CN108329377A - 一种高纯度的醋酸卡泊芬净或其盐及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种高纯度的醋酸卡泊芬净或其盐及其制备方法，所述方法包括步骤：a.将含有卡泊芬净或其盐的粗品与乙醇、水混合，得到溶液1；b.将溶液1与醋酸混合，得到溶液2；c.将溶液2与有机溶剂混合，得到含有卡泊芬净或其盐的原料1；d.将卡泊芬净或其盐的原料1用有机溶剂洗涤数次，得到含有卡泊芬净或其盐的原料2；e.将卡泊芬净或其盐的原料2用有机溶剂洗涤数次，得到含有卡泊芬净或其盐的原料3；以及f.将卡泊芬净或其盐的原料3经真空干燥，得到低溶剂残留及高纯度的卡泊芬净或其盐。本发明的方法能够有效去除残留溶剂，又能防止产品降解的方法，具有条件温和、操作简单、产品不易降解、收率高、运输方便，利于实现工业化生产。

Description

一种高纯度的醋酸卡泊芬净或其盐及其制备方法

技术领域

本发明涉及有机化合物领域，尤其涉及卡泊芬净或其盐药学上可接受的盐及其制备方法

背景技术

棘白菌素类是于1974年被发现的一组新环肽类化合物，作用靶点在真菌细胞壁。随后首个棘白菌素类抗真菌药物卡泊芬净于2001年得到美国FDA批准用于真菌感染治疗，醋酸卡泊芬净属广谱低毒类药物，目前为全身抗真菌的首选药物，其化学结构式如下：

WO96/24613、US5552521、WO97/47645、WO5936062、WO02/083713、CN101648994A、EP1785432、CN101792486A、WO2010008493A2、US2010165415A1、WO2009158034A1、WO2010108637A1等专利描述了醋酸卡泊芬净和醋酸卡泊芬净类似物的制备方法，对醋酸卡泊芬净的理化性质研究后，发现醋酸卡泊芬净对温度、湿度、空气极其敏感，极易引湿，因此需要特殊的方法去除样品中的残留溶剂。

由于药品中残留溶剂在ICH(国际任用药品注册和医药技术协调会)定义为在原料药或赋形剂的生产中，以及在制剂制备过程中产生或使用的有机挥发性化合物，它们在工艺中不能彻底去除，ICH提出了一些残留溶剂毒理学上的可接受水平，据所查专利分析，专利中对残留溶剂去除提出以下方法：

WO2010008493A2采用新型喷雾干燥法，该方法虽然能快速去除残留溶剂，但是得到的是无定型的粉末，产品极易降解，且该方法受设备限制，生产成本高，工业化难。

US5552521、US5936062、WO96/24613、EP1785432和J.Org.Chem.,2007,72,2335-2343报道了用乙酸乙酯与乙醇的混合溶剂洗涤醋酸卡泊芬净湿品，再用湿润氮气干燥法得到醋酸卡泊芬净，该方法所得样品因为包裹着大量水分子，结块形象严重，残留溶剂包裹在产品中，且产品易降解，无法满足制剂生产要求。

WO2010108637A1采用在含有大量水结晶体系中加入大量氯化钠，采用盐析的方式得到产品，该方法虽然能得到低残留溶剂的产品，但是无机盐会超标，且产品不稳定，无法满足制剂生产需求。

WO2009151341A1采用重结晶所得湿品未进行后处理进行真空干燥，干燥前期可去除大部分残留溶剂，但是随着干燥时间的延长，在干燥后期因为水在低温下无法彻底去除，水、乙醇、醋酸卡泊芬净三者相互形成分子间氢键，很难通过真空干燥将乙醇去除干净，因此很难得到低残留溶剂的样品。

CN102746384A介绍了醋酸卡泊芬净在低温真空干燥过程中，引入水体系一起真空干燥，大大促进了极性大的有机溶剂如乙醇、水和醋酸卡泊芬净之间的氢键形成，三者相辅相成，氢键在低温下较难破坏，因而很难得到低残留溶剂的样品。

结合上述公开的制备醋酸卡泊芬净方法中，存在明显缺陷：所得产品极易降解，对设备要求高，无机盐超标，结块形象严重，工业化生产较难实现。本发明人对上述专利深入研究后，发现水这一常见物质在干燥过程扮演关键角色，水分子内存在氢键，同时亦会与其他有机溶剂，如甲醇、乙醇，存在分子间氢键，同理，醋酸卡泊芬净中存在多个羟基，水、有机溶剂和醋酸卡泊芬净三者之间可能均存在分子间氢键，低温下，常规的干燥手段，如真空干燥、水体系干燥、冷冻干燥对分子间的氢键破坏能力有限，很难去除残留在原料药中的有机溶剂，喷雾干燥法与湿氮气干燥法虽能得到低残留溶剂的样品，但样品降解速度太快，无法满足制剂工业化生产。因此，我们从可能存在的分子间氢键入手，用常规有机溶剂，打破由分子间形成的氢键平衡，从而得到一条能有效去除残留在样品中的有机溶剂，因分子间内部结构未被破坏，有效防止产品降解，该方法适应工业化生产，满足药用标准的稳定的低残留溶剂的卡泊芬净或其盐。

发明内容

本发明提供了一种醋酸卡泊芬净或其盐，其特征在于，该醋酸卡泊芬净或其盐为如式1所述的化合物或其乙酸盐，有机溶剂的质量百分含量低于1.5％；

本发明的优选技术方案中，优选地，所述有机溶剂为乙醛、乙腈、乙醇、甲醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯和四氢呋喃。

本发明的优选技术方案中，优选地，乙醛、乙腈、乙醇、甲醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯和四氢呋喃的质量百分含量分别低于0.086％、0.041％、0.5％、0.3％、0.5％、0.5％、0.072％

本发明的优选技术方案中，优选地，乙醛、乙腈、乙醇、甲醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯和四氢呋喃的质量百分含量分别低于0.043％、0.02％、0.25％、0.15％、0.25％、0.25％、0.05％。

本发明的优选技术方案中，优选地，乙醛、乙腈、乙醇、甲醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯和四氢呋喃的质量百分含量分别低于0.02％、0.01％、0.1％、0.05％、0.1％、0.1％、0.02％。

本发明的优选技术方案中，优选地，乙醛、乙腈、乙醇、甲醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯和四氢呋喃的质量百分含量均为0％。

本发明的优选技术方案中，优选地，所述有机溶剂不包括乙醛、乙腈、乙醇、甲醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯和四氢呋喃，所述有机溶剂的含量均符合ICH关于残留溶剂的限度规定。这里，显示ICH规定的部分残留溶剂的保留时间和峰面积的限度请参见表1。

表1

序号	保留时间	峰面积	限度/％	溶剂
					1	3.733	5.41	0.086	乙醛
2	3.964	61.75	0.3	甲醇
					3	5.316	147.62	0.5	乙醇
4	6.927	14.44	0.041	乙腈
					5	7.069	243.95	0.5	乙酸甲酯
6	10.516	260.62	0.5	乙酸乙酯
					7	10.847	58.17	0.072	四氢呋喃

根据本发明的另一方面，本发明提供了醋酸卡泊芬净或其盐的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(a)将含有卡泊芬净或其盐的粗品与乙醇、水混合，得到溶液1；(b)将溶液1与醋酸混合，得到溶液2；(c)将溶液2与乙酸乙酯混合，得到含有卡泊芬净或其盐的原料1；(d)将卡泊芬净或其盐的原料1用乙腈洗涤数次得到含有卡泊芬净或其盐的原料2；(e)将卡泊芬净或其盐的原料2用乙酸乙酯洗涤数次得到含有卡泊芬净或其盐的原料3；以及(f)将卡泊芬净或其盐的原料3经真空干燥，得到低溶剂残留及高纯度的卡泊芬净或其盐。

本发明人发现了一种简单制备得到低残留溶剂的醋酸卡泊芬净或其盐的方法，经过深入研究发现卡泊芬净或其盐与水、大极性溶剂(乙醇、甲醇)形成分子之间的氢键，氢键的结合能为2-8Kcal，是一种比范德华力稍强的作用力，因此需要较大的力量才能破坏氢键，而常规的干燥手段(真空、氮气吹扫)需要在较高的温度下才能破坏氢键，高温下，卡泊芬净或其盐降解明显，无法达到注射剂要求，然而，本发明人惊喜的发现只要引入某种溶剂，如乙腈、丙酮等溶剂，只需要用该溶剂洗涤数次，再用酯类溶剂置换乙腈，在低温下真空干燥，可得到一种稳定的低溶剂残留及低盐的卡泊芬净或其盐。

本发明所述的醋酸卡泊芬净或其盐化学式或名称应当包括所有的光学和立体异构体，以及存在这些异构体的消旋混合物。

此外，本发明人对文献报道的氮气干燥法、冷冻干燥法、喷雾干燥法、加水体系真空干燥法和直接真空干燥法分别进行了研究，发现上述干燥方法很难将大极性溶剂(乙醇、甲醇)除去，导致残留溶剂超标，产品降解明显，本发明人对采用上述这些方法干燥后产品中溶剂残留超标的原因进行了深入分析发现：在上述这些干燥方法中，始终很难破坏卡泊芬净或其盐与水、大极性溶剂(乙醇、甲醇)三者之间形成的氢键，因此无法通过上述干燥方式去除残留溶剂，使之获得符合药用标准的醋酸卡泊芬净。

本发明人惊喜地发现，无法通过上述干燥手段彻底破坏卡泊芬净或其盐与水、大极性溶剂(乙醇、甲醇)三者之间形成的氢键，我们可以借用物质溶解性在溶液中遵循“相似相溶”原理，即我们引入一种溶剂破坏由卡泊芬净或其盐与水、大极性溶剂(乙醇、甲醇)三者之间形成的氢键，发明人对这一理论深入研究，该破坏性溶剂需具备如下条件：第一，该溶剂与卡泊芬净或其盐溶解性差；第二，该溶剂与水、大极性溶剂(乙醇、甲醇)溶解性好；第三，该溶剂与卡泊芬净或其盐不能形成氢键；第四，该溶剂须很容易通过溶剂置换方式加以去除。氢键一旦被破坏，包裹在样品中大极性溶剂(乙醇、甲醇)便可去除，同时用于破坏氢键的溶剂可通过其他溶剂加以置换去除。上述用于破坏氢键的溶剂例如乙腈、丙酮等溶剂。置换破坏氢键溶剂的原因在于乙腈属二类溶剂，直接低温下真空干燥很难加以去除，因此必须引入乙酸乙酯等酯类溶剂加以置换以获得一种稳定的低溶剂残留及低盐的卡泊芬净或其盐。

本发明人通过深入研究，发现卡泊芬净或其盐在醋酸、甲醇、水中形成溶液后，再用乙酸乙酯等酯类溶剂将其混合物进行进一步稀释，并通过变换结晶温度、摩尔浓度、冷却速率、搅拌情况、结晶时间等因素得到卡泊芬净或其盐的原料，再通过乙腈洗涤数次，再用乙酸乙酯等酯类溶剂置换乙腈，最后经低温真空干燥能够得到一种稳定的低溶剂残留及低盐的卡泊芬净或其盐。

本发明的优选技术方案中，优选地，在步骤a中，所述混合的温度在0至20℃，有机溶剂可以是乙醇、甲醇、异丙醇等醇类溶剂。

本发明的优选技术方案中，优选地，在步骤b中，所述混合的温度在0至20℃。

本发明的优选技术方案中，优选地，在步骤c中，所述混合的温度在0至20℃，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、甲酸甲酯和乙酸正丁酯中的一种或多种溶剂。

本发明的优选技术方案中，优选地，在步骤d中，所述有机溶剂选自乙腈、丙酮和四氢呋喃中的一种或多种溶剂。

本发明的优选技术方案中，优选地，在步骤e中，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、甲酸甲酯和乙酸正丁酯中的一种或多种溶剂。

本发明的优选技术方案中，优选地，在步骤f中，所述干燥的温度在0至20℃。

本发明的主要优点在于：1、本发明提供了一种新的低溶剂残留的醋酸卡泊芬净或其药学上可接受的盐，其中，本发明的卡泊芬净或其盐的纯度较好地为99.5％，更好地为99.6％，最佳地为99.8％以上。2、本发明提供的新的低溶剂残留的醋酸卡泊芬净或盐的制备方法能够有效去除残留溶剂，又能防止产品降解的方法；本发明具有条件温和、操作简单、产品不易降解、收率高、运输方便，利于实现工业化生产。

附图说明

图1显示了本发明各种溶剂GC分析对照图；(图1是配成混合溶剂的标准液，做GC后得到的标准图谱，即对照图。以此图与后续实施例得到的产品做对比，显示得到的产品图谱，以证明本发明，实现了低溶剂残留。)

图2显示了本发明实施例2～8制备得到的低残留溶剂及低盐的醋酸卡泊芬净或其盐的残留溶剂对照图；

图3显示了本发明实施例2～8制备得到的低残留溶剂及低盐的醋酸卡泊芬净或其盐的HPLC分析图，HPLC归一化含量为99.81％。

具体实施方式

以下将结合附图和实施例对本发明做进一步说明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明。

实施例1：制备含有式1化合物的原料

以纽莫康定B0为起始原料，参照US5936062、J.Org.Chem.,2007,72,2335-2343等文献报道的方法，制备得到含有式1化合物的原料。

实施例2：制备低溶剂残留及低盐的醋酸卡泊芬净

在10℃下，将实施例1获得的式1化合物(2.0g)，用20ml乙醇、0.2ml水溶解，在10℃下滴加0.15ml醋酸，搅拌0.5h，在10℃下缓慢滴加60ml乙酸乙酯，滴毕，搅拌2h，过滤，滤饼用60ml乙腈洗涤，再用60ml乙酸甲酯洗涤，收集滤饼于10℃下真空干燥得到醋酸卡泊芬净(1.92g，质量收率96.0％)，HPLC纯度为99.81％，乙醛、甲醇、乙醇、乙腈、乙酸甲酯、乙酸乙酯和四氢呋喃的质量百分含量分别为0.03％、0.04％、0.03％、0.0％、0.08％、0.0％、0.0％。所制得的低残留溶剂及低盐的卡泊芬净或其盐的残留溶剂对照图请参见图2，所制得的低残留溶剂及低盐的卡泊芬净或其盐的HPLC分析图请参见图3。实施例2中残留溶剂信息请参见表2，其它残溶信息请参见表3。

表2

序号	保留时间	峰面积	百分含量/％	限度/％	溶剂
						1	3.737	1.93	0.03	0.086	乙醛
2	3.965	8.74	0.04	0.3	甲醇
						3	5.330	7.69	0.03	0.5	乙醇
4	6.927	0	0	0.041	乙腈
						5	7.070	41.75	0.08	0.5	乙酸甲酯
6	10.516	0	0	0.5	乙酸乙酯
						7	10.847	0	0	0.072	四氢呋喃

表3

备注：以上数据单位均为％，“0”表示在现有方法体系下未检出，“/”表示在实施例中未使用。

实施例3：制备低溶剂残留及低盐的醋酸卡泊芬净

5℃下，将实施例1获得的式1化合物(2.0g)，用20ml甲醇、0.2ml水溶解，在5℃下滴加0.15ml醋酸，搅拌0.5h，在5℃下缓慢滴加60ml乙酸甲酯，滴毕，搅拌3h，过滤，滤饼用60ml丙酮洗涤，再用60ml乙酸甲酯洗涤，收集滤饼于5℃下真空干燥得到醋酸卡泊芬净(1.85g，质量收率92.5％)，HPLC纯度为99.85％，乙醛、甲醇、乙醇、乙腈、乙酸甲酯、乙酸乙酯、四氢呋喃和丙酮的质量百分含量分别为0.03％、0.06％、0.0％、0.0％、0.05％、0.0％、0.0％、0.03％。。所制得的低残留溶剂及低盐的卡泊芬净或其盐的残留溶剂对照图请参见图2，所制得的低残留溶剂及低盐的卡泊芬净或其盐的HPLC分析图请参见图3。实施例2中残留溶剂信息请参见表2，其它残溶信息请参见表3。

实施例4：制备低溶剂残留及低盐的醋酸卡泊芬净

20℃下，将实施例1获得的式1化合物(2.0g)，用20ml甲醇、0.2ml水溶解，在20℃下滴加0.15ml醋酸，搅拌0.5h，在10℃下缓慢滴加60ml乙酸异丙酯，滴毕，搅拌5h，过滤，滤饼用60ml四氢呋喃洗涤，再用60ml乙酸异丙酯洗涤，收集滤饼于20℃下真空干燥得到醋酸卡泊芬净(1.90g，质量收率95.0％)，HPLC纯度为99.91％，乙醛、甲醇、乙醇、乙腈、乙酸甲酯、乙酸乙酯、四氢呋喃和乙酸异丙酯的质量百分含量分别为0.0％、0.10％、0.0％、0.0％、0.0％、0.0％、0.01％、0.08％。。所制得的低残留溶剂及低盐的卡泊芬净或其盐的残留溶剂对照图请参见图2，所制得的低残留溶剂及低盐的卡泊芬净或其盐的HPLC分析图请参见图3。实施例2中残留溶剂信息请参见表2，其它残溶信息请参见表3。

实施例5：制备低溶剂残留及低盐的醋酸卡泊芬净

0℃下，将实施例1获得的式1化合物(2.0g)，用20ml乙醇、0.2ml水溶解，在0℃下滴加0.15ml醋酸，搅拌0.5h，在0℃下缓慢滴加60ml乙酸乙酯，滴毕，搅拌2h，过滤，滤饼用60ml乙腈洗涤，再用60ml乙酸乙酯洗涤，收集滤饼于0℃下真空干燥得到醋酸卡泊芬净(1.84g，质量收率92.0％)，HPLC纯度为99.88％，乙醛、甲醇、乙醇、乙腈、乙酸甲酯、乙酸乙酯和四氢呋喃的质量百分含量分别为0.01％、0.0％、0.02％、0.02％、0.0％、0.05％、0.0％。。所制得的低残留溶剂及低盐的卡泊芬净或其盐的残留溶剂对照图请参见图2，所制得的低残留溶剂及低盐的卡泊芬净或其盐的HPLC分析图请参见图3。实施例2中残留溶剂信息请参见表2，其它残溶信息请参见表3。

实施例6：制备低溶剂残留及低盐的醋酸卡泊芬净

8℃下，将实施例1获得的式1化合物(2.0g)，用20ml乙醇、0.2ml水溶解，在8℃下滴加0.15ml醋酸，搅拌0.5h，在8℃下缓慢滴加60ml乙酸乙酯，滴毕，搅拌10h，过滤，滤饼用60ml乙腈洗涤，再用60ml乙酸正丁酯洗涤，收集滤饼于8℃下真空干燥得到醋酸卡泊芬净(1.80g，质量收率90.0％)，HPLC纯度为99.85％，乙醛、甲醇、乙醇、乙腈、乙酸甲酯、乙酸乙酯、四氢呋喃和乙酸正丁酯的质量百分含量分别为0.0％、0.0％、0.08％、0.0％、0.0％、0.02％、0.0％、0.08％。。所制得的低残留溶剂及低盐的卡泊芬净或其盐的残留溶剂对照图请参见图2，所制得的低残留溶剂及低盐的卡泊芬净或其盐的HPLC分析图请参见图3。实施例2中残留溶剂信息请参见表2，其它残溶信息请参见表3。

实施例7：制备低溶剂残留及低盐的醋酸卡泊芬净

20℃下，将实施例1获得的式1化合物(2.0g)，用20ml乙醇、0.2ml水溶解，在0℃下滴加0.15ml醋酸，搅拌0.5h，在20℃下缓慢滴加60ml乙酸乙酯，滴毕，搅拌3h，过滤，滤饼用60ml四氢呋喃洗涤，再用60ml甲酸甲酯洗涤，收集滤饼于0℃下真空干燥得到醋酸卡泊芬净(1.83g，质量收率91.5％)，HPLC纯度为99.80％，乙醛、甲醇、乙醇、乙腈、乙酸甲酯、乙酸乙酯、四氢呋喃和甲酸甲酯的质量百分含量分别为0.0％、0.0％、0.07％、0.0％、0.0％、0.04％、0.02％、0.07％。。所制得的低残留溶剂及低盐的卡泊芬净或其盐的残留溶剂对照图请参见图2，所制得的低残留溶剂及低盐的卡泊芬净或其盐的HPLC分析图请参见图3。实施例2中残留溶剂信息请参见表2，其它残溶信息请参见表3。

实施例8：制备低溶剂残留及低盐的醋酸卡泊芬净

15℃下，将实施例1获得的式1化合物(2.0g)，用20ml甲醇、0.2ml水溶解，滴加0.15ml醋酸，搅拌0.5h，缓慢滴加60ml乙酸乙酯，滴毕，搅拌6h，过滤，滤饼用60ml乙腈洗涤，再用60ml乙酸乙酯洗涤，收集滤饼于15℃下真空干燥得到醋酸卡泊芬净(1.89g，质量收率90.0％)，HPLC纯度为99.86％，乙醛、甲醇、乙醇、乙腈、乙酸甲酯、乙酸乙酯和四氢呋喃的质量百分含量分别为0.0％、0.05％、0.0％、0.0％、0.0％、0.04％、0.0％。。所制得的低残留溶剂及低盐的卡泊芬净或其盐的残留溶剂对照图请参见图2，所制得的低残留溶剂及低盐的卡泊芬净或其盐的HPLC分析图请参见图3。实施例2中残留溶剂信息请参见表2，其它残溶信息请参见表3。

对比实施例9：低溶剂残留的卡泊芬净及盐的稳定研究

取上述实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8制备的样品，分别置于-20～-15℃放30天，然后取样进行HPLC，结果与0天、30天进行对比，请参见表4，表4显示实施例0天与30天的稳定性数据对比。

表4

序号	样品	0天数据	30天数据	存放条件
					1	实施例2	99.81％	99.81％	-20～-15℃
2	实施例3	99.85％	99.85％	-20～-15℃
					3	实施例4	99.91％	99.91％	-20～-15℃
4	实施例5	99.88％	99.88％	-20～-15℃
					5	实施例6	99.85％	99.85％	-20～-15℃
6	实施例7	99.80％	99.80％	-20～-15℃
					7	实施例8	99.86％	99.86％	-20～-15℃

由表4可以看出，通过本发明得到的产品显示了很好的稳定性，未发生任何降解。

本发明通过上面的实施例进行举例说明，但是，应当理解，本发明并不限于这里所描述的特殊实例和实施方案。在这里包含这些特殊实例和实施方案的目的在于帮助本领域中的技术人员实践本发明。任何本领域中的技术人员很容易在不脱离本发明精神和范围的情况下进行进一步的改进和完善，因此本发明只受到本发明权利要求的内容和范围的限制，其意图涵盖所有包括在由附录权利要求所限定的本发明精神和范围内的备选方案和等同方案。

Claims (14)

1.一种高纯度的醋酸卡泊芬净或其盐，其特征在于，该卡泊芬净或其盐的有机溶剂的质量百分含量低于1.5％；

2.如权利要求1所述的醋酸卡泊芬净或其盐，所述有机溶剂为乙醛、乙腈、乙醇、甲醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯和四氢呋喃。

3.如权利要求2所述的醋酸卡泊芬净或其盐，其特征在于，乙醛、乙腈、乙醇、甲醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯和四氢呋喃的质量百分含量分别低于0.086％、0.041％、0.5％、0.3％、0.5％、0.5％、0.072％。

4.如权利要求3所述的醋酸卡泊芬净或其盐，其特征在于，乙醛、乙腈、乙醇、甲醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯和四氢呋喃的质量百分含量分别低于0.043％、0.02％、0.25％、0.15％、0.25％、0.25％、0.05％。

5.如权利要求4所述的醋酸卡泊芬净或其盐，其特征在于，乙醛、乙腈、乙醇、甲醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯和四氢呋喃的质量百分含量分别低于0.02％、0.01％、0.1％、0.05％、0.1％、0.1％、0.02％。

6.如权利要求5所述的醋酸卡泊芬净或其盐，其特征在于，乙醛、乙腈、乙醇、甲醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯和四氢呋喃的质量百分含量均为0％。

7.如权利要求1所述的醋酸卡泊芬净或其盐，其特征在于，所述有机溶剂不包括乙醛、乙腈、乙醇、甲醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯和四氢呋喃，所述有机溶剂的含量均符合ICH关于残留溶剂的限度规定。

8.一种权利要求1-7任一所述的醋酸卡泊芬净或其盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

a.将含有卡泊芬净或其盐的粗品与乙醇、水混合，得到溶液1；

b.将溶液1与醋酸混合，得到溶液2；

c.将溶液2与有机溶剂混合，得到含有卡泊芬净或其盐的原料1；

d.将卡泊芬净或其盐的原料1用有机溶剂洗涤数次，得到含有卡泊芬净或其盐的原料2；

e.将卡泊芬净或其盐的原料2用有机溶剂洗涤数次，得到含有卡泊芬净或其盐的原料3；

f.将卡泊芬净或其盐的原料3经真空干燥，得到低溶剂残留及高纯度的卡泊芬净或其盐。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在步骤a中，所述混合的温度在0至20℃。

10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在步骤b中，所述混合的温度在0至20℃。

11.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在步骤c中，所述混合的温度在0至20℃，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、甲酸甲酯和乙酸正丁酯中的一种或多种溶剂。

12.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在步骤d中，所述有机溶剂选自乙腈、丙酮和四氢呋喃中的一种或多种溶剂。

13.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在步骤e中，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、甲酸甲酯和乙酸正丁酯中的一种或多种溶剂。

14.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在步骤f中，所述干燥的温度在0至20℃。