CN108289845A - 皮下、舌下和口服治疗用空间稳定载体、用于治疗哺乳动物的组合物和方法 - Google Patents

Abstract

本文公开了用于口服、舌下或皮下施用的药物组合物和方法，该药物组合物包含空间稳定脂质体载体，该空间稳定脂质体载体包含：i)聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG‑DSPE)；和ii)磷脂酰甘油和磷脂酰胆碱中的至少一种。还描述了用于治疗食物变态反应和嗜酸性粒细胞性食管炎的组合物和方法。

Description

皮下、舌下和口服治疗用空间稳定载体、用于治疗哺乳动物的 组合物和方法

交叉引用

本申请要求2015年9月14日提交的美国临时申请号62/218,558的权益，该美国临时申请通过引用以其全文并入本文。

背景技术

用于递送治疗剂并治疗疾病状态的许多现有方法和组合物不完全令人满意。例如，使用常规脂质体治疗疾病状态的主要缺点是它们在哺乳动物体内的寿命相对较短。因此，需要改进的新方法和组合物。使用空间稳定脂质体载体的组合物、方法和药剂盒可用于延长脂质体在哺乳动物体内的寿命。而且，常规脂质体的大多数应用是在血流中。本文还公开了皮下、舌下或口服施用包含空间稳定脂质体载体的药物组合物的方法。

食物变态反应，更具体地，IgE介导的食物变态反应，代表了工业化国家日益关注的问题，据估计，这些变态反应目前影响西方国家高达4％的人口和6-8％的幼儿。相比于越来越多的针对气道变态反应的疗法，食物变态反应的治疗方法仍然非常有限。

关于联邦资助研究的声明

本发明在由国家心肺血液研究所(National Heart,Lung and Blood Institute)授予的编号为1R41HL73668-1A1的基金下由政府支持完成。政府对本发明享有一定的权利。

发明内容

本文公开了使用空间稳定脂质体载体治疗病况或病症的组合物、药剂盒和方法。在一方面，本文公开了一种用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)的方法，其包括：向有需要的受试者施用包含治疗有效量的至少一种适用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎的药剂的药物组合物，其中所述至少一种药剂被封装在脂质体载体中。

在一些实施方案中，所述脂质体载体包含磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该脂质体载体为空间稳定脂质体载体。在一些实施方案中，该空间稳定脂质体载体包含聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)、PEG-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、PEG-di-C：15PE、PEG-大豆PE或PEG-蛋PE。在一些实施方案中，所述施用经皮下、舌下、鼻内或口服进行。在一些实施方案中，所述至少一种药剂包含质子泵抑制剂(PPT)、皮质类固醇或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该皮质类固醇包括布地奈德、氟尼缩松、曲安西龙、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松、可的松、倍他米松或其任何组合或衍生物。

在另一方面，本文公开了一种用于在有需要的受试者中诱导对变应原的耐受性的方法，其包括：向该受试者施用包含治疗有效量的至少一种适用于治疗变态反应的药剂的药物组合物，其中所述至少一种药剂被封装在空间稳定脂质体载体中，该空间稳定脂质体载体包含：i)聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)；和ii)磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其任何组合或衍生物。

在一些实施方案中，所述变应原为食物变应原。在一些实施方案中，所述向受试者的施用每周进行少于约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14次。在一些实施方案中，所述药物组合物向受试者施用每周约一次。在一些实施方案中，该药物组合物经口服、舌下、颊部、通过吸入或皮下施用。在一些实施方案中，该药物组合物作为冻干物(lyophile)提供。在一些实施方案中，该冻干物沉积在滤纸上。在一些实施方案中，在施用之前将该冻干物重建。在一些实施方案中，该冻干物用水性稀释剂重建。在一些实施方案中，该水性稀释剂选自：蒸馏水、去离子水；无菌水；抑菌水；以及生理盐水。在一些实施方案中，该药物组合物进一步包含糖。在一些实施方案中，该糖选自海藻糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、半乳糖、果糖和阿拉伯糖。在一些实施方案中，所述至少一种药剂包含变应原。在一些实施方案中，该变应原选自蛋白质、植物产品和动物产品。在一些实施方案中，该变应原为蛋白质。在一些实施方案中，该变应原选自整颗花生、花生粉、花生酱，其衍生物及组合。在一些实施方案中，该变应原来源于花生、树坚果、蛋、贝类、大豆、奶、麸质或其任何组合。在一些实施方案中，该变应原包括禾草花粉变应原、杂草花粉变应原、室内变应原、霉菌变应原、树花粉变应原、叮咬昆虫变应原、食物变应原或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，所述至少一种药剂包含变态反应药物。在一些实施方案中，该变态反应药物包括抗组胺药、皮质类固醇、支气管扩张剂、肥大细胞稳定剂、白三烯抑制剂、抗结核剂、丝氨酸肺蛋白酶抑制剂或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该抗组胺药包括H₁-抗组胺药、H₂-抗组胺药、H₃-抗组胺药、H₄-抗组胺药或其任何组合。在一些实施方案中，该H₁-抗组胺药包括阿伐斯汀、氮卓斯汀、比拉斯汀、溴苯那敏、布可利嗪、溴苯海拉明、卡比沙明、氯丙嗪、赛克利嗪、氯苯那敏、氯苯海拉明、氯马斯汀、赛庚啶、右溴苯那敏、右氯苯那敏、茶苯海明、二甲茚定、苯海拉明、多西拉敏、依巴斯汀、恩布拉敏、非索非那定、羟嗪、氯雷他定、美克洛嗪、米氮平、奥洛他定、奥芬那君、苯茚胺、非尼拉敏、苯托沙敏、异丙嗪、喹硫平、卢帕他定、曲吡那敏、曲普利啶或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该皮质类固醇包括布地奈德、氟尼缩松、曲安西龙、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松、可的松、倍他米松或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该支气管扩张剂包括特布他林、沙丁胺醇、异丙托铵、吡布特罗、肾上腺素、沙美特罗、左旋沙丁胺醇、福莫特罗或其任何组合。在一些实施方案中，该肥大细胞稳定剂包括色甘酸。在一些实施方案中，该白三烯抑制剂包括孟鲁司特、扎鲁司特、齐留通或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该抗结核剂包括异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福霉素、利福平、利福布丁、利奈唑胺、链霉素、克拉霉素、阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、卷曲霉素、紫霉素、恩维霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、环丝氨酸、特立齐酮或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该药物组合物基本上不含胆固醇。在一些实施方案中，所述至少一种药剂包含氮卓斯汀、茶碱、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、利福布丁、利福喷汀、司帕沙星、环丙沙星、喹诺酮、阿奇霉素、红霉素或其任何组合或衍生物。

在另一方面，本文公开了一种药物组合物，其包含：治疗有效量的至少一种用于治疗有需要的受试者的变态反应的药剂，其中所述至少一种药剂被封装在空间稳定脂质体载体中，该空间稳定脂质体载体包含：i)聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)；和ii)磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其任何组合或衍生物，并且其中所述药物组合物被配制用于向所述受试者口服施用。

在另一方面，本文公开了一种药物组合物，其包含：治疗有效量的至少一种用于治疗有需要的受试者的变态反应的药剂，其中所述至少一种药剂被封装在空间稳定脂质体载体中，该空间稳定脂质体载体包含：i)聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)；和ii)磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其任何组合或衍生物，并且其中所述组合物被配制用于向所述受试者皮下施用。

在一些实施方案中，所述组合物包含冻干物。在一些实施方案中，该冻干物沉积在滤纸上。在一些实施方案中，在施用之前将该冻干物重建。在一些实施方案中，该冻干物用水性稀释剂重建。在一些实施方案中，该水性稀释剂选自：蒸馏水、去离子水；无菌水；抑菌水；以及生理盐水。在一些实施方案中，该药物组合物进一步包含糖。在一些实施方案中，该糖选自海藻糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、半乳糖、果糖和阿拉伯糖。在一些实施方案中，所述至少一种药剂包含变应原。在一些实施方案中，该变应原选自食物蛋白质、植物产品和动物产品。在一些实施方案中，该变应原为选自花生蛋白质和树坚果蛋白质的蛋白质。在一些实施方案中，该变应原选自整颗花生、花生粉、花生酱，其衍生物及其组合。在一些实施方案中，该变应原选自花生、树坚果、蛋、贝类、大豆、奶、麸质，及其衍生物和组合。在一些实施方案中，该变应原选自室内变应原、霉菌变应原、叮咬昆虫变应原、食物变应原，其衍生物和组合。在一些实施方案中，该组合物进一步包含胆固醇。

在一些实施方案中，所述至少一种药剂包含选自以下的变态反应药物：抗组胺药、皮质类胆固醇、支气管扩张剂、肥大细胞稳定剂、白三烯抑制剂、抗结核剂、抗菌剂、丝氨酸肺蛋白酶抑制剂，及其任何组合及衍生物。在一些实施方案中，该抗组胺药包括H₁-抗组胺药、H₂-抗组胺药、H₃-抗组胺药、H₄-抗组胺药或其任何组合。在一些实施方案中，该H₁-抗组胺药包括阿伐斯汀、氮卓斯汀、比拉斯汀、溴苯那敏、布可利嗪、溴苯海拉明、卡比沙明、氯丙嗪、赛克利嗪、氯苯那敏、氯苯海拉明、氯马斯汀、赛庚啶、右溴苯那敏、右氯苯那敏、茶苯海明、二甲茚定、苯海拉明、多西拉敏、依巴斯汀、恩布拉敏、非索非那定、羟嗪、氯雷他定、美克洛嗪、米氮平、奥洛他定、奥芬那君、苯茚胺、非尼拉敏、苯托沙敏、异丙嗪、喹硫平、卢帕他定、曲吡那敏、曲普利啶或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该皮质类固醇包括布地奈德、氟尼缩松、曲安西龙、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松、可的松、倍他米松或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该支气管扩张剂包括特布他林、沙丁胺醇、异丙托铵、吡布特罗、肾上腺素、沙美特罗、左旋沙丁胺醇、福莫特罗或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该肥大细胞稳定剂包括色甘酸。在一些实施方案中，该白三烯抑制剂包括孟鲁司特、扎鲁司特、齐留通或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该抗结核剂包括异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福霉素、利福平、利福布丁、利奈唑胺、链霉素、克拉霉素、阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、卷曲霉素、紫霉素、恩维霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、环丝氨酸、特立齐酮或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该组合物基本上不含胆固醇。

在另一方面，本文公开了一种药物组合物，其包含：治疗有效量的至少一种适用于治疗有需要的受试者的嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)的药剂，其中所述至少一种药剂被封装在脂质体载体中。

在一些实施方案中，所述脂质体载体包含磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该脂质体载体为空间稳定脂质体载体。在一些实施方案中，该空间稳定脂质体载体包含聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)、PEG-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、PEG-di-C：15PE、PEG-大豆PE或PEG-蛋PE。在一些实施方案中，该组合物包含冻干物。在一些实施方案中，该冻干物沉积在滤纸上。在一些实施方案中，在施用之前将该冻干物重建。在一些实施方案中，该冻干物用水性稀释剂重建。在一些实施方案中，该水性稀释剂选自：蒸馏水、去离子水；无菌水；抑菌水；以及生理盐水。在一些实施方案中，该药物组合物适用于皮下、舌下或口服施用。在一些实施方案中，所述至少一种药剂包含质子泵抑制剂(PPT)、皮质类固醇或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，该皮质类固醇包括布地奈德、氟尼缩松、曲安西龙、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松、可的松、倍他米松或其任何组合或衍生物。在一些实施方案中，所述至少一种药剂包含氮卓斯汀、茶碱、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、利福布丁、利福喷汀、司帕沙星、环丙沙星、喹诺酮、阿奇霉素、红霉素或其任何组合或衍生物。

在另一方面，本文公开了一种药物组合物，其包含：治疗有效量的至少一种适用于治疗结核病的药剂，其中所述至少一种药剂被封装在空间稳定脂质体载体中，该空间稳定脂质体载体包含：i)聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)；和ii)磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其任何组合或衍生物。

在一些实施方案中，所述组合物包含冻干物。在一些实施方案中，该冻干物沉积在滤纸上。在一些实施方案中，在施用之前将该冻干物重建。在一些实施方案中，该冻干物用水性稀释剂重建。在一些实施方案中，该水性稀释剂选自：蒸馏水、去离子水；无菌水；抑菌水；以及生理盐水。在一些实施方案中，该药物组合物适用于皮下、舌下或口服施用。在一些实施方案中，所述至少一种药剂包含异烟肼、利福平、gangamycin、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福布丁、卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素、链霉素、左氧氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、对氨基水杨酸、环丝氨酸、特立齐酮、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、氟法齐明、利奈唑胺、阿莫西林/克拉维酸盐、氨硫脲、亚胺培南/西司他丁、高剂量异烟肼、克拉霉素或其任何组合或衍生物。

在一些实施方案中，所述至少一种药剂包含抗体、其衍生物或片段。在一些实施方案中，该抗体为抗-IgE抗体。在一些实施方案中，所述至少一种药剂包含单磷酰脂质A(MPL)。在一些实施方案中，所述至少一种药剂在施用时以pH敏感的方式从脂质体载体释放。在一些实施方案中，所述至少一种药剂在施用时以不依赖pH的方式从脂质体载体释放。在一些实施方案中，该空间稳定脂质体载体包含膜部分，并且其中在所述施用时，所述至少一种药剂的至少约50％、约60％、约70％或约75％在脂质体载体的膜部分内被置换。在一些实施方案中，该空间稳定脂质体载体包含由膜部分围绕的内部部分，并且其中所述至少一种药剂的至少约25％、约50％、约60％、约75％或约80％处于脂质体载体的内部部分中。在一些实施方案中，该药物组合物包含至少约60％磷脂酰甘油、至少约60％磷脂酰胆碱或至少约60％的磷脂酰甘油与磷脂酰胆碱的组合。在一些实施方案中，该药物组合物含有约60％至约99％的磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油或其组合。在一些实施方案中，该药物组合物含有约1％至约5％的PEG-DSPE。在一些实施方案中，该药物组合物含有约1％至约33％的所述至少一种药剂。在一些实施方案中，该空间稳定脂质体载体在约pH 3至约pH 7或约pH 7至约pH 10下是稳定的。在一些实施方案中，该空间稳定脂质体载体具有在约-20℃至约44℃范围内的凝胶-液晶相转变温度。

在另一方面，本文公开了包含本文所述的药物组合物的药剂盒。在一些实施方案中，该药剂盒进一步包含该药物组合物的使用说明书。

在另一方面，本文公开了一种用于治疗有需要的受试者的方法，其包括：施用本文所述的药物组合物。在一些实施方案中，所述药物组合物的施用经皮下、舌下或口服进行。在一些实施方案中，该受试者具有非哮喘性变态反应。在一些实施方案中，该受试者具有食物变态反应。在一些实施方案中，该受试者患有嗜酸性粒细胞性食管炎。在一些实施方案中，该药物组合物向受试者施用每周少于约7次。在一些实施方案中，该药物组合物向受试者施用每周约一次。

在另一方面，本文公开了一种用于治疗结核病的方法，其包括：向有需要的受试者施用包含治疗有效量的至少一种适用于治疗结核病的药剂的药物组合物，其中所述至少一种药剂被封装在空间稳定脂质体载体中，该空间稳定脂质体载体包含：i)聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)；和ii)磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其任何组合或衍生物。

在一些实施方案中，所述组合物包含冻干物。在一些实施方案中，该冻干物沉积在滤纸上。在一些实施方案中，在施用之前将该冻干物重建。在一些实施方案中，该冻干物用水性稀释剂重建。在一些实施方案中，该水性稀释剂选自：蒸馏水、去离子水；无菌水；抑菌水；以及生理盐水。在一些实施方案中，该药物组合物的施用经皮下、舌下或口服进行。在一些实施方案中，所述至少一种药剂包含异烟肼、利福平、gangamycin、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福布丁、卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素、链霉素、左氧氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、对氨基水杨酸、环丝氨酸、特立齐酮、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、氟法齐明、利奈唑胺、阿莫西林/克拉维酸盐、氨硫脲、亚胺培南/西司他丁、高剂量异烟肼、克拉霉素或其任何组合或衍生物。

在一些实施方案中，所述至少一种药剂包含抗体、其衍生物或片段。在一些实施方案中，该抗体为抗-IgE抗体。在一些实施方案中，所述至少一种药剂包含单磷酰脂质A(MPL)。在一些实施方案中，该药物组合物为粉末、液体、片剂或胶囊形式。在一些实施方案中，在施用之前将该药物组合物悬浮于溶剂中。在一些实施方案中，所述至少一种药剂的至少约75％处于脂质体载体的膜部分中。在一些实施方案中，所述至少一种药剂的至少约75％处于脂质体载体的内部部分中。在一些实施方案中，该药物组合物含有至少约60％的磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其组合。在一些实施方案中，该药物组合物含有约60％至约99％的磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其组合。在一些实施方案中，该药物组合物含有至少约1％的PEG-DSPE。在一些实施方案中，该药物组合物含有约1％至约5％的PEG-DSPE。在一些实施方案中，该药物组合物包含至少约1％的所述至少一种药剂。在一些实施方案中，该药物组合物含有约1％至约33％的所述至少一种药剂。在一些实施方案中，该空间稳定脂质体载体在约pH 7至约pH 10下是稳定的。在一些实施方案中，该空间稳定脂质体载体在约pH 3至约pH7下是稳定的。在一些实施方案中，该空间稳定脂质体载体具有在约-20℃至约44℃范围内的凝胶-液晶相转变温度。在一些实施方案中，该药物组合物向受试者施用每周少于约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14次。在一些实施方案中，该药物组合物向受试者施用每周约一次。

在另一方面，本文公开了一种用于治疗有需要的受试者的炎症的方法，其包括：向所述受试者皮下、舌下或口服施用有效量的包含空间稳定脂质体的药物组合物，该空间稳定脂质体包含：i)聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)；和ii)磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其任何组合或衍生物。

在一些实施方案中，所述组合物包含冻干物。在一些实施方案中，该冻干物沉积在滤纸上。在一些实施方案中，在施用之前将该冻干物重建。在一些实施方案中，该冻干物用水性稀释剂重建。在一些实施方案中，该水性稀释剂选自：蒸馏水、去离子水；无菌水；抑菌水；以及生理盐水。在一些实施方案中，所述炎症与变态反应或疾病有关。在一些实施方案中，所述空间稳定脂质体载体在约pH 7至约pH 10下是稳定的。在一些实施方案中，该空间稳定脂质体载体在约pH 3至约pH 7下是稳定的。在一些实施方案中，该空间稳定脂质体载体具有在-20℃至44℃范围内的凝胶-液晶相转变温度。在一些实施方案中，所述药物组合物向受试者施用每周少于约7次。在一些实施方案中，该药物组合物向受试者施用每周约一次或约两次。在一些实施方案中，该药物组合物进一步包含治疗有效量的至少一种适用于治疗所述变态反应或疾病的药剂。在一些实施方案中，所述至少一种药剂为皮质类固醇。在一些实施方案中，该皮质类固醇包括布地奈德、氟尼缩松、曲安西龙、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松、可的松、倍他米松或其任何组合。

在一些实施方案中，所述空间稳定脂质体与适用于治疗所述变态反应或疾病的至少一种药剂同时施用。在一些实施方案中，该空间稳定脂质体与适用于治疗所述变态反应或疾病的至少一种药剂顺序施用。在一些实施方案中，该空间稳定脂质体与适用于治疗所述变态反应或疾病的至少一种药剂顺序施用，并且其中首先施用该空间稳定脂质体。在一些实施方案中，该空间稳定脂质体与适用于治疗所述变态反应或疾病的至少一种药剂顺序施用，并且其中首先施用所述适用于治疗所述变态反应或疾病的至少一种药剂。

援引并入

本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请都通过引用并入本文，其程度如同特别地且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请均通过引用而并入。

附图说明

本发明的新颖特征在所附权利要求中具体阐述。通过参考以下对利用了本发明原理的说明性实施方案加以阐述的详细描述及其附图，将会获得对本发明的特征和优点的更好的理解，在附图中：

图1描绘了至少具有膜部分和内部部分的空间稳定脂质体载体的结构。

图2示出了以下组别之间小鼠的PB嗜酸性粒细胞水平的比较：正常组(未致敏、未经治疗的正常小鼠)、Sens组(致敏、未经治疗的小鼠)、每日Bud组(每日口服施用20μg不具有空间稳定脂质体载体的布地奈德)、Wk-S-Bud组(20μg本文所述的组合物——在空间稳定脂质体载体中的布地奈德，每周一次口服施用)、Wk-空-S组(装载缓冲剂的不含药物的空的空间稳定脂质体载体，每周给予一次)、Wk-C-Bud组(20μg封装在常规载体中的布地奈德，每周施用一次)和Wk-Bud组(20μg不具有本文所述的载体的布地奈德，每周施用一次)。

图3示出了以下组别之间小鼠的IgE水平的比较：正常组(未致敏、未经治疗的正常小鼠)、Sens组(致敏、未经治疗的小鼠)、每日Bud组(每日口服施用20μg不具有载体的布地奈德——标准疗法)、Wk-S-Bud组(本文所述的空间稳定脂质体载体中的20μg布地奈德，每周一次口服施用)、Wk-空-S组(装载缓冲剂的空的本文所述的空间稳定脂质体载体，每周一次口服施用)、Wk-C-Bud组(20μg封装在常规载体中的布地奈德，每周给予一次)和Wk-Bud组(20μg不具有任何载体的布地奈德，每周给予一次)。

图4示出了以下组别之间PB嗜酸性粒细胞水平的比较：正常组(未致敏、未经治疗的正常小鼠)、Sens组(致敏、未经治疗的小鼠)、每日Bud组(每日给予20μg不具有载体的布地奈德——标准疗法)、Wk-S-Bud组(本文所述的空间稳定脂质体载体中的20μg布地奈德，每周一次口服给予)、Wk-空-S组(装载缓冲剂的不含药物的空的本文所述的空间稳定脂质体载体，每周一次口服给予)、Wk-Bud组(20μg不具有载体的布地奈德，每周一次口服给予)和Wk-Bud&ES组(未封装在载体中的Wk-空-S和Wk-Bud，每周一次口服给予)。

图5示出了以下组别之间小鼠的IgE水平的比较：正常组(未致敏、未经治疗的正常小鼠)、Sens组(致敏、未经治疗的小鼠)、每日Bud组(每日给予20μg不具有载体的布地奈德——标准疗法)、Wk-S-Bud组(空间稳定脂质体载体中的20μg布地奈德，每周一次口服给予)、Wk-空-S组(装载缓冲剂的不含药物的空的空间稳定脂质体载体，每周一次口服给予)、Wk-Bud组(20μg不具有任何载体的布地奈德，每周给予一次)和Wk-Bud&ES组(未封装在载体中的Wk-空-S和Wk-Bud，每周给予一次)。

图6示出了以下组别之间PB嗜酸性粒细胞水平的比较：正常组(未致敏、未经治疗的正常小鼠)、Sens组(致敏、未经治疗的小鼠)、每日Bud组(每日给予20μg不具有载体的布地奈德——标准疗法)、Wk-S-Bud+组(含有胆固醇的空间稳定脂质体载体中的20μg布地奈德，每周一次口服给予)、Wk-S-Bud-组(不含胆固醇的空间稳定脂质体载体中的20μg布地奈德，每周一次口服给予)、Wk-空-S组(不含药物或胆固醇、装载缓冲剂的空载体，每周给予一次)和Wk-Bud组(20μg不具有载体的布地奈德，每周给予一次)。

图7示出了以下组别之间IgE水平的比较：正常组(未致敏、未经治疗的正常小鼠)、Sens组(致敏、未经治疗的小鼠)、每日Bud组(每日给予20μg不具有载体的布地奈德——标准疗法)、Wk-S-Bud+组(含有胆固醇的空间稳定脂质体载体中的20μg布地奈德，每周一次口服给予)、Wk-S-Bud-组(不含胆固醇的空间稳定脂质体载体中的20μg布地奈德，每周一次口服给予)、Wk-空-S组(不含药物或胆固醇、装载缓冲剂的空的空间稳定脂质体载体，每周给予一次)和Wk-Bud组(20μg不具有载体的布地奈德，每周给予一次)。

图8示出了以下组别之间IgE水平的比较：正常组(未致敏、未经治疗的正常小鼠)、Sens组(致敏、未经治疗的小鼠)、每日Bud组(每日给予20μg不具有载体的布地奈德——标准疗法)、Wk-S-Bud+组(含有单磷酰脂质A(MPL)的空间稳定脂质体载体中的20μg布地奈德，每周给予一次)、Wk-S-Bud-组(不含MPL的空间稳定脂质体载体中的20μg布地奈德，每周给予一次)、Wk-空-S组(不含药物或MPL、装载缓冲剂的空的空间稳定脂质体载体，每周一次口服给予)和Wk-Bud组(20μg不具有载体的布地奈德，每周给予一次)。

图9示出了以下组别之间IgE水平的比较：正常组(未致敏、未经治疗的正常小鼠)、Sens组(致敏、未经治疗的小鼠)、每日Bud组(每日给予20μg不具有载体的布地奈德——标准疗法)、Wk-S-Bud组(空间稳定脂质体载体中的20μg布地奈德，每周给予一次)、Wk-S-Tri-20μg组(空间稳定脂质体载体中的20μg曲安西龙，每周一次口服给予)、Wk-S-Tri-40μg组(空间稳定脂质体载体中的40μg曲安西龙，每周一次口服给予)和Wk-空-S组(不含药物或MPL、装载缓冲剂的空的空间稳定脂质体载体，每周一次口服给予)。

图10显示，空的空间稳定药物递送系统的每周一次施用(WK-ES)和封装在空间稳定脂质体载体中的布地奈德的每周一次口服施用显著降低了促炎性细胞因子IL-4的水平。

图11显示，空的空间稳定药物递送系统的每周一次口服施用(WK-ES)和封装在空间稳定脂质体载体中的布地奈德的每周一次口服施用显著降低了促炎性细胞因子IL-5的水平。

图12显示，空的空间稳定药物递送系统/载体的每周一次口服施用(WK-ES)和封装在空间稳定脂质体载体中的布地奈德的每周一次口服施用显著提高了抗炎性细胞因子IL-10的水平。

图13示出了苏木精和伊红染色的皮肤载玻片。上方的两幅图示出了向患有变应性炎症的致敏小鼠每周一次口服施用空的空间稳定脂质体载体(10X放大倍数-左上图，40X放大倍数-右上图)。下方的两幅图示出了在40X放大倍数下的未经治疗的致敏小鼠。

图14示出了苏木精和伊红染色的胃肠道载玻片。左上图为向患有变应性炎症的致敏小鼠每周一次口服递送空的空间稳定脂质体载体。右上图描绘了向患有变应性炎症的致敏小鼠每周一次口服给予封装在空间稳定脂质体载体中的布地奈德。左下图为未经治疗的正常小鼠的示例。右下图为患有变应性炎症的未经治疗的致敏小鼠的炎症的示例。

具体实施方式

除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语都具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的含义相同的含义。虽然现在描述了一些方法和材料，但与本文描述的那些相似或等同的任何方法和材料也均可用于实施或测试本文的制剂或单位剂量。除非另外提及，否则本文所采用或考虑的技术是标准方法。材料、方法和实例仅仅是说明性而非限制性的。

一个或多个发明实施方案的细节在本文的附图、权利要求书和说明书中阐述。本文公开和考虑的发明实施方案的其他特征、目的和优点可以与任何其他实施方案组合，除非该组合被明确排除。

除非另有说明，否则开放式术语，例如“含有”、“包括”等，意指包含。

除非上下文另有明确说明，否则本文使用的单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指代物。因此，除非有相反说明，否则本申请中提出的数值参数是近似值，其可以根据本发明试图获得的期望性质而变化。

除非另有说明，否则本文中的一些实施方案涉及数值范围。当提供数值范围时，除非另有说明，否则该范围包括该范围的端点。除非另有说明，否则数值范围包括其中的所有值和子范围，如同明确写出。

与本文所使用的参考数值及其语法等同物相关的术语“约”及其语法等同语可包括该值加上或减去该值的10％的范围。例如，“约10”的量包括9至11的量。与参考数值相关的术语“约”还可包括数值加上或减去该值的10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％的范围。

除非另有说明，否则本文所使用的比例以摩尔比表示。除非另有说明，否则本文所使用的百分比以摩尔百分比表示。

概述

本文公开了使用空间稳定脂质体载体治疗病况或病症的组合物、药剂盒和方法。在一些情况下，该病况为变态反应，例如食物变态反应。因此，在一些实施方案中，提供了用于治疗免疫球蛋白E(IgE)介导的食物变态反应的组合物和方法。在一些实施方案中，该食物变态反应的特征并非气道炎症。

在一些情况下，提供了用于治疗受试者的炎性病况的组合物和方法，其中该炎性病况并非气道炎症。在一些情况下，该炎性病况由嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)或结核病(TB)引起。在一些情况下，本文所述的组合物、药剂盒和方法可用于治疗超过一种病况。该组合物、药剂盒和方法可用于治疗炎性病症和变态反应。该组合物、药剂盒和方法可用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎和变态反应。

受试者

如本文所使用的，“受试者”可以是哺乳动物，优选人类。该受试者可被诊断患有病况。在一些情况下，该病况为变态反应。在一些情况下，该病况为炎性病症。在一些情况下，该病况为嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)。在一些情况下，该病况为结核病(TB)。在一些情况下，该病况并非哮喘。在一些情况下，该病况并非变应性哮喘。

所述受试者可以是男性(雄性)或女性(雌性)。该受试者可以是任何年龄的患者。该受试者可以是成人(成体)、儿童或新生儿。例如，该受试者可以是至少约1、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90或100岁的患者。例如，该受试者可以是小于约10岁的患者。通常，该受试者是患者或正经历治疗方案或者正针对治疗方案(例如，变应原免疫疗法)进行评估的其他个体。然而，在一些情况下，该受试者未经历治疗方案。

组合物

本文公开了特别适用于口服、皮下、舌下或颊部施用的药物组合物，其包含空间稳定脂质体载体。本文所述的组合物可提供与本文所述的空间稳定脂质体载体一起配制的药剂的持续缓慢释放，并且在某些实施方案中该组合物可以每周约一次口服、皮下或舌下施用。在一些实施方案中，该空间稳定脂质体载体可以是具有至少一个脂双层的球状囊泡。该空间稳定脂质体载体可包含磷脂，并且可以以特别适合于口服、皮下或舌下递送的量封装多种药物、治疗剂和/或变应原。在某些实施方案中，该空间稳定脂质体载体还可用于封装变应原以治疗变态反应，例如食物变态反应。

在某些实施方案中，本文所述的空间稳定脂质体载体可在施用于受试者时与细胞有多种相互作用。在一些情况下，该空间稳定脂质体载体可与细胞膜交换诸如脂质和蛋白质等物质。在一些情况下，该空间稳定脂质体载体可将封装的治疗剂转移至细胞。在一些情况下，该空间稳定脂质体载体可被细胞吸附。在一些情况下，该空间稳定脂质体载体可与细胞结合。在一些情况下，该空间稳定脂质体载体可在与细胞结合时经由内吞作用或吞噬作用被细胞内化。在一些情况下，该空间稳定脂质体载体可在结合时与细胞膜融合。

本文所述的空间稳定脂质体载体可用于延长常规脂质体在哺乳动物体内的寿命。常规脂质体由天然存在的磷脂如磷脂酰甘油和磷脂酰胆碱组成。常规脂质体可以被网状内皮系统的细胞体内识别并且可以从循环中快速清除。此外，将某些治疗剂如曲安西龙(TRJ)或倍氯米松掺入常规脂质体中可使其快速再分布并从脂质体向介质中渗透。与常规脂质体相比，本文所述的空间稳定脂质体可表现出提高的血浆中稳定性和减少的网状内皮系统摄取。

在某些实施方案中，本文所述的空间稳定脂质体载体可将药物、治疗剂或变应原保留预定的时间段。在一些情况下，预定的时间段为1、2、3、4、5、6、7或8天。在一些情况下，该空间稳定脂质体载体的组合物可有利于药物、治疗剂或变应原在双层内或载体内部的封装。在一些情况下，空间稳定脂质体载体中足够量的PEG化(PEG是指聚(乙二醇))脂质的存在可以稳定脂质体并保护其免于在暴露于生物环境时被破坏。在一些情况下，该组合物包含在空间稳定脂质体载体中的一定量的PEG化脂质，其中所述量足以使药物、变应原或治疗剂在期望的时间段内保持与脂质体缔合。在一些实施方案中，期望的时间段长达约一周。

在某些实施方案中，本文所述的空间稳定脂质体载体可包含聚(乙二醇)(PEG)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)或其任何组合。在一些情况下，该空间稳定脂质体载体可包含聚(乙二醇)和磷脂酰甘油。在一些情况下，该空间稳定脂质体载体可包含聚(乙二醇)和磷脂酰胆碱。在一些情况下，该空间稳定脂质体载体可包含聚(乙二醇)、磷脂酰甘油和/或磷脂酰胆碱。该空间稳定脂质体载体的PEG组分可以是聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)、PEG-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、PEG-di-C：15PE、PEG-大豆PE或PEG-蛋PE。在某些实施方案中，该药物组合物适用于皮下、舌下或口服施用。在一些情况下，该药物组合物被包含在冻干粉中。在一些情况下，该药物组合物沉积在滤纸上。在一些情况下，用溶剂，例如水、盐水(例如，5％的盐水)或甘油重建该药物组合物(例如，沉积在滤纸上的冻干粉)。

空间稳定脂质体载体

所述空间稳定脂质体载体的PEG(例如，PEG-DSPE)、PG或PC组分可具有约300至约6000道尔顿的分子量。例如，该空间稳定脂质体载体的PEG(例如，PEG-DSPE)、PG或PC组分可具有以下范围的分子量：约300至约500道尔顿、约300至约1000道尔顿、约300至约1500道尔顿、约300至约2000道尔顿、约300至约2500道尔顿、约300至约3000道尔顿、约300至约3500道尔顿、约300至约4000道尔顿、约300至约4500道尔顿、约300至约5000道尔顿、约300至约5500道尔顿、约300至约6000道尔顿、约400至约500道尔顿、约400至约1000道尔顿、约400至约1500道尔顿、约400至约2000道尔顿、约400至约2500道尔顿、约400至约3000道尔顿、约400至约3500道尔顿、约400至约4000道尔顿、约400至约4500道尔顿、约400至约5000道尔顿、约400至约5500道尔顿、约400至约6000道尔顿、约500至约1000道尔顿、约500至约1500道尔顿、约500至约2000道尔顿、约500至约2500道尔顿、约500至约3000道尔顿、约500至约3500道尔顿、约500至约4000道尔顿、约500至约4500道尔顿、约500至约5000道尔顿、约500至约5500道尔顿、约500至约6000道尔顿、约1000至约1500道尔顿、约1000至约2000道尔顿、约1000至约2500道尔顿、约1000至约3000道尔顿、约1000至约3500道尔顿、约1000至约4000道尔顿、约1000至约4500道尔顿、约1000至约5000道尔顿、约1000至约5500道尔顿、约1000至约6000道尔顿、约1500至约2000道尔顿、约1500至约2500道尔顿、约1500至约3000道尔顿、约1500至约3500道尔顿、约1500至约4000道尔顿、约1500至约4500道尔顿、约1500至约5000道尔顿、约1500至约5500道尔顿、约1500至约6000道尔顿、约2000至约2500道尔顿、约2000至约3000道尔顿、约2000至约3500道尔顿、约2000至约4000道尔顿、约2000至约4500道尔顿、约2000至约5000道尔顿、约2000至约5500道尔顿、约2000至约6000道尔顿、约2500至约3000道尔顿、约2500至约3500道尔顿、约2500至约4000道尔顿、约2500至约4500道尔顿、约2500至约5000道尔顿、约2500至约5500道尔顿、约2500至约6000道尔顿、约3000至约3500道尔顿、约3000至约4000道尔顿、约3000至约4500道尔顿、约3000至约5000道尔顿、约3000至约5500道尔顿、约3000至约6000道尔顿、约3500至约4000道尔顿、约3500至约4500道尔顿、约3500至约5000道尔顿、约3500至约5500道尔顿、约3500至约6000道尔顿、约4000至约4500道尔顿、约4000至约5000道尔顿、约4000至约5500道尔顿、约4000至约6000道尔顿、约4500至约5000道尔顿、约4500至约5500道尔顿、约4500至约6000道尔顿、约5000至约5500道尔顿、约5000至约6000道尔顿或约5500至约6000道尔顿。在一个实例中，PEG组分的分子量为约851至约5802道尔顿。在另一个实例中，PEG组分的分子量为约1019至约3775道尔顿。在另一个实例中，PEG组分的分子量为约2749至约2806道尔顿。在另一个实例中，PC组分的分子量为约509至约791道尔顿。在另一个实例中，PC组分的分子量为约677至约791道尔顿。在另一个实例中，PC组分的分子量为约734至约791道尔顿。在另一个实例中，PG组分的分子量为约520至约802道尔顿。在另一个实例中，PG组分的分子量为约688至约802道尔顿。在另一个实例中，PG组分的分子量为约744至约802道尔顿。

所述空间稳定脂质体载体的PEG组分(例如，PEG-DSPE)、PG组分或PC组分可具有至少约300道尔顿的分子量。例如，该空间稳定脂质体载体的PEG组分(例如PEG-DSPE)、PG组分或PC组分可具有至少约300道尔顿、至少约400道尔顿、至少约500道尔顿、至少约600道尔顿、至少约700道尔顿、至少约800道尔顿、至少约900道尔顿、至少约1000道尔顿、至少约1500道尔顿、至少约2000道尔顿、至少约2500道尔顿、至少约3000道尔顿、至少约3500道尔顿、至少约4000道尔顿、至少约4500道尔顿、至少约5000道尔顿、至少约5500道尔顿或至少约6000道尔顿的分子量。

头基(磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油)或聚(乙二醇)(例如PEG-DSPE)可附接至含有约8至约24个碳原子的酰基基团。例如，该酰基基团可包含约8至约10个碳原子、约8至约12个碳原子、约8至约14个碳原子、约8至约16个碳原子、约8至约18个碳原子、约8至约20个碳原子、约8至约22个碳原子、约8至约24个碳原子、约10至约12个碳原子、约10至约14个碳原子、约10至约16个碳原子、约10至约18个碳原子、约10至约20个碳原子、约10至约22个碳原子、约10至约24个碳原子、约12至约14个碳原子、约12至约16个碳原子、约12至约18个碳原子、约12至约20个碳原子、约12至约22个碳原子、约12至约24个碳原子、约14至约16个碳原子、约14至约18个碳原子、约14至约20个碳原子、约14至约22个碳原子、约14至约24个碳原子、约16至约18个碳原子、约16至约20个碳原子、约16至约22个碳原子、约16至约24个碳原子、约18至约20个碳原子、约18至约22个碳原子、约18至约24个碳原子、约20至约22个碳原子、约20至约24个碳原子或约22至约24个碳原子。该酰基基团可包括二硬脂酰基、硬脂酰油酰基、硬脂酰棕榈酰基、二棕榈酰基、二油酰基、棕榈酰油酰基或二棕榈酰油酰基。该磷脂酰胆碱和/或磷脂酰甘油可以是合成来源的或来源于蛋(例如，鸡蛋)或大豆。来源于鸡蛋的磷脂酰胆碱和/或磷脂酰甘油可含有具有不同数目碳原子的酰基基团，这取决于产蛋的鸡的品种和饮食。

头基(磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油)或聚(乙二醇)(例如，PEG-DSPE)可附接至含有至少约8个碳原子的酰基基团。例如，该酰基基团可包含至少约8个、至少约10个、至少约12个、至少约14个、至少约16个、至少约18个、至少约20个、至少约22个或至少约24个碳原子。

活性药物剂如MPL

本文所述的药物组合物可包含至少一种药剂，其中所述至少一种药剂包含单磷酰脂质A(MPL)。该药物组合物还可基本上不含MPL。

在一些实施方案中，所述药物组合物可包含治疗有效量的至少一种药剂，该药剂为治疗剂或药物剂。在一些情况下，所述至少一种药剂包含两种或更多种用于治疗相同病况的治疗剂。在一些情况下，所述至少一种药剂包含两种或更多种药剂，其中所述两种或更多种药剂中的第一药剂用于治疗第一病况，并且其中所述两种或更多种药剂中的第二药剂用于治疗不同于第一病况的第二病况。

在一些实施方案中，所述至少一种药剂用于治疗有需要的受试者的变态反应。在一些实施方案中，该变态反应为食物变态反应，该食物变态反应可以是非哮喘性食物变态反应。在一些情况下，所述至少一种药剂用于治疗有需要的受试者的炎性病症，其中所述炎性病症并非气道炎症。在一些情况下，所述至少一种药剂用于治疗有需要的受试者的嗜酸性粒细胞性食管炎。在一些情况下，所述至少一种药剂用于治疗有需要的受试者的结核病(TB)。

所述药物组合物可包含胆固醇。所述药物组合物还可以基本上不含胆固醇。

所述药物组合物可包含约0％至约99.9％的任意组合物组分，包括所述至少一种药剂、胆固醇、单磷酰脂质A(MPL)、PEG(例如，PEG-DSPE)、PG和PC。例如，该药物组合物可包含约0％至约0.1％、约0％至约0.5％、约0％至约1％、约0％至约2％、约0％至约3％、约0％至约4％、约0％至约5％、约0％至约10％、约0％至约15％、约0％至约20％、约0％至约25％、约0％至约30％、约0％至约40％、约0％至约50％、约0％至约60％、约0％至约70％、约0％至约80％、约0％至约90％、约0％至约95％、约0％至约98％、约0％至约99％、约0％至约99.5％、约0％至约99.9％、约0.1％至约0.5％、约0.1％至约1％、约0.1％至约2％、约0.1％至约3％、约0.1％至约4％、约0.1％至约5％、约0.1％至约10％、约0.1％至约15％、约0.1％至约20％、约0.1％至约25％、约0.1％至约30％、约0.1％至约40％、约0.1％至约50％、约0.1％至约60％、约0.1％至约70％、约0.1％至约80％、约0.1％至约90％、约0.1％至约95％、约0.1％至约98％、约0.1％至约99％、约0.1％至约99.5％、约0.1％至约99.9％、约0.5％至约1％、约0.5％至约2％、约0.5％至约3％、约0.5％至约4％、约0.5％至约5％、约0.5％至约10％、约0.5％至约15％、约0.5％至约20％、约0.5％至约25％、约0.5％至约30％、约0.5％至约40％、约0.5％至约50％、约0.5％至约60％、约0.5％至约70％、约0.5％至约80％、约0.5％至约90％、约0.5％至约95％、约0.5％至约98％、约0.5％至约99％、约0.5％至约99.5％、约0.5％至约99.9％、约1％至约2％、约1％至约3％、约1％至约4％、约1％至约5％、约1％至约10％、约1％至约15％、约1％至约20％、约1％至约25％、约1％至约30％、约1％至约40％、约1％至约50％、约1％至约60％、约1％至约70％、约1％至约80％、约1％至约90％、约1％至约95％、约1％至约98％、约1％至约99％、约1％至约99.5％、约1％至约99.9％、约2％至约3％、约2％至约4％、约2％至约5％、约2％至约10％、约2％至约15％、约2％至约20％、约2％至约25％、约2％至约30％、约2％至约40％、约2％至约50％、约2％至约60％、约2％至约70％、约2％至约80％、约2％至约90％、约2％至约95％、约2％至约98％、约2％至约99％、约2％至约99.5％、约2％至约99.9％、约3％至约4％、约3％至约5％、约3％至约10％、约3％至约15％、约3％至约20％、约3％至约25％、约3％至约30％、约3％至约40％、约3％至约50％、约3％至约60％、约3％至约70％、约3％至约80％、约3％至约90％、约3％至约95％、约3％至约98％、约3％至约99％、约3％至约99.5％、约3％至约99.9％、约4％至约5％、约4％至约10％、约4％至约15％、约4％至约20％、约4％至约25％、约4％至约30％、约4％至约40％、约4％至约50％、约4％至约60％、约4％至约70％、约4％至约80％、约4％至约90％、约4％至约95％、约4％至约98％、约4％至约99％、约4％至约99.5％、约4％至约99.9％、约5％至约10％、约5％至约15％、约5％至约20％、约5％至约25％、约5％至约30％、约5％至约40％、约5％至约50％、约5％至约60％、约5％至约70％、约5％至约80％、约5％至约90％、约5％至约95％、约5％至约98％、约5％至约99％、约5％至约99.5％、约5％至约99.9％、约10％至约15％、约10％至约20％、约10％至约25％、约10％至约30％、约10％至约40％、约10％至约50％、约10％至约60％、约10％至约70％、约10％至约80％、约10％至约90％、约10％至约95％、约10％至约98％、约10％至约99％、约10％至约99.5％、约10％至约99.9％、约15％至约20％、约15％至约25％、约15％至约30％、约15％至约40％、约15％至约50％、约15％至约60％、约15％至约70％、约15％至约80％、约15％至约90％、约15％至约95％、约15％至约98％、约15％至约99％、约15％至约99.5％、约15％至约99.9％、约20％至约25％、约20％至约30％、约20％至约40％、约20％至约50％、约20％至约60％、约20％至约70％、约20％至约80％、约20％至约90％、约20％至约95％、约20％至约98％、约20％至约99％、约20％至约99.5％、约20％至约99.9％、约25％至约30％、约25％至约40％、约25％至约50％、约25％至约60％、约25％至约70％、约25％至约80％、约25％至约90％、约25％至约95％、约25％至约98％、约25％至约99％、约25％至约99.5％、约25％至约99.9％、约30％至约40％、约30％至约50％、约30％至约60％、约30％至约70％、约30％至约80％、约30％至约90％、约30％至约95％、约30％至约98％、约30％至约99％、约30％至约99.5％、约30％至约99.9％、约40％至约50％、约40％至约60％、约40％至约70％、约40％至约80％、约40％至约90％、约40％至约95％、约40％至约98％、约40％至约99％、约40％至约99.5％、约40％至约99.9％、约50％至约60％、约50％至约70％、约50％至约80％、约50％至约90％、约50％至约95％、约50％至约98％、约50％至约99％、约50％至约99.5％、约50％至约99.9％、约60％至约70％、约60％至约80％、约60％至约90％、约60％至约95％、约60％至约98％、约60％至约99％、约60％至约99.5％、约60％至约99.9％、约70％至约80％、约70％至约90％、约70％至约95％、约70％至约98％、约70％至约99％、约70％至约99.5％、约70％至约99.9％、约80％至约90％、约80％至约95％、约80％至约98％、约80％至约99％、约80％至约99.5％、约80％至约99.9％、约90％至约95％、约90％至约98％、约90％至约99％、约90％至约99.5％、约90％至约99.9％、约95％至约98％、约95％至约99％、约95％至约99.5％、约95％至约99.9％、约98％至约99％、约98％至约99.5％、约98％至约99.9％、约99％至约99.5％、约99％至约99.9％或约99.5％至约99.9％的任意组合物组分，包括所述至少一种药剂、胆固醇、单磷酰脂质A(MPL)、PEG(例如，PEG-DSPE)、PG和PC。在一些情况下，该药物组合物可包含约0％至约99.4％的PC。在一些情况下，该药物组合物可包含约60％至约90％的PC。在一些情况下，该药物组合物可包含约70％至约80％的PC。在一些情况下，该药物组合物可包含约0％至约98.5％的PC。在一些情况下，该药物组合物可包含约0.1％至约99.4％的PC。在一些情况下，该药物组合物可包含约0％至约99.4％的PG。在一些情况下，该药物组合物可包含约10％至约40％的PG。在一些情况下，该药物组合物可包含约20％至约30％的PG。在一些情况下，该药物组合物可包含约0％至约98.5％的PG。在一些情况下，该药物组合物可包含约0.1％至约99.4％的PG。在一些情况下，该药物组合物可包含约0.5％至约10％的PEG(例如，PEG-DSPE)。在一些情况下，该药物组合物可包含约1％至约5％的PEG(例如，PEG-DSPE)。在一些情况下，该药物组合物可包含约2％至约5％的PEG(例如，PEG-DSPE)。在一些情况下，该药物组合物可包含约0％至约33％的胆固醇。在一些情况下，该药物组合物可包含约0.1％至约33％的胆固醇。在一些情况下，该药物组合物可包含约0.1％至约20％的胆固醇。在一些情况下，该药物组合物可包含约0.1％至约10％的胆固醇。在一些情况下，该药物组合物包含约0％至约33％的所述至少一种药剂。在一些情况下，该药物组合物包含约1％至约33％的所述至少一种药剂。

表1：在本文要求保护的组合物中有用的一些合适的空间稳定脂质体载体组成范围如下所示：

*PEG的分子量限制在350。

*PEG的分子量限制在350。

本文所述的药物组合物可包含至少约0.1％的任意组合物组分，包括所述至少一种药剂、胆固醇、MPL、PEG(例如，PEG-DSPE)、PG和PC。例如，该药物组合物可包含至少约0.1％、至少约0.2％、至少约0.3％、至少约0.4％、至少约0.5％、至少约1％、至少约2％、至少约3％、至少约4％、至少约5％、至少约6％、至少约7％、至少约8％、至少约9％、至少约10％、至少约15％、至少约20％、至少约25％、至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约98％、至少约99％、至少约99.5％或至少约99.5％的任意组合物组分，包括所述至少一种药剂、胆固醇、MPL、PEG(例如，PEG-DSPE)、PG和PC。

本文所述的药物组合物可在口服、皮下或舌下制剂中包含有效量的至少一种药剂(该药剂为治疗剂、变应原或药物剂)和胆固醇、MPL、PEG(例如，PEG-DSPE)、PG或PC中的至少一种。在一些情况下，所述至少一种药剂与胆固醇、MPL、PEG、PG或PC之比为约1:0.01、约1:0.02、约1:0.03、约1:0.04、约1:0.05、约1:0.1、约1:0.2、约1:0.3、约1:0.4、约1:0.5、约1:0.6、约1:0.7、约1:0.8、约1:0.9、约1:1、约1:1.5、约1:2、约1:2.5、约1:3、约1:3.5、约1:4、约1:4.5、约1:5、约1:5.5、约1:6、约1:6.5、约1:7、约1:7.5、约1:8、约1:8.5、约1:9、约1:9.5、约1:10、约1:20、约1:30、约1:40、约1:50、约1:60、约1:70、约1:80、约1:90或约1:100。在一些情况下，胆固醇与所述至少一种药剂、MPL、PEG、PG或PC之比为约1:0.01、约1:0.02、约1:0.03、约1:0.04、约1:0.05、约1:0.1、约1:0.2、约1:0.3、约1:0.4、约1:0.5、约1:0.6、约1:0.7、约1:0.8、约1:0.9、约1:1、约1:1.5、约1:2、约1:2.5、约1:3、约1:3.5、约1:4、约1:4.5、约1:5、约1:5.5、约1:6、约1:6.5、约1:7、约1:7.5、约1:8、约1:8.5、约1:9、约1:9.5、约1:10、约1:20、约1:30、约1:40、约1:50、约1:60、约1:70、约1:80、约1:90或约1:100。在一些情况下，MPL与所述至少一种药剂、胆固醇、PEG、PG或PC之比为约1:0.01、约1:0.02、约1:0.03、约1:0.04、约1:0.05、约1:0.1、约1:0.2、约1:0.3、约1:0.4、约1:0.5、约1:0.6、约1:0.7、约1:0.8、约1:0.9、约1:1、约1:1.5、约1:2、约1:2.5、约1:3、约1:3.5、约1:4、约1:4.5、约1:5、约1:5.5、约1:6、约1:6.5、约1:7、约1:7.5、约1:8、约1:8.5、约1:9、约1:9.5、约1:10、约1:20、约1:30、约1:40、约1:50、约1:60、约1:70、约1:80、约1:90或约1:100。在一些情况下，PEG与所述至少一种药剂、胆固醇、MPL、PG或PC之比为约1:0.01、约1:0.02、约1:0.03、约1:0.04、约1:0.05、约1:0.1、约1:0.2、约1:0.3、约1:0.4、约1:0.5、约1:0.6、约1:0.7、约1:0.8、约1:0.9、约1:1、约1:1.5、约1:2、约1:2.5、约1:3、约1:3.5、约1:4、约1:4.5、约1:5、约1:5.5、约1:6、约1:6.5、约1:7、约1:7.5、约1:8、约1:8.5、约1:9、约1:9.5、约1:10、约1:20、约1:30、约1:40、约1:50、约1:60、约1:70、约1:80、约1:90或约1:100。在一些情况下，PG与所述至少一种药剂、胆固醇、MPL、PEG或PC之比为约1:0.01、约1:0.02、约1:0.03、约1:0.04、约1:0.05、约1:0.1、约1:0.2、约1:0.3、约1:0.4、约1:0.5、约1:0.6、约1:0.7、约1:0.8、约1:0.9、约1:1、约1:1.5、约1:2、约1:2.5、约1:3、约1:3.5、约1:4、约1:4.5、约1:5、约1:5.5、约1:6、约1:6.5、约1:7、约1:7.5、约1:8、约1:8.5、约1:9、约1:9.5、约1:10、约1:20、约1:30、约1:40、约1:50、约1:60、约1:70、约1:80、约1:90或约1:100。在一些情况下，PC与所述至少一种药剂、胆固醇、MPL、PEG或PG之比为约1:0.01、约1:0.02、约1:0.03、约1:0.04、约1:0.05、约1:0.1、约1:0.2、约1:0.3、约1:0.4、约1:0.5、约1:0.6、约1:0.7、约1:0.8、约1:0.9、约1:1、约1:1.5、约1:2、约1:2.5、约1:3、约1:3.5、约1:4、约1:4.5、约1:5、约1:5.5、约1:6、约1:6.5、约1:7、约1:7.5、约1:8、约1:8.5、约1:9、约1:9.5、约1:10、约1:20、约1:30、约1:40、约1:50、约1:60、约1:70、约1:80、约1:90或约1:100。

当使用较短的链(例如，棕榈酰基、二肉豆蔻酰基、双十二酰基、二癸酰基或二辛酰基)时，聚(乙二醇)-脂质可以交换到生物环境中。在一些情况下，所述空间稳定脂质体载体可以在持续脱落或持续交换其聚(乙二醇)部分之后更好地分配到靶器官的粘膜内衬中。

所述空间稳定脂质体载体可包含与在体内使用安全的亲水性空间包被分子缀合的脂质。例如，该亲水性空间包被分子可以是脂质缀合的聚氧乙烯或脂质缀合的聚山梨酯。

所述空间稳定脂质体载体可包含二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)。在一些情况下，该空间稳定脂质体载体可包含二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)。例如，该空间稳定脂质体载体可包含DPPC、DPPG和PEG-DSPE，其中DPPC:DPPG:PEG-DSPE之比为80:15:5。在另一个实例中，该空间稳定脂质体载体可包含DPPC、DPPG和PEG-DSPE，其中DPPC:DPPG:PEG-DSPE之比为78:18:4。

凝胶-液晶相转变温度

在本文所述的组合物中，所述空间稳定脂质体载体可具有在约-20℃至约44℃范围内的凝胶-液晶相转变温度。例如，该空间稳定脂质体载体可具有以下范围的凝胶-液晶相转变温度：约-20℃至约-10℃、约-20℃至约0℃、约-20℃至约10℃、约-20℃至约20℃、约-20℃至约30℃、约-20℃至约37℃、约-20℃至约40℃、约-20℃至约42℃、约-20℃至约44℃、约-10℃至约0℃、约-10℃至约10℃、约-10℃至约20℃、约-10℃至约30℃、约-10℃至约37℃、约-10℃至约40℃、约-10℃至约42℃、约-10℃至约44℃、约0℃至约10℃、约0℃至约20℃、约0℃至约30℃、约0℃至约37℃、约0℃至约40℃、约0℃至约42℃、约0℃至约44℃、约10℃至约20℃、约10℃至约30℃、约10℃至约37℃、约10℃至约40℃、约10℃至约42℃、约10℃至约44℃、约20℃至约30℃、约20℃至约37℃、约20℃至约40℃、约20℃至约42℃、约20℃至约44℃、约30℃至约37℃、约30℃至约40℃、约30℃至约42℃、约30℃至约44℃、约37℃至约40℃、约37℃至约42℃、约37℃至约44℃、约40℃至约42℃、约40℃至约44℃或约42℃至约44℃。在一些情况下，该空间稳定脂质体载体可具有在约-10℃至约42℃范围内的凝胶-液晶相转变温度。在一些情况下，该组合物基本上不含胆固醇。在一些情况下，该组合物包含一定量的胆固醇，其中胆固醇的量足以使含有胆固醇的空间稳定脂质体载体的转变范围与基本上不含胆固醇的空间稳定脂质体载体相比变宽。在一些情况下，提供了具有足够胆固醇的稳定的脂质体载体以实现相对较高的转变温度(例如，在37℃下呈凝胶相)，从而使得在体温下相当大部分的膜呈流体或液晶相。

所述空间稳定脂质体载体可具有至少约-20℃的凝胶-液晶相转变温度。例如，该空间稳定脂质体载体可具有至少约-20℃、至少约-10℃、至少约0℃、至少约10℃、至少约20℃、至少约30℃、至少约37℃、至少约40℃、至少约42℃或至少约44℃的凝胶-液晶相转变温度。

囊泡大小

在某些实施方案中，如本文所述的用于口服、皮下或舌下施用的药物组合物可包含平均直径为约0.01至约50微米的囊泡(例如，单层或多层囊泡)。例如，该药物组合物可包含具有以下平均直径的囊泡(例如，单层或多层囊泡)：约0.01至约0.02微米、约0.01至约0.05微米、约0.01至约0.1微米、约0.01至约0.5微米、约0.01至约1微米、约0.01至约1.5微米、约0.01至约2微米、约0.01至约2.5微米、约0.01至约3微米、约0.01至约4微米、约0.01至约5微米、约0.01至约10微米、约0.01至约20微米、约0.01至约30微米、约0.01至约40微米、约0.01至约50微米、约0.02至约0.05微米、约0.02至约0.1微米、约0.02至约0.5微米、约0.02至约1微米、约0.02至约1.5微米、约0.02至约2微米、约0.02至约2.5微米、约0.02至约3微米、约0.02至约4微米、约0.02至约5微米、约0.02至约10微米、约0.02至约20微米、约0.02至约30微米、约0.02至约40微米、约0.02至约50微米、约0.05至约0.1微米、约0.05至约0.5微米、约0.05至约1微米、约0.05至约1.5微米、约0.05至约2微米、约0.05至约2.5微米、约0.05至约3微米、约0.05至约4微米、约0.05至约5微米、约0.05至约10微米、约0.05至约20微米、约0.05至约30微米、约0.05至约40微米、约0.05至约50微米、约0.1至约0.5微米、约0.1至约1微米、约0.1至约1.5微米、约0.1至约2微米、约0.1至约2.5微米、约0.1至约3微米、约0.1至约4微米、约0.1至约5微米、约0.1至约10微米、约0.1至约20微米、约0.1至约30微米、约0.1至约40微米、约0.1至约50微米、约0.5至约1微米、约0.5至约1.5微米、约0.5至约2微米、约0.5至约2.5微米、约0.5至约3微米、约0.5至约4微米、约0.5至约5微米、约0.5至约10微米、约0.5至约20微米、约0.5至约30微米、约0.5至约40微米、约0.5至约50微米、约1至约1.5微米、约1至约2微米、约1至约2.5微米、约1至约3微米、约1至约4微米、约1至约5微米、约1至约10微米、约1至约20微米、约1至约30微米、约1至约40微米、约1至约50微米、约1.5至约2微米、约1.5至约2.5微米、约1.5至约3微米、约1.5至约4微米、约1.5至约5微米、约1.5至约10微米、约1.5至约20微米、约1.5至约30微米、约1.5至约40微米、约1.5至约50微米、约2至约2.5微米、约2至约3微米、约2至约4微米、约2至约5微米、约2至约10微米、约2至约20微米、约2至约30微米、约2至约40微米、约2至约50微米、约2.5至约3微米、约2.5至约4微米、约2.5至约5微米、约2.5至约10微米、约2.5至约20微米、约2.5至约30微米、约2.5至约40微米、约2.5至约50微米、约3至约4微米、约3至约5微米、约3至约10微米、约3至约20微米、约3至约30微米、约3至约40微米、约3至约50微米、约4至约5微米、约4至约10微米、约4至约20微米、约4至约30微米、约4至约40微米、约4至约50微米、约5至约10微米、约5至约20微米、约5至约30微米、约5至约40微米、约5至约50微米、约10至约20微米、约10至约30微米、约10至约40微米、约10至约50微米、约20至约30微米、约20至约40微米、约20至约50微米、约30至约40微米、约30至约50微米或约40至约50微米。在一些情况下，该药物组合物可包含平均直径为约0.02至约2.5微米的囊泡(例如，单层或多层囊泡)。在一些情况下，该药物组合物可包含平均直径为约0.05至约5微米的囊泡(例如，单层或多层囊泡)。在一些情况下，可通过将药物组合物穿过具有选定大小(例如，约0.05至约5微米)的孔的聚碳酸酯膜挤出来获得所需大小的囊泡。

在某些实施方案中，如本文所述的用于口服、皮下或舌下施用的药物组合物可包含平均直径为至少约0.01微米的囊泡(例如，单层或多层囊泡)。例如，该药物组合物可包含具有以下平均直径的囊泡(例如，单层或多层囊泡)：至少约0.01微米、至少约0.02微米、至少约0.05微米、至少约0.1微米、至少约0.5微米、至少约1微米、至少约1.5微米、至少约2微米、至少约2.5微米、至少约3微米、至少约4微米、至少约5微米、至少约10微米、至少约20微米、至少约30微米、至少约40微米或至少约50微米。

抗体

在某些实施方案中，如本文所述的用于口服、皮下或舌下施用的药物组合物可包含至少一种药剂，其中所述至少一种药剂包含抗体、其衍生物或片段。在一些情况下，该抗体为抗-IgE抗体、其衍生物或片段。在一些实施方案中，该抗-IgE抗体可以是例如重组抗体、完全人抗体、人源化抗体、骆驼科抗体、双抗体或嵌合抗体。

在一些实施方案中，提供了如本文所述的用于口服、皮下或舌下施用的药物组合物，其包含本文所述的抗体和空间稳定脂质体载体，其中所述抗体可以是针对被认为在受试者(例如，人)中对食物的变态反应具有调节作用的分子或靶标的抗体。在一些实施方案中，该药物组合物可以与变应原口服地共同施用或顺序施用。在一些实施方案中，变应原可被包含在药物组合物中。例如，可将抗-IgE抗体与花生衍生物或花生提取物(如花生蛋白质、花生粉或花生酱)一起装载到本文所述的空间稳定脂质体载体中，以供作为变态反应治疗的一部分而施用。该施用可以是皮下、舌下或口服施用，并且在一些实施方案中，每周提供约一次施用。该药物组合物还可以基本上不含抗体。

药剂和/或变应原在空间稳定脂质体载体中的位置

如图1所示，脂质体可至少具有膜部分和内部部分。空间稳定脂质体载体包含位于该空间稳定脂质体载体的膜中的抗-IgE抗体(105)和位于该空间稳定脂质体的亲水核心(内部部分)中的变应原(110)。

内部部分可以大部分是水性的，具有与膜部分的磷脂双层不同的环境。此外，在一些脂质体如多层脂质体(未示出)中，每个脂质体可以有多层膜，其中膜之间具有内部部分。

在一些情况下，可将一种或多种药剂装载到脂质体的不同部分中。例如，可将MPL装载到(例如，嵌入到)膜部分中，而治疗剂或变应原位于内部部分中。在另一个实例中，可将治疗剂装载到脂质体的内部部分和膜部分两者中。根据各种药剂在脂质体内部(水性)部分和膜(疏水/两亲性)部分之间分配的热力学和动力学，以及脂质体的形成方式和治疗剂的装载，各种组合均是可能的。在一些情况下，将MPL装载到膜中。在一些情况下，将抗-IgE抗体或其片段或衍生物装载到脂质体的膜部分中，而将变应原或其衍生物(例如，花生蛋白质、花生粉、花生酱)装载到脂质体的内部部分中。在一些情况下，将抗-IgE抗体或其片段或衍生物(至少部分地)置于脂质体内部，从而允许抗体从脂质体的控制释放。在一些情况下，除了蛋白质(例如，花生蛋白质)以外，还将药物或治疗剂或药物剂(例如，类固醇)添加至脂质体。然后可以向有需要的受试者皮下、舌下或口服施用包含本文所述的空间稳定脂质体载体的组合物。

在一些情况下，一种或多种药物剂或治疗剂并不是仅装载到单个脂质体隔室中，而是可大部分装载到隔室中，例如，将所述一种或多种药剂的超过约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％装载到脂质体的特定部分(内部或膜)中。

本文所述的空间稳定脂质体载体可包含单独脂质体的群体，使得可以说该载体具有内部部分(意指，例如，成分脂质体的共同内部部分)和膜部分(意指，例如，成分脂质体的共同膜部分)。

所述药物组合物可包含至少一种药剂，其中所述药剂为治疗剂和变应原中的至少一种，其中约1％至约99％的所述至少一种药剂处于脂质体载体的膜部分或内部部分中。例如，约1％至约2％、约1％至约3％、约1％至约4％、约1％至约5％、约1％至约10％、约1％至约15％、约1％至约20％、约1％至约25％、约1％至约30％、约1％至约40％、约1％至约50％、约1％至约60％、约1％至约70％、约1％至约80％、约1％至约90％、约1％至约95％、约1％至约98％、约1％至约99％、约2％至约3％、约2％至约4％、约2％至约5％、约2％至约10％、约2％至约15％、约2％至约20％、约2％至约25％、约2％至约30％、约2％至约40％、约2％至约50％、约2％至约60％、约2％至约70％、约2％至约80％、约2％至约90％、约2％至约95％、约2％至约98％、约2％至约99％、约3％至约4％、约3％至约5％、约3％至约10％、约3％至约15％、约3％至约20％、约3％至约25％、约3％至约30％、约3％至约40％、约3％至约50％、约3％至约60％、约3％至约70％、约3％至约80％、约3％至约90％、约3％至约95％、约3％至约98％、约3％至约99％、约4％至约5％、约4％至约10％、约4％至约15％、约4％至约20％、约4％至约25％、约4％至约30％、约4％至约40％、约4％至约50％、约4％至约60％、约4％至约70％、约4％至约80％、约4％至约90％、约4％至约95％、约4％至约98％、约4％至约99％、约5％至约10％、约5％至约15％、约5％至约20％、约5％至约25％、约5％至约30％、约5％至约40％、约5％至约50％、约5％至约60％、约5％至约70％、约5％至约80％、约5％至约90％、约5％至约95％、约5％至约98％、约5％至约99％、约10％至约15％、约10％至约20％、约10％至约25％、约10％至约30％、约10％至约40％、约10％至约50％、约10％至约60％、约10％至约70％、约10％至约80％、约10％至约90％、约10％至约95％、约10％至约98％、约10％至约99％、约15％至约20％、约15％至约25％、约15％至约30％、约15％至约40％、约15％至约50％、约15％至约60％、约15％至约70％、约15％至约80％、约15％至约90％、约15％至约95％、约15％至约98％、约15％至约99％、约20％至约25％、约20％至约30％、约20％至约40％、约20％至约50％、约20％至约60％、约20％至约70％、约20％至约80％、约20％至约90％、约20％至约95％、约20％至约98％、约20％至约99％、约25％至约30％、约25％至约40％、约25％至约50％、约25％至约60％、约25％至约70％、约25％至约80％、约25％至约90％、约25％至约95％、约25％至约98％、约25％至约99％、约30％至约40％、约30％至约50％、约30％至约60％、约30％至约70％、约30％至约80％、约30％至约90％、约30％至约95％、约30％至约98％、约30％至约99％、约40％至约50％、约40％至约60％、约40％至约70％、约40％至约80％、约40％至约90％、约40％至约95％、约40％至约98％、约40％至约99％、约50％至约60％、约50％至约70％、约50％至约80％、约50％至约90％、约50％至约95％、约50％至约98％、约50％至约99％、约60％至约60％、约60％至约70％、约60％至约80％、约60％至约90％、约60％至约95％、约60％至约98％、约60％至约99％、约70％至约80％、约70％至约90％、约70％至约95％、约70％至约98％、约70％至约99％、约80％至约90％、约80％至约95％、约80％至约98％、约80％至约99％、约90％至约95％、约90％至约98％、约90％至约99％、约95％至约98％、约95％至约99％或约98％至约99％的所述至少一种药剂处于脂质体载体的膜部分或内部部分中。

所述药物组合物可包含至少一种药剂，其中至少约1％的所述至少一种药剂处于脂质体载体的膜部分或内部部分中。例如，至少约1％、至少约2％、至少约3％、至少约4％、至少约5％、至少约6％、至少约7％、至少约8％、至少约9％、至少约10％、至少约15％、至少约20％、至少约25％、至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约98％或至少约99％的所述至少一种药剂处于脂质体载体的膜部分或内部部分中。

通过调节pH稳定性使药剂从脂质体控制释放

可通过调节pH稳定性以适应具有不同pH分布的各个身体隔室来控制一种或多种药剂从空间稳定脂质体载体的释放。因此，该空间稳定脂质体载体可以在一个pH范围内稳定，而在另一个pH范围内不稳定。例如，因此可以选择空间稳定脂质体载体在胃中稳定，但在小肠中不稳定，或反之亦然。例如，可将该空间稳定脂质体载体调节成在pH高于约3、4、5、6、7、8、9和10时稳定；或在pH低于约10、9、8、7、6、5、4或3时稳定。在一些情况下，可使用空间稳定脂质体载体的两个群体：空间稳定脂质体载体的第一群体在酸中稳定并在内容物保持在其中的情况下穿过胃部，但在小肠中不稳定，其脂质体内容物在小肠中释放；第二群体在胃中不稳定并在胃中释放其内容物。以这种方式，本文所述的药物组合物可用于控制多种药剂在不同身体隔室的释放。在一些情况下，所述药物组合物和/或空间稳定脂质体载体可包含胆甾醇半琥珠酸酯。在一些情况下，所述药物组合物和/或空间稳定脂质体载体可基本上不含胆甾醇半琥珠酸酯。

所述药物组合物和/或空间稳定脂质体载体的pH敏感组分可包括磷脂、酰化氨基酸、脂肪酸、胆固醇或胆固醇衍生物、双链两亲物或其任何组合。例如，该pH敏感组分可以是N-棕榈酰高半胱氨酸(PHC)。

所述药物组合物和/或空间稳定脂质体载体可以在约pH 1至约pH 14下稳定或释放其内容物。例如，所述药物组合物和/或空间稳定脂质体载体可以在以下pH范围下稳定：约pH 1至约pH 2、约pH 1至约pH 3、约pH 1至约pH 4、约pH 1至约pH 5、约pH 1至约pH 6、约pH 1至约pH 7、约pH 1至约pH 8、约pH 1至约pH 9、约pH 1至约pH 10、约pH 1至约pH 11、约pH 1至约pH 12、约pH 1至约pH 13、约pH 1至约pH 14、约pH 2至约pH 3、约pH 2至约pH 4、约pH 2至约pH 5、约pH 2至约pH 6、约pH 2至约pH 7、约pH 2至约pH 8、约pH 2至约pH 9、约pH 2至约pH 10、约pH 2至约pH 11、约pH 2至约pH 12、约pH 2至约pH 13、约pH 2至约pH14、约pH 3至约pH 4、约pH 3至约pH 5、约pH 3至约pH 6、约pH 3至约pH 7、约pH 3至约pH8、约pH 3至约pH 9、约pH 3至约pH 10、约pH 3至约pH 11、约pH 3至约pH 12、约pH 3至约pH13、约pH 3至约pH 14、约pH 4至约pH 5、约pH 4至约pH 6、约pH 4至约pH 7、约pH 4至约pH8、约pH 4至约pH 9、约pH 4至约pH 10、约pH 4至约pH 11、约pH 4至约pH 12、约pH 4至约pH13、约pH 4至约pH 14、约pH 5至约pH6、约pH 5至约pH 7、约pH 5至约pH 8、约pH 5至约pH9、约pH 5至约pH 10、约pH 5至约pH 11、约pH 5至约pH 12、约pH 5至约pH13、约pH 5至约pH14、约pH 6至约pH 7、约pH 6至约pH 8、约pH6至约pH 9、约pH 6至约pH 10、约pH 6至约pH11、约pH 6至约pH12、约pH 6至约pH 13、约pH 6至约pH 14、约pH 7至约pH 8、约pH7至约pH9、约pH 7至约pH 10、约pH 7至约pH 11、约pH 7至约pH12、约pH 7至约pH 13、约pH 7至约pH14、约pH 8至约pH 9、约pH8至约pH 10、约pH 8至约pH 11、约pH 8至约pH 12、约pH 8至约pH13、约pH 8至约pH 14、约pH 9至约pH 10、约pH 9至约pH 11、约pH 9至约pH 12、约pH 9至约pH 13、约pH 9至约pH 14、约pH 10至约pH 11、约pH 10至约pH 12、约pH 10至约pH 13、约pH10至约pH 14、约pH 11至约pH 12、约pH 11至约pH 13、约pH 11至约pH 14、约pH 12至约pH13、约pH 12至约pH 14或约pH 13至约pH 14。在一些情况下，所述至少一种药剂可以以pH敏感的方式从脂质体载体释放，例如，所述至少一种药剂可以在上述pH范围之一下从脂质体载体释放。在一些情况下，所述至少一种药剂可以以不依赖pH的方式从脂质体载体释放。

所述药物组合物和/或空间稳定脂质体载体可在血清的存在下和/或在细胞外环境中保持稳定。在一些情况下，该空间稳定脂质体载体与封装的治疗剂组合的稳定性比目前可用的药物疗法更明显。在一些情况下，该空间稳定脂质体载体的稳定性可允许治疗剂如皮质类固醇每一至两周仅施用一次。这些治疗中所使用的剂量通常与每日使用的剂量相同或相似。因此，治疗剂可以以两天、三天、四天、五天、六天或七天或更长的时间间隔施用。在一些情况下，有效寿命可长达两周或更久。如本文所用的术语“有效寿命”意指治疗剂效果持续的时间。

多个脂质体群体

在一些实施方案中，将超过一个脂质体群体(例如，在诸如包含的药剂，磷脂组合物，抗-IgE抗体、胆固醇或类固醇的存在或不存在等一种或多种特性上有所不同)施用于有需要的受试者。

制剂

可将所述药物组合物配制成用于口服、皮下、舌下或颊部施用的制剂。该制剂可根据需要包含治疗上可接受的无毒载体、佐剂和/或媒介物。该制剂可根据需要呈剂量单位。

在例如Hoover,John E.,Remington's Pharmaceutical Sciences,MackPublishing Co.,Easton,Pa.(1975)和Liberman,H.A.和Lachman,L.,Eds.,Pharmaceutical Dosage Forms,Marcel Decker,New York,N.Y.(1980)中讨论了治疗剂的制剂。

所述药物组合物可以以自身施用或以其中活性化合物与一种或多种治疗上可接受的载体、赋形剂或稀释剂掺和或混合的制剂形式施用。可使用一种或多种治疗上可接受的载体以常规方式配制药物组合物，该载体包括有利于将活性化合物加工成可治疗使用的制剂的赋形剂和助剂。合适的制剂取决于所选的施用途径。

本文所述的组合物可作为冻干物提供。本文所述的冻干制剂可进一步被配制用于以例如片剂或胶囊形式口服递送。本文所述的冻干组合物可沉积在滤纸上，以供向受试者口服递送。本文所述的特定冻干组合物可包含另外的赋形剂或稳定剂，该另外的赋形剂或稳定剂在一些情况下可用于稳定冻干形式的脂质体。在一些实施方案中，本文所述的冻干组合物可包含糖，在一些情况下，该糖的量足以稳定冻干形式的脂质体。在一些实施方案中，该糖可选自海藻糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、半乳糖、果糖和阿拉伯糖。在特定实施方案中，提供了本文所述的组合物，其进一步包含一定量的海藻糖。

在一些情况下，本文所述的冻干组合物可以稳定长达约3个月的时间。在一些情况下，本文所述的冻干组合物可以稳定长达约6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年、约3年、约3.5年、约4年、约4.5年或约5年的时间。在一些情况下，约6个月后，该冻干组合物保留约100％的功效。在一些情况下，约6个月后，该冻干组合物保留约99％、97％、95％、90％、85％、80％、75％或70％的功效。

在一些情况下，在施用之前将本文所述的冻干组合物重建。在一些情况下，该施用为口服、皮下或舌下施用。在一些情况下，该施用为鼻内施用。在一些情况下，用合适的稀释剂重建该组合物。在一些实施方案中，该稀释剂包括选自叔丁醇、正丁醇、乙醇、异丙醇、二甲基砜、氯丁醇、无菌注射用水、0.9％氯化钠溶液、5％右旋糖溶液或它们的混合物的溶剂或共溶剂。在一些情况下，用水性稀释剂将该组合物重建。在一些实施方案中，该水性稀释剂选自：蒸馏水、去离子水；无菌水；抑菌水；以及生理盐水。

合适的包覆材料的实例包括但不限于纤维素聚合物(如邻苯二甲酸乙酸纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯和醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯)、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、丙烯酸聚合物及共聚物，以及可以以商品名(Roth Pharma,Westerstadt,Germany)商购的甲基丙酸烯树脂；玉米醇溶蛋白、虫胶和多糖。

此外，包覆材料可包含诸如增塑剂、颜料、着色剂、助流剂、稳定剂、造孔剂和表面活性剂等常规载体。

存在于含有药物的片剂、珠粒、颗粒或微粒中的治疗上可接受的赋形剂包括但不限于稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、稳定剂和表面活性剂。稀释剂也称为“填充剂”，通常是增加固体剂型的体积所必须的，以便为片剂的压缩或珠粒和颗粒的形成提供实际尺寸。合适的稀释剂包括但不限于磷酸氢钙二水合物、硫酸钙、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素、微晶纤维素、高岭土、氯化钠、干淀粉、水解淀粉、预胶化淀粉、二氧化硅、二氧化钛、硅酸镁铝和糖粉。

粘合剂用于为固体剂型制剂赋予粘附性质，由此确保片剂或珠粒或颗粒在形成剂型后保持完整。合适的粘合剂材料包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、明胶、糖(包括蔗糖、葡萄糖、右旋糖、乳糖和山梨醇)、聚乙二醇、蜡、天然和合成树胶(如阿拉伯树胶、黄蓍胶)、海藻酸钠、纤维素(包括羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素和硅酸镁铝(veegum))，以及合成聚合物(如丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯共聚物、氨基烷基甲基丙烯酸共聚物、聚丙烯酸/聚甲基丙烯酸和聚乙烯吡咯烷酮)。

润滑剂用于促进片剂制备。合适的润滑剂的实例包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、山酸甘油酯、聚乙二醇、滑石和矿物油。

崩解剂用于促进施用后的剂型崩解或“分解”，并且其通常包括但不限于淀粉、羧甲淀粉钠、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、预胶化淀粉、粘土、纤维素、精氨酸、树胶或交联聚合物，如交联的PVP(来自GAF Chemical Corp的交联聚维酮XL(Polyplasdone XL))。

稳定剂用于抑制或延缓药物分解反应，该药物分解反应包括例如氧化反应。

表面活性剂可以是阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂或非离子表面活性剂。合适的阴离子表面活性剂包括但不限于含有羧酸根离子、磺酸根离子和硫酸根离子的那些。阴离子表面活性剂的实例包括长链烷基磺酸和烷基芳基磺酸的钠盐、钾盐、铵盐，如十二烷基苯磺酸钠；二烷基磺基琥珀酸钠，如十二烷基苯磺酸钠；二烷基磺基琥珀酸钠，如双-(2-乙基硫氧基)-磺基琥珀酸钠；以及烷基硫酸盐，如月桂基硫酸钠。阳离子表面活性剂包括但不限于季铵化合物，如苯扎氯铵、苄索氯铵、西曲溴铵、硬脂酰二甲基苄基氯化铵、聚氧乙烯和椰油胺。非离子表面活性剂的实例包括单硬脂酸乙二醇酯、肉豆蔻酸丙二醇酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、聚甘油-4-油酸酯、失水山梨醇酰化物、蔗糖酰化物、PEG-150月桂酸酯、PEG-400单月桂酸酯、聚氧乙烯单月桂酸酯、聚山梨醇酯、聚氧乙烯辛基苯基醚、PEG-1000鲸蜡基醚、聚氧乙烯十三烷基醚、聚丙二醇丁基醚、401、硬脂酰单异丙醇酰胺和聚氧乙烯氢化牛脂酰胺。两性表面活性剂的实例包括N-十二烷基-β-丙氨酸钠、N-月桂基-β-亚氨基二丙酸钠、肉豆蔻基两性乙酸盐(myristoamphoacetate)、月桂基甜菜碱和月桂基磺基甜菜碱。

如果需要，片剂、珠粒、颗粒或粒子还可含有少量无毒的辅助物质，如润湿剂或乳化剂、染料、pH缓冲剂或防腐剂。

所述化合物可与其他药剂复合，作为其为了治疗目的而被配制的一部分。药物组合物可采取例如片剂或胶囊的形式，该片剂或胶囊通过常规手段用治疗上可接受的赋形剂如粘合剂(例如，阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、羟丙基甲基纤维素、蔗糖、淀粉和乙基纤维素)；填充剂(例如，玉米淀粉、明胶、乳糖、阿拉伯胶、蔗糖、微晶纤维素、高岭土、甘露醇、磷酸氢钙、碳酸钙、氯化钠或海藻酸)；润滑剂(例如，硬脂酸镁、硬脂酸、硅油、滑石、蜡、油和硅胶)；和崩解剂(例如，微晶纤维素、玉米淀粉、羟基乙酸淀粉钠和海藻酸)制备。如果这样配制的复合物是水溶性的，则可以将其配制在适当的缓冲液例如磷酸盐缓冲盐水或其他生理上相容的溶液中。或者，如果所得的复合物在水性溶剂中的溶解度较差，则可以用非离子表面活性剂如TWEEN^TM或聚乙二醇对其进行配制。因此，可以配制所述化合物及其生理上可接受的溶剂合物以供施用。

在水中或其他水性媒介物中制备的液体制剂(例如，用于口服施用)可含有多种悬浮剂，如甲基纤维素、海藻酸盐、黄蓍胶、果胶、海草酸钠、角叉菜胶、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇。该液体制剂还可包含含有活性化合物、润湿剂、甜味剂和着色剂以及调味剂一起的溶液、乳剂、糖浆和酏剂。可通过常规方法制备各种液体和粉末制剂以供患者吸入。

可制备延迟释放和延长释放组合物(例如，用于颊部施用)。可通过使治疗剂与治疗上可接受的离子交换树脂复合并包覆这样的复合物而获得延迟释放/延长释放药物组合物。该制剂包覆有一种物质，该物质将充当阻隔层，以控制治疗剂从其核心复合物向胃肠液中的扩散。任选地，用不溶于胃的酸性环境但可溶于下消化道的碱性环境的聚合物薄膜包覆该制剂，以便获得在胃内释放少于10％的治疗剂的最终剂型。

此外，立即释放型组合物和延迟释放/延长释放组合物的组合可配制在一起。

冻干方法

冻干是通常称为“冷冻干燥”的过程的技术名称。在该过程中，将水性混合物或悬浮液冷冻成固体，然后通常使其经受相当长一段时间的真空。真空使水分子升华。

本文所述的方法包括将包含如本文所述的空间稳定脂质体载体的组合物冻干的步骤。在一个实施方案中，冻干发生在灭菌后。在一个实施方案中，在冻干过程中，所使用的溶剂体系(仅举例而言，叔丁醇和无菌注射用水)基本上通过升华除去。在另一个实施方案中，冻干后剩余少于约5％的残留溶剂；在其他实施方案中，剩余少于约3％；在其他实施方案中，剩余少于约2％；在进一步的实施方案中，剩余少于约1％或约0.1％。

在一个实施方案中，冻干过程包括以下步骤：(1)将待冻干的样品(包含空间稳定脂质体载体和可选的活性药剂的组合物)置于合适的小瓶中，将该小瓶置于冻干室中，并将大气压下的搁板温度降低至约-30℃至约-50℃；(2)将搁板温度保持在上述温度范围内直到样品的温度为约-30℃至约-50℃；(3)将温度升高至约-10℃至约-20℃，以使冻干物退火约1至2小时；(4)将搁板温度降低至约-30℃至约-50℃，并将系统的压力降至50mTorr至约100mTorr；并保持直到溶剂体系的升华基本完成。产物的温度应低于约-25℃至约-28℃以避免结块坍塌；(5)将温度升高至约30℃至约50℃；以及(6)使样品达到约20℃至约30℃的温度持续一段时间以除去结合水或溶剂水平；(7)用氮气或合适的气体回填小瓶，之后将小瓶无菌密封。表7描述了在一个实施方案中用于将包含氟替卡松或沙美特罗或其药学上可接受的盐或组合的本体溶液冻干的冻干循环。在一个实施方案中，该过程需要诸如以0.5℃/分钟至约1℃/分钟的速率逐步降低或升高系统的温度，以确保适当且基本上完全的升华。冻干步骤提供了包含空间稳定脂质体载体和可选的活性药剂(诸如例如，变应原或类固醇或其组合)的组合物，该组合物可以在室温下储存延长的时间段。此外，本文所述的冻干组合物(也称为冻干物)在约0℃至约50℃的温度下稳定至少4周时间。在一些实施方案中，该冻干组合物在约0℃至约50℃的温度下稳定至少约3个月到至少约5年。在某些实施方案中，该冻干组合物在约0℃至约50℃的温度下稳定至少约4个月到至少约4年。在更进一步或另外的实施方案中，该冻干组合物在约0℃至约50℃的温度下稳定至少约6个月到至少约2年。在一些实施方案中，该冻干组合物在约0℃至约50℃的温度下稳定至少约3个月、至少约6个月、至少约1年、至少约2年、至少约3年、至少约4年或至少约5年。在其他实施方案中，本文所述的冻干物为结块或自由流动粉末的形式。在其他实施方案中，该冻干组合物为结块。

重建

在一些实施方案中，本文所述的冻干物在与足量的药学上可接受的载体或稀释剂接触时容易地重建。例如，在一些实施方案中，将冻干物与药学上可接受的载体(如无菌注射用水、0.9％氯化钠溶液或5％右旋糖溶液)在容纳冻干物的小瓶中混合，例如振荡约1至约3分钟，从而提供适用于皮下注射的重建组合物。在一个实施方案中，冻干物在相对短的时间段(诸如例如，小于1分钟、小于30秒，并且在其他实施方案中，约20秒)内重建。在某些实施方案中，冻干物在小于2、3、4或5分钟的时间内重建。这些较短的重建时间提供的优点在于治疗剂不会因在施用之前在溶液中暴露延长的时间段而分解。在一个实施方案中，重建的组合物适用于皮下施用，诸如例如皮下注射。在另一个实施方案中，经重建的形式为非悬浮液。在进一步的实施方案中，经重建的形式为透明溶液并且在施用之前基本保持透明。

本文所述主题的一个特征是用最少量的海藻糖配制被制成冻干物并且适用于在短时间内用载体或稀释剂完全重建的冻干组合物。施用途径

本文所述的组合物可口服、舌下、颊部、皮下、肌肉内、直肠、皮内、经皮、通过吸入或局部施用。在一些情况下，该组合物可通过皮下注射或输注技术施用。在一些情况下，该药物组合物适用于皮下、舌下或口服施用，但不适用于吸入或肺部递送。在一些情况下，该组合物口服施用。在一些情况下，该组合物皮下施用。在一些情况下，该组合物舌下施用。在一些情况下，该组合物颊部施用。

施用时间表

本文提供了适用于在向受试者口服、舌下或皮下施用时持续缓慢释放活性药剂的药物组合物。可每日三次、每日两次、每日一次、每周七次、每周六次、每周五次、每周四次、每周三次、每周两次、每周一次、每隔一周一次或每月一次向有需要的受试者施用该药物组合物和/或空间稳定脂质体载体。

所述药物组合物和/或空间稳定脂质体载体可以以频率较低的给药时间表施用于有需要的受试者。在一些情况下，该药物组合物皮下、舌下或口服施用。在一些情况下，与具有不同载体(例如，并非空间稳定脂质体载体的常规载体)的可比组合物或具有不同施用途径(例如，静脉内)的可比组合物相比，该药物组合物和/或空间稳定脂质体载体可以以频率低约5％、约6％、约7％、约8％、约9％、约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％或约95％的给药时间表施用于有需要的受试者。

用于治疗变态反应的组合物和方法

本文公开了用于治疗变态反应或诱导对变应原的耐受性的方法和组合物，所述方法包括向有需要的受试者施用本文所述的药物组合物。在特定实施方案中，该变态反应为食物变态反应，例如IgE介导的食物变态反应。在一些实施方案中，该变态反应不会导致气道炎症。该药物组合物可包含治疗有效量的至少一种用于治疗变态反应或诱导对变应原的耐受性的药剂。在一些情况下，该变态反应并非变应性哮喘。在一些情况下，向有需要的受试者施用本文所述的组合物可导致炎症、过敏性反应、胃肠炎症/反应、皮疹/荨麻疹/血管性水肿，或其任何组合的减轻。在一些实施方案中，受试者存在发生食物变态反应(例如，IgE介导的食物变态反应)的风险。例如，受试者具有发生食物变态反应(例如，IgE介导的食物变态反应)的家族史。在一些实施方案中，受试者存在发生胃肠变态反应的风险。例如，受试者具有发生胃肠变态反应的家族史。在一些实施方案中，受试者对变应原(例如，食物变应原)具有升高的抗体水平(例如，IgE)。本文所述的方法和组合物可用于将受试者中针对变应原的IgE抗体产生重置，由此可允许个体在没有反应的情况下耐受对该变应原的暴露。

在某些实施方案中，提供了适用于口服、舌下或皮下施用的药物组合物，该药物组合物包含用于治疗变态反应或诱导对变应原的耐受性的至少一种药剂和本文所述的空间稳定脂质体载体。在一些实施方案中，所述至少一种药剂可包含变应原。非限制性地，任选地除了任何其他内容物，如上列出的那些之外，脂质体中还可包含变应原。应认识到，可使用多种食物变应原。变应原的实例是能够在哺乳动物(例如，人)中诱导变态反应的物质。变应原的实例包括例如蛋白质(完整或片段)、肽、多肽、重组肽。一些变应原可来源于食物物质(例如，花生、树坚果、蛋、贝类、大豆、奶、麸质)或与其相关。另外其他的变应原来自药物，包括小分子药物，例如青霉素、磺胺类药物。其他变应原为接触性变应原，例如毒葛(漆酚)。例如，可在如本文所述的口服、皮下或舌下施用的组合物中使用的花生变应原包括但不限于Ara h1、Ara h2、Ara h3和Ara h8。下表中列出了可作为本文所述的适用于口服、舌下或皮下施用的组合物的一部分提供或与其一起组合提供的另外的变应原。

表2：主要的II类食物变应原，包括以下物质：

表3：主要的I类食物变应原，包括以下物质：

表4：动物来源的食物变应原蛋白质家族，包括以下物质：

表5：植物来源的食物变应原蛋白质家族，包括以下物质：

在一些实施方案中，提供了适用于口服、皮下或舌下施用的、包含非食物变应原的本文所述组合物，该变应原的来源可包括但不限于以下物质：

表6：禾草花粉变应原，其包括以下物种的组分：

学名	组分变应原的实例
		百喜草(Paspalum notatum)	Pas n 1、13
狗牙根(Cynodon dactylon)	Cyn d 1-14
		假高粱(Sorghum halepense)	Sor h 1-14
梯牧草(Phleum pratense)	Phl p 1-14
		多年生黑麦草(Lolium perenne)	Lol p 1-14
草地早熟禾(Poa pratensis)	Poa p 1-14

表7：杂草花粉变应原，其包括以下物种的组分：

表8：室内变应原，其包括以下尘螨、仓储螨、动物和昆虫物种的组分：

表9：霉菌变应原，其包括以下物种的组分：

学名	组分变应原的实例
		链格孢(Alternaria alternata)	Alt a 1-12
多主枝孢(Cladosporium herbarum)	Cla h 1-12
		烟曲霉(Aspergillus fumigates)	Asp f 1-22
产黄青霉(Penicillium chrysogenum)	Pen ch 13、18、20

表10：树花粉变应原，其包括以下物种的组分：

学名	组分变应原的实例
		梣属(Fraxinus)	Fra a 1
桦木科(Betulaceae)	Bet v 1-7
		刺柏属(Juniperus)	Jun a 1-3
栎属(Quercu s)	Que a 1
		木犀科(Oleaceae)	Ole e 1-8
悬铃木属(Platanus)	Pia a 1

表11：叮咬昆虫变应原，其包括以下物种的组分：

作为实例，可将花生衍生物如花生粉、花生酱或花生蛋白质装载到空间稳定脂质体载体中以供作为变态反应治疗的一部分而施用。作为另一个实例，可将多种变应原装载到单个脂质体中。任选地，将MPL与变应原组合装载到脂质体中。可以皮下、舌下或口服施用。

本文公开的方法可包括施用包含例如选自抗组胺药、皮质类固醇、支气管扩张剂、肥大细胞稳定剂、白三烯抑制剂、抗结核剂、丝氨酸肺蛋白酶抑制剂以及它们的任何组合及衍生物的变态反应药物的组合物，该组合物可任选地与可单独施用或作为该组合物的一部分施用的变应原同时或顺序施用。

在一些情况下，所述抗组胺药包括H₁-抗组胺药、H₂-抗组胺药、H₃-抗组胺药、H₄-抗组胺药或其任何组合。在一些情况下，该H₁-抗组胺药包括阿伐斯汀、氮卓斯汀、比拉斯汀、溴苯那敏、布可利嗪、溴苯海拉明、卡比沙明、氯丙嗪、赛克利嗪、氯苯那敏、氯苯海拉明、氯马斯汀、赛庚啶、右溴苯那敏、右氯苯那敏、茶苯海明、二甲茚定、苯海拉明、多西拉敏、依巴斯汀、恩布拉敏、非索非那定、羟嗪、氯雷他定、美克洛嗪、米氮平、奥洛他定、奥芬那君、苯茚胺、非尼拉敏、苯托沙敏、异丙嗪、喹硫平、卢帕他定、曲吡那敏、曲普利啶、西替利嗪、地氯雷他定、吡拉明或其任何组合或衍生物。在一些情况下，该H₂-抗组胺药包括西咪替丁、法莫替丁、拉呋替丁、尼扎替丁、雷尼替丁、罗沙替丁、硫替丁或其任何组合或衍生物。在一些情况下，该H₃-抗组胺药包括clobenpropit、ABT-239、ciproxifan、康丝碱、A-349,821、噻普酰胺或其任何组合或衍生物。在一些情况下，该H₃-抗组胺药包括噻普酰胺、JNJ 7777120、VUF-6002或其任何组合或衍生物。

在一些情况下，所述皮质类固醇包括布地奈德、氟尼缩松、曲安西龙、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松、可的松、倍他米松或其任何组合或衍生物。

在一些情况下，所述支气管扩张剂包括特布他林、沙丁胺醇、异丙托铵、吡布特罗、肾上腺素、沙美特罗、左旋沙丁胺醇、福莫特罗或其任何组合或衍生物。

在一些情况下，所述肥大细胞稳定剂包括β2-肾上腺素能激动剂、色甘酸、酮替芬、甲基黄嘌呤、奥洛他定、奥马珠单抗、吡嘧司特、槲皮素或其任何组合或衍生物。

在一些情况下，所述白三烯抑制剂包括孟鲁司特、扎鲁司特、齐留通或其任何组合或衍生物。

在一些情况下，所述抗结核剂包括异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福霉素、利福平、链霉素、克拉霉素或其任何组合或衍生物。

在一些情况下，所述至少一种药剂包括gangamycin、氮卓斯汀、茶碱、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、利福布丁、利福喷汀、司帕沙星、环丙沙星、喹诺酮、阿奇霉素、红霉素或其任何组合或衍生物。

口服脱敏可用于治疗变态反应或诱导对变应原的耐受性，如治疗花生变态反应。口服脱敏可以是以递增的方式向变态反应个体施用测定量的变应原(例如，花生粉、花生酱或花生蛋白质)，直到该个体可摄入该变应原而没有反应。在一些情况下，变应原的每日、每周、每两周、每月、每季度、每两年或每年给药可持续数年或甚至一生。

变态反应，例如食物变态反应，可包括由免疫系统对特定变应原的超敏反应所引起的多种病况。它可以通过对特定变应原的提高的免疫球蛋白E(IgE)抗体水平来定义。耐受是重置IgE抗体产生的过程，由此可允许个体耐受对该变应原的暴露而没有反应。在一些情况下，抗原呈递细胞(例如，树突细胞)需要一定水平的细菌内毒素(PAMP-脂质介质)用以呈递至T淋巴细胞调节细胞(T reg细胞)以关闭信号，从而不会发生致敏。如果脂质介质的水平较低或不足，则可导致免疫系统，主要是T淋巴细胞调节细胞(T reg细胞)的调节丧失。这种调节的丧失可使得B淋巴细胞产生对不应被调节的变应原(如花生)特异的IgE，从而使得对该变应原的致敏。在一些情况下，细菌抗原或内毒素(如脂质介质)的水平可在重置T调节系统中发挥作用。脂质介质的一种这样的实例为脂质A，脂质A为细菌内毒素。在一些情况下，脂质A可以是单磷酰脂质A(MPL)，该MPL为Toll-样受体TLR-4激动剂。TLR-4可以与例如树突细胞一起在先天免疫系统中发挥作用。TLR-4还可对T调节系统产生影响，从而在重置免疫系统的平衡中发挥作用。这些免疫调节脂质可减少驱动炎症级联的促炎性细胞因子，如IL-4和IL-5。此外，这些免疫调节脂质还可增加IL-10，IL-10为支持先天系统并且/或者驱动T调节淋巴细胞的细胞因子。

本文还公开了通过口服、舌下或皮下施用本文所述的药物组合物来治疗为非气道炎症的变应性炎症的方法。在一些情况下，该治疗是对食物进行变应原脱敏(免疫疗法)。在一些情况下，该方法包括经由皮下施用的注射来施用(例如，以递增的剂量施用)变应原(SCIT)，例如，“变态反应注射(allergy shot)”。在一些情况下，该方法包括在舌下施用(例如，以递增的剂量施用)变应原(舌下免疫疗法-SLIT)。在一些情况下，该方法包括口服施用(例如，以递增的剂量施用)变应原。

治疗炎性病症的组合物和方法

本文公开的组合物和方法可用于治疗炎性病症。例如，该炎性病症可以是不期望的肠道或食管炎性反应(例如，嗜酸性粒细胞性食管炎)。该药物组合物适用于皮下、舌下或口服施用。

所述组合物可包含一种或多种用于治疗另一种病况(例如，变态反应)的药剂或与其共同施用。例如，该组合物可与一种或多种食物变应原一起施用。空间稳定脂质体载体可对肠道具有固有的镇静特性，并且/或者可用于减轻炎症(例如，肠道中的炎症)。一种或多种药剂(如变应原、皮质类固醇、抗IgE-抗体、MPL或其任何组合)可与空间稳定脂质体载体一起配制或与其共同施用或顺序施用，以治疗炎性病症。

在一些情况下，所述皮质类固醇包括布地奈德、氟尼缩松、曲安西龙、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松、可的松、倍他米松或其任何组合或衍生物。

在一些情况下，所述至少一种药剂包含氮卓斯汀、茶碱、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、利福布丁、利福喷汀、司帕沙星、环丙沙星、喹诺酮、阿奇霉素、红霉素或其任何组合或衍生物。

本文所述的包含空间稳定脂质体载体的组合物可口服、舌下或皮下施用以用于治疗不是气道炎症的炎性病症。在一些情况下，该组合物可进一步包含一种或多种用于治疗炎性病症的药剂。在一些情况下，该组合物可进一步包含一种或多种用于治疗另一种病况(例如，食物变态反应)的药剂。

治疗嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)的方法

嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)是一种慢性免疫系统疾病。在EoE中，一种白细胞(嗜酸性粒细胞)可以累积在连接口腔与胃的管(食管)的内衬中。这种累积可能是对食物和/或变应原的反应，可使食管组织发炎或损伤。受损的食管组织可能导致吞咽困难或者导致在吞咽时被食物噎住。

本文公开了涉及空间稳定脂质体载体的口服、舌下或皮下施用以用于治疗EoE的组合物、药剂盒和方法。在一些情况下，该药物组合物包含治疗有效量的至少一种用于治疗EoE的药剂。在一些情况下，该药物组合物可包含MPL和/或类固醇，如布地奈德和曲安西龙。在一些情况下，由于免疫调节脂质也可在减轻炎症方面发挥作用，因此将其用于治疗炎性病症。

本文公开了施用包含治疗有效量的至少一种用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎的药剂的药物组合物的方法。该药物组合物适用于皮下、舌下或口服施用。所述至少一种药剂可包含质子泵抑制剂(PPT)、皮质类固醇或其任何组合或衍生物。在一些情况下，该质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑或其任何组合或衍生物。在一些情况下，该皮质类固醇包括布地奈德、氟尼缩松、曲安西龙、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松、可的松、倍他米松或其任何组合或衍生物。在一些情况下，所述至少一种药剂包含氮卓斯汀、茶碱、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、利福布丁、利福喷汀、司帕沙星、环丙沙星、喹诺酮、阿奇霉素、红霉素或其任何组合或衍生物。

所述组合物可与一种或多种用于治疗另一种病况(例如，变态反应)的药剂共同施用。例如，该组合物可与一种或多种变应原一起施用。空间稳定脂质体载体可对肠道具有固有的镇静特性，并且/或者可用于减轻炎症(例如，肠道中的炎症)。诸如变应原、类固醇、抗IgE-抗体、MPL及其任何组合的一种或多种药剂可与空间稳定脂质体载体共同施用以治疗嗜酸性粒细胞性食管炎。

治疗结核病的方法

结核病(TB)为由细菌结核分枝杆菌(MTB)引起的传染病。结核病可影响肺部。结核病还可影响身体的其他部分。MPL可在巨噬细胞与树突细胞的相互作用中发挥作用，这两种细胞类型在控制机体的TB感染方面都具有重要作用。抗-TB药剂作为每周一次的疗法可具有持续的效果。

本文公开了使用空间稳定脂质体载体治疗TB的组合物、药剂盒和方法。在一些情况下，可使用包含治疗有效量的至少一种用于治疗TB的药剂的药物组合物。在一些情况下，该药物组合物可包含MPL和/或类固醇，如异烟肼、Gangamycin和链霉素。

本文公开了施用包含治疗有效量的至少一种用于治疗TB的药剂的药物组合物的方法。该药物组合物适用于皮下、舌下或口服施用。所述至少一种药剂可包含异烟肼、利福平(rifadin、rimactane)、乙胺丁醇(myambutol)、吡嗪酰胺、氟喹诺酮、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素、gangamycin、链霉素、贝达喹啉、利奈唑胺或其任何组合或衍生物。在一些情况下，所述至少一种药剂包含异烟肼。在一些情况下，所述至少一种药剂包含gangamycin。在一些情况下，所述至少一种药剂包含链霉素。该药物组合物进一步包含MPL。

药剂盒

根据本发明的药剂盒可包含至少一种剂型，例如一种或多种剂型。在一些情况下，该药剂盒包含足够使用一段时间的剂量。在特定情况下，该药剂盒包含足够使用一天、一周、14天、28天、30天、90天、180天、一年等的剂量的药物组合物。在一些特定情况下，将每个剂量物理分离到隔室中，其中每个剂量与其他剂量隔离。

在一些情况下，所述药剂盒可含有处于需要进一步加工的形式的一种或多种药物组合物。例如，所述一种或多种药物组合物可以是粉末形式(例如，片剂和胶囊)，并且该药剂盒可含有用于将粉末与溶液(例如，0.9％NaCl溶液)重新结合的溶液。在一些情况下，该重建的粉末溶液可以在不同的位置处施用。在一些情况下，将粉末容纳在可用作涂药器的容器中。

在特定的情况下，所述药剂盒可有利地为泡罩包装。泡罩包装是本领域已知的，并且通常包括具有分开容纳各个剂量的隔室(泡罩或泡状体)的透明侧，和诸如纸、箔、纸-箔或其他背衬的背衬，该背衬容易移除，使得每个剂量均可单独从泡罩包装中取出而不干扰其他剂量。在一些情况下，该药剂盒可以是其中容纳药物组合物每日剂量的泡罩包装。在一些情况下，该药剂盒可以是其中容纳药物组合物每周剂量的泡罩包装。在一些情况下，该药剂盒可以是其中容纳药物组合物每月剂量的泡罩包装。在一些这样的情况下，泡罩包装可具有穿孔，这允许通过将每日剂量、每周剂量或每月剂量从泡罩包装撕下而脱离泡罩包装的剩余部分来将每个每日剂量、每周剂量或每月剂量与其他的每日剂量、每周剂量或每月剂量分开。单独的剂型可以容纳在单独的泡罩中。将两种药物组合物分离到单独的泡罩中可能是有利的，因为这可以防止单独剂型(例如，片剂和胶囊)在运输和处理期间彼此接触和损坏。此外，可以在不同的时间取出和/或标记该单独剂型以供向患者施用。

在其他情况下，所述药剂盒可以是具有带有单独盖子的单独隔室的盒子。例如，药剂盒可包括具有七个隔室的盒子，每个隔室针对一周中单独的一天，并且每个隔室均被标记以指示其对应于一周的哪一天。在一些特定情况下，将每个隔室进一步细分以允许将一种药物组合物与另一种药物组合物隔离。如上所述，这样的隔离是有利的，因为这可以防止对剂型的损害，并且允许在不同的时间给药并对效果进行标记。

在一些情况下，所述药剂盒可含有任何语言的书面说明书，以指导受试者或医师以有效治疗本文公开的病况的方式使用该药剂盒的内容物。

实施例

实施例1-材料和方法

动物

从Charles River Laboratories,Inc.,Wilmington,MA购买了6只六周龄雄性C57黑色小鼠。向动物提供无卵白蛋白的饮食且随意饮水，并将其饲养在环境可控的无病原体的动物设施中。所有动物方案均经芝加哥伊利诺伊大学动物护理委员会(Animal CareCommittee of the University of Illinois at Chicago)、威斯康星医学院(MedicalCollege of Wisconsin)和Zablocki退伍军人管理局医疗中心(Zablocki VeteransAdministration Medical Center)批准，并且符合国家卫生研究院(National Instituteof Health)关于实验动物照护和使用的指南。

卵白蛋白致敏

用卵白蛋白(OVA)将动物致敏。在第0天，通过吸入给予甲氧氟烷将每只小鼠麻醉。将片段化的热凝固OVA植入物皮下插入于颈部区域的背侧。

在十天内(第14-24天)，每隔一天向每只小鼠给予30分钟的6％OVA溶液气雾化。如在第24天在组织病理学上观察到的，这种致敏方法导致嗜酸性粒细胞过氧化物酶(EPO)、外周血(PB)嗜酸性粒细胞和血清IgE水平以及炎症的显著升高。

每个剂量均通过使用腔室以1毫升的体积给予2分钟。小鼠的皮肤和全身均暴露，并可自由呼吸。将所有治疗组与致敏的未经治疗的(SENS)小鼠或未致敏(正常)小鼠进行比较。

药物和试剂

用于每日疗法的BUD在可商购自AstraZeneca Pharmaceutical,Wayne,PA的预混合小瓶(0.25mg/ml)中稀释。用于封装的BUD，和N-2-羟乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸(HEPES)购自Sigma Chemical,St.Louis,MO。磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰甘油(PG)和聚(乙二醇)-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)从Avanti Polar Lipids,Alabaster,AL获得。胆固醇购自Calbiochem,La Jolla,CA。NaCl和KCl购自Fisher Scientific,Pittsburgh,PA。

脂质体制备

通过使用由Gangadharam等人,Antimicrob Agents Chemother,1995:39:725-730描述的方案衍生的改进方案将布地奈德(BUD)封装到作为载体的空间稳定的(磷脂酰甘油-磷脂酰胆碱-聚(乙二醇)-胆固醇：二硬脂酰磷脂酰乙醇胺)——(磷脂酰甘油[PG]：磷脂酰胆碱[PC]：胆固醇：聚(乙烯甘油)[PEG]二硬脂酰磷脂酰乙醇胺[DSPE]-[PG:PC:胆固醇:PEG-DSPE](2:8:5:0.5))空间稳定脂质体，或常规脂质体(磷脂酰甘油-磷脂酰胆碱-胆固醇)(2:8:5)中。

将曲安西龙(TRI)封装到空间稳定的(磷脂酰甘油-磷脂酰胆碱-聚(乙二醇)-胆固醇：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺)——(磷脂酰甘油[PG]：磷脂酰胆碱[PC]：胆固醇：聚(乙烯甘油)[PEG]二硬脂酰磷脂酰乙醇胺[DSPE]-[PG:PC:胆固醇:PEG-DSPE](2:8:5:0.5))空间稳定脂质体中。

在制备脂质混合物的过程中，用溶于氯仿-甲醇(2:1)中的BUD或TRI代替在对照脂质体中使用的一部分胆固醇。所得组合物为PG:PC:胆固醇:PEG-DSPE:BUD(2:8:3:0.5:2)。通过旋蒸将脂质干燥在圆底玻璃烧瓶或玻璃管的侧面上。然后通过添加无菌的140mmol/LNaCl和10mmol/L HEPES(pH 7.4)并涡旋而将干燥的薄膜水化。

通过使用加拿大多伦多的Avestin挤出设备将所得的多层脂质体制剂通过聚碳酸酯膜(孔径为0.2或0.8μm)(Nuclepore,Pleasanton,CA)挤出21次。对照载体以相同的方式制备，并且除了未添加BUD之外，组成相同。所得的多层脂质体制剂含有约96.8重量％的水并将其稀释至合适的浓度(20μg/ml)以供施用。

除了脂质的摩尔比为PG:PC:PEG-DSPE(2:8:0.5)之外，以类似的方式制备不含胆固醇的脂质体。

除了脂质的摩尔比为PG:PC:MPL:PEG-DSPE(2:8:0.1:0.5)之外，以类似的方式制备含MPL的脂质体。还以PG:PC:BUD:MPL:PEG-DSPE(2:8:2:0.1:0.5)的比例制备了含有MPL和布地奈德二者的脂质体。两种脂质体通过孔径为0.8μm的聚碳酸酯膜挤出21次。

Wk-空-S组所用的脂质的量基于每个封装BUD的脂质体喷雾的脂质的量(空间稳定脂质体为1.39μmol，而常规脂质体为3.19μmol)。

所选的BUD的剂量基于如下用5至50μg BUD进行的初步剂量-响应研究。

每日将5、10、15、20或50μg的BUD施用于致敏小鼠组，并评价对炎症参数的剂量依赖性作用。将这些数据与致敏的未经治疗的小鼠组(SENS组)或未致敏小鼠组(正常组)的数据进行比较。组织病理学检查显示，20μg/ml剂量的BUD有效地降低了PB嗜酸性粒细胞和组织炎症以及其他炎症参数，而没有证据显示对脾脏、肝脏、骨髓或胃肠道有毒性。此外，所评价的任何组织中都没有肉芽肿或异常。

组织病理学观察

所进行的组织病理学检查如下：

将组织取出并用10％磷酸盐缓冲福尔马林固定。从皮肤、脾脏、肝脏、胃肠道和肾脏取得组织样品。将组织包埋在石蜡中、切成5μm厚并用苏木精和伊红染色，并使用光学显微术进行分析。

由病理学家以盲法检查编码载玻片的炎症变化的证据，包括上皮增生和血管周水肿以及嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞和单核炎性细胞的积聚。所评价的每个参数被给予一个单独的数字分数。对组织病理学变化的客观测量包括血管周围(血管周)的嗜酸性粒细胞的聚集、其他炎性细胞的积聚、上皮脱落和增生的存在以及炎性细胞的浸润。

通过在来自用Wright-Giemsa染色剂染色的PB涂片的高倍视野范围(×100)下对100个白细胞中嗜酸性粒细胞的数目进行计数来获得嗜酸性粒细胞的百分比。

总血清IgE

将96孔平底板(Fisher Scientific)用每孔100μL的2μg/ml大鼠抗小鼠IgE单克隆抗体(BD,PharMingen,San Diego,CA)包被，并在4℃下温育过夜。添加以1:50稀释的血清并在4℃下温育过夜。使用纯化的小鼠IgE(k同种型，小b同种异型抗-TNP：BD PharMingen)作为总IgE的标准。将样品与生物素缀合的大鼠抗小鼠IgE(购自Southern Biotechnology,Birmingham,AL的检测抗体)一起温育1小时。

研究组

在第25天——OVA致敏完成后的那天开始疗法。致敏的动物接受四周的治疗。每个研究组由20只小鼠组成，并且随访4周。在给予第一次治疗后24小时，通过过量的甲氧氟烷吸入对来自每个治疗组和两个对照组(致敏组和未致敏组)中每一个的五只动物实施安乐死，然后以每周的间隔如所述实施安乐死持续四周。在每个时间点，获得PB嗜酸性粒细胞的测量值和总血清IgE水平，并对组织进行组织病理学检查。

数据分析

使用Student t检验进行血清总IgE水平和外周血嗜酸性粒细胞计数分析。在研究期间，根据所有被评价的炎症参数的每周测量值，每组内的炎症没有显著增加或减轻。因此，所有的每周测量值都以累积数据表示。对于所有上述统计学比较，p<0.05被认为是统计学上显著的。

实施例2-BUD 1：载体中的BUD与常规脂质体的比较

BUD 1：治疗组

正常	未致敏、未经治疗的正常小鼠
		SENS	致敏、未经治疗的小鼠
每日BUD	每日给予20μg不具有载体的布地奈德——标准疗法
		WK-S-BUD	载体中的20μg布地奈德，每周给予一次
WK-C-BUD	20μg封装在常规载体中的布地奈德，每周给予一次
		WK-ES	装载缓冲剂的不含药物的空载体，每周给予一次
WK-BUD	20μg不具有载体的布地奈德，每周给予一次

BUD 1：结果

在针对BUD 1给出的一组数据中，与致敏的未经治疗组(SENS)相比，证实了每周给予一次某个剂量的封装在载体中的布地奈德(BUD)(WK-S-BUD)与每日给予一次相同剂量的BUD(每日BUD)一样，有效地减轻了炎症，并且与正常组相当。采用无载体的游离BUD(WK-BUD)、封装在常规载体中的BUD(WK-C-BUD)和空载体(WK-ES)的每周治疗不具有可比的效果。

实施例3-BUD 2：载体中的BUD与游离药物/游离载体同时施用的比较BUD 2：治疗组

正常	未致敏、未经治疗的正常小鼠
		SENS	致敏、未经治疗的小鼠
每日BUD	每日给予20μg不具有载体的布地奈德——标准疗法
		WK-S-BUD	载体中的20μg布地奈德，每周给予一次
WK-ES	装载缓冲剂的不含药物的空载体，每周给予一次
		WK-BUD	20μg不具有载体的布地奈德，每周给予一次
WK-BUD&ES	未封装在载体中的WK-ES和WK-BUD，每周给予一次

BUD 2：结果

在针对BUD 2给出的一组数据中，证实了与致敏的未经治疗组(SENS)相比，每周给予一次某个剂量的封装在载体中的布地奈德(BUD)(WK-S-BUD)与每日给予一次相同剂量的BUD(每日BUD)一样有效地减轻了炎症，并且与正常组相当。仅采用无载体的游离BUD(WK-BUD)、空载体(WK-ES)或同时给予游离BUD(WK-BUD)和空载体(WK-ES)的每周治疗不具有可比的效果。

实施例4-BUD 3：在含胆固醇和不含胆固醇的载体中封装的BUD的比较

BUD 3：治疗组

BUD 3：结果

在针对BUD 3给出的一组数据中，证实了与致敏的未经治疗组(SENS)相比，每周给予一次封装在含有(WK-S-BUD+)或不含胆固醇(WK-S-BUD--)的载体中的BUD与每日给予一次相同剂量的BUD(每日BUD)一样有效地减轻了炎症，并且与正常组相当。只有经WK-S-BUD+和WK-S-BUD--治疗的组显著减轻了炎症，不含胆固醇的载体中的BUD(WK-S-Bud--)与含有胆固醇的载体中封装的BUD(WK-S-BUD+)一样有效。与WK-S-BUD+和WK-S-BUD--治疗组相比，仅采用无载体的游离BUD(WK-BUD)和不含胆固醇的空载体(WK-ES-)的每周治疗不具有可比的对炎症的效果。

实施例5-BUD 4：含有和不含MPL的载体中的BUD的比较

BUD 4：治疗组

BUD 4：结果

在针对BUD 4给出的一组数据中，证实了与致敏的未经治疗组(SENS)相比，每周给予一次封装在含有(WK-S-BUD+)或不含MPL(WK-S-BUD--)的载体中的BUD与每日给予一次相同剂量的BUD(每日BUD)一样有效地减轻了炎症，并且与正常组相当。只有WK-S-BUD+、WK-S-BUD--和含有MPL的每周施用的空载体(WK-ES-MPL)治疗组显著减轻了炎症。含有MPL的载体中的BUD(WK-S-Bud+)与封装在不含MPL的载体中的BUD(WK-S-BUD--)同样有效。采用不含MPL的空载体(WK-ES-)的每周治疗不具有与WK-S-BUD+、WK-S-BUD--或含有MPL的空载体(WK-ES-MPL)治疗组相当的效果。

实施例6-BUD 5：载体中BUD与TRI的比较

BUD 5：治疗组

正常	未致敏、未经治疗的正常小鼠
		SENS	致敏、未经治疗的小鼠
每日BUD	每日给予20μg不具有载体的布地奈德——标准疗法
		WK-S-BUD	载体中的20μg布地奈德，每周给予一次
WK-S-TRI-20μg	载体中的20μg曲安西龙，每周给予一次
		WK-S-TRI-40μg	载体中的40μg曲安西龙，每周给予一次
WK-ES	装载缓冲剂的不含药物的空载体，每周给予一次

BUD 5：结果

在针对BUD 5给出的一组数据中，证实了与致敏的未经治疗组(SENS)相比，每周给予一次封装在载体中的20μg曲安西龙(TRI)(WK-S-TRI-20μg)或封装在载体中的40μg TRI(WK-S-TRI-40μg)与封装在载体中的20μg布地奈德(BUD)(WK-S-BUD)或每日给予一次BUD(每日BUD)一样有效地减轻了炎症，并且与正常组相当。WK-S-TRI-20μg、WK-S-TRI-40μg、WK-S-BUD和每日BUD都减轻了炎症。

实施例7-促炎性细胞因子水平

治疗组

正常	未致敏、未经治疗的正常小鼠
		SENS	致敏、未经治疗的小鼠
D-Bud	每日给予20μg不具有载体的布地奈德——标准疗法
		WK-BUD	载体中的20μg布地奈德，每周给予一次
WK-ES	装载缓冲剂的不含药物的空载体，每周给予一次

结果

如图10和图11所示，空的空间稳定药物递送系统(WK-ES)的每周一次施用和封装在空间稳定药物递送系统中的布地奈德的每周一次施用显著降低了促炎性细胞因子IL-4和IL-5的水平。

实施例8-抗炎性细胞因子水平

治疗组

正常	未致敏、未经治疗的正常小鼠
		SENS	致敏、未经治疗的小鼠
D-Bud	每日给予20μg不具有载体的布地奈德——标准疗法
		WK-BUD	载体中的20μg布地奈德，每周给予一次
WK-ES	装载缓冲剂的不含药物的空载体，每周给予一次

结果

如图12所示，空的空间稳定药物递送系统(WK-ES)的每周一次施用和封装在空间稳定药物递送系统中的布地奈德的每周一次施用显著提高了抗炎性细胞因子IL-10的水平。

实施例9-染色的皮肤载玻片

图13示出了苏木精和伊红染色的皮肤载玻片。上方的两幅图显示了向患有变应性炎症的致敏小鼠每周施用一次空的递送系统(10X放大倍数-左上，40X放大倍数-右上)。下方的两幅图显示了40X放大倍数下的未经治疗的致敏小鼠。与未经治疗的致敏组相比，治疗组中的炎症显著减轻。

实施例10-染色的胃肠道载玻片

图14示出了苏木精和伊红染色的胃肠道载玻片。左上图是向患有变应性炎症的致敏小鼠每周递送一次空的递送系统。右上图描绘了向患有变应性炎症的致敏小鼠每周给予一次封装在递送系统中的布地奈德。左下图是正常的未经治疗的小鼠的示例。右下图是患有变应性炎症的未经治疗的致敏小鼠中炎症的示例。与未经治疗的正常组相比，治疗组中的炎症显著减轻。

实施例11-布地奈德用于治疗EoE的口服应用

采用四个组在6周的时期内评估了口服类固醇对于EoE的安全性和功效。每组由10名患者组成。第1组是未治疗组。采用常规治疗对第2组进行治疗。经由口服给药向第3组每日施用封装在递送系统中的100或200微克布地奈德。经由口服给药向第4组每周一次施用封装在递送系统中的100或200微克布地奈德。

脂质体制备与实施例1中使用的程序类似。具体而言，常规治疗使用封装在磷脂酰甘油：磷脂酰胆碱：胆固醇为2:8:5的常规载体中的100或200微克布地奈德。在一个实例中，第3组和第4组中使用的递送系统是2:8:5:0.5的PG:PC:胆固醇:PEG-DSPE。在另一个实例中，递送系统是2:8:0.5的PG:PC:PEG-DSPE。

实施例12-花生变应原的口服应用

如下所示，通过各采用四个组的两组实验来评估口服应用花生变应原的安全性和功效。

脂质体制备与实施例1中使用的程序类似。具体而言，常规治疗使用封装在磷脂酰甘油：磷脂酰胆碱：胆固醇为2:8:5的常规载体中的花生肽。在一个实例中，递送系统使用2:8:5:0.5的PG:PC:胆固醇:PEG-DSPE。在另一个实例中，递送系统是2:8:0.5的PG:PC:PEG-DSPE。pH敏感型递送系统具有额外的pH敏感性组分，例如，摩尔量与PEG-DSPE相同的N-棕榈酰高半胱氨酸(PHC)。

实施例13-使用皮下和舌下施用的免疫疗法

SCIT疗法：以多个稀释度(通常为五瓶)给予变态反应注射，在8至10个月内缓慢进行。它们每周给予一次，8个月后为患者切换至每隔一周给予一次，最后每三到四周给予一次。

SLIT：创建来自变态反应提取物的稀释溶液以用于变态反应注射。用滴管在2个瓶子中进行稀释。一个浓度较低，另一个浓度较高。

每周给予一次封装在用于SCIT和SLIT的脂质体制剂中的变应原(例如，花粉肽)。疗法遵循与常规变态反应注射类似的给药方案。脂质体制备与实施例1中使用的程序类似。另外，进行比较研究来评价采用递送系统递送单一变应原与采用递送系统一次递送多种变应原疗法。

监测用于评价总IgE的血液检验(Bloodwork)、对变应原的皮肤测试和IgG亚类，以作为用来评价对疗法的响应的标记物。SLIT治疗方案与传统疗法相当，如允许患者在家中服用剂量。

实施例14-治疗结核病

对四组实验进行比较，以评价药物制剂在治疗TB中的安全性和功效：未治疗组、安慰剂组、pH敏感型制剂组(采用异烟肼、Gangamycin或链霉素)和pH耐受型制剂组(采用异烟肼、Gangamycin或链霉素)。

脂质体制备与实施例1中使用的程序类似。剂量按照具体药物的标准给药方案施用。药物封装在脂质体载体中，以用于为期6周、每周一次给药。记录症状评分。每周跟踪患者一次，以监测他们的尿液和血液检验及检查。

尽管本文中已经示出并描述了本发明的优选实施方案，但对于本领域技术人员显而易见的是，这些实施方案仅以示例的方式提供。本领域技术人员在不脱离本发明的情况下现将想到多种变化、改变和替代。应当理解，本文中所述的本发明实施方案的各种替代方案均可用于实施本发明。旨在由以下权利要求来限定本发明的范围，并由此涵盖这些权利要求范围内的方法和结构及其等同物。

Claims (151)

1.一种用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)的方法，所述方法包括：向有需要的受试者施用包含治疗有效量的至少一种适用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎的药剂的药物组合物，其中所述至少一种药剂被封装在脂质体载体中。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述脂质体载体包含磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)或其任何组合或衍生物。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述脂质体载体为空间稳定脂质体载体。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述空间稳定脂质体载体包含聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)、PEG-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、PEG-di-C：15PE、PEG-大豆PE或PEG-蛋PE。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述施用经皮下、舌下、鼻内或口服进行。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述至少一种药剂包含质子泵抑制剂(PPT)、皮质类固醇或其任何组合或衍生物。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑或其任何组合或衍生物。

8.如权利要求6所述的方法，其中所述皮质类固醇包括布地奈德、氟尼缩松、曲安西龙、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松、可的松、倍他米松或其任何组合或衍生物。

9.一种用于在有需要的受试者中诱导对变应原的耐受性的方法，其包括：向所述受试者施用包含治疗有效量的至少一种适用于治疗变态反应的药剂的药物组合物，其中所述至少一种药剂被封装在空间稳定脂质体载体中，该空间稳定脂质体载体包含：i)聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)；和ii)磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其任何组合或衍生物中的至少一种。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述变应原为食物变应原。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述向受试者的施用每周进行少于约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14次。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述药物组合物向所述受试者施用每周约一次。

13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述药物组合物的施用经口服、舌下、颊部、通过吸入或皮下进行。

14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述药物组合物作为冻干物提供。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述冻干物沉积在滤纸上。

16.如权利要求14或15所述的方法，其中在施用之前将所述冻干物重建。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述冻干物用水性稀释剂重建。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述水性稀释剂选自：蒸馏水、去离子水；无菌水；抑菌水；以及生理盐水。

19.如权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含糖。

20.如权利要求19所述的方法，其中所述糖选自海藻糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、半乳糖、果糖和阿拉伯糖。

21.如权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述至少一种药剂包含变应原。

22.如权利要求21所述的方法，其中所述变应原选自蛋白质、植物产品和动物产品。

23.如权利要求21或22所述的方法，其中所述变应原为蛋白质。

24.如权利要求21-23中任一项所述的方法，其中所述变应原选自整颗花生、花生粉、花生酱，其衍生物及组合。

25.如权利要求21-24中任一项所述的方法，其中所述变应原来源于花生、树坚果、蛋、贝类、大豆、奶、麸质或其任何组合。

26.如权利要求21-25中任一项所述的方法，其中所述变应原包括禾草花粉变应原、杂草花粉变应原、室内变应原、霉菌变应原、树花粉变应原、叮咬昆虫变应原、食物变应原或其任何组合或衍生物。

27.如权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述至少一种药剂包含变态反应药物。

28.如权利要求27所述的方法，其中所述变态反应药物包括抗组胺药、皮质类固醇、支气管扩张剂、肥大细胞稳定剂、白三烯抑制剂、抗结核剂、丝氨酸肺蛋白酶抑制剂或其任何组合或衍生物。

29.如权利要求28所述的方法，其中所述抗组胺药包括H₁-抗组胺药、H₂-抗组胺药、H₃-抗组胺药、H₄-抗组胺药或其任何组合。

30.如权利要求29所述的方法，其中所述H₁-抗组胺药包括阿伐斯汀、氮卓斯汀、比拉斯汀、溴苯那敏、布可利嗪、溴苯海拉明、卡比沙明、氯丙嗪、赛克利嗪、氯苯那敏、氯苯海拉明、氯马斯汀、赛庚啶、右溴苯那敏、右氯苯那敏、茶苯海明、二甲茚定、苯海拉明、多西拉敏、依巴斯汀、恩布拉敏、非索非那定、羟嗪、氯雷他定、美克洛嗪、米氮平、奥洛他定、奥芬那君、苯茚胺、非尼拉敏、苯托沙敏、异丙嗪、喹硫平、卢帕他定、曲吡那敏、曲普利啶或其任何组合或衍生物。

31.如权利要求28所述的方法，其中所述皮质类固醇包括布地奈德、氟尼缩松、曲安西龙、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松、可的松、倍他米松或其任何组合或衍生物。

32.如权利要求28所述的方法，其中所述支气管扩张剂包括特布他林、沙丁胺醇、异丙托铵、吡布特罗、肾上腺素、沙美特罗、左旋沙丁胺醇、福莫特罗或其任何组合。

33.如权利要求28所述的方法，其中所述肥大细胞稳定剂包括色甘酸。

34.如权利要求28所述的方法，其中所述白三烯抑制剂包括孟鲁司特、扎鲁司特、齐留通或其任何组合或衍生物。

35.如权利要求28所述的方法，其中所述抗结核剂包括异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福霉素、利福平、利福布丁、利奈唑胺、链霉素、克拉霉素、阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、卷曲霉素、紫霉素、恩维霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、环丝氨酸、特立齐酮或其任何组合或衍生物。

36.如权利要求1-35中任一项所述的方法，其中所述药物组合物基本上不含胆固醇。

37.如权利要求1-36中任一项所述的方法，其中所述至少一种药剂包含氮卓斯汀、茶碱、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、利福布丁、利福喷汀、司帕沙星、环丙沙星、喹诺酮、阿奇霉素、红霉素或其任何组合或衍生物。

38.一种药物组合物，其包含：治疗有效量的至少一种用于治疗有需要的受试者的变态反应的药剂，其中所述至少一种药剂被封装在空间稳定脂质体载体中，该空间稳定脂质体载体包含：i)聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)；和ii)磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其任何组合或衍生物中的至少一种，并且其中所述药物组合物被配制用于向所述受试者口服施用。

39.一种药物组合物，其包含：治疗有效量的至少一种用于治疗有需要的受试者的变态反应的药剂，其中所述至少一种药剂被封装在空间稳定脂质体载体中，该空间稳定脂质体载体包含：i)聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)；和ii)磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其任何组合或衍生物中的至少一种，并且其中所述组合物被配制用于向所述受试者皮下施用。

40.如权利要求38或39所述的药物组合物，其中所述组合物包含冻干物。

41.如权利要求40所述的药物组合物，其中所述冻干物沉积在滤纸上。

42.如权利要求40所述的药物组合物，其中在施用之前将所述冻干物重建。

43.如权利要求42所述的药物组合物，其中所述冻干物用水性稀释剂重建。

44.如权利要求43所述的药物组合物，其中所述水性稀释剂选自：蒸馏水、去离子水；无菌水；抑菌水；以及生理盐水。

45.如权利要求38-44中任一项所述的药物组合物，其进一步包含糖。

46.如权利要求45所述的药物组合物，其中所述糖选自海藻糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、半乳糖、果糖和阿拉伯糖。

47.如权利要求38-46中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种药剂包含变应原。

48.如权利要求47所述的药物组合物，其中所述变应原选自食物蛋白质、植物产品和动物产品。

49.如权利要求47或48所述的药物组合物，其中所述变应原为选自花生蛋白质和树坚果蛋白质的蛋白质。

50.如权利要求47-49中任一项所述的药物组合物，其中所述变应原选自整颗花生、花生粉、花生酱，其衍生物及组合。

51.如权利要求47-50中任一项所述的药物组合物，其中所述变应原选自花生、树坚果、蛋、贝类、大豆、奶、麸质，及其衍生物和组合。

52.如权利要求47-51中任一项所述的药物组合物，其中所述变应原选自室内变应原、霉菌变应原、叮咬昆虫变应原、食物变应原，其衍生物及组合。

53.如权利要求38-52中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物进一步包含胆固醇。

54.如权利要求38-53中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种药剂包含选自以下的变态反应药物：抗组胺药、皮质类胆固醇、支气管扩张剂、肥大细胞稳定剂、白三烯抑制剂、抗结核剂、抗菌剂、丝氨酸肺蛋白酶抑制剂，及其任何组合及衍生物。

55.如权利要求54所述的药物组合物，其中所述抗组胺药包括H₁-抗组胺药、H₂-抗组胺药、H₃-抗组胺药、H₄-抗组胺药或其任何组合。

56.如权利要求55所述的药物组合物，其中所述H₁-抗组胺药包括阿伐斯汀、氮卓斯汀、比拉斯汀、溴苯那敏、布可利嗪、溴苯海拉明、卡比沙明、氯丙嗪、赛克利嗪、氯苯那敏、氯苯海拉明、氯马斯汀、赛庚啶、右溴苯那敏、右氯苯那敏、茶苯海明、二甲茚定、苯海拉明、多西拉敏、依巴斯汀、恩布拉敏、非索非那定、羟嗪、氯雷他定、美克洛嗪、米氮平、奥洛他定、奥芬那君、苯茚胺、非尼拉敏、苯托沙敏、异丙嗪、喹硫平、卢帕他定、曲吡那敏、曲普利啶或其任何组合或衍生物。

57.如权利要求54所述的药物组合物，其中所述皮质类固醇包括布地奈德、氟尼缩松、曲安西龙、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松、可的松、倍他米松或其任何组合或衍生物。

58.如权利要求54所述的药物组合物，其中所述支气管扩张剂包括特布他林、沙丁胺醇、异丙托铵、吡布特罗、肾上腺素、沙美特罗、左旋沙丁胺醇、福莫特罗或其任何组合或衍生物。

59.如权利要求54所述的药物组合物，其中所述肥大细胞稳定剂包括色甘酸。

60.如权利要求54所述的药物组合物，其中所述白三烯抑制剂包括孟鲁司特、扎鲁司特、齐留通或其任何组合或衍生物。

61.如权利要求54所述的药物组合物，其中所述抗结核剂包括异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福霉素、利福平、利福布丁、利奈唑胺、链霉素、克拉霉素、阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、卷曲霉素、紫霉素、恩维霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、环丝氨酸、特立齐酮或其任何组合或衍生物。

62.如权利要求38-61中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物基本上不含胆固醇。

63.一种药物组合物，其包含：治疗有效量的至少一种适用于治疗有需要的受试者的嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)的药剂，其中所述至少一种药剂被封装在脂质体载体中。

64.如权利要求63所述的药物组合物，其中所述脂质体载体包含磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)或其任何组合或衍生物。

65.如权利要求63或64所述的药物组合物，其中所述脂质体载体为空间稳定脂质体载体。

66.如权利要求65所述的药物组合物，其中所述空间稳定脂质体载体包含聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)、PEG-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、PEG-di-C：15PE、PEG-大豆PE或PEG-蛋PE。

67.如权利要求63-66中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含冻干物。

68.如权利要求67所述的药物组合物，其中所述冻干物沉积在滤纸上。

69.如权利要求67所述的药物组合物，其中在施用之前将所述冻干物重建。

70.如权利要求69所述的药物组合物，其中所述冻干物用水性稀释剂重建。

71.如权利要求70所述的药物组合物，其中所述水性稀释剂选自：蒸馏水、去离子水；无菌水；抑菌水；以及生理盐水。

72.如权利要求63-71中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物适用于皮下、舌下或口服施用。

73.如权利要求63-72中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种药剂包含质子泵抑制剂(PPT)、皮质类固醇或其任何组合或衍生物。

74.如权利要求73所述的药物组合物，其中所述质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑或其任何组合或衍生物。

75.如权利要求73所述的药物组合物，其中所述皮质类固醇包括布地奈德、氟尼缩松、曲安西龙、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松、可的松、倍他米松或其任何组合或衍生物。

76.如权利要求63-75中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种药剂包含氮卓斯汀、茶碱、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、利福布丁、利福喷汀、司帕沙星、环丙沙星、喹诺酮、阿奇霉素、红霉素或其任何组合或衍生物。

77.一种药物组合物，其包含：治疗有效量的至少一种适用于治疗结核病的药剂，其中所述至少一种药剂被封装在空间稳定脂质体载体中，该空间稳定脂质体载体包含：i)聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)；和ii)磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其任何组合或衍生物中的至少一种。

78.如权利要求77所述的药物组合物，其中所述组合物包含冻干物。

79.如权利要求78所述的药物组合物，其中所述冻干物沉积在滤纸上。

80.如权利要求78或79所述的药物组合物，其中在施用之前将所述冻干物重建。

81.如权利要求80所述的药物组合物，其中所述冻干物用水性稀释剂重建。

82.如权利要求81所述的药物组合物，其中所述水性稀释剂选自：蒸馏水、去离子水；无菌水；抑菌水；以及生理盐水。

83.如权利要求77-82中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物适用于皮下、舌下或口服施用。

84.如权利要求77-83中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种药剂包含异烟肼、利福平、gangamycin、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福布丁、卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素、链霉素、左氧氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、对氨基水杨酸、环丝氨酸、特立齐酮、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、氟法齐明、利奈唑胺、阿莫西林/克拉维酸盐、氨硫脲、亚胺培南/西司他丁、高剂量异烟肼、克拉霉素或其任何组合或衍生物。

85.如权利要求38-84中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种药剂包含抗体、其衍生物或片段。

86.如权利要求85所述的药物组合物，其中所述抗体为抗-IgE抗体。

87.如权利要求38-86中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种药剂包含单磷酰脂质A(MPL)。

88.如权利要求38-87中任一项所述的药物组合物，其中在施用时，所述至少一种药剂以pH敏感的方式从所述脂质体载体释放。

89.如权利要求38-87中任一项所述的药物组合物，其中在施用时，所述至少一种药剂以不依赖pH的方式从所述脂质体载体释放。

90.如权利要求38-89中任一项所述的药物组合物，其中所述空间稳定脂质体载体包含膜部分，并且其中在所述施用时，所述至少一种药剂的至少约50％、约60％、约70％或约75％在所述脂质体载体的膜部分内被置换。

91.如权利要求38-90中任一项所述的药物组合物，其中所述空间稳定脂质体载体包含由膜部分围绕的内部部分，并且其中所述至少一种药剂的至少约25％、约50％、约60％、约75％或约80％处于所述脂质体载体的内部部分中。

92.如权利要求38-91中任一项所述的药物组合物，其包含至少约60％磷脂酰甘油、至少约60％磷脂酰胆碱或至少约60％的磷脂酰甘油与磷脂酰胆碱的组合。

93.如权利要求38-92中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物含有约60％至约99％的磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油或其组合。

94.如权利要求38-93中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物含有约1％至约5％的PEG-DSPE。

95.如权利要求38-94中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物含有约1％至约33％的所述至少一种药剂。

96.如权利要求38-95中任一项所述的药物组合物，其中所述空间稳定脂质体载体在约pH 3至约pH 7或约pH 7至约pH 10下是稳定的。

97.如权利要求38-96中任一项所述的药物组合物，其中所述空间稳定脂质体载体具有在约-20℃至约44℃范围内的凝胶-液晶相转变温度。

98.一种药剂盒，其包含如权利要求38-97中任一项所述的药物组合物。

99.如权利要求98所述的药剂盒，其进一步包含所述药物组合物的使用说明书。

100.一种用于治疗有需要的受试者的方法，其包括：向所述受试者施用如权利要求38-97中任一项所述的药物组合物。

101.如权利要求100所述的方法，其中所述药物组合物的施用经皮下、舌下或口服进行。

102.如权利要求100或101所述的方法，其中所述受试者具有非哮喘性变态反应。

103.如权利要求100-102中任一项所述的方法，其中所述受试者具有食物变态反应。

104.如权利要求100-103中任一项所述的方法，其中所述受试者患有嗜酸性粒细胞性食管炎。

105.如权利要求100-104中任一项所述的方法，其中所述药物组合物向所述受试者施用每周少于约7次。

106.如权利要求100-105中任一项所述的方法，其中所述药物组合物向所述受试者施用每周约一次。

107.一种用于治疗结核病的方法，其包括：向有需要的受试者施用包含治疗有效量的至少一种适用于治疗结核病的药剂的药物组合物，其中所述至少一种药剂被封装在空间稳定脂质体载体中，该空间稳定脂质体载体包含：i)聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)；和ii)磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其任何组合或衍生物中的至少一种。

108.如权利要求100-107中任一项所述的方法，其中所述组合物包含冻干物。

109.如权利要求108所述的方法，其中所述冻干物沉积在滤纸上。

110.如权利要求108所述的方法，其中在施用之前将所述冻干物重建。

111.如权利要求110所述的方法，其中所述冻干物用水性稀释剂重建。

112.如权利要求111所述的方法，其中所述水性稀释剂选自：蒸馏水、去离子水；无菌水；抑菌水；以及生理盐水。

113.如权利要求107-112中任一项所述的方法，其中所述药物组合物的施用经皮下、舌下或口服进行。

114.如权利要求107-113中任一项所述的方法，其中所述至少一种药剂包含异烟肼、利福平、gangamycin、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福布丁、卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素、链霉素、左氧氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、对氨基水杨酸、环丝氨酸、特立齐酮、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、氟法齐明、利奈唑胺、阿莫西林/克拉维酸盐、氨硫脲、亚胺培南/西司他丁、高剂量异烟肼、克拉霉素或其任何组合或衍生物。

115.如权利要求100-114中任一项所述的方法，其中所述至少一种药剂包含抗体、其衍生物或片段。

116.如权利要求115所述的方法，其中所述抗体为抗-IgE抗体。

117.如权利要求100-116中任一项所述的方法，其中所述至少一种药剂包含单磷酰脂质A(MPL)。

118.如权利要求100-117中任一项所述的方法，其中所述药物组合物为粉末、液体、片剂或胶囊形式。

119.如权利要求100-118中任一项所述的方法，其中在施用前将所述药物组合物悬浮于溶剂中。

120.如权利要求100-119中任一项所述的方法，其中所述至少一种药剂的至少约75％处于所述脂质体载体的膜部分中。

121.如权利要求100-120中任一项所述的方法，其中所述至少一种药剂的至少约75％处于所述脂质体载体的内部部分中。

122.如权利要求100-121中任一项所述的方法，其中所述药物组合物含有至少约60％的磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其组合。

123.如权利要求100-122中任一项所述的方法，其中所述药物组合物含有约60％至约99％的磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其组合。

124.如权利要求100-123中任一项所述的方法，其中所述药物组合物含有至少约1％的PEG-DSPE。

125.如权利要求100-124中任一项所述的方法，其中所述药物组合物含有约1％至约5％的PEG-DSPE。

126.如权利要求100-125中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包含至少约1％的所述至少一种药剂。

127.如权利要求100-126中任一项所述的方法，其中所述药物组合物含有约1％至约33％的所述至少一种药剂。

128.如权利要求100-127中任一项所述的方法，其中所述空间稳定脂质体载体在约pH7至约pH 10下是稳定的。

129.如权利要求100-128中任一项所述的方法，其中所述空间稳定脂质体载体在约pH3至约pH 7下是稳定的。

130.如权利要求100-129中任一项所述的方法，其中所述空间稳定脂质体载体具有在约-20℃至约44℃范围内的凝胶-液晶相转变温度。

131.如权利要求100-130中任一项所述的方法，其中将所述药物组合物向所述受试者施用每周少于约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14次。

132.如权利要求100-131中任一项所述的方法，其中所述药物组合物向所述受试者施用每周约一次。

133.一种用于治疗有需要的受试者的炎症的方法，其包括：向所述受试者皮下、舌下或口服施用有效量的包含空间稳定脂质体的药物组合物，该空间稳定脂质体包含：i)聚(乙二醇)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)；和ii)磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱或其任何组合或衍生物中的至少一种。

134.如权利要求133所述的方法，其中所述组合物包含冻干物。

135.如权利要求134所述的方法，其中所述冻干物沉积在滤纸上。

136.如权利要求134或135所述的方法，其中在施用之前将所述冻干物重建。

137.如权利要求136所述的方法，其中所述冻干物用水性稀释剂重建。

138.如权利要求137所述的方法，其中所述水性稀释剂选自：蒸馏水、去离子水；无菌水；抑菌水；以及生理盐水。

139.如权利要求133-138中任一项所述的方法，其中所述炎症与变态反应或疾病有关。

140.如权利要求133-139中任一项所述的方法，其中所述空间稳定脂质体载体在约pH7至约pH 10下是稳定的。

141.如权利要求133-140中任一项所述的方法，其中所述空间稳定脂质体载体在约pH3至约pH 7下是稳定的。

142.如权利要求133-141中任一项所述的方法，其中所述空间稳定脂质体载体具有在-20℃至44℃范围内的凝胶-液晶相转变温度。

143.如权利要求133-142中任一项所述的方法，其中所述药物组合物向所述受试者施用每周少于约7次。

144.如权利要求133-143中任一项所述的方法，其中所述药物组合物向所述受试者施用每周约一次或约两次。

145.如权利要求133-144中任一项所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含治疗有效量的至少一种适用于治疗所述变态反应或疾病的药剂。

146.如权利要求145所述的方法，其中所述至少一种药剂为皮质类胆固醇。

147.如权利要求146所述的方法，其中所述皮质类固醇包括布地奈德、氟尼缩松、曲安西龙、倍氯米松、氟替卡松、莫米松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松、可的松、倍他米松或其任何组合。

148.如权利要求145-147中任一项所述的方法，其中所述空间稳定脂质体与适用于治疗所述变态反应或疾病的所述至少一种药剂同时施用。

149.如权利要求145-147中任一项所述的方法，其中所述空间稳定脂质体与适用于治疗所述变态反应或疾病的所述至少一种药剂顺序施用。

150.如权利要求149所述的方法，其中所述空间稳定脂质体与适用于治疗所述变态反应或疾病的所述至少一种药剂顺序施用，并且其中首先施用所述空间稳定脂质体。

151.如权利要求149所述的方法，其中所述空间稳定脂质体与适用于治疗所述变态反应或疾病的所述至少一种药剂顺序施用，并且其中首先施用适用于治疗所述变态反应或疾病的所述至少一种药剂。