CN108218724B - 一种合成盐酸乙胺丁醇的方法 - Google Patents

一种合成盐酸乙胺丁醇的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108218724B
CN108218724B CN201611191697.0A CN201611191697A CN108218724B CN 108218724 B CN108218724 B CN 108218724B CN 201611191697 A CN201611191697 A CN 201611191697A CN 108218724 B CN108218724 B CN 108218724B
Authority
CN
China
Prior art keywords
alcohol
reaction
butanol
ethambutol hydrochloride
hours
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201611191697.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108218724A (zh
Inventor
皮金红
赵涛涛
张伟
郭东坡
张琦
谢国范
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
WUHAN WUYAO PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
WUHAN WUYAO PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by WUHAN WUYAO PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical WUHAN WUYAO PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201611191697.0A priority Critical patent/CN108218724B/zh
Publication of CN108218724A publication Critical patent/CN108218724A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108218724B publication Critical patent/CN108218724B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本申请公开了一种合成盐酸乙胺丁醇的方法。所述方法包括如下步骤：1)将S‑(+)‑2‑氨基‑1‑丁醇与1,2‑二氯乙烷混合，使两者发生反应；2)完成步骤1)中的反应后，向其中加入HCl及醇，以得到含有盐酸乙胺丁醇的醇溶液；3)通过结晶分离所述盐酸乙胺丁醇，得到终产品盐酸乙胺丁醇。

Description

一种合成盐酸乙胺丁醇的方法
技术领域
本申请涉及一种合成盐酸乙胺丁醇的方法。
背景技术
盐酸乙胺丁醇被广泛用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核，亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。该药物占抗结核病药物市场份额的13％以上。
盐酸乙胺丁醇(英文名为Ethambutol Hydrochloride)，其化学名称为[2R,2[S-(R*,R*)-R](+)-2,2-(1,2-乙二基二亚氨基)-双-1-丁醇二盐酸盐，分子式为C10H24N2O2·HCl，分子量为277.23，CAS号为1070-11-7，其结构式为:
Figure BDA0001187176940000011
目前报道的合成方法包括以1,2-环氧-3-丁烯、(S)-2-氨基丁酸乙酯、S-(+)-2-氨基-1-丁醇等为起始原料的合成工艺。
而以1,2-环氧-3-丁烯为起始原料制备盐酸乙胺丁醇的方法具有如下缺点：因为1,2-环氧-3-丁烯为气体，增加了设备复杂程度，投料量较难把控，合成工序过多。可参见(例如)文献“精细与专用化学品.Vo l.13,No.8,P13-14.”和文献“Barry M T,Richard CB,Remy C L,etal.Dynamic kinetic asymmetric transformation ofdienemonoepoxides:a practical asymmetric synthesis of vinylglycinol,vigabatrin.and thambutol[J].J Am Chem Soc.2000.122:5968-5976”所报道的方法。
以(S)-2-氨基丁酸乙酯为起始原料的方法的缺点为：原料较难获得，价格较昂贵，生产成本过高。可参见(例如)文献“精细与专用化学品.Vol.13,No.8,P14.”和文献“FranjoK,(+)-1-1,2-Bi(S)-(2'-imino-1'-butanol)ethane[P].SW 574389，1973-03-01”所报道的方法。
目前运用最广泛的方法为，S-(+)-2-氨基-1-丁醇与1,2-二氯乙烷直接进行缩合制备乙胺丁醇，缩合完成后需要用NaOH来中和反应产生的HCl，收率较低，并且NaOH对设备腐蚀较大。
而如先将氨基保护再缩合的方法也存在以下不足：原料品种过多、操作相对复杂、产物杂质多、难以规模化应用。
发明内容
为了克服现有技术中存在的问题，本发明提供了一种合成盐酸乙胺丁醇的方法，所述方法包括如下步骤：1)将S-(+)-2-氨基-1-丁醇与1,2-二氯乙烷混合，使两者发生反应后，得到反应液；2)完成步骤1)中的反应后，向所述反应液中加入HCl；3)通过结晶分离所述盐酸乙胺丁醇，得到终产品盐酸乙胺丁醇。
在一个具体实施方式中，在步骤1)中，发生反应的温度为100℃至140℃，反应时间为2小时至5小时。
在一个具体实施方式中，优选在步骤1)中，发生反应的温度为120℃至140℃，反应时间为2小时至4小时。
在一个具体实施方式中，所述S-(+)-2-氨基-1-丁醇的比旋度为+9.3°至+10.9°。
在一个具体实施方式中，优选地，S-(+)-2-氨基-1-丁醇的比旋度为+10.0°至+10.9°。
在一个具体实施方式中，所述S-(+)-2-氨基-1-丁醇和所述1,2-二氯乙烷的摩尔比为8:1至12:1。
在一个具体实施方式中，优选地，所述S-(+)-2-氨基-1-丁醇和1,2-二氯乙烷的摩尔比为9:1至10:1。
在一个具体实施方式中，在步骤2)中还包括向所述反应液中加入醇。
在一个具体实施方式中，步骤2)中的所述醇包括甲醇、乙醇、异丙醇和正丁醇中的至少一种。
在一个具体实施方式中，优选地，其中步骤2)中的所述醇为乙醇。
在一个具体实施方式中，所述1,2-二氯乙烷与所述醇的摩尔比为1:12至1:19。
在一个具体实施方式中，优选地，所述1,2-二氯乙烷与所述醇的摩尔比为1:12至1:15。
在一个具体实施方式中，在步骤2)中，可以加入纯的HCl气体，或也可以加入HCl的醇溶液。
在一个具体实施方式中，优选加入HCl的醇溶液，且所述醇溶液的HCl含量为28wt％至37wt％。
在一个具体实施方式中，在步骤2)中，先向所述反应液中加入所述醇再加入HCl以形成含有HCl的第一醇溶液；或者先将所述醇和HCl混合后得到第二醇溶液，再在步骤2)中向所述反应液中加入所述第二醇溶液，以形成含有HCl的第一醇溶液；且所述第一醇溶液的pH值为2至4。
在一个具体实施方式中，所述第二醇溶液的HCl含量为28wt％至37wt％。
在一个具体实施方式中，步骤2)中的条件为：温度10℃至50℃，时间1小时至4小时。
在一个具体实施方式中，优选步骤2)中的温度条件为30℃至50℃，时间1小时至2小时。
在一个具体实施方式中，在步骤3)中，结晶分离盐酸乙胺丁醇的温度为0℃至30℃。
在一个具体实施方式中，优选在步骤3)中，结晶分离盐酸乙胺丁醇的温度为5℃至15℃。
在一个具体实施方式中，在步骤3)中，结晶分离盐酸乙胺丁醇的时间1小时至8小时。
在一个具体实施方式中，优选在步骤3)中，结晶分离盐酸乙胺丁醇的时间2小时至4小时。
在一个具体实施方式中，在步骤2)中，所述反应液的含水量在3wt％以下。其中的水分可以通过补加的形式获得，也可以来自上游产物。但是如果其来自上游产物且所述上游产物中的含水量高于3wt％的话，应该通过除水措施控制含水量在3wt％以下。
在一个具体实施方式中，在步骤2)中，所述反应液的含水量在1.5wt％以下。
本申请产生的有益效果包括但不限于：
1)使用本申请方法得到的盐酸乙胺丁醇的炽灼残渣更低，其颗粒度控制在80目至110目之间，因而产品品质高。
2)本申请采用高比旋度的氨基丁醇(+9.3°至+10.9°)原料，有利于产品纯度的提高。
3)整个反应是在无水条件下进行的，因而有利于对水分含量要求苛刻且非常昂贵的S-(+)-2-氨基-1-丁醇的原料回收，即回收的S-(+)-2-氨基-1-丁醇的水分低，无需进一步的处理便可直接套用于下一批产品的生产，降低了S-(+)-2-氨基-1-丁醇回收的成本，提高了回收率，S-(+)-2-氨基-1-丁醇单耗下降明显。而且本申请提供的方法可以在生成盐酸乙胺丁醇后且加入HCl的醇溶液之前，和结晶出盐酸乙胺丁醇后的母液中回收氨基丁醇，例如本申请可以从获得终产品乙胺丁醇之后的一次母液(废液)中回收醇类后的二次母液进行深加工，从中提取回收S-(+)-2-氨基-1-丁醇。
4)省去了对反应装置具有腐蚀性较强的中和步骤；与此同时，不再产生中和步骤中盐的产生，因而降低了固废的产生；而且相比于中和后再加入HCl的醇溶液成盐的步骤，大大减少了HCl的醇溶液使用量。
5)本申请的方法简化了合成工艺，缩短了工艺流程，降低生产周期，降低了生产成本，单位时间内创造了更多的利润；减轻了操作强度，提高了生产效率，适合规模生产，具有对环境友好，效益显著等优点。
具体实施方式
下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
S-(+)-2-氨基-1-丁醇购自百灵威科技有限公司。
1,2-二氯乙烷购自国药集团化学试剂有限公司。
盐酸乙醇购自上海海曲化工有限公司。
乙醇购自国药集团化学试剂有限公司。
甲醇购自国药集团化学试剂有限公司。
异丙醇购自国药集团化学试剂有限公司。
正丁醇购自国药集团化学试剂有限公司。
实施例1
295g(3.3094mol)的S-(+)-2-氨基-1-丁醇(比旋度+10.1°)投入500mL的三口瓶中，搅拌升温至110℃，在充分搅拌下，缓慢加入35g(0.3536mol)的1,2-二氯乙烷(氨基丁醇与1,2-二氯乙烷投料比为9.36:1)，控制温度在110℃-140℃下2小时内加完，然后在此温度范围内保温反应3小时。在150℃下使用减压蒸馏回收S-(+)-2-氨基-1-丁醇221.5g(2.4849mol)，控制真空压力为-0.09MPa。降温至70℃，加入无水乙醇200g，搅拌，缓慢降温至30℃左右，滴加37.3g盐酸乙醇(HCl含量30％)，搅拌，控制pH在3至3.5之间。缓慢降温至8℃至10℃，抽滤分离得到盐酸乙胺丁醇79.3g(收率80.98％，m.p.199℃至204℃)，纯度99.8％，灼烧残渣0.01％，颗粒度90至110目。
将抽滤后得到的第一母液进行浓缩，析出固体抽滤得到第二母液和1.8g的盐酸乙胺丁醇；将分离后的第二母液加入氢氧化钠中和至pH在8左右后，100℃常压蒸馏醇，150℃减压蒸馏回收S-(+)-2-氨基-1-丁醇9.5g。
参照实施例1的反应条件，改变S-(+)-2-氨基-1-丁醇与1,2-二氯乙烷投料比，其他条件不变，以确定对产物收率的影响，见表一。
表一：S-(+)-2-氨基-1-丁醇与1,2-二氯乙烷投料比对产品收率的影响
Figure BDA0001187176940000051
实施例2
参照实施例1的投料比和反应条件，单独改变S-(+)-2-氨基-1-丁醇的比旋，其他条件不变，以确定对产物收率和质量的影响，见表二。
表二：S-(+)-2-氨基-1-丁醇比旋对产品收率和质量的影响
Figure BDA0001187176940000061
实施例3
参照实施例1的反应条件，改变缩合反应温度和缩合反应时间，其他条件不变，以确定对产物收率的影响，见表三。
表三：缩合反应温度和反应时间对收率的影响
Figure BDA0001187176940000062
实施例4
参照实施例1的反应条件，单独改变溶解蒸馏所得物的醇，其他条件不变，以确定对产物收率的影响，见表四。
表四：溶解蒸馏所得物的醇对产物收率的影响
Figure BDA0001187176940000071
实施例5
参照实施例1的反应条件，单独改变醇的用量，其他条件不变，以确定对产物收率的影响，见表五。
表五：醇的用量对产物收率的影响
Figure BDA0001187176940000072
实施例6
295g(3.3094mol)的S-(+)-2-氨基-1-丁醇(比旋度+10.1°)投入500mL的三口瓶中，搅拌升温至110℃，在充分搅拌下，缓慢加入35g(0.3536mol)的1,2-二氯乙烷(氨基丁醇与1,2-二氯乙烷投料比为9.36:1)，控制温度在110℃至140℃下2小时内加完，然后在此温度范围内保温反应3小时。降温至70℃，加入无水乙醇200g，搅拌，缓慢降温至30℃左右，滴加37.3g盐酸乙醇(HCl含量30％)，搅拌，控制pH在3至3.5之间。缓慢降温至8℃至10℃，抽滤分离得到盐酸乙胺丁醇79.8g(收率80.57％，m.p.199℃至204℃)，纯度99.8％，灼烧残渣0.01％，颗粒度90至110目。
实施例7
295g(3.3094mol)的S-(+)-2-氨基-1-丁醇(比旋度+8.6°)投入500mL的三口瓶中，搅拌升温至110℃，在充分搅拌下，缓慢加入35g(0.3536mol)的1,2-二氯乙烷(氨基丁醇与1,2-二氯乙烷投料比为9.36:1)，控制温度在110℃至140℃下2小时内加完，然后在此温度范围内保温反应3小时。降温至70℃，加入无水乙醇200g，搅拌，缓慢降温至30℃左右，加入20g纯化水，滴加37.3g盐酸乙醇(HCl含量30％)，搅拌，控制pH在3至3.5之间。缓慢降温至8℃至10℃，抽滤分离得到盐酸乙胺丁醇69.6g(收率71.09％，m.p.199℃至204℃)，纯度99.0％，灼烧残渣0.01％，颗粒度20至40目。
参照实施例6，实施例7的投料比和反应条件，我们改变S-(+)-2-氨基-1-丁醇比旋，改变滴加盐酸乙醇前加入的水量，以确定原料品质与加入水量对产物收率、质量和目数的影响，见表六。
表六：原料品质与加入水量对产物收率、质量和目数的影响
Figure BDA0001187176940000081
对比例1
295g(3.3094mol)的S-(+)-2-氨基-1-丁醇(比旋+10.1°)投入500mL的三口瓶中，搅拌升温至110℃，在充分搅拌下，缓慢加入35g(0.3536mol)的1,2-二氯乙烷(氨基丁醇与1,2-二氯乙烷投料比为9.36:1)，控制温度在110℃至140℃下2小时内加完，然后在此温度范围内保温反应3小时。然后降温至60℃至80℃加入氢氧化钠24.6g(0.615mol)，并在85℃至95℃下搅拌半小时。在150℃下使用减压蒸馏回收S-(+)-2-氨基-1-丁醇235.5g，控制真空压力为-0.09MPa。降温至70℃，加入无水乙醇200g，并在75℃至80℃下搅拌半小时，趁热抽滤，滤液缓慢降温至30℃左右，滴加盐酸乙醇(HCl含量30％)，搅拌，控制pH在3至3.5之间，用去87.3g盐酸乙醇。缓慢降温至8℃至10℃，抽滤分离得到盐酸乙胺丁醇78.5g(收率80.16％，m.p.199℃至204℃)，纯度99.8％。灼烧残渣0.08％，颗粒度90至110目。
将抽滤后得到的第一母液进行浓缩，析出固体抽滤得到第二母液和1.9g的盐酸乙胺丁醇，将分离后的第二母液加入氢氧化钠中和至pH在8左右后，100℃常压蒸馏醇，加入甲苯95℃共沸除水，150℃减压蒸馏回收S-(+)-2-氨基-1-丁醇10g。并将前面减压蒸馏得到的氨基丁醇进行除水回收。并将前面减压蒸馏得到的氨基丁醇235.5g进行甲苯共沸除水回收，得到符合原料标准的氨基丁醇217.6g。
实施例8
参照对比例1的投料比和反应条件，我们改变加入氢氧化钠的量，其他条件不变，以确定氢氧化钠的量对产物收率和质量的影响，见表七。
表七：氢氧化钠投料量对产品收率和灼烧残渣的影响
Figure BDA0001187176940000091
实施例9
参照对比例1的投料比和反应条件，改变加碱种类，其他条件不变，以确定碱对产物收率和炽灼残渣的影响。见表八。
表八：不同碱对产品收率和灼烧残渣的影响
Figure BDA0001187176940000092
实施例10
在不改变对比例1的配比和反应条件，改变氢氧化钠的量，就其原料的单耗和产品的收率质量做比较(氨基丁醇蒸馏回收除水时候会损失部分的氨基丁醇)。见表九。
表九：氢氧化钠投料量对各原料单耗的影响
Figure BDA0001187176940000101
以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。

Claims (11)

1.一种合成盐酸乙胺丁醇的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
1）将S-(+)-2-氨基-1-丁醇与1,2-二氯乙烷混合，使两者发生反应后，得到反应液，所述反应液的含水量在3wt%以下；
发生反应的温度为100℃至140℃，反应时间为2小时至5小时；
所述S-(+)-2-氨基-1-丁醇的比旋度为+9.3°至+10.9°；
所述S-(+)-2-氨基-1-丁醇和1,2-二氯乙烷的摩尔比为9:1至10:1；
2）完成步骤1）中的反应后，向所述反应液中加入醇和HCl，所述1,2-二氯乙烷与所述醇的摩尔比为1:12至1:19，所述醇为乙醇、正丁醇中的至少一种；
3）通过结晶分离所述盐酸乙胺丁醇，得到终产品盐酸乙胺丁醇。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤1）中，发生反应的温度为120℃至140℃，反应时间为2小时至4小时。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述S-(+)-2-氨基-1-丁醇的比旋度为+10.0°至+10.9°。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述1,2-二氯乙烷与所述醇的摩尔比为1:12至1:15。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，先向所述反应液中加入所述醇再加入HCl以形成含有HCl的第一醇溶液；或者先将所述醇和HCl混合后得到第二醇溶液，再在步骤2）中向所述反应液中加入所述第二醇溶液，以形成含有HCl的第一醇溶液；
且所述第一醇溶液的pH值为2至4。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤2）中，
所述第二醇溶液的HCl含量为28wt%至37wt%。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤2）中的条件为：温度10°C至50°C，时间1小时至4小时。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤2）中的温度条件为30°C至50°C，时间1小时至2小时。
9.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤3）中，结晶分离盐酸乙胺丁醇的温度为0°C至30°C，时间为1小时至8小时。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，在步骤3）中，结晶分离盐酸乙胺丁醇的温度为5°C至15°C，时间为2小时至4小时。
11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤2）中，所述反应液的含水量在1.5wt%以下。
CN201611191697.0A 2016-12-21 2016-12-21 一种合成盐酸乙胺丁醇的方法 Active CN108218724B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611191697.0A CN108218724B (zh) 2016-12-21 2016-12-21 一种合成盐酸乙胺丁醇的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611191697.0A CN108218724B (zh) 2016-12-21 2016-12-21 一种合成盐酸乙胺丁醇的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108218724A CN108218724A (zh) 2018-06-29
CN108218724B true CN108218724B (zh) 2021-02-19

Family

ID=62651811

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611191697.0A Active CN108218724B (zh) 2016-12-21 2016-12-21 一种合成盐酸乙胺丁醇的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108218724B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3769347A (en) * 1971-02-11 1973-10-30 American Cyanamid Co Production of d,d'-2,2'-(ethylenediimino) di-1-butanol hydrochloride
CN103435501A (zh) * 2013-08-12 2013-12-11 广州白云山明兴制药有限公司 一种盐酸乙胺丁醇成盐结晶方法
CN103772214A (zh) * 2012-10-25 2014-05-07 北大方正集团有限公司 制备乙胺丁醇和盐酸乙胺丁醇的方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3769347A (en) * 1971-02-11 1973-10-30 American Cyanamid Co Production of d,d'-2,2'-(ethylenediimino) di-1-butanol hydrochloride
CN103772214A (zh) * 2012-10-25 2014-05-07 北大方正集团有限公司 制备乙胺丁醇和盐酸乙胺丁醇的方法
CN103435501A (zh) * 2013-08-12 2013-12-11 广州白云山明兴制药有限公司 一种盐酸乙胺丁醇成盐结晶方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
An Environmentally Friendly, Scalable and Highly Efficient Synthesis of (S,S)-Ethambutol, a First Line Drug against Tuberculosis;Raoni S.B. Gonçalves等;《Letters in Organic Chemistry》;20151231;第12卷(第7期);第478-481页 *
Raoni S.B. Gonçalves等.An Environmentally Friendly, Scalable and Highly Efficient Synthesis of (S,S)-Ethambutol, a First Line Drug against Tuberculosis.《Letters in Organic Chemistry》.2015,第12卷(第7期),第478-481页. *
乙胺丁醇的合成研究;邢鹏;《天津大学硕士学位论文》;20041021;第37-38页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108218724A (zh) 2018-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2020042876A1 (zh) 一种卡利拉嗪的合成方法
CN109134287B (zh) 一种甜菜碱或甜菜碱盐酸盐生产中副产氯化钠的提纯方法
US8809581B2 (en) Method of making 6-aminocaproic acid as active pharmaceutical ingredient
CN109824545A (zh) 一种反式-4-N-Boc氨基环已胺羧酸的制备方法
US20070078283A1 (en) Method of preparing memantine hydrochloride
CN108218724B (zh) 一种合成盐酸乙胺丁醇的方法
MXPA03004775A (es) Proceso para preparacion de acido 1-(aminometil) ciclohexano acetico .
CN108218723B (zh) 一种制备盐酸乙胺丁醇的工艺
CN113372190B (zh) 一种以3-氨基-1-金刚烷醇制备1，3-金刚烷二醇的方法
CN112694445A (zh) 一种噁拉戈利钠中间体的纯化方法
CN115850286A (zh) 一种维贝格龙中间体及其制备方法
CN110734393B (zh) N-苄基-3-氧代哌啶-4-羧酸乙酯盐酸盐的制备方法
CN112194585B (zh) 一种盐酸溴己新的合成方法
CN114181117B (zh) 一种帕拉米韦中间体的制备方法
CN112645813B (zh) 一种(r)-3-环己烯甲酸的制备方法
CN103130782B (zh) 盐酸羟胺制备拉呋替丁的方法
CN108276338B (zh) 一种制备保泰松的绿色方法
CN111004190A (zh) 一种阿瑞匹坦中间体的制备方法
CN112830879A (zh) 一种盐酸西那卡塞的制备方法
WO2015184798A1 (zh) N-取代苯基甘氨酸的制备方法
CN109734680B (zh) 一种d-环丝氨酸合成的方法
CN112375004B (zh) 一种2-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷的制备方法
CN108707086B (zh) 一种(1s，4s)-n-（4-羟基四氢萘-1-基）叔丁氧基碳酰胺的纯化工艺
CN1193984C (zh) 1,1,3,3－四甲基胍盐酸盐的制备方法
CN110845354B (zh) 一种西司他丁钠中间体的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant