CN108404193B - 白及止血绷带产品及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种白及止血绷带产品，取白及提取物40～80份、活性物质5～15份和壳聚糖40～60份，分三层进行制备其产品，内层：取活性物质5～10份加入水或乙醇加水进行溶解，加入白及提取物30～50份，再加入壳聚糖5～10份，进行搅拌均匀，置于2～3.5cm深的容器中，真空干燥使其含水量降低到15～20％；中层：取余下活性物质加入水或乙醇加水进行溶解，加入余下白及提取物，再加入壳聚糖10～20份，进行搅拌均匀，直接倒入到内层上，真空干燥使其含水量降低到20～25％；外层：取余下壳聚糖，直接倒入中层上，真空干燥使其含水量降低到15％以下，采用真空包装保存备用。

Description

白及止血绷带产品及其制备方法

技术领域

本发明涉及白及止血绷带产品，具体涉及到一种添加白及功能性成分在止血产品中的应用，属于天然药物应用的技术领域。

背景技术

白及，又名白给、连及草、紫兰根，为兰科白及属多年生草本植物，白及假鳞茎是常用中药，止血收敛、消肿生肌功效好。入药内服主治肺结核咯血、支气管扩张咯血、胃溃疡吐血、尿血、便血等症；外用治外伤出血、烧烫伤、手足皲裂等。近年来研究发现，白及假鳞茎中的白及胶是主要药效部位，其主要成分是葡甘聚糖等水溶性多糖。白及胶的理化性质与阿拉伯胶、西黄蓍胶类似，但黏性特殊。近几年来，白及化学成分研究集中在鳞茎中的联苄类、二氢菲类和联菲类化合物，已分离鉴定出一系列具活性的联苄、二氢菲类和联菲类新化合物。研究发现，白及块茎粘液质含丰富的葡甘聚糖，含量占粘液质总量的30％。白及块茎挥发油、淀粉、葡萄糖等其它化学成分也得到研究。

白及止血效果确切可靠，与所含大量白及胶有关。白及胶成膜具有较强粘附力，敷于动物的出血点或面，可立刻与创面融合而难以剥离，而且仅仅是接触伤口的一面溶融，这样就可迅速止血和防止感染。实验证明，白及提取物具有缩短凝血时间、抑制肌体对纤维素溶解的作用，可迅速形成人工血栓，对外伤止血或内脏出血临床治疗均有较好疗效，安全且无任何副作用。

白及胶目前广泛用于胃、食道、十二指肠等消化道溃疡，鼻腔、口腔等呼吸道粘膜溃疡，子宫、阴道等妇科疾病的粘膜溃疡，以及皮肤损伤、疮疡、烧烫伤等临床治疗，总有效率在90％以上，有些病例类型的治愈有效率高达100％，而且治愈效果受到年龄大小、病程长短、个体差异及不同职业等因素的影响较小。

白及胶属于分子量较小的天然聚合物，但无抗原性、无致热原性，与动物机体组织较好地相容，并可被缓慢地降解吸收。医药工作者利用白及胶的优良性能来修补破损组织，使某些外科疾病治疗无须手术也能解决。例如，朱志安等将白及胶与经过特殊处理的脱钙骨制成复合性生物颅骨材料，用于修复颅骨缺损，在相容性、可塑性、自由定型性，以及消毒硬化性方面均取得非常满意效果。对某些溃疡穿孔、吻合术后的痰管病例，运用口服白及胶或白及粉治疗，均有较好的填充修复作用。

白及胶黏度特性优异，堪比阿拉伯胶、黄耆胶，可作为食品、化妆品领域的增稠剂、悬浮剂、保湿剂和助乳化剂，还可作为良好的赋形剂、散剂、膜剂、凝胶剂的基质材料。白及胶、白及生物碱，以及白及其他活性成分，在抑制肿瘤细胞增生、延缓皮肤衰老，以及增稠、悬浮、保湿、助乳化和赋型等方面具有广泛市场前景。尤其是不同分子量的白及葡甘聚糖，很难在预防治疗痔疮新药开发方面具有极为广阔的市场前景。

公开号为CN101036799的中国专利公开了一种可吸收抗菌止血敷料的制备方法，包括下列步骤：(1)将羟乙基甲壳素溶于去离子水中，配成10％-15％纺丝原液，采用丙酮/乙醇混合液作凝固裕，凝固时间60～120s，常温下湿法纺丝成型，将初生纤维在空气中经1.5～2.0倍牵伸，得到羟乙基甲壳素纤维；(2)将羟乙基甲壳素纤维通过梳理、铺网、针刺工艺制成无纺布，或直接与纤维素纤维混纺制作成止血绷带。

公开号为CN102205143A的中国专利公开了一种海绵状分子筛壳聚糖复合快速止血材料，其特征在于：止血材料为分子筛与壳聚糖的混合物，分子筛与壳聚糖的质量比为1∶1～1∶3，所述的分子筛为Ca⁺和Ag⁺离子共同交换的FAU、LTA、VPI-5或ALPO-5类型分子筛材料，Ca+和Ag+离子的总交换度为50％～95％，其中银离子交换度为0％～40％。

公开号为CN102671234A的中国专利公开了一种纳米止血材料制品的制备方法，其特征是：(1)将血余炭用球磨的方法处理，过筛，制备出纳米级别的粉末；(2)将步骤(1)得到的的血余炭粉末和生物可降解高分子材料加入到有机溶剂中，搅拌均匀，配制成高聚物的溶液，生物可降解高分子材料占有机溶剂的质量百分比为5wt％；所述生物可降解高分子材料包括聚乳酸PLLA、聚对苯二甲酸乙二醇酯PET、聚羟基乙酸PGA以及聚己内酯PCL中的一种，分子量为8W—30W，分别加入到相应的以下有机溶剂中：三氯甲烷与丙酮的混合物、三氟乙酸与二氯甲烷的混合物、六氟异丙醇以及三氟乙醇与水的混合物。

发明内容

针对现有止血产品中活性物质易氧化、活肤效果欠佳、保质期较短、与伤口部位的皮肤粘连度高等问题，本发明提供一种低粘连的白及止血绷带产品，使产品在止血过程中具有抗菌效果好、活肤速度快、保质期长等特点。

因此，本发明第一个目的是提供一种白及止血绷带产品，取白及提取物40～80份、活性物质5～15份和壳聚糖40～60份，分三层进行制备其产品，内层：取活性物质5～10份加入水或乙醇加水进行溶解，加入白及提取物30～50份，再加入壳聚糖5～10份，进行搅拌均匀，置于2～3.5cm深的容器中，真空干燥使其含水量降低到15～20％；中层：取余下活性物质加入水或乙醇加水进行溶解，加入余下白及提取物，再加入壳聚糖10～20份，进行搅拌均匀，直接倒入到内层(容器)上，真空干燥使其含水量降低到20～25％；外层：取余下壳聚糖，直接倒入中层(容器)上，真空干燥使其含水量降低到15％以下，采用真空包装保存备用。

在一个具体实施方案中，其中各原料成分以以下重量份组成：取白及提取物50～70份、活性物质5～15份和壳聚糖45～55份，分三层进行制备其产品，内层：取活性物质6～8份加入水或乙醇加水进行溶解，加入白及提取物35～45份，再加入壳聚糖5～10份，进行搅拌均匀，置于2～3.5cm深的容器中，真空干燥使其含水量降低到15～20％；中层：取余下活性物质加入水或乙醇加水进行溶解，加入余下白及提取物，再加入壳聚糖15～20份，进行搅拌均匀，直接倒入到内层(容器)上，真空干燥使其含水量降低到20～25％；外层：取余下壳聚糖，直接倒入中层(容器)上，真空干燥使其含水量降低到15％以下，采用真空包装保存备用。

在另一个具体实施方案中，其中各原料成分以以下重量份组成：取白及提取物60份、活性物质15份和壳聚糖50份，分三层进行制备其产品，内层：取活性物质8份加入水或乙醇加水进行溶解，加入白及提取物40份，再加入壳聚糖6份，进行搅拌均匀，置于3cm深的容器中，真空干燥使其含水量降低到15～20％；中层：取余下活性物质加入水或乙醇加水进行溶解，加入余下白及提取物，再加入壳聚糖20份，进行搅拌均匀，直接倒入到内层(容器)上，真空干燥使其含水量降低到20～25％；外层：取余下壳聚糖，直接倒入中层(容器)上，真空干燥使其含水量降低到15％以下，采用真空包装保存备用。

上述加水的量L与所溶于物质的重量kg比为15～25：1。

上述每层加入到容器中溶液厚度不超过1.5cm。

上述活性物质材料选自木犀草素、绿原酸、溶菌酶、二氢杨梅素、独麦素、头孢霉素、青霉素，要求其含量≥99％，其中不溶于水的活性物质用等重量的乙醇进行溶解后再加入水进行混匀即可。

上述壳聚糖选用脱乙酰度达到90％以上，使用方法为先加入2％醋酸进行溶解配制成质量体积比1％～15％的壳聚糖醋酸溶液即可。

本发明第二个目的是提供一种白及提取物的制备方法，并将它用于白及止血绷带产品中，步骤包括：

(1)粉碎干燥白及，加入石油醚搅拌10～30min后，静置1～3小时分层，重复一次，得含有石油醚的上层溶液和沉淀Ⅰ。

(2)向沉淀Ⅰ中加入一定量的水进行水洗，收集水洗液，搅拌加热至70～85℃，保温20～80min后，6000rpm～9000rpm离心10～20min，得上清液，去沉淀。

(3)将上清液在50～65℃下减压浓缩至原有体积的1/20-1/50，再加入95％乙醇至终浓度达到75％以上，醇沉10-20h，进行膜孔径为0.22μm的陶瓷膜过滤一次，得滤渣并干燥即为沉淀Ⅱ，即为白及多糖。

(4)将含有石油醚的上层溶液在50～65℃下减压浓缩至干，得萃取物。

(5)将萃取物与沉淀Ⅱ按0～5：10进行混合，即为白及提取物。

在一个实施方案中，步骤(1)中所述石油醚是采用60～90℃沸程规格的石油醚，其体积L与白及重量kg比为2～6：1。

在一个实施方案中，步骤(2)中所述加入水量的体积L与白及重量kg比为2～4：1。

上述白及止血绷带产品直接用于各种患者伤口的止血、皮肤愈合、抑制各种病原菌医用材料中，或直接用于化妆品中保水材料方面的应用。

技术效果

1、充分利用白及多糖形成薄膜与皮肤接触，便于伤口快速止血，同时又能活性物质和壳聚糖在外面防止微生物的浸染。

2、通过壳聚糖对空气的阻隔作用，减缓了活性物质的氧化速度，提高了产品的抗菌能力。

3、通过两层白及薄膜快速吸水和壳聚糖阻碍吸水的作用，基本保持了止血伤口部位的干燥，又与壳聚糖直接接触的纱布置于半干燥状态，能有效防止纱布等外固形物与皮肤接触，降低了产品对皮肤的粘连性。

具体实施方式

下面，本发明将用实施例进行进一步的说明，但是它并不限于这些实施例的任一个或类似实例。

实施例1：白及多糖的制备方法

粉碎干燥白及200kg，直接加入400L的石油醚搅拌20min后，静置1h分层去除含有石油醚的上层溶液，重复一次，得沉淀Ⅰ；向沉淀Ⅰ中加入600L水，搅拌加热至85℃，保温60min后，7000rpm离心20min，得上清液，去沉淀。将上清液在55℃下减压浓缩至原有体积的1/40，再加入95％乙醇至终浓度达到85％，醇沉15h，进行0.22μm的陶瓷膜过滤一次得滤渣即为白及多糖产品。经蒽酮-浓硫酸法测定，产品中可溶性糖含量在99.5％以上。

实施例2：白及提取物的制备方法

将实施例1中所获得的含有石油醚上层溶液在50～65℃下减压浓缩至干，得萃取物。将50g萃取物与500g白及多糖进行混合，即为白及提取物。

实施例3：白及止血绷带产品的制备

白及止血绷带产品分三层进行制备，其内层：取80g绿原酸加入1600g水进行溶解，加入白及多糖400g，再加入壳聚糖60g，进行搅拌均匀，置于3cm深的容器中，真空干燥使其含水量降低到18％；中层：取70g绿原酸加入1200g水进行溶解，加入200g白及多糖，再加入壳聚糖溶液(壳聚糖200g加入2％醋酸2000mL进行溶解)，进行搅拌均匀，直接倒入到内层(容器)上，真空干燥使其含水量降低到25％；外层：取240g壳聚糖，加入2％醋酸2400mL进行溶解后直接倒入中层(容器)上，真空干燥使其含水量降低到14％，采用真空包装保存备用。

实施例4：白及止血绷带产品的制备

白及止血绷带产品分三层进行制备，其内层：取80g绿原酸加入1300g水进行溶解，加入白及提取物400g，再加入壳聚糖60g，进行搅拌均匀，置于3cm深的容器中，真空干燥使其含水量降低到18％；中层：取70g绿原酸加入1200g水进行溶解，加入200g白及提取物，再加入壳聚糖溶液(壳聚糖200g加入2％醋酸2000mL进行溶解)，进行搅拌均匀，直接倒入到内层(容器)上，真空干燥使其含水量降低到25％；外层：取240g壳聚糖，加入2％醋酸2400mL进行溶解后直接倒入中层(容器)上，真空干燥使其含水量降低到12％，采用真空包装保存备用。

对照实施例1

取壳聚糖500g加入2％醋酸5000mL进行溶解后，再向其中加入150g绿原酸、白及多糖600g，进行搅拌均匀，置于3cm深的容器中，真空干燥使其含水量降低到15％，采用真空包装保存备用。

对照实施例2

最内层：取80g绿原酸加入1600g水进行溶解，加入白及多糖400g，进行搅拌均匀，置于3cm深的容器中，真空干燥使其含水量降低到18％；中层：取70g绿原酸加入1200g水进行溶解，加入200g白及多糖，再加入壳聚糖溶液(壳聚糖260g加入2％醋酸2600mL进行溶解)，进行搅拌均匀，直接倒入到内层(容器)上，真空干燥使其含水量降低到25％；外层：取240g壳聚糖，加入2％醋酸2400mL进行溶解后直接倒入中层(容器)上，真空干燥使其含水量降低到15％，采用真空包装保存备用。

实施例5：各种产品的吸水实验

在一密封环境下，透明玻璃板上放置一张滤纸，再将各种产品裁剪成长10cm、宽10cm的形状后直接放置在滤纸上，向各种产品上分别移蒸馏水25mL，过5min分钟后再移蒸馏水25mL，观察滤纸吸到水的时间，其结果见表1。

表1

产品	滤纸吸水时间/h
		实施例3	10.5
实施例4	10.6
		对照实验例1	2.2
对照实验例2	7.8

实施例6：各种产品中有效成份残留量检测实验

直接将各种产品裁剪成长30cm、宽30cm的形状后直接放置在滤纸上，使之暴露在空气中，每隔一定时间从边缘处取1g样品进行HPLC检测其绿原酸含量，其结果见表2。

表2

Claims (8)

1.一种白及止血绷带产品，其特征在于：取白及提取物40～80份、活性物质5～15份和壳聚糖40～60份，分三层进行制备其产品，内层：取活性物质5～10份加入水或乙醇加水进行溶解，加入白及提取物30～50份，再加入壳聚糖5～10份，进行搅拌均匀，置于2～3.5cm深的容器中，真空干燥使其含水量降低到15～20％；中层：取余下活性物质加入水或乙醇加水进行溶解，加入余下白及提取物，再加入壳聚糖10～20份，进行搅拌均匀，直接倒入到内层上，真空干燥使其含水量降低到20～25％；外层：取余下壳聚糖，直接倒入中层上，真空干燥使其含水量降低到15％以下，采用真空包装保存备用，所述活性物质为木犀草素、绿原酸、溶菌酶、二氢杨梅素、独麦素、头孢霉素、青霉素其中之一。

2.如权利要求1所述的产品，其特征在于是由各原料成分按以下重量份组成：取白及提取物50～70份、活性物质5～15份和壳聚糖45～55份，分三层进行制备其产品，内层：取活性物质6～8份加入水或乙醇加水进行溶解，加入白及提取物35～45份，再加入壳聚糖5～10份，进行搅拌均匀，置于2～3.5cm深的容器中，真空干燥使其含水量降低到15～20％；中层：取余下活性物质加入水或乙醇加水进行溶解，加入余下白及提取物，再加入壳聚糖15～20份，进行搅拌均匀，直接倒入到内层上，真空干燥使其含水量降低到20～25％；外层：取余下壳聚糖，直接倒入中层上，真空干燥使其含水量降低到15％以下，采用真空包装保存备用，所述活性物质为木犀草素、绿原酸、溶菌酶、二氢杨梅素、独麦素、头孢霉素、青霉素其中之一。

3.如权利要求1所述的产品，其特征在于是由各原料成分按以下重量份组成：取白及提取物60份、活性物质15份和壳聚糖50份，分三层进行制备其产品，内层：取活性物质8份加入水或乙醇加水进行溶解，加入白及提取物40份，再加入壳聚糖6份，进行搅拌均匀，置于3cm深的容器中，真空干燥使其含水量降低到15～20％；中层：取余下活性物质加入水或乙醇加水进行溶解，加入余下白及提取物，再加入壳聚糖20份，进行搅拌均匀，直接倒入到内层上，真空干燥使其含水量降低到20～25％；外层：取余下壳聚糖，直接倒入中层上，真空干燥使其含水量降低到15％以下，采用真空包装保存备用，所述活性物质为木犀草素、绿原酸、溶菌酶、二氢杨梅素、独麦素、头孢霉素、青霉素其中之一。

4.如权利要求1～3之一所述产品，其特征在于加水的量L与所溶于物质的重量kg比为15～25：1。

5.如权利要求1～3之一所述产品，其特征在于所述活性物质的含量要求≥99％，其中不溶于水的活性物质用等重量的乙醇进行溶解后再加入水进行混匀即可。

6.如权利要求1～3之一所述产品，其特征在于所述壳聚糖选用脱乙酰度达到90％以上，使用方法为先加入2％醋酸进行溶解配制成质量体积比1％～15％的壳聚糖醋酸溶液即可。

7.如权利要求1～3之一所述产品，其特征在于所述白及提取物的制备步骤包括：

(1)粉碎干燥白及，加入石油醚搅拌10～30min后，静置1～3小时分层，重复一次，得含有石油醚的上层溶液和沉淀Ⅰ；

(2)向沉淀Ⅰ中加入一定量的水进行水洗，收集水洗液，搅拌加热至70～85℃，保温20～80min后，6000rpm～9000rpm离心10～20min，得上清液，去沉淀；

(3)将上清液在50～65℃下减压浓缩至原有体积的1/20-1/50，再加入95％乙醇至终浓度达到75％以上，醇沉10-20h，进行膜孔径为0.22μm的陶瓷膜过滤一次，得滤渣并干燥即为沉淀Ⅱ，即为白及多糖；

(4)将含有石油醚的上层溶液在50～65℃下减压浓缩至干，得萃取物；

(5)将萃取物与沉淀Ⅱ按0～5：10进行混合，即为白及提取物。

8.如权利要求1～3之一所述的产品，其特征在于直接用于各种患者伤口的止血、皮肤愈合、抑制各种病原菌医用材料中，或直接用于化妆品中保水材料方面的应用。