CN108129522A - 酞菁连芳基钌化合物及其用途和制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种酞菁连芳基钌化合物及其用途和制备方法，本发明中酞菁连芳基钌化合物的制备方法包括：邻羟基苯甲胺缩氨基硫脲、羟基β‑酞菁锌和1,2‑二(2‑溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，搅拌均匀后加热反应，再置于10℃～15℃下析出得加热产物，然后进行硅胶柱层析，再与[Ir(Cp)Cl]2依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于10℃～15℃下重结晶，得酞菁连芳基钌化合物。本发明的制备方法简单易行，具有良好的实验效果，所得的酞菁连芳基钌化合物对α‑葡萄糖苷酶具有很强的抑制活性，具有发展成为治疗糖尿病等疾病药物的良好应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及生物化学领域。更具体地说，本发明涉及一种酞菁连芳基钌化合物及其用途和制备方法。
背景技术
糖尿病是一种由于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起糖、脂肪和蛋白质代谢障碍性疾病。糖尿病的病因至今尚未完全阐明，胰岛素分泌相对或绝对不足是本病的基本发病机理，其主要特点是高血糖及糖尿，临床上表现为多饮、多尿、多食、消瘦等。高血糖可以导致机体多脏器功能损伤，特别是肾脏、心血管等。糖尿病在目前的医疗水平下尚无法根治，但是控制血糖在一个良好的水平可以有效的减少糖尿病患者的并发症。
研究表明，α-葡萄糖苷酶属于低聚糖水解酶类，是人体对淀粉等糖类物质水解的关键酶，是治疗糖尿病的一个重要靶点。α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-glucosidase inhibitor)是一类新型的降血糖药物，它可通过抑制人小肠刷状缘细胞表面的α-葡萄糖苷酶活性，减缓葡萄糖的生成及吸收，同时增加肝脏及周围组织对胰岛素的敏感性，减少胰腺刺激的作用，从而起到降糖及治疗糖尿病的目的，目前已被开发成一类新型的口服降糖药，作为治疗型糖尿病的一线药物。已进入临床运用的三种人工合成的α-葡萄糖苷酶抑制剂分别为阿卡波糖，米格列醇和伏格列波糖。但是国内糖尿病药物市场中应用的α-葡萄糖苷酶抑制剂主要是进口药物，价格较贵，对于多数长期服药的糖尿病患者，经济压力较大。因此，合成具有一定活性的小分子化合物，研发既经济又有良好治疗效果的国产α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物势在必行。
发明内容
本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。
本发明的一个目的是提供一种酞菁连芳基钌化合物及其用途和制备方法，本发明中酞菁连芳基钌化合物的制备方法包括：邻羟基苯甲胺缩氨基硫脲、羟基β-酞菁锌和1,2-二(2-溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，搅拌均匀后加热反应，再置于10℃～15℃下析出得加热产物，将所述加热产物进行硅胶柱层析后，与[Ir(Cp)Cl]2依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于10℃～15℃下重结晶，得酞菁连芳基钌化合物。本发明的制备方法简单易行，具有良好的实验效果，所得的酞菁连芳基钌化合物对α-葡萄糖苷酶具有很强的抑制活性，具有发展成为治疗糖尿病等疾病药物的良好应用前景。
为了实现根据本发明的目的和其它优点，提供了一种酞菁连芳基钌化合物及其用途和制备方法，所述的酞菁连芳基钌化合物的结构式为：
所述的酞菁连芳基钌化合物的用途，其用于治疗糖尿病；
所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其包括以下步骤：
S1、分别称取30～60重量份的邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲，20～40重量份的羟基β-酞菁锌和9～18重量份的1,2-二(2-溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，再加入10～20重量份的Na2CO3固体，于80℃下加热4h～6h后，置于10℃～15℃下静置析出第一固体物，将所述第一固体物干燥，得加热产物；
S2、将所述加热产物加入甲醇与二氯甲烷的混合液中，于50℃～60℃下搅拌5min～10min溶解后，倾倒进硅胶柱中，并用甲醇与二氯甲烷的混合液作为流动相引流，分段收集洗脱产物，得层析产物，其中，所述甲醇与二氯甲烷的混合液由分析纯的甲醇溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比1:2混合而成；
S3、分别称取20～30重量份的层析产物和10～15重量份的[Ir(Cp)Cl]2固体依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于10℃～15℃下析出第二固体物，将所述第二固体物加入正己烷与二氯甲烷的混合液中，于10℃～15℃下搅拌20cm～40min，析出第三固体物，得酞菁连芳基钌化合物，其中，所述正己烷与二氯甲烷的混合液是由分析纯的正己烷溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比3:2混合而成。
优选的是，所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，S3中所述[Ir(Cp)Cl]2的合成方法如下：将10～30重量份的IrCl3·xH2O溶液和5～8重量份的质量分数为95％的环戊二烯依次溶于10～15重量份的无水乙醇中，置于65℃下加热回流4h～6h后，再置于15℃～20℃下静置20min～40min，析出固体物，将所得固体物溶于10～15重量份的无水乙醇中，置于10℃～15℃下搅拌20cm～40min，即得所述[Ir(Cp)Cl]2，其中，所述IrCl3·xH2O溶液中Ir的质量分数为41％。
优选的是，所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，S1中所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲的合成方法如下：将10～20重量份的邻羟基苯甲醛和5～15重量份的丙酮依次加入20～45重量份的甲醇溶液中，并加入1～2滴无水乙酸混合均匀，再置于50℃～60℃下搅拌回流3h，析出固体物，将所得固体物干燥得沉淀物，将所述沉淀物冷却至室温后真空干燥，然后置于10～20重量份的甲醇中，于10℃～15℃下重结晶，即得所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲。
优选的是，所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，S1中所述第一固体物在干燥前还包括，将所述第一固体物溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，于10℃～15℃下重结晶后，将所得结晶再次溶于10～20重量份的质量分数为10％的HCl溶液中，置于50℃～60℃下搅拌20min～30min后，再加入20～30重量份的丙酮，静置分层后，萃取上层溶液，干燥，得所述加热产物。
优选的是，所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，S2中，还包括，将分段收集的洗脱产物编号、烘干后，分别取少许烘干后的洗脱产物用无水乙醇溶解后，以羟基β-酞菁锌做对照进行紫外可见光检测，取在322nm～380nm和623nm～680nm有特征吸收峰的洗脱产物，得层析产物。
优选的是，所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，S3中，还包括，将所述第三固体物置于30℃～40℃下用N2吹30min～40min，得酞菁连芳基钌化合物。
优选的是，所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，所述S1、S2、S3均在避光条件下进行。
本发明至少包括以下有益效果：
第一、本发明的制备方法主要涉及加热、过滤、硅胶柱层析、重结晶，操作简单易行，具有良好的实验效果和实际重现性。
第二、本发明的制备方法中原料易得，具有成本低的优势，从而具有良好的经济效益。
第三、本发明以胺基硫脲为主配体制备得到的酞菁连芳基钌化合物，对α-葡萄糖苷酶具有很好的抑制活性，对α-葡萄糖苷酶抑制性比对照品阿卡波糖高1.2倍，具有发展成为治疗糖尿病等疾病药物的良好应用前景。
第四、本发明可用于制备治疗糖尿病的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用，应用形式多样且方便。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
需要说明的是，下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
<实施例1>
酞菁连芳基钌化合物，其结构式为：
所述的酞菁连芳基钌化合物的用途，其用于治疗糖尿病；
所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其包括以下步骤：
S1、分别称取30重量份的邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲，20重量份的羟基β-酞菁锌和9重量份的1,2-二(2-溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，再加入10重量份的Na2CO3固体，于80℃下加热4h后，置于10℃下静置析出第一固体物，将所述第一固体物干燥，得加热产物；
S2、将所述加热产物加入甲醇与二氯甲烷的混合液中，于50℃下搅拌5min溶解后，倾倒进硅胶柱中，并用甲醇与二氯甲烷的混合液作为流动相引流，分段收集洗脱产物，得层析产物，其中，所述甲醇与二氯甲烷的混合液由分析纯的甲醇溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比1:2混合而成；
S3、分别称取20重量份的层析产物和10重量份的[Ir(Cp)Cl]2固体依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于10℃下析出第二固体物，将所述第二固体物加入正己烷与二氯甲烷的混合液中，于10℃下搅拌20cm，析出第三固体物，得酞菁连芳基钌化合物，其中，所述正己烷与二氯甲烷的混合液是由分析纯的正己烷溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比3:2混合而成。
<实施例2>
酞菁连芳基钌化合物，其结构式为：
所述的酞菁连芳基钌化合物的用途，其用于治疗糖尿病。
所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其包括以下步骤：
S1、分别称取60重量份的邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲，40重量份的羟基β-酞菁锌和18重量份的1,2-二(2-溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，再加入20重量份的Na2CO3固体，于80℃下加热6h后，置于15℃下静置析出第一固体物，将所述第一固体物干燥，得加热产物；
S2、将所述加热产物加入甲醇与二氯甲烷的混合液中，于60℃下搅拌10min溶解后，倾倒进硅胶柱中，并用甲醇与二氯甲烷的混合液作为流动相引流，分段收集洗脱产物，得层析产物，其中，所述甲醇与二氯甲烷的混合液由分析纯的甲醇溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比1:2混合而成；
S3、分别称取30重量份的层析产物和15重量份的[Ir(Cp)Cl]2固体依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于15℃下析出第二固体物，将所述第二固体物加入正己烷与二氯甲烷的混合液中，于15℃下搅拌40min，析出第三固体物，得酞菁连芳基钌化合物，其中，所述正己烷与二氯甲烷的混合液是由分析纯的正己烷溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比3:2混合而成。
<实施例3>
酞菁连芳基钌化合物，其结构式为：
所述的酞菁连芳基钌化合物的用途，其用于治疗糖尿病；
所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
S1、分别称取45重量份的邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲，30重量份的羟基β-酞菁锌和12重量份的1,2-二(2-溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，再加入15重量份的Na2CO3固体，于80℃下加热5h后，置于12℃下静置析出第一固体物，将所述第一固体物干燥，得加热产物；
S2、将所述加热产物加入甲醇与二氯甲烷的混合液中，于55℃下搅拌7min溶解后，倾倒进硅胶柱中，并用甲醇与二氯甲烷的混合液作为流动相引流，分段收集洗脱产物，得层析产物，其中，所述甲醇与二氯甲烷的混合液由分析纯的甲醇溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比1:2混合而成；
S3、分别称取25重量份的层析产物和12重量份的[Ir(Cp)Cl]2固体依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于12℃下析出第二固体物，将所述第二固体物加入正己烷与二氯甲烷的混合液中，于12℃下搅拌30min，析出第三固体物，得酞菁连芳基钌化合物，其中，所述正己烷与二氯甲烷的混合液是由分析纯的正己烷溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比3:2混合而成。
<实施例4>
酞菁连芳基钌化合物，其结构式为：
所述的酞菁连芳基钌化合物的用途，其用于治疗糖尿病；
所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
S1、分别称取45重量份的邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲，30重量份的羟基β-酞菁锌和12重量份的1,2-二(2-溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，再加入15重量份的Na2CO3固体，于80℃下加热5h后，置于12℃下静置析出第一固体物，将所述第一固体物干燥，得加热产物；
S2、将所述加热产物加入甲醇与二氯甲烷的混合液中，于55℃下搅拌7min溶解后，倾倒进硅胶柱中，并用甲醇与二氯甲烷的混合液作为流动相引流，分段收集洗脱产物，得层析产物，其中，所述甲醇与二氯甲烷的混合液由分析纯的甲醇溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比1:2混合而成；
S3、分别称取25重量份的层析产物和12重量份的[Ir(Cp)Cl]2固体依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于12℃下析出第二固体物，将所述第二固体物加入正己烷与二氯甲烷的混合液中，于12℃下搅拌30min，析出第三固体物，得酞菁连芳基钌化合物，其中，所述正己烷与二氯甲烷的混合液是由分析纯的正己烷溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比3:2混合而成；
其中，所述[Ir(Cp)Cl]2的合成方法如下：将20重量份的IrCl3·xH2O溶液和6重量份的质量分数为95％的环戊二烯依次溶于12重量份的无水乙醇中，置于65℃下加热回流5h后，再置于18℃下静置30min，析出固体物，将所得固体物溶于12重量份的无水乙醇中，置于12℃下搅拌30min，即得所述[Ir(Cp)Cl]2，其中，所述IrCl3·xH2O溶液中Ir的质量分数为41％。
<实施例5>
酞菁连芳基钌化合物，其结构式为：
所述的酞菁连芳基钌化合物的用途，其用于治疗糖尿病；
所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
S1、分别称取45重量份的邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲，30重量份的羟基β-酞菁锌和12重量份的1,2-二(2-溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，再加入15重量份的Na2CO3固体，于80℃下加热5h后，置于12℃下静置析出第一固体物，将所述第一固体物干燥，得加热产物；
其中，所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲的合成方法如下：将15重量份的邻羟基苯甲醛和10重量份的丙酮依次加入32重量份的甲醇溶液中，并加入1滴无水乙酸混合均匀，再置于55℃下搅拌回流3h，析出固体物，将所得固体物干燥得沉淀物，将所述沉淀物冷却至室温后真空干燥，然后置于15重量份的甲醇中，于12℃下重结晶，即得所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲；
S2、将所述加热产物加入甲醇与二氯甲烷的混合液中，于55℃下搅拌7min溶解后，倾倒进硅胶柱中，并用甲醇与二氯甲烷的混合液作为流动相引流，分段收集洗脱产物，得层析产物，其中，所述甲醇与二氯甲烷的混合液由分析纯的甲醇溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比1:2混合而成；
S3、分别称取25重量份的层析产物和12重量份的[Ir(Cp)Cl]2固体依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于12℃下析出第二固体物，将所述第二固体物加入正己烷与二氯甲烷的混合液中，于12℃下搅拌30min，析出第三固体物，得酞菁连芳基钌化合物，其中，所述正己烷与二氯甲烷的混合液是由分析纯的正己烷溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比3:2混合而成；
其中，所述[Ir(Cp)Cl]2的合成方法如下：将20重量份的IrCl3·xH2O溶液和6重量份的质量分数为95％的环戊二烯依次溶于12重量份的无水乙醇中，置于65℃下加热回流5h后，再置于18℃下静置30min，析出固体物，将所得固体物溶于12重量份的无水乙醇中，置于12℃下搅拌30min，即得所述[Ir(Cp)Cl]2，其中，所述IrCl3·xH2O溶液中Ir的质量分数为41％。
<实施例6>
酞菁连芳基钌化合物，其结构式为：
所述的酞菁连芳基钌化合物的用途，其用于治疗糖尿病；
所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
S1、分别称取45重量份的邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲，30重量份的羟基β-酞菁锌和12重量份的1,2-二(2-溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，再加入15重量份的Na2CO3固体，于80℃下加热5h后，置于12℃下静置析出第一固体物，将所述第一固体物溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，于12℃下重结晶后，将所得结晶再次溶于15重量份的质量分数为10％的HCl溶液中，置于55℃下搅拌25min后，再加入25重量份的丙酮，静置分层后，萃取上层溶液，干燥，得所述加热产物；
其中，所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲的合成方法如下：将15重量份的邻羟基苯甲醛和10重量份的丙酮依次加入32重量份的甲醇溶液中，并加入1滴无水乙酸混合均匀，再置于55℃下搅拌回流3h，析出固体物，将所得固体物干燥得沉淀物，将所述沉淀物冷却至室温后真空干燥，然后置于15重量份的甲醇中，于12℃下重结晶，即得所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲；
S2、将所述加热产物加入甲醇与二氯甲烷的混合液中，于55℃下搅拌7min溶解后，倾倒进硅胶柱中，并用甲醇与二氯甲烷的混合液作为流动相引流，分段收集洗脱产物，得层析产物，其中，所述甲醇与二氯甲烷的混合液由分析纯的甲醇溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比1:2混合而成；
S3、分别称取25重量份的层析产物和12重量份的[Ir(Cp)Cl]2固体依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于12℃下析出第二固体物，将所述第二固体物加入正己烷与二氯甲烷的混合液中，于12℃下搅拌30min，析出第三固体物，得酞菁连芳基钌化合物，其中，所述正己烷与二氯甲烷的混合液是由分析纯的正己烷溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比3:2混合而成；
其中，所述[Ir(Cp)Cl]2的合成方法如下：将20重量份的IrCl3·xH2O溶液和6重量份的质量分数为95％的环戊二烯依次溶于12重量份的无水乙醇中，置于65℃下加热回流5h后，再置于18℃下静置30min，析出固体物，将所得固体物溶于12重量份的无水乙醇中，置于12℃下搅拌30min，即得所述[Ir(Cp)Cl]2，其中，所述IrCl3·xH2O溶液中Ir的质量分数为41％。
<实施例7>
酞菁连芳基钌化合物，其结构式为：
所述的酞菁连芳基钌化合物的用途，其用于治疗糖尿病；
所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
S1、分别称取45重量份的邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲，30重量份的羟基β-酞菁锌和12重量份的1,2-二(2-溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，再加入15重量份的Na2CO3固体，于80℃下加热5h后，置于12℃下静置析出第一固体物，将所述第一固体物溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，于12℃下重结晶后，将所得结晶再次溶于15重量份的质量分数为10％的HCl溶液中，置于55℃下搅拌25min后，再加入25重量份的丙酮，静置分层后，萃取上层溶液，干燥，得所述加热产物；
其中，所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲的合成方法如下：将15重量份的邻羟基苯甲醛和10重量份的丙酮依次加入32重量份的甲醇溶液中，并加入1滴无水乙酸混合均匀，再置于55℃下搅拌回流3h，析出固体物，将所得固体物干燥得沉淀物，将所述沉淀物冷却至室温后真空干燥，然后置于15重量份的甲醇中，于12℃下重结晶，即得所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲；
S2、将所述加热产物加入甲醇与二氯甲烷的混合液中，于55℃下搅拌7min溶解后，倾倒进硅胶柱中，并用甲醇与二氯甲烷的混合液作为流动相引流，分段收集洗脱产物，将分段收集的洗脱产物编号、烘干后，分别取少许烘干后的洗脱产物用无水乙醇溶解后，以羟基β-酞菁锌做对照进行紫外可见光检测，取在322nm～380nm和623nm～680nm有特征吸收峰的洗脱产物，得层析产物，其中，所述甲醇与二氯甲烷的混合液由分析纯的甲醇溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比1:2混合而成；
S3、分别称取25重量份的层析产物和12重量份的[Ir(Cp)Cl]2固体依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于12℃下析出第二固体物，将所述第二固体物加入正己烷与二氯甲烷的混合液中，于12℃下搅拌30min，析出第三固体物，得酞菁连芳基钌化合物，其中，所述正己烷与二氯甲烷的混合液是由分析纯的正己烷溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比3:2混合而成；
其中，所述[Ir(Cp)Cl]2的合成方法如下：将20重量份的IrCl3·xH2O溶液和6重量份的质量分数为95％的环戊二烯依次溶于12重量份的无水乙醇中，置于65℃下加热回流5h后，再置于18℃下静置30min，析出固体物，将所得固体物溶于12重量份的无水乙醇中，置于12℃下搅拌30min，即得所述[Ir(Cp)Cl]2，其中，所述IrCl3·xH2O溶液中Ir的质量分数为41％。
<实施例8>
酞菁连芳基钌化合物，其结构式为：
所述的酞菁连芳基钌化合物的用途，其用于治疗糖尿病；
所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
S1、分别称取45重量份的邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲，30重量份的羟基β-酞菁锌和12重量份的1,2-二(2-溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，再加入15重量份的Na2CO3固体，于80℃下加热5h后，置于12℃下静置析出第一固体物，将所述第一固体物溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，于12℃下重结晶后，将所得结晶再次溶于15重量份的质量分数为10％的HCl溶液中，置于55℃下搅拌25min后，再加入25重量份的丙酮，静置分层后，萃取上层溶液，干燥，得所述加热产物；
其中，所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲的合成方法如下：将15重量份的邻羟基苯甲醛和10重量份的丙酮依次加入32重量份的甲醇溶液中，并加入1滴无水乙酸混合均匀，再置于55℃下搅拌回流3h，析出固体物，将所得固体物干燥得沉淀物，将所述沉淀物冷却至室温后真空干燥，然后置于15重量份的甲醇中，于12℃下重结晶，即得所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲；
S2、将所述加热产物加入甲醇与二氯甲烷的混合液中，于55℃下搅拌7min溶解后，倾倒进硅胶柱中，并用甲醇与二氯甲烷的混合液作为流动相引流，分段收集洗脱产物，将分段收集的洗脱产物编号、烘干后，分别取少许烘干后的洗脱产物用无水乙醇溶解后，以羟基β-酞菁锌做对照进行紫外可见光检测，取在322nm～380nm和623nm～680nm有特征吸收峰的洗脱产物，得层析产物，其中，所述甲醇与二氯甲烷的混合液由分析纯的甲醇溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比1:2混合而成；
S3、分别称取25重量份的层析产物和12重量份的[Ir(Cp)Cl]2固体依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于12℃下析出第二固体物，将所述第二固体物加入正己烷与二氯甲烷的混合液中，于12℃下搅拌30min，析出第三固体物，将所述第三固体物置于35℃下用N2吹35min，得酞菁连芳基钌化合物，其中，所述正己烷与二氯甲烷的混合液是由分析纯的正己烷溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比3:2混合而成；
其中，所述[Ir(Cp)Cl]2的合成方法如下：将20重量份的IrCl3·xH2O溶液和6重量份的质量分数为95％的环戊二烯依次溶于12重量份的无水乙醇中，置于65℃下加热回流5h后，再置于18℃下静置30min，析出固体物，将所得固体物溶于12重量份的无水乙醇中，置于12℃下搅拌30min，即得所述[Ir(Cp)Cl]2，其中，所述IrCl3·xH2O溶液中Ir的质量分数为41％。
<实施例9>
酞菁连芳基钌化合物，其结构式为：
所述的酞菁连芳基钌化合物的用途，其用于治疗糖尿病；
所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
S1、分别称取45重量份的邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲，30重量份的羟基β-酞菁锌和12重量份的1,2-二(2-溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，再加入15重量份的Na2CO3固体，于80℃下加热5h后，置于12℃下静置析出第一固体物，将所述第一固体物溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，于12℃下重结晶后，将所得结晶再次溶于15重量份的质量分数为10％的HCl溶液中，置于55℃下搅拌25min后，再加入25重量份的丙酮，静置分层后，萃取上层溶液，干燥，得所述加热产物；
其中，所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲的合成方法如下：将15重量份的邻羟基苯甲醛和10重量份的丙酮依次加入32重量份的甲醇溶液中，并加入1滴无水乙酸混合均匀，再置于55℃下搅拌回流3h，析出固体物，将所得固体物干燥得沉淀物，将所述沉淀物冷却至室温后真空干燥，然后置于15重量份的甲醇中，于12℃下重结晶，即得所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲；
S2、将所述加热产物加入甲醇与二氯甲烷的混合液中，于55℃下搅拌7min溶解后，倾倒进硅胶柱中，并用甲醇与二氯甲烷的混合液作为流动相引流，分段收集洗脱产物，将分段收集的洗脱产物编号、烘干后，分别取少许烘干后的洗脱产物用无水乙醇溶解后，以羟基β-酞菁锌做对照进行紫外可见光检测，取在322nm～380nm和623nm～680nm有特征吸收峰的洗脱产物，得层析产物，其中，所述甲醇与二氯甲烷的混合液由分析纯的甲醇溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比1:2混合而成；
S3、分别称取25重量份的层析产物和12重量份的[Ir(Cp)Cl]2固体依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于12℃下析出第二固体物，将所述第二固体物加入正己烷与二氯甲烷的混合液中，于12℃下搅拌30min，析出第三固体物，将所述第三固体物置于35℃下用N2吹35min，得酞菁连芳基钌化合物，其中，所述正己烷与二氯甲烷的混合液是由分析纯的正己烷溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比3:2混合而成；
其中，所述[Ir(Cp)Cl]2的合成方法如下：将20重量份的IrCl3·xH2O溶液和6重量份的质量分数为95％的环戊二烯依次溶于12重量份的无水乙醇中，置于65℃下加热回流5h后，再置于18℃下静置30min，析出固体物，将所得固体物溶于12重量份的无水乙醇中，置于12℃下搅拌30min，即得所述[Ir(Cp)Cl]2，其中，所述IrCl3·xH2O溶液中Ir的质量分数为41％；
所述S1、S2、S3均在避光条件下进行。
<对比例1>
在实施例9的基础上，S2、将所述加热产物加入甲醇与二氯甲烷的混合液中，于55℃下搅拌7min溶解后，倾倒进硅胶柱中，并用甲醇与二氯甲烷的混合液作为流动相引流，分段收集洗脱产物，得层析产物，其中，所述甲醇与二氯甲烷的混合液由分析纯的甲醇溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比1:2混合而成。
<对比例2>
在实施例9的基础上，对合成的酞菁连芳基钌化合物体外对α-葡萄糖苷酶活性的测定。所有测试都是用Microplate reader ELX808TM型酶标仪(美国BioTek公司)，在37℃条件下测定。数据分析软件使用Origin软件进行数据处理，使用阿卡波糖作为对照品。
(1)抑制剂储备液的配制：所测试的抑制剂配成10mM的DMSO溶液。
(2)酶储备液的配制：α-葡萄糖苷酶购自美国Sigma公司；用pH＝6.8的磷酸盐缓冲液分别配成1mg/mL。
(3)底物储备液的配制：对硝基苯葡萄糖苷(PNPG)为底物，购自Sigma公司；用pH＝6.8的磷酸盐缓冲液分别配成10mg/mL。
(4)终止液的配制：碳酸钠(Na2CO3)购自上海国药；用pH＝6.8的磷酸盐缓冲液分别配成0.1MNa2CO3溶液。
(5)测试：每次测试的体积都为200μL的pH＝6.8的磷酸盐缓冲液。
往96孔酶标板中加入分别加入10μL不同浓度抑制剂溶液(用pH＝6.8磷酸盐缓冲溶液稀释抑制剂储备液)，用pH＝6.8磷酸盐缓冲溶液补齐至170μL，然后加入10μL酶储备液，在37℃的酶标仪中保温10min，立即加入20μL底物储备液，混匀后立即测其在λ＝405nm处1min吸光度变化(斜率)。参比液为pH＝6.8磷酸盐缓冲溶液。
(6)结果判断：以未加样品所测得的吸光度变化(斜率)作为100个活力单位；
相对酶活力＝(加入抑制剂的吸光度变化(斜率)/没有加入抑制剂的吸光度变化(斜率)×100，当酶的相对活力为50时的抑制剂的浓度即为抑制剂的IC50值。
<对比例3>
在实施例9的基础上，对合成化合物的稳定性进行测定。物质的稳定性是判定一个物质品质的重要指标。
<结果分析>
1、对对比例1和实施例9的酞菁连芳基钌化合物的产率进行比较，产率是衡量产品经济效益的重要指标，产率＝酞菁连芳基钌化合物/(全部原料、辅料质量和)，产率越高说明制备过程中损耗小，经济效率高，结果见表1：
表1酞菁连芳基钌化合物的产率(％)
从表1可看出，实施例9出品率高达73.2％，大于对比试验1的53.4％，说明进行紫外可见光检测，有利于进一步对洗脱产物进行分离纯化，从而得到更纯的层析产物，有利于下一步反应的进行，避免杂质的干扰。
2、本发明对α-葡萄糖苷酶的活性抑制是评价其对糖尿病的药效的一个重要指标，结果见表2：
表2对α-葡萄糖苷酶的抑制活性的IC50值(μM)
从表2可得，酞菁连芳基钌化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性(IC50＝5.39μM)大约是对照品阿卡波糖(IC50＝7.05μM)的1.31倍。实验表明，酞菁连芳基钌化合物具有强的抑制α-葡萄糖苷酶活性的效果，故本发明为研究开发新的抗糖尿病药物提供了新的思路。
3、将本发明的产物置于20℃、湿度为65％、遮光条件下保存，分别测定其5d、10d、20d、30d、50d、60d、80d、90d、100d的分解率，保存率＝(产物nd剩余量-产物0d量)/产物0d量，其中n＝5、10、20、30、50、60、80、90、100，结果见表3：
表3酞菁连芳基钌化合物分解率(％)
由表3可知，酞菁连芳基钌化合物分解率随着时间的推移逐渐加大，在100d时已达到18.9％，但是剩余酞菁连芳基钌化合物量有81.1，超过了50％，说明该化合物在100d时仍有81.1％的药效，故本发明的产物在20℃、湿度为65％、遮光条件下保存100d仍具有良好的药效。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。
Claims (9)
1.酞菁连芳基钌化合物，其特征在于，其结构式为：
2.如权利要求1所述的酞菁连芳基钌化合物的用途，其特征在于，其用于治疗糖尿病。
3.如权利要求1所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
S1、分别称取30～60重量份的邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲，20～40重量份的羟基β-酞菁锌和9～18重量份的1,2-二(2-溴乙氧基)乙烷依次溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，再加入10～20重量份的Na2CO3固体，于80℃下加热4h～6h后，置于10℃～15℃下静置析出第一固体物，将所述第一固体物干燥，得加热产物；
S2、将所述加热产物加入甲醇与二氯甲烷的混合液中，于50℃～60℃下搅拌5min～10min溶解后，倾倒进硅胶柱中，并用甲醇与二氯甲烷的混合液作为流动相引流，分段收集洗脱产物，得层析产物，其中，所述甲醇与二氯甲烷的混合液由分析纯的甲醇溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比1:2混合而成；
S3、分别称取20～30重量份的层析产物和10～15重量份的[Ir(Cp)Cl]2固体依次溶于丙酮中，于45℃下搅拌回流6h后，置于10℃～15℃下析出第二固体物，将所述第二固体物加入正己烷与二氯甲烷的混合液中，于10℃～15℃下搅拌20cm～40min，析出第三固体物，得酞菁连芳基钌化合物，其中，所述正己烷与二氯甲烷的混合液是由分析纯的正己烷溶液与分析纯的二氯甲烷溶液按体积比3:2混合而成。
4.如权利要求3所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，S3中所述[Ir(Cp)Cl]2的合成方法如下：将10～30重量份的IrCl3·xH2O溶液和5～8重量份的质量分数为95的环戊二烯依次溶于10～15重量份的无水乙醇中，置于65℃下加热回流4h～6h后，再置于15℃～20℃下静置20min～40min，析出固体物，将所得固体物溶于10～15重量份的无水乙醇中，置于10℃～15℃下搅拌20cm～40min，即得所述[Ir(Cp)Cl]2，其中，所述IrCl3·xH2O溶液中Ir的质量分数为41％。
5.如权利要求3所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，S1中所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲的合成方法如下：将10～20重量份的邻羟基苯甲醛和5～15重量份的丙酮依次加入20～45重量份的甲醇溶液中，并加入1～2滴无水乙酸混合均匀，再置于50℃～60℃下搅拌回流3h，析出固体物，将所得固体物干燥得沉淀物，将所述沉淀物冷却至室温后真空干燥，然后置于10～20重量份的甲醇中，于10℃～15℃下重结晶，即得所述邻羟基苯甲醛缩氨基硫脲。
6.如权利要求3所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，S1中所述第一固体物在干燥前还包括，将所述第一固体物溶于质量分数为90％的乙醇溶液中，于10℃～15℃下重结晶后，将所得结晶再次溶于10～20重量份的质量分数为10％的HCl溶液中，置于50℃～60℃下搅拌20min～30min后，再加入20～30重量份的丙酮，静置分层后，萃取上层溶液，干燥，得所述加热产物。
7.如权利要求3所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，S2中，还包括，将分段收集的洗脱产物编号、烘干后，分别取少许烘干后的洗脱产物用无水乙醇溶解后，以羟基β-酞菁锌做对照进行紫外可见光检测，取在322nm～380nm和623nm～680nm有特征吸收峰的洗脱产物，得层析产物。
8.如权利要求3所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，S3中，还包括，将所述第三固体物置于30℃～40℃下用N2吹30min～40min，得酞菁连芳基钌化合物。
9.如权利要求3所述的酞菁连芳基钌化合物的制备方法，其特征在于，所述S1、S2、S3均在避光条件下进行。
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