CN108238868A - 药物中间体二苯基乙二酮的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入2‑溴‑2＇‑羟基‑二苯基‑2‑甲基乙酮，升高温度,然后加入氯化钾溶液，反应,逐步升高温度，升高温度；控制搅拌速度,加入丁酸异戊酯溶液，分批次加入二茂基二甲基钛，继续反应,然后加入硫酸钠溶液，搅拌,加入碳酸钾溶液调节pH，降低温度，加入氯化钠溶液，析出固体，过滤，二癸胺溶液洗涤多次，对甲酚溶液洗涤多次，在3‑二甲胺基丙腈溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品二苯基乙二酮。
Description
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及药物中间体二苯基乙二酮的合成方法。
背景技术
二苯基乙二酮主要用作医药中间体、紫外线固化树脂的光敏剂、制药原料、有机合成中间体及紫外线固化剂，也用作杀虫剂。现有合成方法大多采用由苯甲醛与氰化钠缩合得苯偶姻后，经硝酸氧化而得。但是这种合成方法会产生亚硝酸气体而造成污染，对反应操作人员健康造成伤害，反应过程激烈，危险系数较高，而且氰化钠本身毒性较高，对环境污染较大，后期污染处理成本较高，不利于降低生产成本，因此有必要提出一种新的合成方法。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，包括如下步骤：
A:在反应容器中加入2-溴-2＇-羟基-二苯基-2-甲基乙酮，升高温度至50-60℃,然后加入氯化钾溶液，反应2-3h,逐步升高温度，在60-80min内升高温度至70-76℃；
B:控制搅拌速度150-190rpm,加入丁酸异戊酯溶液，在60-90min时间内分批次加入二茂基二甲基钛，继续反应2-3h,然后加入硫酸钠溶液，搅拌90-110min,加入碳酸钾溶液调节pH至10-11，降低温度至10-16℃，加入氯化钠溶液，析出固体，过滤，二癸胺溶液洗涤多次，对甲酚溶液洗涤多次，在3-二甲胺基丙腈溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品二苯基乙二酮。
优选的，氯化钾溶液质量分数为9-15％。
优选的，丁酸异戊酯溶液质量分数为30-36％。
优选的，硫酸钠溶液质量分数为10-17％。
优选的，碳酸钾溶液质量分数为15-22％。
优选的，氯化钠溶液质量分数为20-26％。
优选的，二癸胺溶液质量分数为40-45％。
优选的，对甲酚溶液质量分数为60-66％。
优选的，3-二甲胺基丙腈溶液质量分数为80-87％。
整个合成过程可用如下总反应式表示：
相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，不需要采用苯甲醛与氰化钠做反应物，避免了产生亚硝酸气体而造成污染，也避免了对反应操作人员健康造成伤害，反应过程温和，降低了反应危险系数，避免了使用毒性较高的氰化钠，减少对环境污染，后期污染处理成本减少，从而有利于降低生产成本，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。
附图说明
图1是成品二苯基乙二酮的红外分析谱图。
具体实施方式
实施例1：
药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，包括如下步骤：
A:在反应容器中加入2mol 2-溴-2＇-羟基-二苯基-2-甲基乙酮，升高温度至50℃,然后加入900ml质量分数为9％的氯化钾溶液，反应2h,逐步升高温度，在60min内升高温度至70℃；
B:控制搅拌速度150rpm,加入4mol质量分数为30％的丁酸异戊酯溶液，在60min时间内分5次加入二茂基二甲基钛，继续反应2h,然后加入1.2L质量分数为10％的硫酸钠溶液，搅拌90min,加入质量分数为15％的碳酸钾溶液调节pH至10，降低温度至10℃，加入800ml质量分数为20％的氯化钠溶液，析出固体，过滤，质量分数为40％的二癸胺溶液洗涤4次，质量分数为60％的对甲酚溶液洗涤2次，在质量分数为80％的3-二甲胺基丙腈溶液中重结晶，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品二苯基乙二酮413.7g,收率98.5％。
实施例2：
药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，包括如下步骤：
A:在反应容器中加入2mol 2-溴-2＇-羟基-二苯基-2-甲基乙酮，升高温度至58℃,然后加入900ml质量分数为12％的氯化钾溶液，反应2.1h,逐步升高温度，在65min内升高温度至75℃；
B:控制搅拌速度180rpm,加入5mol质量分数为32％的丁酸异戊酯溶液，在87min时间内分6次加入二茂基二甲基钛，继续反应2.2h,然后加入1.2L质量分数为16％的硫酸钠溶液，搅拌100min,加入质量分数为17％的碳酸钾溶液调节pH至10.5，降低温度至12℃，加入800ml质量分数为22％的氯化钠溶液，析出固体，过滤，质量分数为42％的二癸胺溶液洗涤5次，质量分数为62％的对甲酚溶液洗涤3次，在质量分数为83％的3-二甲胺基丙腈溶液中重结晶，五氧化二磷脱水剂脱水，得成品二苯基乙二酮415.8g,收率99％。
实施例3：
药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，包括如下步骤：
A:在反应容器中加入2mol 2-溴-2＇-羟基-二苯基-2-甲基乙酮，升高温度至60℃,然后加入900ml质量分数为15％的氯化钾溶液，反应3h,逐步升高温度，在80min内升高温度至76℃；
B:控制搅拌速度190rpm,加入6mol质量分数为36％的丁酸异戊酯溶液，在90min时间内分7次加入二茂基二甲基钛，继续反应3h,然后加入1.2L质量分数为17％的硫酸钠溶液，搅拌110min,加入质量分数为22％的碳酸钾溶液调节pH至11，降低温度至16℃，加入800ml质量分数为26％的氯化钠溶液，析出固体，过滤，质量分数为45％的二癸胺溶液洗涤6次，质量分数为66％的对甲酚溶液洗涤4次，在质量分数为87％的3-二甲胺基丙腈溶液中重结晶，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品二苯基乙二酮417.06g,收率99.3％。
对成品二苯基乙二酮作红外分析，得红外分析谱图，如图1所示。
红外分析数据如表1所示。
表1红外分析数据
以上实施例所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
A:在反应容器中加入2-溴-2＇-羟基-二苯基-2-甲基乙酮，升高温度至50-60℃,然后加入氯化钾溶液，反应2-3h,逐步升高温度，在60-80min内升高温度至70-76℃；
B:控制搅拌速度150-190rpm,加入丁酸异戊酯溶液，在60-90min时间内分批次加入二茂基二甲基钛，继续反应2-3h,然后加入硫酸钠溶液，搅拌90-110min,加入碳酸钾溶液调节pH至10-11，降低温度至10-16℃，加入氯化钠溶液，析出固体，过滤，二癸胺溶液洗涤多次，对甲酚溶液洗涤多次，在3-二甲胺基丙腈溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品二苯基乙二酮。
2.根据权利要求1所述药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，其特征在于，所述的氯化钾溶液质量分数为9-15％。
3.根据权利要求1所述药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，其特征在于，所述的丁酸异戊酯溶液质量分数为30-36％。
4.根据权利要求1所述药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，其特征在于，所述的硫酸钠溶液质量分数为10-17％。
5.根据权利要求1所述药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，其特征在于，所述的碳酸钾溶液质量分数为15-22％。
6.根据权利要求1所述药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，其特征在于，所述的氯化钠溶液质量分数为20-26％。
7.根据权利要求1所述药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，其特征在于，所述的二癸胺溶液质量分数为40-45％。
8.根据权利要求1所述药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，其特征在于，所述的对甲酚溶液质量分数为60-66％。
9.根据权利要求1所述药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，其特征在于，所述的3-二甲胺基丙腈溶液质量分数为80-87％。
10.根据权利要求1所述药物中间体二苯基乙二酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
A:在反应容器中加入2mol 2-溴-2＇-羟基-二苯基-2-甲基乙酮，升高温度至60℃,然后加入900ml质量分数为15％的氯化钾溶液，反应3h,逐步升高温度，在80min内升高温度至76℃；
B:控制搅拌速度190rpm,加入6mol质量分数为36％的丁酸异戊酯溶液，在90min时间内分7次加入二茂基二甲基钛，继续反应3h,然后加入1.2L质量分数为17％的硫酸钠溶液，搅拌110min,加入质量分数为22％的碳酸钾溶液调节pH至11，降低温度至16℃，加入800ml质量分数为26％的氯化钠溶液，析出固体，过滤，质量分数为45％的二癸胺溶液洗涤6次，质量分数为66％的对甲酚溶液洗涤4次，在质量分数为87％的3-二甲胺基丙腈溶液中重结晶，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品二苯基乙二酮。
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| CN112300770A (zh) * | 2020-09-25 | 2021-02-02 | 西南石油大学 | 一种耐温耐盐泡排剂的制备方法 |
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