CN108218848B - 一种三氟甲基吡啶联噁二唑（醚）类衍生物及其应用 - Google Patents

一种三氟甲基吡啶联噁二唑（醚）类衍生物及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种一种三氟甲基吡啶联噁二唑(醚)类衍生物在杀虫剂中的应用。其结构如通式I所示

Description

一种三氟甲基吡啶联噁二唑（醚）类衍生物及其应用
技术领域
本发明涉及农用化学品领域，具体来讲，涉及一种三氟甲基吡啶联噁二唑(醚) 类衍生物及其应用在制备杀虫剂中的应用。
背景技术
在绿色新农药的创制中，含氟农药是人们一直研究的热点领域。氟原子具有电子效应、类氢模拟效应、阻碍效应、脂溶性渗透效应的独特的性质，在药物化学、天然产物化学和农药化学及精细化学品等领域的应用越来越广泛(杨吉春，等.农药,2011,4,289-295)。据不完全统计近10年来所开发的农药新品种中含氟化合物高达50％以上，含氟农药已经成为现在农药行业开发与应用的主要方向(杨吉春，等.农药,2011,4,289-295)，可见氟原子在农药中的重要地位。三氟甲基吡啶作为一类重要的含氟的杂环结构，也是当前商品化农药中的常见基团，在已登记的农药中，含三氟甲基吡啶结构的农药如氟啶虫胺腈、氟啶虫酰胺、啶虫丙醚、氟啶嘧磺隆、氟吡酰菌胺等近30个品种均含有三氟甲基吡啶结构。近些年来，含三氟甲基吡啶结构的化合物备受研究者的关注，研究者在其专利(如：WO,2013191113，WO, 2014010737，WO,2014021468，WO,2014119699，JP,2015003906，WO,2015072463，WO,2016024587，CN,104650038，WO,2015177063，WO,2016023954等)中陆续公开了含三氟甲基吡啶结构的化合物具有优异的杀虫活性。
此外，噁二唑类杂环在农药领域具有很广泛的应用。宋宝安院士课题组以没食子酸为先导，通过引入噁二唑杂环，得到了噁二唑杂环衍生物，该类化合物具有优异的抗菌活性 (Bioorg.Med.Chem.,2007,15,3981-3989，CN,1660824)，经过先导优化，合成一系列结构新颖的含磺酰基结构的1,3,4-噁二唑衍生物(CN,102499247，Molecules,2011,16,9129-9141， J.Agric.Food Chem.,2012,60,1036-1041，CN,102079730，Pest.Biochem.Phy,2011,101,6-15， CN,101812034，CN,104222106)，包括优选药甲磺酰菌唑和二氯二唑灵，之后，在“甲磺酰菌唑”的结构基础上，在苯环与噁二唑杂环之间加入亚甲基，以增加分子的柔性，得到对氟苄基的噁二唑衍生物(“氟苄噁唑砜”)(Bioorg.Med.Chem.Lett.,2014,24,1677–1680，ZL, 200810116198.4)活性突出，对水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病、柑橘溃疡病、白菜软腐病等细菌性病害具有优异的防治效果。
除此之外，大量的农药研究者大量开发了含有噁二唑的化合物，其中在杀虫领域近几年也进行了相关研究(CN 106083838.CN 106167472，有机化学,2017,37(2):1-11，有机化学,2017,37(2):1-8)，并且具有较好的活性。
鉴于上述背景，为了获得高活性的新型化合物，并改善杀虫剂抗药性，本发明采用活性基团拼接的原理，将三氟甲基吡啶、噁二唑以及醚键等活性亚结构进行拼接，设计合成一类结构新颖的含三氟甲基吡啶的噁二唑(醚)类衍生物。此类衍生物表现较好的杀虫活性。
发明内容
本发明的目的在于将三氟甲基吡啶活性亚结构与噁二唑活性亚结构进行进行拼接，提供一种结构新颖的一种三氟甲基吡啶联噁二唑(醚)类衍生物，并证明该类化合物在防治农业害虫方面的应用。
本发明的技术方案：本发明提供的化合物结构通式如I所示：
Figure BDA0001555164950000021
在通式Ⅰ所示的化合物中，R1选自卤素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基磺酰基；R2选自C1-C4烷基、卤素、卤代烷基、氰基、苯丙基、烷氧基或烷硫基，且可为单取代或一个以上取代；n＝0时，Y不代表任何原子，苯环直接与噁二唑环相连，n＝1时， Y为O或S。
进一步地，本发明中较为优选的化合物为，在通式Ⅰ所示的化合物中，R1选自Cl、F、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、甲磺酰基或乙磺酰基；R2为H、甲基、甲氧基、甲硫基、叔丁基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基或苯丙基，且可为单取代或一个以上取代，n＝0 时，Y不代表任何原子，且苯环直接与噁二唑环相连，n＝1时，Y为O或S。
更进一步地，在通式Ⅰ所示的化合物中，R1选自Cl、乙硫基或乙磺酰基；R2选自H、甲基、甲氧基、甲硫基、叔丁基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基或苯基丙基，且可为单取代、双取代或三取代，n＝0时，Y不代表任何原子，且苯环直接与噁二唑环相连，n＝1时，Y 为O。
本发明内容中，部分优选的化合物结构如下：
I-1 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑
I-2 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((3-(三氟甲基)苯氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑
I-3 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-氟苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑
I-4 4-((5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲氧基)苄腈
I-5 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((2,3-二氟苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑
I-6 4-((5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲氧基)-2,6-二氟苄腈
I-7 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((3,5-二氟苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑
I-8 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((5-氟-2-甲基苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑
I-9 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-(三氟甲基)苯氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑
I-10 2-((3-溴-4-氟苯氧基)甲基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑
I-11 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-氟-3-(三氟甲基)苯氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑
I-12 2-((2-氯-4-氟苯氧基)甲基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑
I-13 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((3,4-二氟苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑
I-14 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-(三氟甲氧基)苯氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑
I-15 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((3-氟苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑
I-16 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((3-氯苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑
I-17 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((对-甲苯基氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑
I-18 2-((4-氯-3-氟苯氧基)甲基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑
I-19 2-((4-氯-2-氟苯氧基)甲基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑
I-20 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((2-氟苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑
I-21 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((2,4-二氟苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑
I-22 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((2-(三氟甲基)苯氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑
I-23 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((2,4,6-三氯苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑
I-24 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(苯氧基甲基)-1,3,4-噁二唑
I-25 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑
I-26 2-((3,5-二(三氟甲基)苯氧基)甲基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4- 噁二唑
I-27 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-(2-苯基丙-2-基)苯氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑
I-28 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-(甲硫基)苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑
I-29 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(苯氧基甲基)-1,3,4-噁二唑
I-30 2-((4-(叔丁基)苯氧基)甲基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑
I-31 2-(3-(乙硫基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(苯氧基甲基)-1,3,4-噁二唑
I-32 2-(3-(乙基磺酰基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(苯氧基甲基)-1,3,4-噁二唑
I-33 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑
I-34 2-(3-氯-4-甲基苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑
I-35 2-(5-氯-2-甲基苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑
I-36 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(间甲苯基)-1,3,4-噁二唑
I-37 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(3,5-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑
I-38 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(4-乙基苯基)-1,3,4-噁二唑
I-39 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2,4-二甲基苯基)-1,3,4噁二唑
I-40 2-(2-溴苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑
I-41 2-(5-溴-2-氯苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑
I-42 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(4-碘苯基)-1,3,4-噁二唑
I-43 2-(4-溴苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑
I-44 2-(4-溴-2-氟苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑
I-45 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2-氟苯基)-1,3,4-噁二唑
I-46 2-(3-溴苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑
I-47 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(3,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑
I-48 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑
I-49 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(3-氯苯基)-1,3,4-噁二唑
I-50 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2-(三氟甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑
I-51 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑
I-52 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑
I-53 2-(4-氯-3-氟苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑
I-54 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑
I-55 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑
I-56 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(3-碘苯基)-1,3,4-噁二唑
I-57 2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2-碘苯基)-1,3,4-噁二唑
本发明提供的化合物可作为在制备防治农作物害虫的农药或农药添加剂中的用途；所述农作物害虫优选为小菜蛾、粘虫。
本发明的有益效果：本发明合成的三氟甲基吡啶联噁二唑(醚)类衍生物的生物活性测试结果表明，化合物对小菜蛾、粘虫等害虫具有优良的防治效果。特别是对一些对传统杀虫剂产生抗性的害虫，也具有防效，此外三氟甲基吡啶、噁二唑等含氟基团及杂环的引入可以增加化合物与靶标之间形成氢键作用的几率，从而提高化合物的活性。
具体实施方式
本发明化合物(I-1-I-32)可以采用方法一进行制备：
Figure BDA0001555164950000051
本发明的一种含三氟甲基吡啶的噁二唑醚类衍生物的制备方法(一)，具体包括以下步骤：
第一步：乙基2-(4-取代基苯氧(硫、胺)基)乙酯(1)的制备
将原料2-取代基-4-氯-苯酚(硫酚、胺)加入到带有温度计套管的100ml三口瓶中，加入DMF，常温搅拌，待原料基本溶解，加入K2CO3，室温搅拌30min后，在加入氯乙酸乙酯，随后加热到60℃，TLC跟踪反应至原料全部反应完全，停止反应。
后处理：将反应液倒入500mL烧杯内，不断加蒸馏水搅拌至产物(液体)沉于烧杯底部，静置一段时间，然后用一次性滴管转移至单口瓶中，待下一步反应使用。
第二步：2-(4-取代基苯氧(硫、胺)基)乙酰肼(2)的制备
向盛有2-氟-4-氯苯氧基乙酸乙酯的100mL单口瓶内加入水合肼及乙醇，于常温下反应，待产生大量固体以后(约1小时)，停止反应。之后进行抽滤，石油醚多次洗涤得到白色固体烘干，即为2-(4-取代基苯氧(硫、胺)基)乙酰肼(2)。
第三步：2-(3-取代基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-取代基苯氧(硫、胺)基)甲基)-1,3,4-噁二唑(I)
将的原料2-(4-取代基苯氧(硫、胺)基)乙酰肼和3-取代基-5-三氟甲基吡啶甲酸加入到带有温度计套管的50mL三口瓶中，加入POCl3，开启搅拌器，进行加热搅拌，随后加热至100℃。用TCL跟踪反应进程，并且当检测到反应体系的原料点消失后，停止反应。
后处理：将反应液缓慢导入盛有冰块的250mL烧杯中，用Na2CO3中和，并调节pH值至9～10，这时烧杯底部有大量黄色固体产生，待固体完全析出后，用布氏漏斗进行抽滤，在这过程中用水多次洗涤至中性，放在红外烘干箱内烘干。之后用柱色谱进行分离提纯(过柱P:E＝3:1)，最后得到2-(3-取代基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-取代基苯氧 (硫、胺)基)甲基)-1,3,4-噁二唑(I)
本发明化合物(I-33-I-56)可以采用方法二进行制备：
Figure BDA0001555164950000061
本发明的一种含三氟甲基吡啶的噁二唑衍生物的制备方法(二)，具体包括以下步骤：
第一步：取代苯乙酸乙酯(1)的制备
去取代苯甲酸加入到带有温度计套管的100ml三口瓶中，然后加入乙醇作为溶剂，常温搅拌，然后缓慢滴加浓硫酸，滴加完毕后加热回流，TLC跟踪反应，待原料基本反应完毕后，停止反应。
后处理：将反应液加入250ml烧杯中，倒入部分水稀释为反应的浓硫酸，缓慢加入加入碳酸钠固体，直至调节反应体系Ph＝10左右，然后采用二氯甲烷萃取，收集有机层，脱溶，剩余物待用
第二步：取代苯乙酰肼(2)的制备
取第一步的产物加入到100ml单口瓶中，然后加入适量乙醇，常温搅拌，搅拌过程中滴加水合肼，滴加完毕后加热，待原料点消失后停止反应，冷却析出固体，抽滤，洗涤即得到目标中间体
第三步：2-(3-取代-5-(三氟甲基)吡啶-2-基-5-(取代苯基)-1,3,4-噁二唑(I)
将取代苯乙酰肼和3-取代基-5-三氟甲基吡啶甲酸加入到带有温度计套管的50mL三口瓶中，加入POCl3，开启搅拌器，进行加热搅拌，随后加热至100℃。用TCL跟踪反应进程，并且当检测到反应体系的原料点消失后，停止反应。
后处理：将反应液缓慢导入盛有冰块的250mL烧杯中，用Na2CO3中和，并调节pH值至9～10，这时烧杯底部有大量黄色固体产生，待固体完全析出后，用布氏漏斗进行抽滤，在这过程中用水多次洗涤至中性，放在红外烘干箱内烘干。之后用柱色谱进行分离提纯(过柱P:E＝3:1)，最后得到2-(3-取代-5-(三氟甲基)吡啶-2-基-5-(取代苯基)-1,3,4-噁二唑(I)
本发明化合物(I-1～I-32)采用方法一，化合物(I-33～I-56)采用方法二，所不同的是所采用的起始原料仅在有取代基上有所差别。以下通过部分典型的化合物的制备实例来具体地说明本发明的式I化合物的制备方法，这些实施例仅对本发明的制备方法进行说明，而不是对本发明的化合物进行限制。
实施例1：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑 (I-1)的制备
Figure BDA0001555164950000071
第一步：乙基2-(4-氯苯氧基)乙酯的制备
将5.00g原料4-氯-苯酚加入到带有温度计套管的100ml三口瓶中，加入20ml DMF，常温搅拌，待原料基本溶解，加入8.22g K2CO3，室温搅拌30min后，在加入5.34g氯乙酸乙酯，随后加热到60℃，TLC跟踪反应至原料全部反应完全，停止反应。
后处理：将反应液倒入500mL烧杯内，不断加蒸馏水搅拌至产物(液体)沉于烧杯底部，静置一段时间，然后用一次性滴管转移至单口瓶中，待下一步反应使用。
第二步：2-(4氯-苯氧基)乙酰肼的制备
向盛有8.0g 4-氯苯氧基乙酸乙酯的100mL单口瓶内加入4.66g水合肼及15mL乙醇，于常温下反应，待产生大量固体以后(约1小时)，停止反应。之后进行抽滤，石油醚多次洗涤得到白色固体烘干，即为2-(4氯-苯氧基)乙酰肼(2)。
第三步：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-氯-苯氧基甲基)-1,3,4-噁二唑 (I)
将0.222g的原料2-(4氯-苯氧基)乙酰肼和0.250g的3-氯-5-三氟甲基吡啶甲酸加入到带有温度计套管的50mL三口瓶中，加入4mL POCl3，随后加热至100℃。用TCL跟踪反应进程，并且当检测到反应体系的原料点消失后，停止反应。
后处理：将反应液缓慢倒入盛有冰块的250mL烧杯中，用Na2CO3调节pH值至9～10，烧杯底部有大量黄色固体产生，待固体基本完全析出，抽滤，用水多次洗涤至中性，烘干。之后用柱色谱进行分离提纯(过柱P:E＝3:1)，得到2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基) -5-((4-氯-苯氧基甲基)-1,3,4-噁二唑。
实施例2：2-((4-氯-2-氟苯氧基)甲基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4- 噁二唑的制备(I-19)
Figure BDA0001555164950000081
第一步：将5.00g原料2-氟-4-氯-苯酚加入到带有温度计的500mL三口瓶内，加入20mL 溶剂DMF，开启搅拌，待原料2-氟-4-氯-苯酚溶解后，加入7.07g K2CO3，于常温下搅拌30 min，再加入4.60g氯乙酸乙酯，随后加热至60℃，用TLC跟踪反应进程，并当检测到原料点消失后，停止反应。
后处理：将反应液倒入500mL烧杯内，不断加蒸馏水搅拌至产物(液体)沉于烧杯底部，静置一段时间，然后抽滤得到中间体，并将其直接转移到单口瓶中，待下一步反应使用。
第二步：向盛有2.00g(8.60mmol)2-氟-4-氯苯氧基乙酸乙酯的100mL单口瓶内加入0.86g水合肼及15mL乙醇，于常温下反应，待产生大量固体以后(约1小时)，停止反应。之后进行抽滤，石油醚多次洗涤得到白色固体烘干，即为中间体。
第三步：将0.30g 2-氟-4-氯苯氧基乙酰肼和0.29g 3-氯-5-三氟甲基吡啶甲酸加入到带有温度计套管的50mL三口瓶中，加入4mLPOCl3，开启搅拌器，进行加热搅拌，随后加热至100℃。用TCL跟踪反应进程，并且当检测到反应体系的原料点消失后，停止反应。
后处理：将反应液缓慢导入盛有冰块的250mL烧杯中，用Na2CO3调节pH值至9～10，待烧杯底部有大量黄色固体产生，抽滤，用水多次洗涤至中性，烘干。之后用柱色谱进行分离提纯(P:E＝3:1)，得目标化合物。
实施例3：
2-(3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-5-((4-(2-phenylpropan-2-yl)phenoxy)methyl) -1,3,4-oxadiazole的制备(I-27)
Figure BDA0001555164950000091
第一步：将15.00g原料4-(2-苯基丙-2-基)苯酚加入到带有温度计的500mL三口瓶内，加入20mL溶剂DMF，开启搅拌，待原料2-氟-4-氯-苯酚溶解后，加入14.65g K2CO3，于常温下搅拌30min，再加入9.55g氯乙酸乙酯，随后加热至60℃，用TLC跟踪反应进程，并当检测到原料点消失后，停止反应。
后处理：将反应液倒入500mL烧杯内，不断加蒸馏水搅拌至产物(液体)沉于烧杯底部，静置一段时间，然后抽滤得到中间体，并将其直接转移到单口瓶中，待下一步反应使用。
第二步：向盛有8.84g 2-(4-(2-苯基丙-2-基)苯氧基)乙酸乙酯的100mL单口瓶内加入3.71g(17.19mmol)水合肼及15mL乙醇，于常温下反应，待产生大量固体以后(约 1小时)，停止反应。之后进行抽滤，石油醚多次洗涤得到白色固体烘干，即为中间体。
第三步：将0.25g 2-(4-(2-苯基丙-2-基)苯氧基)乙酰肼和0.35g的3-氯-5-三氟甲基吡啶甲酸加入到带有温度计套管的50mL三口瓶中，加入4mL POCl3，开启搅拌器，进行加热搅拌，随后加热至100℃。用TCL跟踪反应进程，并且当检测到反应体系的原料点消失后，停止反应。
后处理：将反应液缓慢导入盛有冰块的250mL烧杯中，用Na2CO3调节pH值至9～10，待烧杯底部有大量黄色固体产生，抽滤，用水多次洗涤至中性，烘干。之后用柱色谱进行分离提纯(P:E＝3:1)，得目标化合物。
实施例4：
2-(3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-5-((4-(methylthio)phenoxy)methyl)-1,3,4-ox adiazole的制备(I-28)
Figure BDA0001555164950000101
第一步：将5.00g 4-(甲硫基)苯酚加入到带有温度计的500mL三口瓶内，加入20mL溶剂DMF，开启搅拌，待原料2-氟-4-氯-苯酚溶解后，加入7.39g K2CO3，于常温下搅拌30min，再加入4.81g氯乙酸乙酯，随后加热至60℃，用TLC跟踪反应进程，并当检测到原料点消失后，停止反应。
后处理：将反应液倒入500mL烧杯内，不断加蒸馏水搅拌至产物(液体)沉于烧杯底部，静置一段时间，然后抽滤得到中间体，并将其直接转移到单口瓶中，待下一步反应使用。
第二步：向盛有4.84g 2-(4-(甲硫基)苯氧基)乙酸乙酯的100mL单口瓶内加入4.89g 水合肼及15mL乙醇，于常温下反应，待产生大量固体以后(约1小时)，停止反应。之后进行抽滤，石油醚多次洗涤得到白色固体烘干，即为中间体。
第三步：将0.24g 2-(4-(甲硫基)苯氧基)乙酰肼和0.25g 3-氯-5-三氟甲基吡啶甲酸加入到带有温度计套管的50mL三口瓶中，加入4mL POCl3，开启搅拌器，进行加热搅拌，随后加热至100℃。用TCL跟踪反应进程，并且当检测到反应体系的原料点消失后，停止反应。
后处理：将反应液缓慢导入盛有冰块的250mL烧杯中，用Na2CO3调节pH值至9～10，待烧杯底部有大量黄色固体产生，抽滤，用水多次洗涤至中性，烘干。之后用柱色谱进行分离提纯(P:E＝3:1)，得目标化合物。
实施例5：
2-(3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-5-(phenoxymethyl)-1,3,4-oxadiazole的制备 (I-29)
Figure BDA0001555164950000111
第一步：将5.00g苯酚加入到带有温度计的500mL三口瓶内，加入20mL溶剂DMF，开启搅拌，待苯酚溶解后，加入11.01g K2CO3，于常温下搅拌30min，再加入7.16g氯乙酸乙酯，随后加热至60℃，用TLC跟踪反应进程，并当检测到原料点消失后，停止反应。
后处理：将反应液倒入500mL烧杯内，不断加蒸馏水搅拌至产物(液体)沉于烧杯底部，静置一段时间，然后抽滤得到中间体，并将其直接转移到单口瓶中，待下一步反应使用。
第二步：向盛有2.00g苯氧基乙酸乙酯的100mL单口瓶内加入1.39g水合肼及15mL乙醇，于常温下反应，待产生大量固体以后(约1小时)，停止反应。之后进行抽滤，石油醚多次洗涤得到白色固体烘干，即为中间体。
第三步：将0.20g苯氧基乙酰肼和0.25g 3-氯-5-三氟甲基吡啶甲酸加入到带有温度计套管的50mL三口瓶中，加入4mLPOCl3，开启搅拌器，进行加热搅拌，随后加热至100℃。用TCL跟踪反应进程，并且当检测到反应体系的原料点消失后，停止反应。
后处理：将反应液缓慢导入盛有冰块的250mL烧杯中，用Na2CO3调节pH值至9～10，待烧杯底部有大量黄色固体产生，抽滤，用水多次洗涤至中性，烘干。之后用柱色谱进行分离提纯(P:E＝3:1)，得目标化合物。
实施例6：
2-(3-(ethylthio)-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-5-(phenoxymethyl)-1,3,4-oxadiazole的制备(I-31)
Figure BDA0001555164950000121
第一步：将5.00g苯酚加入到带有温度计的500mL三口瓶内，加入20mL溶剂DMF，开启搅拌，待苯酚溶解后，加入11.01g K2CO3，于常温下搅拌30min，再加入7.16g氯乙酸乙酯，随后加热至60℃，用TLC跟踪反应进程，并当检测到原料点消失后，停止反应。
后处理：将反应液倒入500mL烧杯内，不断加蒸馏水搅拌至产物(液体)沉于烧杯底部，静置一段时间，然后抽滤得到中间体，并将其直接转移到单口瓶中，待下一步反应使用。
第二步：向盛有2.00g苯氧基乙酸乙酯的100mL单口瓶内加入1.39g水合肼及15mL乙醇，于常温下反应，待产生大量固体以后(约1小时)，停止反应。之后进行抽滤，石油醚多次洗涤得到白色固体烘干，即为中间体。
第三步：将0.17g苯氧基乙酰肼和0.25g 3-氯-5-三氟甲基吡啶甲酸加入到带有温度计套管的50mL三口瓶中，加入4mLPOCl3，开启搅拌器，进行加热搅拌，随后加热至100℃。用TCL跟踪反应进程，并且当检测到反应体系的原料点消失后，停止反应。
后处理：将反应液缓慢导入盛有冰块的250mL烧杯中，用Na2CO3调节pH值至9～10，待烧杯底部有大量黄色固体产生，抽滤，用水多次洗涤至中性，烘干。之后用柱色谱进行分离提纯(P:E＝3:1)，得目标化合物。
实施例7：
2-(3-(ethylsulfonyl)-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-5-(phenoxymethyl)-1,3,4-oxadiazole的制备 (I-35)
Figure BDA0001555164950000131
第一步：将5.00g苯酚加入到带有温度计的500mL三口瓶内，加入20mL溶剂DMF，开启搅拌，待苯酚溶解后，加入11.01g K2CO3，于常温下搅拌30min，再加入7.16g氯乙酸乙酯，随后加热至60℃，用TLC跟踪反应进程，并当检测到原料点消失后，停止反应。
后处理：将反应液倒入500mL烧杯内，不断加蒸馏水搅拌至产物(液体)沉于烧杯底部，静置一段时间，然后抽滤得到中间体，并将其直接转移到单口瓶中，待下一步反应使用。
第二步：向盛有2.00g苯氧基乙酸乙酯的100mL单口瓶内加入1.39g水合肼及15mL乙醇，于常温下反应，待产生大量固体以后(约1小时)，停止反应。之后进行抽滤，石油醚多次洗涤得到白色固体烘干，即为中间体。
第三步：将0.15g苯氧基乙酰肼和0.25g的3-氯-5-三氟甲基吡啶甲酸加入到带有温度计套管的50mL三口瓶中，加入4mLPOCl3，开启搅拌器，进行加热搅拌，随后加热至100℃。用TCL跟踪反应进程，并且当检测到反应体系的原料点消失后，停止反应。
后处理：将反应液缓慢导入盛有冰块的250mL烧杯中，用Na2CO3调节pH值至9～10，待烧杯底部有大量黄色固体产生，抽滤，用水多次洗涤至中性，烘干。之后用柱色谱进行分离提纯(P:E＝3:1)，得目标化合物。
实施例8：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑的制备(I-31)
Figure BDA0001555164950000132
第一步：在三口烧瓶中加入10.00g 4-氟苯甲酸，并用40mL的乙醇溶解，在搅拌的条件下缓慢滴加8ml浓硫酸反应，然后加热搅拌至TLC跟踪反应原料点基本消失，脱溶，将剩余物倒入250ml中，多次用水洗涤，用碳酸钠调节Ph＝10，用二氯甲烷萃取得有机层，脱掉溶剂得浅黄色液体。
第二步：将9g水合肼加入到带有温度计套管的三口烧瓶中，加入15ml无水乙醇搅拌，缓慢滴加17g 4--氟苯甲酸乙酯，加热，TLC跟踪反应待原料点基本消失停止反应，降温结晶，抽滤，用少量乙醇及正己烷洗涤，烘干得中间体。
第三步：向三口烧瓶中加入0.25g 3-氯-5-(三氟甲基)吡啶甲酸、0.19g 4-氟苯甲酰肼、3ml POCl3加热搅拌，反应10h后将液体倒入盛有冰水的烧杯中，加入Na2CO3至调 PH＝9-10，抽滤、烘干，柱层析分离，得目标化合物。
实施例9：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑的制备(I-31)
Figure BDA0001555164950000141
第一步：在三口烧瓶中加入10.00g苯甲酸，并用40mL的乙醇溶解，在搅拌的条件下缓慢滴加8ml浓硫酸反应，然后加热搅拌至TLC跟踪反应原料点基本消失，脱溶，将剩余物倒入250ml中，多次用水洗涤，用碳酸钠调节Ph＝10，用二氯甲烷萃取得有机层，脱掉溶剂得浅黄色液体。
第二步：将9g水合肼加入到带有温度计套管的三口烧瓶中，加入15ml无水乙醇搅拌，缓慢滴加11.1g苯甲酸乙酯，加热，TLC跟踪反应待原料点基本消失停止反应，降温结晶，抽滤，用少量乙醇及正己烷洗涤，烘干得中间体。
第三步：向三口烧瓶中加入0.30g 3-氯-5-(三氟甲基)吡啶甲酸、0.18g苯甲酰肼、3ml三氯氧磷加热搅拌，反应10h后将液体倒入盛有冰水的烧杯中，加入Na2CO3至调 PH＝9-10，抽滤、烘干，柱层析分离，得目标化合物。
实施例10：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2,4-二甲基苯基)-1,3,4-噁二唑的制备 (I-31)
Figure BDA0001555164950000151
第一步：在三口烧瓶中加入10.00g 2,4-二甲基苯甲酸，并用40mL的乙醇溶解，在搅拌的条件下缓慢滴加8ml浓硫酸反应，然后加热搅拌至TLC跟踪反应原料点基本消失，脱溶，将剩余物倒入250ml中，多次用水洗涤，用碳酸钠调节Ph＝10，用二氯甲烷萃取得有机层，脱掉溶剂得浅黄色液体。
第二步：将8.24g水合肼加入到带有温度计套管的三口烧瓶中，加入15ml无水乙醇搅拌，缓慢滴加11.74g 2,4-二甲基苯甲酸乙酯，加热，TLC跟踪反应待原料点基本消失停止反应，降温结晶，抽滤，用少量乙醇及正己烷洗涤，烘干得2,4-二氟苯甲酰肼。
第三步：向三口烧瓶中加入0.25g 3-氯-5-(三氟甲基)吡啶甲酸、0.18g 2,4-二甲基苯甲酰肼、3ml三氯氧磷加热搅拌，反应10h后将液体倒入盛有冰水的烧杯中，加入Na2CO3至调PH＝9-10，抽滤、烘干，柱层析分离，得目标化合物。
实施例11：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,3,4-噁二唑的制备(I-31)
Figure BDA0001555164950000152
第一步：在三口烧瓶中加入10.00g 2,4-二氟苯甲酸，并用40mL的乙醇溶解，在搅拌的条件下缓慢滴加8ml浓硫酸反应，然后加热搅拌至TLC跟踪反应原料点基本消失，脱溶，将剩余物倒入250ml中，多次用水洗涤，用碳酸钠调节Ph＝10，用二氯甲烷萃取得有机层，脱掉溶剂得浅黄色液体。
第二步：将6.12g水合肼加入到带有温度计套管的三口烧瓶中，加入15ml无水乙醇搅拌，缓慢滴加9.11g 2,4-二氟苯甲酸乙酯，加热，TLC跟踪反应待原料点基本消失停止反应，降温结晶，抽滤，用少量乙醇及正己烷洗涤，烘干得4-氟苯甲酰肼。
第三步：向三口烧瓶中加入0.25g 3-氯-5-(三氟甲基)吡啶甲酸、0.19g 2,4-二氟苯甲酰肼、3ml三氯氧磷加热搅拌，反应10h后将液体倒入盛有冰水的烧杯中，加入Na2CO3至调PH＝9-10，抽滤、烘干，柱层析分离，得目标化合物。
实施例12：2-(3-(乙硫基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑的制备(I-31)
Figure BDA0001555164950000161
第一步：在三口烧瓶中加入10.00g苯甲酸，并用40mL的乙醇溶解，在搅拌的条件下缓慢滴加8ml浓硫酸反应，然后加热搅拌至TLC跟踪反应原料点基本消失，脱溶，将剩余物倒入250ml中，多次用水洗涤，用碳酸钠调节Ph＝10，用二氯甲烷萃取得有机层，脱掉溶剂得浅黄色液体。
第二步：将9g水合肼加入到带有温度计套管的三口烧瓶中，加入15ml无水乙醇搅拌，缓慢滴加11.1g苯甲酸乙酯，加热，TLC跟踪反应待原料点基本消失停止反应，降温结晶，抽滤，用少量乙醇及正己烷洗涤，烘干得中间体。
第三步：向三口烧瓶中加入0.25g 3-(乙硫基)-5-(三氟甲基)吡啶甲酸、0.14g 4-氟苯甲酰肼、3ml三氯氧磷加热搅拌，反应10h后将液体倒入盛有冰水的烧杯中，加入Na2CO3至调PH＝9-10，抽滤、烘干，柱层析分离，得目标化合物。
实施例13：2-(3-(乙基磺酰基)-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑的制备 (I-31)
Figure BDA0001555164950000162
第一步：在三口烧瓶中加入10.00g苯甲酸，并用40mL的乙醇溶解，在搅拌的条件下缓慢滴加8ml浓硫酸反应，然后加热搅拌至TLC跟踪反应原料点基本消失，脱溶，将剩余物倒入250ml中，多次用水洗涤，用碳酸钠调节Ph＝10，用二氯甲烷萃取得有机层，脱掉溶剂得浅黄色液体。
第二步：将9g水合肼加入到带有温度计套管的三口烧瓶中，加入15ml无水乙醇搅拌，缓慢滴加11.1g苯甲酸乙酯，加热，TLC跟踪反应待原料点基本消失停止反应，降温结晶，抽滤，用少量乙醇及正己烷洗涤，烘干得中间体。
第三步：向三口烧瓶中加入0.25g 3-(乙基磺酰基)-5-(三氟甲基)吡啶甲酸、0.12g 4-氟苯甲酰肼、3ml三氯氧磷加热搅拌，反应10h后将液体倒入盛有冰水的烧杯中，加入 Na2CO3至调PH＝9-10，抽滤、烘干，柱层析分离，得目标化合物。
采用上述类似的方法，可以制备得到本案中其他优选的化合物。所合成的部分化合物的核磁谱图数据、物化性质等列如下：
Figure BDA0001555164950000171
化合物I-1:2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-氯苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑: 产率61.2％；白色固体；m.p.97.9-96.0℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93(d,J＝ 0.8Hz,1H),8.18(d,J＝1.2Hz,1H),7.31–7.23(m,2H),7.00–6.94(m,2H),5.37(s,2H).13C NMR (126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.31,162.28,156.08,144.70,144.67,143.62,136.86,136.84, 132.55,129.76,129.17(q,J＝34.0Hz).,127.53,122.08(q,J＝273.7Hz).,116.35,60.15.
Figure BDA0001555164950000172
化合物I-2:2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((3-(三氟甲基)苯氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑：产率57.1％；黄色固体；m.p.55.8--56.8℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ
8.92(dd,J＝1.9,0.8Hz,1H),8.18(dd,J＝1.9,0.5Hz,1H),7.46–7.41(m,1H),7.30–7.26(m,2H), 7.23(dd,J＝8.2,2.5Hz,1H),5.44(s,2H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.50,-62.68. 13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.04,162.34,157.57,144.69(d,J＝3.6Hz).,143.59, 136.84(d,J＝3.3Hz).,132.56,132.31(q,J＝32.7Hz).,130.47,129.20(q,J＝34.0Hz).,123.73(q,J ＝272.5Hz).,122.08(q,J＝273.6Hz)，119.20(d,J＝3.6Hz).,118.14,112.26(d,J＝3.9Hz).,60.05.
Figure BDA0001555164950000173
化合物I-3：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-氟苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑:产率62.77％；白色固体；m.p.82.5-83.6℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.92(s, 1H),8.18(s,1H),7.02–6.97(m,4H),5.36(d,J＝0.8Hz,2H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.47(s),-121.43(s).13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.50,162.24,158.24(d,J＝240.3Hz).,153.64,144.67(d,J＝3.8Hz),143.67,136.83(d,J＝3.4Hz), 132.53,129.15(q,J＝34.2Hz),122.09(q,J＝273.6Hz),116.43,116.39,116.37,116.21,60.66.
Figure BDA0001555164950000181
化合物I-4：4-((5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲氧基)苄腈：产率56.4％；淡粉红色固体；m.p.104.2-105.3℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.92(s,1H),8.19(s,1H),7.65–7.60(m,2H),7.15–7.09(m,2H),5.46(d,J＝1.9Hz,2H).13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ162.63,162.41,160.50,144.72,144.70,143.47,136.93,136.90,134.34,132.64,129.28(d,J＝33.9Hz),122.05(d,J＝273.6Hz),118.70,115.65, 106.03,59.78.
Figure BDA0001555164950000182
化合物I-5：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((2,3-二氟苯氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑:产率78.6％；白色固体；m.p.90.2-91.4℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93 (d,J＝1.0Hz,1H),8.18(d,J＝1.4Hz,1H),7.04–6.99(m,1H),6.96–6.92(m,1H),6.87(tdd,J＝ 8.6,6.9,1.6Hz,1H),5.47(s,2H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.49,-135.92,-157.21. 13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ162.91,162.41,151.61(dd,J＝248.4,10.7Hz),147.00 (dd,J＝7.8,2.5Hz),144.71(d,J＝3.6Hz),143.60,142.02(dd,J＝249.1,14.2Hz),136.82,132.58, 129.22(q,J＝34.1Hz),123.59(dd,J＝8.2,5.1Hz),122.09(dd,J＝547.5,273.8Hz),111.58,111.50, 61.65.
Figure BDA0001555164950000183
化合物I-6：4-((5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲氧基)-2,6- 二氟苄腈:产率65.0％；淡黄色固体；m.p.106.7-108.0℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D) δ8.93(s,1H),8.21(s,1H),6.76(d,J＝8.8Hz,2H),5.46(s,2H).19F NMR(471MHz, CHLOROFORM-D)δ-62.49,-101.24,-101.27.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ164.40(d, J＝260.5Hz),164.34(d,J＝260.5Hz),162.58,162.57(d,J＝27.1Hz).,161.68,144.76(d,J＝3.4 Hz),143.29,136.97(d,J＝3.2Hz),132.75,129.43(d,J＝34.3Hz),122.02(d,J＝273.7Hz),109.12, 100.01(d,J＝2.7Hz),99.82(d,J＝3.1Hz),60.39.
Figure BDA0001555164950000184
化合物I-7：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((3,5-二氟苯氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑:产率75.6％；白色固体；m.p.106.1-107.3℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93
(d,J＝1.1Hz,1H),8.19(d,J＝1.4Hz,1H),6.61–6.57(m,2H),6.50(tt,J＝8.8,2.1Hz,1H), 5.37(s,2H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.49,-107.79.13C NMR(126MHz, CHLOROFORM-D)δ163.80(d,J＝247.8Hz),163.68(d,J＝245.5Hz),162.71,162.37,159.18, 144.69(d,J＝3.8Hz),143.57,136.85(d,J＝3.4Hz),132.61,129.24(q,J＝34.4Hz),122.08(q,J＝ 273.6Hz),99.10(d,J＝7.2Hz),98.93(d,J＝7.2Hz),98.19(t,J＝25.7Hz),60.18.
Figure BDA0001555164950000191
化合物I-8：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((5-氟-2-甲基苯氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑:产率73.3％；淡黄色固体；m.p.68.2-69.2℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ 8.93(s,1H),8.18(s,1H),7.08(t,J＝7.4Hz,1H),6.74(dd,J＝10.3,2.1Hz,1H),6.64(td,J＝8.3,2.2 Hz,1H),5.37(s,2H),2.19(s,3H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.49,-114.17.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.35,162.31,161.73(d,J＝244.3Hz),144.68,143.68, 136.82,132.53,131.47,129.15(q,J＝34.4Hz),122.89,129.15(q,J＝34.4Hz),122.10(q,J＝273.5 Hz),108.33(d,J＝20.5Hz),100.13(d,J＝25.6Hz),60.19,15.64.
Figure BDA0001555164950000192
化合物I-9：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-(三氟甲基)苯氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑:产率64.5％；白色固体m.p.92.1-93.4℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93 (s,1H),8.19(s,1H),7.59(d,J＝8.6Hz,2H),7.12(d,J＝8.6Hz,2H),5.45(s,2H).19F NMR(471 MHz,CHLOROFORM-D)δ-61.67,-62.49.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.00, 162.33,159.79,144.68(d,J＝3.7Hz),143.59,136.84(d,J＝3.3Hz),132.59,129.21(q,J＝34.4Hz), 127.30(d,J＝3.5Hz),124.18(q,J＝271.3Hz),124.70(q,J＝32.7Hz),122.07(q,J＝273.6Hz), 114.98,59.84.
Figure BDA0001555164950000193
化合物I-10：2-((3-溴-4-氟苯氧基)甲基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4- 噁二唑:产率75.6％；淡黄色固体；m.p.61.1-62.0℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93 (d,J＝1.0Hz,1H),8.19(d,J＝1.9Hz,1H),7.25(dd,J＝5.5,3.1Hz,1H),7.08–7.04(m,1H),6.98– 6.95(m,1H),5.36(s,2H).13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.04,162.30,154.87(d,J＝ 242.3Hz),153.84(d,J＝2.0Hz),144.68(d,J＝3.5Hz),143.60,136.83(d,J＝3.4Hz),132.56, 129.19(q,J＝34.3Hz),122.08(q,J＝273.7Hz),120.16,116.94(d,J＝24.3Hz),115.48(d,J＝7.1 Hz),109.48(d,J＝22.9Hz),60.73.
Figure BDA0001555164950000201
化合物I-11：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-氟-3-(三氟甲基)苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑:产率34.7％；淡黄色固体；m.p.58.8-59.7℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93(s,1H),8.19(s,1H),7.27(dd,J＝5.8,3.7Hz,1H),7.24–7.20(m,1H),7.16(t,J＝9.2Hz,1H),5.41(s,2H).13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ162.85,162.36,154.99(d,J＝250.2Hz),153.20,144.70(d,J＝3.6Hz),143.56,136.85(d,J＝3.4Hz),132.60,129.26 (q,J＝33.9Hz),122.19(d,J＝272.8Hz),122.07(d,J＝273.5Hz),120.02(d,J＝8.0Hz),119.31(q, J＝33.5Hz),118.20(d,J＝22.8Hz),114.00(d,J＝4.6Hz),60.72.
Figure BDA0001555164950000202
化合物I-12：2-((2-氯-4-氟苯氧基)甲基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4- 噁二唑:产率72.3％；白色固体；m.p.80.6-81.7℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93 (d,J＝1.0Hz,1H),8.19(d,J＝1.9Hz,1H),7.25(dd,J＝5.5,3.1Hz,1H),7.08–7.04(m,1H),6.98– 6.95(m,1H),5.36(s,2H).13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.08,162.38,157.94(d,J＝ 245.4Hz),149.84,144.73,143.66,136.80,132.56,129.21(q,J＝34.5Hz),125.26(d,J＝11.6Hz), 122.09(q,J＝273.6Hz),118.14(d,J＝26.2Hz),116.96(d,J＝8.7Hz),114.56(d,J＝22.8Hz),62.05.
Figure BDA0001555164950000203
化合物I-13：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((3,4-二氟苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑:产率68.2％；白色固体；m.p.86.5-87.8℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93(s, 1H),8.19(s,1H),7.10(qd,J＝9.5,3.6Hz,1H),6.91–6.86(m,1H),6.79–6.74(m,1H),5.36(d,J＝ 3.7Hz,2H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.47,-134.14,-145.55.13C NMR(126MHz, CHLOROFORM-D)δ163.04,162.32,152.60(dd,J＝253.9,11.3Hz),149.66,146.15(dd,J＝242.8, 12.8Hz),144.70(d,J＝3.4Hz),143.57,136.87(d,J＝3.3Hz),132.59,129.22(q,J＝33.9Hz), 122.08(d,J＝273.6Hz),117.65(d,J＝18.7Hz),110.31(dd,J＝5.2,3.7Hz),105.36(d,J＝20.5Hz), 60.60.
Figure BDA0001555164950000204
化合物I-14：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-(三氟甲氧基)苯氧基)甲基) -1,3,4-噁二唑：产率57.7％；白色固体；m.p.72.1-73.2℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93(s,1H),8.19(d,J＝1.4Hz,1H),7.18(d,J＝8.9Hz,2H),7.06–7.03(m,2H),5.40(s,2H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-58.25,-62.48.13C NMR (126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.25,162.28,155.92,144.66(d,J＝3.5Hz),144.01,143.64, 136.81(d,J＝3.3Hz),132.55,129.17(q,J＝34.2Hz),122.73,122.08(q,J＝273.5Hz),120.55(q,J＝256.7Hz),116.01,60.28.
Figure BDA0001555164950000211
化合物I-15：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((3-氟苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑：产率69.3％；白色固体；m.p.78.8-79.9℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93(d,J＝ 1.1Hz,1H),8.18(d,J＝1.3Hz,1H),7.29–7.23(m,1H),6.82(dd,J＝8.3,2.3Hz,1H),6.78–6.71 (m,2H),5.39(s,2H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.49,-110.54.13C NMR(126 MHz,CHLOROFORM-D)δ163.60(d,J＝246.7Hz),163.21,162.29,158.73,144.67,143.64,136.85, 132.55,130.67,129.17(q,J＝33.9Hz),122.09(q,J＝273.6Hz),110.40,109.41(d,J＝21.4Hz), 103.18(d,J＝25.2Hz),60.04.
Figure BDA0001555164950000212
化合物I-16：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((3-氯苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑：产率69.3％；白色固体：m.p.78.8-79.9℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93(d,J＝1.1Hz,1H),8.18(d,J＝1.3Hz,1H),7.29–7.23(m,1H),6.82(dd,J＝8.3,2.3Hz,1H),6.78–6.71 (m,2H),5.39(s,2H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.49,-110.54.13CNMR(126 MHz,CHLOROFORM-D)δ163.60(d,J＝246.7Hz),163.21,162.29,158.73,144.67,143.64,136.85, 132.55,130.67,129.17(q,J＝33.9Hz),122.09(q,J＝273.6Hz),110.40,109.41(d,J＝21.4Hz), 103.18(d,J＝25.2Hz),60.04.
Figure BDA0001555164950000213
化合物I-17：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((对-甲苯基氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑：产率67.5％；白色固体m.p.102.6-103.8℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.92 (d,J＝0.9Hz,1H),8.17(d,J＝1.4Hz,1H),7.10(d,J＝8.4Hz,2H),6.94–6.91(m,2H),5.36(s,2H), 2.28(s,3H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.46.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.86,162.18,155.47,144.65(d,J＝3.5Hz),143.75,136.79(d,J＝3.2Hz), 132.48,131.85,130.25,129.08(q,J＝33.9Hz),122.11(q,J＝273.8Hz),114.90,60.13,20.60.
Figure BDA0001555164950000221
化合物I-18：2-((4-氯-3-氟苯氧基)甲基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4- 噁二唑:产率57.7％；白色固体；m.p.102.9-104.0℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D) δ8.93(s,1H),8.19(d,J＝1.3Hz,1H),7.31(t,J＝8.6Hz,1H),6.87(dd,J＝10.2,2.9Hz,1H), 6.80(ddd,J＝8.7,2.8,1.0Hz,1H),5.38(s,2H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ -62.47,-111.75.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ162.87,162.35,158.51(d,J＝249.5Hz),157.02(d,J＝9.4Hz),144.70(d,J＝3.7Hz),143.54,136.88(d,J＝3.4Hz),132.61,131.06, 129.24(q,J＝34.4Hz),122.07(q,J＝273.5Hz),114.37,111.36(d,J＝3.3Hz),104.48(d,J＝ 24.5Hz),60.26.
Figure BDA0001555164950000222
化合物I-19：2-((4-氯-2-氟苯氧基)甲基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4- 噁二唑:产率80.7％；白色固体；m.p.103.0-104.3℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.92 (s,1H),8.18(d,J＝1.4Hz,1H),7.13–7.10(m,1H),7.09(d,J＝8.5Hz,1H),7.07–7.03(m,1H), 5.43(s,2H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.49,-129.19.13C NMR(126MHz, CHLOROFORM-D)δ162.96,162.37,152.95(d,J＝251.5Hz),144.70(d,J＝3.6Hz),144.27(d,J＝ 10.9Hz),143.60,136.82(d,J＝3.4Hz),132.56,129.19(q,J＝34.5Hz),128.21(d,J＝8.7Hz), 124.71(d,J＝3.6Hz).,122.08(q,J＝273.9Hz),117.94,117.70(d,J＝21.5Hz),61.84.
Figure BDA0001555164950000223
化合物I-20：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((2-氟苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑: 产率53.6％；白色固体；m.p.72.5-73.6℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93(s, 1H),8.18(s,1H),7.15(td,J＝8.1,1.4Hz,1H),7.13–7.08(m,1H),7.08–7.05(m,1H),7.03–6.98 (m,1H),5.46(s,2H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.48,-132.66.13CNMR(126 MHz,CHLOROFORM-D)δ163.31,162.33,153.21(d,J＝247.1Hz),145.45(d,J＝10.6Hz),144.68 (d,J＝3.6Hz),143.71,136.79(d,J＝3.3Hz),129.14(q,J＝34.0Hz),129.22,124.66(d,J＝3.6Hz), 123.66(d,J＝7.0Hz),122.11(d,J＝273.5Hz),117.11,116.93(d,J＝18.2Hz),61.67.
Figure BDA0001555164950000231
化合物I-21：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((2,4-二氟苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑:产率62.9％；白色固体；m.p.68.9-69.8℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93(d,J ＝0.9Hz,1H),8.19(d,J＝1.4Hz,1H),7.13(td,J＝9.1,5.2Hz,1H),6.88(ddd,J＝11.1,8.2,3.0Hz, 1H),6.83–6.78(m,1H),5.41(s,2H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.47,-116.16, -127.25.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.16,162.35,158.09(dd,J＝244.8,10.4Hz), 153.37(dd,J＝250.6,12.1Hz),144.71(d,J＝3.5Hz),143.64,141.89(dd,J＝11.1,3.6Hz),136.84 (d,J＝3.3Hz),132.55,129.19(q,J＝34.3Hz),122.09(q,J＝273.6Hz),118.65(dd,J＝9.6,1.4Hz), 111.07(dd,J＝22.8,3.7Hz),105.51(dd,J＝26.9,22.2Hz),62.52.
Figure BDA0001555164950000232
化合物I-22：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((2-(三氟甲基)苯氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑:产率54.1％；淡红色固体；m.p.76.7-77.7℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ 8.93(s,1H),8.17(s,1H),7.61(d,J＝7.7Hz,1H),7.54(t,J＝7.7Hz,1H),7.24(d,J＝8.4Hz,1H), 7.12(t,J＝7.5Hz,1H),5.50(s,2H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-61.99,-62.49.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ162.97,162.48,155.33,144.71(d,J＝3.5Hz),143.68, 136.75(d,J＝3.3Hz),133.58,132.51,129.18(q,J＝34.4Hz),127.56(q,J＝4.8Hz),123.34(d,J＝ 272.5Hz)`,122.10(d,J＝273.5Hz),122.11,120.02(q,J＝31.3Hz),113.84,60.65.
Figure BDA0001555164950000233
化合物I-23：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((2,4,6-三氯苯氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑:产率71.5％；白色固体；m.p.94.5-97.8℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.94(s, 1H),8.19(s,1H),7.33(s,1H),5.38(s,2H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.47.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ162.71,162.42,148.94,144.74(d,J＝3.8Hz).,143.80, 136.76(d,J＝3.4Hz),132.57,131.18,130.25,129.20(q,J＝34.3Hz),129.15,122.12(q,J＝273.6 Hz),63.74.
Figure BDA0001555164950000234
化合物I-24：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(苯氧基甲基)-1,3,4-噁二唑:产率62.7％；淡黄色固体；m.p.71.7-72.8℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93(s,1H),8.18(s,1H),6.97(dd,J＝7.5,5.1Hz,1H),6.85–6.82(m,1H),5.34(s,1H),3.76(s,3H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.46.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.88,162.16,155.09,151.68,144.64(d,J＝3.9Hz),143.79,136.76(d,J＝3.2Hz),132.47,129.06(q,J＝ 34.4Hz),122.12(q,J＝273.5Hz),116.39,114.89,60.92,55.74.
Figure BDA0001555164950000241
化合物I-25：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((2-氟-5-(三氟甲基)苯氧基) 甲基)-1,3,4-噁二唑:产率43.7％；黄色液体；m.p.80.2–81.2℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.89(s,1H),8.16(s,1H),7.41(d,J＝7.4Hz,1H),7.27(t,J＝7.7Hz,1H),7.21 –7.16(m,1H),5.50(s,2H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.05,-62.60,-126.62.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ162.63,162.40,154.93(d,J＝253.8Hz),145.67(d,J＝11.7 Hz),144.66(d,J＝3.5Hz),143.52,136.80(d,J＝3.1Hz),132.52,129.16(q,J＝34.1Hz),127.25(qd, J＝33.2,3.6Hz),123.38(q,J＝272.2Hz),122.06(d,J＝274.5Hz),120.90(dd,J＝7.8,3.9Hz), 117.35(d,J＝19.8Hz),114.28,61.68.
Figure BDA0001555164950000242
化合物I-26：2-((3,5-二(三氟甲基)苯氧基)甲基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2- 基)-1,3,4-噁二唑:产率67.7％；黄色固体；m.p.70.7-72.8℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.94(s,1H),8.20(s,1H),7.56(s,1H),7.49(s,2H),5.51(s,2H).19F NMR(471 MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.50,-62.93.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ162.45,162.33,157.96,144.70(d,J＝3.8Hz),143.47,136.86(d,J＝3.4Hz),133.37(q,J＝33.7Hz),132.64, 129.30(q,J＝34.4Hz),122.95(q,J＝272.8Hz),122.05(q,J＝273.8Hz),116.16(dd,J＝7.0,3.5 Hz),115.48(d,J＝2.6Hz),60.32.
Figure BDA0001555164950000243
化合物I-27：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-(2-苯基丙-2-基)苯氧基)甲基)-1,3,4-噁二唑:产率10.9％；黄色液体；m.p.-℃；1H NMR(500MHz, CHLOROFORM-D)δ8.93(d,J＝1.1Hz,1H),8.18(d,J＝1.2Hz,1H),7.28–7.23(m,2H),7.22– 7.20(m,2H),7.17(ddd,J＝7.4,3.1,2.0Hz,3H),6.96–6.92(m,2H),5.37(s,2H),1.66(s,6H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.44.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.82, 162.20,155.46,150.64,144.84,144.67(d,J＝3.5Hz),143.77,136.81(d,J＝3.0Hz),132.50,129.09 (d,J＝34.1Hz),128.18,128.11,126.79,125.75,122.13(q,J＝273.6Hz),114.43,59.99,42.50,30.92.
Figure BDA0001555164950000251
化合物I-28：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-((4-(甲硫基)苯氧基)甲基)-1,3,4- 噁二唑:产率31.4％；黄色固体；m.p.70.0-71.7℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.92(d, J＝1.1Hz,1H),8.18(d,J＝1.4Hz,1H),7.26–7.23(m,2H),6.99–6.97(m,2H),5.37(s,2H),2.44 (s,3H).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.46.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D) δ163.56,162.24,155.83,144.66,143.67,136.82,132.52,131.31,129.60,129.13(q,J＝34.1Hz), 122.10(d,J＝273.7Hz),115.74,60.11,17.46.
Figure BDA0001555164950000252
化合物I-29：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(苯氧基甲基)-1,3,4-噁二唑:产率60.0％；淡红色固体；m.p.69.7-70.7℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93(s,1H),8.18(d,J＝ 1.3Hz,1H),7.34–7.30(m,2H),7.05(s,1H),7.02(d,J＝8.1Hz,2H),5.40(s,2H).19F NMR(471 MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.46.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.71,162.22, 157.52,144.65,143.73,136.80,132.51,129.85,129.11(q,J＝34.6Hz),122.45,122.11(q,J＝273.6 Hz),114.97,59.88.
Figure BDA0001555164950000253
化合物I-30：2-((4-(叔丁基)苯氧基)甲基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4- 噁二唑：产率18.3％；黄色液体；m.p.-℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.93(d,J＝1.1Hz,1H),8.18(d,J＝1.4Hz,1H),7.33–7.31(m,2H),6.99–6.95(m,2H),5.38(s,2H), 1.28(s,9H).13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.88,162.19,155.32,145.23,144.67, 144.64,143.77,136.81,132.48,129.08(q,J＝34.2Hz),126.63,123.21,121.03,114.50,60.03,34.27, 31.54.
Figure BDA0001555164950000254
化合物I-31：3-氯-N-(4-氯-2-(乙基氨基甲酰基)-6-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶酰胺，白色固体，收率69.2％，熔点227-228℃；1H NMR(500MHz,DMSO-D6)δ10.44(s,1H),9.04 (s,1H),8.62(s,1H),8.33(s,1H),7.50(s,1H),7.35(s,1H),3.18(s,3H),2.27(s,3H),1.05(s,3H).19F NMR(471MHz,DMSO-D6)δ-60.72.13C NMR(126MHz,DMSO-D6)δ166.03,162.63,154.14, 144.61,139.08,137.07,136.68,132.09,131.70,131.31,129.88,127.86(q,J＝32.3Hz).,125.89, 123.04(q,J＝273.8Hz.,34.55,18.62,14.96.
Figure BDA0001555164950000261
化合物I-32：3-氯-N-(4-氯-2-((2-羟基乙基)氨基甲酰基)-6-甲基苯基)-5-(三氟甲基)吡啶酰胺，白色固体，收率9.9％，熔点200-201℃；1H NMR(500MHz,DMSO-D6)δ9.10(d,J＝1.0Hz,1H),8.76(d,J＝1.4Hz,1H),7.99(d,J＝2.5Hz,1H),7.83–7.78(m,1H),4.71(t,J＝ 5.9Hz,1H),3.95(t,J＝6.0Hz,2H),3.45(q,J＝6.0Hz,2H),2.45(s,3H).19F NMR(471MHz, DMSO-D6)δ-60.74.13C NMR(126MHz,DMSO-D6)δ167.89,162.57,154.28,144.55,137.08, 136.38,134.77,132.92,132.46,129.90,127.82(q,J＝33.2Hz),127.16,126.33,123.05(d,J＝273.4 Hz),60.18,42.54,18.87.
Figure BDA0001555164950000262
化合物I-33：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑:产率58.2％；淡黄色固体；m.p.104.2-105.4℃；1H NMR(500MHz,Chloroform-D)δ8.96(d,J＝1.0Hz,1H),8.23–8.21 (m,1H),8.20(dt,J＝3.6,1.9Hz,2H),7.61–7.53(m,3H).13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D) δ165.84,161.23,144.66(q,J＝3.8Hz),144.09,136.76(q,J＝3.6Hz),132.57,132.18,129.30, 128.75(q,J＝34.1Hz),127.60,123.25,122.21(q,J＝273.5Hz).
Figure BDA0001555164950000263
化合物I-34:2-(3-氯-4-甲基苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑:产率48.3％；淡黄色固体；m.p.94.0-96.2℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.96(s,1H),8.19(d,J＝ 9.1Hz,2H),8.00(d,J＝7.9Hz,1H),7.41(d,J＝7.9Hz,1H),2.47(s,3H).13C NMR(126MHz, CHLOROFORM-D)δ164.80,161.22,144.63(d,J＝3.5Hz),143.93,141.21,136.76(d,J＝3.3Hz)., 135.49,132.23,131.81,128.80(q,J＝34.2Hz),127.88,125.65,122.18(q,J＝273.5Hz).,122.31, 20.49.
Figure BDA0001555164950000264
化合物I-35:2-(5-氯-2-甲基苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑:产率29.0％；淡黄色固体；m.p.128.4-131.5℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.97(s,1H-pyridin), 8.20(s,1H-pyridin),8.09(s,1H-phenyl),7.43(d,J＝8.3Hz,1H-phenyl),7.33(d,J＝8.1Hz, 1H-phenyl),2.77(s,3H-CH3).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.43.13C NMR(126 MHz,CHLOROFORM-D)δ164.94,160.99,144.72(d,J＝3.5Hz),143.98,137.62,136.75(d,J＝3.3 Hz),133.40,132.31,132.23,131.88,129.11,128.90(q,J＝34.2Hz),123.74,122.19(q,J＝273.8Hz), 21.84.
Figure BDA0001555164950000271
化合物I-36:2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(间甲苯基)-1,3,4-噁二唑；产率61.1％；淡红色固体；m.p.75.4-76.6℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.96(dd,J＝1.7,0.7Hz, 1H-pyridin),8.19(dd,J＝1.8,0.6Hz,1H-pyridin),8.01(ddd,J＝8.7,4.4,0.9Hz,2H-phenyl), 7.41(dt,J＝15.2,4.0Hz,2H-phenyl),2.46(s,3H-CH3).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ -62.42.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ166.00,161.15,144.64(d,J＝3.5Hz),144.14, 139.24,136.74(q,J＝2.9Hz),133.39,132.15,129.19,128.71(q,J＝34.1Hz),128.03,124.78,123.11, 122.22(q,J＝273.6Hz),21.43.
Figure BDA0001555164950000272
化合物I-37:2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(3,5-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑 :产率32.0％；浅灰色固体；m.p.115.9-117.1℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.97(s, 1H-pyridin),8.21(d,J＝1.1Hz,1H-pyridin),8.10(d,J＝2.0Hz,2H-phenyl),7.58(t,J＝1.9Hz, 1H-phenyl).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.46.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.64,161.66,144.70(d,J＝3.7Hz),143.66,136.83(d,J＝3.3Hz),136.31, 132.47,132.41,129.09(q,J＝34.5Hz),125.89,125.75,122.13(q,J＝273.6Hz)..
Figure BDA0001555164950000273
化合物I-38:2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(4-乙基苯基)-1,3,4-噁二唑产率66.9％；黄色固体；m.p.88.0-89.2℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.98–8.89(m,1H-pyridin),8.17(dd,J＝1.3,0.6Hz,1H-pyridin),8.10(d,J＝8.2Hz,2H-phenyl),7.36(d,J＝ 8.1Hz,2H-phenyl),2.73(q,J＝7.6Hz,2H-CH2-),1.27(t,J＝7.6Hz,3H-CH3).19FNMR(471MHz, CHLOROFORM-D)δ-62.44.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ165.97,160.99,149.42, 144.59(d,J＝3.6Hz),144.19,136.67(d,J＝3.3Hz),132.08,128.78,128.63(q,J＝34.1Hz),127.64, 122.23(q,J＝273.4Hz),120.67,29.08,15.23.
Figure BDA0001555164950000274
化合物I-39:2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2,4-二甲基苯基)-1,3,4噁二唑 :产率63.8％；白色固体；m.p.86.5-87.7℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.95(dd,J＝ 1.9,0.7Hz,1H-pyridin),8.19–8.16(m,1H-pyridin),7.99(d,J＝7.9Hz,1H-phenyl),7.16(dd,J＝13.6,5.5Hz,3H-phenyl),2.75(s,3H-CH3),2.40(s,3H-CH3).19F NMR(471MHz, CHLOROFORM-D)δ-62.43.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ166.25,160.60,144.63(d, J＝3.9Hz),144.30,142.53,139.03,136.64(d,J＝3.4Hz),132.76,132.07,129.56,128.59(q,J＝34.3 Hz).,127.18,122.25(q,J＝273.5Hz),119.57,22.21,21.55.
Figure BDA0001555164950000281
化合物I-40:2-(2-溴苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑 :产率46.8％；淡黄色固体；m.p.75.7-77.0℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.96(s, 1H-pyridin),8.20(s,1H-pyridin),8.05(dd,J＝7.8,1.3Hz,1H-phenyl),7.79(d,J＝8.0Hz,1H-phenyl),7.50(dd,J＝11.8,4.4Hz,1H-phenyl),7.43(td,J＝7.8,1.4Hz,1H-phenyl).19F NMR (471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.44.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ164.74,161.66, 144.75(d,J＝3.6Hz).,144.01,136.75(d,J＝3.3Hz).,134.78,133.14,132.35,132.12,128.92(q,J＝ 34.3Hz).,127.79,124.76,122.19(q,J＝273.5Hz),122.12.
Figure BDA0001555164950000282
化合物I-41：2-(5-溴-2-氯苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑 :产率55.5％；Yellowsolid；m.p.99.4-100.6℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.96(d,J＝ 1.0Hz,1H-pyridin),8.26(d,J＝2.3Hz,1H-pyridin),8.20(d,J＝1.6Hz,1H-phenyl),7.62(dd,J ＝8.6,2.5Hz,1H-phenyl),7.45(d,J＝8.6Hz,1H-phenyl).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D) δ-62.44.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ162.99,161.77,144.78(d,J＝3.4Hz),143.79, 136.80(d,J＝2.9Hz),135.97,134.05,132.88,132.64,132.47,129.07(q,J＝34.1Hz),124.16,122.15 (q,J＝273.7Hz),120.86.
Figure BDA0001555164950000283
化合物I-42：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(4-碘苯基)-1,3,4-噁二唑:产率48.0％；黄色固体；m.p.153.0-153.7℃；1H NMR(500M Hz,CHLOROFORM-D)δ8.95(s,1H-pyridin), 8.20(s,1H-pyridin),7.92(d,J＝0.5Hz,4H-phenyl).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ -62.44.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ165.29,161.33,144.66(d,J＝3.5Hz),143.89, 138.62,136.80(d,J＝3.3Hz),132.28,128.87(q,J＝34.3Hz),128.83,122.67,122.17(q,J＝273.5 Hz),99.76.
Figure BDA0001555164950000284
化合物I-43：2-(4-溴苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑:产率37.9％；淡黄色固体；m.p.151.2-154.9℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.95(d,J＝0.6Hz,1H- pyridin),8.21–8.18(m,1H-pyridin),8.08(dd,J＝8.3,0.5Hz,2H-phenyl),7.70(dd,J＝7.1,1.2 Hz,2H-phenyl).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.45.13C NMR(126MHz, CHLOROFORM-D)δ165.08,161.31,144.63(d,J＝3.5Hz),143.91,136.75(d,J＝3.3Hz),132.66, 132.26,128.92,128.81(q,J＝27.1Hz),127.40,122.18(q,J＝273.7Hz),122.17.
Figure BDA0001555164950000291
化合物I-44：2-(4-溴-2-氟苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑：产率 10.9％；淡黄色固体；m.p.105.9-107.1℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.97(t,J＝5.9Hz, 1H-pyridin),8.21(t,J＝5.7Hz,1H-pyridin),8.09(t,J＝7.8Hz,1H-phenyl),7.51(d,J＝8.6Hz, 2H-phenyl).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.47,-106.35.13C NMR(126MHz, CHLOROFORM-D)δ162.04(d,J＝4.8Hz),161.57,159.97(d,J＝264.2Hz),144.75(d,J＝3.7Hz), 143.86,136.75(d,J＝3.2Hz),132.41,130.99,128.99(d,J＝34.1Hz),128.55(d,J＝3.5Hz),127.75 (d,J＝9.3Hz),124.34(d,J＝274.4Hz),121.01(d,J＝23.8Hz),113.43,111.02(d,J＝11.4Hz).
Figure BDA0001555164950000292
化合物I-45：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2-氟苯基)-1,3,4-噁二唑:产率34.1％；淡红色固体；m.p.83.6-84.8℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.96(d,J＝1.0Hz,1H- pyridin),8.21(dd,J＝7.5,1.5Hz,1H-pyridin),8.19(d,J＝1.8Hz,1H-phenyl),7.63–7.55(m, 1H-phenyl),7.37–7.27(m,2H-phenyl).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.47, -108.87.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ162.66(d,J＝4.8Hz),161.44,160.42(d,J＝ 262.9Hz),144.72(d,J＝3.6Hz),144.03,136.70(d,J＝3.3Hz),134.34(d,J＝8.5Hz),132.32, 130.27,128.87(q,J＝34.0Hz),124.89(d,J＝3.5Hz),122.19(q,J＝273.5Hz),117.21(d,J＝20.7 Hz),111.88(d,J＝11.3Hz).
Figure BDA0001555164950000293
化合物I-46：2-(3-溴苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑产率42.4％；浅灰色固体；m.p.107.8-108.9℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.96(d,J＝1.1Hz,1H- pyridin),8.35(t,J＝1.7Hz,1H-pyridin),8.22–8.19(m,1H-phenyl),8.17–8.14(m, 1H-phenyl),7.73(ddd,J＝8.0,1.8,1.0Hz,1H-phenyl),7.44(t,J＝7.9Hz,1H-phenyl).19F NMR (471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.44.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ164.50,161.44, 144.67(d,J＝3.8Hz),143.86,136.78(d,J＝3.4Hz),135.51,132.33,130.84,130.32,128.92(q,J＝ 34.4Hz),126.11,125.09,123.33,122.17(q,J＝273.4Hz).
Figure BDA0001555164950000301
化合物I-47：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(3,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑：产率36.6％；灰色固体；m.p.142.6-143.7℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.97–8.93(m,1H- pyridin),8.29(d,J＝2.0Hz,1H-pyridin),8.21(d,J＝1.3Hz,1H-phenyl),8.05(dd,J＝8.4,2.0 Hz,1H-phenyl),7.64(d,J＝8.4Hz,1H-phenyl).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ -62.43.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ164.02,161.52,144.68,143.69,137.20,136.85, 134.03,132.40,131.53,129.20,129.00(q,J＝273.5Hz).,126.55,123.00,121.05.
Figure BDA0001555164950000302
化合物I-48：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑:产率50.3％；灰色固体；m.p.80.0-83.8℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.96(d,J＝0.9Hz,1H- pyridin),8.20(d,J＝1.1Hz,1H-pyridin),8.09(d,J＝8.5Hz,1H-phenyl),7.62(d,J＝2.0Hz, 1H-phenyl),7.44(dd,J＝8.5,2.0Hz,1H-phenyl).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ -62.46.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ163.52,161.66,144.78,143.86,138.94,136.78, 134.49,132.41,132.36,131.46,129.02(q,J＝34.0Hz).,127.87,122.16(q,J＝273.5Hz).,121.15.
Figure BDA0001555164950000303
化合物I-49：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(3-氯苯基)-1,3,4-噁二唑:产率40.6％；粉红色固体；m.p.93.6-94.8℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.96(s,1H-pyridin), 8.20(d,J＝0.9Hz,1H-pyridin),8.20–8.18(m,1H-phenyl).,8.13–8.08(m,1H-phenyl),7.58– 7.55(m,1H-phenyl),7.50(t,J＝7.9Hz,1H-phenyl).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ -62.43.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ164.67,161.45,144.67,143.85,136.80,135.49, 132.61,132.33,130.67,128.93(q,J＝33.9Hz).,127.48,125.69,124.87,122.16(q,J＝273.5Hz).
Figure BDA0001555164950000304
化合物I-50：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2-(三氟甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑：产率55.0％；黄色固体；m.p.60.8-61.5℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.96(s, 1H-pyridin),8.20(s,1H-pyridin),8.15–8.12(m,1H-phenyl),7.93–7.88(m,1H-phenyl),7.77 –7.74(m,2H-phenyl).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-59.71,-62.52.13CNMR(126 MHz,CHLOROFORM-D)δ164.14,162.29,144.77(d,J＝3.9Hz),143.91,136.71(d,J＝3.4Hz), 132.40,132.31,132.22,129.38(q,J＝32.6Hz),129.02(q,J＝33.9Hz),127.26(q,J＝5.0Hz), 123.17(q,J＝273.6Hz),121.74,122.17(q,J＝273.5Hz).
Figure BDA0001555164950000311
化合物I-51：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑: 产率45.0％；淡黄色固体；m.p.109.9-111.0℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.97(s, 1H-pyridin),8.35(s,1H-pyridin),8.34(s,1H-phenyl),8.21(s,1H-phenyl),7.83(d,J＝8.2Hz, 2H-phenyl).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.47,-63.10.13C NMR(126MHz, CHLOROFORM-D)δ164.59,161.58,δ144.69(d,J＝3.7Hz).,143.79,δ136.81(d,J＝3.4Hz),δ 134.09(q,J＝33.2Hz),132.42,δ129.02(q,J＝34.4Hz),127.92,126.51,δ126.33(d,J＝3.6Hz),δ 123.55(q,J＝272.6Hz),δ122.15(q,J＝273.5Hz).
Figure BDA0001555164950000312
化合物I-52：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑:产率 70.3％；紫色固体；m.p.67.0-68.2℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.95(d,J＝0.7Hz, 1H-pyridin),8.18(s,1H-pyridin),8.07(d,J＝6.6Hz,1H-phenyl),7.57–7.52(m,1H-phenyl), 7.09(dd,J＝14.3,7.8Hz,2H-phenyl),3.99(s,3H-CH3).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ -62.42.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ164.70,161.01,158.34,144.63,144.36,136.65, 133.88,132.11,131.01,128.60(q,J＝34.5Hz).,122.25(q,J＝272.8Hz).,120.92,112.36,112.08, 56.17.
Figure BDA0001555164950000313
化合物I-53：2-(4-氯-3-氟苯基)-5-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1,3,4-噁二唑:产率23.9％；淡紫色固体；m.p.140.7-141.7℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.96(s,1H-pyridin), 8.21(s,1H-pyridin),8.02–7.95(m,2H-phenyl),7.61(t,J＝7.7Hz,1H-phenyl).19F NMR(471 MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.46,-112.35.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ164.10(d,J ＝2.1Hz),161.50,158.45(d,J＝251.2Hz),144.68(d,J＝3.6Hz),143.73,136.81(d,J＝3.4Hz), 132.38,131.88,129.00(q,J＝34.4Hz),125.93(d,J＝17.8Hz),123.91(d,J＝3.7Hz),123.39(d,J＝ 7.5Hz),122.15(q,J＝273.6Hz),115.64(d,J＝24.1Hz).
Figure BDA0001555164950000314
化合物I-54：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑产率52.5％；淡红色固体；m.p.99.1-100.4℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.94(d,J＝1.8Hz, 1H-pyridin),8.23–8.22(m,1H-pyridin),8.21–8.18(m,2H-phenyl),7.26–7.21(m, 2H-phenyl).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.43,-105.33.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ166.35,165.00,164.32,161.22,,144.64(d,J＝3.4Hz).,143.96,136.77(d,J＝ 3.4Hz).,132.20,129.96(d,J＝8.9Hz).,128.80(dd,J＝68.1,34.1Hz).,122.18(dd,J＝546.9,273.4 Hz).,119.57,116.80,116.62..
Figure BDA0001555164950000321
化合物I-55：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3,4-噁二唑: 产率45.8％；黄色固体；m.p.81.9-83.0℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.97(dd,J＝ 1.8,0.7Hz,1H-pyridin),8.47(d,J＝0.6Hz,1H-pyridin),8.42(d,J＝7.8Hz,1H-phenyl),8.22 (dd,J＝1.2,0.7Hz,1H-phenyl),7.86(dd,J＝7.8,0.7Hz,1H-phenyl),7.72(t,J＝7.8Hz, 1H-phenyl).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.49,-62.88.13C NMR(126MHz, CHLOROFORM-D)δ164.57,161.55,144.68(d,J＝3.6Hz),143.80,136.79(d,J＝3.4Hz),132.40, 132.04(d,J＝33.2Hz),130.66,130.01,129.02(d,J＝3.4Hz),129.00(q,J＝33.9Hz),123.50(q,J＝ 272.7Hz),124.39(d,J＝3.7Hz),124.16,122.15(q,J＝273.5Hz).
Figure BDA0001555164950000322
化合物I-56：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(3-碘苯基)-1,3,4-噁二唑:产率45.0％；淡黄色固体；m.p.121.4-123.6℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.96(dd,J＝1.7,0.6Hz, 1H-pyridin),8.53(t,J＝1.6Hz,1H-pyridin),8.21–8.16(m,2H-phenyl),7.92(ddd,J＝7.9,1.7, 1.1Hz,1H-phenyl),7.29(t,J＝7.9Hz,1H-phenyl).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ -62.43.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ164.32,161.43,144.68(d,J＝3.6Hz),143.86, 141.44,136.81(d,J＝3.3Hz),136.05,132.33,130.88,128.92(q,J＝34.4Hz),126.70,125.06,122.17 (d,J＝273.5Hz),94.56.
Figure BDA0001555164950000323
化合物I-57：2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-5-(2-碘苯基)-1,3,4-噁二唑:产率 66.0％；黄色固体；m.p.54.4-55.4℃；1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ8.95(dd,J＝1.7,0.7 Hz,1H-pyridin),8.21–8.18(m,1H-pyridin),8.08(dd,J＝8.0,1.1Hz,1H-phenyl),7.94(dd,J＝ 7.8,1.7Hz,1H-phenyl),7.52(td,J＝7.6,1.2Hz,1H-phenyl),7.26–7.23(m,1H-phenyl).19F NMR(471MHz,CHLOROFORM-D)δ-62.43.13C NMR(126MHz,CHLOROFORM-D)δ165.43, 161.61,144.74,144.71,143.98,141.59,136.79,133.01,132.36,131.87,129.04,128.92(q,J＝34.4 Hz).,128.44,122.17(q,J＝273.6Hz).94.60.
实施例15：对小菜蛾的杀虫活性
采用国际抗性行动委员会(IRAC)提出的浸叶法(J.Agric.Food Chem.,2007,55(23): 9614–9619.)。用配制好的待测药液。用直头眼科镊子浸渍甘蓝叶片，时间3-5秒，甩掉余液。每次1片，每个样品共3片。按样品标记顺序依次放在处理纸上。待药液干后，放入具有标记的10cm长的直型管内，接入2龄小菜蛾幼虫30头，用纱布盖好管口。将试验处理置于标准处理室内，96h检查结果以拨针轻触虫体，不动者为死亡。计算死亡率(实验做3次重复，取平均值)。以商品药毒死蜱为对照药剂。
计算死亡率和校正死亡率:
Figure BDA0001555164950000331
式中：P1—死亡率；K—死亡虫数；N—处理总虫数。
Figure BDA0001555164950000332
式中：P2—校正死亡率；Pt—处理死亡率；P0—空白对照死亡率。若对照死亡率＜5％，无需校正；对照死亡率在5-20％之间，应按公式(2)进行校正；对照死亡率＞20％，试验需重做。
部分化合物的活性结果如表1.
表1部分化合在500ppm对小菜蛾的杀虫活性
Figure BDA0001555164950000333
Figure BDA0001555164950000341
上表的结果表明，化合物对小菜蛾具有良好的杀虫活性。
实施例16：对粘虫的杀虫活性
采用饲料混药法，从配置好的溶液中移取3mL加入到27g的刚配置好的饲料中，得到稀释十倍的所需浓度。药剂混匀后均匀地倒入干净的24孔板中，晾凉后接入24头粘虫，观察3-4天后检查结果。
部分化合物的活性结果如表2
计算死亡率和校正死亡率:
Figure BDA0001555164950000342
式中：P1—死亡率；K—死亡虫数；N—处理总虫数。
Figure BDA0001555164950000343
式中：P2—校正死亡率；Pt—处理死亡率；P0—空白对照死亡率。若对照死亡率＜5％，无需校正；对照死亡率在5-20％之间，应按公式(2)进行校正；对照死亡率＞20％，试验需重做。
表2部分化合在500ppm对粘虫的杀虫活性
Figure BDA0001555164950000344
Figure BDA0001555164950000351
上表的结果表明，化合物对粘虫具有良好的杀虫活性。
实施例17：对小菜蛾的LC50值
采用如实施例15的方法，测试了部分化合物对小菜蛾的LC50。结果见表3.
表3部分化合在对小菜蛾的LC50
Figure BDA0001555164950000352
上表的结果表明，化合物I-2，I-3，I-4，I-6，I-7，I-13，I-14，I-18，I-19，I-22对小菜蛾的活性要好于毒死蜱。

Claims (5)

1.一种三氟甲基吡啶联噁二唑(醚)类衍生物，其特征在于：其结构通式如I所示：
Figure FDA0002593852590000011
在通式Ⅰ所示的化合物中，Y为O，R1为卤素、C1-C3烷硫基或C1-C3烷基磺酰基；R2为氢、C1-C4烷基、卤素、氰基、苯异丙基、甲氧基或甲硫基，且可为单取代或一个以上取代。
2.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，在通式I中：所述的R1为Cl、F、甲硫基、乙硫基、甲磺酰基或乙磺酰基；R2为H、甲基、甲氧基、甲硫基、叔丁基、氟、氯、溴、碘或苯异丙基，且可为单取代或一个以上取代。
3.按照权利要求2所述的衍生物，其特征在于，在通式I中，R1为Cl、乙硫基或乙磺酰基；R2选自H、甲基、甲氧基、甲硫基、叔丁基、氟、氯、溴、碘或苯异丙基，且可为单取代、双取代或三取代。
4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物在制备防治农作物害虫的农药或农药添加剂中的用途。
5.根据权利要求1-3任一项所述的化合物在制备防治小菜蛾、粘虫的农药或农药添加剂中的用途。
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