CN108165488A - 用于电穿孔的移液管尖端 - Google Patents

Abstract

本申请涉及用于电穿孔的移液管尖端。文中提供了一种移液管尖端，所述移液管尖端包括：外表面；位于所述外表面内的空腔；和至少局部位于所述外表面上或该外表面内的导体，其中所述导体与所述空腔和所述外表面的至少一部分电连接。文中进一步提供了一种用于电穿孔的移液管尖端，所述移液管尖端包括主体、连接件和细长部分。所述连接件位于所述主体的远端并进一步包括至少一个连接柱；与所述连接件机械连接的连接部分；和至少局部位于所述连接件上或该连接件内的导体，其中所述导体包围所述连接柱的至少一部分。所述细长部分还具有空腔，并位于所述连接件的远端。所述主体、连接件和细长部分的空腔流体连通。

Description

用于电穿孔的移液管尖端

本申请是申请日为2009年4月15日，申请号为200980122290.4，发明名称为“用于电穿孔的移液管尖端”的申请的分案申请。

交叉引用

本申请要求2008年4月15日提交的、题为“Pipette Tip for ElectroporationDevice”的韩国申请10-2008-0034744的优先权以及利益，该申请通过引用而全文包含在本申请中。

技术领域

本发明涉及用于电穿孔的移液管尖端。

背景技术

电穿孔是利用电脉冲向细胞内引入无法穿透细胞膜的大分子的技术。电穿孔是一种广泛采用并得到强烈推荐的用于细胞试验和基因疗法的方法。在施加强电场时，细胞膜暂时变成多孔性质并且可以透过外界材料，诸如大分子。细胞膜电穿透作用取决于电场的各种参数，诸如脉宽、脉冲持续时间、脉冲数量以及其它实验条件。已经针对上述参数进行了研究，以理解促进转染效应的电穿孔作用的机制。例如，电场幅值据报道是提高细胞膜渗透性以及控制发生传输的细胞膜部分的重要参数。

目前存在用于实施电穿孔的各种设备。图1是可以用来实施电穿孔的现有试管的透视图。图2示出了相关的美国申请No.10/560,301中所述电穿孔设备和系统。图3是图2所示电穿孔设备的侧视图。图4是侧视图，示出了用于图2和3所示设备的移液管尖端的部件。

可以利用图1所示试管向细胞悬浮液和/或基因混合物施加电场。在这种系统中，试管可以装备两个平行电极板1。在这两个电极板之间施加强电场时，细胞膜变得可渗透，允许向细胞内引入基因或其它外界物质。铝电极价格低廉，并且可以用于一次性试管。但是，利用Al会产生从铝电极容溶解的Al³⁺离子，发现这种离子对于细胞存在负面影响。此外，在使用铝电极时，电场幅值可能因电极上氧化层堆积导致的电压下降而发生变化。因此，为了产生更为恒定的电场，优选使用铂电极或金电极。但是，用这些材料制成的电极成本高昂，因此利用这些材料为消费品制作电极不切实际。

因此，目前的电穿孔设备存在以下缺点。首先，使用电穿孔试管可能因所用电极材料而造价昂贵，因为需要在试管相对两侧上安装两个电极并且每个电极具有宽阔的表面积。此外，推荐单次使用试管。但是，许多使用者利用相同的试管进行若干次试验，因此造成了实验误差发生率较高。其次，由于电极材料(Al)与溶液发生反应，并且相对于产生氢的过电压较低，所以利用目前的电穿孔设备实施电穿孔会因电极表面的水发生分解而产生气泡。第三，已经发现所产生的离子(Al³⁺)副产品对细胞具有负面影响。第四，由于在电极表面上产生氧化层(Al₂O₃)，所以电极的表面阻抗显著升高。第五，电极之间的电场可能不能保持恒定。这可以归因于大量的电流流过电极的拐角，由此使得电场变形。最后，所需的样本体积可能巨大，这可能导致难于分析样本中的少量细胞。因此，需要开发一种新的电穿孔设备来应对这些问题。

图2-4示出了用来解决上述缺陷的各种类型的现有电穿孔设备、移液管尖端及其具体部件。参照图2-4，目前的电穿孔设备可以包括：用于产生电脉冲的脉冲发生器10；样本容器20；移液管30，其一侧与所述脉冲发生器电连接；和移液管尖端40，该移液管尖端的一端可以插入移液管30的端部部分，而另一端可以插入样本容器20中，并且可以与样本流体连通。此外，移液管30的远端或移液管尖端40，可以与样本流体连通，并且移液管30能将样本吸入移液管尖端40中。此外，电极50可以插入样本容器20中，并且可以与样本流体连通。移液管30的外圆周表面包括利用导电材料形成的接触体31，其中接触体31可以与位于移液管40内侧的柱塞42电连接，如图3所示。移液管尖端40包括管状体41，管状体41两端具有开口，一端的开口可以具有直径相对较大的环形截面，从而插入移液管30的端部部分中；和另一端可以具有直径相对较小的环形截面。移液管尖端30则插入样本容器20中，并且柱塞42穿过移液管尖端40的主体41定位。

在利用图2-4所示系统和电穿孔设备实施电穿孔时，移液管将样本吸入移液管尖端40内，同时保持压力，因此将样本保持在移液管尖端40内。然后以包含电解溶液的容器代替样本容器20。通过向移液管40的主体41内的柱塞42以及接触样本容器40内的样本或电解溶液容器内的电解溶液的电极50施加电流，通过让电流流过两个电极之间并流过位于两个电极之间的任何细胞，被吸入移液管尖端40内的样本中的细胞可以被电穿孔。将移液管尖端40内的样本中的细胞电穿孔导致细胞膜变得更具渗透性，因此有利于向细胞中引入通常无法穿透细胞膜的大分子、分子探头、药物、DNA、RNA、细菌、基因、蛋白质材料、细胞、或者任何其它适当的物质。

在如图2-4所示现有技术的电穿孔系统和设备中，移液管30的外圆周表面包括单独的接触体31和单独的柱塞42，所述柱塞与移液管尖端40的主体41内的接触体31电连接。由于移液管30的外圆周表面包括单独的接触体31和与接触体31电连接的单独的柱塞42，所以该设备结构复杂，这使得制造该设备既耗费成本又耗费时间。由于形成在移液管30外圆周表面上的接触体31和柱塞42在该设备内部连接在一起，所以使用者可能难于确定柱塞和接触体之间的连接状态。

因此，开发一种新的电穿孔设备，其中移液管尖端本身可以用作电极并因此向样本施加电流，而不需要用作电极的单独结构(诸如柱塞42)，则将会带来有益作用。

发明内容

文中提供了一种用于电穿孔设备的移液管尖端，所述移液管尖端包括：外表面；位于所述外表面内的空腔；和位于所述外表面一侧的导体。所述导体能向所述移液管的空腔施加电场，并因此向位于所述移液管内的样本以及样本内的任何细胞施加电场。然后利用所述移液管尖端将细胞的细胞膜电穿孔，并且可以将样本内的任何材料转移到细胞内。

文中进一步提供了一种用于电穿孔设备的移液管尖端，其中所述移液管尖端本身用作实施电穿孔的电极，其中所述移液管尖端/电极接触样本而不需要单独的电极结构。此外，由于利用简单的设计方案降低了差错率并减少了尝试次数和误差，所以本发明额外的效果是便于实施电穿孔。例如，虽然目的是单次使用，但是目前用于电穿孔的试管实际上可以多次使用。对于从位于试管中的电极向溶液释放离子并且这些离子对于细胞存在负面影响，所以工作过程之间的差错率可能升高。此外，由于移液管的空腔不包含用作电极的额外结构，诸如用作电极的柱塞，所以本发明的移液管尖端的空腔可以简单地利用气压而方便地将样本吸入移液管尖端并从移液管尖端排出。

文中提供了一种移液管尖端，所述移液管尖端包括：外表面；位于所述外表面内的空腔；和至少局部位于所述外表面上或该表面内的导体，其中所述导体与所述空腔和所述外表面的至少一部分电连接。将所述导体至少局部置于所述移液管的所述外表面上或该外表面内，免于需要位于所述空腔内的导电结构或电极。因此，所述空腔仅由样本填充。所述导体可以与所述空腔流体连通。在一些实施方式中，所述导体可以为环形。此外，所述导体可以包括主体和表面，其中所述主体包括选自以下材料中的至少一种的导电材料：铜、黄铜、镍、金、银、铝、它们的任何组合物或者任何其它适当的导电材料。在一些实施方式中，所述导体的主体可以是注塑成型的导体，其中所述注塑成型的导体包括塑料或导电聚合物中的至少一种。在一些实施方式中，所述导体的表面可以包括黄铜、铜、铝、镍、金、银、它们的任意组合物或者任何其它适当导电材料中的至少一种。在一些实施方式中，所述移液管尖端可以进一步包括至少一个连接柱。所述连接柱可以为漏斗形，或者可以不是漏斗形。在一些实施方式中，所述移液管尖端可以包括至少一个、至少两个、或者至少三个连接柱。在一些实施方式中，所述三个连接柱可以相对于彼此并相对于所述外表面设置成120度。

文中进一步提供了一种用于电穿孔设备的移液管尖端，所述移液管尖端包括：具有近端、远端和空腔的主体；具有近端、远端和空腔并位于所述主体的远端处的连接件，所述连接件包括：至少一个连接柱；与所述至少一个连接件机械连接的连接部分；至少局部位于所述主体上或所述主体内并包围所述至少一个连接柱的至少一部分的导体；和具有空腔并位于所述连接件的远端的细长部分，其中所述主体、所述连接件和所述细长部分的空腔流体连通。让所述导体至少局部位于所述移液管尖端的外表面上或该外表面内，免于需要位于所述空腔内的导电结构或电极。因此，所述空腔仅由样本填充。所述导体可以包围所述至少一个连接柱或者可能不包围。在一些实施方式中，所述导体进一步包括能向所述连接部分的空腔施加电流的内表面。在一些实施方式中，所述导体可以是选自以下材料中至少一种的导电材料：镍、金、银、铜、黄铜或铝。在一些实施方式中，所述导体的内表面可以利用选自以下材料中至少一种的导电材料电镀：黄铜、铝、铜、镍、金、银、它们的任意组合物或者任何其它适当的导电材料。在一些实施方式中，所述导体可以利用塑料或导电聚合物注塑成型。此外，在一些实施方式中，所述移液管尖端可以包括结合部分直径和导体直径，其中所述导体直径可以小于或者不小于所述结合部分直径。在一些实施方式中，所述细长部分可以沿着其长度逐渐收缩。在一些实施方式中，所述连接部分可以包括与所述结合部分的空腔连通的连接孔。所述连接孔可以进一步包括从所述连接孔径向延伸的凹槽。在一些实施方式中，所述连接部分可以进一步包括固定凸起和至少一个连接凸起，其中所述固定凸起和所述至少一个连接凸起能互锁在一起。

文中提供了一种电穿孔系统，所述系统包括：脉冲发生器；移液管；与所述脉冲发生器电连接的移液管尖端，所述移液管尖端包括：外表面；位于所述外表面内的空腔；至少局部位于所述外表面上或该外表面内的导体区域，其中所述导体与所述空腔和所述外表面的至少一部分电连接；和与所述脉冲发生器连通的电极。让所述导体至少局部位于所述移液管尖端的外表面上或该外表面内，免于需要位于所述空腔内的导电结构或电极。因此，所述空腔仅由样本填充。所述移液管尖端可以与所述电极电连接。

引用加入

在本说明书中提及的全部公开出版物、专利和专利申请通过引用而包含在本文中，包含程度正如每一份个体公开出版物、专利或专利申请具体并分别指出通过引用而包含在内。

附图说明

本发明的新颖特征在附带的权利要求书中具体论述。通过参考以下论述例述性实施方式的详细说明及其附图，可以获得对本发明的特征和优势更为清晰的理解，在例述性实施方式中采用了本发明的原理，在附图中：

图1是目前用于实施电穿孔的试管的透视图；

图2是用于实施电穿孔的系统和设备的目前实施方式；

图3是图2所示设备的侧视图；

图4是用于图2所示设备的移液管尖端的部件的侧视图；

图5是示出了移液管尖端的实施方式的透视图；

图6是示出了图5所示移液管尖端的透视图，去除了导体；

图7是图5所示移液管尖端的剖视图；

图8是移液管尖端的实施方式的透视图；

图9是图8所示移液管尖端的剖视图；

图10是移液管尖端的实施方式的透视图；

图11是图10所示移液管尖端的剖视图；和

图12示出了电穿孔设备和系统。

具体实施方式

文中提供的是一种用于电穿孔设备的移液管尖端。移液管尖端有利于进行电穿孔，因为移液管尖端本身可以用来提供电极和/或向样本提供电流，而不需要具有单独的电极，诸如图3和4中所示的柱塞电极。因此，文中所述移液管尖端可以降低制造电穿孔设备的单位成本，并因此有利于在样本及其内容物上实施电穿孔。

在一些实施方式中，文中提供的是用于电穿孔设备的移液管尖端，所述移液管尖端包括外表面、位于外表面内的空腔、和位于所述外表面一侧的导体。所述导体能向所述移液管尖端的空腔施加电场，并且能向位于所述移液管尖端内的任何样本和/或细胞施加电场。利用移液管尖端向细胞的细胞膜施加电场，为细胞穿孔，然后位于样本内的材料可以传输到细胞内。可以引入细胞的材料示例包括：大分子、分子探头、药物、治疗配方、DNA、RNA、细菌、基因、蛋白质材料、细胞或者任何其它适当材料。

现在参照图5-7，图5-7示出了移液管尖端的实施方式的各种视图，其中移液管尖端400包括：带有空腔411的结合部分410，所述结合部分可以连接到移液管300(如图12所示)的端部。移液管300与空腔411流体连通。移液管尖端进一步包括从结合部分410延伸的细长部分430。在一些实施方式中，细长部分430较之结合部分410而言，具有较小的直径。空腔431也位于细长部分430内，并形成为接触将要吸入所述移液管尖端的样本。所述移液管尖端进一步包括位于结合部分410和细长部分430之间的连接部分420。连接部分420进一步包括与结合部分410的空腔411以及细长部分430的空腔431连通的空腔421。结合部分410、连接部分420和细长部分430各自的空腔411、421、431之间的连接有利于利用连接部分向样本施加电场。在一些实施方式中，可以利用移液管300实施吸取。当按压移液管上的柱塞时，由移液管300产生的吸取作用通过结合部分410、连接部分420以及细长部分430各自的空腔411、421、431传递，从而将样本吸入细长部分430的空腔431以及连接部分420的空腔421。在一些实施方式中，移液管尖端400经过校准，以吸取足量的样本，以使样本仅填充细长部分430和连接部分420各自的空腔431、421。在一些实施方式中，样本可以被吸入结合部分410、连接部分420和细长部分430各自的空腔411、421、431中。

结合部分410具有两个端部，即：远端或者离使用者/移液管最远的端部；和近端或者离使用者/移液管最近的端部。结合部分410的两个端部都具有开口，和被外表面包围的空腔411，样本可以吸入该空腔中。此外，结合部分410的上部外圆周表面具有预定长度，从而容易将移液管尖端400与移液管300的端部连接或脱开，并且可以进一步包括从结合部分410径向延伸的凸起412。

参照图6，在一些实施方式中，移液管尖端包括连接部分420，该连接部分包括：至少一个、至少两个、至少三个或者多于三个的柱状连接柱423，所述连接柱固定到结合部分410的一端；固定到一个或多个连接柱423的端部的漏斗状连接部分424；和包围连接柱423的导体422。在一些实施方式中，所述导体至少部分位于结合部分410的表面上或该表面内。将所述导体至少部分地定位在结合部分上或其内，免于需要位于所述空腔内的导电结构或者电极。因此，所述空腔仅由样本填充。在一些实施方式中，存在三个连接柱423，所述导体422可以至少部分或者完全包围连接柱423。在一些实施方式中，导体422是环形导体。连接柱423可以设置在结合部分420周围的任何位置处。在一些实施方式中，连接柱423可以相对于其它连接柱并相对于结合部分410的下表面设置成120°的角度，并且可以穿过连接部分424的中心形成空腔421。导体422的内圆周表面可以通过连接柱423之间的间隙露出，以便于向吸入移液管尖端的样本施加电场。在一些实施方式中，所述导体由导电材料构成，导电材料为诸如，仅作为示例的镍、金、银、铜、黄铜、铝、它们的任意组合物、或者任何其它适当的导电材料；和/或所述导体的表面可以利用导电材料电镀，导电材料为诸如，仅作为示例的镍、金、银、铜、黄铜、铝、它们的任意组合物或者任何其它适当的导电材料。在一些实施方式中，所述导体可以利用塑料进行注塑成型。所述导体的表面则可利用导电材料电镀，导电材料诸如铜、黄铜、铝、镍、金、银、它们的任意组合物或任何其它适当的导电材料。在一些实施方式中，所述导体可以利用导电聚合物注塑成型。

由于固定到连接部分424的下表面，所以细长部分430可以具有沿着连接部分424纵向的任何适当的预定长度，并且与连接部分424的空腔421连通的空腔431可以通过细长部分中心形成。在一些实施方式中，细长部分430可以沿着其长度而直径逐渐缩小，从而在移液管尖端400从样本容器中取出时，减少残留在细长部分430端部中的样本的量。

现在参照图8和9，图8是文中提供的移液管尖端的实施方式的透视图，其外部类似于图5所示的移液管尖端；图9是图8所示移液管尖端的剖视图。根据本发明另一种实施方式，用于电穿孔设备的移液管尖端600包括：带有空腔611的结合部分610，移液管300(如图12所示)的端部可以插入结合部分中，从而与空腔611连通；具有空腔631的细长部分630，样本可以吸入空腔631中；和连接部分620，所述连接部分设置在所述结合部分610和所述细长部分630之间，并在内侧具有空腔621，以便所述结合部分630的空腔631能够与所述细长部分610的空腔611连通。所述连接部分的直径可以比结合部分610小。连接部分620包括导体622，用于向移液管尖端600的空腔内的样本施加电场。

结合部分610具有：两个端部，开口位于每个端部处；和位于中心的空腔611。空腔611位于结合部分610的中心。空腔411分别与其中可以吸入样本的连接部分420和细长部分430的空腔421、431流体连通。在一些实施方式中，所述样本也可以吸入连接部分610的空腔611中。结合部分610上部外圆周表面具有预定长度，从而容易将移液管尖端600和移液管300的端部连接或脱开，并且可以包括从结合部分610径向延伸的凸起612。

参照图9，在一些实施方式中，移液管尖端600具有：与空腔611连通的、形成在结合部分610的下表面上的连接孔613；和从连接孔613径向延伸并在连接孔613侧部凹陷从而配接连接部分620上端的环形凹槽614。形状与待配接的结合部分610的连接孔613对应的连接凸起623形成在上端，而形状与连接凹槽614对应的固定凸起624形成在连接凸起623侧部，插入连接凹槽614，从而连接结合部分610和连接部分620。此外，形状与待配接的细长部分630的连接孔613’对应的连接凸起623’形成在下端，而形状与连接凹槽614’对应的固定凸起624’形成在连接凸起623’侧部，插入连接凹槽614’，从而连接结合部分610和细长部分630。

其中可以吸入样本的空腔621可以通过连接部分620的中心形成。连接部分620包括导体622，导体622可以用从导电材料中选择的材料制成，导电材料为诸如，仅作为示例的镍、金、银、铜、黄铜、铝、它们的任意组合物或者任何其它导电材料。导体622可以至少局部位于连接部分620的表面上或该表面内。让导体622至少局部位于连接部分620的表面上或该表面内，免于需要位于空腔内的导电结构或电极。因此，所述空腔仅以样本填充。因此，导体622可以向位于连接部分620的空腔621内、或者细长部分630的空腔631内、或者这两个空腔621和631内的样本施加电场。所述导体的表面可以利用导电材料电镀，导电材料为诸如，仅作为示例目的的镍、金、银、铜、黄铜、铝、它们的任意组合物或者任何其它适当的导电材料。在一些实施方式中，导体622可以利用塑料注塑成型，其表面则可以利用导电材料涂布或电镀，导电材料为诸如黄铜、铝、铜、镍、金、银、它们的任意组合物或者任何其它适当的导电材料。在一些实施方式中，导体622可以利用导电聚合物注塑成型。

如前所述，细长部分630的上表面的形状对应于结合部分610的表面的形状，以利于连接结合部分610、连接部分620和细长部分630。与连接部分620的空腔621连通的空腔631通过细长部分的中心形成并沿着纵向延伸。在一些实施方式中，细长部分630可以沿着其长度逐渐缩小。在一些实施方式中，细长部分630的端部直径从顶部或近端向远端逐渐缩小，从而在细长部分630从样本容器中取出时，减少细长部分630的端部中的样本量。

利用上述结构，在利用根据本发明一种实施方式的用于电穿孔的移液管尖端提取样本的情况下，电穿孔设备的构造可以制作地更为简单，因为能够利用移液管尖端本身向样本施加电力来进行电穿孔，而不需要额外的柱塞，从而本发明可以降低单位制造成本。此外，由于利用简单的结构向样本施加电极，减少了差错率并减少了尝试次数以及误差，所以本发明可以方便地实施电穿孔。而且，由于目前用于电穿孔设备的移液管尖端可能具有用作电极的单独结构，诸如现有技术中所述的柱塞，所以该单独结构可能与利用气压吸入样本或从移液管尖端排出样本发生干涉。由于根据本发明实施方式的用于电穿孔的移液管尖端不存在单独的电极，所以移液管尖端利用气压形成真空或者驱逐样本来方便地吸入样本或者排出样本。

图10是透视图，示出了文中所提供的移液管尖端的实施方式，而图11是图10的剖视图。现在参照图10-11，用于电穿孔的移液管尖端700包括：带有空腔711的结合部分710，移液管300的端部可以插入所述结合部分从而与空腔711连通；和具有空腔731的细长部分730，空腔731与结合部分710的空腔711连通，样本可以吸入空腔731中；和较之结合部分710具有相对较小直径的导体732，导体732固定到结合部分710的端部，并包括位于其侧部的导电材料。在一些实施方式中，所述导电材料可以位于所述导体的内侧上。

所述结合部分具有近端和远端，并且所述结合部分710的近端和远端都具有开口。所述结合部分还具有穿过其中心形成的空腔711，样本可以吸入该空腔中。此外，结合部分710的上部外圆周表面具有预定长度，从而方便将移液管尖端700与移液管300的端部连接或脱开。在一些实施方式中，结合部分710的上部外圆周可以进一步包括从结合部分710径向延伸形成的凸起712。

具有预定高度的连接凸起713位于结合部分710的远端上。连接凸起713可以插入位于细长部分730近端上的固定凸起714中。在接合在一起时，连接凸起713和固定凸起714在连接凸起713的侧部将结合部分710和细长部分730固定。在细长部分730的近端上可以形成形状与连接凸起713对应的连接凹槽732，连接凸起713可以插入该连接凹槽中。在一些实施方式中，在连接凹槽732的内侧上形成固定凹槽733，固定凸起714可以插入并结合在所述固定凹槽733中。在一些实施方式中，细长部分730的端部沿着其长度逐渐收缩。在一些实施方式中，细长部分730的直径从顶部或近端向远端逐渐缩小，从而减少细长部分730从样本容器中取出后残留在细长部分730端部上的样本量。导体734可以至少局部位于连接凸起713上或该连接凸起713内。让导体至少局部位于移液管尖端的外表面上或该外表面内，免于需要位于所述空腔内的导电结构或电极。因此，所述空腔仅由样本填充。在一些实施方式中，所述导体可以至少局部位于结合部分710上或该结合部分710内。在一些实施方式中，所述导体734可以包括导电材料，诸如铜、黄铜、铝、镍、金、银、它们的任意组合物或者任何其它适当的导电材料，并且所述导体的表面可以利用任何导电材料电镀，导电材料为诸如铜、黄铜、铝、镍、金、银、它们的任意组合物或者任何其它适当的导电材料。在一些实施方式中，所述导体可以利用塑料注塑成型，或者可以利用导电聚合物注塑成型。

现在参照图12，图12示出了包括电穿孔设备的电穿孔系统，所述电穿孔设备包括移液管，用于电穿孔的移液管尖端可以安装在所述移液管上。此外，文中提供了一种使用所述设备和系统的方法。所述电穿孔系统包括：用于产生电脉冲的脉冲发生器100；样本容器200；能从所述样本容器吸取样本并能保持吸取出来的样本的移液管300；移液管尖端400，所述移液管尖端电连接到脉冲发生器100，所述移液管尖端的一端连接到移液管300的端部部分，而另一端插入样本容器200并且利用移液管300将样本吸入到所述移液管尖端中；额外的电极500，所述额外的电极电连接脉冲发生器100并浸入容器200中。在样本利用作为压力保持装置的移液管300吸入移液管尖端400之后，吸入移液管尖端400中的样本中的细胞或者多个细胞，如果存在的话，则通过利用脉冲发生器100向移液管尖端400和电极500的导体422施加电脉冲，而进行穿孔。在一些实施方式中，除了样本之外，样本容器200还可以包含用于传导电流的电解质。在一些实施方式中，在样本被吸入移液管尖端400之后，样本容器200可以被包含用于传导电流的电解质的电解质容器取代。移液管尖端400和额外的电极500则可以置于电解质容器内。然后让电流流过电极和位于移液管尖端上的导体之间，从而利用电极和移液管尖端向细胞膜施加电流脉冲。然后电流脉冲可以改变细胞膜脂质双层的构造，以允许位于样本内、通常无法穿过细胞膜的材料穿过细胞膜。所施加的脉冲具有足够的强度和持续时间，从而为不可渗透的材料创造暂时的通道，该通道随后在不损坏或破坏细胞的情况下再次封闭。然后可以穿过细胞膜的材料示例包括但不限于：分子、分子探头、药物、治疗配方、DNA、RNA、细菌、基因、蛋白质材料、细胞或者任何其它适当材料。移液管可以利用真空和驱逐，通过移动位于移液管远端的柱塞(如图12的箭头所示)来吸入和排出样本。

虽然已经显示并描述了本发明的优选实施方式，但是本领域技术人员显然理解，所述实施方式仅作为示例提供。在不脱离本发明范围的前提下，本领域技术人员可以构造众多变形、改变和替换。应该理解，文中所述本发明实施方式的替代方案可以用于实践本发明。意思是说，以下权利要求书限定了本发明的范围，并且这些权利要求范围内的方法和结构以及它们的等同方案被这些权利要求所覆盖。

Claims (1)

1.一种移液管尖端，所述移液管尖端包括：

外表面；

位于所述外表面内的空腔；和

至少局部位于所述外表面上或所述外表面内的导体，

其中所述导体与所述空腔和所述外表面的至少一部分电连接。