CN108159040A - 一类木糖碳苷类药物的制备方法及用途 - Google Patents

一类木糖碳苷类药物的制备方法及用途 Download PDF

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Abstract

本发明提供一类木糖碳苷类药物，该化合物的结构式为其中Ar包括Ph‑、3‑F‑Ph‑或3,5‑F2‑Ph‑；R包括n‑Pr‑、PhCH2CH2‑或i‑Pr‑。其制备方法包括全乙酰化木糖的制备、溴代糖的制备、木糖烯糖的制备中间体炔酯的合成、最后以二氯甲烷为溶剂，经添加炔酯中间体、木糖烯糖及催化剂，室温下反应后制备得到木糖碳苷类药物。本发明将该木糖碳苷类药物应用于体外抗宫颈癌上，具有显著的效果。

Description

一类木糖碳苷类药物的制备方法及用途
技术领域
本发明提供一类木糖碳苷类化合物及其精细制备工艺，并将合成的化合物应用于制药领域，属于有机合成类技术领域。
背景技术
糖是除核酸和蛋白质之外另一类重要的生命物质，是生命体内重要的信息分子，参与了生命，特别是多细胞生命的受精、着床、分化、发育、免疫、感染、盛变、衰老等全部时间和空间过程。糖在细胞之间的相互识别、相互作用，水和电解质的输送，癌症的发生和转移，机体的免疫和免疫抑制，以及细胞凝集等生物过程中都起着至关重要的作用。
糖苷类化合物具有重要的的药用价值，其中C-糖苷衍生物是一类稳定性好且活性高的糖苷酶或糖基转移酶抑制剂，C-糖苷的结构和O-糖苷结构十分相似用C-C代替C-O，成为相应O-糖苷的生物电子等排体，由于C-C键取代了原来的半缩醛，从而使稳定性大大提高，特别是显著提高了抗酶解、抗酸解活性；而且，C-糖苷没有异头碳效应，作为与对应构象O-糖苷的平行物，被认为是具有稳定药效的分子而用于合成酶抑制剂，或用于治疗病毒性疾病(如人类免疫缺陷病毒、肝炎病毒或疱疹病毒等)。由于碳苷在细菌、寄生虫、病毒、肿瘤及其它靶细胞的周围及其界面处的独特作用，近年来已通过使用糖的特异性免疫应答机制将其与免疫原性载体蛋白缀合来开发疫苗。比如说，当下已经开发了合成的糖缀合物疫苗来治疗一些细菌感染。在材料科学领域，碳苷分子的非离子表面活性剂的开发例如烷基聚葡糖苷(APG)和脱水山梨糖醇酯，其具有许多优点，包括所需的洗涤剂性能好和低毒性。因此C-苷类化合物及其衍生物在生物分子领域及材料学领域都有十分广泛的用途，以糖类化合物的结构修饰已成为是药物开发领域的研究热点之一。
目前合成C-苷类化合物的方法主要可以分成以下四种：①交叉偶联反应；②通过Ferrier重排反应构建C-苷；③自由基加成法；④Knoevenagel缩合反应。这些方法归成一下几类，首先是离去基团的方法，应用这种方法进行的合成的最为广泛；合成步骤较少的是Fisher法；烯糖合成方法是先合成烯糖中间体，再利用烯糖进行亲核加成反应；邻基参与的方法也可以有效的去合成具有良好的立体选择性化合物；目前比较新兴并且研究比较热门的方法还有过渡金属催化的交叉偶联反应，包括Heck、Suzuki、Stille和Negishi型反应，他们的相同点是制备芳基碳苷，产物多具有直接与糖核心连接的芳环，这些分子因独特的稳定性在药物化学中已开始应用，具有足够长的细胞周期向细胞核运输，便于与DNA结合从而形成稳定的复合物，同时还有抗菌活性等。
Ferrier重排反应是合成糖苷的新兴方法之一。该反应主要包括通过亲核取代反应以及糖基母体的烯丙基重排生成C-糖苷。各种碳亲核试剂如烯丙基、炔丙基、烷基、芳基和炔基金属试剂、TMSCN、异腈体、烯醇衍生物和芳族化合物都能够进攻糖基烯丙基碳正离子，进而发生Ferrier重排反应得到C-糖苷。这些类型的反应通常在Lewis酸存在下进行，包括TMSOTf、BF3-OEt2或SnCl4等。
发明内容
本专利旨在建立通过烯糖和炔酯的Ferrier重排-异构化反应构建C-吡喃糖苷，最终合成得到一系列目标化合物，研究了产物的波谱性质，提出了可能的重排机制，为糖类化合物的后续应用提供研究依据。为寻找碳苷化反应的合适的反应条件，我们对实验室金属催化剂和溶剂进行了筛选，发现在二氯甲烷体系下，含强路易斯酸的组合催化剂体系对于该反应催化作用最佳。在此优化的条件下，以Ph3PAuCl/AgOTf为催化剂，实现了炔酯中间体(1)和木糖烯糖(2)的重排偶联反应，合成了一系列木糖C1-糖苷类化合物(合成路线如下图所示)。
(1)全乙酰化木糖的制备
将木糖溶于醋酸酐，再加入吡啶待其完全溶解，水浴50℃条件下反应，薄层色谱监测待反应完全，得到全乙醛化木糖；
(2)溴代糖的制备
氮气保护条件下，用二氯甲烷溶解的全乙酰化木糖的溶液，搅拌，冰浴下滴加HBr(步骤(2)中HBr的质量浓度为30-40％。)的AcOH溶液，滴加完成后，无色溶液颜色逐渐变为黄色，即反应完成得到溴代糖；
(3)木糖烯糖的制备
将NaH2PO4、Zn粉，乙酸乙酯混合后，再加入溴代糖，搅拌并滴加磷酸，50-70℃水浴加热反应2-4小时，得到木糖烯糖；所述的NaH2PO4、Zn粉，乙酸乙酯、溴代糖、磷酸的质量比为18-25：6-8：50-60：2-3：4-5。
(4)中间体炔酯的合成
N2保护下，向苯乙炔加入重蒸THF，搅拌后至于温度为-90℃～-95℃的杜瓦中，杜瓦中充入丙酮液氮，再加入n-BuLi，在此温度下搅拌25-45min后撤杜瓦，室温反应25-45min，进一步将该混合溶液至于温度降至-80℃～-75℃杜瓦中，加入丙醛，反应完成后分离得炔醇中间体纯产物；
将所得炔醇中间体：醋酸酐：三乙胺：二氯甲烷按质量体积比M(炔醇中间体)：V(醋酸酐)：V(三乙胺)：V(二氯甲烷)＝1：4-6：4-6：12-18混合，在室温下搅拌反应，经薄层色谱监测反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯萃取产物，水洗、干燥后得到炔酯中间体；
进一步优选为所述的苯乙炔与重蒸THF在杜瓦中，-90℃下加入n-BuLi，搅拌反应30min；之后在室温下反应3min；再在杜瓦中-78℃下加入丙醛后反应30min，即可得到炔醇中间体。
(5)目标产物的合成
二氯甲烷为溶剂，经添加炔酯中间体、木糖烯糖及催化剂(所述的催化剂包括AuCl3、AgSbF6、Ph3PAuCl、AgOTf、Ph3PAuCl+AgOTf中的任意一种。优选的催化剂为Ph3PAuCl+AgOTf，其中，Ph3PAuCl、AgOTf的摩尔比为1：0.8-2，优选为1：1)，室温下反应后制备得到木糖碳苷类药物，炔酯中间体、木糖烯糖及催化剂的添加量的关系为1：1：0.01-0.1，优选为1：1：0.05。
具体反应工艺路线如下：
在该条件下合成得到如下优势化合物：
采用本发明的上述技术方案所制备得到的木糖碳苷类药物在体外抗宫颈癌的药物上的应用。
附图说明
图1为化合物3c的核磁氢谱。
图2为化合物3c的核磁碳图。
图3为化合物3c的二维核磁氢谱。
图4为化合物3c的二维核磁碳谱。
图5为化合物3c的电喷雾质谱图谱。
图6为3c的圆二色谱图。
具体实施方式
制备方法部分
全乙酰化木糖的制备
将D-木糖(18.0g,133.4mmol)溶于醋酸酐(68mL)，再加入吡啶(50mL)待其完全溶解，水浴50℃条件下反应。薄层色谱监测待反应完全。后处理：加入等量的二氯甲烷，倒入水中，水相用乙酸乙酯萃取两次(2*25mL)合并有机相，有机相用1M HCl洗涤，饱和碳酸钠溶液洗涤至pH＝7，水洗2次，合并有机相，硫酸钠干燥，浓缩共得到无色油状物37.2g，产率为97％。
溴代糖的制备
氮气保护条件下，加入用二氯甲烷(190mL)溶解的全乙酰化木糖(37.2783g,117.2mmol)的溶液，搅拌30min。冰浴下用恒压滴液漏斗缓慢滴加33％HBr/AcOH(50mL)。无色溶液颜色逐渐变为黄色，滴加完成后点板监测。后处理：缓慢滴加至冰水碳酸氢钠混合液(100mL)中，水相用二氯甲烷洗涤两次(2*10mL)，有机相用饱和NaHCO3洗涤至中性，水洗涤一次，合并有机相用无水硫酸钠干燥，快速柱层析两次，减压浓缩得到白色油状，加石油醚重结晶，得固体23.2g，产率为88％。
木糖烯糖的制备
在500ml三口瓶中依次加入NaH2PO4(212.2ml)、Zn粉(69.66g)，乙酸乙酯(550ml)，再加入溴代糖(23.2186g)，机械搅拌10min后，滴加磷酸(46.44ml)，60℃水浴加热反应三小时。后处理：加入等量的二氯甲烷稀释，抽滤除掉Zn粉，水洗两次(2*20mL)、有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩旋干。得13.6g无色油状物。柱层析(P:E＝7:1),得10.2g烯糖中间体，产率75％。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):6.63(d,J＝5.48Hz,1H),5.02-4.97(m,3H),4.26-4.20(m,1H),4.02-3.99(m,1H),2.11(d,J＝12.44Hz,6H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):169.9,169.8,148.1,97.4,67.2,63.6,63.4,21.2,21.0.
中间体炔酯的合成
N2保护下，向250ml三颈瓶中加入苯乙炔(8.79ml,86.2mmol),129.3mL重蒸THF，搅拌几分钟后，向杜瓦中加入丙酮液氮，降温至-90℃，在低温下加入n-BuLi(53.9mL,86.2mmol)，在此温度下搅拌30Min，撤杜瓦，室温反应半小时，向杜瓦中加入丙酮液氮，降温至-78℃，再加入丙醛(3g,51.7mmol)。后处理：将反应液倒入100ml水中猝灭，用乙酸乙酯萃取(3*100ml)，有机相用无水硫酸钠干燥，得到粗产物m＝9.50g.柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝30：1)分离得炔醇中间体纯产物。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.45-7.40(m,1H),7.35-7.27(m,1H),1.92-1.52(m,3H),0.99(t,J＝8.0Hz,1H).13C-NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):131.7,128.3,128.2,122.6,90.2,84.8,77.3,77.0,76.7,62.7,39.9,18.5,13.8.
在50ml圆底烧瓶中依次加入炔醇中间体(203mg，1.17mmol)、醋酸酐(1ml)、三乙胺(1ml)、二氯甲烷(3ml)，薄层色谱监测直至完全反应。后处理：加入等量乙酸乙酯稀释，有机相用水洗(20mL*3)，水相用乙酸乙酯萃取一次，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩旋干得到炔酯中间体。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.47-7.41(m,1H),7.34-7.26(m,1H),2.11(s,1H),1.87-1.81(m,1H),1.58-1.49(m,1H),0.98(t,J＝8.0Hz,1H).13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):170.1,131.9,128.5,128.2,122.3,86.6,85.1,77.3,77.0,76.7,64.3,36.9,21.1,18.4,13.7.
目标产物的合成条件筛选
通过前期的文献调研，初步确定了金属催化剂为本实验目标化合物的催化剂种类，并随之对实验室内的现有的金属催化剂进行了一个统一的筛选，我们发现一些金、银催化剂对体系有一定的催化效果，同时这些催化剂均为路易斯酸催化剂，我们推断可能是其阴离子具有强吸电子能力，使得其金属正离子带有较强的正电性，与杂原子形成环状中间体，有利于反应的进行，确定方向之后，我们又挑选了几个反应效果较好的金银催化剂进行了组合筛选，发现组合筛选的体系催化效果由于单一体系。最后在这个组合催化体系下进行了溶剂的筛选，确定了以Ph3PAuCl+AgOTf做催化剂(摩尔比为1：1)，CH2Cl2做溶剂的催化体系为其构建吡喃糖苷的最佳反应条件(条件筛选如下表所示)。
表1基于模型反应的催化剂筛选
在确定了模板反应类型后，对实验室现有的金属催化剂和常用的溶剂进行了筛选，确定了以Ph3PAuCl+AgOTf为催化剂，CH2Cl2作为溶剂，反应结束后，蒸干溶剂，柱层析分离得到以下目标化合物3a-3f。
化合物的结构分析
实验试剂及实验仪器
氘代氯仿-d(氘原子含量99.8％，TMS含量0.03％V/V，10*0.5mL/盒，瑞士ARMAR公司)；核磁管(5mm 100/pk 2ST500-8，美国Norell公司)。
Ultrashied 400MHz Plus核磁共振仪(瑞士Bruker公司)、API 4000LC-MS/MS质谱仪(德国布鲁克道尔顿公司)
测试过程
精确称取10mg目标化合物，在核磁管中用0.5mL氘代氯仿溶解，通过核磁共振仪测试其化学结构。
化合物的波谱数据及结构分析
化合物3a：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.92-7.90(m,2H),7.60-7.55(m,1H),7.49-7.45(m,2H),6.10-6.07(m,1H),5.67(dd,J＝10.4,1.2Hz,1H),5.02(s,2H),4.07(dd,J＝12.0,4.0Hz,1H),3.66(dd,J＝12.0,4.0Hz,1H),2.27-2.17(m,1H),2.07-2.04(m,3H),1.59(s,1H),0.91(dd,J＝12.0,8.0Hz,6H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):198.4,170.6,142.1,137.4,135.6,133.4,132.1,129.3,158.6,124.6,73.7,64.4,64.0,29.0,22.5,22.4,21.1.
化合物3b：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.56-7.54(m,2H),7.43-7.37(m,1H),7.29-7.15(m,4H),7.02-6.99(m,2H),6.06-6.01(m,2H),5.92(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),5.11-5.08(m,1H),5.0(s,1H),3.99(dd,J＝12.0,4.0Hz,1H)；3.64(dd,J＝12.0,4.0Hz,1H),2.69-2.62(m,2H),2.30-2.20(m,2H),2.08-2.04(m,3H),1.58(s,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):197.0,170.6,164.0,161.6,140.5,139.4,139.3,138.4,135.3,131.6,130.4,128.4,128.3,126.2,125.0,124.9,120.5,120.3,73.6,64.2,63.9,35.2,31.4,21.0.
化合物3c：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.45-7.39(m,2H),7.06-6.96(m,1H),6.74-6.70(m,1H),6.07-5.99(m,2H),5.70(dd,J＝10.8,1.2Hz,1H),5.15-5.12(m,1H),4.99-4.93(m,1H),4.04(dd,J＝12.0,4.0Hz,1H),3.71-3.62(m,1H)；2.27-2.14(m,1H),2.07(s,2H),1.02(d,J＝4.0Hz,1H),0.95-0.90(m,6H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):195.9,170.6,164.2,161.8,143.2,140.6,135.0,131.5,125.3,112.1,111.9,108.7,108.4,73.8,64.3,64.1.
化合物3d：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.70-7.68(m,1H),7.62-7.58(m,1H),7.48-7.43(m,1H),7.31-7.28(m,1H),6.09-6.06(m,1H),6.03-5.99(m,1H),5.69(dd,J＝1.2,0.8Hz,1H),5.12(q,J＝4.0Hz,1H),5.01(s,1H),4.15-4.03(m,1H),3.68-3.65(m,1H),2.07(s,3H),2.25-2.14(m,1H),0.92(q,J＝4.0Hz,6H)；13C-NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):197.2,197.1,142.6,139.6,135.3,131.8,130.2,125.1,124.9,120.4,115.6,76.7,73.8,64.3,29.1,22.5,22.4,21.1.
化合物3e：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.88-7.79(m,4H),7.60-7.54(m,2H),7.46-7.38(m,4H),7.30-7.14(m,8H),7.00-6.96(m,4H),6.10-5.98(m,4H),5.91(td,J＝8.0,1.2Hz,2H),5.11-5.03(m,3H),4.02(dd,J＝12.0,4.0Hz,2H)；3.68-3.63(m,2H),2.64(t,J＝8.0Hz,4H),2.29-2.17(m,4H),2.08-2.04(m,6H),1.30-1.24(m,1H),0.90-0.83(m,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):198.3,170.6,140.7,138.6,137.3,134.7,133.4,131.9,129.2,128.7,128.4,128.3,126.1,124.7,73.6,64.3,63.9.
化合物3f：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm):7.95-7.89(m,2H),7.60-7.55(m,1H),7.49-7.44(m,2H),6.11-6.07(m,1H),6.03-5.99(m,1H),5.90(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),5.13-5.04(m,2H),4.07(dd,J＝12.0,4.0Hz,1H),3.69-3.65(m,1H),2.11-2.04(m,3H),1.94-1.85(m,2H),1.40-1.31(m,2H),0.79(t,J＝8.0Hz,3H)；13C-NMR(CDCl3,100MHz)δ(ppm):198.5,170.6,138.0,137.4,135.8,133.4,132.1,129.3,126.3,124.6,73.7,64.4,63.9.
对目标化合物进行一维及二维核磁谱分析表明。在1H NMR和COSY谱可以同时看到糖环及烯酮部分的特征氢信号，糖环上2和3位烯氢表现出多重峰(m,1H)，并分别于1号及4号质子具有相关性，5号位上的氢与4号位上的氢具有相关性，且裂解成两个dd峰，烯酮部分苯环及烷基链上的氢分别处于7-8ppm、1-2ppm范围内，并结合其与周围质子的相关性确定所有氢的归属，所有的氢信号与目标化合物一致；通过13C NMR，酮羰基的特征C信号位于最低场，信号位于170ppm左右的是酯羰基，与O杂原子相连的C信号位于50-100ppm范围内，烷基链上的C处于高场位置。从ESI质谱中均可找到离子加合峰，(M+Na)+、(2M+Na)+等形式的峰信号，与目标化合物的计算分子量一致。结合所有谱图的分析，我们能基本对这一系列化合物的碳氢进行相应的归属。化合物3c的核磁及质谱图如图1、2。化合物3c的二维核磁共振图谱如图3。化合物3c的电喷雾质谱图谱如图4。
化合物的体外抗肿瘤活性评价
试剂及仪器
实验试剂：RPMI1640培养液(将10.4g干粉型无酚红RPMI640溶入1000mL三蒸水中，加入2.0g碳酸氢钠搅拌至充分溶解，然后用0.22μm无菌正压过滤器过滤，分装，再加入10％小牛血清、0.5％青霉素(100U/mL)和链霉素(100μg/mL)。
实验仪器：超净工作台(北京东联哈尔仪器制造有限公司)、超声波清洗仪(凌波新芝生物科技股份有限公司)、TDZ4-WS型低速离心机(长沙平凡仪器仪表有限公司)、DK-8A型电热恒温水槽(上海精宏实验设备有限公司)、自动双蒸水蒸馏器(上海亚荣生化设备仪器有限公司)、HTC-100A型恒温恒湿培养箱(上海三腾仪器有限公司)、LDZX-30KBS型立式压力蒸汽灭菌器(上海申安医疗器械厂)、二氧化碳培养箱(日本三洋公司)、Stat Fax-2100型酶联免疫检测仪(美国Awareness公司)。
实验部分
利用MTT方法评价目标化合物对人宫颈癌细胞CaSki、人肝癌HepG 2.215细胞株的增殖抑制作用(细胞株均来源于中科院上海细胞库)：采用含100U/mL青链霉素和10％新生胎牛血清的RPMI1640作为细胞培养液，细胞置于37℃、5％CO2的细胞培养箱培养。细胞传代时，调整细胞密度为5×104～1×105细胞/孔接种到96孔板，置于37℃、5％CO2培养箱中培养。24h后加入不同浓度的药物，另设空白对照组(培养液)、正常对照组(细胞+培养液)和阳性对照组(以抗肿瘤药物紫杉醇为阳性对照)，处理48h。实验终止后加MTT(5mg/mL)20μL/孔37℃继续孵育4h，吸出上清液，每孔加入150μL的DMSO，摇匀，测定492nm波长时吸光度(OD)。MTT被活细胞摄取后经线粒体代谢生成甲瓒，线粒体活力越旺盛甲瓒生成越多，吸光度也越高，反映细胞存活情况。计算细胞抑制率，以细胞抑制率(细胞的抑制率T/C＝1-加药细胞OD/对照细胞OD)判断药物是否对细胞的增殖有抑制作用。半数抑制浓度(IC50)，常作为反映药物效果的定量指标，在各种药物筛选中广泛应用，因此利用统计软件SPSS 13.0分别计算并比较药物作用于不同细胞的IC50，反映药物作用效果。
化合物的结构-活性关系分析
所合成的碳苷类药物的体外抗肿瘤活性结果如下表所示。结果表明，含氟苯取代的烯基碳苷类药物分子具有较好的细胞毒活性，对CaSki细胞的半数抑制浓度低于10μM；所合成的所有化合物对人正常的胃粘膜GES-1细胞均表现较低毒性，有望作为抗宫颈癌药物进一步开发研究。

Claims (10)

1.一类木糖碳苷类药物，其特征在于，该化合物的结构式为其中Ar包括Ph-、3-F-Ph-或3,5-F2-Ph-；R包括n-Pr-、PhCH2CH2-或i-Pr-。
2.权利要求1所述的木糖碳苷类药物，其特征在于，该化合物的结构式为：
3.合成权利要求1或2所述的木糖碳苷类药物的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)全乙酰化木糖的制备
将木糖溶于醋酸酐，再加入吡啶待其完全溶解，水浴45-60℃条件下反应薄层色谱监测待反应完全，得到全乙醛化木糖；
(2)溴代糖的制备
氮气保护条件下，用二氯甲烷溶解的全乙酰化木糖的溶液，搅拌，冰浴下滴加HBr的AcOH溶液，滴加完成后，无色溶液颜色逐渐变为黄色，即反应完成得到溴代糖；
(3)木糖烯糖的制备
将NaH2PO4、Zn粉，乙酸乙酯混合后，再加入溴代糖，搅拌并滴加磷酸，50-70℃水浴加热反应2-4小时，得到木糖烯糖；
(4)中间体炔酯的合成
N2保护下，向苯乙炔加入重蒸THF，搅拌后至于温度为-90℃～-95℃的杜瓦中，杜瓦中充入丙酮液氮，再加入n-BuLi，在此温度下搅拌25-45min后撤杜瓦，室温反应25-45min，进一步将该混合溶液置于温度降至-80℃～-75℃杜瓦中，加入丙醛，反应完成后分离得炔醇中间体纯产物；
将所得炔醇中间体：醋酸酐：三乙胺：二氯甲烷按质量体积比M(炔醇中间体)：V(醋酸酐)：V(三乙胺)：V(二氯甲烷)＝1：4-6：4-6：12-18混合，在室温下搅拌反应，经薄层色谱监测反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯萃取产物，水洗、干燥后得到炔酯中间体；
(5)目标产物的合成
二氯甲烷为溶剂，经添加炔酯中间体、木糖烯糖及催化剂，室温下反应后制备得到木糖碳苷类药物，具体反应工艺路线如下：
4.权利要求3所述的木糖碳苷类药物的方法，其特征在于，步骤(2)中HBr的质量浓度为30-40％。
5.权利要求3所述的木糖碳苷类药物的方法，其特征在于，步骤(3)中NaH2PO4、Zn粉，乙酸乙酯、溴代糖、磷酸的质量比为18-25：6-8：50-60：2-3：4-5。
6.权利要求3所述的木糖碳苷类药物的方法，其特征在于，步骤(4)中苯乙炔与重蒸THF在杜瓦中，-90℃下加入n-BuLi，搅拌反应30min；之后在室温下反应3min；再在杜瓦中-78℃下加入丙醛后反应30min，即可得到缺醇中间体。
7.权利要求3所述的木糖碳苷类药物的方法，其特征在于，步骤(5)中，所述的催化剂包括AuCl3、AgSbF6、Ph3PAuCl、AgOTf、Ph3PAuCl+AgOTf中的任意一种。
8.权利要求3所述的木糖碳苷类药物的方法，其特征在于，步骤(5)中，所述的催化剂为Ph3PAuCl+AgOTf，其中，Ph3PAuCl、AgOTf的摩尔比为1：0.8-2，优选为1：1。
9.权利要求3所述的木糖碳苷类药物的方法，其特征在于，步骤(5)中，炔酯中间体、木糖烯糖及催化剂的添加量的关系为1：1：0.01-0.1；优选为1：1：0.05。
10.权利要求3-9任一项所制备得到的木糖碳苷类药物在体外抗宫颈癌的药物上的应用。
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