CN108129304A - 一锅合成法制备e-烷氧基丙烯酸酯的方法 - Google Patents

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CN108129304A CN201711425992.2A CN201711425992A CN108129304A CN 108129304 A CN108129304 A CN 108129304A CN 201711425992 A CN201711425992 A CN 201711425992A CN 108129304 A CN108129304 A CN 108129304A
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张恩选
刘志清
申慰
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Abstract

本发明公开了一种一锅合成法制备E‑烷氧基丙烯酸酯的方法。该方法包括以下步骤：S1，将烯基醚与草酰氯进行傅克反应；S2，将S1中傅克反应的产物进行脱羧得到烯基酰氯；以及S3，将所烯基酰氯进行酯化得到E‑烷氧基丙烯酸酯。应用本发明的技术方案，通过无溶剂条件，在无金属催化剂条件下，烯基醚在低温下与草酰氯发生傅克反应，然后加热脱羧得到烯基酰氯，然后酯化得到烯基酸酯，整个工艺路线中，没有使用贵重的金属催化剂和大量的溶剂，避免的剧毒的光气和昂贵的起始原料，使得该工艺路线具有工业放大生产的成本优势。

Description

一锅合成法制备E-烷氧基丙烯酸酯的方法
技术领域
本发明涉及医药化工领域，具体而言，涉及一种一锅合成法制备E-烷氧基丙烯酸酯的方法。
背景技术
E-烷氧基丙烯酸酯是医药化工领域中重要的中间体或原料，例如E-甲氧基丙烯酸甲酯是一种重要的医药和农药中间体，在医药领用，是头孢布希，头孢布坦的关键中间体；在农药领域，如可以用作杀虫剂氟啶虫酰胺中间体。同时，E-甲氧基丙烯酸甲酯也是一种重要的化工用料，例如在涂料树脂领用，可以用于改性水性树脂等共聚物及分散剂等。但是目前该中间体的合成研究报道中国内没有厂家实现工业化生产。
目前，3-甲氧基丙烯酸甲酯合成方法以主要原料为依据主要方法有：乙烯基甲醚/乙烯基乙醚光化脱HCl法；丙烯酸甲酯溴化加成醚化裂解法；丙烯腈、甲醛缩合加成成3-甲氧基丙烯腈，再皂化酯化法；丙烯酸甲酯、甲醛直接缩合法等，这些方法作为工业化生产都存在诸多问题。
其中，乙烯基甲醚/光气法原料乙烯基甲醚闪点低，来源少，运输困难，光气虽然可以用双光气或三光气替代，但实验的结果显示固体光气效果不佳，而且该路线反应条件苛刻，控制丙烯酸甲酯溴化加成/醚化裂解法。
以丙烯酸甲酯和甲醇为原料(Tetrahedron，2006，62，9846-9854)，在金属钯等催化剂的作用下合成3-甲氧基丙烯酸甲酯和3，3-二甲氧基丙烯酸甲酯，3，3-二甲氧基丙烯酸甲酯进一步裂解得到3-甲氧基丙烯酸甲酯，该方虽然法路线短，但得到的主要产物不是目前产物，需要在进一步转化，而且使用贵金属催化剂，增加原料成本，不易回收，对环境产生重金属污染。该合成路线工业化难以实现。
专利WO2009056293报道了以3，3-二甲氧基丙烯酸甲酯为原料，在甲磺酸为催化剂条件下裂解，以85％的收率获得3-甲氧基丙烯酸甲酯，该路线制备3，3-二甲氧基丙烯酸甲酯的原料烯酮难以获得，工业化生产成本高。
文献(J.Org.Chem.2010,75,7809-7821)报道以丙炔酸甲酯为原料，在催化剂下催化甲醇进行加成反应，以71％收率得到3-甲氧基丙烯酸甲酯，该合成方法，起始原料丙炔酸甲酯成本高，限制了规模化工业生产。
以丙烯酸甲酯溴化加成得到2,3-二溴丙酸甲酯，然后用甲醇钠醚化得到3,3-二甲氧基丙酸甲酯，在经裂解脱除MeOH得到目标产物3-甲氧基丙烯酸甲酯。该合成线长，而且使用溴素，原子经济性低，三废排放增大，不利于工业化生产。
乙烯基甲醚在光气在溶剂和催化剂存在下进行甲醇反应生成氯化物3-氯-3-甲氧基丙酰氯，在与甲醇在有机碱或无机30％碱液存在下取代缩合成氯代烷基酯3-氯-3-甲氧基丙酸甲酯，进一步在催化剂条件下裂解脱除HCl得到目标产物3-甲氧基丙烯酸甲酯。路线中使用低沸点乙烯甲醚和剧毒的光气，在放大的批次生产中存在重大的安全隐患。
综上，以E-甲氧基丙烯酸甲酯为例，现有技术中E-烷氧基丙烯酸酯的制备方法存在的技术问题主要如下：1)金属催化加成，使用贵金属催化剂，导致生产成本提高，而且金属回收困难，导致环境污染；2)光气虽然可以用双光气或三光气替代，但实验的结果显示固体光气效果不佳；3)丙烯酸甲酯溴化加成/醚化裂解法，增加溴素使用，原子经济学差路线长，总收率低；4)使用丙炔酸路线，其原料昂贵，增加了原料成本，规模化生产，原料总成本高，没有市场竞争力。
发明内容
本发明旨在提供一种一锅合成法制备E-烷氧基丙烯酸酯的方法，以提供一种生产成本低、适合工业化生产的E-烷氧基丙烯酸酯的制备方法。
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种一锅合成法制备E-烷氧基丙烯酸酯的方法。该方法包括以下步骤：S1，将烯基醚与草酰氯进行傅克反应；S2，将S1中傅克反应的产物进行脱羧得到烯基酰氯；以及S3，将所烯基酰氯进行酯化得到E-烷氧基丙烯酸酯。
进一步地，烯基醚选自由乙烯基甲醚、乙烯基乙醚、乙烯基丙醚、乙烯基苄基醚、乙烯基芳基醚组成的组中的一种或多种。
进一步地，E-烷氧基丙烯酸酯为E-甲氧基丙烯酸甲酯时，烯基醚优选为乙烯基甲醚，乙烯基甲醚与草酰氯傅克反应的产物进行脱羧得到甲氧基丙烯酰氯，将甲氧基丙烯酰氯进行甲酯化得到E-甲氧基丙烯酸甲酯。
进一步地，傅克反应的温度为-5℃～40℃，优选为0～25℃。
进一步地，S1中，烯基醚与草酰氯的摩尔比为1.0：1.0～1.0：2.0。
进一步地，S3中酯化反应中采用的碱选自由三乙胺、三丁铵、二异丙基乙基胺、叔丁铵、DABCO、DBU、KOH、NaOH、K2CO3、Na2CO3、NaHCO3、Cs2CO3、KHCO3、MeONa、MeOK、t-BuOK、t-BuONa、乙酸钠和乙酸钾甲基磺酸钠组成的组中的一种或多种。
进一步地，S3中酯化反应采用的醇选自由甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、烷基伯醇和仲醇组成的组中的一种或多种。
进一步地，S3还包括对酯化反应产物进行蒸馏去除醇溶剂及减压蒸馏获得E-烷氧基丙烯酸酯的步骤。
进一步地，S3中酯化反应烯基酰氯：碱：醇的摩尔比为1.0～1.0：3.0～6.0：1.0～5.0。
进一步地，S2中的脱羧反应为加热脱羧反应，脱羧反应完成后还包括对反应产物进行精馏得到烯基酰氯的步骤，其中，加热脱羧反应的温度为100℃～150℃。
应用本发明的技术方案，通过无溶剂条件，在无金属催化剂条件下，烯基醚在低温下与草酰氯发生傅克反应，然后加热脱羧得到烯基酰氯，然后酯化得到烯基酸酯，整个工艺路线中，没有使用贵重的金属催化剂和大量的溶剂，避免的剧毒的光气和昂贵的起始原料，使得该工艺路线具有工业放大生产的成本优势。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。
根据本发明一种典型的实施方式，提供一种一锅合成法制备E-烷氧基丙烯酸酯的方法。该制备方法包括以下步骤：S1，将烯基醚与草酰氯进行傅克反应；S2，将S1中傅克反应的产物进行脱羧得到烯基酰氯；以及S3，将所烯基酰氯进行酯化得到E-烷氧基丙烯酸酯。
应用本发明的技术方案，通过无溶剂条件，在无金属催化剂条件下，烯基醚在低温下与草酰氯发生傅克反应，然后加热脱羧得到烯基酰氯，然后酯化得到烯基酸酯，整个工艺路线中，没有使用贵重的金属催化剂和大量的溶剂，避免的剧毒的光气和昂贵的起始原料，使得该工艺路线具有工业放大生产的成本优势。
优选的，烯基醚选自由乙烯基甲醚、乙烯基乙醚、乙烯基丙醚、乙烯基苄基醚、乙烯基芳基醚组成的组中的一种或多种，这些原料易得、成本低适合工业化生产。
优选的，E-烷氧基丙烯酸酯为E-甲氧基丙烯酸甲酯时，烯基醚优选为乙烯基甲醚，乙烯基甲醚与草酰氯傅克反应的产物进行脱羧得到甲氧基丙烯酰氯，将甲氧基丙烯酰氯进行甲酯化得到E-甲氧基丙烯酸甲酯，主要反应是如下：
优选的，傅克反应的温度为-5℃～40℃，优选为0～25℃。在此温度条件下反应能够降低副反应，提高体系纯度，另外，值得注意的是，傅克反应加料放热，不能在室温或高温下加料，低温加料搅拌，反应，体系会升温。
优选的，S1中，烯基醚与草酰氯的摩尔比为1.0：1.0～1.0：2.0，优选为1.0：1.2～1.0：1.5。此比例范围能够保证烯基醚充分的进行傅克反应，又不至于造成过量草酰氯的浪费。
根据本发明一种典型的实施方式，S3中酯化反应中采用的碱选自由三乙胺、三丁铵、二异丙基乙基胺、叔丁铵、DABCO、DBU、KOH、NaOH、K2CO3、Na2CO3、NaHCO3、Cs2CO3、KHCO3、MeONa、MeOK、t-BuOK、t-BuONa、乙酸钠和乙酸钾甲基磺酸钠组成的组中的一种或多种。这些原料为常规工业化原料，易得且价格适中，适合工业化生产用。根据本发明一种典型的实施方式，S3中酯化反应采用的醇选自由甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、烷基伯醇和仲醇组成的组中的一种或多种，以此来根据需求制备目的产物。
根据本发明一种典型的实施方式，S3还包括对酯化反应产物进行蒸馏去除醇溶剂及减压蒸馏获得E-烷氧基丙烯酸酯的步骤。优选的，所S3中酯化反应烯基酰氯：碱：醇的摩尔比为1.0～1.0：1.0～6.0：1.0～5.0，优选为1.0～1.0：1.2～1.5：2.0～4.0。在此范围内烯基酰氯充分进行酯化反应，又不会造成太多原料浪费及增加工业纯化难度。
优选的，S2中的脱羧反应为加热脱羧反应，脱羧反应完成后还包括对反应产物进行精馏得到烯基酰氯的步骤，此步骤简单易行，适合工业化生产。
下面将结合实施例进一步说明本发明的有益效果。
实施例1
将乙烯基甲醚(58.1g，1mol)缓慢加入到0℃的草酰氯(190.4g，1.5mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到室温搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到120℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到甲氧基丙烯酰氯84g，收率70％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.84(d,J＝12.5Hz,1H),5.53(d,J＝12.5Hz,1H),3.84(s,3H).
GC-MS(EI),m/z:[M+1]+120.99
将甲氧基丙烯酰氯84g缓慢滴加到0℃含有三乙胺(85g，0.84mol)的甲醇(67.2g，2.1mol)溶液中，搅拌30min后，蒸馏去除甲醇溶剂后，减压蒸馏获得甲氧基丙烯酸甲酯65g，收率80％(85torr，99～100℃)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝12.5Hz,1H),5.21(d,J＝12.5Hz,1H),3.71(s,3H),3.70(s,3H).
HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C5H9O3 117.0473,found 117.0470.
实施例2
与实施例1区别为傅克反应温度-5℃加料
将乙烯基甲醚(58.1g，1mol)缓慢加入到-5℃的草酰氯(190.4g，1.5mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到室温搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到120℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到甲氧基丙烯酰氯84g，收率70％。
将甲氧基丙烯酰氯84g缓慢滴加到0℃含有三乙胺(85g，0.84mol)的甲醇(67.2g，2.1mol)溶液中，搅拌30min后，蒸馏去除甲醇溶剂后，减压蒸馏获得甲氧基丙烯酸甲酯65g，收率80％(85torr，99～100℃)。
实施例3
与实施例1区别为傅克反应温度40℃
将乙烯基甲醚(58.1g，1mol)缓慢加入到0℃的草酰氯(190.4g，1.5mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到40℃搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到120℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到甲氧基丙烯酰氯80.4g，收率67％。
将甲氧基丙烯酰氯80.4g缓慢滴加到0℃含有三乙胺(85g，0.84mol)的甲醇(67.2g，2.1mol)溶液中，搅拌30min后，蒸馏去除甲醇溶剂后，减压蒸馏获得甲氧基丙烯酸甲酯62.2g，收率80％(85torr，99～100℃)。
实施例4
与实施例1区别为草酰氯1.0当量
将乙烯基甲醚(58.1g，1mol)缓慢加入到0℃的草酰氯(126.93g，1.0mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到室温搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到120℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到甲氧基丙烯酰氯78g，收率65％。
将甲氧基丙烯酰氯78g缓慢滴加到0℃含有三乙胺(85g，0.84mol)的甲醇(67.2g，2.1mol)溶液中，搅拌30min后，蒸馏去除甲醇溶剂后，减压蒸馏获得甲氧基丙烯酸甲酯60.3g，收率80％(85torr，99～100℃)。
实施例5
与实施例1区别为草酰氯1.2当量
将乙烯基甲醚(58.1g，1mol)缓慢加入到0℃的草酰氯(152.3g，1.2mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到室温搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到120℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到甲氧基丙烯酰氯81.6g，收率68％。
将甲氧基丙烯酰氯81.6g缓慢滴加到0℃含有三乙胺(82.8g，0.82mol)的甲醇(67.2g，2.1mol)溶液中，搅拌30min后，蒸馏去除甲醇溶剂后，减压蒸馏获得甲氧基丙烯酸甲酯63g，收率80％(85torr，99～100℃)。
实施例6
与实施例1区别为草酰氯2.0当量
将乙烯基甲醚(58.1g，1mol)缓慢加入到0℃的草酰氯(253.9g，2.0mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到室温搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到120℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到甲氧基丙烯酰氯87.6g，收率73％。
将甲氧基丙烯酰氯87.6g缓慢滴加到0℃含有三乙胺(89g，0.88mol)的甲醇(67.2g，2.1mol)溶液中，搅拌30min后，蒸馏去除甲醇溶剂后，减压蒸馏获得甲氧基丙烯酸甲酯68.6g，收率81％(85torr，99～100℃)。
实施例7
与实施例1区别为反应温度150℃
将乙烯基甲醚(58.1g，1mol)缓慢加入到0℃的草酰氯(190.4g，1.5mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到室温搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到150℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到甲氧基丙烯酰氯73.2g，收率61％。
将甲氧基丙烯酰氯73.2g缓慢滴加到0℃含有三乙胺(73.9g，0.73mol)的甲醇(67.2g，2.1mol)溶液中，搅拌30min后，蒸馏去除甲醇溶剂后，减压蒸馏获得甲氧基丙烯酸甲酯56g，收率79％(85torr，99～100℃)。
实施例8
与实施例1区别为酯化阶段用二异丙基乙基胺为碱
将乙烯基甲醚(58.1g，1mol)缓慢加入到0℃的草酰氯(190.4g，1.5mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到室温搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到120℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到甲氧基丙烯酰氯84g，收率70％。
将甲氧基丙烯酰氯84g缓慢滴加到0℃含有二异丙基乙基胺(108g，0.84mol)的甲醇(67.2g，2.1mol)溶液中，搅拌30min后，蒸馏去除甲醇溶剂后，减压蒸馏获得甲氧基丙烯酸甲酯62g，收率77％(85torr，99～100℃)。
实施例9
与实施例1区别为酯化阶段用三丁胺为碱
将乙烯基甲醚(58.1g，1mol)缓慢加入到0℃的草酰氯(190.4g，1.5mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到室温搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到120℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到甲氧基丙烯酰氯84g，收率70％。
将甲氧基丙烯酰氯84g缓慢滴加到0℃含有三丁胺(156g，0.84mol)的甲醇(67.2g，2.1mol)溶液中，搅拌30min后，蒸馏去除甲醇溶剂后，减压蒸馏获得甲氧基丙烯酸甲酯63g，收率78％(85torr，99～100℃)。
实施例10
与实施例1区别为反酯化阶段用DBU为碱
将乙烯基甲醚(58.1g，1mol)缓慢加入到0℃的草酰氯(190.4g，1.5mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到室温搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到120℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到甲氧基丙烯酰氯84g，收率70％。
将甲氧基丙烯酰氯84g缓慢滴加到0℃含有DBU(128g，0.84mol)的甲醇(67.2g，2.1mol)溶液中，搅拌30min后，蒸馏去除甲醇溶剂后，减压蒸馏获得甲氧基丙烯酸甲酯57g，收率70％(85torr，99～100℃)。
实施例11
与实施例1区别为酯化阶段反应温度为室温反应
将乙烯基甲醚(58.1g，1mol)缓慢加入到0℃的草酰氯(190.4g，1.5mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到室温搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到120℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到甲氧基丙烯酰氯84g，收率70％。
将甲氧基丙烯酰氯84g缓慢滴加到0℃含有三乙胺(85g，0.84mol)的甲醇(67.2g，2.1mol)溶液中，升温到室温搅拌30min后，蒸馏去除甲醇溶剂后，减压蒸馏获得甲氧基丙烯酸甲酯61g，收率75％(85torr，99～100℃)。
实施例12
与实施例1区别为酯化阶段反应温度为40℃
将乙烯基甲醚(58.1g，1mol)缓慢加入到0℃的草酰氯(190.4g，1.5mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到室温搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到120℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到甲氧基丙烯酰氯84g，收率70％。
将甲氧基丙烯酰氯84g缓慢滴加到0℃含有三乙胺(85g，0.84mol)的甲醇(67.2g，2.1mol)溶液中，升温到40℃搅拌30min后，蒸馏去除甲醇溶剂后，减压蒸馏获得甲氧基丙烯酸甲酯57g，收率70％(85torr，99～100℃)。
实施例13
与实施例1区别为乙酯
将乙烯基甲醚(58.1g，1mol)缓慢加入到0℃的草酰氯(190.4g，1.5mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到室温搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到120℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到甲氧基丙烯酰氯84g，收率70％。
将甲氧基丙烯酰氯84g缓慢滴加到0℃含有三乙胺(85g，0.84mol)的乙醇(96.6g，2.1mol)溶液中，搅拌30min后，蒸馏去除乙醇溶剂后，减压蒸馏获得甲氧基丙烯酸乙酯75.5g，收率83％(85torr，99～100℃)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝12.5Hz,1H),5.21(d,J＝12.5Hz,1H),4.12(q,J＝7.1Hz,2H),3.71(s,3H),1.30(t,J＝7.1Hz,3H).
HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C6H11O3 131.0630,found 131.0625.
实施例14
与实施例1区别为脱羧基反应温度100℃
将乙烯基甲醚(58.1g，1mol)缓慢加入到0℃的草酰氯(190.4g，1.5mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到室温搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到100℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到甲氧基丙烯酰氯79.2g，收率66％。
将甲氧基丙烯酰氯79.2g缓慢滴加到0℃含有三乙胺(85g，0.84mol)的甲醇(67.2g，2.1mol)溶液中，搅拌30min后，蒸馏去除甲醇溶剂后，减压蒸馏获得甲氧基丙烯酸甲酯61g，收率80％(85torr，99～100℃)。
实施例15
与实施例1区别为乙烯基乙醚为底物
将乙烯基乙醚(72.1g，1mol)缓慢加入到0℃的草酰氯(190.4g，1.5mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到室温搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到120℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到乙氧基丙烯酰氯98g，收率73％。
将甲氧基丙烯酰氯98g缓慢滴加到0℃含有三乙胺(89g，0.88mol)的甲醇(67.2g，2.1mol)溶液中，搅拌30min后，蒸馏去除甲醇溶剂后，减压蒸馏获得乙氧基丙烯酸甲酯81g，收率85％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)7.54(d,J＝12.6Hz,1H),5.15(d,J＝12.6Hz,1H),4.12(q,J＝7.1Hz,2H),3.87(q,J＝7.1Hz,2H),1.30(t,J＝7.1Hz,3H),1.23(t,J＝7.1Hz,3H)
HRMS(ESI)m/z[M+Na]+calcd for C7H14O3Na 153.0528,found 153.0519.
实施例16
与实施例1区别为乙烯基苄醚为底物
将乙烯基苄基醚(134g，1mol)缓慢加入到0℃的草酰氯(190.4g，1.5mol)中搅拌2h后，体系缓慢升温到室温搅拌3～4h，蒸馏过量的草酰氯后，剩余体系加热到120℃搅拌30min后，通过10cm的精馏柱蒸馏得到苄基丙烯酰氯117.6g，收率60％。
将甲氧基丙烯酰氯117.6g缓慢滴加到0℃含有三乙胺(73g，0.72mol)的甲醇(67.2g，2.1mol)溶液中，搅拌30min后，蒸馏去除甲醇溶剂后，减压蒸馏获得苄基丙烯酸甲酯96g，收率83％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:3.71(s,3H),4.91(s,2H),5.34(d,1H,J＝12.7Hz),7.34–7.42(m,5H),7.69(d,1H,J＝12.7Hz).
HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C11H13O3 193.0786,found 193.0779.
从以上的描述中，可以看出，本发明上述的实施例实现了如下技术效果：
1)路线步骤短，提高了反应的总收率；
2)避免使用有机溶剂，以及避免使用昂贵的起始原料和贵金属催化剂，大大降低规模生产的原料成本；
3)避免使用剧毒的试剂，反应条件温和。
另外，参照上述实施例的工艺条件，底物合成实现1Kg级别放大，并拓展了相应取代官能团底物的四氢噻吩酮底物，收率稳定，重复性好。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种一锅合成法制备E-烷氧基丙烯酸酯的方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1，将烯基醚与草酰氯进行傅克反应；
S2，将所述S1中傅克反应的产物进行脱羧得到烯基酰氯；以及
S3，将所烯基酰氯进行酯化得到所述E-烷氧基丙烯酸酯。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述烯基醚选自由乙烯基甲醚、乙烯基乙醚、乙烯基丙醚、乙烯基苄基醚、乙烯基芳基醚组成的组中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述E-烷氧基丙烯酸酯为E-甲氧基丙烯酸甲酯时，所述烯基醚优选为乙烯基甲醚，所述乙烯基甲醚与草酰氯傅克反应的产物进行脱羧得到甲氧基丙烯酰氯，将所述甲氧基丙烯酰氯进行甲酯化得到所述E-甲氧基丙烯酸甲酯。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述傅克反应的温度为-5℃～40℃，优选为0～25℃。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述S1中，烯基醚与草酰氯的摩尔比为1.0：1.0～1.0：2.0。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，所述S3中酯化反应中采用的碱选自由三乙胺、三丁铵、二异丙基乙基胺、叔丁铵、DABCO、DBU、KOH、NaOH、K2CO3、Na2CO3、NaHCO3、Cs2CO3、KHCO3、MeONa、MeOK、t-BuOK、t-BuONa、乙酸钠和乙酸钾甲基磺酸钠组成的组中的一种或多种。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，所述S3中酯化反应采用的醇选自由甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、烷基伯醇和仲醇组成的组中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述S3还包括对酯化反应产物进行蒸馏去除醇溶剂及减压蒸馏获得所述E-烷氧基丙烯酸酯的步骤。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述S3中酯化反应烯基酰氯：碱：醇的摩尔比为1.0～1.0：1.0～6.0：1.0～5.0。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述S2中的脱羧反应为加热脱羧反应，所述脱羧反应完成后还包括对反应产物进行精馏得到所述烯基酰氯的步骤，其中，所述加热脱羧反应的温度为100℃～150℃。
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