CN108430487A - 包含从金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞提取的分子混合物的组合物及其作用于碳水化合物和/或脂肪代谢的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种包含至少从金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞提取的分子的混合物的组合物。该组合物尤其可用作营养产品或健康产品以预防和/或抵抗人或动物中脂肪和/或碳水化合物的代谢紊乱。

Description

包含从金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞提取的分子混合物的组合物 及其作用于碳水化合物和/或脂肪代谢的用途

技术领域

本发明涉及人或动物中脂肪和/或碳水化合物代谢紊乱的预防和治疗。

背景技术

发达国家和城市化地区内许多人的总胆固醇和LDL胆固醇的血浆浓度超过推荐值。这部分是由于不良的生活方式习惯，尤其是饮食习惯。然而，流行病学研究明确表明，LDL胆固醇的血浆浓度升高增加了心血管疾病的风险。在一级预防和二级预防两者中，降低血浆LDL胆固醇水平(不管是通过饮食变化或通过使用治疗剂)通常引起心血管事件的减少(Wilson PW等.Am J Cardiol 1987；59:91G-94G)。在最近的荟萃分析中，已经计算出LDL胆固醇每降低1mmol/L，心血管风险就降低20％，不管是否使用治疗性分子(Robison JG等.JAm Coll Cardiol 2005；46:1855-1862；Baigent C等.Lancet 2005；366:1267-78)。

在不同国家获得的数据表明，第一治疗目标是建立LDL胆固醇降低强度和心血管疾病的绝对风险之间的相关性。首先，LDL胆固醇升高的任何人应该改变生活方式；在依从的个体中，该第一策略通常是有效的。其次，心血管疾病高风险的受试者也应该进行药物治疗。主要的脂肪减少药物是：

-他汀类：辛伐他汀品牌和通用名、普伐他汀品牌和通用名、氟伐他汀品牌和通用名、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀；

-与固定剂量有关的他汀类：辛伐他汀+依泽替米贝、普伐他汀+乙酰水杨酸、阿托伐他汀+氨氯地平；

-贝特类：非诺贝特品牌和通用名、苯扎贝特、吉非罗齐、环丙贝特品牌和通用名；

-烟酸；

-离子交换树脂：消胆胺；

-胆固醇吸收抑制剂：依泽替米贝；

-Ω-3多不饱和脂肪酸；

-其他：羟硫癸烷。

这些降血脂药物对心血管水平有效，但是它们是昂贵的，尤其是具有严重的副作用，导致依从性降低，或甚至患者完全停止使用。

目前可利用的他汀类尤其可以引起肌病，其中症状例如肌痛、疲劳和肌肉僵硬和抽筋，事与愿违地导致患者减少他们的体育活动水平。此外，肌病的风险随着同时施用他汀类和贝特类而加重(Denke MA J Manag Care Pharm 2003；9:17-9)。

因此，在同时患有增加的胆醇血症和高甘油三酯血症的患者中，他汀类+贝特类组合可能证明是危险的。然而，必须降低血液甘油三酯水平，因为高水平增加了动脉粥样硬化的风险(Brinton EA Cardiol Clin 2015；33:309-323)。他汀类还可能增加其他病理，例如乳腺癌的风险(来自Lorgeril M等.BMC Med 2014；12:94)。

此外，胰岛素抗性是许多病理(包括代谢综合征和动脉粥样硬化)发展的最重要的机制之一(Samuel VT等.Cell 2012；148:852-71+Kim B等.Exp Mol Med 2015；47(3):e149)。

因此，真实需要能够在特征在于某些风险因子的升高(脂质异常、碳水化合物异常、超重、炎症、氧化应激、动脉高压)的心血管代谢病理的沉默建立期间和当引发这些病理，尤其是动脉粥样硬化和2型糖尿病时都可以使用的产品。

还急需能够用作预防方案和药物的产品，其具有“多靶标”作用机制和依从性、耐受性和功效方面的优点。这种产品将可以降低心血管代谢疾病的总体风险，并预防和治疗各障碍和/或独立考虑的其后果。

发明简述

本发明的目标是通过提出能够同时作用于若干脂质障碍、空腹血糖和胰岛素敏感性的组合物来满足这些不同的需要，从而同时代表预防和治疗心血管代谢疾病及其并发症的预防手段和有利的治疗性手段。

为满足其目标，本发明涉及包含至少从金黄洋甘菊(Chrysanthellum indicum)、洋蓟(Cynara scolymus)和枸杞(Lycium barbarum)提取的分子混合物的组合物。优选地，根据本发明的组合物还包含胡椒碱。

金黄洋甘菊提取物和洋蓟提取物已有描述，且一些已用于营养产品，但是意外地，金黄洋甘菊与洋蓟和枸杞的组合在人或动物的脂肪代谢和碳水化合物代谢两者上产生出乎意料的结果，这些植物协同作用。

有利地，根据本发明的组合物作用于血脂异常(胆固醇和甘油三酯)，而且还作用于其他的心血管风险因子例如超重和肥胖以及血压。它们还预防慢性高血糖的发生并长期降低空腹血糖、降低糖化血红素、可以改进对所摄取的碳水化合物的耐受性并改进胰岛素敏感性。此外，根据现有治疗和开发中的治疗所观察到的那些，它们几乎没有或没有副作用。

因此，本发明还涉及组合物作为预防和/或抵抗人或动物中脂肪和/或碳水化合物代谢紊乱的营养产品或保健产品，特别是药物的用途。

附图说明

现在将根据附图详细描述本发明，所述附图显示：

图1：包含从金黄洋甘菊和洋蓟提取的分子的组合物在胰岛素敏感性上的效果的结果；

图2：表明包含从金黄洋甘菊和洋蓟提取的分子的组合物提供的协同作用的结果，这些结果对应于表2的总胆固醇的结果(第II点)；

图3：表明包含从金黄洋甘菊和洋蓟提取的分子的组合物提供的协同作用的结果，这些结果对应于表2的LDL胆固醇的结果(第II点)；

图4：表明金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞的组合对肝甘油三酯的效果的结果。

定义

在本发明的含义内，植物“X”的提取物或植物原料“X”是指使用任何合适的方法从植物“X”获得的一组分子。尤其可以列举(利用水性溶剂获得的)水性提取物、(利用醇类溶剂获得的)醇类提取物，或利用有机溶剂，或利用天然脂肪或天然脂肪混合物，尤其是植物油或植物油混合物。水性溶剂是指完全或部分地用水制成的任何溶剂。然后实例包括水本身、任何比例的水醇溶剂或由水和化合物例如甘油或丙二醇以任何比例组成的溶剂。醇类溶剂尤其包括乙醇。

在本发明的含义内，“从若干植物“X”或植物原料“X”获得的独特提取物”是指使用任何合适的方法从至少两种植物“X”的混合物获得的一组分子。尤其可以列举(利用水性溶剂获得的)水性提取物、(利用醇类溶剂获得的)醇类提取物或利用有机溶剂，或利用天然脂肪或天然脂肪混合物，尤其是植物油或植物油混合物。水性溶剂是指完全或部分地用水制成的任何溶剂。然后实例包括水本身、任何比例的水醇溶剂或由水和化合物例如甘油或丙二醇以任何比例组成的溶剂。醇类溶剂尤其包括乙醇。

在本发明的含义内，“提取物的混合物”是指化学上相互作用或不相互作用的固体、液体或气体形式的至少三种提取物的组合。根据本发明的提取物的混合物利用本领域技术人员已知的任何方法获得。可通过提取物的简单混合获得。

在本发明的含义内，“植物”或“植物原料”是指尚未进行特定处理且意欲包括于植物制剂的制备中的完整植物或植物部分，包括细胞培养物。

在本发明的含义内，“独特的提取物中不存在植物“X””是指不用植物“X”获得独特的提取物，且独特的提取物不包含由该植物“X”提取的分子。

发明详述

在本申请中，单数或复数将无区别地用以表示本发明组合物。

本发明涉及包含至少从金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞提取的分子混合物的组合物。

从金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞提取的分子协同作用于脂肪和碳水化合物代谢。

尤其是，根据本发明的组合物包含：

-由至少金黄洋甘菊提取物、洋蓟提取物和枸杞提取物组成的混合物，和/或

-从至少金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞获得的独特的提取物，和/或

-从至少两种植物获得的独特的提取物，其中两种将选自金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞，且所述独特的提取物中不存在至少一种选自金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞的植物的提取物，和/或

-从至少两种植物获得的独特的提取物，其中一种将选自金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞，且所述独特的提取物中不存在至少两种选自金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞的植物的提取物。

组合物还可以任选包含胡椒碱、油橄榄(Olea europaea)提取物和/或欧洲越桔(Vaccinium myrtillus)提取物。

根据第一个实施方式，根据本发明的组合物包含由至少以下提取物组成的至少一种提取物的混合物：

-金黄洋甘菊提取物，和

-洋蓟提取物，和

-枸杞提取物。

这三种提取物协同作用于脂肪和碳水化合物代谢。

优选地，根据本发明的组合物包含胡椒属提取物形式或合成胡椒碱形式的胡椒碱。

植物提取物可以利用任何适合的方法，例如通过包括以下步骤的方法获得：

-固体/液体提取

-分离/挤压

-过滤

-蒸发

-干燥

-任选地，加入添加剂

–均质化

-包装。

金黄洋甘菊提取物优选是来自完整植物或暴露部分的提取物。

它尤其可以涉及水醇或水性或亚临界CO₂或亚临界H₂O或与通过常规加热或通过微波频率或通过超声进行的热处理有关的提取物。

植物/提取物之比优选为1/1-100/1，尤其是1/1-25/1。

当意欲用于人时，根据本发明的组合物优选包含的金黄洋甘菊提取物的量允许每天施用至少0.00001g、尤其是0.00001g-0.60g的金黄洋甘菊提取物/kg施用所述组合物的人的体重。

优选地，金黄洋甘菊提取物包含选自以下的分子：芹菜素-7-O-葡糖苷酸、chrysanthellin A、chrysanthellin B、咖啡酸、木犀草素、金鸡菊素、毛纲草酚、异奥卡宁、芹菜素、木犀草素-7-O-糖苷、金鸡菊甙、马里甙、毛纲草酚-7-O-糖苷、黄马里甙、芹菜素-8-C-α-L-阿糖胞苷-6-C-β-D-糖苷(夏佛塔苷)、芹菜素-6,8-C-二-β-D-吡喃葡萄糖苷(文赛宁-2)或他们的类似物。

在本发明的含义内，类似物是指化学结构与另一个化合物类似、但某一组成部分与其不同的所有化合物。它可以相差一个或若干个原子、官能团、亚结构，其被其他原子、官能团或亚结构替代。实例包括芹菜素-7-O-葡糖苷酸例如芹菜苷、芹菜素-8-C-糖苷(牡荆黄素)、芹菜素-6-C-糖苷(异牡荆黄素)、芹菜素-7-O-新橘皮糖苷、芹菜素-7-糖苷、芹菜苷。

洋蓟提取物优选是来自叶或根的提取物。

它尤其可以涉及水醇或水性或亚临界CO₂或亚临界H₂O或与通过常规加热或通过微波频率或通过超声进行的热处理有关的提取物。

植物/提取物之比优选为1/1-100/1，尤其是1/1-30/1。

当意欲用于人时，根据本发明的组合物优选包含的洋蓟提取物的量允许每天施用至少0.00001g、尤其是0.00001g-0.60g的洋蓟提取物/kg施用所述组合物的人的体重。

优选地，洋蓟提取物包含选自以下的分子：二咖啡酰基奎宁酸、磺基-单咖啡酰基奎宁酸、木犀草素、木犀草素-7-O-糖苷、木犀草素-7-O-葡糖苷酸、芹菜素-7-O-糖苷、洋蓟内酯或其类似物。

枸杞提取物优选是来自浆果或暴露部分的提取物。它尤其可以涉及水醇或水性或亚临界CO₂或亚临界H₂O或与通过常规加热或通过微波频率或通过超声进行的热处理有关的提取物。

植物/提取物之比优选为1/1-150/1，尤其是1/1-90/1。

当意欲用于人时，根据本发明的组合物优选包含的枸杞提取物的量允许每天施用至少0.00001g、尤其是0.00001g-0.60g的枸杞提取物/kg施用所述组合物的人的体重。

优选地，枸杞提取物包含至少聚糖，例如木糖、甘露糖、阿拉伯糖或半乳糖。

除金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞的提取物之外，根据本发明的混合物还可以包含其他化合物，特别是胡椒碱和/或油橄榄提取物。

存在于根据本发明组合物中的胡椒碱可包含于胡椒属提取物中或可以是合成胡椒碱。

胡椒碱的拓扑式如下：

当意欲用于人时，根据本发明的组合物优选包含的胡椒碱提取物的量允许每天施用至少0.001mg、尤其是0.001mg-166mg的胡椒碱提取物/kg施用所述组合物的人的体重。

如果胡椒碱包含于胡椒属提取物中，根据本发明的混合物包含所述提取物。胡椒属提取物优选是黑胡椒(Piper nigrum)、树胡椒(Piper aduncum)和/或荜拨(Piperlongum)的提取物。

胡椒属提取物优选是来自果实或叶的提取物。

它尤其可以涉及水醇或水性或亚临界CO₂或亚临界H₂O或与通过常规加热或通过微波频率或通过超声进行的热处理有关的提取物。

植物/提取物之比优选为1/1-10000/1，尤其是1/1-200/1。

所述提取物优选包含相对于提取物总重量至少1wt％的胡椒碱。

油橄榄提取物优选是来自叶或果实的提取物。

它尤其可以涉及水醇或水性或亚临界CO₂或亚临界H₂O或与通过常规加热或通过微波频率或通过超声进行的热处理有关的提取物。

植物/提取物之比优选为1/1-200/1，尤其是1/1-60/1。

当意欲用于人时，根据本发明的组合物优选包含的油橄榄提取物的量允许每天施用至少0.00001g、尤其是0.00001g-0.60g的油橄榄提取物/kg施用所述组合物的人的体重。

优选地，油橄榄提取物包含至少一种橄榄苦苷和/或羟基酪醇和/或他们的类似物。

优选地，提取物的混合物中，金黄洋甘菊提取物/洋蓟提取物/枸杞提取物之比为0.001/0.001/0.001-10/10/10。

当所述组合物还包含胡椒属提取物或胡椒碱时，混合物中金黄洋甘菊提取物/洋蓟提取物/枸杞提取物之比优选为0.001/0.001/0.001/0.001-10/10/10/10。

当组合物包含金黄洋甘菊提取物、洋蓟提取物、枸杞提取物和油橄榄提取物时，混合物中金黄洋甘菊提取物/洋蓟提取物/枸杞提取物/油橄榄提取物之比优选为0.001/0.001/0.001/0.001-10/10/10/10。

根据一个选项，除由若干种植物提取物组成的混合物之外或代替由若干种植物提取物组成的混合物，根据本发明的组合物可以包含至少一种独特的提取物。

独特的提取物可以获自以下：

-至少金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞，

-至少两种植物，其中两种将选自金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞，且如果组合物还包含所述独特的提取物中不存在的选自金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞的植物的至少一种提取物；它尤其可以涉及：

ο组合物，其包含从至少金黄洋甘菊和洋蓟获得的至少一种独特的提取物和枸杞提取物，

ο组合物，其包含从至少金黄洋甘菊和枸杞获得的至少一种独特的提取物和洋蓟提取物，

ο组合物，其包含至少从枸杞和洋蓟获得的至少一种独特的提取物和金黄洋甘菊提取物，

-至少两种植物，其中一种将选自金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞，且如果组合物还包含所述独特的提取物中不存在的选自金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞的植物的至少两种植物提取物；它尤其可以涉及：

ο组合物，其包含从至少金黄洋甘菊和至少一种其他植物例如胡椒属和/或油橄榄获得的至少一种独特的提取物，和洋蓟提取物和枸杞提取物，

ο组合物，其包含从至少洋蓟和至少一种其他植物例如胡椒属和/或油橄榄获得的至少一种独特的提取物，和金黄洋甘菊提取物和枸杞提取物，

ο组合物，其包含从至少枸杞和至少一种其他植物例如胡椒属和/或油橄榄获得的至少一种独特的提取物，和金黄洋甘菊提取物和洋蓟提取物。

来自植物“X”的混合物的独特的提取物可以利用任何适合的方法，例如通过包括以下步骤的方法获得：

-固体/液体提取

-分离/挤压

-过滤

-蒸发

-干燥

-任选地，加入添加剂

-均质化

-包装。

优选地，使用金黄洋甘菊的完整植物或暴露部分作为植物原料以获得独特的提取物。独特的提取物优选由相对于用于制备独特的提取物的植物混合物的总重量的至少0.1重量％的金黄洋甘菊的完整植物或暴露部分制成。

优选地，洋蓟的叶或根用作植物原料以获得独特的提取物。独特的提取物优选由相对于用于制备独特的提取物的植物混合物的总重量的至少0.1重量％的洋蓟的叶或根制成。

优选地，枸杞的浆果或暴露部分用作植物原料以获得独特的提取物。独特的提取物优选由相对于用于制备独特的提取物的植物混合物的总重量的至少0.1重量％的枸杞的浆果或暴露部分制成。

优选地，独特的提取物包含：

-来自金黄洋甘菊的分子，选自：芹菜素-7-O-葡糖苷酸、chrysanthellin A、chrysanthellin B、咖啡酸、木犀草素、金鸡菊素、毛纲草酚、异奥卡宁、芹菜素、木犀草素-7-O-糖苷、金鸡菊甙、马里甙、毛纲草酚-7-O-糖苷、黄马里甙、芹菜素-8-C-α-L-阿糖胞苷-6-C-β-D-糖苷(夏佛塔苷)、芹菜素-6,8-C-二-β-D-吡喃葡萄糖苷(文赛宁-2)或他们的类似物，和/或

-来自洋蓟分子，选自：二咖啡酰基奎宁酸、磺基-单咖啡酰基奎宁酸、木犀草素、木犀草素-7-O-糖苷、木犀草素-7-O-葡糖苷酸、芹菜素-7-O-糖苷、洋蓟内酯或其类似物，和/或

-来自枸杞的分子，选自：聚糖例如木糖、甘露糖、阿拉伯糖或半乳糖。

根据本发明的独特的提取物优选还包含胡椒碱，即，所述独特的提取物优选也从胡椒属获得，或如果独特的提取物的植物混合物不从胡椒属获得，所述组合物可以包含胡椒碱或胡椒属提取物。如果独特的提取物从包含胡椒属的植物混合物获得，优选使用黑胡椒、树胡椒和/或荜拨的果实或叶作为植物原料以获得独特的提取物。独特的提取物优选由相对于用于制备独特的提取物的植物混合物的总重量的至少0.0001重量％的黑胡椒、树胡椒和/或荜拨的果实或叶制成。

根据本发明的独特的提取物还可以从油橄榄获得，或如果独特的提取物的植物混合物不从油橄榄获得，所述组合物可以包含油橄榄提取物。如果独特的提取物从包含油橄榄的植物混合物获得，优选使用油橄榄的叶或果实作为植物原料以获得独特的提取物。独特的提取物优选由相对于用于制备独特的提取物的植物混合物的总重量的至少0.1重量％的油橄榄的果实制成。

如果独特的提取物还从油橄榄获得，独特的提取物优选包含橄榄苦苷和/或羟基酪醇和/或他们的类似物。

根据本发明的特别适合的组合物尤其是：

-组合物，包含至少：

ο从金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞，和任选从胡椒属和/或任选从油橄榄获得的独特的提取物，

ο和任选的胡椒属提取物和/或胡椒碱和/或油橄榄提取物；

-组合物，包含至少：

ο从至少金黄洋甘菊和洋蓟，和任选从胡椒属和/或任选从油橄榄获得的独特的提取物，

ο枸杞提取物，

ο和任选的胡椒属提取物和/或胡椒碱和/或油橄榄提取物；

-组合物，包含至少：

ο从至少金黄洋甘菊和枸杞，和任选从胡椒属和/或任选从油橄榄获得的独特的提取物，

ο洋蓟提取物，

ο和任选的胡椒属提取物和/或胡椒碱和/或油橄榄提取物；

-组合物，包含至少：

ο从至少洋蓟和枸杞，和任选从胡椒属和/或任选从油橄榄获得的独特的提取物，

ο金黄洋甘菊提取物，

ο和任选的胡椒属提取物和/或胡椒碱和/或油橄榄提取物；

-组合物，包含至少：

ο从至少金黄洋甘菊和胡椒属和/或油橄榄获得的独特的提取物，

ο洋蓟提取物和枸杞提取物，

ο和任选的胡椒属提取物和/或胡椒碱和/或油橄榄提取物；

-组合物，包含至少：

ο从至少洋蓟和胡椒属和/或油橄榄获得的独特的提取物，

ο金黄洋甘菊提取物和枸杞提取物，

ο和任选的胡椒属提取物和/或胡椒碱和/或油橄榄提取物；

-组合物，包含至少：

ο从至少枸杞和胡椒属和/或油橄榄获得的独特的提取物，

ο金黄洋甘菊提取物和洋蓟提取物，

ο和任选的胡椒属提取物和/或胡椒碱和/或油橄榄提取物。

当意欲用于人时，根据本发明的组合物优选包含的独特的提取物的量相当于每天施用至少0.00001g、尤其是0.00001g-0.60g的独特的提取物/kg施用所述组合物的人的体重。

各种选项的根据本发明的组合物可以唯一地由所描述的成分(植物提取物和/或独特的提取物)组成，或也可以包含除植物提取物和/或独特的提取物之外添加的至少一种额外成分(产品、分子、提取物、活性成分、赋形剂等)，所述额外成分优选能够选自：

-以下维生素：B1、B2、B3、B5、B6、B8、B9、B12、C、A、D、E、K1和K2，

-以下化合物：奥贝胆酸、科罗索酸、Ω6和/或Ω3家族的多不饱和脂肪酸、乳清酸、潘氨酸、对氨基苯甲酸、苦杏仁苷、β-葡聚糖、肉碱、二甲基甘氨酸、imeglimin、异黄酮、L-精氨酸、催产素、胶质、吡哆胺、白藜芦醇、葡萄蔓、L-瓜氨酸；

-以下微量元素和矿物质：砷、硼、钙、铜、铁、氟、碘、锂、锰、镁、钼、镍、磷、硒、钒、锌；

-以下非必需微量组分：结合的亚麻酸、硫辛酸、类胡萝卜素、肉碱、胆碱、Q10辅酶、植物固醇、丹宁酸和木脂素家族的多酚、牛磺酸；

-低聚果醣、低聚半乳糖；

-乳酸发酵物；

-酵母，例如红米酵母(紫红曲霉(Monascus purpureus))；

-真菌，例如灰树花；

-与食物和药物领域相容的衍生自昆虫的产品；

-野生烟草和大麻；

-包衣剂：例如，羟丙甲纤维素、微晶纤维素、硬脂酸、滑石、糖、虫胶、聚维酮、蜂蜡；

-芳香剂：例如，天然蓝莓芳香剂或天然草莓芳香剂；

-酸化剂例如苹果酸；

-抗结块剂：例如，二氧化硅或硬脂酸镁；

-增稠剂例如黄原胶、胶体氧化硅、脂肪酸单甘油酯和脂肪酸甘油二酯；

-稳定剂，例如磷酸钙；

-乳化剂，例如大豆植物血凝素；

–填充剂，例如玉米淀粉；

-赋形剂：例如，微晶纤维素、硬脂酸镁或磷酸二钙。

根据本发明的组合物还可以包含至少一种以下植物原料的一种或多种提取物和/或包含于至少一种以下植物原料的分子之一和/或独特的提取物也可以获得自至少一种以下植物原料：黄秋葵(Abelmoschus esculentus)、冷杉(Abies Alba)、香脂冷杉(Abiesbalsamea)、西伯利亚冷杉(Abies sibirica)、阿拉伯金合欢(Acacia nilotica)、塞内加尔金合欢(Acacia senegal)、皇冠蓍草(Achillea millefollium)、牛膝(Achyranthesbidentata)、金钮扣(Acmella oleracea)、黑升麻(Actaea racemosa)、猕猴桃(Actinidiachinensis)、美味猕猴桃(Actinidia deliciosa)、猴面包树(Adansonia digitata)、铁线蕨科(Adiantum capillus-veneris)、七叶树(Aesculus hippocastanum)、Afromomummelegueta、圆叶布枯(Agathosma betulina)、椭圆叶布枯(Agathosma crenulata)、齿叶布枯(Agathosma serratifolia)、仙鹤草(Agrimonia eupatoria)、筋骨草(Ajuga reptans)、合欢(Albizia julibrissin)、斗篷草(Alchemilla vulgaris)、葱芥(Alliarapetiolata)、象大蒜(Allium ampeloprasum)、洋葱(Allium cepa)、大蒜(Alliumsativum)、虾夷葱(Allium schoenoprasum)、熊葱(Allium ursinum)、欧洲桤木(Alnusglutinosa)、好望角芦荟(Aloe ferox)、芦荟(Aloe vera)、阿洛伊西亚柠檬桉(Aloysiacitriodora)、红豆蔻(Alpinia galanga)、草豆蔻(Alpinia hainanensis)、高良姜(Alpinia officinarum)、益智(Alpinia oxyphylla)、药蜀葵(Althaea officinalis)、阿密茴(Ammi visnaga)、魔芋(Amorphophallus konjac)、菠萝(Ananas comosus)、穿心莲(Andographis paniculata)、知母(Anemarrhena asphodeloides)、莳萝(Anethumgraveolens)、圆叶当归(Angelica archangelica)、白芷(Angelica dahurica)、毛当归(Angelica pubescens)、当归(Angelica sinensis)、蝶须(Antennaria diocia)、细叶芹(Anthriscus cerefolium)、金三叶草(Anthyllis vulneraria)、水华束丝藻拉尔夫斯(Aphanizomenon flos-aquae Ralfs)、芹菜(Apium graveolens)、花生(Arachishypogaea)、楤木(Aralia elata)、牛蒡(Arctium lappa)、小牛蒡(Arctium minus)、摩洛哥坚果(Argania spinosa)、Armorica rustanica、龙艾(Artemisia dracunculus)、艾蒿(Artemesia vulgaris)、岩衣藻(Ascophyllum nodosum)、南非茶(Aspalathus linearis)、芦笋(Asparagus officinalis)、黄芪(Astragalus membranaceus)、苍术(Atractylodeslancea)、白术(Atractylodes macrocephala)、Auracaria columnaris、燕麦(Avenastaiva)、死藤水(Ayahuasca)、侧孢毛旱地菊(Baccharis genistelloides)、假马齿苋(Bacopa monnierri)、黑夏至草(Ballota nigra)、小刺竹(Bambusa bambos)、雏菊(Bellisperennis)、刺檗(Berberis vulgaris)、甜菜(Beta vulgaris)、加拿大黄桦(Betulaalleghaniensis)、欧洲白桦(Betula pendula)、欧洲桦(Betula pubescens)、红木(Bixaorellana)、琉璃苣(Borago officnalis)、齿叶乳香树(Boswellia serrata)、油菜(Brassica napus)、黑芥(Brassica nigra)、甘蓝(Brassica oleracea)、白菜(Brassicarapa)、柴胡(Bupleurum chinense)、金盏花(Calendula officinalis)、石楠(Callunavulgaris)、野茶树(Camellia sinsensis)、荠菜(Capsella bursa-pastoris)、辣椒(Capsicum annuum)、沙生苔草(Carex arenaria)、番木瓜(Carica papaya)、蓟草(Carlinaacaulis)、Carphephorus odoratissmus、欧洲鹅耳枥(Carpinus betulus)、红花(Carthamus tinctorius)、藏茴香(Carum carvi)、清泻山扁豆(Cassia fistula)、欧洲栗(Castanea sativa)、矢车菊(Centaurea centaurium)、矢车菊(Centaurea cyanus)、百金花(Centaurium erythraea)、积雪草(Centella asiatica)、欧洲酸樱桃(Cerasusvulgaris)、长角豆(Ceratonia silliqua)、Chaenomelum nobile、小球藻(Chlorellavulgaris)、角叉菜(Chondrus crispus)、金黄洋甘菊(Chrysanthellum indicum)、菊苣(Cichorium intybus)、正鸡纳树(Cinchona officinalis)、金鸡纳毛竹(cinchonapubescens)、樟树(Cinnamomum camphora)、肉桂(Cinnamomum cassia)、锡兰肉桂(Cinnamomum verum)、盐生肉苁蓉(Cistanche salsa)、灰白岩蔷薇(Cistus incanus)、酸橙(Citrus aurantium)、柠檬(Citrus limon)、柚子(Citrus maxima)、香橼(Citrusmedica)、柑橘(Citrus myrtifolia)、橘(Citrus reticulata blanco)、甜橙(Citrussinsensis)、朱栾(Citrus paradisi)、Clinopodium vulgare、藏掖花(Cnicusbenedictus)、辣根(Cochlearia officinalis)、椰子(Cocos nucifera)、党参(Codonopsispilosula)、中粒咖啡(Coffea canephora)、Coix lacryma-jobi var.mayyuen Stapf、可乐果(Cola acuminata)、Cola ballayi cornu、可乐树(Cola nitida)、风车樟(Combretummicranthum)、印度没药(Commiphora mukul)、小蓬草(Conyza canadensis)、芫荽(Coriandrum sativum)、山茱萸(Cornus officinalis)、欧榛(Corylus avellana)、柠檬桉(Corymbia citriodora)、山楂金樱子(Crataegus laevigata)、Craetegus monogyna、海茴香(Crithmum maritimum)、藏红花(Crocus sativus)、甜瓜(Cucumis melo)、西葫芦(Cucurbita pepo)、孜然(Cuminum cyminum)、丝柏(Cupressus sempervirens)、菟丝子(Cuscuta chinensis)、瓜尔豆(Cyamopsis tetragonoloba)、川牛膝(Cyathulaofficinalis)、小雀瓜(Cyclanthera pedata)、榅桲(Cydonia oblonga)、香茅马蒂尼(Cymbopogon martini)、精香茅(Cymbopogon nardus)、枫茅(Cymbopogon winterianus)、刺菜蓟(Cynara cardunculus)、香附(Cyperus rotundus)、胡萝卜(Daucus carota)、菊花(Dendranthema grandiflorum)、变叶山蚂蟥(Desmodium adscendens)、龙眼(Dimocarpuslongan)、薯蓣(Dioscorea oppostifolia)、野薯蓣(Dioscorea villosa)、柿(Diospyroskaki Thunb.)、盐生杜氏藻(Dunaliella saliena)、狭叶紫锥菊(Echinaceaaugustifolia)、白色紫锥菊(Echinacea pallida)、紫锥菊(Echinacea purpurea)、Elaegnus rhamnoides、Alettaria cardamomum、西伯利亚人参(Eleutherococcussenticosus)、披草(Elymus repens)、柳兰(Epiobium augustifolium)、小花柳叶菜(Epilobium parviflorum)、问荆(Equisetum arvense)、苏格兰欧石南(Erica cinerea)、轮生叶欧石南(Erica tetralix)、枇杷(Eriobotrya japonica)、北美圣草(Eriodictyoncalifornicum)、芹叶牻牛儿苗(Erodium cicutarium)、野刺芹(Eryngium campestre)、花菱草(Eschscholzia californica)、Eucalyptus dives Schauer、蓝桉(Eucalyptusglobulus)、澳洲尤加利(Eucalyptus radiata)、史密斯桉(Eucalyptus smithiiF.Muell)、杜仲(Eucommia ulmoides)、红果仔(Eugenia uniflora)、菫宝莲(Eugeniajambolana)、小米草(Euphrasia stricta D.Wolff)、巴西莓(Euterpe oleracea)、荞麦(Fagopyrum esculentum Moench)、虎杖(Follopia japonica)、阿魏(Ferula assa-foetida)、无花果(Ficus carica)、旋果蚊草子(Filipendula ulmaria)、小茴香(Foeniculum vulgare Mill.)、连翘(Forsythia suspensa)、Fragaria dodonei Ard.、珀希鼠李(Frangula purshiana Cooper)、白蜡树(Fraxinus excelsior)、Fraxinus ortus、齿缘墨角藻(Fucus serratus)、墨角藻(Fucus vesiculosus)、蓝堇(Fumariaofficinalis)、Galeopsis segetum Neck.、Galium odotarum、蓬子菜(Galium verum)、栀子(Gardenia jasminoides J.Ellis)、天麻(Gastrodia elata Blume)、角石花菜(Gelidium corneum J.V.Lamouroux)、黄龙胆(Gentiana lutea)、汉荭鱼腥草(Geraniumrobertianum)、欧亚路边青(Geum urbanum)、银杏(Ginkgo biloba)、大豆(Glycine max)、甘草(Glycyrrhiza glabra)、甜草(Glycyrrhiza uralensis)、细江蓠(Gracilariagracilis)、胶草(Grindelia camporum Greene)、大胶草(Grindelia robusta Nutt.)、卷苞胶草(Grindelia squarrosa Dunal)、武靴藤(Gymnema sylvestris)、雨生红球藻(Haematococcus pluvialis)、北美金缕梅(Hamamemis virginiana)、钩果草(Harpagophytum procumbens)、南非钩果草(Harpagophytum zeyheri Decne.)、Hedeomapluegioides Pers.、向日葵(Helianthus annuus)、菊芋(Helienthus tuberosus)、沙生蜡菊(Helichrysum arenarium)、斯托卡蜡菊(Helichrysum stoechas)、Herniara glabra、玫瑰茄(Hibiscus sabdariffa)、绿毛山柳菊(Hieracium pilosella)、伸长海条藻(Himanthalia elongata)、大麦(Hordeum vulgare)、鱼腥草(Houttuynia cordataThunb.)、蛇足石杉(Huperzia serrata)、神香草(Hyssopus officinalis)、巴拉圭冬青(Ilex paraguariensis A.St.-Hill)、茴香(Illicum verum)、住院花(Impatientsbalsamina)、不列颠旋覆花(Inula britannica)、土木香(Inula helenium)、素馨花(Jasminum grandiflorum)、素方花(Jasmium officinale)、欧洲杜松(Juniperuscommunis)、鸭嘴花(Justicia adhatoda)、Kavalama urens、刺球果(Krameria lappacea)、大花紫薇(Lagerstroemia speciosa)、昆布(Laminaria digitata)、极北海带(Laminariahyperborea)、短柄野芝麻(Lamium album)、欧洲落叶松(Larix decidua)、西部落叶松(Larix occidentalis)、月桂树(Laurus nobilis)、狭叶薰衣草(Lavandulaaugustofolia)、宽叶薰衣草(Lavandula latifolia)、狭叶杜香(Ledum palustre)、益母草(Leonurus cardiaca)、玛卡(Lepidium meyenii Walp.)、家独行菜(Lepidium sativum)、头状胡枝子(Lespedeza capitata)、拉维纪草(Levisticum officinale)、乌药(Linderaaggregata)、莱纳斯亚麻(Linus usitatissimum)、美洲枫香(Liquidambar styraciflua)、百脉根(Lotus corniculatus)、枸杞(Lycium chinense)、番茄(Lycopersiconesculentum)、石松(Lycopodium clavatum)、欧地笋(Lycopus europaeus)、千屈菜(Lythrum salicaria)、澳洲坚果(Macadamia ternifolia F.muell)、巨藻(Macrocystispyrifera)、厚朴(Magnolia officinalis)、西印度樱桃(Malpighia glabra)、苹果(Maluspumila)、苹果(Malus domestica)、野苹果(Malus sylvestris)、锦葵(Malvasylvestris)、芒果(Mangifera indica)、竹芋(Maranta arundinacea)、欧夏至草(Marrubium vulgare)、南美牛奶藤(Marsdenia cundurango)、Marsdenia sylvestris、鹿角菜(Mastocarpus stellatus)、母菊(Matricaria chamomilla)、紫苜蓿(Medicagosativa)、互叶白千层(Melaleuca alternifolia)、白千层油(Melaleuca cajuputiPowell)、白千层(Melaleuca leucadendra)、白千层(Melaleuca quinquenrvia)、绿花白千层(Melaleuca viridiflora)、黄香草木犀(Melilotus altissimus Thuill.)、草木犀(Melilotus officinalis)、野薄荷(Mentha arvensis)、薄荷(Mentha x piperita)、睡菜(Menyanthes trifoliata)、冰叶日中花(Mesembryanthemum crystallinum)、美国薄荷(Monarda didyma)、海滨木巴戟(Morinda citrifolia)、巴戟天(Morinda officinalis)、桑白皮(Morus alba)、黑桑(Morus nigra)、九里香(Murraya koenigii)、甘蕉(Musa xparadisiaca)、卡姆果(Myrciaria dubia)、肉豆蔻(Myristica flagrans Houtt.)、吐鲁胶树(Myroxylon balsamum)、桃金娘(Myrtus communis)、匙叶甘松香(Nardostachysjatamansi)、豆瓣菜(Nasturtium officinale R.Br.)、莲(Nelumbo nucifera Gaertn.)、猫薄荷(Nepeta cataria)、荆芥草(Nepeta tenuifolia Benth.)、黑种草(Nigellasativa)、罗勒(Ocimum basilicum)、月见草(Oenothera biennis)、芒柄花(Ononisspinosa)、麦冬(ophiopogon japonicus)、刺梨(Opuntia ficus-indica)、致密牛至(Origanum compactum Benth.)、马郁兰(Origanum majorana)、牛至(Origanum vulgare)、猫须草(Orthosiphon aristatus)、猫须草(Oryza sativa)、芍药(Paeonia lactiflora)、牡丹(Paeonia x suffruticosa Andrews)、掌形藻(Palmaria palmata)、人参(Panaxginseng)、美国人参(Panax quinquefolius)、稷(Panicum miliacium)、虞美人(Papaverrhoeas)、墙草(Parietaria officinalis)、西番莲(Passiflora edulis Sims)、美国防风(Pastinaca sativa)、瓜拉那(Paullinia cupana Kunth)、香叶天竺葵(Pelargoniumgraveolens)、紫苏(Perilla frutescens)、鳄梨(Persea americana)、拳参(Persicariabistorta)、春蓼(Persicaria maculosa Gray)、绉叶石蛇床(Petroselinum crispum)、欧前胡(Peucadanum ostruthium)、檬立米科植物博路都树(Peumus boldus Molina)、菜豆(Phaseolus vulgaris)、黄檗(Phellodendron amurense)、Photinia melancarpa、余甘子(Phyllanthus emblica)、酸浆(Physalis alkekengi)、Phymatolithon calcareum、挪威云杉(Picea abies)、众香树(Pimenta dioca)、香叶多香果(Pimenta racemosa)、茴芹(Pimpinella anisum)、大茴芹(Pimpinella major)、虎耳草茴芹(Pimpinella saxfraga)、欧洲山松(Pinus mugo Turra)、海岸松(Pinus pinaster Aiton)、樟子松(Pinussylvestris)、黄连木(Pistacia lentiscus)、对叶车前(Plantago arenaria)、长叶车前(Plantago lanceolata)、车前草(Plantago major)、卵叶车前草(Plantago ovata)、桔梗(Platycodon grandiflorus)、毛喉鞘蕊花(Plectranthus barbatus Andrews)、广藿香(Pogostemom cablin)、美远志(Polygala senega)、西伯利亚远志(Polygala sibirica)、远志(Polygala tenuifolia Willd.)、萹蓄(Polygonum aviculare)、黑杨(Populusnigra)、欧洲山杨(Populus tremula)、颤杨(Populus tremuloides)、脐形紫菜(Porphyraumbilicalis)、马齿笕(Portulaca oleracea)、直立委陵菜(Potentilla erecta)、黄花九轮草(Primula veris)、夏枯草(Prunella vulgaris)、非洲臀果木(Prunus africana)、杏(Prunus armeniaca)、黑醋栗(Ribes nigrum)、鹅莓(Ribes uva-crispa)、狗蔷薇(Rosacanina)、红玫瑰(Rosa gallica)、麝香蔷薇(Rosa moschata)、玫瑰果(Rosa rubiginosa)、迷迭香(Rosmarinus officinalis)、欧洲露莓(Rubus caesius)、欧洲黑莓(Rubusfruticosus)、覆盆子(Rubus idaeus)、酸模(Rumex actetosa)、小酸模(Rumexacetosella)、皱叶酸模(Rumex crispus)、巴天酸模(Rumex patienta)、假叶树(Ruscusaculeatus)、海带(Sachharina japonica)、糖海带(Saccharina latissima)、白柳(Salixalba)、爆竹柳(Salix fragilis)、五蕊柳(Salix pentandra)、红皮柳(Salix purpurea)、洋苏草(Salvia officinalis L.)、药用鼠尾草西班牙鼠尾草亚种(Salvia officinalissubsp.lavandulifolia Gams)、南欧丹参(Salvia sclarea)、欧洲接骨木(Sambucusnigra)、地榆(Sanguisorba officinalis)、长序变豆菜(新种)(Sanicula elata Buch.-Ham.Ex D.Don)、檀香(Santalum album)、薰衣草棉(Santolina chamaecyparissus)、防风(Saposhnikovia divaricata)、羊栖菜(Sargassum fusiforme)、夏季香薄荷(Saturejahortensis)、香薄荷(Satureja montana)、云木香(Saussurea costus)、玄参(Scrophularia ningpoensis Helmsl.)、黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)、黑麦(Secale cereale)、苔景天(Sedum acre)、粉红景天(Sedum roseum)、番泻叶(Sennaalexandrina Mill.)、决明(Senna obustifolia)、Smilax cordifolia Humb.&Bonpl.、披针叶菝葜(Smilax glabra Roxb.)、竹叶菝葜(Smilax officinalis Kunth)、Smilaxpurhampuy Ruiz、Smilax purhampuy Ruiz、Smilax regelli Killip and C.V.Morton、Smilax vanillidora Apt、茄子(Solanum melongena)、马铃薯(Solanum tuberosum)、毛果一枝黄花(Solidago virgaurea)、欧洲花楸(Sorbus aucuparia)、鸡血藤(Spatholobussuberctus Dunn.)、菠菜(Spinacia oleracea)、大螺旋藻(Spirulina major Kützing)、极大螺旋藻(Spirulina maxima Geitler)、钝顶螺旋藻(Spirulina platensis Geitler)、Stavhys officinalis、鹿草(Stemmacantha carthamoides Dittrich)、槐树(Stypholobium japonicum)、丁香(Syzgium aromaticum)、万寿菊(Tagetes erecta)、罗望子(Tamarindus indica)、野甘菊(Tanacetum parthemium)、诃子(Terminalia chebulaRetz.)、可可(Theobroma cacao)、龙脑百里香(Thymus saturejoides Coss.)、红花百里香(Thymus serpyllum)、百里香(Thymus vulgaris)、洋百里香(Thymus zygis)、欧洲小叶椴(Tilia cordata Mill.)、阔叶椴(Tilia platyphyllos Scop.)、银叶椴(Tilia tomentosaMoench)、Tilia euopaea、刺蒺藜(Tribulus terrestris)、栝楼(Trichosantheskirilowii Maxim.)、石苜蓿(Trifolium arvense)、草原车轴草(Trifolium campestreSchreb.)、红车轴草(Trifolium pratense)、白三叶(Trifolium repens)、胡蓝果(Trigonella caerulea)、胡卢巴(Trigonella foenum-graecum)、普通小麦(Tricitumaestivum)、硬质小麦(Tricitum durum Desf.)、斯卑尔脱小麦(Tricitum spelta L.)、圆锥小麦(Tricitum turgidum)、旱金莲(Tropaeolum majus)、特纳草(Turnera diffusaWilld.)、欧洲春榆(Ulmus glabra Huds.)、欧洲春榆(Ulmus glabra Huds.)、白榆(Ulmuspumila)、滑榆(Ulmus rubra Muhl.)、石莼(Ulva lactuca)、黑儿茶(Uncaria gambirRoxb.)、钩藤(Uncaria rhynchophylla Miq.)、绒毛钩藤(Uncaria tomentosa DC.)、裙带菜(Undaria pinnatifida Suringar)、异株荨麻(Urtica dioca)、小荨麻(Urtica urens)、蔓越莓(Vaccinium macrocarpon)、红莓苔子(Vaccinium oxycoccos)、西别越橘(Vaccinium vitis-idae)、马蹄香(Valeriana jatamansi Jones)、缬草(Valerianaofficinalis)、香草(Vanilla planifolia Jacks)、密花毛蕊草(Verbascum densiflorumBertol.)、毛蕊花(Verbascum thapsus)、马鞭草(Verbena officinalis)、婆婆纳(Veronica officinalis)、欧洲荚蒾(Viburnum opulus)、赤豆(Vigna angularis Ohwi&H.Ohashi)、蔓长春花(Vinca major)、小蔓长春花(Vinca minor)、Viola palustris、三色堇(Viola tricolor)、圣洁莓(Vitex agnus-castus)、单叶蔓荆(Vitex trifolia)、葡萄(Vitis vinifera)、玉米(Zea mays)、生姜(Zingiber officinale Roscoe)、枣(Ziziphusjujuba Mill)。

根据本发明的组合物还可以任选包含欧洲越桔提取物；独特的提取物可以获得自欧洲越桔。

根据本发明的组合物也可以采取所有形式，尤其是粉末、凝胶、乳剂或液体的形式，特别是片剂、胶囊、胶帽、棍状、小袋、泡罩、滴剂或可注射的形式。

根据本发明的组合物可用作营养产品或保健产品，尤其作为药物。

营养产品是指具有营养和/或生理作用的所有产品，特别包括食品增补剂、食物、饮食产品等。这些产品尤其可以利用口、胃或静脉途径施用。

健康产品特别是指对健康具有有益作用的作为预防或治疗的所有产品，不管这种作用是生理学或药理学的，尤其是药物、药用产品。这些产品可以尤其利用口、胃、静脉或皮肤途径施用。

根据本发明的组合物可用于预防和/或抵抗(或治疗)人或动物中的脂肪和/或碳水化合物代谢紊乱。金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞协同作用，且这种作用可以通过胡椒碱和/或油橄榄的存在改进。

尤其是，根据本发明的组合物可用于预防和/或抵抗(或治疗)血脂异常。它们可以降低总胆固醇水平、LDL胆固醇水平、循环甘油三酯和肝脏甘油三酯。它们进一步具有HMG-CoA还原酶抑制活性。

对于这些用途，根据本发明的组合物可与选自以下的脂肪减少治疗剂组合使用：

-他汀类，尤其是：辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀；

-与固定剂量有关的他汀类，尤其是：辛伐他汀+依泽替米贝、普伐他汀+乙酰水杨酸、阿托伐他汀+氨氯地平；

-贝特类：非诺贝特、苯扎贝特、吉非罗齐、环丙贝特；

-烟酸；

-离子交换树脂，特别是消胆胺；

-胆固醇吸收抑制剂：特别是依泽替米贝；

-Ω-3多不饱和脂肪酸；

-羟硫癸烷；

-FXR(法尼醇X受体)核受体的激动剂。

根据本发明的组合物也可专门用于预防和/或抵抗(或治疗)肥胖和超重和/或代谢综合征和/或病理性血压问题。

根据本发明的组合物也可用于作用于其他的心血管或代谢性综合征风险因子。

它们特别适于预防和/或抵抗人或动物中的2型糖尿病。事实上，它们可以预防慢性高血糖的发作、降低空腹血糖和糖化血红素、循环和肝脏甘油三酯、体重和体脂肪量，并改进对摄取的碳水化合物的耐受性和胰岛素敏感性。一旦开始卫生的饮食措施，它们可用作2型糖尿病的预防性治疗和用作第一线治疗，从而可以推迟标准经口抗糖尿病分子的开始。单独或与其他的药理学治疗组合，它们也特别适于治疗2型糖尿病及其并发症、尤其是非酒精性脂肪肝炎(NASH)。

根据本发明的组合物也可用于预防和/或治疗1型糖尿病和/或非酒精性脂肪肝疾病，尤其是非酒精性脂肪肝炎(NASH)，和/或心血管病理，尤其是冠状动脉性心脏病、脑血管疾病、外周动脉病、深静脉血栓形成和/或与胰岛素抗性有关的病理，例如阿尔茨海默病(Bedse G等.Front Neurosci 2015；9:204)。

对于这些用途，根据本发明的组合物可与至少一种选自以下的抗糖尿病治疗剂组合使用：双胍，包括甲福明二甲双胍、二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的类似物、噻唑烷二酮(TZD)、磺脲、糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖、包含丙氨酸-脯氨酸或脯氨酸-丙氨酸序列的肽)、快和慢胰岛素、糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖)、钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂、fibranor家族分子例如elafibranor、靶向核受体的分子和尤其是ROR(α、β、γ)和Rev-Erbs(α、β)受体。

现在通过提取物和组合物以及表明根据本发明的组合物的功效的试验结果的实施例来阐明本发明，这些实施例和试验是非限制性的。

具体实施方式

I.实施例

实施例1：金黄洋甘菊的干提取物

将新鲜或干燥的完整植物进行机械研磨直到获得粗粉末。接着将该粉末于环境温度下在70/10水/乙醇混合物中进行浸渍步骤10到24小时，然后将获得的装配物于50℃在过滤器中用70/10水/乙醇混合物进行连续浸滤，植物/提取物之比为3/1。使用非极性有机溶剂例如二-或三-氯代甲烷对获得的提取物进行液体/液体洗涤。35℃下通过低压蒸发浓缩后，获得液体，其在冷冻干燥24小时后产生可溶于水/酒精混合物的浅褐色粉末。该粉末(干提取物)可以直接使用或在使用前混合于适当的溶剂中。

实施例2：洋蓟的干提取物的实例

将从洋蓟叶获得的粉未形式的洋蓟于环境温度下在水中进行浸渍步骤10到24小时，然后将获得的装配物于50℃在过滤器中用水进行连续浸滤，植物/提取物之比为2/1。接着使用非极性有机溶剂例如二-或三-氯代甲烷对获得的提取物进行液体/液体洗涤。35℃下通过低压蒸发浓缩后，获得液体，其在冷冻干燥24小时后产生可溶于水的浅褐色粉末。

实施例3：枸杞的干提取物的实例

将从枸杞叶获得的粉未形式的枸杞于环境温度下在水中进行浸渍步骤10到24小时，然后将获得的装配物于50℃在过滤器中用水进行连续浸滤，植物/提取物之比为8/1。接着使用非极性有机溶剂例如二-或三-氯代甲烷对获得的提取物进行液体/液体洗涤。35℃下通过低压蒸发浓缩后，获得液体，其在冷冻干燥24小时后产生可溶于水的浅褐色至棕色粉末。

实施例4：油橄榄的干提取物的实例

将完整且风干的油橄榄树叶于-80℃利用切割机研磨以获得精细且均匀的粉末。接着将获得的粉末在70/30水/乙醇混合物中进行浸渍步骤10到24小时。该步骤于环境温度下在闭合系统中用氮气鼓泡进行，或在800W的第一微波功率下或在20kHz的超声频率下进行2x 3min。然后将获得的装配物于50℃在过滤器中用70/30水/乙醇混合物进行连续浸滤，植物/提取物之比为10/1。使用非极性有机溶剂例如二-或三-氯代甲烷对获得的提取物进行液体/液体洗涤。35℃下通过低压蒸发浓缩后，获得液体，其在冷冻干燥24小时后产生可溶于水/酒精混合物的绿色粉末。

实施例5：金黄洋甘菊和洋蓟的独特的提取物的实例

将从金黄洋甘菊的暴露部分获得的粉未形式的金黄洋甘菊和从洋蓟叶获得的粉末形式的洋蓟于环境温度下在水中进行浸渍步骤10到24小时，然后将获得的装配物于50℃在过滤器中用水进行连续浸滤，植物/独特的提取物之比为8/1。接着使用非极性有机溶剂例如二-或三-氯代甲烷对获得的提取物进行液体/液体洗涤。35℃下通过低压蒸发浓缩后，获得液体，其在冷冻干燥24小时后产生可溶于水的浅褐色粉末。

实施例6：金黄洋甘菊、洋蓟和油橄榄的独特的提取物的实例

将从金黄洋甘菊的暴露部分获得的粉未形式的金黄洋甘菊、从洋蓟叶获得的粉末形式的洋蓟和从油橄榄叶获得的粉未形式的油橄榄树于环境温度下在水中进行浸渍步骤10到24小时，然后将获得的装配物于50℃在过滤器中用水进行连续浸滤，植物/独特的提取物之比为4/1。接着使用非极性有机溶剂例如二-或三-氯代甲烷对获得的提取物进行液体/液体洗涤。35℃下通过低压蒸发浓缩后，获得液体，其在冷冻干燥24小时后产生可溶于水的哔叽棕色粉末。

实施例7：金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞的独特的提取物的实例

将从金黄洋甘菊的暴露部分获得的粉未形式的金黄洋甘菊、从洋蓟叶获得的粉末形式的洋蓟和从枸杞浆果获得的粉未形式的枸杞于环境温度下在水中进行浸渍步骤10到24小时，然后将获得的装配物于50℃在过滤器中用水进行连续浸滤，植物/独特的提取物之比为4/1。接着使用非极性有机溶剂例如二-或三-氯代甲烷对获得的提取物进行液体/液体洗涤。35℃下通过低压蒸发浓缩后，获得液体，其在冷冻干燥24小时后产生可溶于水的绿棕色粉末。

实施例8：金黄洋甘菊、洋蓟、枸杞和油橄榄的独特的提取物的实例

将金黄洋甘菊的暴露部分、洋蓟叶、枸杞浆果和油橄榄的风干叶于-80℃利用切割机研磨以获得精细且均匀的粉末。接着将获得的粉末在70/30水/乙醇混合物中进行浸渍步骤10到24小时。该步骤于环境温度下在闭合系统中用氮气鼓泡进行，或在800W的第一微波功率下或在20kHz的超声频率下进行2x 3min。然后将获得的装配物在50℃在过滤器中用60/40水/乙醇混合物进行连续浸滤，植物/提取物之比为8/1。使用非极性有机溶剂例如二-或三-氯代甲烷对获得的提取物进行液体/液体洗涤。35℃下通过低压蒸发浓缩后，获得液体，其在冷冻干燥24小时后产生可溶于水/酒精混合物的米褐色粉末。

实施例9：根据本发明的待复原的、包含三种植物提取物的粉末形式的组合物的实例

实施例9的组合物假设片剂形式能够口服施用。以重量百分比表示，它们包含相对于组合物总重量的15.6％的美洲野菊(Chrysanthellum americanum)暴露部分的干提取物、15.6％的洋蓟叶的干提取物和23.5％的枸杞果实的干提取物。组合物还包含维生素B1、B2、B3、PP、B5、B6、H、B9、B12和D3以及锌和铬。它包含磷酸二钙和微晶纤维素作为赋形剂。

1片片剂的组成如下表所示。

实施例10：根据本发明的包含四种植物提取物的胶帽形式的组合物的实例

组合物假设胶帽形式能够口服施用。以重量百分比表示，它们包含相对于组合物总重量的16.6％的美洲野菊完整植物的干提取物、16.6％的洋蓟叶的干提取物、33.3％油橄榄果实和25％的枸杞果实。组合物还包含乳酸发酵物例如德氏乳杆菌保加利亚亚种(Lactobacillus delbrueckii ssp.Bulgaricus)。它包含来自非GMO通道的大豆植物血凝素作为乳化剂，包含胶体二氧化硅和脂肪酸单甘油酯和脂肪酸甘油二酯作为增稠剂。胶囊是鱼胶，具有甘油和染料氧化铁红。

这种产品的组成如下表所示。

成分列表	对于1个胶帽
		金黄洋甘菊的完整植物的干提取物	100mg
洋蓟叶的干提取物	100mg
		油橄榄果实的干提取物	200mg
枸杞果实的干提取物	150mg
		德氏乳杆菌保加利亚亚种	10.109CFU
总重量	600mg

CFU：菌落形成单位。

实施例11：根据本发明的包含三种植物的单一提取物的胶帽形式的组合物的实例

组合物假设胶帽形式能够口服施用。它包含从美洲野菊的暴露部分、洋蓟叶和枸杞果实获得的粉末混合物的独特的水醇提取物。三种植物之比为1/1/1.5。混合物的独特的提取物利用包括以下步骤的方法获得：

-固体/液体提取

-分离/挤压

-过滤

-蒸发

-干燥

-任选地，加入添加剂

-均质化

-包装。

实施例12：根据本发明的包含三种植物的单一提取物加上胡椒提取物的片剂形式的组合物的实例

组合物假设片剂形式能够口服施用。它包含从美洲野菊的暴露部分、洋蓟叶和枸杞果实获得的粉末混合物的独特的水醇提取物。三种植物之比为1/1/1.5。它还包含含有胡椒碱的胡椒果实的水醇提取物。稳定后，所述组合物可以包含正磷酸二钙；包含脂肪酸镁盐、二氧化硅和脂肪酸作为抗结块剂；包含羟丙基纤维素作为包衣剂；包含Allura red AC和二氧化钛作为染料。

1片片剂的活性成分的组成如下表所示。

成分列表	对于1片片剂
		美洲野菊的暴露部分、洋蓟叶和枸杞果实的混合物的干提取物	450mg
胡椒果实的干提取物	3mg
		总重量	453mg

II.组合物功效的体内评价

已经在小鼠上进行体内实验以表明根据本发明的组合物尤其对总胆固醇和LDL胆固醇、以及对血浆甘油三酯水平、胰岛素敏感性和空腹血糖的影响。

实验在db/db小鼠上进行。db/db小鼠代表瘦素受体的突变，其引起瘦素受体的细胞信号失调。瘦素受体在下丘脑高度表达。这些受体具有突变的小鼠不能有效调节它们的能量储存。这导致生命最初几天(10-14天)的高胰岛素血症，和3-4周的肥胖和血糖增加。这些小鼠血胆固醇过少、高甘油三酯血症、抗胰岛素和葡萄糖不耐受。它们进一步构成2型糖尿病的并发症之一，非酒精性脂肪肝炎(NASH)的相关和预测性模型(Aileen JF King Br JPharmacol 2012；166(3):877-894；Sanches SC等.Biomed Res Int 2015)。

II.a金黄洋甘菊、洋蓟组合

实验时间是9周，其中“运行”1周，然后用植物提取物和组合物X补充8周。治疗开始时雄小鼠10周龄。

测试了三种组合物X。将这些组合物直接加入啮齿类动物的食物中，这可以确保它们的“多靶标”功效和大规模使用，考虑到它们的施用方法，静脉内或腹膜内注射限制于少量人。这也避免了改变各种生理过程的每天灌胃。

测试的组合物如下：

-C1：金黄洋甘菊(完整植物，1％食物)；

-C2：洋蓟(叶，1％食物)；

-C3：金黄洋甘菊(完整植物)+洋蓟(叶)(分别为1％和1％食物)。

上述植物是从植物原料获得的干提取物。

实验评价特别涉及：

-血浆脂质(总胆固醇、LDL胆固醇、甘油三酯)的测量；

-在对胰岛素的口服敏感性测试期间血糖的进展。该测试在于空腹时腹膜内注射胰岛素(2U/kg)。通过活检在尾部就在注射之前(t0)，然后在30、60、90和120分钟后测量血糖响应胰岛素注射的进展。计算曲线下面积(AUC)。AUC减少反映对胰岛素注射的较好响应，因此具有改进的胰岛素敏感性。相反，AUC增加反映对胰岛素的敏感性质量较低，因此具有胰岛素抗性；

-空腹血糖的测量。

就在补充之前(t＝0)和补充结束时(t＝8周)进行所示的评价。

总胆固醇、LDL胆固醇和血浆甘油三酯

获得的结果如下表1所示。

表1：根据本发明的组合物对胆固醇的影响

参数	对照	C1	C2	C3
					总血浆胆固醇(mg/dL)	198.4±12.2	194.0±9.2	162.9±13.6	108.9±6.6c
血浆LDL胆固醇(mg/dL)	118.2±10.2	104.0±5.6	85.1±7.9b	58.0±2.8c
					血浆甘油三酯(mg/dL)	262.2±17.3	262.3±19.6	191.5±10.1b	181.1±18.3b

平均值±SEM。对于总胆固醇测量：对照＝11；C1＝12；C2＝12和C3＝14。对于血浆LDL胆固醇测量：对照＝11；C1＝12；C2＝12和C3＝14。对于血浆甘油三酯测量：对照＝11；C1＝12；C2＝12和C3＝14。学生t检验用于未配对数据，^b C2 vs对照,^c C3 vs对照,p<0.05。对照和C1组之间没有显著差异。

表1所示的结果表明，根据本发明的组合物C3对总胆固醇、LDL胆固醇和血浆甘油三酯具有非常显著的影响。在患有混合的血脂异常(增加的LDL胆固醇和甘油三酯)的患者的情况下，他汀类(降低LDL胆固醇)+贝特类(降低甘油三酯)药物组合可能证明是危险的。事实上，肌病风险随着同时施用他汀和贝特而加剧(Denke MA J Manag Care Pharm 2003；9:17-9)。然而，必须降低血液甘油三酯水平，因为高水平增加了动脉粥样硬化的风险(Brinton EA Cardiol Clin 2015；33:309-323)。他汀也可能增加其他病理例如乳腺癌的风险(来自Lorgeril M等.BMC Med 2014；12:94)。因此根据本发明的组合物C3可以响应主要的健康问题，因为它可以降低LDL胆固醇和血浆甘油三酯两者。

胰岛素敏感性

胰岛素抗性是许多病理(包括代谢综合征和动脉粥样硬化)发展的最重要的机制之一(Samuel VT等.Cell 2012；148:852-71+Kim B et al.Exp Mol Med 2015；47(3):e149)。根据本发明的组合物C3显著改进胰岛素敏感性(图1所示结果)。因此对于循环脂质和胰岛素敏感性的效果使其成为预防和治疗代谢综合征和动脉粥样硬化的令人极其感兴趣的组合物。此外，用根据本发明的组合物C3改进的胰岛素敏感性对于预防和治疗2型糖尿病及其并发症特别令人感兴趣。事实上，胰岛素抗性是2型糖尿病进展的主要机制之一(Samuel VT等.Cell 2012；148:852-71)。最后，通过作用于该参数，根据本发明的组合物C3特别适于主要病因是胰岛素抗性的其他病理。对于2型糖尿病的并发症之一非酒精性脂肪肝炎(NASH；Samuel VT等.Cell 2012；148:852-71)和阿尔茨海默病(Bedse G等.FrontNeurosci 2015；9:204)尤其是这样。

空腹血糖

组合物C3将空腹血糖降低10％(对照组，537mg/dL vs C3组,488mg/dL)，而甲福明二甲双胍(治疗2型糖尿病的参考治疗剂)在相同模型上将空腹血糖增加11％，但是在其中小鼠更年幼且因此相对于上述对照小鼠具有更低空腹血糖的实验中(对照组，414mg/dL vs甲福明二甲双胍463mg/dL)。

协同作用

此外，已经根据"Calculation of the synergistic and antagonisticresponses of herbicide combinations"Weeds,1967,15:20-22中描述的Colby SR方法评估协同作用。该方法尤其在专利EP03812880中使用。对于各组合，计算协同因子。因子>1表明存在协同作用。因子<1表明存在拮抗。进行的计算是：

预期功效率＝A+B–(A*B/100)

协同因子(SF)＝(1*观察到的功效率(％))/预期功效率(％)。

该计算涉及以下组合：

计算组合物C3的SF，其中A＝C1和B＝C2

下表2提供组合C1+C2＝C3的结果。

表2.组合C1+C2＝C3的协同因子

C1和C2的组合，即C3，毫无疑义地证明对于总胆固醇水平(图2)和血浆LDL胆固醇水平(图3)两者具有非常显著且出乎意料的协同作用。

II.b.金黄洋甘菊、洋蓟、枸杞组合

实验时间是6周，其中“运行”1周，然后用植物提取物和组合物X补充6周。治疗开始时雄小鼠6周龄。

测试了1种组合物X。将该组合物直接加入啮齿类动物的食物中，这可以确保它们的“多靶标”功效和大规模使用，考虑到它们的施用方法，静脉内或腹膜内注射限制于少量人。这也避免了改变各种生理过程的每天灌胃。

测试的组合物如下：

-C4：金黄洋甘菊(暴露部分)+洋蓟(叶)+枸杞(分别为1％、1％和1％食物)。

上述植物是从植物原料获得的干提取物。

实验评价涉及补充结束时(t＝6周)的肝脏甘油三酯水平。获得的结果如下表3所示。

表3：根据本发明组合物对肝脏甘油三酯浓度的影响

平均值±SEM。对照＝10；C4；n＝10。学生t检验用于未配对数据,^a p<0.0001。

表3所示结果表明，根据本发明组合物C4对肝脏甘油三酯具有非常显著的影响。该结果也阐明于图4中。

Claims (19)

1.一种组合物，包含至少从金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞提取的分子的混合物。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于它包含：

-由至少金黄洋甘菊提取物、洋蓟提取物和枸杞提取物组成的混合物，和/或

-从至少金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞获得的独特的提取物，和/或

-从至少两种植物获得的独特的提取物，其中所述两种植物选自金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞，且所述独特的提取物中不存在至少一种选自金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞的植物的提取物，和/或

-从至少两种植物获得的独特的提取物，其中一种将选自金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞，且所述独特的提取物中不存在至少两种选自金黄洋甘菊、洋蓟和枸杞的植物的提取物。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述组合物还包含胡椒碱或胡椒属提取物。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于至少一种独特的提取物还获得自胡椒属。

5.根据前述权利要求之一所述的组合物，其特征在于所述组合物还是油橄榄提取物。

6.根据前述权利要求之一所述的组合物，其特征在于至少一种独特的提取物还获得自油橄榄。

7.根据前述权利要求之一所述的组合物，其特征在于它包含除植物提取物或独特的提取物之外的至少一种额外成分，所述额外成分选自：

-以下维生素：B1、B2、B3、B5、B6、B8、B9、B12、C、A、D、E、K1和K2，

-以下化合物：奥贝胆酸、科罗索酸、Ω6和/或Ω3家族的多不饱和脂肪酸、乳清酸、潘氨酸、对氨基苯甲酸、苦杏仁苷、β-葡聚糖、肉碱、二甲基甘氨酸、imeglimin、异黄酮、L-精氨酸、催产素、胶质、吡哆胺、白藜芦醇、葡萄蔓、L-瓜氨酸；

-以下微量元素和矿物质：砷、硼、钙、铜、铁、氟、碘、锂、锰、镁、钼、镍、磷、硒、钒、锌；

-以下非必需微量组分：结合的亚麻酸、硫辛酸、类胡萝卜素、肉碱、胆碱、Q10辅酶、植物固醇、丹宁酸和木脂体家族的多酚、牛磺酸；

-低聚果醣、低聚半乳糖；

-乳酸发酵物；

-酵母；

-真菌；

-与食物和药物领域相容的衍生自昆虫的产品；

-野生烟草和大麻；

-包衣剂；

-芳香剂；

-酸化剂；

-抗结块剂；

-增稠剂；

-稳定剂；

-乳化剂；

-填充剂；

-赋形剂。

8.根据前述权利要求之一所述的组合物，其特征在于它采用粉末、凝胶、乳剂或液体形式。

9.根据前述权利要求之一所述的组合物，其特征在于它采用片剂、胶囊、胶帽、棍、小袋、泡罩、滴剂形式或可注射形式。

10.根据前述权利要求之一所述的组合物作为药物的用途。

11.根据权利要求1-9之一所述的组合物作为药物或营养产物的用途，用于预防和/或治疗人或动物中脂肪和/或碳水化合物代谢的病理性紊乱。

12.根据权利要求10或11所述的组合物的用途，用于预防和/或治疗血脂异常。

13.根据前述权利要求所述的组合物的用途，与选自以下的脂肪减少的治疗剂组合：他汀、贝特、烟酸、离子交换树脂、胆固醇吸收抑制剂、Ω3多不饱和脂肪酸、羟硫癸烷和FXR(法尼醇X受体)核受体的激动剂。

14.根据权利要求10或11所述的组合物的用途，用于预防和/或治疗1型和2型糖尿病和/或非酒精性脂肪肝疾病和/或心血管病理和/或与胰岛素抗性相关的病理。

15.根据权利要求14所述的组合物的用途，其特征在于所述非酒精性脂肪肝疾病是非酒精性脂肪肝炎。

16.根据权利要求14所述的组合物的用途，其特征在于所述心血管病理是冠状动脉性心脏病、脑血管疾病、外周动脉病、深静脉血栓形成。

17.根据权利要求14所述的组合物的用途，其特征在于所述胰岛素抗性相关的病理是阿尔茨海默病。

18.根据权利要求14-17之一所述的组合物的用途，与至少一种选自以下的抗糖尿病治疗剂组合：双胍，包括甲福明二甲双胍、二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的类似物、噻唑烷二酮(TZD)、磺脲、糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖、包含丙氨酸-脯氨酸或脯氨酸-丙氨酸序列的肽)、快和慢胰岛素、或钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂、fibranor家族分子例如elafibranor、靶向核受体的分子和尤其是ROR(α、β、γ)和Rev-Erbs(α、β)受体。

19.根据权利要求10或11所述的组合物的用途，用于预防和/或治疗肥胖和/或超重和/或代谢综合征和/或病理性血压问题。