CN108451931A - 一种pah/f聚电解质复合物纳米载体及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种PAH/F聚电解质复合物纳米载体及其制备方法，其由聚丙烯胺盐酸盐和岩藻聚糖通过聚电解质复合法制成，包括岩藻聚糖壳层和用于负载药物的聚丙烯胺盐酸盐内核，该岩藻聚糖壳层和聚丙烯胺盐酸盐内核通过静电相互作用而结合。本发明的聚电解质复合物纳米载体利用聚丙烯胺盐酸盐和岩藻聚糖这两种聚电解质，具有药理功效，且聚丙烯胺盐酸盐具有pH敏感性。

Description

一种PAH/F聚电解质复合物纳米载体及其制备方法
技术领域
本发明属于药物纳米载体技术领域，具体涉及一种PAH/F聚电解质复合物纳米载体及其制备方法。
背景技术
聚电解质复合物一般是指带有相反电荷的大分子与大分子通过静电吸引力的相互作用所形成的大分子复合体。聚电解质复合物在药物载缓控释中的研究，近些年来也成为热点。在对抗肿瘤的研究中，由于大多数聚电解质材料无生物活性，因此在材料的选择上保证药效的发挥是十分重要的。
天然多糖具有优势之处由于多糖分子链上存在众多的活泼基团，可以对多糖进行化学或生化修饰，得到多种多糖的衍生物。作为天然的生物材料，多糖不仅具有高度的稳定性、安全性、无毒性、亲水性、生物可降解性等。而且也具有广泛的自然界来源和低的加工成本。所有这些优点使多糖在生物材料的研究领域中显示出广阔的应用前景。将药物分散或包封于粘附性多糖材料中，制成纳米载药体系，利用多糖对薪膜的粘附作用，可以降低给药环境对载药体系的排空，延长在吸收部位的滞留时间，增进药物的吸收。用天然多糖制备纳米药物载体，意味着安全性、毒性和材料成本等问题被大大简化了。
发明内容
本发明的目的在于提供一种PAH/F聚电解质复合物纳米载体。
本发明的另一目的在于提供上述PAH/F聚电解质复合物纳米载体的制备方法。
本发明的技术方案如下：
一种PAH/F聚电解质复合物纳米载体，其由聚丙烯胺盐酸盐和岩藻聚糖通过聚电解质复合法制成，包括岩藻聚糖壳层和用于负载药物的聚丙烯胺盐酸盐内核，该岩藻聚糖壳层和聚丙烯胺盐酸盐内核通过静电相互作用而结合。
在本发明的一个优选实施方案中，其粒径为100～200nm。
在本发明的一个优选实施方案中，所述药物为小分子水溶性纳米药物。
上述PAH/F聚电解质复合物纳米载体的制备方法，包括如下步骤：
(1)将聚丙烯胺盐酸盐和岩藻聚糖分别溶于超纯水中，获得聚丙烯胺盐酸盐溶液和岩藻聚糖溶液；
(2)边搅拌边向岩藻聚糖溶液中逐滴滴入聚丙烯胺盐酸盐溶液，然后搅拌0.5～1h后离心分离；
(3)将步骤(2)所获得的沉淀用超纯水洗涤2～3次，即得所述PAH/F聚电解质复合物纳米载体。
在本发明的一个优选实施方案中，所述聚丙烯胺盐酸盐溶液的浓度为1.5～2.5mg/mL。
在本发明的一个优选实施方案中，所述岩藻聚糖溶液的浓度为2.5～3.5mg/mL。
在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(2)中的搅拌速度为1000～1300rpm。
在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(2)中的离心的速度为7500～9000rpm，离心时间为8～12min。
本发明的有益效果是：
1、本发明的聚电解质复合物纳米载体利用聚丙烯胺盐酸盐和岩藻聚糖这两种聚电解质，具有药理功效，且聚丙烯胺盐酸盐具有pH敏感性；
2、本发明中的聚丙烯胺盐酸盐和岩藻聚糖通过静电作用形成复合物纳米粒，其中聚丙烯胺盐酸盐为聚阳离子，岩藻聚糖为聚阴离子，载体的制备过程简单；
3、本发明的聚电解质复合物纳米载体，对小分子水溶性纳米药物具有良好的吸附性和长效释放，降低了单纯使用药物的毒副作用；
4、由聚丙烯胺盐酸盐和岩藻聚糖形成的载体对pH具有响应性，在低pH环境下，药物释放慢，在高pH环境下药物释放快，对不同生理环境具有不同得到的响应。
附图说明
图1为本发明实施例1制得的PAH/F聚电解质复合物纳米载体的透射电镜图。
具体实施方式
以下通过具体实施方式结合附图对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
一、聚电解质复合物纳米载体的制备
一种PAH/F聚电解质复合物纳米载体，纳米载体为聚电解质静电相互作用形成的复合物纳米粒，其中，聚电解质由聚阳离子聚丙烯胺盐酸盐(Poly(allylaminehydrochloride)，PAH)和聚阴离子岩藻聚糖(Fucoidan，F)组成。
一种PAH/F聚电解质复合物纳米载体的制备方法，包括以下步骤：
(1)各溶液的配制：采用超纯水配制2mg/mL的聚丙烯胺盐酸盐溶液和3mg/mL的岩藻聚糖溶液；
(2)将1mL的岩藻聚糖溶液加入烧杯中，在1200rmp的搅拌速度下逐滴加入1mL的聚丙烯胺盐酸盐溶液，持续搅拌0.5～1h使生成的聚电解质复合物纳米粒稳定，在8000rpm的离心转速下，离心10min，除去上清液，用超纯水洗2次沉淀除杂，即得到了PAH/F聚电解质复合物纳米载体。
二、聚电解质复合物纳米载体的结构
如图1所示，通过透射电镜考察了PAH/F聚电解质复合物纳米载体的结构，具有规则的球形，表面粗糙，分散性好，平均粒径为130nm。
三、以具有代表性的小分子药物为模型，考察此自组装载体体系对药物的缓释性能，通过细胞实验考察其生物相容性，并考察载药载体对癌细胞的作用效果：
用超纯水配制2mg/mL的甲氨蝶呤二钠溶液，在聚丙烯胺盐酸盐溶液按照投药量20％加入甲氨蝶呤二钠溶液充分混合，再将混合后的溶液逐滴加入到岩藻聚糖溶液中，搅拌12h后，离心收集沉淀，将沉淀用超纯水洗三次，制备得到PAH/F聚电解质复合物载药纳米粒。离心得到的上清液保留用于测定载药量和包封率，实验测得，上述纳米粒的载药量是13.3％，包封率是76.9％。在pH＝7.4和6.0的磷酸缓冲液和pH2.5和1.2的盐酸溶液中利用透析袋进行释药考察，测得甲氨蝶呤二钠的释放速率明显受pH的影响。结果表明：此聚电解质复合物纳米粒对药物释放具有pH响应性。
用DMEM完全培养基配制1、5、10、50、100、200、400和500μg/mL系列浓度梯度的PAH/F聚电解质复合物载药纳米粒用于细胞毒性实验，细胞为L929细胞，共培养24h后，发现细胞的存活率为90％以上，结果表明PAH/F聚电解质复合物纳米粒的生物相容性都良好。
用DMEM完全培养基配制甲氨蝶呤浓度为1、2、5、10、20、40、50和100μg/mL系列浓度梯度的的甲氨蝶呤纯药和PAH/F聚电解质复合物载药纳米粒用于考察对肿瘤细胞的抑瘤作用，肿瘤细胞为MCF-7细胞和Hela细胞，结果发现，载药PAH/F纳米粒在甲氨蝶呤当量浓度为2μg/mL下就对肿瘤细胞的抑制率达到20％，高于同浓度的甲氨蝶呤纯药的抑制率，实验结果表明使用此药物载体可降低药物的使用剂量，降低副作用。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (8)

1.一种PAH/F聚电解质复合物纳米载体，其特征在于：其由聚丙烯胺盐酸盐和岩藻聚糖通过聚电解质复合法制成，包括岩藻聚糖壳层和用于负载药物的聚丙烯胺盐酸盐内核，该岩藻聚糖壳层和聚丙烯胺盐酸盐内核通过静电相互作用而结合。
2.如权利要求1所述的一种PAH/F聚电解质复合物纳米载体，其特征在于：其粒径为100～200nm。
3.如权利要求1所述的一种PAH/F聚电解质复合物纳米载体，其特征在于：所述药物为小分子水溶性纳米药物。
4.权利要求1至3中任一权利要求所述的PAH/F聚电解质复合物纳米载体的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将聚丙烯胺盐酸盐和岩藻聚糖分别溶于超纯水中，获得聚丙烯胺盐酸盐溶液和岩藻聚糖溶液；
(2)边搅拌边向岩藻聚糖溶液中逐滴滴入聚丙烯胺盐酸盐溶液，然后搅拌0.5～1h后离心分离；
(3)将步骤(2)所获得的沉淀用超纯水洗涤2～3次，即得所述PAH/F聚电解质复合物纳米载体。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于：所述聚丙烯胺盐酸盐溶液的浓度为1.5～2.5mg/mL。
6.如权利要求4所述的方法，其特征在于：所述岩藻聚糖溶液的浓度为2.5～3.5mg/mL。
7.如权利要求4所述的方法，其特征在于：所述步骤(2)中的搅拌速度为1000～1300rpm。
8.如权利要求4所述的方法，其特征在于：所述步骤(2)中的离心的速度为7500～9000rpm，离心时间为8～12min。
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