CN108440665A

CN108440665A - 一种用于肺癌诊断的99mTC标记的生长抑素类似物及其制备方法

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Publication number: CN108440665A
Application number: CN201810258536.1A
Authority: CN
Inventors: 徐鹏程; 吴松年; 夏伟; 张莉君
Original assignee: XINKE MEDICAL CO Ltd SHANGHAI
Current assignee: XINKE MEDICAL CO Ltd SHANGHAI
Priority date: 2018-03-27
Filing date: 2018-03-27
Publication date: 2018-08-24
Anticipated expiration: 2038-03-27
Also published as: CN108440665B

Abstract

本发明的目的在于提供一种生长抑素类似物，所述生长抑素类似物为氨基酸序列Hynic‑D‑Phe‑cyclo[Cys‑Tyr‑D‑Trp‑Lys‑Thr‑Cys]‑Thr‑NH₂；生长抑素类似物分子式为C₅₅H₇₀N₁₄O₁₂S₂。本发明还提供上述生长抑素类似物或其类似物的制备方法，采用9‑芴甲氧羰基固相合成(FMOC‑SPPS)方法合成或Fmoc‑tBu固相合成法合成。本发明所述的^99mTc标记的生长抑素类似物，产物的标记率较高、稳定高，可直接标记，通过细胞实验及大鼠实验证明，本发明所述的标记可直观反映出各个器官的肿瘤位置，结果准确。

Description

一种用于肺癌诊断的99mTC标记的生长抑素类似物及其制备方法

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种用于肺癌诊断的99mTC标记的生长抑素类似物及其制备方法。

背景技术

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确。但随着吸烟人口的增加和大气污染等原因，在我们国家肺癌也是一种急剧增加的肿瘤疾病。据统计局最近调查，其发生频率在男性中排在胃癌之后居第2位，在女性中排在子宫癌、胃癌、肝癌、大肠癌之后居第5位，其死亡率无论男女均居癌症死亡率的第1位。

从当前的吸烟状况看，这种肺癌的发生频率及因肺癌导致死亡率的增加在今后相当长的一段时间内仍将持续。肺癌通常因癌细胞的生长而侵犯周边组织或者导致气道阻塞、淋巴结转移等症状，但是，也有10-15％左右的患者无任何症状，通过定期体检才能诊断出。另外，大部分肺癌发现时都已经发展到了第III(3)期以上，一般都很难治愈。因此，对肺癌进行早期诊断以降低因肺癌导致的死亡率是一个紧迫的问题。

为了对肺癌进行诊断，一般都综合运用多种方法，到目前为止，大都通过检查肿瘤的大小、淋巴结是否转移等或者对肺肿瘤组织或淋巴结等做活检并通过免疫组织化学方法进行分析或者通过利用胸部X-线摄影、胸部计算机断层扫描、纤维支气管镜等进行诊断。但是，如果采用胸部计算机断层扫描，肺癌的大小必须达到约0.1cm以上才能够进行测定，在这一时期，癌症很可能已经转移到了其它的组织。利用纤维支气管镜的方法虽然可以将内镜插入支气管直接对肺内部进行观察，但是，其观察范围在空间上具有一定的局限性，很难对肺末端的肿瘤进行观察。

为了克服上述现有诊断方法的缺点，研究人员一直试图通过测定患者血液中全血细胞计数(Complete blood count，CBC)、血清电解质(含钙)、碱性磷酸酶(Alkalinephosphatase)、白蛋白(Albumin)、天冬氨酸转氨酶(Aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸转氨酶(Alanine transaminase，ALT)、总胆红素(Total bilirubin)或者肌酐(Creatinine)的浓度从而对肺癌进行诊断。但是，虽然一直在对这种肿瘤标记(marker)作为诊断因素或预后因素的价值进行研究，到目前为止也仅限于有限使用，仍然没有建议正式使用的肺癌标记。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种生长抑素类似物，其特征在于，所述生长抑素类似物具有以下结构式或其结构类似物：

优选地，本发明所述的生长抑素类似物中，所述生长抑素类似物为氨基酸序列Hynic-D-Phe-cyclo[Cys-Fpa-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr。

优选地，本发明所述的生长抑素类似物中，所述生长抑素类似物分子式为C₅₅H₇₀N₁₄O₁₂S₂。

本发明的另一目的为提供上述生长抑素类似物或其类似物的制备方法，所述生长抑素类似物为采用9-芴甲氧羰基固相合成(FMOC-SPPS)方法合成；更优选地，所述为采用本品采用9-芴甲氧羰基固相合成(FMOC-SPPS)方法合成，硅胶反相C18制备柱进行纯化，最后利用冷冻干燥方法冻干获得。

本发明的另一目的为提供一种^99mTC标记的生长抑素类似物，所述^99mTC 标记的生长抑素类似物为Hynic-D-Phe-cyclo[Cys-Fpa-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr 的Hynic基团与99mTC配位得到的配合物。

优选地，本发明所述的99mTC标记的生长抑素类似物的制备方法，所述方法为Fmoc-tBu固相合成法。

本发明还提供了上述99mTC标记的生长抑素类似物在肺癌检测中的用途。

优选地，本发明所述的99mTC标记的生长抑素类似物在肺癌检测中的用途中，所述99mTC标记的生长抑素类似物的给药方法为静脉注射。

优选地，本发明所述的99mTC标记的生长抑素类似物在肺癌检测中的用途中，所述静脉注射的注射剂量为500±100μCi。

优选地，本发明所述的99mTC标记的生长抑素类似物在肺癌检测中的用途中，所述检测方法为注射99mTC标记的生长抑素类似物之后通过SPECT 扫描，通过图像处理确认肿瘤的位置。

本发明与现有技术相比，本发明具有以下优点：

1、本发明所述的^99mTc标记的生长抑素类似物，在国内外首次实现了通过配体交换法进行对HYNIC-Fpa(3)-TATE的^99mTc标记技术，并通过高效液相色谱法验证可知，不仅产物的标记率较高、稳定高，而且将标记产物 ^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE与标记反应中可能存在的其他放射性杂质明显区分开，不仅有利于分离纯化，同时也有效提高了标记的纯度；

2、本发明所述的方法相对于现有技术中的标记方法具有明显的优势：标记简便，可直接标记，合成方便，产率高，成本低；

3、本发明所述的方法分离效果较好；

4、本发明所述的方法步骤简单易行，且标记结果直观准确，同时由于标记效率高，无需特定纯化提取步骤即可直接使用，因此易于制备药盒，解决了现有技术中其他直接标记方法存在的标记产物与杂质易混淆的问题；

5、本发明所述的可作为显像剂应用于检测细胞的凋亡状况，而大鼠实验证明，本发明所述的标记可直观反映出各个器官的肿瘤位置，结果准确。

附图说明

图1为本发明的一个实施方式中的HYNIC-Fpa(3)-TATE合成路线图；

图2为本发明的一个实施方式中的HYNIC-Fpa(3)-TATE质谱图；

图3为本发明的一个实施方式中的HYNIC-Fpa(3)-TATE HPLC图；

图4为本发明一个实施方式中在实验动物给予^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE 后不同时间点组织与肌肉放射性摄取比值图；

图5为本发明一个实施方式中在实验动物给予^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE 后不同时间点组织与肌肉放射性摄取比值图。

具体实施方式

下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1多肽合成及纯化及标记

一、主要试剂及合成步骤

(一)主要试剂：

Fmoc-Thr(tBu)-Rink-amide AM resin(0.3-0.6mmol/g)，Fmoc-Cys(Trt)-OH，Fmoc-Thr(tbu)-OH，Fmoc-Lys(Boc)-OH，Fmoc-D-Trp(Boc)-OH， Fmoc-Tyr(tbu)-OH，Fmoc-D-Phe-OH，Boc-Hynic，HBTU，HOBt，二异丙基乙胺(DIEA)，哌啶(PIP)，二甲基甲酰胺(DMF)，二氯甲烷(DCM)，甲醇(MeOH)，无水甲基叔丁基醚(MTBE)，三氟乙酸(TFA)，三异丙基硅烷(TIPS)，乙二硫醇(EDT)，乙腈(ACN)，纯水(H2O)，磷酸缓冲液(PBS)， Kaiser试剂。

(二).HYNIC-Fpa(3)-TATE合成方法路线：

主要仪器设备：

冷冻离心机(上海卢湘TDZ5-WS)，制备型高效液相色谱(创新通恒 LC6000)，分析型高效液相色谱(赛默飞Ultimate 3000)，质谱仪(Waters ZQ-2000)，冷冻干燥机(博医康FD-1)

(三)、合成过程，参见图1：

1，树脂溶胀：称取固相合成树脂Fmoc-Thr(tBu)-2-Cl-Trt resin (0.3-0.6mmol/g)约500mg，置于多肽合成管中，二甲基甲酰胺(DMF) 浸泡1-2个小时，备用。

2，洗涤及脱Fmoc：抽干多肽合成管中溶液，加入二甲基甲酰胺(DMF)重复洗涤3次，然后加入25％哌啶(PIP)/二甲基甲酰胺(DMF) 溶液，反应10min，抽干，再加入25％哌啶(PIP)/二甲基甲酰胺(DMF) 溶液，反应10min，抽干，加入二甲基甲酰胺(DMF)洗涤半分钟，抽干，重复二甲基甲酰胺(DMF)洗涤过程5-6次，抽干备用。

3，脱Fmoc取样检测：从多肽合成管中吸取少许树脂(50-100粒) 置于专门检测用小玻璃试管中，无水乙醇洗涤3-4次，加入Kaiser检测试剂，置于100度加热器中，3min左右，取出，观察树脂和溶液的颜色，应该为紫红色或深蓝色。

4，氨基酸Fmoc-Cys(Trt)-OH偶联：称取Fmoc-Cys(Trt)-OH，1.2 克，HBTU，0.7克，HOBt，0.3克，加入10-15ml二甲基甲酰胺(DMF)，混合溶解，约2-3min可以完全溶解，加入二异丙基乙胺(DIEA)0.5ml，混合均与后，立刻加入多肽合成管中，反应1个小时。

5，偶联后取样检测：从多肽合成管中吸取少许树脂(50-100粒) 置于专门检测用小玻璃试管中，无水乙醇洗涤3-4次，加入Kaiser检测试剂，置于100℃加热器中，3min左右，取出，观察树脂和溶液的颜色，树脂和溶液均应没有蓝色出现。

6，重复步骤2，3

7，氨基酸Fmoc-Thr(tbu)-OH偶联：称取Fmoc-Thr(tbu)-OH，0.8 克，HBTU，0.7克，HOBt，0.3克，加入10-15ml二甲基甲酰胺(DMF)，混合溶解，约2-3min可以完全溶解，加入二异丙基乙胺(DIEA)0.5ml，混合均与后，立刻加入多肽合成管中，反应1个小时。

8，重复步骤5，2，3

9，氨基酸Fmoc-Lys(Boc)-OH偶联：称取Fmoc-Lys(Boc)-OH，1.0 克，HBTU，0.7克，HOBt，0.3克，加入10-15ml二甲基甲酰胺(DMF)，混合溶解，约2-3min可以完全溶解，加入二异丙基乙胺(DIEA)0.5ml，混合均与后，立刻加入多肽合成管中，反应1个小时。

10，重复步骤5，2，3

11，氨基酸Fmoc-D-Trp(Boc)-OH偶联：称取Fmoc-D-Trp(Boc)-OH， 1.1克，HBTU，0.7克，HOBt，0.3克，加入10-15ml二甲基甲酰胺(DMF)，混合溶解，约2-3min可以完全溶解，加入二异丙基乙胺(DIEA)0.5ml，混合均与后，立刻加入多肽合成管中，反应1个小时。

12，重复步骤5，2，3

13，氨基酸Fmoc-Fpa-OH偶联：称取Fmoc-Fpa-OH，1.0克，HBTU， 0.7克，HOBt，0.3克，加入10-15ml二甲基甲酰胺(DMF)，混合溶解，约2-3min可以完全溶解，加入二异丙基乙胺(DIEA)0.5ml，混合均与后，立刻加入多肽合成管中，反应3个小时。

14，重复步骤5，2，3

15，氨基酸Fmoc-Cys(Trt)-OH偶联：称取Fmoc-Cys(Trt)-OH，1.2 克，HBTU，0.7克，HOBt，0.3克，加入10-15ml二甲基甲酰胺(DMF)，混合溶解，约2-3min可以完全溶解，加入二异丙基乙胺(DIEA)0.5ml，混合均与后，立刻加入多肽合成管中，反应1个小时。

16，重复步骤5，2，3

17，氨基酸Fmoc-D-Phe-OH偶联：称取Fmoc-D-Phe-OH，0.8克， HBTU，0.7克，HOBt，0.3克，加入10-15ml二甲基甲酰胺(DMF)，混合溶解，约2-3min可以完全溶解，加入二异丙基乙胺(DIEA)0.5ml，混合均与后，立刻加入多肽合成管中，反应1个小时。

18，重复步骤5，2，3

19，Boc-Hynic偶联：称取Boc-Hynic，0.5克，HBTU，0.7克，HOBt， 0.3克，加入10-15ml二甲基甲酰胺(DMF)，混合溶解，约2-3min可以完全溶解，加入二异丙基乙胺(DIEA)0.5ml，混合均与后，立刻加入多肽合成管中，反应2个小时。

20，偶联后取样检测：从多肽合成管中吸取少许树脂(50-100粒) 置于专门检测用小玻璃试管中，无水乙醇洗涤3-4次，加入Kaiser检测试剂，置于100度加热器中，3min左右，取出，观察树脂和溶液的颜色，树脂和溶液均应没有蓝色出现。

21，反应结束前洗涤干燥：加入二甲基甲酰胺(DMF)到多肽合成管中，重复洗涤3-4次，然后加入二氯甲烷(DCM)重复洗涤3-4次，最后加入甲醇(MeOH)重复洗涤3-4次，抽干后，将多肽合成管连同里面的树脂一起放入真空玻璃干燥器中，真空抽干半个小时。

22，树脂切割及收集多肽：将抽干后的树脂取出，置于专门的切割烧瓶中，并加入磁力搅拌子，固定再磁力搅拌器上。配置切割液体：三氟乙酸(TFA)-三异丙基硅烷(TIPS)-乙二硫醇(EDT)-纯水(H2O)(试剂比例10-0.25-025-0.5)，冰水中冷却30min，倒入切割烧瓶中，打开磁力搅拌器，反应90min，反应结束后，将切割液体通过玻璃砂芯过滤到烧瓶中，加入足量冷冻无水甲基叔丁基醚(MTBE)沉淀多肽，沉淀多肽，通过冷冻离心机收集，并用无水甲基叔丁基醚(MTBE)洗涤3-4次，真空干燥器中，抽干30min，备用。

23，氧化生成二硫键：将抽干后多肽溶解于少量50％乙腈(ACN)- 纯水(H2O)溶液中，加入磷酸缓冲液稀释到多肽浓度约为1mg/ml，调节 pH到7.6-8.0之间，空气中氧化24-48h。HPLC监测氧化进程，氧化结束后，加入醋酸调节pH到4.0左右。

24，制备色谱纯化：将氧化完成的多肽，通过制备色谱纯化，采用硅胶C18反相填料，粒径10um，孔径100A的规格，流动相采用0.1％三氟乙酸(TFA)-纯水(H2O)-乙腈(ACN)，梯度洗脱，监测波长254nm，收集主峰(主峰很明显)。

25，冷冻干燥：将收集的主峰液体，加入少许纯水，-20度冰箱中，冷冻过夜，然后取出已经冻成冰的样品迅速放入冷冻干燥机中进行冷冻干燥，时间48-72h，观察没有冰块且已经是白色固体，即可停止冷冻干燥机器，取出样品，按要求称量多肽到冻存管中并留出少许样品，进行HPLC，MS 分析。

26，质量分析：将留出的少许多肽样品，分别进行质谱(MS)分析及高效液相色谱分析(HPLC)，确定正确的分子离子峰以及纯度。HPLC 分析条件，硅胶C18反相填料，粒径5um，孔径100A的规格，流动相采用0.1％三氟乙酸(TFA)-纯水(H2O)-乙腈(ACN)，梯度洗脱，监测波长220nm，采用面积积分法确定产品纯度。

分子量：1186.34，见图2质谱图结果；

纯度：95％(HPLC)

通过HPLC检测，确认纯度为＞95％(见图3 HPLC色谱图)。

多肽序列：Hynic-D-Phe-cyclo[Cys-Fpa-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr

因此，确认合成HYNIC-Fpa(3)-TATE，结构式为：

氨基酸序列Hynic-D-Phe-cyclo[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH₂。

分子式为C₅₅H₇₀N₁₄O₁₂S₂。

5、HYNIC-Fpa(3)-TATE的^99mTc标记与稳定性

1).质量控制

使用Radio-iTLC法对^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE的放射化学纯度进行检测，支持物为硅胶浸渍玻璃纤维条，展开剂分别为50％乙腈和0.5M柠檬酸/ 柠檬酸钠缓冲液(pH＝5)。

利用Radio-iTLC对^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE进行质控和体外溶媒稳定性检测，结果显示：

^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE(L17091801和L17091901)质控合格，放射性化学纯度(RCP)分别为98％和95％，满足试验需要；

2).受试物体外稳定性

^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE在室温下保存于0.2M PB缓冲液(pH＝6)中，通过Radio-iTLC法检测其放射化学性纯度，作为其体外稳定性数据，设置2 个检测时间点，第一个检测时间点为0h，第二个检测时间点应晚于受试物给药结束时间。

体外稳定性研究结果显示标记后药物放置22h和10h后，其放射性化学纯度分别为100％和92％，满足试验需要。

3).受试比活度测定

根据受试物放射性活度和投入受试物前体的质量计算比活度：

比活度＝放射性活度(mCi)/受试物质量(mg)

质量控制、稳定性与比活度的具体结果见表1～2。

表1标记产物质控和体外溶媒稳定性实验结果

表2标记产物体外溶媒稳定性结果

4.实验动物的分组及给药方法

G2组为4只A549荷瘤鼠，雄性，实验编号分别为G2-M-01～G2-M-04。实验动物给药前称重，每只实验动物尾静脉注射^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE，放射性剂量为500±100μCi/只，记录初始注射剂量、测初始注射剂量时间、注射时间、残留剂量、测残留剂量时间。

G6组为4只NCI-H460荷瘤鼠，雄性，实验编号分别为G6-M-01～G6-M-04。实验动物给药前称重，每只实验动物尾静脉注射^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE，放射性剂量为500±100μCi/只，记录初始注射剂量、测初始注射剂量时间、注射时间、残留剂量、测残留剂量时间。

5.活体SPECT扫描方法

实验动物在给药后进行小动物SPECT/CT静态扫描，获得肿瘤及全身各主要脏器的药物摄取情况。具体时间点为给药后1h、2.5h、4h、6h静态扫描10min。

6.数据处理方法

扫描原始数据采集完成后进行图像重建，重建完成后用图像处理软件 PMOD进行图像及数据处理，勾画肿瘤、脑、心、肝、肾、肌肉及其他有特异性摄取的组织，计算各感兴趣区域放射性摄取与肌肉的比值。

实验结果：

G2组A549荷瘤鼠尾静脉注射^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE，肿瘤与肌肉放射性摄取比值随着时间的延长而增加，在2.5h时最高(19.08±22.09)，然后呈降低趋势；与Na^99mTcO₄比较没有显著性差异。

^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE主要分布于胃、肾脏和肠，胃、肾脏、肠与肌肉放射性摄取比值随着时间的延长而增加，在2.5h时最高(分别为 113.05±103.22、496.80±403.82、46.48±60.27)，然后呈降低趋势；具体见表3，图3。

表3 G2实验动物给予^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE后不同时间点组织与肌肉放射性摄取比值(Mean±SD)

a：与G3^99mTc-HYNIC-TOC组相同时间点相同组织进行T检验，p＜0.05；

aa：与G3^99mTc-HYNIC-TOC组相同时间点相同组织进行T检验，p＜0.01；

b：与G4组相同时间点相同组织进行T检验，p＜0.05；

bb：与G4组相同时间点相同组织进行T检验，p＜0.01。

G6组NCI-H460荷瘤鼠静脉注射^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE，肿瘤与肌肉放射性摄取比值随着时间的延长而呈增加趋势，在6h时最高(6.92±2.55)，与Na^99mTcO₄比较没有显著性差异。

^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE主要分布于胃、肾脏和肠，胃随着时间的延长而呈增加趋势，在4h时最高(37.62±24.63)，然后稍微降低；肾脏随着时间的延长呈降低趋势，在1h时最高(143.42±68.71)；肠随着时间的延长而增加，在6h时最高(15.12±9.25)；具体见表4、图4、表5-8。

表4 G6实验动物给予^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE后不同时间点组织与肌肉放射性摄取比值(Mean±SD)

a：与G7^99mTc-HYNIC-TOC组相同时间点相同组织进行TTest检验，p＜ 0.05；

aa：与G7^99mTc-HYNIC-TOC组组相同时间点相同组织进行TTest检验，p ＜0.01；

b：与G8组相同时间点相同组织进行TTest检验，p＜0.05；

bb：与G8组相同时间点相同组织进行TTest检验，p＜0.01。

表5 G2实验动物给予^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE后1h不同组织与肌肉放射性摄取比值

表6 G2实验动物给予^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE后2.5h不同组织与肌肉放射性摄取比值

表7 G2实验动物给予^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE后4h不同组织与肌肉放射性摄取比值

表8 G2实验动物给予^99mTc-HYNIC-Fpa(3)-TATE后6h不同组织与肌肉放射性摄取比值

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种生长抑素类似物，其特征在于，所述生长抑素类似物具有以下结构式或其结构类似物：

2.根据权利要求1所述的生长抑素类似物，其特征在于，所述生长抑素类似物为氨基酸序列Hynic-D-Phe-cyclo[Cys-Fpa-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr。

3.根据权利要求1或2所述的生长抑素类似物，其特征在于，所述生长抑素类似物分子式为C₅₅H₇₀N₁₄O₁₂S₂。

4.一种如权利要求1所述的生长抑素类似物的制备方法，所述生长抑素类似物为采用9-芴甲氧羰基固相合成(FMOC-SPPS)方法合成。

5.一种99mTC标记的生长抑素类似物，其特征在于，所述99mTC标记的生长抑素类似物为Hynic-D-Phe-cyclo[Cys-Fpa-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr的Hynic与^99mTC配位得到的配合物。

6.一种根据权利要求5所述的^99mTC标记的生长抑素类似物的制备方法，所述方法为Fmoc-tBu固相合成法。

7.一种根据权利要求5所述的^99mTC标记的生长抑素类似物在癌症检测中的用途，所述癌症为肺癌、脑癌、肝癌、胃癌、肾癌、肠癌或骨癌。

8.根据权利要求7所述的^99mTC标记的生长抑素类似物在癌症检测中的用途，其特征在于，所述^99mTC标记的生长抑素类似物的给药方法为静脉注射。

9.根据权利要求7所述的99mTC标记的生长抑素类似物在癌症检测中的用途，其特征在于，所述静脉注射的注射剂量为500±100μCi。

10.根据权利要求7所述的99mTC标记的生长抑素类似物在癌症检测中的用途，其特征在于，所述检测方法为注射99mTC标记的生长抑素类似物之后通过SPECT扫描，通过图像处理确认肿瘤的位置。