CN108272845A - 一种抗抑郁复方制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗抑郁复方制剂，属于抗抑郁药物技术领域。该抗抑郁复方制剂包括：按重量份计的人参总皂苷100‑350份、丹酚酸B 150‑450份和藿香醇400‑750份。本发明采用上述三种天然药物的提取物，其均具有抗抑郁作用，将广藿香、人参和丹参三种天然抗抑郁药物组合为一种复方，研制出一种在天然药物有效成分协同发挥作用下，通过药物之间相辅相诚，最大程度的发挥组分药物的原始功能，毒副作用较小且抗抑郁效果更为显著的新型药物。

Description

一种抗抑郁复方制剂

技术领域

本发明涉及抗抑郁药物技术领域，具体涉及一种抗抑郁复方制剂。

背景技术

抑郁症是当今社会最常见的精神疾病之一，发病率逐年上升，WHO最新统计：全球抑郁症患病率达到12.8％，并预测2020年将成为仅次于心血管疾病的全球第二位医疗病患。抑郁症的主要临床特征为持久的情感低落、思维迟缓、言语动作减少，包括体重减轻、失眠、疲劳、注意力不集中，大多会伴有自杀极端的自残行为使其成为人们丧失社会功能的主要原因并在全球疾病负担中位列第4。抑郁症的高患病率、高复发率、高致残率、高自杀率的特点使其成为严重影响人类生活质量和经济发展的社会问题，抑郁症的发病原因尚不清楚、发病机制不明确，缺乏有效防治手段，是目前精神病学研究的难点。

目前临床治疗抑郁症的西药绝大部分是基于单胺类神经递质假说，其在改善抑郁症状的同时，具有临床治疗效果滞后、治疗周期长和毒副作用大等缺点。因此，从天然药物中开发无毒无害的抗抑郁制剂显的尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗抑郁复方制剂，以解决现有抗抑郁药物治疗效果不佳、治疗周期长、毒副作用大的问题。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

一种抗抑郁复方制剂，包括：按重量份计的人参总皂苷100-350份、丹酚酸B 150-450份和藿香醇400-750份。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，抗抑郁复方制剂包括：按重量份计的人参总皂苷150-300份、丹酚酸B 200-350份和藿香醇450-600份。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，抗抑郁复方制剂包括：按重量份计的人参总皂苷200份、丹酚酸B 300份和藿香醇500份。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，藿香醇提取自广藿香。人参总皂苷提取自人参，丹酚酸B提取自丹参。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，抗抑郁复方药剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液、散剂或膏剂。

本发明具有以下有益效果：

人参(Panax ginseng)是一种拥有极高药用价值的天然药物，在治疗大脑疾病方面有着悠久的历史，其主要活性的成分：三萜类皂苷——人参总皂苷在治疗神经系统疾病时发挥重要作用，其可以增加递质的释放，调节多巴胺能活性，且人参总皂苷能够通过增加脑源性神经营养因子BDNF，改善海马区的神经发生、树突棘密度，发挥抗抑郁作用。

丹参(salvia miltiorrhiza，Danshen)，具有活血化瘀、理气开窍的功效，其主要有效成分水溶性的丹酚酸B(Salvianolic acid B，Sal B)由3分子丹参素和1分子咖啡酸缩合而成的酚酸类化合物，容易通过血脑屏障，对心血管疾病和神经系统疾病具有防治作用，且具有很强的抗氧化、抗炎和清除自由基的作用；并且能够调节小胶质细胞的激活状态，即M1促炎型小胶质细胞转变为M2抗炎型的小胶质细胞，进而发挥神经保护的功能，达到抗抑郁作用。

广藿香(Pogostemon cablin(Blanco)Benth.)，味辛，性微温，归脾、胃、肺三经，以全草入药，具有芳香化浊、湿浊中阻、开胃止呕、发表解暑之功效，其主要有效成分广藿香醇(Patchouli Alcohol,PA)是一种三环倍半萜化合物,有较淡的广藿香香气，能够从抗氧化、抗Ca²⁺异常升高及抗凋亡角度减小Aβ的神经毒性，从而发挥神经保护的作用，具有用于制备预防老年痴呆药物的前景，能够改善小鼠的抑郁样行为。

本发明采用上述三种天然药物的提取物，其均具有抗抑郁作用，将广藿香、人参和丹参三种天然抗抑郁药物组合为一种复方，研制出一种在天然药物有效成分协同发挥作用下，通过药物之间相辅相诚，最大程度的发挥组分药物的原始功能，毒副作用较小且抗抑郁效果更为显著的新型药物。

本发明是首次将广藿香作为君药，人参、丹参两种治疗脑疾病的传统中药作为臣药，探索出这种新型抗抑郁复方的最适配比，以此体现中药有效组分配伍的重要性。本发明中藿香醇作为传统中药广藿香的有效成分，可以通过抑制中枢炎症发挥抗抑郁效应；人参总皂苷，作为一种适应原成分，可以增强机体对于外界应激的适应能力；丹酚酸B，通过抗氧化作用，清除自由基，维持大脑内环境。三种有效成分通过不同的途径发挥抗抑郁作用。

并且，本发明通过调节配比获得人参总皂苷100-350份、丹酚酸B150-450份和藿香醇400-750份组成的治疗效果良好的配比。

附图说明

图1为本发明试验例的测试方法图；

图2为本发明试验例1的复方制剂对糖水偏好影响的检测结果图；

图3为本发明试验例2的复方制剂对自发活动次数影响的检测结果图；

图4为本发明试验例2的复方制剂对站立行为次数影响的检测结果图；

图5为本发明试验例3的复方制剂对强迫游泳实验作用的检测结果图；

图6为本发明试验例5的复方制剂对悬尾实验中作用的检测结果图。

具体实施方式

以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

实施例1：

本实施例的抗抑郁复方制剂，包括：按重量份计的人参总皂苷100份、丹酚酸B 150份和藿香醇750份。

实施例2：

本实施例的抗抑郁复方制剂包括：按重量份计的人参总皂苷300份、丹酚酸B 350份和藿香醇450份。

实施例3：

本实施例的抗抑郁复方制剂包括：按重量份计的人参总皂苷200份、丹酚酸B 300份和藿香醇500份。

实施例4：

本实施例的抗抑郁复方制剂包括：按重量份计的人参总皂苷150份、丹酚酸B 250份和藿香醇600份。

实施例5：

本实施例的抗抑郁复方制剂包括：按重量份计的人参总皂苷350份、丹酚酸B 200份和藿香醇450份。

实施例6：

本实施例的抗抑郁复方制剂包括：按重量份计的人参总皂苷150份、丹酚酸B 450份和藿香醇400份。

动物试验例

本发明采用慢性温和应激(CMS)抑郁动物模型，通过腹腔给药的方式研究新型抗抑郁复方对抑郁样小鼠行为的影响。

1、实验动物：体重20g左右，C57BL/6雄性小鼠，购于四川省人民医院·四川省医学科学院,每天接受12h光照/12h黑暗，光照周期为7:00—19:00，实验室温度为25±2℃，湿度60％，动物可以自行摄取标准饲料和清洁水，动物实验操作遵守国际实验动物伦理学要求。

实验数据通过SPSS 17软件进行分析，采用one-way ANOVA中的LSD事后检验。

2、实验方法：如图1所示，购入40只小鼠在实验室适应两周后，根据小鼠的体重以及自主活动的差异均分为6组，每组8只动物，6组分别为：正常对照给0.9％生理盐水的对照组、抑郁组+200mg/kg复方制剂、抑郁组+400mg/kg复方制剂、抑郁组+800mg/kg复方制剂、抑郁组+氟西汀20mg/kg以及抑郁组+生理盐水。其中给药体积为10ml/kg，即1kg小鼠给药10ml。试验例1抗抑郁复方制剂复合物对于小鼠糖水偏好的影响

1、实验方法：

糖水偏好实验：实验前在隔噪音、安静的房间里训练动物适应喝糖水，每笼放置2个水瓶，第一个24小时，两瓶均装有1％蔗糖水，随后的24小时，一个瓶装有1％蔗糖水，一个瓶装纯净水。在24小时禁食禁水后，进行动物的糖水/纯水消耗实验。给与小鼠事先定量好的两个瓶子，一瓶1％蔗糖水，一瓶纯水。2小时后，取走两个瓶子并称重，计算小鼠的糖水消耗、纯水消耗，糖水偏好(糖水偏好＝糖水消耗/总液体消耗×100％)。

2、实验结果：

对照组、抑郁组+生理盐水、抑郁组+不同的复方制剂、抑郁组+氟西汀对小鼠糖水偏好程度的影响如图2所示，结果表明，抑郁组+生理盐水的小鼠糖水偏好程度显著低于正常组，而不同剂量的药物均使小鼠的糖水偏好程度显著升高。

试验例2抗抑郁复方制剂复合物对于小鼠自主活动的影响

1、实验方法：

小鼠自发活动的测试采用泰盟ZZ-6小鼠自主活动测试仪测试，在实验中，将实验小鼠置于测试仪的测定室中，使其适应1min，然后记录10min里面小鼠的运动次数和站立次数。

2、实验结果：

对照、抑郁组+生理盐水、不同剂量的药物组、氟西汀组对小鼠自发活动的影响分别由自发活动次数(图3)和站立行为次数(图4)表示。结果显示，药物处理对自发活动次数并无显著性差异，说明复方抗抑郁制剂不会影响小鼠的正常运动，并无副作用。

试验例3抗抑郁复方制剂在小鼠强迫游泳实验中作用

1、实验方法：

强迫游泳测试中，将小鼠至于水深12cm、水温22±1℃、21×12cm玻璃杯中。维持游泳6min，并记录统计后4min中小鼠的绝望不动时间。

2、实验结果：

对照、抑郁组+生理盐水、不同剂量的药物组、氟西汀组对小鼠在强迫游泳实验中的一动不动时间如图5所示。结果显示，与抑郁组+生理盐水相比较抑郁组+200mg/kg复方制剂、抑郁组+400mg/kg复方制剂显著降低了小鼠强迫游泳实验中的一动不动时间，即抑郁样行为。说明此复方药物在此抑郁模型中具有显著的抗抑郁作用。

试验例4抗抑郁复方制剂在小鼠悬尾实验中的抗抑郁作用

1、实验方法：

悬尾测试中，将实验小鼠尾巴尖端固定在离地60cm高处悬挂，记录录像6min并统计一动不动时间。

2、实验结果：

对照组、抑郁组+生理盐水、不同剂量的药物组、氟西汀组对小鼠在悬尾实验中的一动不动时间如图6所示。结果表明，与抑郁组+生理盐水相比较抑郁组+400mg/kg复方制剂、抑郁组+800mg/kg复方制剂显著降低了小鼠悬尾测试中的一动不动时间，说明此复方药物在慢性温和应激抑郁模型中具有显著的抗抑郁作用。

通过以上试验表明，本发明实施例的抗抑郁复方制剂具有良好的抗抑郁效果，并且由于其成分提取自天然药材，无毒副作用。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种抗抑郁复方制剂，其特征在于，包括：按重量份计的人参总皂苷100-350份、丹酚酸B 150-450份和藿香醇400-750份。

2.根据权利要求1所述的抗抑郁复方制剂，其特征在于，包括：按重量份计的人参总皂苷150-300份、丹酚酸B 200-350份和藿香醇450-600份。

3.根据权利要求2所述的抗抑郁复方制剂，其特征在于，包括：按重量份计的人参总皂苷200份、丹酚酸B 300份和藿香醇500份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的抗抑郁复方制剂，其特征在于，所述藿香醇提取自广藿香。

5.根据权利要求4所述的抗抑郁复方制剂，其特征在于，所述抗抑郁复方药剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液、散剂或膏剂。