CN108159976A - 一种油包水包水(w/w/o)单分散双重乳液制备方法及其微流控装置 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种油包水包水(W/W/O)单分散双重乳液制备方法及其微流控装置。所述方法以液体石蜡为外油相,聚乙二醇水溶液为中间水相,葡聚糖水溶液为内水相,在微管型同轴环管三重同轴毛细管锥尖处,即中间水相和内水相出料口,利用外油相的剪切作用,产生油包水包水(W/W/O)乳液,一步法生成单分散双重乳液。提供了一个全水相的生物相容界面。在食品、化妆品、医药、生物微反应器和分析测试领域具有广泛应用。与其它制备(W/W/O)双重乳液的方法相比具有简便快捷、乳液均一稳定,乳液大小和内水相液滴直径可控范围较大,其分别是500~1000μm和50~900μm;且三相溶液在未提前接触的情况下一步直接生成乳液的特点。装置具有结构简单、制作方便灵活,适宜批量生产等优点。
Description
技术领域
本发明涉及单分散双重乳液制备方法及其微流控装置,尤其是一种油包水包水(W/W/O)单分散双重乳液制备方法及其微流控装置。
背景技术
乳液在食品、医药和化妆品等领域中被广泛应用,在传统工艺中都是通过超声乳化的方式来制备,产生的乳液大小不一,且不易制备复乳;膜乳化法虽然可以制备大小均一的乳液但是此方法对设备要求比较高。近些年由于微流控技术的快速发展,人们已经可以通过微流控装置制备大小均一的油包水(W/O)、水包油(O/W)、水包油包水(W/O/W)、油包水包油(O/W/O)等更为复杂的乳液乳液。
一定浓度的聚乙二醇和葡聚糖水溶液可自发分相从而形成双水相体系,由于该体系具有良好的生物相容性和选择分配性,常被用作蛋白质、核酸等生物大分子物质的分离提取。近些年,微流控技术快速发展但大部分人都集中在双重油水乳液或双水相乳液制备,却少有人研究油包水包水(W/W/O)乳液。2014年Shang等人[1]通过组装毛细管可一步制备双重水包油包水(W/O/W)乳液(见Shang,Luoran;Lab on a Chip,2014,18,3489),但是这种乳液的生物相容性较差。2012年Shum等人[2]用玻璃管同轴环管型装置通过高频震动注入管的方式制备水包水(W/W)双水相乳液(见Cheung Shum,Biomicrofluidics,2012,1,12808),但是由于双水相界面之间低的表面张力导致乳液非常容易聚并,不易收集和储存。2011年Ziemecka等人[3]利用粘贴有有压电陶瓷片的PDMS制备水包水包水(W/W/W)乳液(见Ziemecka,Iwona;Soft Matter,2011,21,9878);2017年Serhii等人通过PDMS装置制备水包水包水(W/W/W)乳液(见Mytnyk,Serhii RSC Advances,2017,19,11331),这两个工作都使用昂贵复杂的PDMS装置,一般需要设计特殊通道,乳液形成往往需要外界的一个高频震动,由于装置的限制,乳液大小一般都小于100μm而不能制备尺寸较大的乳液。2010年Vijayakumar等人[4]通过PDMS装置制备W/W/O乳液(Vijayakumar,Kalpana;ChemicalScience,2010,4,447),通过这种乳液的中间水相和内水相之间的双水相界面,利用双水相的选择分配性分离来提取目标细胞。但是且他们的乳液内的水相溶液在形成乳液之前已经发生了接触,无法准确定位混合的起点,不利于将其用于生物反应的检测。存在着乳液生物相容性差以及现有制备具有双水相界面的乳液无法一步法生成,乳液不稳定导致无法收集储存以及装置复杂昂贵等不足。
发明内容
本发明目的有二,其一,提供一种油包水包水(W/W/O)单分散双重乳液制备方法,该方法与其它制备(W/W/O)双重乳液的方法相比具有一步法制备、简便快捷、乳液均一稳定、且乳液大小和内水相液滴直径可控范围较大的特点;其二,提供的装置具有结构简单、制作灵活方便,操作控制精准等优点。
实现本发明构思的技术方案如下:
一种油包水包水(W/W/O)单分散双重乳液制备方法,其特征在于,以液体石蜡为外油相,聚乙二醇PEG水溶液为中间水相,葡聚糖Dex水溶液为内水相,在微管型同轴环管三重同轴毛细管装置的锥尖处,即在中间水相和内水相出料口,利用外油相的剪切作用,产生油包水包水(W/W/O)乳液,一步法生成单分散双重乳液。
针对上述溶液的配制,其分别配制质量份数分别为8%~12%(w/w)的聚乙二醇水溶液和8%~12%(w/w)的葡聚糖水溶液;在旋转培养器上充分混合后,静置6小时后分相;上相为聚乙二醇溶液,下相为葡聚糖溶液;分别抽取上相和下相于两个容器中分别作为中间水相和内水相备用;聚乙二醇分子量8kDa;葡聚糖分子量500kDa;在液体石蜡中加入0.5%~1%(w/v)的司盘80,混合均匀,置于容器中作为外油相备用。
进一步的,用注射器吸取上述制备的双水相静置分相后的上下两相和液体石蜡,用硅胶管连接到对应进料口,利用泵设置各相液体流速,外油相流速为50~1000μL/min,中间相流速为1~50μL/min,内相流速为0.1~5μL/min。
进一步的,设置外油相的流速为200μL/min,中间水相的流速为5μL/min,内水相的流速为4μL/min时,可在外油相进料毛细管(400)内形成双重乳液,获得的乳液中间相液滴直径660μm,内相液滴直径300μm。
进一步的,设置外油相的流速为200μL/min,中间水相的流速为10μL/min,内水相的流速为4μL/min时,可在外油相进料毛细管(400)内形成双重乳液,获得的乳液中间相液滴直径660μm,内相液滴直径270μm。
进一步的,设置外油相的流速为50μL/min,中间水相的流速为10μL/min,内水相的流速为1μL/min,可在外油相进料毛细管(400)内形成双重乳液,获得的乳液中间相液滴直径1000μm,内相液滴直径430μm。
更进一步的,设置外油相的流速为50μL/min-1,中间相的流速为3μL/min,内水相的流速为4μL/min,可在外油相进料毛细管(400)内形成双重乳液,获得的乳液中间相液滴直径1000μm,内相液滴直径660μm。
更进一步的,设置外油相的流速为200μL/min,中间相的流速为20μL/min,内水相的流速为1μL/min可在外油相进料毛细管(400)内形成双重乳液,获得的乳液中间相液滴直径730μm,内相液滴直径226μm。
一种油包水包水(W/W/O)单分散双重乳液制备方法的微流控装置,包括微管型同轴环管,由外油相进料毛细管(400)、中间水相进料毛细管(200)、锥形管(300)、内水相进料管(100)构成;所述的中间水相进料毛细管(200)一端置有中间相进料口(210)另一端与锥形管(300)相连,所述的内水相进料管(100)置于中间水相进料毛细管(200)内,一端置有内水相进料口(110),另一端内水相进料管出口(120)与锥形管出口(310)内径齐平,中间水相进料毛细管(200)与内水相进料管(100)之间存在着中间相间隙(220);外油相进料毛细管(400)套置在中间水相进料毛细管(200)的外部,所述外油相进料毛细管(400)一端置有外油相进料口(410)和总出料口(430)并与中间水相进料毛细管(200)形成外油相间隙(420);将油相通过泵(450)的作用经外油相进料口(410)、双水相中的聚乙二醇相经过中间相进料口(210)、葡聚糖相经过内相进料口(110)注入该装置即可产生乳液。
10、根据权利要求4所述的微流控装置,其特征在于,对中间水相进料毛细管(200)和外油相进料毛细管(400)进行表面疏水改性,即用浓硫酸:双氧水=7:3(v/v)溶液浸泡1.5h去除玻璃管表面的有机质后,用2.5%(v/v)的六甲基三氯硅烷正己烷溶液浸泡2h即可。
本发明与现有技术比较,具有如下优点与积极效果:
(1)本发明所述方法及其装置制备的油包水包水(W/W/O)乳液,具有良好的生物相容性双水相体系和界面,且在形成乳液之前三相液体不会发生接触;在食品、化妆品、药物、生物微反应器和分析测试领域会有广泛应用。
(2)该方法与其它制备(W/W/O)双重乳液的方法相比具有一步法制备完成,简便快捷、乳液均一稳定,乳液大小和内水相液滴直径可控制,其范围分别在500~1000μm和50~900μm区间的优点。
(3)本发明所述方法的装置具有结构简单、制作灵活方便,利用注射泵控制流速,操作控制精准,易于工业化批量生产等优点。
附图说明
图1是本发明所述方法的微流控原理示意图。
图2是本发明所述微流控装置结构示意图。
图3是本发明所述装置实施例的组装示意图
图4是实施例2通过图3所述装置所制备的油包水包水(W/W/O)乳液的显微镜图片。
图5是实施例3通过图3所述装置所制备的油包水包水(W/W/O)乳液的显微镜图片。
图6是实施例4通过图3所述装置所制备的油包水包水(W/W/O)乳液的显微镜图片。
图7是实施例5通过图3所述装置所制备的油包水包水(W/W/O)乳液的显微镜图片。
图8是实施例6通过图3所述装置所制备的油包水包水(W/W/O)乳液的显微镜图片。
图9是实施例7通过图3所述装置所制备的油包水包水(W/W/O)乳液的显微镜图片。
图10是本发明所述微管型同轴环管三重同轴毛细管局部显微照片放大图片。
具体实施方式
结合附图及实施例,对本发明作进一步的具体说明:
图1所示,本发明充分利用液体石蜡、聚乙二醇水溶液PEG、葡聚糖水溶液Dex的不同化学属性及界面张力、黏性力、惯性力等属性,设计筛选以液体石蜡为外油相,聚乙二醇水溶液PEG为中间水相,葡聚糖水溶液Dex为内水相;在微通道结构设计为三重同轴毛细管装置的锥尖处,图10可清楚显示这点,利用外油相的剪切作用,即由于三相的出口均在同一位置即乳液产生处相遇,中间水相会包裹着内水相然后被外油相的剪切作用切断后形成乳化液滴,一次性生成油包水包水W/W/O乳液;并且通过注射泵控制各相流速来调控乳液的大小和内水相液滴的直径,直接生成直径为500~1000μm的油包水包水W/W/O乳液。内水相液滴直径可控制在50~900μm之间,且乳液内部中间水相和内水相之间提供了一个全水相的界面。
所述聚乙二醇水溶液PEG、葡聚糖水溶液Dex溶液的配制,分别配制质量分数分别为8%~12%(w/w)的聚乙二醇水溶液和8%~12%(w/w)的葡聚糖水溶液;选用在其林贝尔旋转培养器上充分混合后,静置6小时后分相;上相为聚乙二醇溶液PEG,下相为葡聚糖溶液Dex;分别抽取上下相于两个容器中分别作为中间水相和内水相备用;聚乙二醇分子量8kDa;葡聚糖分子量500kDa;在液体石蜡中加入0.5%~1%(w/v)的司盘80,混合均匀,置于容器中作为外油相备用。
用注射器吸取上述制备的双水相静置分相后的上下两相和液体石蜡,用硅胶管连接到对应进料口,利用LSP01-2A型注射泵设置各相液体流速,外油相流速为50~1000μL/min,中间相流速为1~50μL/min,内相流速为0.1~5μL/min。以达到通过注射泵控制各相流速来调控乳液的大小和内水相液滴的直径的要求。
实施例1
图2所示,本发明所述制备方法的微流控装置,包括微管型同轴环管,由外油相进料毛细管(400)、中间水相进料毛细管(200)、锥形管(300)、内水相进料管(100)构成;所述的中间水相进料毛细管(200)一端置有中间相进料口(210)另一端与锥形管(300)相连,所述的内水相进料管(100)置于中间水相进料毛细管(200)内,一端置有内水相进料口(110),另一端内水相进料管出口(120)与锥形管出口(310)内径齐平,中间水相进料毛细管(200)与内水相进料管(100)之间存在着中间相间隙(220);外油相进料毛细管(400)套置在中间水相进料毛细管(200)的外部,所述外油相进料毛细管(400)一端置有外油相进料口(410)和总出料口(430)并与中间水相进料毛细管(200)形成外油相间隙(420);将油相通过泵(450)的作用经外油相进料口(410)、双水相中的聚乙二醇DEG相经过中间相进料口(210)、葡聚糖Dex相经过内相进料口(110)通过泵(450)注入该装置即可产生乳液。
该实施例装置采用玻璃毛细管与不锈钢点胶机针头组合的构造,外油相进料毛细管(400)为长10cm外径1200μm内径1000μm的毛细玻璃管,中间水相进料毛细管(200)为长2.5cm外径960μm内径550μm的毛细玻璃管,将中间水相进料毛细管的一端经显微拉针仪拉制微处理得到的尖头处内径为300μm的锥形管,内水相进料管(100)为长3.81cm外径260μm内径90μm的精密点胶机针头。对中间水相进料毛细管(200)和外油相进料毛细管(400)进行表面疏水改性,即用食人鱼溶液(浓硫酸:双氧水=7:3(v/v))浸泡1.5h去除玻璃管表面的有机质后,用2.5%(v/v)的六甲基三氯硅烷正己烷溶液浸泡2h即可。
装置的具体制作,按需选择合适的内水相进料管如点胶机针头,内径90~160μm,中间水相进料管如内径550μm;锥形管尖头处内径300~400μm,尖头面与水平面夹角30度和外油相进料管如内径1000~1200μm,均用食人鱼溶液(浓硫酸:双氧水=7:3(v/v))浸泡1.5h去除玻璃管表面的有机质后,用2.5%(v/v)的六甲基三氯硅烷正己烷溶液浸泡2h对外油相进料管和中间水相进料管进行表面疏水改性,烘干。按附图3组装装置,整个结构固定在载玻片上,毛细玻璃圆管针尖状前端用显微拉针仪与显微锻针仪微加工处理获得,各处连接用市售AB胶密封、固定;获得图3所示的微流控装置。装置各处尺寸可根据实际情况做出适当的调整。
实施例2~3外油相乳液大小不变,内水相乳液变小。参数调节:外油相流速不变。中间水相流速变大,内水相流速不变。
实施例2
(1)溶液的配制,分别配制50mL质量分数分别为8%~12%(w/w)的聚乙二醇PEG水溶液和8%~12%(w/w)的葡聚糖Dex水溶液;充分混合后,静置6小时后分相;上相为PEG溶液,下相为Dex溶液;分别抽取上下相于两个烧杯中备用。在液体石蜡中加入0.5%~1%(w/v)的司盘80,混合均匀,置于烧杯备用。
(2)油包水包水(W/W/O)乳液的制备,取甲、乙两只10mL注射器和一个1mL注射器丙,甲吸取上述液体石蜡,乙吸取上述PEG溶液,丙吸取上述Dex溶液,分别置于A、B、C三台注射泵内即所述泵450。设置A的流速为200μL/min,B的流速为5μL/min,C的流速为4μL/min,通过如图3所示的装置即可在外油相进料管内形成乳液。
(3)本实施例制备的W/W/O乳液如图4所示,从图4中可以看出,在连续油相中,分散有尺寸均一的分散相液滴,并且外部PEG液滴内封装有尺寸相同的Dex液滴,中间相液滴直径660μm,内相液滴直径300μm。
实施例3
(1)溶液的配制,分别配制50mL质量分数分别为8%~12%(w/w)的聚乙二醇PEG水溶液和8%~12%(w/w)的葡聚糖Dex水溶液;充分混合后,静置6小时后分相;上相为PEG溶液,下相为Dex溶液;分别抽取上下相于两个烧杯中备用。在液体石蜡中加入0.5%~1%(w/v)的司盘80,混合均匀,置于烧杯备用。
(2)油包水包水(W/W/O)乳液的制备,取甲、乙两只10mL注射器和一个1mL注射器丙,甲吸取上述液体石蜡,乙吸取上述PEG溶液,丙吸取上述Dex溶液,分别置于A、B、C三台注射泵内。设置A的流速为200μL/min,B的流速为10μL/min,C的流速为4μLmin,通过如图3所示的装置即可在外油相进料管内形成乳液。
(3)本实施例制备的W/W/O乳液如图5所示,从图5中可以看出,在连续油相中,分散有尺寸均一的分散相液滴,并且外部PEG液滴内封装有尺寸相同的Dex液滴,中间相液滴直径660μm,内相液滴直径270μm。
实施例4~5外油相乳液大小不变,内水相乳液变大。参数调节:外油相流速不变。中间水相流速变小,内水相流速变大。
实施例4
(1)溶液的配制,分别配制50mL质量分数分别为8%~12%(w/w)的聚乙二醇PEG水溶液和8%~12%(w/w)的葡聚糖Dex水溶液;充分混合后,静置6小时后分相;上相为PEG溶液,下相为Dex溶液;分别抽取上下相于两个烧杯中备用。在液体石蜡中加入0.5%~1%(w/v)的司盘80,混合均匀,置于烧杯备用。
(2)油包水包水(W/W/O)乳液的制备,取甲、乙两只10mL注射器和一个1mL注射器丙,甲吸取上述液体石蜡,乙吸取上述PEG溶液,丙吸取上述Dex溶液,分别置于A、B、C三台注射泵内。设置A的流速为50μLmin,B的流速为10μL/min,C的流速为1μL/min,通过如图3所示的装置即可在外油相进料管内形成乳液。
(3)本实施例制备的W/W/O乳液如图6所示,从图6中可以看出,在连续油相中,分散有尺寸均一的分散相液滴,并且外部PEG液滴内封装有尺寸相同的Dex液滴,中间相液滴直径1000μm,内相液滴直径430μm。
实施例5
(1)溶液的配制,分别配制50mL质量分数分别为8%~12%(w/w)的聚乙二醇PEG水溶液和8%~12%(w/w)的葡聚糖Dex水溶液;充分混合后,静置6小时后分相;上相为PEG溶液,下相为Dex溶液;分别抽取上下相于两个烧杯中备用。在液体石蜡中加入0.5%~1%(w/v)的司盘80,混合均匀,置于烧杯备用。
(2)油包水包水(W/W/O)乳液的制备,取甲、乙两只10mL注射器和一个1mL注射器丙,甲吸取上述液体石蜡,乙吸取上述PEG溶液,丙吸取上述Dex溶液,分别置于A、B、C三台注射泵内。设置A的流速为50μL/min,B的流速为3μL/min,C的流速为4μL/min,通过如图3所示的装置即可在外油相进料管内形成乳液。
(3)本实施例制备的W/W/O乳液如图7所示,从图7中可以看出,在连续油相中,分散有尺寸均一的分散相液滴,并且外部PEG液滴内封装有尺寸相同的Dex液滴,中间相液滴直径1000μm,内相液滴直径660μm。
实施例6~7外油相乳液变大,内水相乳液变大。参数调节:外油相流速变小;中间水相流速变小;内水相流速不变。
实施例6
(1)溶液的配制,分别配制50mL质量分数分别为8%~12%(w/w)的聚乙二醇PEG水溶液和8%~12%(w/w)的葡聚糖Dex水溶液;充分混合后,静置6小时后分相;上相为PEG溶液,下相为Dex溶液;分别抽取上下相于两个烧杯中备用。在液体石蜡中加入0.5%~1%(w/v)的司盘80,混合均匀,置于烧杯备用。
(2)油包水包水(W/W/O)乳液的制备,取甲、乙两只10mL注射器和一个1mL注射器丙,甲吸取上述液体石蜡,乙吸取上述PEG溶液,丙吸取上述Dex溶液,分别置于A、B、C三台注射泵内。设置A的流速为200μL/min,B的流速为20μL/min,C的流速为1μL/min,通过如图3所示的装置即可在外油相进料管内形成乳液。
(3)本实施例制备的W/W/O乳液如图8所示,从图8中可以看出,在连续油相中,分散有尺寸均一的分散相液滴,并且外部PEG液滴内封装有尺寸相同的Dex液滴,中间相液滴直径730μm,内相液滴直径220μm。
实施例7
(1)溶液的配制,分别配制50mL质量分数分别为8%~12%(w/w)的聚乙二醇PEG水溶液和8%~12%(w/w)的葡聚糖Dex水溶液;充分混合后,静置6小时后分相;上相为PEG溶液,下相为Dex溶液;分别抽取上下相于两个烧杯中备用。在液体石蜡中加入0.5%~1%(w/v)的司盘80,混合均匀,置于烧杯备用。
(2)油包水包水(W/W/O)乳液的制备,取甲、乙两只10mL注射器和一个1mL注射器丙,甲吸取上述液体石蜡,乙吸取上述PEG溶液,丙吸取上述Dex溶液,分别置于A、B、C三台注射泵内。设置A的流速为75μL/min,B的流速为5μL/min,C的流速为1μL/min,通过如图3所示的装置即可在外油相进料管内形成乳液。
(3)本实施例制备的W/W/O乳液如图9所示,从图9中可以看出,在连续油相中,分散有尺寸均一的分散相液滴,并且外部PEG液滴内封装有尺寸相同的Dex液滴,中间相液滴直径1000μm,内相液滴直径500μm。
Claims (10)
1.一种油包水包水(W/W/O)单分散双重乳液制备方法,其特征在于,以液体石蜡为外油相,聚乙二醇水溶液为中间水相,葡聚糖水溶液为内水相,在微管型同轴环管三重同轴毛细管装置的锥尖处,即在中间水相和内水相出料口,利用外油相的剪切作用,产生油包水包水(W/W/O)乳液,一步法生成单分散双重乳液。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述溶液的配制,分别配制质量分数分别为8%~12%(w/w)的聚乙二醇水溶液和8%~12%(w/w)的葡聚糖水溶液;在旋转培养器上充分混合后,静置6小时后分相;上相为聚乙二醇溶液,下相为葡聚糖溶液;分别抽取上相和下相于两个容器中分别作为中间水相和内水相备用;聚乙二醇分子量8kDa;葡聚糖分子量500kDa;在液体石蜡中加入0.5%~1%(w/v)的司盘80,混合均匀,置于容器中作为外油相备用。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,用注射器吸取上述制备的双水相静置分相后的上下两相和液体石蜡,用硅胶管连接到对应进料口,利用泵设置各相液体流速,外油相流速为50~1000μL/min,中间相流速为1~50μL/min,内相流速为0.1~5μL/min。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,设置外油相的流速为200μL/min,中间水相的流速为5μL/min,内水相的流速为4μL/min时,可在外油相进料管400内形成双重乳液,获得的乳液中间相液滴直径660μm,内相液滴直径300μm。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,设置外油相的流速为200μL/min,中间水相的流速为10μL/min,内水相的流速为4μL/min时,可在外油相进料管400内形成双重乳液,获得的乳液中间相液滴直径660μm,内相液滴直径270μm。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,设置外油相的流速为50μL/min,中间水相的流速为10μL/min,内水相的流速为1μL/min,
可在外油相进料管(400)内形成双重乳液,获得的乳液中间相液滴直径1000μm,内相液滴直径430μm。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,设置外油相的流速为50μL/min-1,中间相的流速为3μL/min,内水相的流速为4μL/min,可在外油相进料管(400)内形成双重乳液,获得的乳液中间相液滴直径1000μm,内相液滴直径660μm。
8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,设置外油相的流速为200μL/min,中间相的流速为20μL/min,内水相的流速为1μL/min
可在外油相进料管(400)内形成双重乳液,获得的乳液中间相液滴直径730μm,内相液滴直径226μm。
9.一种油包水包水(W/W/O)单分散双重乳液制备方法的微流控装置,包括微管型同轴环管,其特征在于,由外油相进料毛细管(400)、中间水相进料毛细管(200)、锥形管(300)、内水相进料管(100)构成;所述的中间水相进料毛细管(200)一端置有中间相进料口(210)另一端与锥形管(300)相连,所述的内水相进料管(100)置于中间水相进料毛细管(200)内,一端置有内水相进料口(110),另一端内水相进料管出口(120)与锥形管出口(310)内径齐平,中间水相进料毛细管(200)与内水相进料管(100)之间存在着中间相间隙(220);外油相进料毛细管(400)套置在中间水相进料毛细管(200)的外部,所述外油相进料毛细管(400)一端置有外油相进料口(410)和总出料口(430)并与中间水相进料毛细管(200)形成外油相间隙(420);将油相通过泵(450)的作用经外油相进料口(410)、双水相中的聚乙二醇相经过中间相进料口(210)、葡聚糖相经过内相进料口(110)注入该装置即可产生乳液。
10.根据权利要求4所述的微流控装置,其特征在于,对中间水相进料毛细管(200)和外油相进料毛细管(400)进行表面疏水改性,即用浓硫酸:双氧水=7:3(v/v)溶液浸泡1.5h去除玻璃管表面的有机质后,用2.5%(v/v)的六甲基三氯硅烷正己烷溶液浸泡2h即可。
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---|---|
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Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109513357A (zh) * | 2018-12-21 | 2019-03-26 | 北京工业大学 | 一种现配现用的家用双乳液生成装置 |
WO2020042266A1 (zh) * | 2018-08-31 | 2020-03-05 | 广东工业大学 | 一种双重乳化玻璃毛细管微流控芯片及其制成的相变微胶囊 |
CN111096924A (zh) * | 2020-02-20 | 2020-05-05 | 山东大学 | 一种水包水防晒乳液及制备方法及应用 |
CN112351769A (zh) * | 2018-09-28 | 2021-02-09 | 株式会社漫丹 | 化妆料 |
CN112481721A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-03-12 | 南京鼓楼医院 | 微流控纺丝装置、直线型核壳结构导电纤维及其制备方法和应用 |
CN114058495A (zh) * | 2021-10-29 | 2022-02-18 | 浙江大学 | 一种工业级非对称液滴发生装置及数字核酸扩增检测系统 |
CN114225988A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-03-25 | 广东省科学院健康医学研究所 | 一种双向构型微流控液滴生成装置及其制备方法 |
CN114457442A (zh) * | 2022-01-19 | 2022-05-10 | 西南交通大学 | 具有集水特性的仿蛛丝中空纺锤节微纤维装置及制备方法 |
CN114469733A (zh) * | 2021-10-13 | 2022-05-13 | 成都科建生物医药有限公司 | 一种阿霉素脂质体的制备装置与制备方法 |
CN114534590A (zh) * | 2022-02-26 | 2022-05-27 | 四川大学 | 一种可控制备单分散双重乳液的旋转式套管微流控装置及方法 |
CN116920753A (zh) * | 2023-09-13 | 2023-10-24 | 国科大杭州高等研究院 | 一种纳米材料自组装合成微反应器 |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0905632D0 (en) * | 2009-04-02 | 2009-05-13 | Ct Angewandte Nanotech Can | Method and apparatus for the manufacture of a colloidal dispersion using controlled micro-channel flow |
CN103132163A (zh) * | 2013-03-12 | 2013-06-05 | 东南大学 | 一种具有多重核壳结构的纤维及其制备方法 |
CN103160942A (zh) * | 2013-03-14 | 2013-06-19 | 东南大学 | 一种各向异性纤维及其制备方法 |
US20130177637A1 (en) * | 2010-04-09 | 2013-07-11 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Method for formulating large diameter synthetic membrane vesicles |
US9238206B2 (en) * | 2011-05-23 | 2016-01-19 | President And Fellows Of Harvard College | Control of emulsions, including multiple emulsions |
CN105727857A (zh) * | 2014-12-10 | 2016-07-06 | 黑龙江鑫达企业集团有限公司 | 一种3d打印制成的微流体装置 |
CN105813723A (zh) * | 2013-10-17 | 2016-07-27 | 卡普苏姆公司 | 用于制造分散单元的装置及相关的组件和制造方法 |
CN106140037A (zh) * | 2016-07-06 | 2016-11-23 | 东南大学 | 一种浸润性引导的微胶囊的制备方法及其应用 |
EP3187252A1 (en) * | 2014-08-25 | 2017-07-05 | Universidad De Sevilla | Method and device for producing simple and compound micrometre-sized emulsions |
CN106999361A (zh) * | 2014-11-24 | 2017-08-01 | 宝洁公司 | 液滴和其它隔室内包含包封的活性物质的组合物 |
-
2018
- 2018-01-03 CN CN201810005038.6A patent/CN108159976A/zh active Pending
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0905632D0 (en) * | 2009-04-02 | 2009-05-13 | Ct Angewandte Nanotech Can | Method and apparatus for the manufacture of a colloidal dispersion using controlled micro-channel flow |
US20130177637A1 (en) * | 2010-04-09 | 2013-07-11 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Method for formulating large diameter synthetic membrane vesicles |
US9238206B2 (en) * | 2011-05-23 | 2016-01-19 | President And Fellows Of Harvard College | Control of emulsions, including multiple emulsions |
CN103132163A (zh) * | 2013-03-12 | 2013-06-05 | 东南大学 | 一种具有多重核壳结构的纤维及其制备方法 |
CN103160942A (zh) * | 2013-03-14 | 2013-06-19 | 东南大学 | 一种各向异性纤维及其制备方法 |
CN105813723A (zh) * | 2013-10-17 | 2016-07-27 | 卡普苏姆公司 | 用于制造分散单元的装置及相关的组件和制造方法 |
EP3187252A1 (en) * | 2014-08-25 | 2017-07-05 | Universidad De Sevilla | Method and device for producing simple and compound micrometre-sized emulsions |
CN106999361A (zh) * | 2014-11-24 | 2017-08-01 | 宝洁公司 | 液滴和其它隔室内包含包封的活性物质的组合物 |
CN105727857A (zh) * | 2014-12-10 | 2016-07-06 | 黑龙江鑫达企业集团有限公司 | 一种3d打印制成的微流体装置 |
CN106140037A (zh) * | 2016-07-06 | 2016-11-23 | 东南大学 | 一种浸润性引导的微胶囊的制备方法及其应用 |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
KALPANA VIJAYAKUMAR: "Rapid cell extraction in aqueous two-phase microdroplet systems", 《CHEMICAL SCIENCE》 * |
KALPANA VIJAYAKUMAR: "Rapid cellextraction in aqueous two-phase microdroplet systems", 《CHEMICAL SCIENCE》 * |
YOUCHUANG CHAO ET AL: "The transformation dynamics towards equilibrium in non-equilibrium w/w/o double emulsions", 《APPLIED PHYSICS LETTERS》 * |
彼得•拉姆: "《晶圆键合手册》", 30 November 2016, 国防工业出版社 * |
胡国辉: "《金属磷化工艺技术》", 31 January 2009, 国防工业出版社 * |
钱士匀: "《分子诊断学实验指导》", 31 December 2006, 高等教育出版社 * |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020042266A1 (zh) * | 2018-08-31 | 2020-03-05 | 广东工业大学 | 一种双重乳化玻璃毛细管微流控芯片及其制成的相变微胶囊 |
CN112351769A (zh) * | 2018-09-28 | 2021-02-09 | 株式会社漫丹 | 化妆料 |
CN109513357A (zh) * | 2018-12-21 | 2019-03-26 | 北京工业大学 | 一种现配现用的家用双乳液生成装置 |
CN111096924A (zh) * | 2020-02-20 | 2020-05-05 | 山东大学 | 一种水包水防晒乳液及制备方法及应用 |
CN112481721A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-03-12 | 南京鼓楼医院 | 微流控纺丝装置、直线型核壳结构导电纤维及其制备方法和应用 |
CN114469733A (zh) * | 2021-10-13 | 2022-05-13 | 成都科建生物医药有限公司 | 一种阿霉素脂质体的制备装置与制备方法 |
CN114469733B (zh) * | 2021-10-13 | 2023-06-09 | 成都科建生物医药有限公司 | 一种阿霉素脂质体的制备装置与制备方法 |
CN114058495A (zh) * | 2021-10-29 | 2022-02-18 | 浙江大学 | 一种工业级非对称液滴发生装置及数字核酸扩增检测系统 |
CN114225988A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-03-25 | 广东省科学院健康医学研究所 | 一种双向构型微流控液滴生成装置及其制备方法 |
CN114457442A (zh) * | 2022-01-19 | 2022-05-10 | 西南交通大学 | 具有集水特性的仿蛛丝中空纺锤节微纤维装置及制备方法 |
CN114534590A (zh) * | 2022-02-26 | 2022-05-27 | 四川大学 | 一种可控制备单分散双重乳液的旋转式套管微流控装置及方法 |
CN116920753A (zh) * | 2023-09-13 | 2023-10-24 | 国科大杭州高等研究院 | 一种纳米材料自组装合成微反应器 |
CN116920753B (zh) * | 2023-09-13 | 2023-12-15 | 国科大杭州高等研究院 | 一种纳米材料自组装合成微反应器 |
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