CN108152502A - 可用于检测糖尿病早期的组合标志物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供用于确定受试者是否具有或将发展为糖尿病早期的组合标志物，由：α‑羟基丁酸酯、甘油磷脂酰胆碱和油酸组成，诊断灵敏度达到96.3％，特异度为0％。

Description

可用于检测糖尿病早期的组合标志物及其用途

技术领域

本发明涉及生物医疗领域，具体为糖尿病早期组合标志物。

背景技术

生物标志物是一种能客观测量并评价正常生物过程、病理过程或对药物干预反应的指示物，也是生物体受到损害时的重要预警指标，涉及细胞分子结构和功能的变化，生化代谢过程的变化，生理活动的异常表现，个体、群体或整个生态系统的异常变化等。

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。近年来，随着世界各国社会经济的发展和居民生活水平的提高，糖尿病的发病率及患病率逐年升高，成为威胁人民健康的重大社会问题，引起各国政府、卫生部门以及广大医务工作者的关注和重视。

所以糖尿病早发现，对糖尿病的防控和治疗意义重大，尽管例如年龄、体重指数、环境等因素对糖尿病的发病有一定的影响，但是不能准确的预测是否具有糖尿病或者处在糖尿病早期的病症。然而利用生物标志物能很准确的预测糖尿病，对糖尿病的早发现早治疗有重要的意义。目前有利用标生物标志物来预测糖尿病的方法，但是目前使用的组合物较单一，预测准确度不是很高，而且病人要多次接受血样检查。

发明内容

针对背景技术中存在的问题，本发明提供用于确定受试者是否具有或将发展为糖尿病早期的组合标志物，由：α-羟基丁酸酯、甘油磷脂酰胆碱和油酸组成。

本发明的一方面提供用于确定受试者是否具有或将发展为糖尿病早期的方法，所述方法包括：在受试者的样品中测定α-羟基丁酸酯、甘油磷脂酰胆碱和油酸组合标志物的水平；

将受试者样品中的组合标志物的水平与对照样品中的组合标志物水平相比较，其中与对照样品的组合标志物水平差异指示所述受试者具有或将发展成糖尿病早期。

本发明的一方面提供用于确定具有糖尿病早期的受试者是否具有对疗法有反应的方法，所述方法包括：

在受试者的样品中测定α-羟基丁酸酯、甘油磷脂酰胆碱和油酸组合标志物的水平；

将受试者样品中的组合标志物的水平与对照样品中组合标志物的水平相比较，其中与对照样品中组合标志物的水平相比，受试者样品中组合标志物的水平的差异指示所述受试者将对所述疗法有反应。

本发明的另一方面提供用于确定受试者是否具有糖尿病早期并发症的试剂盒，所述试剂盒包括用于在受试者样品中α-羟基丁酸酯、甘油磷脂酰胆碱和油酸的组合标志物的水平的试剂和确定受试者是否具有糖尿病早期并发症的试剂盒使用说明书。

本发明的另一方面提供用于确定具有糖尿病早期的受试者是否将对治疗有反应的试剂盒，所述试剂盒包括用于在受试者样品中测定α-羟基丁酸酯、甘油磷脂酰胆碱和油酸的组合标志物的水平的试剂和确定受试者是否将对所述治疗有反应的试剂盒使用说明书。

附图说明

图1为本发明三种组合标志物的ROC图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例：

请参阅图1，本发明至少部分地基于与早期糖尿病的进展和具有早期糖尿病的受试者对治疗有反应相关的标志物的发现。因此，本发明通过测量和鉴定特定的标志物组合，提供用于预测受试者是否具有或将发展糖尿病早期的方法和试剂盒。

因此，本发明提供用于确定受试者是否具有或将处于糖尿病早期的组合标志物α-羟基丁酸酯、甘油磷脂酰胆碱和油酸。

在一些实施方案中，用于本发明的组合物和方法的标志物的准确性可通过接收器工作特征曲线(“ROC曲线”)来表征。ROC是对于诊断标志物的不同可能的割点的真阳性率相对假阳性率的曲线。ROC曲线显示灵敏性和特异性之间的关系。即是说，灵敏性的增加将伴随特异性的降低。曲线越靠近ROC空间的左轴，然后顶缘，标志物越准确。相反地，曲线越靠近ROC图的45度对角线，标志物越不准确。ROC下的面积是标志物准确性的度量。标志物的准确性取决于标志物如何适当地将待测试的组分成具有所述疾病的组和不具有所述疾病的组。曲线下面积(称为“AUC”)为1表示完美的标志物，而面积为0.5表示有用性较差的标志物。因此，在一些实施方案中，本发明的生物标志物和方法的AUC大于0.9。

方案中，标志物的对照水平基于来自确定是糖尿病早期的一个或者多个受试者的样品中的标志物的水平。

本发明获取标志物的方法，具体方法在于：

1、获取受试者样品；

2、将前处理过的受试者样品进行检测，利用基于血液的定量测定法(例如血清ELISA)，收集数据；

3、对数据进行分析，获得可行的标志物。

本发明还提供用于确定受试者是否具有或将发展为糖尿病早期的试剂盒。还提供确定疗法是否将有效治疗具有糖尿病早期的受试者的试剂盒。这些试剂盒包括测定本发明的组合标志物的水平的工具和试剂盒使用说明书。

本发明的试剂盒可任选包含用于进行本发明方法的另外组分。例如，试剂盒可包含用于从受试者获得生物样品的试剂、对照样品、一个或多个样品区室、糖尿病早期治疗剂、描述进行本发明方法的指导材料和组织特异性对照/标准品。

用于测定组合标志物的水平的试剂可包括例如缓冲液或用于评价组合标志物的水平的测定法的其它试剂。说明书可以是例如用于进行评价本发明的组合标志物的水平的测定法的印刷的说明书。

用于自受试者分离生物样品的试剂可包括可用于从受试者获得流体或组织的一种或多种试剂，例如用于获得唾液或血液的工具。

本发明的试剂盒可进一步包括用于培养获自受试者的样品的试剂，优选，试剂盒经设计用于人类受试者。

选取1000个受试者，其中正常健康人560人；糖尿病前期300人；糖尿病前期相关的并发症140人。

结果如图1ROC曲线(受试者工作特征曲线)所示，可知AUC(ROC曲线下的面积)为0.9963，标志物组合使用时，诊断灵敏度为96.3％，特异度为0％。本发明所选择的标志物具有很强的使用前景，因此提供了本发明的有益技术效果。

基于上述，本发明具有的优点在于：标志物组合使用时，诊断灵敏度为96.3％，本发明所选择的标志物具有很强的使用前景，因此提供了本发明的有益技术效果。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.用于确定受试者是否具有或将发展为糖尿病早期的组合标志物，由：α-羟基丁酸酯、甘油磷脂酰胆碱和油酸组成。

2.用于确定受试者是否具有或将发展为糖尿病早期的方法，所述方法包括：在受试者的样品中测定权利要求1中所述组合标志物的水平；

将受试者样品中的组合标志物的水平与对照样品中的组合标志物水平相比较，其中与对照样品的组合标志物水平差异指示所述受试者具有或将发展成糖尿病早期。

3.用于确定具有糖尿病早期的受试者是否具有对疗法有反应的方法，所述方法包括：

在受试者的样品中测定权利要求1中组合标志物的水平；

将受试者样品中的组合标志物的水平与对照样品中组合标志物的水平相比较，其中与对照样品中组合标志物的水平相比，受试者样品中组合标志物的水平的差异指示所述受试者将对所述疗法有反应。

4.用于确定受试者是否具有糖尿病早期并发症的试剂盒，所述试剂盒包括用于在受试者样品中权利要求1中的组合标志物的水平的试剂和确定受试者是否具有糖尿病早期并发症的试剂盒使用说明书。

5.用于确定具有糖尿病早期的受试者是否将对治疗有反应的试剂盒，所述试剂盒包括用于在受试者样品中测定权利要求1中组合标志物的水平的试剂和确定受试者是否将对所述治疗有反应的试剂盒使用说明书。