溶液中固含量少且蚯蚓有死亡率。
实验二
将实施例1至7委托质检机构进行安全性评价，评价为无毒，进行血液测试，具体测试如下：
1、实验供试材料
1材料与方法：
1.1试验地点：招远市人民医院。
1.2实验检测：检测D-二聚体的含量。
1.3供试材料：实施例1至7以及配置好的血液。
1.4试验设计：配置血液，使血液中的D-二聚体的量为0.87mg/L，将实施例1至7分别稀释1000倍，将稀释液按照1:10的质量比加入到配置好的血液中混匀，密封后放于37℃的保藏箱中，保藏2h，检测血液中的D-二聚体的量。
本实验除实验用处理不同外其他操作均一致。
2结果与分析
D-二聚体含量检测结果见表2
表2
实验三
1、一般资料
发明人于2017年8月～2018年4月间，申请人于招远市人民医院选择30名患肺栓塞的患者使用本发明产品进行治疗，年龄范围为60～75岁，随机分为三组，每组10人。实验药物是实施例1、实施例2和对比1（除未经丁酸梭菌处理外，其它制备方法均与实施例2一致）。
2、试验方法
早中晚各服5ml，坚持服用2周。
3、评判标准和评判结果
3.1评判标准
分为痊愈：D-二聚体恢复正常值，痊愈；好转：D-二聚体恢复至接近正常值；无效：无变化；不良反应：涂抹后不适。
3.2评判结果统计如表3。
表3 3组疗效对比
组别 痊愈（例） 好转（例） 无效（例） 总有效率（%） 不良反应
实施例1 2 8 0 100 无
实施例2 7 3 0 100 无
对比1 3 6 1 90 患者有恶心，反胃情况，其中1例反应强烈，实验无法进行
其中1患者入院时血凝五项数据和治疗15天后血凝五项数据：
住院号：446706 姓名：孙桂寿 年龄73 家庭住址：大吴家汪家院
入院血五项化验数据见表4
表4
英文名称 中文名称 结果 报警 参考范围 单位
1 PT 凝血酶原时间 10.70 10-14 s
2 INR 国家标准化比值 0.94 0.8-1.35
3 APTT 活化部分凝血酶原时间 27.5 23-35 s
4 TT 凝血酶时间 17.7 13-25 s
5 FIB 纤维蛋白原 4.60 s
6 PI% 纤维蛋白原活动度 4.95 2-4 g/L
7 DIERJUTI D-二聚体 18.44 0-0.55 mg/L
出院血五项化验数据见表5
表5
英文名称 中文名称 结果 报警 参考范围 单位
1 PT 凝血酶原时间 11.60 10-14 s
2 INR 国家标准化比值 1.02 0.8-1.35
3 APTT 活化部分凝血酶原时间 35 23-35 s
4 TT 凝血酶时间 18.8 13-25 s
5 FIB 纤维蛋白原 7.20 s
6 PI% 纤维蛋白原活动度 2.90 2-4 g/L
7 DIERJUTI D-二聚体 0.27 0-0.55 mg/L

Claims (10)

1.一种抑制D-二聚体升高的组合物，其特征在于，含有蚯蚓提取液；
所述蚯蚓提取液按照以下步骤进行：
制备蚯蚓浸泡液：取鲜活蚯蚓浸泡于溶液中浸泡30～48h，捞出鲜活蚯蚓，得蚯蚓浸
泡液；
制备发酵液：将蚯蚓浸泡液加入到发酵罐中，并加入丁酸梭菌，控制发酵灌中氧气浓度为0.1～0.5mg/L,在温度为27～32℃条件下发酵6～12h，得发酵液；
制备蚯蚓提取液：将发酵液经0.45微米和0.2微米膜设备除菌后，即得蚯蚓提取液。
2.如权利要求1所述的抑制D-二聚体升高的组合物，其特征在于，步骤1）中鲜活蚯蚓和溶液的质量比为15～25:75～85。
3.如权利要求1所述抑制D-二聚体升高的组合物，其特征在于，所述溶液是丙三醇、乙醇、食盐、葡萄糖、维生素E和水按照质量比0.5:1.2:0.8:1:0.2:97的组合物。
4.如权利要求1所述的抑制D-二聚体升高的组合物，其特征在于，步骤2）中蚯蚓浸泡液和丁酸梭菌的质量比是99.1～99.9:0.1～0.9。
5.如权利要求1所述抑制D-二聚体升高的组合物，其特征在于，还包括陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液和甘草提取液。
6.如权利要求5所述的抑制D-二聚体升高的组合物，其特征在于，组合物中各组份所占的重量份数为蚯蚓提取液45～55份、陈皮提取液15～25份、银耳提取液10～15份、仙鹤草提取液5～10份、黄芪提取液5～10份和甘草提取液3～6份。
7.如权利要求6所述的抑制D-二聚体升高的组合物，其特征在于：组合物中各组份所占的重量份数为蚯蚓提取液50份、陈皮提取液20份、银耳提取液12份、仙鹤草提取液6份、黄芪提取液7份和甘草提取液5份。
8.如权利要求5所述的抑制D-二聚体升高的组合物，其特征在于，陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液和甘草提取液按照以下步骤进行：
将陈皮、银耳、仙鹤草、黄芪和甘草中的一种按照质量比1:10～20加入到水中加热，在50～65℃条件下浸泡30～50min，加热至85～100℃保持15～45min，趁热，经0.45微米的膜设备过滤，即得滤液A和药渣A；将药渣A按照质量比1:10～20加入到水中，加热至75～85℃，保持15～45min，经0.45微米膜设备过滤，即得滤液B和药渣B，合并滤液A和滤液B，即得陈皮、银耳、仙鹤草、黄芪和甘草中的一种提取液。
9.一种抑制D-二聚体升高的组合物的制备方法，其特征在于，将陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液、甘草提取液和蚯蚓提取液混匀后，过滤，即得抑制D-二聚体升高的组合物；或，
将陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液、甘草提取液和蚯蚓提取液混匀后，喷雾干燥，制得粉剂抑制D-二聚体升高的组合物；或，
将陈皮提取液、银耳提取液、仙鹤草提取液、黄芪提取液、甘草提取液和蚯蚓提取液混匀后，喷雾干燥，得到粉剂抑制D-二聚体升高的组合物，粉剂抑制D-二聚体升高的组合物经压片或灌入胶囊中，得到颗粒抑制D-二聚体升高的组合物。
10. 如权利要求1-9任意一项所述的抑制D-二聚体升高的组合物及其制备方法，其特征在于，所述丁酸梭菌采购于中国工业微生物菌种保藏管理中心，保藏号为CICC 23592。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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