BR112018010472B1

BR112018010472B1 - Composição para cuidado oral

Info

Publication number: BR112018010472B1
Application number: BR112018010472-8A
Authority: BR
Inventors: Carl Myers; Rehana Begum-Gafur
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2015-12-01
Filing date: 2016-12-01
Publication date: 2021-12-28
Also published as: US20170151158A1; RU2018120000A3; CN108289818A; CN108289818B; EP3364939A1; AU2016362307B2; IL259044B; US20220331226A1; AR106776A1; IL259044A; AU2016362307A1; US11337912B2; BR112018010472A8; EP3364939B1; WO2017096000A1; RU2727515C2; RU2018120000A; BR112018010472A2; MX2018006486A; CA3002226A1

Abstract

este pedido fornece, entre outras coisas, composições para higiene bucal aquosas inovadoras, úteis para combinar e entregar ingredientes pouco compatíveis, por exemplo, para entregar níveis eficazes de agentes antibacterianos catiônicos em combinação com polímeros aniônicos que protegem contra erosão e manchas, acrescentando uma quantidade estabilizante de uma poliamina, por exemplo, lisina, e métodos para produzir e utilizar a mesma.

Description

REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS DE PATENTE RELACIONADOS

[0001] Este pedido reivindica o benefício de prioridade do Pedido de Patente Provisório dos Estados Unidos N° de série 62/261.791, depositado em 1 de dezembro de 2015, a totalidade do qual é incorporada neste documento por referência.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0002] Este pedido se refere, entre outras coisas, às composições para cuidado oral aquosas inovadoras, úteis para combinar e entregar ingredientes pouco compatíveis, por exemplo, para entregar níveis eficazes de agentes antibacterianos catiônicos em combinação com polímeros que protegem contra erosão e manchas.

[0003] Biofilmes se formam quando as bactérias aderem às superfícies em alguma forma de ambiente aquoso e começam a excretar uma substância gosmenta, semelhante a cola que podem grudar em todos os tipos de materiais - metais, plásticos, partículas do solo, materiais de implante médico, tecidos biológicos. A placa dentária é um biofilme que adere ao dente e a outras superfícies orais, particularmente na margem gengival e está implicada na ocorrência de gengivite, periodontite, cáries e outras formas de doenças periodontais. A placa dentária é coesa e altamente resistente à remoção dos dentes e/ou das superfícies orais. As bactérias associadas à placa dentária convertem açúcar em glucanos, que são polissacarídeos insolúveis que fornecem propriedades coesivas à placa. As bactérias anaeróbicas na placa metabolizam o açúcar para produzir ácidos que dissolvem os minerais dos dentes, danificando o esmalte e eventualmente formando cáries dentárias. A saliva pode tamponar ácidos produzidos pelas bactérias e promover a remineralização do esmalte, mas a placa extensa pode bloquear o contato da saliva com o esmalte. A reposição de minerais no biofilme forma um depósito duro no dente chamado cálculo (tártaro), que se torna um irritante local para a gengiva, causando a gengivite.

[0004] Vários agentes antibacterianos podem retardar o crescimento de bactérias e, portanto, reduzir a formação de biofilme em superfícies orais. Em muitos casos, esses agentes antibacterianos são catiônicos, por exemplo, surfactantes de amônio quaternário tais como cloreto de cetilpiridínio (CPC), biguanidas como clorexidina, cátions metálicos como íons de zinco ou íons estanhosos, e guanidinas tais como arginina.

[0005] As atividades diárias tais como fumar ou outros usos orais de produtos com tabaco, e comer, mastigar ou beber certos alimentos e bebidas (particularmente café, chá, bebidas à base de cola e vinho tinto), causam manchas indesejadas nas superfícies dos dentes. As manchas também podem ser resultado da atividade microbiana, incluindo aquela associada à placa dentaria. Os cromogênios ou substâncias que causam coloração nestes materiais se tornam parte das camadas de película e podem permear a camada de esmalte. Mesmo com escovação e uso regular do fio dental, anos de acúmulo cromogênio podem causar anomalias perceptíveis.

[0006] Um dente é composto por uma camada de dentina interna e uma camada de esmalte dura exterior que é a camada protetora do dente. A camada de esmalte de um dente é naturalmente opaca, e branca ou de uma cor semelhante a gelo. A camada de esmalte é composta de cristais de hidroxiapatita minerais que criam uma superfície um pouco porosa. Estes cristais de hidroxiapatita formam microscópicas colunas hexagonais ou prismas que compõem a superfície do esmalte. Como resultado, a superfície da camada do esmalte apresenta espaços microscópicos ou poros entre os prismas. Sem limitar o mecanismo, função, ou utilidade da presente divulgação, acredita-se que esta natureza porosa do esmalte é onde as substâncias descolorantes permeiam o esmalte e descolorem os dentes.

[0007] Uma vez que os compostos que mancham os dentes são tipicamente materiais aniônicos, agentes antibacterianos catiônicos podem causar ou aumentar a coloração pela facilitação do depósito de cromogênios ou formando sais com minerais.

[0008] Uma abordagem para reduzir as manchas e erosão assim como reduzir a formação de biofilme é o uso de polímeros aniônicos que ajudam a revestir e proteger o esmalte, dificultando a fixação bacteriana e repelindo os cromogênios. Esses polímeros, entretanto, podem interagir com agentes antimicrobianos catiônicos, causando incompatibilidades da formulação, particularmente em formulações com alto teor de água, tais como enxaguantes bucais, e inibindo a entrega do agente antimicrobiano e/ou do polímero. Produtos de cuidado oral compreendendo tais polímeros são divulgados, por exemplo, na WO 2015094336 A1, incorporada neste documento por referência.

[0009] Existe então uma necessidade por composições orais e métodos inovadores que possam inibir a coloração e/ou formação de biofilme.

BREVE SUMÁRIO

[0010] Descobrimos surpreendentemente que adição de uma quantidade estabilizante de um composto de poliamina oralmente aceitável, por exemplo, lisina, às formulações compreendendo um polímero aniônico e um agente antibacteriano catiônico inibe a associação desses componentes e aprimora a entrega aos dentes.

[0011] Em certas modalidades, as formulações podem formar um sistema bifásico incomum, aquoso, onde o agente catiônico é concentrado em uma fase. Quando as fases são misturadas, por exemplo, agitando antes do uso, o agente catiônico é entregue em microgotas tendo uma concentração muito elevada do ativo, proporcionando assim a entrega melhorada e uma alta concentração local do ativo no centro da entrega, comparado a uma solução homogênea do agente catiônico. Essas formulações diferem das formulações bifásicas convencionais em que ambas as fases são aquosas, ao invés de uma fase sendo hidrofóbica e a outra hidrofílica. Elas também diferem das composições estruturadas tais como géis, na medida em que a elas se separam em fases tendo composições diferentes e densidades, por exemplo, uma fase superior e uma fase inferior, que pode ser prontamente misturada agitando e as quais irá então separar novamente depois de um curto período.

[0012] Por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC) é geralmente incompatível com polímeros aniônicos devido à precipitação resultante de ambos os componentes. A adição de lisina que fornece a estabilidade necessária e competição entre os grupos funcionais de ácidos do polímero, os grupos funcionais de ácido e amina da lisina, e o CPC - o resultado é liberar CPC e torná-la mais disponível para interação com bactérias. Em algumas modalidades, a adição de ácido glutâmico melhora ainda mais a disponibilidade de CPC através de vias de concorrência adicionais pelos carboxilatos no ácido glutâmico. Sem lisina (e opcionalmente ácido glutâmico), uma formulação com CPC e polímeros aniônicos pode ter eficácia um pouco melhor do que um material que não contém CPC, ou o meio de controle.

[0013] Similarmente, a clorexidina irá geralmente ser complexa com polímeros aniônicos não importando quais etapas são tomadas, devido a elevada densidade de carga e reação de precipitação entropicamente impulsionada. Mas nós descobrimos que a clorexidina e polímeros aniônicos pode ser formulado em tal maneira a evitar precipitação (ou para dissolva novamente o precipitado) através a inclusão de lisina (Lys), polietilenoglicol (PEG), e baixos níveis de surfactante aniônico, tais como lauril sulfato de sódio (SLS). O surfactante adicional não iônico, por exemplo, poloxâmero, pode ser utilizado para complementar as porções de SLS.

[0014] A divulgação fornece, portanto, em uma modalidade, composições para cuidado oral compreendendo: (i) um polímero acídico oralmente aceitável, por exemplo, um polímero com um ponto isoelétrico de menos de pH 5, por exemplo, selecionado dentre um ou mais de (a) policarboxilatos lineares aniônicos sintéticos, tais como 1:4 para 4:1 de copolímeros de anidrido maleico ou ácido com outro monômero polimerizável etilenicamente insaturado, por exemplo, copolímeros de éter metil vinílico/ anidrido maleico, em que algumas ou todas as frações anidrido maleico são hidrolisadas para fornecer grupos carboxílicos livres, e (b) copolímeros de fosfato/ acrilato, por exemplo, um polímero constituídos de monômeros de acrilato e monômeros com fosfato, por exemplo, um produto copolimerizado de uma mistura de ácido acrílico, ácido metacrílico, e fosfatos de 2-hidroxietil metacrilato da Fórmula 1:

em que n é 0, 1 ou 2; e misturas destes; por exemplo, em que o polímero acídico oralmente aceitável tem um peso molecular de pelo menos 7500D, por exemplo, 10kD para 1500kD; (ii) um polímero não iônico oralmente aceitável, por exemplo, selecionado dentre um ou mais polímeros de poli(óxido de alquileno), por exemplo, selecionado dentre polietilenoglicóis, polipropilenoglicóis, poloxâmeros e misturas destes; por exemplo, em que o polímero não iônico oralmente aceitável tem um peso molecular de pelo menos 3000D, por exemplo, 6kD para 250kD; (iii) uma quantidade eficaz de agente ativo catiônico oralmente aceitável, em sua forma livre ou forma de sal oralmente aceitável, por exemplo, selecionado a partir de um ou mais dentre surfactantes de amônio quaternário (tais como cloreto de cetilpiridínio (CPC)), biguanidas (tais como digluconato de clorexidina), aminoácidos catiônicos (tais como arginina), cátions metálicos (como íons de zinco, de cálcio ou estanhosos) ou respectivas combinações; (iv) uma quantidade estabilizante de uma poliamina, por exemplo, tendo um ponto isoelétrico maior do que pH 8,5, por exemplo, lisina, por exemplo, os quais podem ser adicionados em forma livre ou na forma de sal; e (v) água.

[0015] A divulgação adicionalmente fornece métodos para inibir a erosão dental, coloração, e/ou formação de biofilme compreendendo administrar à cavidade oral uma composição, conforme descrita.

[0016] As áreas de aplicabilidade adicionais da presente invenção se tornarão evidentes a partir da descrição detalhada fornecida a seguir. Deve ser compreendido que a descrição detalhada e os exemplos específicos, embora indiquem a modalidade preferencial da invenção, são destinados apenas para fins de ilustração e não se destinam a limitar o escopo da invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0017] A descrição a seguir das modalidades preferenciais é meramente exemplificativa por natureza e não se destina de maneira alguma a limitar a invenção, sua aplicação ou usos.

[0018] Conforme usado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o final do intervalo. Além disso, todas as referências citadas neste documento estão incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá.

[0019] A menos que especificado de outra forma, todas as porcentagens e quantidades expressas neste documento e em outros lugares no relatório descritivo deverão ser entendidas como se referindo às porcentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso ativo do material.

[0020] Como é normal na arte, as composições aqui descritas são por vezes descritas em termos de seus ingredientes, não obstante que os ingredientes podem desassociar, associar ou reagir na formulação. Ions, por exemplo, são comumente fornecidos para uma formulação na forma de um sal, qual pode dissolver-se e desassociar em solução aquosa. Entende-se que a invenção engloba tanto a mistura de ingredientes descritos e do produto assim obtido.

[0021] Em uma primeira modalidade, a divulgação fornece composições para cuidado oral (Composição 1) compreendendo: (i) um polímero acídico oralmente aceitável; (ii) um polímero não iônico oralmente aceitável; (iii) uma quantidade eficaz de agente ativo catiônico oralmente aceitável, em sua forma livre ou como um sal oralmente aceitável; (iv) uma quantidade estabilizante de lisina ou de polilisina, em sua forma livre ou como um sal oralmente aceitável; e (v) água.

[0022] Por exemplo, a divulgação proporciona modalidades de Composição 1 da seguinte forma: 1.1 Composição 1, em que o polímero acídico oralmente aceitável está em forma linear ou ramificada ou mistura destas, tendo grupos funcionais acídicos para fornecer um ponto isoelétrico de pH 5 ou inferior, e opcionalmente tendo espaçadores ou cadeias laterais descarregada adicionalmente, por exemplo, compreendendo frações hidrofóbicas (tais como monômeros de metil metacrilato ou cadeias de alcano), e/ou frações hidrofílicas descarregadas (tais como polialquilenoglicóis). 1.2 Composição 1, em que o polímero acídico oralmente aceitável é selecionado a partir de um ou mais dentre policarboxilatos lineares aniônicos sintéticos, copolímeros de fosfato/acrilato e respectivas combinações. 1.3 Composição 1 ou 1.1, em que o polímero acídico oralmente aceitável é selecionado de um ou mais dentre (a) 1:4 para 4:1 de copolímeros de anidrido maleico ou ácido com outro monômero polimerizável etilenicamente insaturado, por exemplo, copolímeros de éter metil vinílico/ anidrido maleico, em que algumas ou todas as frações de anidrido maleico são hidrolisadas para fornecer grupos carboxílicos livres, e (b) produtos copolimerizados de uma mistura de ácido acrílico, ácido metacrílico, e fosfatos de 2-hidroxietil metacrilato da Fórmula 1:

em que n é 0, 1 ou 2; e misturas destes; por exemplo, em que o polímero acídico oralmente aceitável tem um peso molecular de pelo menos 7500D, por exemplo, 10kD para 1500kD. 1.4 Qualquer composição precedente em que o polímero acídico oralmente aceitável compreende um copolímero de fosfato/ acrilato que é um produto copolimerizado de uma mistura de ácido acrílico, ácido metacrílico, e fosfatos de 2-hidroxietil metacrilato da Fórmula 1:

em que n é 0, 1 ou 2. 1.5 Qualquer composição precedente em que o polímero acídico oralmente aceitável compreende um copolímero de fosfato/acrilato, em que o copolímero de fosfato/ acrilato é um produto copolimerizado de uma mistura de ácido acrílico, ácido metacrílico, e fosfatos de 2- hidroxietil metacrilato da Fórmula 1 compreendendo ácido acrílico em uma porcentagem molar de 80-90%, por exemplo, cerca de 85%; ácido metacrílico em uma porcentagem molar de 5-15%, por exemplo, cerca de 11%, e fosfatos de metacrilato de hidroxietil da Fórmula 1 em uma porcentagem molar de 2-6%, por exemplo, cerca de 4%. 1.6 Qualquer composição precedente em que o polímero acídico oralmente aceitável compreende um copolímero de fosfato/acrilato, em que o copolímero de fosfato/acrilato tem um peso molecular médio de 10 a 40 kDa, por exemplo, de 20 a 30 kDa. 1.7 Qualquer composição precedente em que o polímero acídico oralmente aceitável compreende um copolímero de fosfato/acrilato, em que o copolímero de fosfato/acrilato é um copolímero randômico tendo um peso molecular médio ponderado de cerca de 20.000 a 30.000 gramas por mol que é o produto copolimerizado de uma mistura de ácido acrílico, ácido metacrílico, e fosfatos de 2-hidroxietil metacrilato da Fórmula 1, por exemplo, em uma razão molar de cerca de 85:11:4. 1.8 Qualquer composição precedente em que o polímero acídico oralmente aceitável compreende 0,1 a 10% em peso de copolímero de por exemplo, 0,2 a 9% em peo de copolímero de por exemplo, 0,3 a 8% em peso de copolímero de fosfato/acrilato, por exemplo, 1 a 3% em pesode copolímero de fosfato/acrilato, por exemplo, 1 a 2% em peso de copolímero de fosfato/acrilato. 1.9 Qualquer composição precedente em que o polímero acídico oralmente aceitável compreende 0,01 a 30% em peso de policarboxilato linear aniônico sintético, por exemplo, 0,1 a 30% em peso de policarboxilato linear aniônico sintético, por exemplo, 1 a 30% em peso de policarboxilato linear aniônico sintético, por exemplo, 5 a 30% em peso de policarboxilato linear aniônico sintético, por exemplo, 10 a 30% em peso de policarboxilato linear aniônico sintético, por exemplo, 10 a 20% em peso de policarboxilato linear aniônico sintético, por exemplo, 15% em peso de policarboxilato linear aniônico sintético, por exemplo, 17% em peso de policarboxilato linear aniônico sintético. 1.10 Qualquer composição precedente em que o polímero acídico oralmente aceitável compreende um copolímero de anidrido maleico e éter metil vinílico. 1.11 Qualquer composição precedente em que o polímero acídico oralmente aceitável compreende um 1:4 para 4:1 copolímero de éter metil vinílico/ anidrido maleico (opcionalmente totalmente ou parcialmente hidrolisado após a copolimerização para fornecer o ácido correspondente). 1.12 Qualquer composição precedente em que o polímero acídico oralmente aceitável compreende um 1:4 para 4:1 copolímero de éter metil vinílico/ anidrido maleico (opcionalmente totalmente ou parcialmente hidrolisado após a copolimerização para fornecer o ácido correspondente) com um peso molecular (M.W.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000, por exemplo, de cerca de 300.000 a cerca de 800,000. 1.13 Qualquer composição precedente em que o polímero acídico oralmente aceitável compreende uma combinação de copolímero de anidrido maleico e éter metil vinílico e copolímero de fosfato/acrilato. 1.14 Qualquer composição precedente em que o polímero acídico oralmente aceitável compreende uma combinação de (i) um copolímero de anidrido maleico e éter metil vinílico e (ii) copolímero de fosfato/acrilato em uma razão de peso de aproximadamente 1:1. 1.15 Qualquer composição precedente em que o polímero acídico oralmente aceitável compreende 0,5% a 2% de um copolímero de anidrido maleico e éter metil vinílico e 0,5% a 2% de um copolímero de fosfato/acrilato. 1.16 Qualquer composição precedente em que o polímero acídico oralmente aceitável compreende uma combinação de (i) um 1:4 para 4:1 copolímero de éter metil vinílico/ anidrido maleico (opcionalmente totalmente ou parcialmente hidrolisado após copolimerização para fornecer o ácido correspondente) tendo um peso molecular (M.W.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000, por exemplo, de cerca de 300.000 a cerca de 800.000; e (ii) um copolímero de fosfato/acrilato, em que copolímero de fosfato/acrilato copolimerizado é um produto de uma mistura do ácido acrílico, ácido metacrílico, e fosfatos de 2- hidroxietil metacrilato da Fórmula 1 compreendendo ácido acrílico em uma porcentagem molar de 80-90%, por exemplo, cerca de 85%; ácido metacrílico em uma porcentagem molar de 5-15%, por exemplo, cerca de 11%, e fosfatos de metacrilato de hidroxietil da Fórmula 1 em uma porcentagem molar de 2-6%, por exemplo, cerca de 4%. 1.17 Qualquer composição precedente em que o polímero acídico oralmente aceitável está presente em uma quantidade total de 1% a 3%. 1.18 Qualquer composição precedente em que o polímero não iônico oralmente aceitável é selecionado dentre um ou mais polímeros de poli(óxido de alquileno). 1.19 Qualquer composição precedente em que o polímero não iônico oralmente aceitável é selecionado a partir de polietilenoglicóis, polipropilenoglicóis, poloxâmeros, copolímeros de polietilenoglicol e polipropilenoglicol e respectivas misturas. 1.20 Qualquer composição precedente em que o polímero não iônico oralmente aceitável tem um peso molecular de pelo menos 3000D, por exemplo, 6kD para 250kD. 1.21 Qualquer composição precedente, em que o polímero não iônico oralmente aceitável é selecionado a partir de polietilenoglicol com MW de 5kDa - 35kDa, poloxâmero 407 e respectivas misturas. 1.22 Qualquer composição precedente em que o agente ativo catiônico oralmente aceitável é selecionado a partir de um ou mais dentre surfactantes de amônio quaternário (tais como cloreto de cetilpiridínio (CPC)), biguanidas (tais como digluconato de clorexidina), aminoácidos catiônicos (tais como arginina), cátions metálicos (como íons de zinco, de cálcio ou estanhosos) ou respectivas combinações. 1.23 Qualquer composição precedente em que o agente ativo catiônico oralmente aceitável compreende um surfactante piridínio, por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC). 1.24 Qualquer composição precedente em que o agente ativo catiônico oralmente aceitável compreende clorexidina. 1.25 Qualquer composição precedente em que o agente ativo catiônico oralmente aceitável compreende arginina. 1.26 Qualquer composição precedente em que o agente ativo catiônico oralmente aceitável compreende íons de zinco. 1.27 Qualquer composição precedente em que o agente ativo catiônico oralmente aceitável é fornecido por um sal oralmente aceitável selecionado a partir sais de zinco, sais estanhosos, sais de piridínio, e sais de biguanidas. 1.28 Qualquer composição precedente em que o agente ativo catiônico oralmente aceitável é fornecido por um sal oralmente aceitável selecionado a partir cloreto de cetilpiridínio e digluconato de clorexidina. 1.29 Qualquer composição precedente em que o agente ativo catiônico oralmente aceitável é fornecido por um sal de zinco oralmente aceitável, sal estanhoso ou outra combinação destes. 1.30 Qualquer composição precedente em que a quantidade eficaz de agente ativo catiônico, em forma livre ou na forma de sal, está presente e compreende cloreto de cetilpiridínio, em uma quantidade de 0,05 a 0,1%, por exemplo, cerca de 0,075%. 1.31 Qualquer composição precedente em que a quantidade eficaz de agente ativo catiônico , em forma livre ou na forma de sal, está presente e compreende digluconato de clorexidina, em uma quantidade de 0,1 a 0,2%, por exemplo, cerca de 0,12%. 1.32 Qualquer composição precedente em que a poliamina, em forma livre ou forma de sal oralmente aceitável, compreende lisina, em forma livre ou forma de sal oralmente aceitável. 1.33 Qualquer composição precedente em que a quantidade estabilizante de composto de poliamina, é uma quantidade suficiente para interferir substancialmente com a interação entre um agente ativo catiônico e o polímero ácidas, por exemplo, uma quantidade suficiente para inibir a formação de um precipitado ou redução da eficácia do agente ativo catiônico. 1.34 Qualquer composição precedente em que poliamina é lisina na forma livre ou forma de sal e a composição adicionalmente compreende ácido glutâmico, em forma livre ou na forma de sal, em que quantidade combinada da lisina e ácido glutâmico é 1 a 10 %; por exemplo, uma combinação da lisina e ácido glutâmico em uma razão de peso de lisina:ácido glutâmico de 3:1 para 5:1, no qual o % em peso é calculado com base no peso dos aminoácidos livres. 1.35 Qualquer composição precedente em que a composição compreende 1% - 5% de lisina, em forma livre ou forma de sal oralmente aceitável. 1.36 Qualquer composição precedente em que a composição compreende lisina na forma do sal cloridrato. 1.37 Qualquer composição precedente em que a composição compreende 2% - 4% de cloridrato de lisina. 1.38 Qualquer composição precedente em que a composição compreende mais do que 50% de água. 1.39 Qualquer composição precedente em que a composição compreende 70% para 95% de água. 1.40 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um ou mais dentre um espessante, um tampão, um umectante, um surfactante, um abrasivo, um adoçante, um aromatizante, um pigmento, um corante, um agente anticárie, um agente antibacteriano, um agente de branqueamento, um agente dessensibilizante, um conservante, ou uma respectiva mistura destes. 1.41 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um tampão de fosfato. 1.42 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um tampão em que o tampão compreende hidróxido de sódio. 1.43 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um umectante. 1.44 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um umectante, em que umectante é uma mistura de glicerina, sorbitol e propilenoglicol. 1.45 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um surfactante aniônico. 1.46 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um surfactante aniônico, em que surfactante aniônico compreende lauril sulfato de sódio. 1.47 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um abrasivo. 1.48 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um abrasivo, em que o abrasivo compreende sílica. 1.49 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um adoçante. 1.50 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um adoçante, em que o adoçante é sacarina sódica. 1.51 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um aromatizante. 1.52 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um corante. 1.53 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um agente anticárie. 1.54 Qualquer composição precedente em que a composição compreende uma fonte de íon fluoreto. 1.55 Qualquer composição precedente em que a composição compreende uma fonte de íon fluoreto em que a fonte de íon fluoreto é fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina (por exemplo, N'-octadeciltrimetilendiamina- N,N,N‘- tris(2-etanol)-difluoridrato), fluoreto de amônio, fluoreto de titânio, hexafluorossulfato, e combinações dos mesmos. 1.56 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um agente de branqueamento. 1.57 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um agente de branqueamento, em que o agente de branqueamento é peróxido de hidrogênio. 1.58 Qualquer composição precedente em que a composição compreende um agente dessensibilizante, uma vitamina, um conservante, uma enzima, ou uma mistura de ambas. 1.59 Qualquer composição precedente em que a composição que é um enxaguante bucal, creme dental, dente gel, dentifrício, gel não- abrasivo, mousse, espuma, spray bucal, pastilha, comprimido oral, instrumento odontológico, ou produto de cuidados com animais estimação. 1.60 Qualquer composição precedente em que a composição que é um enxaguante bucal. 1.61 Qualquer composição precedente que seja bifásica, por exemplo, em que a solução compreende duas fases aquosas distintas com composições e densidades diferentes. 1.62 Qualquer composição precedente qual é bifásica, em que uma fase compreende pelo menos 90% das polímero acídico oralmente aceitável, o agente ativo catiônico oralmente aceitável, e lisina ou polilisina, e o outra fase compreende pelo menos 90% de polímero não iônico oralmente aceitável. 1.63 Qualquer composição precedente qual compreende menos de 5%, por exemplo, menos de 2% dos ingredientes hidrofóbico. 1.64 Qualquer composição precedente em que é essencialmente sem óleo, exceto por agentes aromatizantes. 1.65 Qualquer composição precedente tendo um pH de 5,5 para 8,0. 1.66 Qualquer composição precedente tendo um pH de 5,5 para 6,5. 1.67 Qualquer composição precedente adicionalmente compreendendo um surfactante aniônico. 1.68 Qualquer composição precedente adicionalmente compreendendo lauril sulfato de sódio, por exemplo, 0,1 - 1,5%. 1.69 Qualquer composição precedente em que o polímero acídico oralmente aceitável compreende uma mistura de (a) um copolímero de anidrido maleico e éter metil vinílico em uma quantidade de 0,5 a 1,5% e (b) um copolímero de fosfato/acrilato, em uma quantidade de 0,5 a 1,5%; (ii) o polímero não iônico oralmente aceitável compreende polietilenoglicol com um peso molecular de 5kD a 20kD em uma quantidade de 0 a 3% e poloxâmero 407 em uma quantidade de 0 a 1%, em uma quantidade combinada de 1 a 3%; (iii) a quantidade eficaz do agente ativo catiônico oralmente aceitável, em sua forma livre ou como um sal oralmente aceitável, compreende clorexidina em uma quantidade de 0,1 a 0,2%; (iv) a lisina ou polilisina, em sua forma livre ou como um sal oralmente aceitável, é lisina em sua forma livre ou como um sal oralmente aceitável, em uma quantidade de 0,5 a 3%; e (v) a quantidade de água é de 70-95%; em que a composição compreende ainda, opcionalmente, lauril sulfato de sódio em uma quantidade de 0-1%, por exemplo, 0,1 - 1%; em que todas as quantidades são apresentadas por peso no total da composição.

[0023] Ainda é reivindicado o uso de lisina que ou polilisina, em forma livre ou forma de sal oralmente aceitável, para estabilizar uma formulação de cuidado oral compreendendo um polímero acídico oralmente aceitável, um polímero não iônico oralmente aceitável, e uma quantidade eficaz de agente ativo catiônico oralmente aceitável, em forma livre ou forma de sal oralmente aceitável; , por exemplo, uso em qualquer uma das Composições precedentes 1, et seq.

[0024] Conforme usado neste documento, uma "composição para cuidado oral" se refere a uma composição para qual o uso pretendido pode incluir cuidado oral, cuidado oral, ou aparência bucal, ou pela qual o método destinado de uso pode compreender a administração à cavidade oral. O termo “composição para cuidado oral”, portanto exclui especificamente composições que são altamente tóxicas, intragáveis, ou de outra forma inadequadas para administração à cavidade oral. Em algumas modalidades, uma composição para cuidado oral não é intencionalmente ingerida, mas é bastante retida na cavidade oral por um tempo suficiente para afetar o uso pretendido. As composições para cuidado oral conforme divulgadas neste documento podem ser usadas em mamíferos não humanos tais como animais de estimação (por exemplo, cachorros e gatos), assim como por humanos. Em algumas modalidades, as composições para cuidado oral conforme divulgadas neste documento são usadas por humanos. As composições para cuidado oral incluem, por exemplo, dentifrícios e enxaguante bucal. Em algumas modalidades, a divulgação fornece formulações para enxaguante bucal.

[0025] Conforme usado neste documento, “oralmente aceitável” se refere a um material que é seguro e palatável em concentrações relevantes para uso em uma formulação para cuidado oral, tais como um enxaguante bucal ou dentifrício.

[0026] Conforme usado neste documento, "carreador oralmente aceitável"se refere a qualquer veículo útil na idealização das composições para cuidado oral divulgada neste documento. O carreador oralmente aceitável não é prejudicial aos um mamífero em quantidades aqui divulgadas quando retidos na boca, sem engolir, por um período suficientes para permitir eficaz contato com uma superfície dental conforme aqui exigidos. Em geral, o carreador oralmente aceitável não é prejudicial mesmo se inadvertidamente ingerido. Carreadores oralmente aceitáveis adequados, incluem, por exemplo, um ou mais dos seguintes: água, um espessante, um tampão, um umectante, um surfactante, um abrasivo, um adoçante, um aromatizante, um pigmento, um corante, um agente anticárie, um antibacteriano, um agente de branqueamento, um agente dessensibilizante, uma vitamina, um conservante, uma enzima, e misturas destes.

[0027] Conforme usado aqui, “agente ativo catiônico oralmente aceitável” significa um agente que é catiônico em solução aquosa em pH neutro e que fornece algum benefício, por exemplo, atividade antimicrobiana, antigengivite, e/ou antierosão, para os dentes ou cavidade oral. Enquanto em formulação aquosa, o agente irá geralmente ser em solução, mas ela pode ser introduzida à formulação formulado em forma livre ou forma de sal oralmente aceitável. Em determinadas modalidades, o agente ativo catiônico oralmente aceitável é selecionado a partir de um ou mais dentre surfactantes de amônio quaternário (tais como cloreto de cetilpiridínio (CPC)), biguanidas (tais como digluconato de clorexidina), aminoácidos catiônicos (tais como arginina), cátions metálicos (como íons de zinco, de cálcio ou estanhosos) ou respectivas combinações.

[0028] Conforme usado neste documento, “polímero acídico oralmente aceitável” significa um oralmente aceitável polímero compreendendo monômeros mancal grupos ácidas, por exemplo, carbóxi fosfato e/ou grupos, por exemplo, selecionada dentre um ou mais das fibras sintéticas aniônicos linear policarboxilatos e copolímeros de fosfato/ acrilato. O polímero acídico deverá ter um relativamente baixo ponto isoelétrico, por exemplo, pH 5 ou menos. O peso molecular apropriado variará dependendo do polímero específico, o grau de reticulação ou ramificando, e a proporção de grupos funcionais acídicos, mas em geral, o peso molecular é maior que 5000 g/mol. Em várias modalidades, o polímero acídico pode estar em uma forma linear ou não-lineares (i.e. ramificadas) ou uma mistura de formas lineares e ramificados, a estrutura principal ou cadeias laterais podem conter várias frações hidrofóbicas tais como monômeros de metacrilato de metil, cadeias de alcano, etc., e/ou como hidrofílicas frações não carregados como PEG ou fotopletismografia, bem como frações com grupos funcionais acídicos. Exemplos de polímeros acídicos incluem policarboxilato linear aniônico sintéticos, copolímeros de fosfato/ acrilato, e suas combinações. Pode ser selecionado dentre uma variedade de estruturas de polímeros aniônicos incluindo vinil, acrílico, anidrido. Frações de carboxilato juntamente com a estrutura do polímero pode vir dos próprios monômeros, tais como no caso do ácido acrílico, ácido metacrílico, ou anidrido ácido, ou pode ser gerado da hidrólise do polímero, como no caso de polibutilo acrilato. O polímero acídico pode ser constituído de copolímeros ou homopolímeros de acídico monômeros funcionais ou suas misturas.

[0029] Conforme usado aqui, um “polímero não iônico oralmente aceitável” é uma água polímero solúvel, qual não formar uma espécies iônicas em pH relevante, por exemplo, entre pH 3 e 10, por exemplo, em certas modalidades selecionada dentre um ou mais polímeros de poli(óxido de alquileno), por exemplo, selecionado dentre polietilenoglicóis (PEG), polipropilenoglicóis (PPG), poloxâmeros (copolímeros de PEG e PPG em bloco), copolímeros de PEG e PPG randômicos, e misturas destes. Em algumas modalidades, o polímero não iônico oralmente aceitável tem um peso molecular de pelo menos 3000D, por exemplo, 6kDa para 250kDa. O peso molecular pode variar dependendo o tipo particular de polímero, o grau de ramificação, se alguma, e a concentração usado. Experimentos com PEG tendo peso molecular entre 6 kDa e 35 kDa, por exemplo, mostrou que concentrações mais baixas, por exemplo, para um 3% de concentração em uma determinada combinação com outros ingredientes, um maior peso molecular material, por exemplo, 35 kDa, foi necessário para formar a sistema bifásico, mas para formulações terem níveis mais altos de PEG, um PEG tendo um menor peso molecular, por exemplo, 6 kDa poderiam suportar um sistema bifásico. Em modalidades particulares, o polímero não iônico inclui uma mistura de (i) polietilenoglicol (MW 5kDa -35kDa) e (ii) poloxâmero (i.e., um copolímero de óxido de etileno/ óxido de propileno em bloco), por exemplo, poloxâmero 407, que é um copolímero tribloco consistindo de um bloco central hidrofóbico propilênico ladeado por dois blocos hidrofílicos de polietilenoglicol, em que comprimento aproximado dos dois blocos PEG tem cerca de 101 unidades de repetição enquanto o comprimento aproximado do bloco de propilenoglicol é cerca de 56 unidades de repetição, disponibilizado comercialmente, por exemplo, como Pluronic F127 (BASF).

[0030] Conforme usado neste documento “composto de poliamina” significa uma molécula tendo pelo menos dois grupos amina primária ou secundária, por exemplo, tendo um ponto isoelétrico maior do que pH 8,5, por exemplo, pH 9-10. Exemplos de poliaminas incluem etileno diamina, lisina, ou histadina, bem como polímeros como Lupasol P, que é uma polietileniminas. A poliamina deve ser segura para seu uso pretendido. Quando a composição for uma composição para cuidado oral, a poliamina deve ser oralmente aceitável. A poliamina podem ser fornecidas em forma livre ou forma de sal de adição ácida. Em determinadas modalidades o composto de poliamina é lisina.

[0031] Conforme usado neste documento, “bifásica” se refere a composições líquidas estáveis que contem pelo menos duas fases distintas homogêneas, tendo densidades diferentes, de forma que as fases são separadas em repouso. As fases podem ser prontamente misturadas agitando, mas irá então separar novamente em um curto período, por exemplo, menos que meia hora. Em certas modalidades, o termo exclui géis, emulsões, microemulsões, e soluções homogêneas. Em certas modalidades, essas formulações diferem das formulações bifásicas convencionais em que ambas as fases são aquosas, ao invés de uma fase sendo hidrofóbica e a outra hidrofílica.

[0032] Conforme usado neste documento, “ponto isoelétrico” é o pH em solução aquosa onde a molécula tem nenhuma carga líquida.O ponto isoelétrico de lisina que, por exemplo, ocorre em pH 9,7 devido às duas aminas e a um ácido carboxílico (neste ponto apenas uma amina é positiva e o ácido é negativo). Em todos os outros pH, Lys contém algum grau de carga se total for positivo (<pH 9,7, ambas as aminas são protonadas) ou negativo (> pH 9,7, ambas as aminas são desprovidas - neutras - e o grupo ácido tem uma carga negativa). O polímero acídico, por exemplo, quer seja DV8801 ou Gantrez S-97, somente terá um ponto isoelétrico em pH baixo < 5 no ponto onde as carboxilatos são todos protonados resultando em uma carga 0 líquida. O sistema positivo existe entre os pontos isoelétricos iniciais dos materiais necessários.

[0033] Conforme usado neste documento, "copolímero de fosfato/acrilato se refere a um polímero constituído de monômeros de acrilato e monômeros com fosfato, por exemplo, um produto copolimerizado de uma mistura de ácido acrílico, ácido metacrílico, e fosfatos de 2-hidroxietil metacrilato da Fórmula 1:

em que n é 0, 1 ou 2. Em algumas modalidades, o copolímero de fosfato/ acrilato é um produto copolimerizado de uma mistura de ácido acrílico, ácido metacrílico, e fosfatos de 2-hidroxietil metacrilato da Fórmula 1, compreendendo ácido acrílico em uma porcentagem molar de 80-90%, por exemplo, cerca de 85%; ácido metacrílico em uma porcentagem molar de 5-15%, por exemplo, cerca de 11%, e fosfatos de metacrilato de hidroxietil da Fórmula 1 em uma porcentagem molar de 2-6%, por exemplo, cerca de 4%. Em algumas modalidades, o copolímero de fosfato/acrilato tem um peso molecular médio de de 10 para 40 kDa, por exemplo, 20 a 30 kDa. Os copolímeros de fosfato/ acrilato conforme descritos incluem polímeros disponibilizados comercialmente, por exemplo, DV8801 (Rhodia). O grupo lateral de fosfato de um copolímero de fosfato/acrilato, conforme divulgado neste documento, podem funcionar como uma âncora para depositar o copolímero na superfície dental formando assim uma camada física na superfície dental que possa inibir a coloração e/ou formação de biofilme. Por exemplo, em uma modalidade particular (a modalidade usada nos Exemplos abaixo), o copolímero de fosfato/acrilato é um copolímero randômico tendo um peso molecular médio ponderado de cerca de 20,000 para 30,000 gramas por mol que é o produto copolimerizado de uma mistura de, em quantidades relativas estabelecidas na Tabela 1 abaixo, fosfatos de 2-hidroxietil metacrilato, ácido acrílico, e ácido metacrílico. Tabela 1.

[0034] Conforme usado neste documento, "policarboxilato linear aniônico sintético"se refere a um polímero sintetizados por uso de um ácido carboxílico olefinicamente ou etilenicamente insaturado que contenha uma ligação dupla olefínica carbono-carbono ativada e pelo menos um grupo carboxílico. O ácido contém uma ligação dupla olefínica que prontamente funciona na polimerização devido a sua presença na molécula do monômero seja na posição alfa-beta com relação a um grupo carboxílico ou como parte de um agrupamento terminal metileno. Ilustrativos de tais ácidos são ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfa-cloroacrílico, crotônico, beta-acriloxi propiônico, sórbico, alfa-clorossórbico, cinâmico, beta-estirilacrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, alfa- fenilacrílico, 2-benzil acrílico, 2-ciclo-hexilacrílico, angélico, umbélico, fumárico, ácidos maleicos e anidridos. Outros monômeros olefínicos copolimerizáveis com tais monômeros carboxílicos incluem vinilacetato, cloreto de vinil, dimetil maleato e similares. O policarboxilato linear aniônico sintético é principalmente um hidrocarbono com opcional halogênio e contendo substituintes O e ligações como presente em, por exemplo, éster, éter, e grupos OH. Os copolímeros contêm preferencialmente grupos suficientes de sal carboxílico para solubilidade em água. Os termos "sintético e "linear não incluem conhecido espessamento ou agentes gelificantes, compreendendo carboximetilcelulose e outros derivados de celulose e natural gengivas, nem os Carbopols com solubilidade reduzida devido às ligações cruzadas.

[0035] Em algumas modalidades, "policarboxilato linear aniônico sintético"se refere a 1:4 para 4:1 copolímeros de anidrido maleico ou ácido com outro monômero polimerizável etilenicamente insaturado, por exemplo, éter metil vinílico (metoxietileno), tendo um peso molecular (M.W.) de cerca de 30,000 a cerca de 2,500,000; , por exemplo, 1:4 para 4:1, por exemplo, cerca de 1:1, copolímeros de éter metil vinílico/ anidrido maleico, em que anidrido maleico é hidrolisado após a copolimerização para fornecer o ácido correspondente, tendo um peso molecular (M.W.) de cerca de 30,000 a cerca de 1,000,000, por exemplo, cerca de 300,000 a cerca de 800,000, por exemplo, como vendido sob o nome comercial GANTREZ®, por exemplo, GANTREZ® S-97 Pharmaceutical Grau (M.W. Ca. 700,000), disponibilizado pela Ashland Specialty Chemicals, Bound Brook, N.J. 08805.

[0036] Conforme usado neste documento, um "agente de controle do tártaro"se refere a um composto ou uma mistura de compostos que inibem a formação de tártaro, uma mistura de cálcio fosfatos em matrizes orgânicos, e/ou a deposição da placa em dentes para formar tártaro (cálculo).

[0037] Conforme usado neste documento, "mancha química"se refere a uma descoloração de uma superfície dental causada por adsorção ou absorção de um agente coloridas sobre ou dentro a superfície, ou causada por reação química de material da superfície dental (por exemplo, esmalte dental) com um agente colorido ou sem cor contatando a superfície. "Coloração química"neste documento, significa a formação e/ou desenvolvimento de uma mancha por produto químico.

[0038] Conforme usado neste documento, "superfície dental" se refere a uma superfície de um dente natural ou uma superfície dura de dentição artificial incluindo uma coroa, cap, preenchimento, ponte, implante dentário e similares. Em algumas modalidades, a superfície odontológica é um dente natural.

[0039] As composições são, por exemplo, composições para cuidado oral, de acordo com a Composição 1, et seq., por exemplo, enxaguante bucal. Qualquer das composições de Composição 1, et seq., é adequada para uso em cuidado oral, contanto que os ingredientes sejam oralmente aceitáveis. Em algumas modalidades, o enxaguante bucal de Composição 1 compreende uma quantidade eficaz de uma agente ativo catiônico oralmente aceitável, que é um agente antimicrobiano, antigengivite, anti-erosão e/ou anticárie, por exemplo, um agente ativo catiônico selecionado dentre um ou mais de surfactantes de amônio quaternário (tais como cloreto de cetilpiridínio (CPC)), biguanidas (tais como digluconato de clorexidina), aminoácidos catiônicos (tais como arginina), cátions metálicos (como íons de zinco, cálcio, ou estanhosos) ou cominações entre elas. O agente ativo catiônico oralmente aceitável pode estar presente numa quantidade eficaz, por exemplo, uma quantidade antimicrobiana, antigengivite, antierosão e/ou anticárie. A quantidade precisa dependerá do particular agente ativo e a condição para serem tratadas ou prevenidas, mas em várias modalidades, antimicrobialmente eficaz níveis de CPC em um enxaguante bucal incluiria montantes passem de 0,05 a 0,1%, por exemplo, cerca de 0,075%; antimicrobialmente eficaz níveis de digluconato de clorexidina em um enxaguante bucal incluiria montantes passem de 0,1-0,2%, por exemplo, cerca de 0,12%; antierosão ou antimicrobiano níveis de cátions metálicos como zinco (por exemplo, citrato de zinco ou outros sais solúveis) ou estanhoso (por exemplo, fluoreto estanhoso e/ou cloreto estanhoso) seria sobre a ordem das 100 - 1500 ppm.

[0040] A composição para cuidado oral usada na presente divulgação compreende níveis significativos de água. A água, empregada na preparação de composições bucais comerciais, deverá ser deionizada e livre de impurezas orgânicas. A quantidade de água nas composições inclui a água livre que é adicionada mais aquela quantidade que é introduzida com outros materiais.

[0041] Os enxaguantes bucais frequentemente contêm níveis significativos de etanol, que é frequentemente necessário para solubilizar óleos essenciais e para prevenir contaminação bacteriana. Altos níveis de etanol podem ser indesejáveis, porque em adição ao potencial para abuso por ingestão, o etanol pode exacerbar condições como xerostoma. Consequentemente, em algumas modalidades, as composições para cuidado oral da invenção são substancialmente livres de etanol, por exemplo, contém menos que 1% etanol.

[0042] Umectantes podem aprimorar a viscosidade, ao paladar, e doçura do produto, e pode também ajudar a preservar o produto oriundo da degradação ou contaminação microbiana. Os umectantes apropriados incluem álcoois poli-hídricos comestíveis tais como glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol, assim como outros polióis e misturas destes umectantes. Sorbitol podem em alguns casos ser oferecido como um hidrolisado de amido hidrogenado em forma de xarope, qual compreende primariamente sorbitol (o produto se o amido foram completamente hidrolisado à glicose, então hidrogenados), mas devido ao incompleta hidrólise e/ou presença de sacarídeos diferente de glicose, também pode incluir outros alcoóis de açúcar tais manitol, maltitol, e longas sacarídeos hidrogenados cadeia, e essas outras alcoóis de açúcar funcionam também como umectantes neste caso. Em algumas modalidades, umectantes estão presentes em níveis de 5% a 30%, por exemplo, 10% a 20% por peso.

[0043] Aromatizantes para uso na presente invenção podem incluir extratos ou óleos entre saborosos plantas, tais como hortelã-pimenta, hortelã-verde, canela, wintergreen, e suas combinações, resfriamento agentes como mentol, salicilato de metila, e produtos comercialmente disponíveis tais como OptaCool® pela Symrise, bem como adoçantes, que podem incluir polióis (qual funcionam também como umectantes), sacarina, acessulfame, aspartame, neotame, stevia e sucralose.

[0044] Ainda é fornecido um método (método A) para o tratamento e/ou inibição de um produto químico mancha, placa, e/ou tártaro em uma superfície dental, compreendendo colocar a superfície odontológica em contato com qualquer das composições para cuidado oral precedentes.

[0045] Ainda é provido neste documento o Método A como a seguir: A.1 Método A, em que a composição é Composição 1, por exemplo, 1.1-1.69. A.2 Método A ou A.1 em que o método é para o tratamento de uma mancha química, placa, e/ou tártaro da superfície dental. A.3 Método A.2 em que o método é para o tratamento de uma mancha química na superfície dental. A.4 Método A.2 em que o método é para o tratamento de placa na superfície dental. A.5 Método A.2 em que o método é para o tratamento de tártaro na superfície dental. A.6 Método A ou A.1 em que o método é para a inibição de uma mancha química, placa, e/ou tártaro da superfície dental. A.7 Método A.6 em que o método é para a inibição de uma mancha química na superfície dental. A.8 Método A.6 em que o método é para a inibição de placa na superfície dental. A.9 Método A.6 em que o método é para a inibição de tártaro na superfície dental. A.10 Método A ou A.1-A.9 em que a superfície odontológica é um dente humano. A.11 Método A ou A.1-A.10 em que a composição é posta em contato com a superfície dental pela escovação. A.12 Qualquer Método A precedente, et seq., em que a formulação é bifásica e é agitada antes do uso.

[0046] Ainda é fornecido um método (Método B) para o tratamento e/ou inibição de doença gengival compreendendo colocara a cavidade oral em contato com qualquer uma das composições para cuidado oral precedentes.

[0047] Ainda é provido neste documento o Método B como a seguir: v.1 Método B, em que a composição é Composição 1, por exemplo, 1.1-1.69. v.2 Método B ou B.1 em que o método é para o tratamento de doença gengival. v.3 Método B, B.1, ou B.2, em que a doença gengival é gengivite. v.4 Método B, B.1, ou B, em que a doença gengival é periodontite. v.5 Método B ou B.1 em que o método é para a inibição de doença gengival. v.6 Método B, B.1, ou B.5, em que a doença gengival é gengivite. v.7 Método B, B.1, ou B.5, em que a doença gengival é periodontite. v.8 Método B ou B.1-B.7 em que a cavidade oral é uma cavidade oral humana. v.9 Método B ou B.1-B.8 em que a composição é posta em contato com a cavidade oral por escovação. v.10 Qualquer Método B precedente, et seq., em que a formulação é bifásica e é agitada antes do uso.

[0048] Ainda é fornecido um método (Método C) para o tratamento e/ou inibição de halitose compreendendo colocara a cavidade oral em contato com qualquer uma das composições para cuidado oral precedentes.

[0049] Ainda é provido neste documento o Método C como a seguir: C.1 Método C, em que a composição é Composição 1, por exemplo, 1.1-1.69. C.2 Método C ou C.1 em que a cavidade oral é uma cavidade oral humana. C.3 Método C, C.1 ou C.2 em que a composição é posta em contato com a cavidade oral por escovação. C.4 Qualquer Método C precedente, et seq., em que a formulação é bifásica e é agitada antes do uso.

[0050] Ainda é fornecido um método (Método D) para inibição da formação de um biofilme em uma superfície dental, compreendendo colocar a superfície odontológica em contato com qualquer das composições para cuidado oral precedentes.

[0051] Ainda é provido neste documento o Método D como a seguir: D.1 Método D, em que a composição é Composição 1, por exemplo, 1.1-1.69. D.2 Método D ou D.1 em que a superfície odontológica é um dente humano. D.3 Método D ou D.1 ou D.2 em que a composição é posta em contato com a superfície dental pela escovação. D.4 Qualquer Método D precedente, et seq., em que a formulação é bifásica e é agitada antes do uso.

[0052] Ainda é fornecido um método (Método E) para tratar e/ou inibir que as bactérias grudem juntas e cresçam para dentro em colônias maiores em uma cavidade oral compreendendo colocar a cavidade oral em contato com qualquer uma das composições para cuidado oral precedentes.

[0053] Ainda é provido neste documento o Método E como a seguir: E.1 Método E, em que a composição é Composição 1, por exemplo, 1.1-1.69. E.2 Método E ou E.1 em que a cavidade oral é uma cavidade oral humana. E.3 Método E ou E.1 ou E.2 em que a composição é posta em contato com a cavidade oral por escovação. E.4 Qualquer Método E precedente, et seq., em que a formulação é bifásica e é agitada antes do uso.

[0054] Ainda são fornecidas as Composições 1, et seq., para uso em qualquer um dos Métodos A-E.

[0055] Conforme usado neste documento, "inibição"se refere à redução das colorações que de outra forma poderiam forma ou desenvolver subsequentes à momento do tratamento. Esta inibição pode variar desde uma pequena, mas observável ou mensurável, redução até a inibição completa da subsequente coloração, por comparação com uma superfície odontológica tratada ou não-tratada com placebo.

[0056] Quando a superfície odontológica está substancialmente livre de manchas químicas, Método A, por exemplo, A.1-A.12, é eficaz para inibir formação e no desenvolvimento de novas manchas químicas, como pode ocorrer , por exemplo, por uso oral de produtos de tabaco (inclusive tabagismo) ou por beber chá, café, vinho tinto, ou produtos a base de cola, subsequente ao tratamento de acordo com o método. Quando a superfície dental já apresentas algum grau de coloração química, Método A, por exemplo, A.1-A.12, é eficaz para inibir o desenvolvimento adicional da mancha existente. Em algumas modalidades, o Método A, por exemplo, A.1- A.12, pode remover, parcialmente ou completamente, uma mancha química existente, bem como inibir subsequente coloração.

EXEMPLOS Exemplo 1 - Clorexidina e polímeros antimancha

[0057] Enxaguante bucal com clorexidina (CHX) é muito eficaz para combater a gengivite. Mas após CHX tem sido adsorvido até uma superfície dental, manchas frequentemente resultado após beber café, chá, ou vinho tinto, principalmente ocorrendo através cobrar interação entre o carregado positivamente CHX e carregado negativamente manchas. Isso significa que alguém usando uma clorexidina deve evitar alimentos e bebidas com uma cor escura, ou ficar acostumado aos dentes que são mais amarelos e manchados.

[0058] Rhodia DV8801 (também chamado algumas vezes como Mirapol 8801 ou DV) é um copolímero de fosfato/acrilato da Solvay, a qual apresenta uma capacidade de combater as manchas significativa, e quando usado em produtos de cuidado oral, deposita em uma superfície dental. Entretanto, quando DV e CHX são combinados, formações complexas dos dois pode resultar na precipitação de ambos CHX e DV, inativando ambos os componentes.

[0059] Nós descobrimos que, contudo, a CHX e DV pode ser formulado em tal maneira a evitar precipitação (ou para dissolva novamente o precipitado) através a inclusão de lisina (Lys), polietilenoglicol (PEG), e baixos níveis de tensoativo aniônico, tais como lauril sulfato de sódio (SLS). Adicionalmente, o surfactante não iônico Poloxâmero 407 pode ser utilizado para complementar as porções de SLS. Uma variedade de formulações tendo os seguintes intervalos são testados a seguir: TABELA 2: Formulação de Teste

[0060] Redução de manchas: A eficácia das formulações de teste na coloração foi testada contra um enxaguante bucal comercial com 0,12% digluconato de clorexidina (CHX). A Figura 1 compara a alteração na cor (W) dos discos de hidroxiapatita (HAP) tratados com várias soluções. Cada disco HAP é incubado em saliva purificada por 3 horas. Após este tempo, o discos são enxaguados com água e então transferidos para as soluções listadas por 15 minutos. Eles são então enxaguados e transferido de volta para dentro da saliva por minutos. Este processo é repetido três vezes, após o qual eles são submetidos a manchas em vinho tinto por 15 minutos, e a alteração na cor (ΔW) é medida.

[0061] Os resultados são os seguintes: TABELA 3: Proteção contra manchas com diversas formulações

CHX = digluconato de clorexidina; DV= DV8801 (copolímero de fosfato/acrilato); S-97 = O Gantrez S-97 (copolímero de éter metil vinílico e anidrido maleico); Lys = cloridrato de lisina; SLS = lauril sulfato de sódio (surfactante aniônico); PEG 10K = polietilenoglicol tendo peso molecular ca. 10kD (surfactante não iônico). Conforme esperado, os discos tratado com enxaguante bucal com clorexidina comercial e vinho tinto exibem coloração considerável. Uma solução de 1% de DV8801, 1% de Gantrez S-97 e 1% de lisina (segunda coluna) não contém clorexidina e contém polímeros antimancha (DV8801 e o Gantrez S-97), então conforme esperado a coloração é reduzida. Uma solução de 0,12% de digluconato de clorexidina, 1% de DV8801, 1% de Gantrez S-97, 1% de lisina, e 0,8% de lauril sulfato de sódio (SLS) apresenta apenas coloração discretamente maiores que a formulação com o polímero antimancha isoladamente, mostrando que o polímero antimancha em combinação com a lisina ainda pode proteger contra coloração precipitada por clorexidina. Finalmente, a adição de 2% dos polietilenoglicol para esta formulação resultou em proteção contra manchas muito boa, ainda melhor que a vista com os polímeros antimancha isoladamente.

[0062] Deposição de clorexidina no HAP: A próxima pergunta é se a clorexidina em combinação com os polímeros antimancha ainda está adequadamente depositada para eficácia bacteriana. Os discos de HAP são expostos a soluções 1-6 conforme listado na Tabela 4, e então extraídos com etanol para determinar o nível de clorexidina que foi adsorvido à superfície. TABELA 4: Deposição de CHX

[0063] Na presença de 0,12 % de digluconato de clorexidina ou do enxaguante bucal comercial contendo 0,12 % de digluconato de clorexidina (soluções 2 e 3), níveis antibacterianos eficazes da clorexidina são depositados. Quando digluconato de clorexidina é combinado com os polímeros acídicos (DV e o Gantrez S-97), e Lys isoladamente (solução 4), nenhuma CHX é depositada sobre à superfície HAP, provavelmente porque existiu como um precipitado e foi incapaz de interagir suficientemente com a superfície HAP. A adição de SLS em amostras 5 e 6 traz CHX de volta na solução, e reabilita sua capacidade para depositar para HAP. A formulação 6 tem deposição eficácia comparável a uma formulação comercial, mas também exposições propriedades antimancha superiores, surpreendentemente mostrando que é possível maximizar tanto a deposição do clorexidina e o antimancha dos polímeros acídicos.

[0064] Eliminação bacteriana: Um teste curto de eliminação de 20 segundos (SIKT) mede a eficácia de várias soluções de tratamento em eliminar patógenos orais. O SIKT Fluorescente usa o sistema de coloração com viabilidade fluorescente Live/Dead BacLight para medir a permeabilização de bactérias por ativos únicos ou formulações líquidas. Uma cultura inócula de espécies mistas contendo: Lactobacillus casei, Streptococcus oralis, Actinomyces viscosus, Veillonella parvula & Fusobacterium nucleatum em uma densidade óptica de 0,5 @ 610nm é centrifugada. O sobrenadante é então aspirado e a película restantes ressuspensa em salina tamponada com fosfato estéril (PBS). 100ul desta solução é então tratado com 100ul da amostra de teste por 30 ou 60 segundos. Imediatamente seguinte tratamento, a exposição é neutralizada adicionando 1,3ml da neutralizante D/E estéril caldo. O caldo neutralizante é então enxaguado por centrifugação e ressuspensão em PBS. 50ul amostras são então transferida em triplicata para uma microplaca com 96 poços. Os corantes fluorescentes são então preparados segundo as orientações fabricante e adicionado às amostras. A fluorescência é então medida em uma marcação fluorescente leitor de placa. Dados deste ensaio estão apresentados como uma porcentagem das restantes bacteriana viáveis relativa para uma amostra controle tratados com PBS. TABELA 5: SIKT com formulações diferentes

[0065] A amostra rotulada “mortas” representa essa amostra na qual etanol puro é usado como um agente bactericida alta eficiência. Neste exemplo em particular, o enxaguante bucal comercial contendo 0,12% de digluconato de clorexidina apresenta efeitos semelhantes aos do etanol. Uma solução contendo 0,12% de CHX/ 1% de DV não demonstrou qualquer efeito para matar bactérias, provavelmente devido à complexação e precipitação dos ingredientes ativos. Como tal, nenhum efeito de eliminação foi esperado ou observados. A amostra #4 mostra um efeito de exterminação significativa, e é comparável para organizações comerciais enxaguante bucal contendo 0,12 % digluconato de clorexidina, sugerindo semelhante alta eficácia.

[0066] Porque SLS contém seu próprio efeitos antibacterianos, nós executamos uma série de controle SIKT experimentos, listados na Tabela 6:

[0067] TABELA 6: SIKT com formulações diferentes

[0068] Conforme comparado com a solução de controle 7, o enxaguante bucal com 0,12% CHX comercial forneceu uma diminuição significativa na viabilidade, para 25,9%. A solução 6, contendo apenas SLS, também fornece uma diminuição significativa na viabilidade, para 31%. A solução 2 representa a formulação completa na ausência de CHX para determinar o efeito do SLS nas bactérias. Na ausência de CHX, uma viabilidade de 78,1 % é observada. Adicionando 0,12 ou 0,2 % de CHX, como nas soluções 3 e 4, retorna à eficácia da solução geral para 38,4 e 38,8% de viabilidade, respectivamente. Isso sugere que na presença da formulação completa, o efeito do SLS é mascarado por outros materiais. Mas aquela formulação base é, no entanto, capaz de entregar níveis eficazes de CHX.

[0069] Estabilização com Multi-carregado Espécie:A adição de DV para uma solução de CHX causas uma precipitação imediata. Entretanto, a adição dos níveis baixos de surfactantes ou multi-carregado compostos traz ambos DV e CHX costas na solução. A tabela abaixo relaciona vários compostos que ajudam a partículas se dissolvem novamente o DV-CHX, e o que temos encontrados como ao seu menor eficaz níveis. Estas soluções são estáveis a pH 4,9 - 7. Adição de ácido cítrico para abaixar o pH para <4,9 causa precipitação significativa. TABELA 7: Materiais adicionados a uma solução contendo 0,12 ou 0,2 de CHX (p/p por ativos) e 1,025 de DV (p/p por ativos)

Exemplo 2 - Formulação exemplar de enxaguante bucal com clorexidina e polímeros antimancha

[0070] Um enxaguante bucal formulação é preparado da seguinte forma: TABELA 8: Formulação com 2,5 DV/ 0,12 CHX/ 0,5 SLS; pH ajustado para 6 usando ácido cítrico

Claims

1. Composição para cuidado oral caracterizada pelo fato de que compreende a) um polímero acídico oralmente aceitável compreendendo uma combinação de 1:4 a 4:1 de copolímeros de anidrido maleico ou ácido com outro monômero polimerizável etilenicamente insaturado, por exemplo, copolímeros de éter metil vinílico/ anidrido maleico, em que algumas ou todas as frações de anidrido são hidrolisadas para fornecer grupos carboxílicos livres, e produtos copolimerizados de uma mistura de ácido acrílico, ácido metacrílico, e fosfatos de 2-hidroxietil metacrilato da Fórmula 1:

em que n é 0, 1 ou 2; b) um polímero não iônico oralmente aceitável, selecionado a partir de polietilenoglicóis, polipropilenoglicóis, poloxâmeros e respectivas misturas; c) uma quantidade eficaz do agente ativo catiônico oralmente aceitável, em sua forma livre ou como um sal oralmente aceitável, em que o agente ativo catiônico é selecionado a partir de um ou mais dentre surfactantes de amônio quaternário, biguanidas, aminoácidos catiônicos, cátions metálicos, e respectivas combinações, em que o agente ativo catiônico oralmente aceitável está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,2% em peso, relativamente ao peso total da composição; d) uma quantidade estabilizante de um composto de poliamina, em sua forma livre ou como um sal oralmente aceitável, em que o composto de poliamina é lisina; e e) água.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o agente ativo catiônico oralmente aceitável é fornecido por um sal oralmente aceitável selecionado a partir de sais de zinco, sais estanhosos, digluconato de clorexidina, e cloreto de cetilpiridínio, opcionalmente em que o agente ativo catiônico oralmente aceitável é digluconato de clorexidina a uma concentração de 0,1% a 0,2%.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a poliamina, em sua forma livre ou como um sal oralmente aceitável, é cloridrato de lisina.

4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a composição compreende de 70% a 95% de água, opcionalmente em que a composição compreende um ou mais dentre um espessante, um tampão, um umectante, um surfactante, um abrasivo, um adoçante, um aromatizante, um pigmento, um corante, um agente anticárie, um agente antibacteriano, um agente de branqueamento, um agente dessensibilizante, um conservante, ou uma respectiva mistura destes, opcionalmente em que a composição compreende um surfactante aniônico, opcionalmente em que a composição é um enxaguante bucal.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que é bifásica, em que a solução compreende duas fases aquosas distintas com composições e densidades diferentes.

6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que compreende menos de 5% de ingredientes hidrofóbicos.

7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que é essencialmente livre de óleo, exceto por agentes aromatizantes, opcionalmente em que a composição tem um pH de 5,5 a 8,0, opcionalmente em que não há qualquer precipitação ou reação discernível entre as o polímero acídico oralmente aceitável e o agente ativo catiônico oralmente aceitável após três meses de armazenamento em temperatura ambiente.

8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que a) o polímero acídico oralmente aceitável compreende uma mistura de (a) um copolímero de anidrido maleico e éter metil vinílico em uma quantidade de 0,5 a 1,5% e (b) um copolímero de fosfato/acrilato, em uma quantidade de 0,5 a 1,5%; b) o polímero não iônico oralmente aceitável compreende polietilenoglicol com um peso molecular de 5kD a 20kD em uma quantidade de 0 a 3% e poloxâmero 407 em uma quantidade de 0 a 1%, em uma quantidade combinada de 1 a 3%; c) a quantidade eficaz do agente ativo catiônico oralmente aceitável, em sua forma livre ou como um sal oralmente aceitável, compreende clorexidina em uma quantidade de 0,1 a 0,2%; d) o composto de poliamina, em sua forma livre ou como um sal oralmente aceitável, é lisina em sua forma livre ou como um sal oralmente aceitável, em uma quantidade de 0,5 a 3%; e e) a água está presente em uma quantidade de 70 a 95%; em que a composição compreende ainda, opcionalmente, lauril sulfato de sódio em uma quantidade de até 1%; e em que todas as quantidades são apresentadas por peso total da composição.