CN108186624A - 青刺尖酯醇舌下片及其制备方法 - Google Patents
青刺尖酯醇舌下片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108186624A CN108186624A CN201810227315.8A CN201810227315A CN108186624A CN 108186624 A CN108186624 A CN 108186624A CN 201810227315 A CN201810227315 A CN 201810227315A CN 108186624 A CN108186624 A CN 108186624A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ester alcohol
- himalayan prinsepia
- prinsepia leaf
- leaf ester
- sublingual tablet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于药物制剂技术领域,具体地涉及青刺尖酯醇舌下片及其制备方法。本发明的青刺尖酯醇舌下片的组成为:青刺尖酯醇环糊精包合物1‑10份,填充剂15‑20份,聚乙二醇400 1‑5份,崩解剂1‑6份,矫味剂1‑5份,润滑剂0.5‑5份。本发明首次提供了青刺尖酯醇在制备具有解热镇痛抗炎作用的药物组合物中的用途,并且通过小鼠热板法和大鼠角叉菜胶足肿胀实验验证了青刺尖酯醇具有优异的解热、抗炎功效。本发明首次提供了青刺尖酯醇的舌下片新剂型,配方合理,溶出度、崩解度和稳定性试验均符合要求,取得了优异的解热和抗炎的效果,并且在应用时十分方便,患者置于舌下口含服用,顺应性强,能够减轻常规吞服药片的压力,并且口含具有增强解热镇痛功效的心理作用。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体地涉及青刺尖酯醇舌下片及其制备方法。
背景技术
解热镇痛抗炎药是一类具有解热和镇痛,大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物,由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药不同,故称为非甾体抗炎药(NSAIDs)。
解热镇痛抗炎药已成为人类日常生活中不可缺少的重要药品,是全球应用面最广,应用量最大的医药产品之一。目前世界上解热镇痛抗炎药有物种类多,有几十个品种,但都具有解热镇痛抗炎和抗风湿等共同的药理作用,仅作用强度各异,而作用机制相似。解热镇痛药的作用机制是抑制机体内前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合成。较常用的解热镇痛抗炎药有十余种,最常见的有六大品种:对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生、安乃近和双氯酚酸。
由于解热镇痛药用药量大,开发新的解热镇痛抗炎药具有重大意义。
青刺尖酯醇是(Prinsepiol)提取自青刺尖中的一个双环氧木质素化合物,目前还有没有报道其具有解热镇痛抗炎功效。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的解热镇痛抗炎药和一种新的解热镇痛抗炎新制剂。
本发明首先提供了青刺尖酯醇在制备具有解热镇痛抗炎作用的药物组合物中的用途。
本发明还提供了一种青刺尖酯醇舌下片,其组成为:青刺尖酯醇环糊精包合物1-10份,填充剂15-20份,聚乙二醇400 1-5份,崩解剂1-6份,矫味剂1-5份,润滑剂0.5-5份。
所述青刺尖酯醇环糊精包合物为青刺尖酯醇-DM-β-环糊精包合物。
所述填充剂选自淀粉、乳糖、可压性淀粉、糊精、微晶纤维素、无机盐类和甘露醇中的一种或多种。
所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
所述矫味剂选自山梨醇、甘露醇、糖精钠、薄荷油和薄荷脑中的一种或多种。
所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇类和月挂醇硫酸镁中的一种或多种。
本发明同时提供了一种青刺尖酯醇舌下片的制备方法:称取青刺尖酯醇环糊精包合物、填充剂、聚乙二醇400、崩解剂、矫味剂和润滑剂,将青刺尖酯醇环糊精包合物、填充剂、聚乙二醇400、崩解剂和矫味剂过80目筛,制软材,过30目筛,制粒,干燥,整粒,加入润滑剂混合均匀,压片,即得。
所述青刺尖酯醇环糊精包合物的制备方法为:精密称取DM-β-环糊精,加入一定量的蒸馏水在一定温度条件下水浴加热搅拌溶解,即得饱和DM-β-环糊精溶液,精密取青刺尖酯醇,加入适量无水乙醇使溶解完全,将青刺尖酯醇溶液缓缓滴加到饱和DM-β-环糊精溶液中,恒温加热搅拌,离心,过滤,干燥,即得。
本发明首次提供了青刺尖酯醇在制备具有解热镇痛抗炎作用的药物组合物中的用途,并且通过小鼠热板法和大鼠角叉菜胶足肿胀实验验证了青刺尖酯醇具有优异的解热镇痛抗炎功效。本发明首次提供了青刺尖酯醇的舌下片新剂型,配方合理,溶出度、崩解度和稳定性试验均符合要求,取得了优异的解热和抗炎的效果,并且在应用时十分方便,患者置于舌下口含服用,顺应性强,能够减轻常规吞服药片的压力,并且口含具有增强解热镇痛功效的心理作用。
具体实施方式
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明,否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。
除非另行定义,文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外,任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
实施例1青刺尖酯醇-DM-β-环糊精包合物的制备
精密称取DM-β-环糊精2.0g,加入蒸馏水25mL在一定温度条件下水浴加热搅拌溶解,即得饱和DM-β-环糊精溶液,取青刺尖酯醇0.5g,加入适量无水乙醇使溶解完全,将青刺尖酯醇溶液缓缓滴加到饱和DM-β-环糊精溶液中,于50℃恒温加热搅拌2h时间后,离心,过滤,干燥,即得青刺尖酯醇-DM-β-环糊精包合物。
实施例2青刺尖酯醇舌下片的制备
(1)称取青刺尖酯醇-DM-β-环糊精包合物100g、乳糖200g、聚乙二醇400 60g、羧甲基淀粉钠80g、薄荷脑60g,硬脂酸镁10g,过80目筛备用,制软材,过30目筛,制粒,干燥,整粒,加入硬脂酸镁混合均匀,压1000片,得青刺尖酯醇舌下片a(500mg每片,每片含0.1g包合物,含0.02g青刺尖酯醇)。
(2)称取青刺尖酯醇-DM-β-环糊精包合物100g、淀粉220g、聚乙二醇400 60g、微晶纤维素90g、薄荷脑55g,滑石粉15g,过80目筛备用,制软材,过30目筛,制粒,干燥,整粒,加入硬脂酸镁混合均匀,压1000片,得青刺尖酯醇舌下片b(500mg每片,每片含0.1g包合物,含0.02g青刺尖酯醇)。
(3)称取青刺尖酯醇-DM-β-环糊精包合物100g、可压性淀粉180g、聚乙二醇40080g、低取代羟丙基纤维素75g、薄荷脑55g,滑石粉15g,过80目筛备用,制软材,过30目筛,制粒,干燥,整粒,加入硬脂酸镁混合均匀,压1000片,得青刺尖酯醇舌下片c(500mg每片,每片含0.1g包合物,含0.02g青刺尖酯醇)。
实施例3青刺尖酯醇舌下片镇痛效果试验
将50只昆明种雌性小鼠,随机分为以下5个组别,每组10只,并根据动物与人体间的等效剂量换算公式换算出相应给药剂量如下:(1)空白对照组生理盐水(5ml·kg-1);(2)实施例2青刺尖酯醇舌下片a低剂量组(125mg·kg-1);(3)实施例2青刺尖酯醇舌下片a中剂量组(250mg·kg-1);(4)实施例2青刺尖酯醇舌下片a高剂量组(500mg·kg-1);(5)阳性对照组布洛芬片(250mg·kg-1)。灌胃给药。将小鼠置于(55±1)℃热板测痛仪上,立即记时,至第一次出现舔后足或跺后足时止,所得时间为基础痛阈。选择基础痛阈大于5秒并小于30秒的动物用于实验,以60秒不出现舔后足或跺后足为镇痛百分之百。以给药前后自身比较计算可能最大镇痛百分率(possible maximal analgesic%,PMAP),PMAP=(给药后痛阈-给药前基础痛阈)/(60-给药前基础痛阈)*100%。各组分别于给药15min后测定痛阈,结果如表1所示。
表1青刺尖酯醇舌下片镇痛效果试验研究结果
组别 | 样品数 | PMPA(%)(x±s) |
空白对照组 | 10 | 2.45±0.84 |
低剂量组 | 10 | 22.35±6.21 |
中剂量组 | 10 | 48.24±9.23 |
高剂量组 | 10 | 64.71±11.65 |
阳性对照组 | 10 | 50.12±12.21 |
由上可知,本发明的青刺尖酯醇舌下片具有优异的镇痛作用,中剂量使用时与布洛芬片剂的效果相近,高剂量使用效果要优于布洛芬片剂。
实施例4青刺尖酯醇舌下片抗炎药效试验
选取150-180g雄性健康成年SD大鼠50只,随机分成5组,分别为:(1)空白对照组生理盐水(5ml·kg-1);(2)实施例2青刺尖酯醇舌下片a低剂量组(125mg·kg-1);(3)实施例2青刺尖酯醇舌下片a中剂量组(250mg·kg-1);(4)实施例2青刺尖酯醇舌下片a高剂量组(500mg·kg-1);(5)阳性对照组氢溴酸高乌甲素注射液(1.0mg·kg-1)。灌胃给药,连续给药7天,每天1次。末次给药半小时后将动物右后肢拉直,用26号针头注射器先自足跖中部皮下向上注入一部分,然后调转针头向下注完1%的角叉菜胶0.1ml,后用YLS-7B足趾容积测量仪测。在致炎前和致炎后1h、2h、3h、6h分别测定其右足体积,结果如表2所示。
表2青刺尖酯醇舌下片抗炎效果试验研究结果
由上可知,本发明的青刺尖酯醇舌下片具有优异的抗炎作用,中剂量使用时与氢溴酸高乌甲素注射液的效果相近,高剂量使用效果要优于氢溴酸高乌甲素注射液。
实施例5青刺尖酯醇舌下片溶出度研究
按中国药典2015年版溶出度和释放度测定法进行测定,以0.01mol/L盐酸溶液900ml为溶剂,转速100rpm,温度37℃±0.5℃,选择实施例2的青刺尖酯醇舌下片a、青刺尖酯醇舌下片b和青刺尖酯醇舌下片c进行测试,分别于10、20、30、40、50、60分钟取样,照紫外-可见分光光度法测定吸收值,并计算溶出度,结果如表3所示。
表3青刺尖酯醇舌下片溶出度测试结果
由上可知,本发明的青刺尖酯醇舌下片溶出性能良好,在10分钟内溶出60%左右,30分钟内即溶出完全。
实施例6青刺尖酯醇舌下片崩解度研究
按中国药典2015年版崩解时限检查法进行测定,结果如表4所示。
表4青刺尖酯醇舌下片崩解度测试结果
由上可知,本发明的青刺尖酯醇舌下片崩解性能良好,在2-3分钟内即崩解完全。
实施例7青刺尖酯醇舌下片稳定性研究
(1)影响因素试验
取实施例2中的青刺尖酯醇舌下片a,置于高温(40℃)、光照(4500±500Lx)、低温(-18℃)条件下,分别于第5、10天取样,对稳定性试验各考察指标进行检测,结果见表5。
表5青刺尖酯醇舌下片影响因素试验结果
根据以上结果可知,本发明的青刺尖酯醇舌下片在高温、光照以及低温条件下放置10天后均能够保持稳定。
(2)加速试验
取实施例2中的青刺尖酯醇舌下片a、青刺尖酯醇舌下片b和青刺尖酯醇舌下片c置于40℃、RH75%条件下,分别于第0、1、2、3月取样,对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果见表6所示。
表6青刺尖酯醇舌下片加速试验结果
根据以上结果可知,青刺尖酯醇舌下片在40℃、RH75%条件下放置6个月虽然因吸潮变得潮湿,但是能够保持含量稳定,有关物质没有增加。
(3)室温长期留样试验
取实施例2中的青刺尖酯醇舌下片a、青刺尖酯醇舌下片b和青刺尖酯醇舌下片c置于室温条件下,分别于第0、3个月取样,对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果见表7所示。
表7青刺尖酯醇舌下片室温长期留样试验结果
根据以上结果可知,本发明的青刺尖酯醇舌下片在室温条件下放置6个月能够保持含量稳定,有关物质没有增加。
由以上稳定性实验结果表明,本发明的瓜青刺尖酯醇舌下片稳定性较好,外观性状、含量和有关物质各项指标均符合要求。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并非用以限定本发明的实质技术内容范围,本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中,任何他人完成的技术实体或方法,若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同,也或是一种等效的变更,均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。
Claims (9)
1.青刺尖酯醇在制备具有解热镇痛抗炎作用的药物组合物中的用途。
2.一种青刺尖酯醇舌下片,其特征在于,其组成为:青刺尖酯醇环糊精包合物1-10份,填充剂15-20份,聚乙二醇400 1-5份,崩解剂 1-6份,矫味剂1-5份,润滑剂0.5-5份。
3.根据权利要求2所述的青刺尖酯醇舌下片,其特征在于,所述青刺尖酯醇环糊精包合物为青刺尖酯醇-DM-β-环糊精包合物。
4.根据权利要求2所述的青刺尖酯醇舌下片,其特征在于,所述填充剂选自淀粉、乳糖、可压性淀粉、糊精、微晶纤维素、无机盐类和甘露醇中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述的青刺尖酯醇舌下片,其特征在于,所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
6.根据权利要求2所述的青刺尖酯醇舌下片,其特征在于,所述矫味剂选自山梨醇、甘露醇、糖精钠、薄荷油和薄荷脑中的一种或多种。
7.根据权利要求2所述的青刺尖酯醇舌下片,其特征在于,所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇类和月挂醇硫酸镁中的一种或多种。
8.根据权利要求1-7任一项所述的青刺尖酯醇舌下片的制备方法,其特征在于,称取青刺尖酯醇环糊精包合物、填充剂、聚乙二醇400、崩解剂、矫味剂和润滑剂,将青刺尖酯醇环糊精包合物、填充剂、聚乙二醇400、崩解剂和矫味剂过80目筛,制软材,过30目筛,制粒,干燥,整粒,加入润滑剂混合均匀,压片,即得。
9.根据权利要求8的制备方法,其特征在于,所述青刺尖酯醇环糊精包合物的制备方法为:精密称取DM-β-环糊精,加入一定量的蒸馏水在一定温度条件下水浴加热搅拌溶解,即得饱和DM-β-环糊精溶液,精密取青刺尖酯醇,加入适量无水乙醇使溶解完全,将青刺尖酯醇溶液缓缓滴加到饱和DM-β-环糊精溶液中,恒温加热搅拌,离心,过滤,干燥,即得。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810227315.8A CN108186624B (zh) | 2018-03-19 | 2018-03-19 | 青刺尖酯醇舌下片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810227315.8A CN108186624B (zh) | 2018-03-19 | 2018-03-19 | 青刺尖酯醇舌下片及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108186624A true CN108186624A (zh) | 2018-06-22 |
CN108186624B CN108186624B (zh) | 2019-08-13 |
Family
ID=62595976
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810227315.8A Active CN108186624B (zh) | 2018-03-19 | 2018-03-19 | 青刺尖酯醇舌下片及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108186624B (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104523479A (zh) * | 2014-12-09 | 2015-04-22 | 俞文洁 | 青刺尖提取物在美白用品中的应用及美白用品 |
-
2018
- 2018-03-19 CN CN201810227315.8A patent/CN108186624B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104523479A (zh) * | 2014-12-09 | 2015-04-22 | 俞文洁 | 青刺尖提取物在美白用品中的应用及美白用品 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
王毓杰等: "民族药青刺尖抗炎活性成分的初步研究", 《华西药学杂志》 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108186624B (zh) | 2019-08-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102406840B (zh) | 一种肿痛凝胶膏剂及其制备方法 | |
CN101366844B (zh) | 枇杷花及其提取物的新用途 | |
RU2672876C2 (ru) | Комбинация экстракта корня валерианы и лавандового масла для применения в лечении нарушений сна | |
Patil et al. | Formulation and in-vitro evaluation of once-daily sustained release matrix tablet of nifedipine using rate retardant polymers | |
Georgy et al. | A new design for a chronological release profile of etodolac from coated bilayer tablets: In-vitro and in-vivo assessment | |
CN101229141B (zh) | 一种阿司匹林缓释片及其制备方法 | |
CN108186624B (zh) | 青刺尖酯醇舌下片及其制备方法 | |
Patil et al. | Formulation and evaluation of oral disintegrating tablet of Lornoxicam | |
JP7335954B2 (ja) | 白頭翁サポニンb4の抗急性痛風性関節炎の医薬における用途 | |
CN109453169B (zh) | 草乌甲素的用途 | |
Hadi et al. | A Review on Various Formulation Methods in preparing Colon targeted mini-tablets for Chronotherapy | |
Wang et al. | Controlled release of bilayer tablet comprising vitamin B6 rapid-release layer and melatonin sustained-release layer | |
CN107854671A (zh) | 阿那日系列蒙药胃内漂浮缓释制剂及其制备方法 | |
CN108066339A (zh) | 一种帕瑞昔布钠的药物组合物 | |
CN109260183A (zh) | 二烯丙基一硫在预防/或治疗正己烷致周围神经损伤中的应用 | |
Vueba et al. | Gamma scintigraphy in the analysis of ketoprofen behaviour from matrix tablets | |
CN106310229A (zh) | 一种马昔瑞林薄膜衣片及其制备方法 | |
Bichewar et al. | Formulation and Evaluation of Chronomodulated drug delivery system of Doxofylline for treatment of Nocturnal Asthma | |
Mbondo | Formulation and evaluation of pumpkin seed (Cucurbita pepo) tablets | |
Kamble et al. | Preparation of Tablet from Naagdon Plant by Wet Granulation Method for Treatment of Excessive Bleeding in Piles | |
CN108785681A (zh) | 一种兽用的复方解热镇痛抗炎药组合物制剂及其应用 | |
CN103463276A (zh) | 一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法 | |
CN109771504A (zh) | 一种治疗溃疡性结肠炎的药物 | |
Otgonsuren et al. | Formulation and Evaluation of Licozinat Matrix Tablet | |
Roy et al. | Formulation & evaluation of herbal tablet comprising Pleurotusostreatus |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |