CN108289818B - 口腔护理组合物 - Google Patents
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Abstract
本申请尤其提供了可用于组合和递送相容性差的成分的新型水性口腔护理组合物,例如通过加入稳定量的多胺如赖氨酸来与防范侵蚀和着色的阴离子型聚合物组合地递送有效水平的阳离子型抗菌剂,及制备和使用其的方法。
Description
相关专利申请的交叉引用
本申请要求2015年12月1日提交的美国临时专利申请序列号62/261,791的优先权权益,所述申请的整体内容以引用方式并入本文。
背景技术
本申请尤其涉及用于组合和递送相容性差的成分的新型水性口腔护理组合物,例如来与防范侵蚀和着色的聚合物组合地递送有效水平的阳离子型抗菌剂。
当细菌粘附于某种形式的含水环境中的表面并开始分泌可粘着到所有种类材料-金属、塑料、土壤颗粒、医疗植入材料、生物组织的粘性胶状物质时将形成生物膜。牙菌斑是粘附于牙齿和其他口腔表面、特别是牙龈缘处的生物膜,并与牙龈炎、牙周炎、龋齿和其他形式的牙周病的发生有关。牙菌斑是内聚性的并且高度抵抗从牙齿和/或口腔表面的去除。与牙菌斑相关的细菌将糖转化为葡聚糖,葡聚糖是不溶性的多糖,其提供具有其内聚性的菌斑。菌斑中的厌氧细菌代谢糖,产生溶解牙齿矿物质的酸,从而破坏牙釉质并最终形成龋齿。唾液可缓冲由细菌产生的酸并促进牙釉质的再矿化,但广泛的菌斑可阻断唾液与牙釉质接触。矿物质在生物膜中的再沉积在牙齿上形成称为牙石(或牙垢)的硬质沉积物,其成为牙龈的局部刺激物,引起牙龈炎。
各种抗菌剂可阻滞细菌的生长并因此减少口腔表面上生物膜的形成。在许多情况下,这些抗菌剂是阳离子型的,例如季铵表面活性剂如氯化十六烷基吡啶(CPC)、双胍如氯己定、金属阳离子如锌或亚锡离子及胍如精氨酸。
日常活动如抽烟或烟草产品的其他经口使用、及吃东西、咀嚼或饮用某些食物和饮料(特别是咖啡、茶、可乐饮料和红葡萄酒)会导致牙齿表面不希望的着色。着色还可产生自微生物活动,包括与牙菌斑相关的微生物活动。这些材料中的色原体或致色物质将成为唾液膜层的一部分并可渗透牙釉质层。即便定期刷牙和使用牙线,经年的色原体堆积也会引起明显的牙齿变色。
牙齿由内牙本质层和外硬牙釉质层组成,所述外硬牙釉质层是牙齿的保护层。牙齿的牙釉质层生来是不透明的,并呈白色或稍微灰白色。牙釉质层由产生一定程度多孔表面的羟基磷灰石矿物质晶体组成。这些羟基磷灰石晶体形成细微的六角形棒条体或棱柱体来组成牙釉质表面。因此,牙釉质的表面在棱柱体之间存在细微空间或气孔。不限制本公开的机制、功能或效用,但据信牙釉质的这种多孔性是变色物质渗透牙釉质并使牙齿变色的原因。
由于使牙齿着色的化合物通常是阴离子型材料,故阳离子型抗菌剂可能通过促进色原体的沉积或通过与矿物质形成盐而导致或增强着色。
一种减少着色和侵蚀以及减少生物膜形成的方法是使用阴离子型聚合物,其有助于包覆和保护牙釉质,从而阻止细菌附着和排斥色原体。然而,这些聚合物可与阳离子型抗微生物剂相互作用,导致制剂不相容性,特别是在高水制剂如漱口水中,并抑制抗微生物剂和/或聚合物的递送。包含此类聚合物的口腔护理产品在例如WO 2015094336 A1中有公开,其以引用方式并入本文。
因此需要可抑制着色和/或生物膜形成的新型口腔组合物和方法。
发明内容
令人惊奇地发现,向包含阴离子型聚合物和阳离子型抗菌剂的制剂中加入稳定量的口腔可接受的多胺化合物,例如赖氨酸,将抑制这些组分的缔合并增强向牙齿的递送。
在某些实施方案中,制剂可形成不常见的含水双相体系,其中阳离子型试剂富集在一个相中。与阳离子型试剂的均匀溶液相比,当相被混合时,例如通过在使用前振摇,阳离子型试剂将以具有非常高的活性物浓度的微滴递送,从而提供改善的递送和在递送部位高的活性物局部浓度。这些制剂与常规的双相制剂不同,在于两相都是水性的,而不是一个相是疏水性的而另一个是亲水性的。它们还与结构化组合物如凝胶不同,在于它们将分离成具有不同组成和密度的相,例如上部相和下部相,其可通过振摇容易地混合并然后在短时间内重新分离。
例如,氯化十六烷基吡啶(CPC)通常与阴离子型聚合物不相容,因为会产生两种组分的沉淀。赖氨酸的添加将提供所需的稳定性和聚合物的酸官能团、赖氨酸的酸和胺官能团及CPC之间的竞争-结果是使CPC游离并使其更可用于与细菌相互作用。在一些实施方案中,谷氨酸的添加还通过经由谷氨酸上的羧酸酯的额外竞争途径改善CPC可利用性。在没有赖氨酸(和任选地谷氨酸)的情况下,具有CPC和阴离子型聚合物的制剂可能几乎不比不含CPC的材料或介质对照组有更好的效力。
类似地,考虑到它们的高电荷密度和熵驱动沉淀反应,无论采取何种步骤,氯己定通常都将与阴离子型聚合物络合。但我们已发现,可以通过引入赖氨酸(Lys)、聚乙二醇(PEG)和低水平的阴离子型表面活性剂如月桂基硫酸钠(SLS)来防止沉淀(或来重新溶解沉淀物)的方式配制氯己定和阴离子型聚合物。可使用另外的非离子型表面活性剂例如泊洛沙姆来补充SLS的部分。
在一个实施方案中,本公开因此提供了包含以下的口腔护理组合物:
(i)口腔可接受的酸性聚合物,例如等电点低于pH 5的聚合物,例如选自以下中的一种或多种:(a)合成阴离子型线型聚羧酸酯,如马来酸酐或酸与另一可聚合烯键式不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物,例如甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物,其中一些或所有酸酐部分被水解以提供游离羧基基团,和(b)磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如由丙烯酸酯单体和带磷酸酯的单体构成的聚合物,例如丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物:
其中n为0、1或2;以及它们的混合物;例如其中所述口腔可接受的酸性聚合物具有至少7500D、例如10kD至1500kD的分子量;
(ii)口腔可接受的非离子型聚合物,例如选自一种或多种聚(氧化烯)聚合物,例如选自聚乙二醇、聚丙二醇、泊洛沙姆以及它们的混合物;例如,其中所述口腔可接受的非离子型聚合物具有至少3000D、例如6kD至250kD的分子量;
(iii)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂,例如选自以下中的一种或多种:季铵表面活性剂(如氯化十六烷基吡啶(CPC))、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或它们的组合;
(iv)稳定量的多胺,例如,具有高于pH 8.5的等电点,例如,赖氨酸,其可例如以游离或盐形式添加;和
(v)水。
本公开还提供了抑制牙科侵蚀、着色和/或生物膜形成的方法,其包括给予口腔如所述的组合物。
本发明的其他适用领域从下文提供的详细说明中将变得显而易见。应了解,详细说明和特定实例虽然指示本发明的优选实施例,但旨在仅用于说明的目的而无意限制本发明的范围。
具体实施方式
以下对优选实施例的描述在本质上仅是示例性的,并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。
如通篇所用,范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可以选为范围终点。另外,本文引用的所有参考文献据此全文以引用方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突,则以本公开为准。
除非另外规定,否则本文和在本说明书中其他处表达的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量是基于材料的有效重量计。
如本领域中通常的那样,本文描述的组合物有时根据其成分进行描述,尽管所述成分可能在制剂中解离、结合或反应。例如,离子通常以盐的形式提供给制剂,所述盐可在水性溶液中溶解和解离。应理解,本发明既涵盖所述成分的混合物又涵盖由此获得的产品。
在第一个实施方案中,本公开提供了口腔护理组合物(组合物1),其包含
(i)口腔可接受的酸性聚合物;
(ii)口腔可接受的非离子型聚合物;
(iii)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂;
(iv)稳定量的呈游离或口腔可接受的盐形式的赖氨酸或聚赖氨酸;知
(v)水。
例如,本公开提供了如下的组合物1实施方案:
1.1组合物1,其中所述口腔可接受的酸性聚合物呈线型或支化形式或它们的混合,具有酸性官能团以提供pH 5以下的等电点,并任选地还具有不带电荷的间隔基或侧链,例如包含疏水性部分(如甲基丙烯酸甲酯单体或烷烃链)和/或不带电荷的亲水性部分(如聚亚烷基二醇)。
1.2组合物1,其中所述口腔可接受的酸性聚合物选自合成阴离子型线型聚羧酸酯、磷酸酯/丙烯酸酯共聚物以及它们的组合中的一种或多种。
1.3组合物1或1.1,其中所述口腔可接受的酸性聚合物选自以下中的一种或多种:(a)马来酸酐或酸与另一可聚合烯键式不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物,例如甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物,其中一些或所有酸酐部分被水解以提供游离羧基基团,和(b)丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物:
其中n为0、1或2;以及它们的混合物;
例如其中所述口腔可接受的酸性聚合物具有至少7500D、例如10kD至1500kD的分子量。
1.4任何前述组合物,其中所述口腔可接受的酸性聚合物包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,其为丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物:
其中n为0、1或2。
1.5任何前述组合物,其中所述口腔可接受的酸性聚合物包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物为丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物,包含80-90%、例如约85%的摩尔百分数的丙烯酸;5-15%、例如约11%的摩尔百分数的甲基丙烯酸和2-6%、例如约4%的摩尔百分数的式1的甲基丙烯酸羟乙酯磷酸酯。
1.6任何前述组合物,其中所述口腔可接受的酸性聚合物包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物具有10至40kDa、例如20至30kDa的平均分子量。
1.7任何前述组合物,其中所述口腔可接受的酸性聚合物包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物为重均分子量为约20,000至30,000克每摩尔的无规共聚物,该无规共聚物为摩尔比约85∶11∶4的丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物。
1.8任何前述组合物,其中所述口腔可接受的酸性聚合物包含0.1至10重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如0.2至9重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如0.3至8重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如0.4至7重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如0.5至6重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如0.5至5重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如0.5至4重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如0.5至3重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如0.5至2重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如1至10重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如1至8重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如1至6重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如1至5重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如1至4重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如1至3重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如1至2重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物。
1.9任何前述组合物,其中所述口腔可接受的酸性聚合物包含0.01至30重量%的合成阴离子型线型聚羧酸酯,例如0.1至30重量%的合成阴离子型线型聚羧酸酯,例如1至30重量%的合成阴离子型线型聚羧酸酯,例如5至30重量%的合成阴离子型线型聚羧酸酯,例如10至30重量%的合成阴离子型线型聚羧酸酯,例如10至20重量%的合成阴离子型线型聚羧酸酯,例如15重量%的合成阴离子型线型聚羧酸酯,例如17重量%的合成阴离子型线型聚羧酸酯。
1.10任何前述组合物,其中所述口腔可接受的酸性聚合物包含马来酸酐与甲基乙烯基醚的共聚物。
1.11任何前述组合物,其中所述口腔可接受的酸性聚合物包含甲基乙烯基醚/马来酸酐的1∶4至4∶1共聚物(任选地在共聚后完全或部分水解以提供相应的酸)。
1.12任何前述组合物,其中所述口腔可接受的酸性聚合物包含甲基乙烯基醚/马来酸酐的1∶4至4∶1共聚物(任选地在共聚后完全或部分水解以提供相应的酸),分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000,例如约300,000至约800,000。
1.13任何前述组合物,其中所述口腔可接受的酸性聚合物包含马来酸酐与甲基乙烯基醚的共聚物和磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的组合。
1.14任何前述组合物,其中所述口腔可接受的酸性聚合物包含(i)马来酸酐与甲基乙烯基醚的共聚物和(ii)磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的组合,重量比为大约1∶1。
1.15任何前述组合物,其中所述口腔可接受的酸性聚合物包含0.5%至2%的马来酸酐与甲基乙烯基醚的共聚物和0.5%至2%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物。
1.16任何前述组合物,其中所述口腔可接受的酸性聚合物包含(i)和(ii)的组合,其中(i)为甲基乙烯基醚/马来酸酐的1∶4至4∶1共聚物(任选地在共聚后完全或部分水解以提供相应的酸),分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000,例如约300,000至约800,000;(ii)为磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物为丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物,包含80-90%、例如约85%的摩尔百分数的丙烯酸;5-15%、例如约11%的摩尔百分数的甲基丙烯酸和2-6%、例如约4%的摩尔百分数的式1的甲基丙烯酸羟乙酯磷酸酯。
1.17任何前述组合物,其中所述口腔可接受的酸性聚合物以1%至3%的总量存在。
1.18任何前述组合物,其中所述口腔可接受的非离子型聚合物选自一种或多种聚(氧化烯)聚合物。
1.19任何前述组合物,其中所述口腔可接受的非离子型聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、泊洛沙姆、聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物以及它们的混合物。
1.20任何前述组合物,其中所述口腔可接受的非离子型聚合物具有至少3000D、例如6kD至250kD的分子量。
1.21任何前述组合物,其中所述口腔可接受的非离子型聚合物选自MW 5kDa-35kDa的聚乙二醇、泊洛沙姆407以及它们的混合物。
1.22任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂选自以下中的一种或多种:季铵表面活性剂(如氯化十六烷基吡啶(CPC))、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或它们的组合。
1.23任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂包含吡啶盐表面活性剂,例如氯化十六烷基吡啶(CPC)。
1.24任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂包含氯己定。
1.25任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂包含精氨酸。
1.26任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂包含锌离子。
1.27任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂由选自锌盐、亚锡盐、吡啶盐和双胍盐的口腔可接受的盐提供。
1.28任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂由选自氯化十六烷基吡啶和二葡糖酸氯己定的口腔可接受的盐提供。
1.29任何前述组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂由口腔可接受的锌盐、亚锡盐或它们的组合提供。
1.30任何前述组合物,其中所述有效量的呈游离或盐形式的阳离子型活性剂以0.05至0.1%、例如约0.075%的量存在并包含氯化十六烷基吡啶。
1.31任何前述组合物,其中所述有效量的呈游离或盐形式的阳离子型活性剂以0.1至0.2%、例如约0.12%的量存在并包含二葡糖酸氯己定。
1.32任何前述组合物,其中所述呈游离或口腔可接受的盐形式的多胺包含呈游离或口腔可接受的盐形式的赖氨酸。
1.33任何前述组合物,其中所述稳定量的多胺化合物为足以基本上干扰阳离子型活性剂与酸性聚合物之间的相互作用的量,例如足以抑制沉淀的形成或阳离子型活性剂的功效的降低的量。
1.34任何前述组合物,其中所述多胺为呈游离或盐形式的赖氨酸并且所述组合物还包含呈游离或盐形式的谷氨酸,其中赖氨酸和谷氨酸的组合量为1至10%;例如,赖氨酸和谷氨酸以赖氨酸∶谷氨酸为3∶1至5∶1的重量比组合,其中所述重量%基于游离氨基酸的重量计算。
1.35任何前述组合物,其中所述组合物包含1%-5%的呈游离或口腔可接受的盐形式的赖氨酸。
1.36任何前述组合物,其中所述组合物包含呈盐酸盐形式的赖氨酸。
1.37任何前述组合物,其中所述组合物包含2%-4%的盐酸赖氨酸。
1.38任何前述组合物,其中所述组合物包含超过50%的水。
1.39任何前述组合物,其中所述组合物包含70%至95%的水。
1.40任何前述组合物,其中所述组合物包含以下中的一种或多种:增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、磨料、甜味剂、调味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、防腐剂或它们的混合物。
1.41任何前述组合物,其中所述组合物包含磷酸盐缓冲剂。
1.42任何前述组合物,其中所述组合物包含缓冲剂,其中所述缓冲剂包含氢氧化钠。
1.43任何前述组合物,其中所述组合物包含保湿剂。
1.44任何前述组合物,其中所述组合物包含保湿剂,其中所述保湿剂为甘油、山梨醇和丙二醇的混合物。
1.45任何前述组合物,其中所述组合物包含阴离子型表面活性剂。
1.46任何前述组合物,其中所述组合物包含阴离子型表面活性剂,其中所述阴离子型表面活性剂包含月桂基硫酸钠。
1.47任何前述组合物,其中所述组合物包含磨料。
1.48任何前述组合物,其中所述组合物包含磨料,其中所述磨料包含二氧化硅。
1.49任何前述组合物,其中所述组合物包含甜味剂。
1.50任何前述组合物,其中所述组合物包含甜味剂,其中所述甜味剂为糖精钠。
1.51任何前述组合物,其中所述组合物包含调味剂。
1.52任何前述组合物,其中所述组合物包含染料。
1.53任何前述组合物,其中所述组合物包含防龋剂。
1.54任何前述组合物,其中所述组合物包含氟化物离子源。
1.55任何前述组合物,其中所述组合物包含氟化物离子源,其中所述氟化物离子源为氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如,N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐或它们的混合物。
1.56任何前述组合物,其中所述组合物包含增白剂。
1.57任何前述组合物,其中所述组合物包含增白剂,其中所述增白剂为过氧化氢。
1.58任何前述组合物,其中所述组合物包含脱敏剂、维生素、防腐剂、酶或它们的混合物。
1.59任何前述组合物,其中所述组合物为漱口水、牙膏、牙凝胶、牙粉、非研磨性凝胶、摩丝、泡沫、口腔喷雾剂、锭剂、口服片剂、牙科器具或宠物护理产品。
1.60任何前述组合物,其中所述组合物为漱口水。
1.61任何前述组合物,其是双相的,例如,其中所述溶液包含具有不同组成和密度的两个不同水相。
1.62任何前述组合物,其是双相的,其中一个相包含至少90%的口腔可接受的酸性聚合物、口腔可接受的阳离子型活性剂和赖氨酸或聚赖氨酸,另一个相包含至少90%的口腔可接受的非离子型聚合物。
1.63任何前述组合物,其包含不到5%、例如不到2%的疏水性成分。
1.64任何前述组合物,除调味剂外,其是基本无油的。
1.65任何前述组合物,其具有5.5至8.0的pH。
1.66任何前述组合物,其具有5.5至6.5的pH。
1.67任何前述组合物,其还包含阴离子型表面活性剂。
1.68任何前述组合物,其还包含例如0.1-1.5%的月桂基硫酸钠。
1.69任何前述组合物,其中
(i)所述口腔可接受的酸性聚合物包含(a)量为0.5至1.5%的马来酸酐与甲基乙烯基醚的共聚物和(b)量为0.5至1.5%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的混合物;
(ii)所述口腔可接受的非离子型聚合物包含量为0至3%、分子量为5kD至20kD的聚乙二醇和量为0至1%的泊洛沙姆407,二者的组合量为1至3%;
(iii)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂包含氯己定,量为0.1至0.2%;
(iv)所述呈游离或口腔可接受的盐形式的赖氨酸或聚赖氨酸为呈游离或口腔可接受的盐形式的赖氨酸,量为0.5至3%;和
(v)水的量为70-95%;
其中所述组合物任选地还包含量为0-1%、例如0.1-1%的月桂基硫酸钠;
其中所有的量均基于总组合物的重量计。
还要求保护的是使用呈游离或口腔可接受的盐形式的赖氨酸或聚赖氨酸来稳定包含口腔可接受的酸性聚合物、口腔可接受的非离子型聚合物和有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂的口腔护理制剂的用途;例如在任何前述组合物1以及下列等等中的用途。
如本文所用,“口腔护理组合物”是指其预期用途可包括口腔护理、口腔卫生或口腔外观或者其预期使用方法可包括给予到口腔的组合物。术语“口腔护理组合物”因此明确排除高毒性、味道差或因为其他原因不适合给予到口腔的组合物。在一些实施方案中,口腔护理组合物无意于被吞咽,而是保留在口腔中足够的时间以实现预期效用。如本文所公开的口腔护理组合物可用于非人类哺乳动物如伴侣动物(例如,狗和猫)中以及由人类使用。在一些实施方案中,如本文所公开的口腔护理组合物由人类使用。口腔护理组合物包括例如洁齿剂和漱口水。在一些实施方案中,本公开提供了漱口水制剂。
如本文所用,“口腔可接受的”是指在用于口腔护理制剂如漱口水或洁齿剂中的相关浓度下安全且可口的材料。
如本文所用,“口腔可接受的载体”是指可用于配制本文公开的口腔护理组合物的任何载体。当保留在口中足以允许如本文要求的与牙齿表面有效接触的时间而不吞咽时,口腔可接受的载体在如本文公开的量下对哺乳动物无害。一般来说,口腔可接受的载体即使无意中被吞咽也无害。合适的口腔可接受的载体包括例如以下中的一种或多种:水、增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、磨料、甜味剂、调味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶以及它们的混合物。
如本文所用,“口腔可接受的阳离子型活性剂”指在中性pH下在水性溶液中呈阳离子并为牙齿或口腔提供一些有益效果例如抗微生物、防牙龈炎和/或抗侵蚀活性的试剂。虽然在水性制剂中,所述试剂通常会处于溶液中,但其可被引入到以游离或口腔可接受的盐形式配制的制剂中。在某些实施方案中,所述口腔可接受的阳离子型活性剂选自以下中的一种或多种:季铵表面活性剂(如氯化十六烷基吡啶(CPC))、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或它们的组合。
如本文所用,“口腔可接受的酸性聚合物”指包含带酸性基团例如羧基和/或磷酸酯基团的单体的口腔可接受聚合物,例如选自合成阴离子型线型聚羧酸酯和磷酸酯/丙烯酸酯共聚物中的一种或多种。酸性聚合物应具有较低的等电点,例如pH 5以下。适宜的分子量随特定的聚合物、交联或支化的程度及酸性官能团的比例而异,但通常分子量高于5000g/mol。在各种实施方案中,酸性聚合物可呈线型或非线型(即,支化)形式或线型和支化形式的混合物,主链或侧链可含有各种疏水性部分如甲基丙烯酸甲酯单体、烷烃链等,和/或亲水性的不带电荷的部分如PEG或PPG,以及带酸性官能团的部分。酸性聚合物的实例包括合成阴离子型线型聚羧酸酯、磷酸酯/丙烯酸酯共聚物以及它们的组合,可选自各种包括乙烯基、丙烯酸类、马来酸类的阴离子型聚合物主链。沿聚合物主链的羧酸酯部分可来自单体自身,如在丙烯酸、甲基丙烯酸或马来酸的情况下,或者可由聚合物的水解产生,如在聚丙烯酸丁酯的情况下。酸性聚合物可由酸性官能单体的共聚物或均聚物或它们的混合物构成。
如本文所用,“口腔可接受的非离子型聚合物”为在相关pH下例如在pH 3和10之间不形成离子物种的水溶性聚合物,例如在某些实施方案中选自一种或多种聚(氧化烯)聚合物,例如选自聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇(PPG)、泊洛沙姆(PEG和PPG的嵌段共聚物)、PEG和PPG的无规共聚物以及它们的混合物。在一些实施方案中,口腔可接受的非离子型聚合物具有至少3000D、例如6kDa至250kDa的分子量。分子量可随聚合物的特定类型、支化程度(如果有的话)和所用浓度而异。采用例如分子量介于6kDa和35kDa之间的PEG进行的实验显示,在较低的浓度下,例如在与其他成分的特定组合中浓度为3%时,需要较高分子量例如35kDa的材料来形成双相体系,但在具有较高PEG水平的制剂中,具有较低分子量例如6kDa的PEG可支持双相体系。在特定的实施方案中,非离子型聚合物包含(i)聚乙二醇(MW 5kDa-35kDa)与(ii)泊洛沙姆(即,环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物)例如泊洛沙姆407的混合物,泊洛沙姆为由侧接两个聚乙二醇亲水性嵌段的聚丙二醇中心疏水性嵌段组成的三嵌段共聚物,其中两个PEG嵌段的大致长度为约101个重复单元,而丙二醇嵌段的大致长度为约56个重复单元,其可例如以Pluronic F127(BASF)商购获得。
如本文所用,“多胺化合物”指具有至少两个伯胺或仲胺基团的分子,例如具有高于pH 8.5、例如pH 9-10的等电点。多胺的实例包括乙二胺、赖氨酸或组氨酸,以及聚合物如为聚乙烯亚胺的Lupasol P。多胺对于其预期用途来说必须是安全的。当组合物为口腔护理组合物时,多胺必须是口腔可接受的。多胺可以游离或酸加成盐形式提供。在某些实施方案中,多胺化合物为赖氨酸。
如本文所用,“双相”是指含有至少两个不同的均匀相的稳定液体组合物,所述至少两个不同的均匀相具有不同的密度,使得各相在静止时是分离的。这些相可通过振摇容易地混合,但然后在短时间内例如短于半小时重新分离。在某些实施方案中,该术语不包括凝胶、乳液、微乳液和均匀溶液。在某些实施方案中,这些制剂与常规双相制剂不同,在于两相都是水性的,而不是一个相是疏水性的而另一个是亲水性的。
如本文所用,“等电点”为在水性溶液中的pH,在等电点下,分子不具有净电荷。例如,由于其两个胺和一个羧酸,赖氨酸的等电点出现在pH 9.7下(此时仅一个胺是正的且酸是负的)。在每一个其他pH下,赖氨酸均含有一定程度的电荷,总体或正(<pH 9.7,两个胺均质子化)或负(>pH 9.7,两个胺均去质子化-中性-并且酸基团具有负电荷)。酸性聚合物,例如DV8801或Gantrez S-97,只有在pH<5的低pH下才具有等电点,此时羧酸酯全部质子化,导致零净电荷。经稳定的体系存在于所需材料的等电点之间。
如本文所用,“磷酸酯/丙烯酸酯共聚物”是指由丙烯酸酯单体和带磷酸酯的单体构成的聚合物,例如丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物:
其中n为0、1或2。在一些实施方案中,磷酸酯/丙烯酸酯共聚物为丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物,包含80-90%、例如约85%的摩尔百分数的丙烯酸;5-15%、例如约11%的摩尔百分数的甲基丙烯酸和2-6%、例如约4%的摩尔百分数的式1的甲基丙烯酸羟乙酯磷酸酯。在一些实施方案中,磷酸酯/丙烯酸酯共聚物具有10至40kDa、例如20至30kDa的平均分子量。如所述的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物包括市售聚合物,例如DV8801(Rhodia)。如本文所公开,磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的磷酸酯侧基可起到锚定剂的作用以使共聚物沉积到牙齿表面上,从而在牙齿表面上形成可抑制着色和/或生物膜形成的物理层。例如,在一个特定的实施方案(下文的实施例中采用的实施方案)中,磷酸酯/丙烯酸酯共聚物为重均分子量为约20,000至30,000克每摩尔的无规共聚物,该无规共聚物为甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯、丙烯酸和甲基丙烯酸以下表1中给出的相对量的混合物的共聚产物。
表1.
如本文所用,“合成阴离子型线型聚羧酸酯”是指通过使用烯属或烯键式不饱和羧酸合成的聚合物,其中所述羧酸含有活化的碳碳烯属双键和至少一个羧基基团。所述酸含有在聚合中容易起作用的烯属双键,因为它以相对于羧基基团的α-β位或作为端亚甲基基团的一部分存在于单体分子中。此类酸的示例有丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与此类羧基单体共聚的其他烯属单体包括醋酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。合成阴离子型线型聚羧酸酯主要是具有任选的卤素和含O取代基及键(如例如酯、醚和OH基团中所存在)的烃。共聚物优选含有对于水溶性来说足够的羧基盐基团。术语“合成”和“线型”不包括已知的包含羧甲基纤维素和其他纤维素衍生物及天然树胶的增稠剂或胶凝剂,也不包括由于交联而具有降低的溶解性的卡波姆。
在一些实施方案中,“合成阴离子型线型聚羧酸酯”是指马来酸酐或酸与另一可聚合烯键式不饱和单体例如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的1∶4至4∶1共聚物,具有约30,000至约2,500,000的分子量(M.W.);例如,甲基乙烯基醚/马来酸酐的1∶4至4∶1、例如约1∶1共聚物,其中所述酸酐在共聚后水解以提供相应的酸,具有约30,000至约1,000,000、例如约300,000至约800,000的分子量(M.W.),例如以商品名出售,例如可得自Ashland Specialty Chemicals,Bound Brook,N.J.08805的医药级 S-97(M.W.大约700,000)。
如本文所用,“牙垢控制剂”是指将抑制牙垢(磷酸钙混合物)在有机基质上的形成和/或牙菌斑在牙齿上的沉积而形成牙垢(牙石)的化合物或化合物混合物。
如本文所用,“化学着色”是指由有色剂在表面上或向表面中的吸附或吸收引起或者由牙齿表面(例如,牙釉质)材料与接触表面的有色剂或无色剂的化学反应引起的牙齿表面的变色。本文中的“化学着色”指化学着色的形成和/或发展。
如本文所用,“牙齿表面”是指天然牙齿的表面或人工牙列的硬表面,包括牙冠、牙帽、填充物、牙桥、牙科植入物等。在一些实施方案中,牙齿表面为天然牙齿。
所述组合物为例如根据组合物1以及下列等等的口腔护理组合物,例如漱口水。组合物1以及下列等等的任何组合物均适于口腔护理用途,只要成分是口腔可接受的即可。在一些实施方案中,组合物1的漱口水包含有效量的口腔可接受的阳离子型活性剂,其为抗微生物、防牙龈炎、抗侵蚀和/或防龋剂,例如选自以下中的一种或多种的阳离子型活性剂:季铵表面活性剂(如氯化十六烷基吡啶(CPC))、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或它们的组合。口腔可接受的阳离子型活性剂可以有效的量存在,例如抗微生物、防牙龈炎、抗侵蚀和/或防龋的量。确切的量将取决于具体的活性剂和待处理或预防的状况,但在各种实施方案中,漱口水中CPC的抗微生物有效水平包括0.05至0.1%、例如约0.075%的量;漱口水中二葡糖酸氯己定的抗微生物有效水平包括0.1-0.2%、例如约0.12%的量;金属阳离子如锌(例如,柠檬酸锌或其他可溶性盐)或亚锡(例如,氟化亚锡和/或氯化亚锡)的抗侵蚀或抗微生物水平将为大约100-1500ppm。
本公开中使用的口腔护理组合物包含显著水平的水。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。组合物中该量的水包括所添加的游离水加上与其他材料一起引入的量的水。
漱口水通常含有显著水平的乙醇,这常常是溶解精油和防止细菌污染所需要的。高水平的乙醇可能不合需要,因为除了摄入滥用的可能性外,乙醇还可能加剧口干症等状况。因此,在一些实施方案中,本发明的口腔护理组合物基本上不含乙醇,例如含不到1%的乙醇。
保湿剂可提高产品的粘度、口感和甜度,并还可帮助保存产品使之免于降解或微生物污染。合适的保湿剂包括可食用的多羟基醇,如甘油、山梨醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和这些保湿剂的混合物。山梨醇在一些情况下可以糖浆形式的氢化淀粉水解产物提供,其主要包含山梨醇(如果淀粉完全水解成葡萄糖并然后氢化的产物),但由于不完全的水解和/或非葡萄糖的糖类的存在,故还可能包含其他糖醇如甘露醇、麦芽糖醇和长链氢化糖,并且在此情况下这些其他糖醇也可用作保湿剂。在一些实施方案中,保湿剂以5重量%至30重量%、例如10重量%至20重量%的水平存在。
用于本发明中的调味剂可包括:来自风味植物如薄荷、留兰香、肉桂、冬青的提取物或油及它们的组合;冷却剂如薄荷醇、水杨酸甲酯和市售产品如来自Symrise的以及甜味剂,其可包括多元醇(其也可用作保湿剂)、糖精、安赛蜜、阿斯巴甜、纽甜、甜叶菊和三氯蔗糖。
还提供了一种处理和/或抑制牙齿表面上的化学着色、牙菌斑和/或牙垢的方法(方法A),其包括使牙齿表面与任何前述口腔护理组合物接触。
本文还提供了如下方法A:
A.1方法A,其中所述组合物为组合物1,例如1.1-1.69。
A.2方法A或A.1,其中所述方法用于处理牙齿表面上的化学着色、牙菌斑和/或牙垢。
A.3方法A.2,其中所述方法用于处理牙齿表面上的化学着色。
A.4方法A.2,其中所述方法用于处理牙齿表面上的牙菌斑。
A.5方法A.2,其中所述方法用于处理牙齿表面上的牙垢。
A.6方法A或A.1,其中所述方法用于抑制牙齿表面上的化学着色、牙菌斑和/或牙垢。
A.7方法A.6,其中所述方法用于抑制牙齿表面上的化学着色。
A.8方法A.6,其中所述方法用于抑制牙齿表面上的牙菌斑。
A.9方法A.6,其中所述方法用于抑制牙齿表面上的牙垢。
A.10方法A或A.1-A.9,其中所述牙齿表面为人牙。
A.11方法A或A.1-A.10,其中所述组合物通过刷牙与牙齿表面接触。
A.12任何前述方法A以及下列等等,其中所述制剂是双相的并在使用前振摇。
还提供了一种处理和/或抑制牙龈疾病的方法(方法B),其包括使口腔与任何前述口腔护理组合物接触。
本文还提供了如下方法B:
B.1方法B,其中所述组合物为组合物1,例如1.1-1.69。
B.2方法B或B.1,其中所述方法用于处理牙龈疾病。
B.3方法B、B.1或B.2,其中所述牙龈疾病为牙龈炎。
B.4方法B、B.1或B,其中所述牙龈疾病为牙周炎。
B.5方法B或B.1,其中所述方法用于抑制牙龈疾病。
B.6方法B、B.1或B.5,其中所述牙龈疾病为牙龈炎。
B.7方法B、B.1或B.5,其中所述牙龈疾病为牙周炎。
B.8方法B或B.1-B.7,其中所述口腔为人口腔。
B.9方法B或B.1-B.8,其中所述组合物通过刷牙与口腔接触。
B.10任何前述方法B以及下列等等,其中所述制剂是双相的并在使用前振摇。
还提供了一种处理和/或抑制口臭的方法(方法C),其包括使口腔与任何前述口腔护理组合物接触。
本文还提供了如下方法C:
C.1方法C,其中所述组合物为组合物1,例如1.1-1.69。
C.2方法C或C.1,其中所述口腔为人口腔。
C.3方法C、C.1或C.2,其中所述组合物通过刷牙与口腔接触。
C.4任何前述方法C以及下列等等,其中所述制剂是双相的并在使用前振摇。
还提供了一种抑制牙齿表面上生物膜形成的方法(方法D),其包括使牙齿表面与任何前述口腔护理组合物接触。
本文还提供了如下方法D:
D.1方法D,其中所述组合物为组合物1,例如1.1-1.69。
D.2方法D或D.1,其中所述牙齿表面为人牙。
D.3方法D、D.1或D.2,其中所述组合物通过刷牙与牙齿表面接触。
D.4任何前述方法D以及下列等等,其中所述制剂是双相的并在使用前振摇。
还提供了处理和/或抑制细菌粘附于一起并在口腔中生长为较大菌落的方法(方法E),其包括使口腔与任何前述口腔护理组合物接触。
本丈还提供了如下方法E:
E.1方法E,其中所述组合物为组合物1,例如1.1-1.69。
E.2方法E或E.1,其中所述口腔为人口腔。
E.3方法E、E.1或E.2,其中所述组合物通过刷牙与口腔接触。
E.4任何前述方法E以及下列等等,其中所述制剂是双相的并在使用前振摇。
还提供了组合物1以及下列等等用于方法A-E中的任何方法中。
如本文所用,“抑制”是指减少否则将在处理时间之后形成或发展的着色。与未经处理或经安慰剂处理的牙齿表面相比,这种抑制可从小但可观察或可测量的减少到完全抑制随后的着色不等。
在牙齿表面基本没有化学着色的情况下,在按所述方法处理后,方法A(例如A.1-A.12)将有效抑制可能例如因经口使用烟草产品(包括抽烟)或因喝茶、咖啡、红葡萄酒或可乐而发生的新化学着色的形成和发展。在牙齿表面已经有一定程度的化学着色的情况下,方法A(例如A.1-A.12)将有效抑制现有着色的进一步发展。在一些实施方案中,方法A(例如A.1-A.12)可部分或完全地移除现有的化学着色以及抑制后续着色。
实施例
实施例1-氯己定和抗着色聚合物
氯己定(CHX)漱口水对抗牙龈炎非常有效。但在CHX被吸附到牙齿表面之后,常常会在喝咖啡、茶或红葡萄酒后导致着色,这主要通过带正电荷的CHX与带负电荷的污渍之间的电荷相互作用发生。这意味着使用氯己定的人必须避免深色的食物和饮料,或者习惯于更黄和着色的牙齿。
Rhodia DV8801(有时也称Mirapol 8801或DV)是一种来自Solvay的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,其具有显著的抗着色能力,并在用于口腔护理产品中时会沉积到牙齿表面上。然而,在合并DV与CHX时,由两者形成的络合物可能导致CHX和DV二者的沉淀,从而使两种组分都失活。
然而,我们已发现,可以通过引入赖氨酸(Lys)、聚乙二醇(PEG)和低水平的月桂基硫酸钠来防止沉淀(或来重新溶解沉淀物)的方式配制CHX和DV。另外,可使用非离子型表面活性剂泊洛沙姆407来补充SLS的部分。测试具有如下范围的各种制剂:
表2:试验制剂
着色减少:针对市售的0.12%二葡糖酸氯己定(CHX)漱口水测试试验制剂对着色的功效。图1比较了用各种溶液处理的羟基磷灰石(HAP)圆盘的颜色(W)变化。每一个HAP圆盘在经纯化的唾液中温育3小时。在此时间之后,用水冲洗圆盘并然后转移到所列溶液中15分钟。然后冲洗它们并转移回唾液中数分钟。重复此过程三次,其后使其在红葡萄酒中经受15分钟的着色,并测量颜色(ΔW)变化。
结果如下:
表3:各种制剂的着色防护
CHX=二葡糖酸氯己定;DV=DV8801(磷酸酯/丙烯酸酯共聚物);S-97=GantrezS-97(甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物);Lys=盐酸赖氨酸;SLS=月桂基硫酸钠(阴离子型表面活性剂);PEG 10K=分子量为大约10kD的聚乙二醇(非离子型表面活性剂)。
如所预期,经用市售氯己定漱口水和红葡萄酒处理的圆盘表现出大量的着色。1%DV8801、1%Gantrez S-97和1%赖氨酸的溶液(第二列)不含氯己定但含抗着色聚合物(DV8801和Gantrez S-97)以减少预期的着色。0.12%二葡糖酸氯己定、1%DV8801、1%Gantrez S-97、1%赖氨酸和0.8%月桂基硫酸钠(SLS)的溶液表现出仅比单独使用抗着色聚合物的制剂略高的着色,表明抗着色聚合物与赖氨酸的组合仍可防止由氯己定沉淀的着色。最后,向该制剂中加入2%的聚乙二醇导致了非常好的着色防护,甚至好于单独使用抗着色聚合物时所见。
氯己定在HAP上的沉积:下一个问题在于氯己定与抗着色聚合物的组合是否仍充分沉积而发挥抗菌功效。使HAP圆盘暴露于表4中所列溶液1-6,然后用乙醇提取以测定吸附到表面的氯己定的水平。
表4:CHX沉积
在0.12%二葡糖酸氯己定或含0.12%二葡糖酸氯己定的市售漱口水的存在下(溶液2和3),沉积了抗菌有效水平的氯己定。在只合并二葡糖酸氯己定与酸性聚合物(DV和Gantrez S-97)和Lys时(溶液4),没有CHX沉积到HAP表面上,很可能是因为以沉淀存在而不能够充分地与HAP表面相互作用。样品5和6中SLS的加入使CHX重新回到溶液中并重新使其能够沉积到HAP。制剂6具有与市售制剂相当的沉积功效,但也表现出优异的抗着色性,这令人惊奇地表明可以最大化氯己定的沉积和酸性聚合物的抗着色功效二者。
细菌杀灭:20秒的短时杀灭试验(SIKT)测量各种处理溶液在杀灭口腔病原体中的功效。荧光SIKT使用活/死BacLight荧光活力染色系统通过单一活性物或液体制剂来测量细菌的透化。混合物种接种培养物含有:将在610nm下光密度为0.5的干酪乳杆菌、口腔链球菌、粘性放线菌、极小韦永氏球菌和具核梭杆菌离心。吸走上清液并将剩余的唾液膜重新悬浮于无菌磷酸盐缓冲盐水(PBS)中。然后用100ul试验样品处理100ul该溶液30或60秒。处理后立即通过加入1.3ml无菌D/E中和肉汤来中和暴露物。然后通过离心和再悬浮于PBS中来冲洗掉中和肉汤。然后将50ul样品一式三份转移至96孔微孔板中。然后按制造商的指导准备荧光染料并加到样品中。然后在荧光读板器中测量荧光。来自该测定的数据以剩余存活细菌相对于用PBS处理的对照样品的百分数呈现。
表5:采用不同制剂的SIKT
标记为“死”的样品表示其中使用纯乙醇作为高效杀菌剂的样品。在此特定的实例中,含有0.12%二葡糖酸氯己定的市售漱口水表现出与乙醇相似的效果。含有0.12%CHX/1%DV的溶液未显示出细菌杀灭效果,很可能是由于活性成分的络合和沉淀。因此,预期没有或观察不到杀灭效果。样品#4显示出显著的杀灭效果,并与含0.12%二葡糖酸氯己定的市售漱口水相当,表明具有相似的高功效。
由于SLS具有其自身的抗菌效果,故我们进行了一系列对照SIKT实验,列于表6中:
表6:采用不同制剂的SIKT
如与对照溶液7相比,市售的0.12%CHX漱口水提供存活率的显著降低至25.9%。仅含SLS的溶液6也提供存活率的显著降低至31%。溶液2代表不存在CHX的完整制剂以确定SLS对细菌的作用。在不存在CHX时,观察到78.1%的存活率。添加0.12或0.2%的CHX,如在溶液3和4中,分别使总体溶液功效返回到38.4%和38.8%的存活率。这表明在存在完整制剂的情况下,SLS的效果被其他材料掩盖。但该基础制剂仍然能够递送有效水平的CHX。
用多电荷物种稳定:向CHX的溶液中加入DV导致立即沉淀。然而,低水平的表面活性剂或多电荷化合物的加入使DV和CHX二者均回到溶液中。下表列出了多种有助于重新溶解DV-CHX的化合物,以及我们发现的最低有效水平。这些溶液在pH 4.9-7是稳定的。加入柠檬酸降低pH至<4.9导致显著的沉淀。
表7:向含有0.12或0.2CHX(重量/重量,以活性物计)和1.025DV(重量/重量,以活性物计)的溶液中加入的材料
实施例2-具有氯己定和抗着色聚合物的示例性漱口水制剂
如下制备漱口水制剂:
表8:具有2.5DV/0.12CHX/0.5SLS的制剂;使用柠檬酸调节pH至6
Claims (16)
1.一种口腔护理组合物,其包含:
a)口腔可接受的酸性聚合物,其包含以下的组合:马来酸酐或酸与另一可聚合烯键式不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物,其中一些或所有酸酐部分被水解以提供游离羧基基团,和丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯的混合物的共聚产物:
其中n为0、1或2;
b)口腔可接受的非离子型聚合物,其包含分子量为5kD至20kD的聚乙二醇,其中基于所述组合物的重量,所述非离子型聚合物以1至3重量%的量存在;
c)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂,其中所述阳离子型活性剂选自季铵表面活性剂、双胍、阳离子型氨基酸、金属阳离子以及它们的组合中的一种或多种;
d)稳定量的呈游离或口腔可接受的盐形式的多胺化合物,其中所述多胺化合物为赖氨酸并且以基于所述组合物的重量,0.5至3重量%的量存在;
e)阴离子型表面活性剂,其包含基于所述组合物的总重量,量为0.1至1.5重量%的月桂基硫酸钠;和
f)水。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述口腔可接受的非离子型聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、泊洛沙姆以及它们的混合物。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂由选自锌盐、亚锡盐、二葡糖酸氯己定和氯化十六烷基吡啶的口腔可接受的盐提供。
4.根据权利要求1所述的组合物,其中所述口腔可接受的阳离子型活性剂为二葡糖酸氯己定,浓度为0.1%-0.2%。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中所述呈游离或口腔可接受的盐形式的多胺为盐酸赖氨酸。
6.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含70%至95%的水。
7.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含以下中的一种或多种:增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、磨料、调味剂、颜料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、防腐剂或它们的混合物。
8.根据权利要求7所述的组合物,其中所述调味剂是甜味剂。
9.根据权利要求1所述的组合物,其中所述聚乙二醇的分子量为10kD。
10.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物为漱口水。
11.根据权利要求1所述的组合物,所述组合物是双相的,其中所述组合物是包含具有不同组成和密度的两个不同水相的溶液。
12.根据权利要求1所述的组合物,所述组合物包含不到5%的疏水性成分。
13.根据权利要求1所述的组合物,除调味剂外,所述组合物是无油的。
14.根据权利要求1所述的组合物,所述组合物具有5.5至8.0的pH。
15.根据权利要求1所述的组合物,其中在于室温下贮存三个月后在所述口腔可接受的酸性聚合物与所述口腔可接受的阳离子型活性剂之间没有可辨识的沉淀或反应。
16.根据权利要求1所述的组合物,其中
a)所述口腔可接受的酸性聚合物包含(a)量为0.5至1.5%的马来酸酐与甲基乙烯基醚的共聚物和(b)量为0.5至1.5%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的混合物;
b)所述口腔可接受的非离子型聚合物包含量为0至3%、分子量为5kD至20kD的聚乙二醇和量为0至1%的泊洛沙姆407,二者的组合量为1至3%;
c)所述有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂包含氯己定,量为0.1至0.2%;
d)所述呈游离或口腔可接受的盐形式的多胺化合物为呈游离或口腔可接受的盐形式的赖氨酸,量为0.5至3%;和
e)所述水以70-95%的量存在;
其中所述组合物还包含基于所述组合物的总重量,量为0.1至1.5重量%的月桂基硫酸钠;和
其中所有的量均基于总组合物的重量计。
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