CN108175779A - 黄芪与当归的萃取物用于治疗肺癌及降低抗癌药剂副作用的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种黄芪与当归的萃取物用于治疗肺癌的用途。具体而言，根据本发明，黄芪与当归的萃取物可有效抑制肺癌个体的肿瘤生长，同时减缓恶病质病症。本发明也公开了一种黄芪与当归的萃取物用于减少抗癌药剂副作用的用途，以及一种黄芪与当归的萃取物与抗癌药剂的组合。

Description

黄芪与当归的萃取物用于治疗肺癌及降低抗癌药剂副作用的 用途

技术领域

本发明涉及一种黄芪与当归的萃取物用于治疗肺癌的用途。本发明也涉及一种黄芪与当归的萃取物用于减少抗癌药剂副作用的用途，以及一种黄芪与当归的萃取物与抗癌药剂的组合。

背景技术

肺癌是指长在气管、支气管与肺脏的原发上皮性恶性肿瘤。在临床上，肺癌可分为小细胞癌(small cell lung cancer,SCLC)以及非小细胞癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)。小细胞癌所占比例为20％，此种细胞分裂速率较快，容易转移至其他器官；而大部份的患者属于非小细胞癌，比例约占80％，非小细胞癌又分为肺腺癌、鳞状细胞癌以及大细胞癌。

在临床上目前较常用来治疗肺癌的方式有手术切除、放射线治疗、化学药物治疗和标靶治疗等。手术治疗的目的是将肺部原发性肿瘤的病灶及局部淋巴结切除。但是由于肺癌早期发现不易，病患发现不适时，通常癌细胞已经广泛扩散及远处转移，此时传统治疗上会依赖化学疗法或是放射线疗法辅助。虽然化学疗法或放射线疗法可以在手术治疗后，杀死残留的癌细胞，然而化疗药物或放射线在杀死癌细胞时，也会影响正常细胞的生长，例如肝脏、肾脏、神经系统等(McTiernan et al.,2012；European Journal of Cancer,48,703-712)，病人也常出现脱发、恶心、呕吐或厌食等症状，不仅会影响到癌症患者的生活质量，更可能会出现感染、心脏衰竭或死亡的危险。

根据研究指出约有50-80％的非小细胞肺癌患者会出现癌症恶病质的症状，有22％病人是死于恶病质而非肿瘤本身。恶病质为一种综合性的代谢症候，症状包括体重减轻、虚弱、厌食及疲劳等(Tisdale,2002；Nature Reviews Cancer,2,862-871)。患者因体内碳水化合物、蛋白质及脂类的代谢发生异常，所以能量代谢出现改变。因为代谢率增加，造成葡萄糖耐受性受损、胰岛素的生成量减少和胰岛素抗药性产生，皮下脂肪和骨骼肌亦显著减少(Fearon et al.,2013)。临床上诊断恶病质的标准包括：患者有持续体重下降的情形，例如，一年内体重减轻原体重的5％，并伴随下列五项标准的其中三项：肌肉张力降低、疲劳、厌食、低无脂肪重量指数、及生化指数异常，例如，发炎因子上升(如，介素白-6(IL-6)、反应蛋白(CRP))、贫血(血红素浓度小于12g/dL)、血清白蛋白下降(小于3.2g/dL)等(Evans WJ et al.ClinNutr.2008；27:793)。恶病质的肌肉耗损病征无法单纯藉由供给营养而回复，其与因饥饿、老化的肌肉流失、原发性忧郁症或内分泌异常而产生的病征并不相同。恶病质的病患即便增加进食量或提高营养的摄取，也无法预防或停止病患体重的持续下降。恶病质不仅会降低患者的生活质量，而且会减弱癌症治疗的成效及增加癌症死亡率(Warren,1932；The American Journal of the Medical Sciences,184,610-615)。

西方医学对于癌症普遍采用的治疗手段仍着眼于直接消灭癌细胞以及针对症状做局部攻击性治疗。这些疗法虽然明确而有效，但在杀死癌细胞的同时，对病患本身也带来极大的伤害与副作用，包括呕吐、掉头发、四肢无力、食欲不振，甚至会造成贫血、白血球下降等。已有愈来愈多的研究指出，配合中医的治疗，服用扶正的中草药，能提高放射线或化学治疗的敏感性、减少副作用，并且能提高患者免疫力，延长生存期(Qi et al.,2010；Biosci Trends,4,297-307)。

肺癌致死率极高，目前肺癌的治疗仍相当棘手，因此，仍有需要提供有效对抗肺癌的技术方案，特别是可治疗肿瘤本身，同时减缓恶病质病症，更佳是与抗癌药剂并用可减少抗癌药剂副作用，以提高治疗效果及存活率。

发明内容

本发明提出了一种黄芪与当归的萃取物在制备用于治疗肺癌的药物中的用途。

在具体实施例中，该药物是用于减缓肺癌个体的肿瘤生长。

在具体实施例中，该药物是用于减缓肺癌个体的恶病质症状。

在具体实施例中，该恶病质症状选自以下所组成的群组：体重降低、组织耗损、营养流失及以上任何组合。

在具体实施例中，该药物是用于促进肺癌个体的自然杀伤细胞、巨噬细胞、杀伤T细胞、及/或第一型辅助T细胞的活化。

在具体实施例中，该药物是用于促进肺癌个体的肿瘤相关巨噬细胞M1的分化。

在具体实施例中，该药物是用于抑制肺癌个体的血管新生。

在具体实施例中，该药物是用于提高肺癌个体的抗氧化能力。

在具体实施例中，该药物是用于抑制肺癌个体的促发炎细胞激素的产生。

本发明也提出一种黄芪与当归的萃取物在制备用于减少抗癌药剂副作用的药物中的用途。具体而言，抗癌药剂的副作用选自以下所组成的群组：食欲低下、体重降低、组织耗损、营养流失及以上任何组合。

本发明也提出一种药物组合，其包括黄芪与当归的萃取物作为第一活性成分以及抗癌药剂作为第二活性成分。本发明的药物组合可产生抗癌协同效果，且其中黄芪与当归的萃取物可降低抗癌药剂副作用。

在具体实施例中，第一活性成分与第二活性成分共同存在于同一药物单元或分开存在于不同药物单元。

本发明的各个具体实例的细节说明如后。本发明的其他特征将会经由以下各个具体实例中的详细说明及申请专利范围而清楚呈现。

无须进一步的阐述，相信本发明所属领域技术人员基于前述说明即可利用本发明至最广的程度。因此，可以理解以下的说明仅仅是作为例示说明之用，而非以任何方式限制其余的揭露内容。

附图说明

连同附图阅读能帮助了解前面的发明内容以及接下来的本发明详细描述。在此所呈现的较佳图式及具体实施例是以阐述本发明为目的。应理解的是，本发明并不局限于所示的精确排列及方式。

图1显示黄芪及/或当归的萃取物对于仓鼠婴肾(BHK)细胞和路易斯肺腺癌(LLC)细胞存活率的影响。分别以不同浓度的(A)黄芪萃取物、(B)当归萃取物、和(C)黄芪与当归的萃取物处理细胞48小时后，测定细胞存活率。实验结果以平均值±标准偏差(mean±SD)(n＝3)表示，并以学生t检验(Student’s t-test)进行统计分析。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001(相对于肿瘤组而言)。

图2显示黄芪与当归的萃取物对于动物的肿瘤生长的影响。动物注射LLC细胞后，以黄芪与当归的萃取物喂食动物，每周记录肿瘤体积3次，获得(A)肿瘤体积变化情形，26天后牺牲，测量并获得(B)肿瘤重量结果。实验结果以平均值±标准偏差(n＝8)表示，并以学生t检验进行统计分析。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001(相对于肿瘤组而言)。

图3显示黄芪与当归的萃取物对于动物的体重的影响。动物注射LLC细胞后，以黄芪与当归的萃取物喂食动物，26天后牺牲，测量体重。实验结果以平均值±标准偏差(n＝8)表示，并以学生t检验进行统计分析。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001(相对于肿瘤组而言)。

图4显示黄芪与当归的萃取物对于动物血液内白蛋白含量的影响。动物注射LLC细胞后，以黄芪与当归的萃取物喂食动物，26天后牺牲，测量血液中白蛋白含量。实验结果以平均值±标准偏差(n＝8)表示，并以学生t检验进行统计分析。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001(相对于肿瘤组而言)。

图5显示黄芪与当归的萃取物对于动物的免疫细胞族群的影响。动物注射LLC细胞后，以黄芪与当归的萃取物喂食动物，26天后牺牲，取其脾脏细胞，经均质处理后，以流式细胞仪测定各种淋巴细胞的数量，(A)CD3⁺细胞，(B)CD19⁺细胞，(C)CD56⁺细胞。实验结果以平均值±标准偏差(n＝6)表示，并以学生t检验进行统计分析。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001(相对于肿瘤组而言)。

图6显示黄芪与当归的萃取物对于动物的免疫细胞亚型的影响。动物注射LLC细胞后，以黄芪与当归的萃取物喂食动物，26天后牺牲，取其脾脏细胞，经均质处理后，以流式细胞仪测定各种淋巴细胞的数量，(A)CD3⁺CD4⁺细胞(辅助T细胞)，(B)CD3⁺CD8+细胞(杀伤T细胞)。实验结果以平均值±标准偏差(n＝8)表示，并以学生t检验进行统计分析。**p<0.01，(相对于肿瘤组而言)。

图7显示黄芪与当归的萃取物对于动物的细胞激素产生的影响。动物注射LLC细胞后，以黄芪与当归的萃取物喂食动物，26天后牺牲，取其脾血液经离心后的上清液，以酵素连结免疫吸附法(ELISA)，分析上清液中各种细胞激素含量，(A)介白素-4(IL-4)，(B)干扰素伽玛(IFN-γ)。实验结果以平均值±标准偏差(n＝8)表示，并以学生t检验进行统计分析。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001(相对于肿瘤组而言)。

图8显示黄芪与当归的萃取物对于动物的巨噬细胞分化的影响。动物注射LLC细胞后，以黄芪与当归的萃取物喂食动物，26天后牺牲，取其肿瘤组织进行石蜡切片，以针对M1巨噬细胞的抗诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)抗体、及针对M2巨噬细胞的抗精氨酸酶1(arginase 1，Arg 1)抗体进行染色。实验结果以平均值±标准偏差(n＝6)表示，并以学生t检验进行统计分析。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001(相对于肿瘤组而言)。

图9显示黄芪与当归的萃取物对于动物的血管新生的影响。动物注射LLC细胞后，以黄芪与当归的萃取物喂食动物，26天后牺牲，取其肿瘤组织进行western blot，(A)缺氧诱发因子(hypoxia-inducible factor 1alpha,HIF-1α)(n＝8)，及(B)血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)(n＝6)。实验结果以平均值±标准偏差表示，并以学生t检验进行统计分析。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001(相对于肿瘤组而言)。

图10显示黄芪与当归的萃取物对动物的抗氧化能力的影响。动物注射LLC细胞后，以黄芪与当归的萃取物喂食动物，26天后牺牲，取其血液，使用2'，7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)试剂、二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)试剂、及3-氨基4-氨甲基-2',7'-双荧光素双乙酸酯(DAF-2)试剂，分别分析(A)过氧化氢含量、(B)超氧阴离子含量、及(C)一氧化氮含量。实验结果以平均值±标准偏差(n＝6)表示，并以学生t检验进行统计分析。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001(相对于肿瘤组而言)。

图11显示黄芪与当归的萃取物对于动物的促细胞激素产生的影响。动物注射LLC细胞后，以黄芪与当归的萃取物喂食动物，26天后牺牲，测量血液中促细胞激素含量，(A)介白素-1β(IL-1β)、(B)肿瘤坏死因子(TNF-α)、(C)介白素-6(IL-6)。实验结果以平均值±标准偏差(n＝8)表示，并以学生t检验进行统计分析。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001(相对于肿瘤组而言)。

图12显示黄芪及/或当归的萃取物对于巨噬细胞吞噬能力的影响。以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)或不同浓度的黄芪及/或当归萃取物处理RAW264.7细胞，作用24小时后，以中性红试验分析巨噬细胞的吞噬能力。实验结果以平均值±标准偏差(n＝3)表示，并以学生t检验进行统计分析。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001(相对于负对照组而言)。

图13显示黄芪及当归的萃取物提高抗癌药剂的抗癌效果。小鼠在第28天牺牲。将接种的肿瘤切除以测量(A)体积及(B)重量。T，肿瘤组；TC，肿瘤化疗组；TCL，化疗及萃取物低剂量治疗组；TCM，化疗及萃取物中剂量治疗组；以及TCH，化疗及萃取物高剂量治疗组。*p<0.05，**p<0.01数据表示为平均值±SD(n＝8)。

图14显示黄芪及当归的萃取物改善抗癌药剂导致的食欲低下及体重降低的副作用的效果。小鼠在第28天牺牲。每日记录(A)食物摄取及(B)体重。C，对照组；T，肿瘤组；TC，肿瘤化疗组；TCL，化疗及萃取物低剂量治疗组；TCM，化疗及萃取物中剂量治疗组；以及TCH，化疗及萃取物高剂量治疗组。

图15显示黄芪及当归的萃取物改善抗癌药剂导致的脂肪组织耗损。小鼠在第28天牺牲，测量(A)白色脂肪(white adipose tissue，WAT)及(B)棕色脂肪(brown adiposetissue，BAT)。C，对照组；T，肿瘤组；TC，肿瘤化疗组；TCL，化疗及萃取物低剂量治疗组；TCM，化疗及萃取物中剂量治疗组；以及TCH，化疗及萃取物高剂量治疗组。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。数据表示为平均值±SD(n＝8)。

图16显示黄芪及当归的萃取物改善抗癌药剂导致的血液内白蛋白含量流失情形。小鼠在第28天牺牲，测量血液内白蛋白含量。C，对照组；T，肿瘤组；TC，肿瘤化疗组；TCL，化疗及萃取物低剂量治疗组；TCM，化疗及萃取物中剂量治疗组；以及TCH，化疗及萃取物高剂量治疗组。*p<0.05，**p<0.01数据表示为平均值±SD(n＝8)。

具体实施方式

在本发明中，首次提出黄芪与当归的萃取物对于肺癌的治疗有优异效果。根据本发明，黄芪与当归的萃取物在活体外对于肺癌细胞并未产生细胞毒杀作用，但在活体内的动物实验非可预期地发现，肺癌肿瘤动物经服用黄芪与当归的萃取物后显著减缓肿瘤生长，特别是同时改善了癌症引起的恶病质病症，包括体重降低、食欲低下、组织耗损及营养流失等，有助于维持个体生活质量及提高治疗效果。本发明进一步揭示，黄芪与当归的萃取物可促进动物体内的自然杀伤细胞、巨噬细胞、杀伤T细胞及/或第一型辅助T细胞(Th1细胞)的活化，以及促进动物体内的肿瘤相关巨噬细胞M1的分化，因而促进体内细胞毒杀作用以对抗肿瘤，同时可抑制肿瘤的血管新生、提高个体的抗氧化能力、抑制促发炎细胞激素的产生，有利于抑制肿瘤的生长及恶病质的发生及恶化。本发明也提出黄芪与当归的萃取物可降低抗癌药剂副作用，并提出黄芪与当归的萃取物连同抗癌药剂并用的组合，其可产生抗癌协同效果，同时抗癌药剂副作用得以降低。

除非另有指明，所有在此处使用的技术性和科学性术语具有如同本发明所属领域技术人员一般所了解的意义。

本文所使用的“一”乙词，如未特别指明，是指至少一个(一个或一个以上)的数量。

本文所使用的“黄芪(Astragali radix)”乙词包括豆科(Leguminosae)植物膜荚黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.)或蒙古黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao)的干燥根。

本文所使用的“当归(Angelicae Radix)”乙词一般包括伞形科(Umbelliferae)植物中国当归(Angelicae Sciensis(Oliv.)Diels.)的干燥根，也可包括大和当归(AngelicaAcutiloba Kitakawa)或韩国当归(Angelica gigas NAKAI)的干燥根。

本文所使用的“萃取物”乙词是指针对材料进行萃取所得的产物，通常是通过将所欲萃取的材料浸泡或混合于溶剂中而获得的溶液或浓缩制剂。典型地，萃取物是制备自经研磨或干燥的植物样本。较佳地，此处所述的萃取物是指以水作为溶剂萃取材料所得之物。在具体实施例中，待萃取材料与溶剂的比例可为例如约1：1至约1：100(w/w，克/克)、约1：1至约1：50(w/w，克/克)、约1：1至约1：25(w/w，克/克)、约1：1至约1：15(w/w，克/克)、约1：1至约1：10(w/w，克/克)、或约1：1至约1：5(w/w，克/克)。萃取可在适当温度进行，例如，加热进行，如70-100℃。在特定具体实施例中，待萃取的植物材料与适当量的水混合，以100℃加热回流煎煮达一段足够的时间，例如，30分钟或以上、60分钟或以上、90分钟或以上，经由过滤移除固体残留物(滤渣)，然后收集所获得的液体(萃取液)，视需要重复浸泡或混合步骤，合并所得萃取液，可进一步予以浓缩、纯化或分离。在特定具体实施例中，所得萃取液是浓缩至含水分约50％或以下、约45％或以下、约40％或以下、约35％或以下。

本文所使用的“黄芪与当归的萃取物”乙词是指黄芪与当归的组合经由溶剂萃取所得之物。黄芪与当归可以适当比例组合，具体而言，黄芪与当归的组合比例可为约10：1至约1：10(w/w，克/克)，更具体而言，黄芪与当归的组合比例可为约10：1至约1：1(w/w，克/克)，又更具体而言，黄芪与当归的组合比例可为约9：1(w/w，克/克)、约7：1(w/w，克/克)、约5：1(w/w，克/克)、或约3：1(w/w，克/克)。

本文所使用的“治疗”乙词包括为了治愈、愈合、减轻、舒缓、改变、矫正、改善、改进或影响该疾病、该疾病的症状、该疾病引起的残疾或罹患该疾病的倾向的目的，而将包含一或多种活性剂的组合物施用或投与至患有该疾病、该疾病的症状或有罹患该疾病的倾向的个体，或对该等个体进行其他处理。例如，治疗肺癌通常包括施予病患一活性成分或药物，以达到减缓肿瘤生长的目的。

本文所使用的“个体”特别是指对此处所述的治疗有需求的哺乳动物，例如，人类，但亦可为宠物(如犬、猫等)、农畜动物(如牛、羊、马、猪等)或实验动物(如，小白鼠、大鼠天、竺鼠、白兔等)。

本文所使用的“有效量”指一活性成分或组合物对个体可产生治疗效应的所需含量。例如，治疗癌症有效量可为减少肿瘤大小或癌细胞生长或减缓癌症引起的恶病质的剂量，可用本领域已知方式评估治疗效果。例如，减缓恶病质有效量为防止、改善或抑制组织(如肌肉或脂肪)耗损的剂量，或可进一步防止、改善或抑制一或多种其他恶病质病征(如，体重下降、疲倦、营养流失、厌食、无力、衰弱等)的剂量。该等病征可使用本领域已知方法并基于各种与病程相关的指标进行测定及评估，例如，与发炎相关的细胞激素及蛋白，如，IL-6、TNF-α、IL-1β及CRP，净体重(lean body mass，LBM)，血液白蛋白含量(表示营养含量)，血红素，肌力测试，进食量，疲倦测试，衰弱等。本领域技术人员了解一活性成分或组合物的有效量将视情形而定，包括但不局限于例如该药物的种类和剂型以及该生物体的体重、年龄和健康状况。

依据本发明，黄芪与当归的萃取物可作为活性成分，依传统上的常规方法，视需要与任何一种或多种载体调配成适当剂型的组合物。依据投予模式，本发明的医药组合物较佳为包含约0.1％重至约100％重的活性成分，其中百分比重是以组合物的总重量为基准计算。

本文所使用的“载体”乙词意指用以携带本发明的萃取物以形成所欲剂型的非活性成分，包括任何标准药学上可接受的载体，其可与调配物的活性成分相容，且对欲施用的个体无害。载体可为稀释剂、载剂、赋形剂、或介质。适用的赋形剂的一些实例包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、无菌水、糖浆、及甲基纤维素。组合物可额外包含润滑剂如滑石、硬脂酸镁、及矿物油；润湿剂；乳化剂及悬浮剂；防腐剂如甲基及丙基羟基苯甲酸酯；增甜剂；以及调味剂。在投予至病患后，本发明的组合物可提供活性成分快速、持续、或缓慢释放的效果。

本发明的组合物的形式可为片剂、丸剂、粉剂、锭剂、囊剂、扁囊剂、酏剂、悬剂、乳液、溶液、糖浆、软与硬明胶胶囊、栓剂、无菌注射液、及包装粉剂。本发明的组合物可经由生理上可接受途径输送，较佳为口服。

根据本发明，黄芪与当归的萃取物对于肺癌的治疗有优异效果。因此，本发明提供一种黄芪与当归的萃取物在制备用于治疗肺癌的药物中的用途。

在具体实施例中，本发明的黄芪与当归的萃取物有效减缓肺癌动物的肿瘤生长。

在具体实施例中，本发明的黄芪与当归的萃取物有效减缓肺癌动物的恶病质病症，包括体重降低、食欲低下、肌肉组织耗损、脂肪组织耗损及营养流失等，有助于维持个体生活质量及提高治疗效果。

在具体实施例中，本发明的黄芪与当归的萃取物可促进动物体内的自然杀伤细胞、巨噬细胞、杀伤T细胞、及/或第一型辅助T细胞(Th1细胞)的活化，以及促进动物体内的肿瘤相关巨噬细胞M1的分化，因而促进体内细胞毒杀作用以对抗肿瘤。

在具体实施例中，本发明的黄芪与当归的萃取物可抑制肿瘤的血管新生、提高个体的抗氧化能力、抑制促发炎细胞激素的产生，有利于抑制肿瘤的生长及恶病质的发生及恶化。

此外，根据本发明，黄芪与当归的萃取物可降低抗癌药剂的副作用。因此，本发明也提出一种黄芪与当归的萃取物在制备用于减少抗癌药剂副作用的药物中的用途。本文所使用的“降低抗癌药剂的副作用”乙词可指黄芪与当归的萃取物与抗癌药剂合并使用时，相较于单独使用抗癌药剂，在病患产生的副作用较低。具体而言，抗癌药剂的副作用选自以下所组成的群组：体重降低、食欲低下、组织耗损、营养流失及以上任何组合。

本发明亦提供一种药物组合，其包括第一活性成分，所述第一活性成分包括黄芪与当归的萃取物；以及第二活性成分，所述第二活性成分是指第一活性成分以外的活性成分，包括一或多种对治疗癌症有效量的抗癌药剂。具体而言，本发明的药物组合一方面可提供治疗癌症的效果，一方面可避免或推迟副作用(如，恶病质病征)的发生或改善症状。在一具体实例中，本发明的药物组合中的第一活性成分及第二活性成分可共同存在于同一药物单元或分开存在于不同药物单元；两种活性成分可同时或分开投用。

依据本发明使用的抗癌药剂是指用于对抗癌症的化合物药剂，例如，通过杀死一种或多种癌细胞，在一种或多种癌细胞中诱导凋亡，或降低一种或多种癌细胞的生长速率等。较佳地，依据本发明使用的抗癌药剂是铂类药物，例如，奥沙利铂(oxaliplatin)、佳铂帝(carboplatin)、顺铂(cisplatin)及奈达铂(nedaplatin)。

本发明通过下面的实施例进一步的说明，下面的实施例仅提供作为示范目的，而非限制本发明。本领域的技术人员应能根据本发明了解，不脱离本发明的精神和范围，而对本发明所公开的特定具体实施例中进行许多改变，仍然能获得相同或相似的结果。

实施例

1.材料方法

1.1黄芪萃取物

此处使用的黄芪是来自蒙古黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao)的干燥根。取约1,200克的黄芪，加入10倍重量的水，以100℃加热回流煎煮90分钟后，过滤获得黄芪的第一滤液及第一滤渣。将黄芪的第一滤渣再加入10倍重量的水，以100℃加热回流煎煮90分钟后，过滤获得黄芪的第二滤液。将黄芪的第一滤液与第二滤液混合在一起，予以干燥浓缩至黏稠状(含水量约35％(w/w))，获得黄芪萃取物。

1.2当归萃取物

此处使用的当归是来自中国当归(Angelica sinensis(Oliv.)Diels)的干燥根。取约600克的当归，加入10倍重量的水，以100℃加热回流煎煮90分钟后，过滤获得当归的第一滤液及第一滤渣。将当归的第一滤渣再加入10倍重量的水，以100℃加热回流煎煮90分钟后，过滤获得当归的第二滤液。将当归药材的第一滤液与第二滤液混合在一起，予以干燥浓缩至黏稠状(含水量约35％(w/w))，获得当归萃取物。

1.3黄芪与当归的萃取物

取黄芪750克，当归150克，加入黄芪及当归的组合的总重10倍重量的水，以100℃加热回流煎煮90分钟后，过滤获得黄芪及当归的组合的第一滤液及第一滤渣。将黄芪及当归的组合的第一滤渣再加入10倍重量的水，以100℃加热回流煎煮90分钟后，过滤获得黄芪及当归的组合的的第二滤液。将黄芪及当归的组合的第一滤液与第二滤液混合在一起，予以干燥浓缩至黏稠状(含水量约35％(w/w))，获得黄芪与当归的萃取物。

1.4细胞株

本实验用的细胞株包括：路易斯肺腺癌细胞(Lewis lung carcinoma cell line，LLC,ATCC CRL-1642)、小鼠单核/巨噬细胞(mouse monocyte/macrophage cells，RAW264.7,ATCC TIB-71)、及仓鼠婴肾细胞(Baby hamster kidney cell，BHK-21,ATCCCCL-10)，购自美国典型培养物保藏中心(American Type Culture Collection，ATCC)。

1.5细胞毒性测试

将待测细胞(LLC、RAW264.7或BHK-21)接种于96孔盘中(每孔1×10⁴细胞)，待隔夜细胞贴覆后，分别加入不同浓度黄芪及/或当归萃取物培养48小时，的后添加3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑盐(MTS)试剂，于37℃、5％CO₂培养箱避光培养1小时，以酵素免疫微盘分析仪(ELISAReader)测定490nm吸光值。活细胞中的粒线体的脱氢酵素会将MTS还原产生褐色甲(formazan)，细胞存活越多则甲产量也越多，颜色也越深，因此，MTS分析所得的吸光值越高，表示细胞存活率越高。

1.6实验动物

5周龄C57BL/6品系小鼠购自国家实验动物中心，所有小鼠皆饲养于台湾海洋大学生命科学院实验动物中心，具有12小时制灯光调节，小鼠可以自由地摄取干净的饮水及饲料(雍立公司，台湾)。

1.6.1肿瘤动物模型的建立及处理

在小鼠皮下注射LLC细胞(5×10⁵细胞/小鼠)，分成五组给予处理，如表1所示。

表1：肿瘤动物的处理(无投予顺铂)

经处理后26天后全数牺牲，实验期间记录小鼠肿瘤体积及体重，以及测量牺牲后肌肉及脂肪组织的重量。

另一方面，将小鼠分成六组给予处理，如表2所示。

表2：肿瘤动物的处理(投予顺铂)

经处理后28天后全数牺牲，实验期间记录小鼠肿瘤体积及体重，以及测量牺牲后肌肉及脂肪组织的重量。

1.6.2免疫细胞分析

牺牲后的小鼠脾脏经磨碎、过滤和离心后，取出脾脏细胞，加入红血球细胞溶解缓冲溶液，去除红血球，留下的白血球经清洗后，以携带异硫氰酸荧光素(Fluoresceinisothiocyanate，FITC)及藻红蛋白(PE)的单株抗体进行细胞染色，计算经染色的细胞比例及数目。此处使用的单株抗体包括抗CD3ε(淋巴球表面抗原)抗体、抗CD4(辅助T(Th)细胞表面抗原)抗体、抗CD8(杀伤T(Tc)细胞表面抗原)抗体、抗CD19(B细胞表面抗原)抗体、及抗CD56(自然杀伤细胞表面抗原)抗体。

1.6.3组织切片

实验小鼠经CO₂窒息法牺牲后，取部分肿瘤浸泡于10％福尔马林溶液中，于4℃放置一天，接着进行酒精、二甲苯脱水以及石蜡包埋，以4μm进行组织切片，将玻片置于40℃烘箱中烘片，16小时后可收入4℃保存或是进行组织染色。

1.6.4免疫荧光染色分析

石蜡切片以二甲苯脱蜡覆水，分别浸泡二甲苯Ⅰ、Ⅱ和100％、90％、70％酒精各5分钟，接着浸泡于三羟甲基氨基甲烷-乙二胺四乙酸(Tris-EDTA)溶液(pH8.0)，于95℃加热，使石蜡切片充分暴露其抗原表位，清洗后加入一级抗体作用2小时，清洗后再加入含有荧光标记的二级抗体避光作用1小时，清洗后进行染色及封片，待封片胶干后以荧光显微镜于200X下拍照观察。本分析使用的一级抗体包括：抗血管内皮细胞生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)抗体、及抗缺氧诱导因子(hypoxia-induciblefactors)抗体。

1.6.5巨噬细胞分化分析

利用双重染色法评估小鼠肿瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)M1与M2的比例，方法同1.6.4免疫荧光染色，但其中使用两种一级抗体：针对M1巨噬细胞的抗诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)抗体、及针对M2巨噬细胞的抗精氨酸酶1(arginase 1，Arg 1)抗体。

1.6.6Western blot

实验小鼠经CO₂窒息法牺牲后，取其肿瘤，加入200μL裂解缓冲液并以均质棒稍作均质后，置于4℃作用24小时h，再以10,000rpm、30分钟、4℃离心，取上清液进行蛋白质定量分析。

取40μg的蛋白质样本进行电泳分析，完成后将胶片取出，转渍于聚偏二氟乙烯(polyvinylidene fluoride，PVDF)膜。转渍完成后，将带有蛋白质样本的PVDF膜，加入阻隔剂作用1小时，以降低非特异性结合情况。清洗后加入一级抗体作用2小时或隔夜，清洗后再加入二级抗体作用1小时，清洗后将转印膜浸泡于冷光反应剂反应1分钟呈色，然后置于冷光荧光影像照相分析系统进行显影分析。本分析使用的一级抗体包括：抗血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抗体、及抗缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors)抗体。

1.6.7细胞激素分析

实验小鼠经CO₂窒息法牺牲后，取其血液，以3500rpm、30分钟、4℃离心，取上清液后。以小鼠抗IL-1β、IL-4、IL-6、IFN-γ和TNF-α抗体，使用酵素连结免疫吸附法(ELISA)，分析上清液中各种细胞激素含量。

1.6.8白蛋白分析

实验小鼠经CO₂窒息法牺牲后，取其血液，以3500rpm、30分钟、4℃离心，取上清液以生化自动分析仪检测白蛋白(albumin)的含量。

1.6.9抗氧化分析

将小鼠血液以3,500rpm,4℃离心30min后，去除上清液，取沉淀的血球部分加入裂解缓冲液，静置约7分钟后离心，去除上清液，加入磷酸盐缓冲液(PBS)回溶，分别加入2'，7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)试剂分析细胞内过氧化氢含量、加入二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)试剂分析细胞内超氧阴离子含量、或加入3-氨基4-氨甲基-2',7'-双荧光素双乙酸酯(DAF-2)试剂分析细胞内一氧化氮(NO)含量，避光培养15-30分钟，再次离心，之后用PBS清洗去除细胞外多余试剂，以流式细胞仪侦测荧光反应。

1.7巨噬细胞吞噬能力分析

将RAW264.7细胞接种于96孔盘中，放置在37℃、5％CO₂培养箱中培养1小时，再加入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)或不同浓度的黄芪及/或当归萃取物。于培养箱培养16小时后，吸除上清液，加入中性红，于37℃、5％CO₂培养箱中避光培养30分钟，去除上清液，清洗细胞后加入醋酸与无水酒精的溶液，与细胞避光作用8-10小时后，以酵素免疫微盘分析仪测定550nm吸光值，评估巨噬细胞的吞噬能力。

1.8统计分析

实验数据结果以平均值±标准偏差(mean±SD)表示，以学生t检验(Student’s t-test)进行统计分析，当p<0.05表示在统计学上具有显著差异，以*代表；p<0.01，以**代表；p<0.001，以***代表。

2.结果

2.1黄芪萃取物、当归萃取物、及黄芪与当归的萃取物对肺癌细胞不造成细胞毒性

分别以不同浓度的黄芪萃取物、当归萃取物、及黄芪与当归的萃取物处理小鼠肺癌细胞株LLC及正常仓鼠肾细胞株BHK-21，经过48h作用后，以MTS法检测其存活率。结果如图1所示，各种浓度的黄芪萃取物、当归萃取物、及黄芪与当归的萃取物对于正常细胞不影响其存活率，对于肺癌细胞也是如此，表示对肺癌细胞没有毒杀能力。

2.2动物实验(抗癌效果)

以小鼠肺癌细胞株LLC注射小鼠，建立肺癌肿瘤小鼠模型，分组给予不同处理(表1)，实验期间每天记录小鼠肿瘤体积，26天后牺牲，将皮下的肿瘤取出拍照并秤重，或进行其他分析。

2.2.1黄芪与当归的萃取物有效减缓动物的肿瘤生长

如图2所示，肿瘤组动物的肿瘤体积逐日增加，而接受黄芪及当归的组合萃取物的动物，其肿瘤生长明显减缓，尤其接受中剂量及高剂量的黄芪及当归的组合萃取物的动物，肿瘤生长受到显著抑制(图2A)，动物牺牲后取出的肿瘤重量分析呈现一致性的结果(图2B)。

以上结果显示，黄芪与当归的萃取物有效减缓动物的肿瘤生长。

2.2.2黄芪与当归的萃取物有效减缓动物的恶病质症状

肿瘤引起的癌症恶病质，除了会造成体重流失外，也会使肌肉、脂肪组织严重耗损(Fearon et al.2013；Nature Reviews Clinical Oncology,10,90-99)。如图3所示，相较于对照组，肿瘤组动物体重下降约5％；但喂食黄芪与当归的萃取物的动物则显著减缓体重流失。此外，如表3所示，相较于对照组，肿瘤组动物的腓肠肌(gastrocnemius muscle,GM)、比目鱼肌(soleus muscle,SM)、白色脂肪(white adipose tissue,WAT)和棕色脂肪(brownadipose tissue,BAT)重量皆显示流失现象；而喂食黄芪与当归的萃取物的动物则有显著回升，尤其接受高剂量的黄芪及当归的组合萃取物的动物，其腓肠肌、比目鱼肌、白色脂肪和棕色脂肪重量接近对照组。

表3：黄芪与当归的萃取物对于动物的肌肉及脂肪组织的影响

	GM(g)	SM(g)	WAT(g)	BAT(g)
					C	0.130±0.013	0.070±0.012	0.237±0.038	0.077±0.013
T	0.086±0.016	0.057±0.013	0.123±0.019	0.050±0.005
					TL	0.102±0.014*	0.058±0.008	0.152±0.024**	0.056±0.013
TM	0.117±0.006***	0.059±0.009	0.168±0.020***	0.061±0.007*
					TH	0.119±0.010***	0.066±0.014	0.216±0.034***	0.063±0.010*

实验结果以平均值±标准差(n＝8)表示，并以学生t检验进行统计分析。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001(相对于肿瘤组而言)。

此外，癌症恶病质的患者常出现营养不良的问题，而临床上常用血液生化值的血清白蛋白来评估病患营养状况。将小鼠牺牲后的血液，经离心后，取其上清液，以生化血液分析仪分析白蛋白，如图4所示，相较于对照组，肿瘤组动物的白蛋白低下；但喂食黄芪与当归的萃取物的动物则显著减缓白蛋白的下降。

以上结果显示，黄芪与当归的萃取物有效减缓动物的恶病质症状。

2.2.3黄芪与当归的萃取物促进动物的杀伤T细胞的活化

淋巴细胞为淋巴系统内数量最多的细胞，可分为T细胞、B细胞和自然杀伤细胞。将小鼠牺牲后取其脾脏细胞，并利用标有荧光的抗CD3ε抗体、抗CD4抗体、抗CD8抗体、抗CD19抗体、及抗CD56抗体，以流式细胞仪测定各种淋巴细胞的数量。

如图5所示，相较于对照组，肿瘤组动物的CD3⁺细胞及自然杀伤细胞数量显著减少，而喂食黄芪与当归的萃取物的动物则有显著回升，尤其接受高剂量的黄芪及当归的组合萃取物的动物回复与对照组接近的水平；至于B细胞数量，在各组动物间则无明显差异。

T细胞包括辅助T细胞(CD3⁺CD4⁺)及杀伤T细胞(CD3⁺CD8⁺)，其功能分别为促进其他免疫细胞的反应及消灭肿瘤细胞。如图6所示，相较于对照组，肿瘤组动物的杀伤T细胞(CD3⁺CD8⁺)数量显著减少，而喂食黄芪与当归的萃取物的动物则有显著回升，尤其高剂量组的动物回复与对照组接近的水平；至于辅助T细胞数量，在各组动物间则无明显差异。

以上结果显示，黄芪及当归的组合萃取物可促进动物的杀伤T细胞的活化。

2.2.4黄芪与当归的萃取物活化动物的Th1细胞，促进毒杀细胞作用

辅助T细胞根据产生的细胞激素不同，可分成分泌干扰素伽玛(IFN-γ)的第一型辅助T细胞(Th1细胞)及分泌介白素-4(IL-4)的第二型辅助T细胞(Th2细胞)，Th1细胞可以透过IFN-γ活化自然杀伤细胞及巨噬细胞，对细胞性免疫反应有较大的帮助，而Th1与Th2细胞互为拮抗，当Th2细胞分泌IL-4时，会抑制Th1细胞IFN-γ的产生。

将小鼠牺牲后，取其血液经离心后的上清液，以ELISA测定IFN-γ和IL-4含量。如图7所示，肿瘤组动物测得的IFN-γ含量最低、IL-4含量最高，而喂食黄芪与当归的萃取物的动物则是随着喂食剂量增加，所测得的IFN-γ含量会随的增加，IL-4含量则会减少，且各组间有显著差异，表示黄芪及当归的组合萃取物刺激Th1细胞分泌IFN-γ，并抑制Th2细胞分泌IL-4。

以上结果显示，黄芪及当归的组合萃取物可活化动物的Th1细胞，促进毒杀细胞作用。

2.2.5黄芪与当归的萃取物提升动物的肿瘤相关巨噬细胞M1数量，促进吞噬肿瘤细胞作用

肿瘤的生成与恶化和肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)有着密切的关系(Solinas et al.,2009；Journal of Leukocyte Biology,86,1065-1073)。TAMs可分为M1与M2，其中M1具有吞噬肿瘤细胞、抑制肿瘤生长的能力，M2则是抑制免疫反应并协助肿瘤的生长，在肿瘤的微环境中TAMs倾向形成M2，造成癌症的恶化。

本实验利用抗iNOS抗体及抗Arg 1抗体，以双重染色法分析分析肿瘤中M1和M2的数量。如图8所示，肿瘤组动物的iNOS表达量最低、Arg 1表达量最高，表示在动物的肿瘤中肿瘤相关巨噬细胞M2的数量多于肿瘤相关巨噬细胞M1；相较之下，喂食黄芪与当归的萃取物的动物则是随着喂食剂量增加，iNOS表达量随之上升，而Arg 1则随之下降，表示肿瘤相关巨噬细胞M1数量增加，肿瘤相关巨噬细胞M2数量降低。

以上结果显示，黄芪及当归的组合萃取物可提升动物的肿瘤相关巨噬细胞M1数量，促进吞噬肿瘤细胞作用。

2.2.6黄芪与当归的萃取物抑制动物的肿瘤的血管新生

当肿瘤生长到一定程度时，内部易呈现缺氧状态，此时肿瘤细胞就会活化缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1alpha,HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)促进肿瘤生长及血管新生(Konisti etal.,2012；Nature Reviews Rheumatology,8,153-162)。

如图9所示，以western blot法分析动物的肿瘤蛋白，肿瘤组动物测得的HIF-1α和VEGF蛋白质表达量高(图9A、图9B)；相较之下，喂食黄芪与当归的萃取物的动物则是随着喂食剂量增加，HIF-1α和VEGF蛋白质表达量会逐渐减少。另，以免疫荧光染色观察肿瘤中HIF-1α和VEGF表达情形，亦获得一致性的结果，即从荧光显微镜下可以看到HIF-1α和VEGF表达量随着喂食黄芪与当归的萃取物的剂量增加而降低(数据未显示)。

以上结果显示，黄芪及当归的组合萃取物可抑制动物的肿瘤的血管新生。

2.2.7黄芪与当归的萃取物提高动物的抗氧化能力

本实验收集小鼠牺牲后的血液，以DCFH-DA、DHE和DAF-2染色后，分析黄芪与当归的萃取物对于动物的抗氧化能力的影响。

如图10所示，相较于对照组，肿瘤组动物的血液内H₂O₂和O₂ ^–及NO量有提升现象，而喂食黄芪与当归的萃取物的动物则是随着喂食剂量增加，血液内H₂O₂和O₂ ^–及NO量逐渐降低。

以上结果显示，黄芪及当归的组合萃取物可提高动物的抗氧化能力。

2.2.8黄芪与当归的萃取物抑制促发炎细胞激素的产生

将小鼠牺牲后的血液，经离心后，取其上清液，以ELISA测定促发炎细胞激素IL-1β、TNF-α和IL-6的含量。

如图11所示，相较于对照组，肿瘤组动物的血液内IL-1β、TNF-α和IL-6的含量有提升现象，而喂食黄芪与当归的萃取物的动物，其IL-1β、TNF-α和IL-6量都显著下降，而且随着喂食的剂量增加，促发炎激素量随的减少。促发炎激素分泌量异常是造成癌症恶病质的重要原因，此结果与上述2.2.2有关动物恶病质症状的分析的结果一致。

以上结果显示，黄芪及当归的组合萃取物可抑制促发炎细胞激素的产生。

2.3黄芪与当归的萃取物提升巨噬细胞的吞噬能力

将RAW 264.7巨噬细胞与LPS或不同浓度的黄芪及/或当归萃取物共培养后，加入中性红作用，并通过吸光值评估吞噬能力。

如图12所示，负对照组未加入LPS，也未加入黄芪及/或当归萃取物，正对照组加入LPS，确认巨噬细胞受LPS刺激有效提升活性。相较于负对照组，经黄芪及/或当归萃取物处理的巨噬细胞，吸光值皆有显著上升，且随着萃取物的浓度越高，吸光值上升越显著，尤其以黄芪与当归的萃取物的作用最明显。

以上结果显示，黄芪与当归的萃取物确实能有效提升巨噬细胞的吞噬能力。

2.4动物实验(与抗癌药物并用的效果)

以小鼠肺癌细胞株LLC注射小鼠，建立肺癌肿瘤小鼠模型，分组给予不同处理(表2)，期间进行不同分析，28天后牺牲，将皮下的肿瘤取出拍照并秤重，或进行其他分析。

2.4.1.黄芪与当归的萃取物提高抗癌药剂的抗癌效果

如图13所示，肿瘤组动物的肿瘤体积最大，而接受顺铂的动物，其肿瘤体积缩小，给予顺铂合并黄芪及当归的组合萃取物的动物，肿瘤体积更小(图13A)，肿瘤重量分析呈现一致性的结果(图13B)。

以上结果显示，黄芪与当归的萃取物可提高抗癌药剂的抗癌效果。

2.4.2.黄芪与当归的萃取物改善抗癌药剂引起的副作用

如图14(A)所示，相较于对照组，接受顺铂治疗的肿瘤化疗组动物，食欲持续下降(低于未接受顺铂治疗的肿瘤组动物，表示顺铂使动物食欲下降更加严重)，而合并给予黄芪及当归的萃取物的动物，食欲下降情形获得改善(图14A)。体重分析呈现一致性的结果，相较于对照组，接受顺铂治疗的肿瘤化疗组动物，体重下降(低于未接受顺铂治疗的肿瘤组动物，表示顺铂使动物体重下降更严重)，而合并给予黄芪及当归的组合萃取物的动物，体重下降情形获得改善(图14B)。

此外，如图15(A)及(B)所示，相较于对照组，接受顺铂治疗的肿瘤化疗组动物，白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)和棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)显示流失现象(低于未接受顺铂治疗的肿瘤组动物，表示顺铂使动物脂肪组织流失更严重)，而合并给予黄芪及当归的组合萃取物的动物，脂肪组织流失情形获得改善。

再者，如图16所示，相较于对照组，接受顺铂治疗的肿瘤化疗组动物，其血液中白蛋白含量下降(低于未接受顺铂治疗的肿瘤组动物，表示顺铂使动物营养流失更严重)，而合并给予黄芪及当归的组合萃取物的动物，其白蛋白含量显著回升(其中，高剂量组的动物，其白蛋白含量甚至恢复至接近对照组的动物)。

以上结果显示，黄芪与当归的萃取物有效改善抗癌药剂引起的恶病质症状。

3.结论

本研究以LLC肺癌细胞株皮下注射到C57BL/6小鼠作为动物模式，喂食黄芪与当归的萃取物，发现可有效减缓肿瘤生长及恶病质病症。本研究进一步证实黄芪与当归的萃取物可活化自然杀伤细胞及巨噬细胞；亦可活化细胞介导的免疫反应，包括：增加杀伤T细胞的数量、及提升第一型辅助T细胞(Th1)/第二型辅助T细胞(Th2)的比例；以及促进肿瘤相关巨噬细胞M1的分化，因而有助于促进体内细胞毒杀作用以对抗肿瘤。本研究亦显示黄芪与当归的萃取物可抑制血管新生及发炎反应，且提升抗氧化能力，因而有助于减缓肿瘤生长及恶病质病症。特别地，在活体外实验发现，本发明的黄芪与当归的萃取物对正常细胞及肺癌细胞并不造成细胞毒性，显示有足够的安全性，而在活体内可诱发体内针对肺癌肿瘤的毒杀效果并维持体内有利于抑制肿瘤生长及避免恶病质病症的环境。再者，本研究也证实黄芪与当归的萃取物与抗癌药剂合并使用，产生抗癌协同效果，并有效改善抗癌药剂引起的副作用，尤其是恶病质症状。本研究有潜力发展出治疗肺癌的有效方案。

Claims (10)

1.一种黄芪与当归的萃取物在制备用于治疗肺癌的药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其中该药物用于减缓肺癌个体的肿瘤生长。

3.如权利要求1所述的用途，其中该药物用于减缓肺癌个体的恶病质症状。

4.如权利要求3所述的用途，其中该恶病质症状选自以下所组成的群组：体重降低、组织耗损、营养流失及以上任何组合。

5.如权利要求1所述的用途，其该药物用于在肺癌个体中促进自然杀伤细胞、巨噬细胞、杀伤T细胞及/或第一型辅助T细胞的活化。

6.如权利要求1所述的用途，其该药物用于在肺癌个体中促进肿瘤相关巨噬细胞M1的分化、抑制血管新生、提高抗氧化能力及/或抑制促发炎细胞激素的产生。

7.一种药物组合，其包括黄芪与当归的萃取物作为第一活性成分，以及治疗肺癌的抗癌药剂作为第二活性成分。

8.如权利要求7所述的药物组合，其中第一活性成分与第二活性成分共同存在于同一药物单元或分开存在于不同药物单元。

9.一种黄芪与当归的萃取物在制备用于减少抗癌药剂副作用的药物中的用途。

10.如权利要求9的用途，其中该副作用选自以下所组成的群组：食欲低下、体重降低、组织耗损、营养流失及以上任何组合。