CN108276398A - 一种替比培南酯的制备工艺 - Google Patents

一种替比培南酯的制备工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN108276398A
CN108276398A CN201810200692.2A CN201810200692A CN108276398A CN 108276398 A CN108276398 A CN 108276398A CN 201810200692 A CN201810200692 A CN 201810200692A CN 108276398 A CN108276398 A CN 108276398A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tebipenem
side chain
solvent
finished product
highly finished
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810200692.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108276398B (zh
Inventor
郝志海
崔宁
张允�
王翠翠
仇渡先
路福新
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANDONG KEXING BIOLOGICAL PRODUCT CO Ltd
Original Assignee
SHANDONG KEXING BIOLOGICAL PRODUCT CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANDONG KEXING BIOLOGICAL PRODUCT CO Ltd filed Critical SHANDONG KEXING BIOLOGICAL PRODUCT CO Ltd
Priority to CN201810200692.2A priority Critical patent/CN108276398B/zh
Publication of CN108276398A publication Critical patent/CN108276398A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108276398B publication Critical patent/CN108276398B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
    • C07D477/02—Preparation
    • C07D477/06—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
    • C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D477/12—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6
    • C07D477/16—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6 with hetero atoms or carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 3
    • C07D477/20—Sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种替比培南酯的制备工艺，具体地本发明提供了一种替比培南侧链的制备方法，包括步骤：将替比培南侧链粗品加入到第一溶剂中，完全溶解后，降温；在超声条件下，加入第二溶剂；所述第二溶剂添加完成后，降温至0～5℃保温析晶，过滤并干燥，获得白色固体即为替比培南侧链精制品。本发明的方法可以高效的制备高纯度替比培南酯侧链精制品，工艺简单稳定，可操作性强。使用本发明制备的替比培南酯侧链精制品作为中间体可以制得高纯度替比培南酯成品，并且纯度高、杂质含量低，可以作为制药原料使用。

Description

一种替比培南酯的制备工艺
技术领域
本发明涉及医药领域，尤其涉及一种替比培南酯的制备工艺。
背景技术
替比培南酯是一种新型的口服碳青霉烯类药物，其结构式为：
碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。替比培南酯是活性母体替比培南C2位羧酸酯化形成的前药，口服后在体内被酯酶水解释放出活性母体药物替比培南。
替比培南对大多数临床分离的菌株均表现出比青霉素系列及头孢系列更强的抗菌性。对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效，对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、莫拉氏菌、流感嗜血杆菌等都有强效的抗菌作用，特别是对造成儿童中耳炎，副鼻窦炎以及肺炎的菌种。与其他注射用的碳青霉烯类抗生素相比，替比培南也表现出更强的抗菌效果。作为替比培南的前药，替比培南酯具有更好地吸收动力学及良好的稳定性。
替比培南侧链是合成替比培南的重要中间体，一般情况下，直接合成替比培南侧链时，获得的替比培南侧链粗品含有大量杂质，纯度较低。未经精制的替比培南侧链粗品容易吸潮，导致其化学性质不稳定，不利于存储。目前，现有精制技术存在析晶困难、收率低、纯度达不到要求的问题，因而精制成本较高。
发明内容
有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是提供一种替比培南酯的制备工艺。
为实现上述目的，本发明的第一方面提供了一种替比培南侧链的制备方法，所述方法包括步骤：
(1)将替比培南侧链粗品加入到第一溶剂中，加热搅拌，待替比培南侧链粗品完全溶解后，降温至15～30℃，停止搅拌；
(2)在超声条件下，加入第二溶剂；优选地，超声波频率为25kHz，功率为300～1000W/kg溶液；
(3)所述第二溶剂添加完成后，降温至0～5℃，降温的同时继续超声波处理；优选地，超声波频率为25kHz、功率为100～600W/kg溶液，降温完成后停止超声波处理，保温析晶，过滤并干燥，得白色固体即为替比培南侧链精制品。
在另一优选例中，所述第一溶剂为异丙醇或乙醇；优选为异丙醇。
在另一优选例中，所述第二溶剂为异丙醚或四氢呋喃；优选为异丙醚。
在另一优选例中，所述步骤(1)中，所述替比培南侧链粗品和所述第一溶剂的用量比为100g：100～300ml。
在另一优选例中，所述步骤(1)中，所述替比培南侧链粗品和所述第一溶剂的用量比为100g：200ml。
在另一优选例中，所述步骤(2)中，所述第二溶剂的添加量为所述第一溶剂的添加量的2～5倍。
在另一优选例中，所述步骤(2)中，超声波频率为25kHz，功率为600W/kg溶液。
在另一优选例中，所述述步骤(3)中，超声波频率为25kHz，功率为200W/kg溶液。
在另一优选例中，所述第一溶剂为异丙醇；并且，所述第二溶剂为异丙醚。
在另一优选例中，所述替比培南侧链的结构式如下所示：
本发明的第二方面，提供了一种替比培南侧链精制品，其中，所述替比培南侧链精制品通过本发明第一方面所述的方法制备而得。
本发明的第三方面，提供了一种替比培南酯的制备方法，其中，所述方法包括使用本发明第一方面所述的方法制备替比培南侧链精制品，并且将所述替比培南侧链精制品作为制备替比培南酯的中间体。
本发明的第四方面，提供了一种替比培南酯原料药，其中，所述替比培南酯原料药中含有HPLC纯度≥99％的替比培南酯，并且，所述替比培南酯通过本发明第三方面所述的方法制备而得。
技术效果
本发明的方法可以高效的制备高纯度替比培南酯侧链精制品，工艺简单稳定，可操作性强。使用本发明制备的替比培南酯侧链精制品作为中间体可以制得高纯度替比培南酯成品，并且纯度高、杂质含量低，可以作为制药原料使用。
具体实施方式
在描述本发明之前，应当理解本发明不限于所述的具体方法和实验条件，因为这类方法和条件可以变动。还应当理解本文所用的术语其目的仅在于描述具体实施方案，并且不意图是限制性的，本发明的范围将仅由所附的权利要求书限制。
除非另外定义，否则本文中所用的全部技术与科学术语均具有如本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。如本文所用，在提到具体列举的数值中使用时，术语“约”意指该值可以从列举的值变动不多于1％。例如，如本文所用，表述“约100”包括99和101和之间的全部值(例如，99.1、99.2、99.3、99.4等)。
虽然在本发明的实施或测试中可以使用与本发明中所述相似或等价的任何方法和材料，本文在此处例举优选的方法和材料。
本发明提供了一种替比培南酯的制备工艺，该工艺包括了本发明首次提出的替比培南侧链的精制方法。
本发明中替比培南侧链的结构式如下所示：
替比培南侧链粗品可以从市场渠道获得，也可以从根据已知的合成路线进行制备，典型地如文献Chem.Pharm.Bull.54(10)1408-1411(2006)中报道的合成路线，以及EP0717042中报道的合成方法，其HPLC检测方法为本领域已知的常规方法。替比培南侧链粗品是合成替比培南酯的重要中间体。
本发明提供的替比培南侧链精制工艺，操作简单、批次间稳定性好，收率较高，并且获得的晶体粒度大、纯度高，可以有效避免替比培南侧链粗品的吸潮聚结现象，可以显著地延长产品的储存时间，有效降低对储存环境的要求。
本发明提供的替比培南侧链精制方法中包括步骤：
(1)将替比培南侧链粗品加入到第一溶剂中，加热搅拌，待替比培南酯粗品完全溶解后，降温至25℃，停止搅拌；
(2)在超声条件下，加入第二溶剂；优选地，超声波频率为25kHz，功率为600W/kg溶液；
(3)所述第二溶剂添加完成后，降温至5℃，降温的同时继续超声波处理；优选地，超声波频率为25kHz、功率为200W/kg溶液，降温完成后停止超声波处理，保温析晶，过滤并干燥，得白色固体即为替比培南侧链精制品。
在本发明优选地实施方式中，所述第一溶剂为异丙醇或乙醇；优选为异丙醇。
在本发明优选地实施方式中，所述第二溶剂为异丙醚或四氢呋喃；优选为异丙醚。
在本发明优选地实施方式中，所述步骤(1)中，所述替比培南侧链粗品和所述第一溶剂的用量比为100g：100～300ml。
在本发明优选地实施方式中，所述步骤(1)中，所述替比培南侧链粗品和所述第一溶剂的用量比为100g：200ml。
在另一优选例中，所述步骤(2)中，所述第二溶剂的添加量为所述第一溶剂的添加量的2～5倍。
在本发明优选地实施方式中，所述第一溶剂为异丙醇；并且，所述第二溶剂为异丙醚。
本发明人研究中发现，超声处理的功率不宜过大，否则获得的晶体粒径极小，甚至无法获得结晶产品，而且在后期的超声过程中，需要降低超声功率，以获得较大粒径的晶体颗粒。另外，不同溶剂的组合对晶体的粒度和收率均有较大影响，经过反复试验，发现在超声条件下，最佳的结晶溶剂组合为异丙醇和异丙醚。
下面结合具体实施例，进一步详陈本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明详细条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。以下实施例中所用的实验材料和试剂如无特别说明均可从市售渠道获得。
实施例1替比培南侧链的精制
将使用上述方法制备的替比培南侧链粗品100g(HPLC纯度为约93％)加入到200ml异丙醇中，加热搅拌，待替比培南侧链粗品完全溶解后，降温至25℃，停止搅拌；在超声条件下，加入900ml异丙醚，添加速度为10ml/min；超声波频率为25kHz、功率为600W/kg溶液(以添加完成后的总体积计)。
添加完成后，按照0.5℃/min降温至5℃，同时继续超声波处理，超声波频率为25kHz、功率为200W/kg溶液，然后停止超声波处理，保温析晶45min。过滤干燥，得白色固体，即为替比培南侧链精制品。
HPLC检测纯度为99.75％；收率为86.7％。Malvern激光衍射法进行粒径检测，测定中值粒径为126.6μm。
本实施例获得的替比培南侧链精制品，其晶体粒度大、纯度高，并且常规条件下保存无吸潮聚结现象，可以极大地延长保存时间，方便原料药的后续使用。
实施例2替比培南侧链的精制
将替比培南侧链粗品100g(HPLC纯度为约93％)加入到150ml异丙醇中，加热搅拌，待替比培南侧链粗品完全溶解后，降温至30℃，停止搅拌；在超声条件下，加入800ml异丙醚，添加速度为20ml/min；超声波频率为25kHz、功率为800W/kg溶液(以添加完成后的总体积计)。
添加完成后，按照0.5℃/min降温至5℃，同时继续超声波处理，超声波频率为25kHz、功率为200W/kg溶液，然后停止超声波处理，保温析晶45min。过滤干燥，得白色固体，即为替比培南侧链精制品。
HPLC检测纯度为99.73％；收率为88.6％。Malvern激光衍射法进行粒径检测，测定中值粒径为87.8μm。常温放置20天后观察，未发现吸潮聚结现象。
实施例3替比培南侧链的精制
将替比培南侧链粗品100g(HPLC纯度为约93％)加入到200ml异丙醇中，加热搅拌，待替比培南侧链粗品完全溶解后，降温至25℃，停止搅拌；在超声条件下，加入900ml异丙醚，添加速度为20ml/min；超声波频率为25kHz、功率为600W/kg溶液(以添加完成后的总体积计)。
添加完成后，按照0.5℃/min降温至5℃，同时继续超声波处理，超声波频率为25kHz、功率为600W/kg溶液，然后停止超声波处理，保温析晶45min。过滤干燥，得白色固体，即为替比培南侧链精制品。
HPLC检测纯度为99.62％；收率为85.3％。Malvern激光衍射法进行粒径检测，测定中值粒径为97.3μm。常温放置20天后观察，未发现吸潮聚结现象。
实施例4替比培南侧链的精制
将替比培南侧链粗品100g(HPLC纯度为约93％)加入到200ml乙醇中，加热搅拌，待替比培南侧链粗品完全溶解后，降温至25℃，停止搅拌；在超声条件下，加入600ml异丙醚，添加速度为15ml/min；超声波频率为25kHz、功率为600W/kg溶液(以添加完成后的总体积计)。
添加完成后，按照0.5℃/min降温至5℃，同时继续超声波处理，超声波频率为25kHz、功率为200W/kg溶液，然后停止超声波处理，保温析晶45min。过滤干燥，得白色固体，即为替比培南侧链精制品。
HPLC检测纯度为98.31％；收率为76.2％。Malvern激光衍射法进行粒径检测，测定中值粒径为15.6μm。常温放置3天后，观察到吸潮聚结现象。
实施例5替比培南侧链的精制
将替比培南侧链粗品100g(HPLC纯度为约93％)加入到200ml乙醇中，加热搅拌，待替比培南侧链粗品完全溶解后，降温至25℃，停止搅拌；在超声条件下，加入800ml四氢呋喃，添加速度为10ml/min；超声波频率为25kHz、功率为600W/kg溶液(以添加完成后的总体积计)。
添加完成后，按照0.5℃/min降温至5℃，同时继续超声波处理，超声波频率为25kHz、功率为200W/kg溶液，然后停止超声波处理，保温析晶45min。过滤干燥，得白色固体，即为替比培南侧链精制品。
HPLC检测纯度为97.54％；收率为78.5％。Malvern激光衍射法进行粒径检测，测定中值粒径为12.3μm。常温放置3天后，观察到吸潮聚结现象。
实施例6替比培南侧链的精制
将替比培南侧链粗品100g(HPLC纯度为约93％)加入到300ml异丙醇中，加热搅拌，待替比培南侧链粗品完全溶解后，降温至25℃，停止搅拌；在超声条件下，加入1000ml异丙醚，添加速度为20ml/min；超声波频率为25kHz、功率为1000W/kg溶液(以添加完成后的总体积计)。
添加完成后，按照0.5℃/min降温至5℃，同时继续超声波处理，超声波频率为25kHz、功率为600W/kg溶液，然后停止超声波处理，保温析晶45min。过滤干燥，得白色固体，即为替比培南侧链精制品。
HPLC检测纯度为99.82％；收率为84.3％。Malvern激光衍射法进行粒径检测，测定中值粒径为26.6μm。
本实施例获得的替比培南侧链精制品，其晶体粒度较小，常温放置7天后，观察到吸潮聚结现象。
实施例7替比培南侧链的精制
将替比培南侧链粗品100g(HPLC纯度为约93％)加入到200ml异丙醇中，加热搅拌，待替比培南侧链粗品完全溶解后，降温至20℃，停止搅拌；在超声条件下，加入900ml异丙醚，添加速度为10ml/min；超声波频率为25kHz、功率为200W/kg溶液(以添加完成后的总体积计)。
添加完成后，按照0.5℃/min降温至5℃，同时继续超声波处理，超声波频率为25kHz、功率为200W/kg溶液，然后停止超声波处理，保温析晶45min。过滤干燥，得白色固体，即为替比培南侧链精制品。
HPLC检测纯度为99.53％；收率为88.6％。Malvern激光衍射法进行粒径检测，测定中值粒径为32.8μm。
本实施例获得的替比培南侧链精制品，其晶体粒度较小，常温放置7天后，观察到吸潮聚结现象。
对比例1
将替比培南侧链粗品100g(HPLC纯度为约93％)加入到200ml异丙醇中，加热搅拌，待替比培南侧链粗品完全溶解后，加入900ml异丙醚，添加速度为5ml/min。
添加完成后，按照0.5℃/min降温至5℃，保温析晶45min。过滤干燥，得白色固体。
HPLC检测纯度为96.36％；收率为78.6％。Malvern激光衍射法进行粒径检测，测定中值粒径为8.6μm。
对比例获得的替比培南侧链精制品，其纯度偏低、收率偏低，且晶体粒度较小，常温保存条件下，吸潮严重。
应用例
采用实施例1中获得的替比培南侧链精制品，根据欧洲专利文献EP0632039中报道的合成路线，制备替比培南酯。经HPLC检测，本应用例制备获得的替比培南酯精制品的纯度为99.76％，无含量大于0.1％的单一杂质。
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。

Claims (10)

1.一种替比培南侧链的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
(1)将替比培南侧链粗品加入到第一溶剂中，加热搅拌，待替比培南酯粗品完全溶解后，降温至15～30℃，停止搅拌；
(2)在超声条件下，加入第二溶剂；优选地，超声波频率为25kHz，功率为300～1000W/kg溶液；
(3)所述第二溶剂添加完成后，降温至0～5℃，降温的同时继续超声波处理；优选地，超声波频率为25kHz、功率为100～600W/kg溶液，降温完成后停止超声波处理，保温析晶，过滤并干燥，得白色固体即为替比培南侧链精制品。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一溶剂为异丙醇或乙醇。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二溶剂为异丙醚或四氢呋喃。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述替比培南侧链粗品和所述第一溶剂的用量比为100g：100～300ml。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述替比培南侧链粗品和所述第一溶剂的用量比为100g：200ml。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述第二溶剂的添加量为所述第一溶剂的添加量的2～5倍。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，超声波频率为25kHz，功率为600W/kg溶液。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述述步骤(3)中，超声波频率为25kHz，功率为200W/kg溶液。
9.一种替比培南侧链精制品，其特征在于，所述替比培南侧链精制品通过权利要求1所述的方法制备而得。
10.一种替比培南酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括使用权利要求1所述的方法制备替比培南侧链精制品，并且将所述替比培南侧链精制品作为制备替比培南酯的中间体。
CN201810200692.2A 2018-03-12 2018-03-12 一种替比培南酯的制备工艺 Active CN108276398B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810200692.2A CN108276398B (zh) 2018-03-12 2018-03-12 一种替比培南酯的制备工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810200692.2A CN108276398B (zh) 2018-03-12 2018-03-12 一种替比培南酯的制备工艺

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108276398A true CN108276398A (zh) 2018-07-13
CN108276398B CN108276398B (zh) 2020-12-01

Family

ID=62809467

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810200692.2A Active CN108276398B (zh) 2018-03-12 2018-03-12 一种替比培南酯的制备工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108276398B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102775409A (zh) * 2011-05-10 2012-11-14 上海医药工业研究院 一种替比培南匹伏酯的中间体的制备方法
CN102952125A (zh) * 2011-08-29 2013-03-06 天津市医药集团技术发展有限公司 3-巯基-1-（1，3-噻唑啉-2-基）-氮杂环丁烷盐酸盐晶体及其制备方法
CN107445950A (zh) * 2017-08-25 2017-12-08 浙江海翔川南药业有限公司 一种替比培南酯侧链的精制方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102775409A (zh) * 2011-05-10 2012-11-14 上海医药工业研究院 一种替比培南匹伏酯的中间体的制备方法
CN102952125A (zh) * 2011-08-29 2013-03-06 天津市医药集团技术发展有限公司 3-巯基-1-（1，3-噻唑啉-2-基）-氮杂环丁烷盐酸盐晶体及其制备方法
CN107445950A (zh) * 2017-08-25 2017-12-08 浙江海翔川南药业有限公司 一种替比培南酯侧链的精制方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张光雷: "超声波对阿洛西林酸反应结晶过程的影响研究", 《天津大学硕士学位论文》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108276398B (zh) 2020-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102010426B (zh) 一种制备头孢唑肟钠的方法
CN107501268B (zh) 一种替比培南酯及其中间体的制备方法
CN104370941A (zh) 注射用头孢曲松钠的制备方法
CN105175432A (zh) 一种头孢妥仑匹酯的制备方法
CN102268018A (zh) 头孢克肟的结晶方法
WO2017140072A1 (zh) 一种采用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术的头孢呋辛钠新晶型化合物及制剂
US20140005381A1 (en) Novel process for refining cefmetazole sodium
CN104644630A (zh) 一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠制剂及其制备方法
CN102516261A (zh) 一种头孢地尼的制备方法
CN103992337B (zh) 一种便捷的制备阿扑西林钠的方法
CA1058540A (en) Antibiotic mm 17880 from streptomyces olivaceus
CN108276398A (zh) 一种替比培南酯的制备工艺
CN114249729A (zh) 一种通过反应结晶制备晶型b阿维巴坦钠的方法
WO2013010297A1 (zh) 纯化头孢唑肟钠的方法
CN102746323B (zh) 一种头孢呋辛酸的新晶型及其结晶制备方法
US20090275746A1 (en) Solid faropenem free acid
CN102584812B (zh) 一种泰比培南酯杂质的制备方法
EP2276762B1 (en) Process for the preparation of sterile doripenem
CN106749410B (zh) 一种高收率头孢洛林酯的制备方法
CN110606844A (zh) 一种莫匹罗星的纯化方法
CN116284051B (zh) 一种头孢地尼烷酸衍生物及其制备方法和应用
CN115124552B (zh) 去乙酰头孢硫脒的制备方法
CN112745337B (zh) 一种头孢呋辛酸的制备方法
WO2014094659A1 (zh) 一种美罗培南三水合物晶体的制备方法
CN109535184B (zh) 一种克拉维酸叔辛胺制备克拉维酸钾的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information

Address after: 250200 2666 Chuang Road, Ming Shui development area, Zhangqiu District, Ji'nan, Shandong.

Applicant after: Kexing biopharmaceutical Co., Ltd.

Address before: 250200 2666 Chuang Road, Ming Shui development area, Zhangqiu District, Ji'nan, Shandong.

Applicant before: SHANDONG KEXING BIOPRODUCTS Co.,Ltd.

CB02 Change of applicant information
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant