CN108310005A - 一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液 - Google Patents

一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，所述透析液按重量百分比计算包括以下组分：黄酮类化合物5.5‑14%，葡萄糖1.5‑4.75%，氯化钠1‑3%，氯化钙0.25‑0.35%，氯化镁0.15‑0.25%，乳酸钠1.25‑3.65%，其余为注射用水。与传统的腹膜透析液相比，本发明提供一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，选择新的成分用于腹膜透析液中，使其具有良好的稳定性、抗腹膜纤维化的作用，本发明通过抑制TGF‑β1诱导的肌纤维母细胞分化，减少产品在临床使用时对腹膜的损伤。

Description

一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液
技术领域
本发明属于医药领域，尤其涉及一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液。
背景技术
全球的终末期肾病患者日趋增加，腹膜透析作为一种能有效保护残肾功能的手段，因其操作方便，易于居家透析等优点，已成为一种重要的终末期肾病替代方法受到大力推广。其原理是利用人体自身腹膜作为半透膜，借助腹膜两侧毛细血管内血浆和腹腔内透析液的渗透压，清除机体代谢废物和多余水分，维持体内酸碱电解质平衡。目前市售的腹透液为了保持渗透梯度，常采用高浓度的葡萄糖溶液。然而，临床实践表明高浓度的葡萄糖会刺激腹膜，导致腹膜间皮细胞损伤，释放TGF-β，VEGF等生长因子，使间皮细胞逐渐失去上皮细胞表型，出现成纤维细胞特征，最终发生纤维化并导致腹膜超滤衰竭。随着腹膜透析技术的改进，感染率的下降，腹膜纤维化导致的超滤功能丧失已是患者退出腹膜透析治疗的主要原因之一，因此，研究新型腹膜透析液，延长腹膜透析时限，具有重大的临床意义。
发明内容
本发明的目的：为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，选择新的成分用于腹膜透析液中，使其具有良好的稳定性、抗腹膜纤维化的作用。
本发明的技术方案：一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，所述透析液按重量百分比计算包括以下组分：黄酮类化合物5.5-14%，葡萄糖1.5-4.75%，氯化钠1-3%，氯化钙0.25-0.35%，氯化镁0.15- 0.25%，乳酸钠1.25-3.65%，其余为注射用水。
采用上述进一步设置，黄酮类化合物的加入对抗腹膜纤维化有所效果，使腹膜透析液具有良好的稳定性。
进一步：所述黄酮类化合物为黄酮和黄酮醇、黄烷酮和黄烷酮醇、异黄酮、异黄烷酮、黄烷和黄烷醇、黄烷二醇中的任意一种或几种。
采用上述进一步设置，黄酮类化合物中尤其是含有黄酮的化合物对抗腹膜纤维化效果明显。
进一步：所述的腹膜透析液还包括0.85-3.5%的缓冲碱，所述缓冲碱为乳酸盐、碳酸氢盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、苹果酸盐中的至少一种或多种。
采用上述进一步设置，所述的缓冲碱用于平衡透析液的酸碱性，保持酸碱性平衡。
进一步：所述腹膜透析液的pH值为5.0－6.5。
采用上述进一设置，腹膜透析液的pH值在正常范围内。
具体实施方式
一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，所述透析液按重量百分比计算包括以下组分：黄酮类化合物5.5-14%，葡萄糖1.5-4.75%，氯化钠1-3%，氯化钙0.25-0.35%，氯化镁0.15-0.25%，乳酸钠1.25-3.65%，其余为注射用水。
所述黄酮类化合物为黄酮和黄酮醇、黄烷酮和黄烷酮醇、异黄酮、异黄烷酮、黄烷和黄烷醇、黄烷二醇中的任意一种或几种。
所述的腹膜透析液还包括0.85-3.5%的缓冲碱，所述的缓冲碱用于平衡酸碱性，所述缓冲碱为乳酸盐、碳酸氢盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、苹果酸盐中的至少一种或多种。具体采用乳酸钠为缓冲碱，在氯化钠、氯化钙和氯化镁的配合作用下，改善腹膜透析液的成分，以达到更好的透析效果。
所述腹膜透析液的pH值为5.0－6.5。
具体实施例一
表1为1000g腹膜透析液只含有黄酮类化合物中黄酮时各成分的含量：
按照实施例样品处方，分别在三个杯中加入新鲜注射用水适量（约为配制量 800g，60～80℃），开启搅拌，依次在三个杯中加入处方量（样品1、样品2、样品3）的无水葡萄糖，搅拌至完全溶解后，再依次加入处方量（样品1、样品2、样品3）的氯化钠、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、黄酮，搅拌溶解20～25分钟，将药液温度降至45～55℃，经过 0.22µm 微孔滤膜过滤，灌装、灭菌、包装分别得各实施例黄酮腹膜透析液样品1、样品2、样品3。
实施例二：
表2为1000g腹膜透析液只含有黄酮类化合物中异黄烷酮时各成分的含量：
按照实施例样品处方，分别在三个杯中加入新鲜注射用水适量（约为配制量 800g，60～80℃），开启搅拌，依次在三个杯中加入处方量（样品4、样品5、样品6）的无水葡萄糖，搅拌至完全溶解后，再依次加入处方量（样品4、样品5、样品6）的氯化钠、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、异黄烷酮，搅拌溶解20～25分钟，将药液温度降至45～55℃，经过 0.22µm 微孔滤膜过滤，灌装、灭菌、包装分别得各实施例异黄烷酮腹膜透析液样品4、样品5、样品6。
实施例三：
表3为1000g腹膜透析液只含有黄酮类化合物中黄酮醇时各成分的含量：
按照实施例样品处方，分别在三个杯中加入新鲜注射用水适量（约为配制量 800g，60～80℃），开启搅拌，依次在三个杯中加入处方量（样品7、样品8、样品9）的无水葡萄糖，搅拌至完全溶解后，再依次加入处方量（样品7、样品8、样品9）的氯化钠、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、黄酮醇，搅拌溶解20～25分钟，将药液温度降至45～55℃，经过 0.22µm 微孔滤膜过滤，灌装、灭菌、包装分别得各实施例黄酮醇腹膜透析液样品7、样品8、样品9。
实施例四：
表4为1000g腹膜透析液含有黄酮类化合物黄烷及黄烷酮时各成分的含量：
按照实施例样品处方，分别在三个杯中加入新鲜注射用水适量（约为配制量 800g，60～80℃），开启搅拌，依次在三个杯中加入处方量（样品10、样品11、样品12）的无水葡萄糖，搅拌至完全溶解后，再依次加入处方量（样品10、样品11、样品12）的氯化钠、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、黄烷及黄烷酮，搅拌溶解20～25分钟，将药液温度降至45～55℃，经过 0.22µm微孔滤膜过滤，灌装、灭菌、包装分别得各实施例黄烷及黄烷酮腹膜透析液样品10、样品11、样品12。
实施例五：
表5为1000g腹膜透析液含有黄酮类化合物黄酮及黄烷酮醇时各成分的含量：
按照实施例样品处方，分别在三个杯中加入新鲜注射用水适量（约为配制量 800g，60～80℃），开启搅拌，依次在三个杯中加入处方量（样品13、样品14、样品15）的无水葡萄糖，搅拌至完全溶解后，再依次加入处方量（样品13、样品14、样品15）的氯化钠、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、黄酮及黄烷酮醇，搅拌溶解20～25分钟，将药液温度降至45～55℃，经过 0.22µm 微孔滤膜过滤，灌装、灭菌、包装分别得各实施例黄酮及黄烷酮醇腹膜透析液样品13、样品14、样品15。
实施例六：
表6为1000g腹膜透析液含有黄酮类化合物黄酮及异黄酮时各成分的含量：
按照实施例样品处方，分别在三个杯中加入新鲜注射用水适量（约为配制量 800g，60～80℃），开启搅拌，依次在三个杯中加入处方量（样品16、样品17、样品18）的无水葡萄糖，搅拌至完全溶解后，再依次加入处方量（样品16、样品17、样品8）的氯化钠、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、黄酮及异黄酮，搅拌溶解20～25分钟，将药液温度降至45～55℃，经过 0.22µm 微孔滤膜过滤，灌装、灭菌、包装分别得各实施例黄酮及异黄酮腹膜透析液样品16、样品17、样品18。
通过动物实验观察黄酮类化合物腹膜透析液与常规腹膜透析液对大鼠腹膜透析效能的影响样品以实施例一方法制备的黄酮类化合物腹膜透析液样品1、样品2、样品3、样品4、样品5、样品6、样品7、样品8、样品9、样品10、样品11、样品12、样品13、样品14、样品15、样品16、样品17、样品18。
对照组：腹膜透析液（乳酸盐）；
实验动物：健康SD大鼠100只，体重 (200±10)g；
方法：将100只雄性SD 大鼠随机平均分成20组，每组5只，分为正常组A组、对照组含有乳酸盐的腹膜透析液B组、其余十八组为黄酮类化合物实施例中样品1-18所对应的实施例样品C-T组。在大鼠腹部植入硅胶管，用无菌盖进行封口。各组动物每次均腹腔灌注相应液体15 ml，每日2次，连续腹透2周。并进行统计学处理。
表7 大鼠血液中TGF-β1浓度的试验结果情况：
从表7可知：与B组模型对照组相比：C组、D组、E组、O组、P组、Q组、R组、S组、T组中腹水和血清中的TGF-β1值均有所降低，其中，与模型对照组B组相比：C组、D组、E组、O组、P组、Q组、R组、S组、T组的TGF-β1值差异显著，且P< 0.05，具有统计学意义；黄酮类化合物腹膜透析液（C、D、E、O、P、Q、R、S、T）组与腹膜透析液（A）组比较P<0.05。
从数据中可以看出黄酮类化合物对抗感染、抗腹膜纤维化起作用尤其是含有黄酮、黄酮及黄烷酮醇、黄酮及异黄酮的对抗感染、抗腹膜纤维化更具有效果，其他几种效果比较小。

Claims (4)

1.一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，其特征在于，所述透析液按重量百分比计算包括以下组分：黄酮类化合物5.5-14%，葡萄糖1.5-4.75%，氯化钠1-3%，氯化钙0.25-0.35%，氯化镁0.15- 0.25%，乳酸钠1.25-3.65%，其余为注射用水。
2.根据权利要求1所述的一种抗腹膜纤维化腹膜透析液，其特征在于：所述黄酮类化合物为黄酮和黄酮醇、黄烷酮和黄烷酮醇、异黄酮、异黄烷酮、黄烷和黄烷醇、黄烷二醇中的任意一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的抗腹膜纤维化腹膜透析液，其特征在于，所述的腹膜透析液还包括0.85-3.5%的缓冲碱，所述缓冲碱为乳酸盐、碳酸氢盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、苹果酸盐中的至少一种或多种。
4.根据权利要求3所述的抗腹膜纤维化的腹膜透析液，其特征在于，所述腹膜透析液的pH值为5.0－6.5。
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