CN108096280A - 一种神经干细胞滴鼻剂 - Google Patents
一种神经干细胞滴鼻剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108096280A CN108096280A CN201711461140.9A CN201711461140A CN108096280A CN 108096280 A CN108096280 A CN 108096280A CN 201711461140 A CN201711461140 A CN 201711461140A CN 108096280 A CN108096280 A CN 108096280A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nasal drop
- neural stem
- stem cell
- nasal
- cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/30—Nerves; Brain; Eyes; Corneal cells; Cerebrospinal fluid; Neuronal stem cells; Neuronal precursor cells; Glial cells; Oligodendrocytes; Schwann cells; Astroglia; Astrocytes; Choroid plexus; Spinal cord tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
Abstract
本发明提供了一种神经干细胞滴鼻剂,属于生物医药领域。本发明提供的滴鼻剂包括:1×104~1×1010个/ml的神经干细胞和至少一种的分散介质,可无创的经鼻腔粘膜吸附给药,该滴鼻剂滴入鼻腔后在体温条件下能迅速形成固态膜状,吸附于鼻腔待细胞进行缓慢吸收,并且不会随呼吸进入口腔或肺部,便于病人和医生的使用,还能提高神经干细胞移植效率高,降低神经干细胞移植风险,能够提高神经干细胞活率和效率。制备成滴鼻剂,通过鼻腔给药,能降低移植风险,损伤小,操作简便,移植效率高,病人用药依从性好,对神经退行性病变疾病和其它可以用神经干细胞鼻腔给药的疾病有较好的治疗效果。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域,具体涉及一种神经干细胞滴鼻剂。
背景技术
神经干细胞在神经发育和修复受损神经组织中发挥重要作用。神经干细胞移植是修复和代替受损脑组织的有效方法,能重建部分环路和功能。神经干细胞移植到帕金森病、中风、脊髓损伤、脑外伤后遗症、视神经萎缩、老年痴呆等模型研究及临床转化应用,结果表明神经干细胞在其脑、脊髓组织中迁移并修复损毁的脑、脊髓组织,有一半以上的患者症状得到明显改善,且效果持续存在。多家医疗服务机构临床数据显示脑血管病后遗症改善效果达90%以上,其它疑难病症的改善率也在80%以上。神经干细胞研究为治疗中枢神经系统疾病开辟了一系列全新的治疗途径,具有重大的理论意义和临床价值。
目前神经干细胞移植主要有两种方式:腰椎穿刺蛛网膜下腔注射和头部钻孔注射。前者具有创伤小、时间短、治疗范围广泛等优点;后者在头顶颅骨上钻一到两个小孔,然后将神经干细胞移植到脑组织中,操作难度及风险较大。
血脑屏障是药物经外周给药入脑治疗中枢性疾病的最主要瓶颈,尤其针对治疗脑部疾病的细胞产品。对于治疗目标位于脑部的神经性疾病,头部钻孔注射成本高、有创伤、方法较繁琐、有安全风险。如何进行高效安全的神经干细胞移植是当前的一个重要挑战。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于一种神经干细胞滴鼻剂,可无创的经鼻腔粘膜吸附给药,该滴鼻剂滴入鼻腔后在体温条件下能迅速形成固态膜状,吸附于鼻腔待细胞进行缓慢吸收,并且不会随呼吸进入口腔或肺部,便于病人和医生的使用,且具有疗效性和安全性。
为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:
本发明提供了一种神经干细胞滴鼻剂,所述滴鼻剂包括:1×104~1×1010个/ml的神经干细胞和至少一种分散介质。
优选的,所述神经干细胞的来源包括哺乳动物。
优选的,所述神经干细胞为细胞活率不小于85%的细胞。
优选的,所述分散介质包括生理盐水、灭菌注射用水、葡萄糖溶液、甘油、磷酸盐缓冲液或柠檬酸盐缓冲液。
优选的,所述滴鼻剂还可以包括占滴鼻剂质量浓度(0,20%]的营养剂。
优选的,所述营养剂包括白蛋白、人工血浆、促红素、脑源性神经营养因子、神经生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子-I、透明质酸酶、神经调节蛋白、白血病抑制因子、白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、神经胶质生长因子、生长分化因子和神经生长相关蛋白中的一种。
优选的,所述滴鼻剂还可以包括占滴鼻剂质量浓度(0,10%]的稳定剂。
优选的,所述稳定剂包括润湿剂、助悬剂、絮凝剂和反絮凝剂中的一种。
优选的,所述滴鼻剂还可以包括占滴鼻剂质量浓度(0,10%]的保护剂。
优选的,所述保护剂包括抗生素或溶菌酶。
本发明提供了一种神经干细胞滴鼻剂,包括神经干细胞和分散介质,该滴鼻剂提高了神经干细胞移植效率,降低神经干细胞移植风险,同时能够提高神经干细胞活率和效率。制备成滴鼻剂,通过鼻腔给药,能降低移植风险,损伤小,操作简便,移植效率高,病人用药依从性好,能获得更好的治疗效果;适用于神经系统疾病,例如帕金森。
附图说明
图1为神经干细胞形态图,其中A图为悬浮培养的神经干细胞球,B图为贴壁培养的神经干细胞;
图2为神经干细胞给药后黑质区域免疫组化染色结果,其中1是对照组,2是给药组;
图3为神经干细胞给药后大鼠跨步实验结果图,以时间(周)为横坐标,以步数为纵坐标;
图4为神经干细胞给药后第10周大鼠跨步实验结果图。
具体实施方式
本发明提供了一种神经干细胞滴鼻剂,所述滴鼻剂包括:1×104~1×1010个/ml的神经干细胞和至少一种分散介质。
在本发明中,所述神经干细胞的来源既可以是不同动物的神经干细胞也可以是其它来源的神经干细胞;所述动物优选的包括哺乳动物,更优选的为灵长类动物或啮齿类动物,所述灵长类动物优选的为人,所述啮齿类动物优选的为鼠;
所述其它来源的神经干细胞优选的经过诱导过程获得,更优选的是间充质干细胞、iPSC技术获得的多能干细胞、胚胎干细胞、亚全能干细胞、人类视网膜色素上皮细胞中的一种;在本发明中,所述诱导优选的为向神经细胞方向诱导获得神经干细胞;经诱导获得的胚胎干细胞优选的还包括极小类胚胎干细胞,所述其它来源的神经干细胞还可以是除神经组织器官以外的其它器官及组织而来的神经干细胞,所述其它器官及组织优选的包括脐带血和脐带。本发明对所述干细胞及其它器官和组织的来源没有特殊限定,只要可以经过诱导获得神经干细胞即可,优选的为市售品种;优选的还包括细胞活率不低于85%的神经干细胞。
在本发明中,所述分散介质优选的包括生理盐水、灭菌注射用水、葡萄糖溶液、甘油、磷酸盐缓冲液和柠檬酸盐缓冲液的一种或几种,更优选的为生理盐水、灭菌注射用水中的一种或两种的混合,最优选的为生理盐水。优选的分散介质用量不大于1ml/104个细胞。
在本发明中,所述滴鼻剂优选的还包括占滴鼻剂质量浓度(0,20%]的营养剂。所述营养剂优选的包括白蛋白、人工血浆(如羟乙基淀粉)、促红素、脑源性神经营养因子、神经生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子-I、透明质酸酶、神经调节蛋白、白血病抑制因子、白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、神经胶质生长因子、生长分化因子和神经生长相关蛋白中的一种,更优选的为白蛋白或羟乙基淀粉。当本发明所述营养剂为白蛋白时,所述白蛋白优选配制为溶液,所述溶液中白蛋白的质量浓度优选的为0.01%~20%,当本发明所述营养剂为羟乙基淀粉时,所述羟乙基淀粉优选配制为溶液,所述溶液中羟乙基淀粉的质量浓度优选的为0.01%~6%;除白蛋白和羟乙基淀粉外的其它营养剂在溶液中的质量浓度优选的为0.01%~10%。本发明的营养剂可以用于维持细胞活力、形态及功能。
在本发明中,所述滴鼻剂中优选的还包括占滴鼻剂质量浓度(0,10%]的稳定剂。所述稳定剂包括润湿剂、助悬剂、絮凝剂或反絮凝剂中的一种,所述润湿剂优选的包括乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇200~400等以及吐温-80中的一种;所述助悬剂优选的包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波普、聚维酮、葡聚糖、阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆和黄原胶中的一种;所述絮凝剂或反絮凝剂优选的包括枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和氯化物中的一种。
在本发明中,所述滴鼻剂中优选的还包括占滴鼻剂体积百分含量(0,10%]的保护剂,所述保护剂优选的包括抗生素和溶菌酶中的一种或多种的混合;所述抗生素优选的包括:庆大霉素、新霉素、妥布霉素、卡那霉素、氯霉素、环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依诺沙星和林可霉素中的一种;所述抗生素的浓度优选的为15~50000IU/ml;所述溶菌酶的浓度优选的为0.01%~2%。
本发明中,所述营养剂、稳定剂、保护剂优选的可以选择添加一种或多种,也可选择不添加。
在本发明中,当原料为神经干细胞与分散介质时,所述滴鼻剂的制备方法包括以下步骤:将神经干细胞溶解于分散介质中,混匀,得神经干细胞溶液;向所述神经干细胞溶液中加入分散介质,定容,混匀。优选的神经干细胞溶液的浓度为104个/ml~1010个/ml。
当原料为神经干细胞、分散介质和稳定剂时,所述滴鼻剂的制备方法包括以下步骤:1)将稳定剂溶解于分散介质中,过滤除菌,得稳定剂溶液;2)将神经干细胞溶解于分散介质中,混匀,得神经干细胞溶液;3)向步骤2)所述神经干细胞溶液中加入步骤1)所述稳定剂溶液,得混合溶液;4)向步骤3)所述混合溶液中加入分散介质定容,混匀;所述步骤1)和步骤2)没有时间先后顺序的限定。
当原料为神经干细胞、分散介质和保护剂时,所述滴鼻剂的制备方法包括以下步骤:1)将神经干细胞溶解于分散介质中,混匀,得神经干细胞溶液;2)向步骤1)所述神经干细胞溶液中加入保护剂,得混合溶液;3)向步骤2)所述混合溶液中加入分散介质定容,混匀。
当原料为神经干细胞、分散介质、稳定剂和营养剂时,所述滴鼻剂的制备方法包括以下步骤:1)将稳定剂溶解于分散介质中,过滤除菌,得稳定剂溶液;2)将神经干细胞溶解于分散介质中,混匀,得神经干细胞溶液;3)向步骤2)所述神经干细胞溶液中加入步骤1)所述稳定剂溶液和营养剂,得混合溶液;4)向步骤2)所述混合溶液中加入分散介质定容,混匀;所述步骤1)和步骤2)没有时间先后顺序的限定。
当原料为神经干细胞、分散介质、稳定剂和保护剂时,所述滴鼻剂的制备方法包括以下步骤:1)将稳定剂溶解于分散介质中,过滤除菌,得稳定剂溶液;2)将神经干细胞溶解于分散介质中,混匀,得神经干细胞溶液;3)向步骤2)所述神经干细胞溶液中加入步骤1)所述稳定剂溶液和保护剂,得混合溶液;4)向步骤2)所述混合溶液中加入分散介质定容,混匀;所述步骤1)和步骤2)没有时间先后顺序的限定。
当原料为神经干细胞、分散介质、稳定剂、保护剂和营养剂时,所述滴鼻剂的制备方法包括以下步骤:1)将稳定剂溶解于分散介质中,过滤除菌,得稳定剂溶液;2)将神经干细胞溶解于分散介质中,混匀,得神经干细胞溶液;3)向步骤2)所述神经干细胞溶液中加入步骤1)所述稳定剂溶液、营养剂和保护剂,得混合溶液;4)向步骤2)所述混合溶液中加入分散介质定容,混匀;所述步骤1)和步骤2)没有时间先后顺序的限定。
本发明中,当原料中包含有稳定剂时,将稳定剂溶解于分散介质中,过滤除菌,得稳定剂溶液。
在本发明中,所述过滤除菌优选的为滤网过滤除菌,所述滤网的孔径优选的为0.22~0.45μm,更优选的为0.22μm。
本发明将神经干细胞溶解于分散介质中,混匀,得神经干细胞溶液。在本发明中,所述溶解优选在C级~A级洁净环境下进行;所述神经干细胞溶液的浓度优选的为104个/ml~108个/ml。
得到混合溶液后,本发明向上述混合溶液中加入剩余分散介质定容,混匀。在本发明中,所述定容以神经干细胞目标浓度为依据定容。
下面结合实施例对本发明提供的神经干细胞滴鼻剂进行详细的说明,但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
神经干细胞滴鼻剂处方:
制备方法如下:
取0.1g甲基纤维素用5ml生理盐水溶解,0.22um滤网过滤除菌,得到过滤除菌后的甲基纤维素溶液;
在A级洁净环境下收获2.5×108个神经干细胞,加入1ml新开封的生理盐水,轻轻混匀;
加入新开封的人血白蛋白(市售药品级,10g:50ml)1ml;
加入过滤除菌后的甲基纤维素溶液5ml、抗生素50000U;
生理盐水定容至10ml,轻轻混匀;
平均分装为100支滴鼻剂,取3支质检及留样:1支无菌检验、1支内毒素检验、1支留样;
实施例2
神经干细胞滴鼻剂处方:
制备方法如下:
在A级洁净环境下收获2.5x108个神经干细胞,加入1ml新开封的生理盐水,轻轻混匀;
加入新开封的人血白蛋白1ml;
生理盐水定容至10ml,轻轻混匀;
平均分装为100支滴鼻剂,取3支质检及留样:1支无菌检验、1支内毒素检验、1支留样;
实施例3
神经干细胞滴鼻剂处方:
制备方法如下:
在A级洁净环境下收获2.5x108个神经干细胞,加入1ml新开封的生理盐水,轻轻混匀;
生理盐水定容至10ml,轻轻混匀;
平均分装为100支滴鼻剂,取3支质检及留样:1支无菌检验、1支内毒素检验、1支留样;
实验例1
对实施例1~3得到的滴鼻剂进行性能检测:取滴鼻剂于4℃恒温环境保存,0小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时后检测细胞活率,测定结果如表1所示:
表1滴鼻剂细胞活率
由上述检测结果可知,神经干细胞在本发明的滴鼻剂配方下能保持良好的细胞活性。
实验例2
利用实施例3得到的滴鼻剂进行帕金森疾病动物模型的药效学研究:
1、采用单侧MFB内微量注射6-OHDA诱导PD模型
挑选体重180-220g的健康雄性SD大鼠,在造模前进行统一编号、称重,并记录。麻醉后将大鼠固定于立体定位仪上,头颅部位剪毛、碘酒擦拭、正中切开皮肤、暴露前后囟。用注射器针尖挑破硬脑膜。注射器吸取6-OHDA溶液16ug,针尖斜面刚接触硬膜处,注射、缝合、碘酒消毒、涂抗感染软膏、放入笼。3周后在同一安静环境下大鼠颈部皮下注射阿扑吗啡(0.25mg/kg),10分钟后计数30min内大鼠对侧旋转数,计算平均每分钟旋转数,≥7r/min者为成功PD大鼠模型。
给药组大鼠麻醉后放置成仰卧位,将实施例3得到的神经干细胞细胞滴鼻剂(10ul)缓慢滴入大鼠左侧鼻腔中,放置15min待神经干细胞液完全形成固态凝胶时,将大鼠放回笼中。对照组以生理盐水替代神经干细胞滴鼻剂。
实验分组如表2所示:
表2对照实验分组
序号 | 组别 | 数量 | 剂量(ul) | 注射次数 | 给药途径 |
1 | 对照组 | 10 | 10ul | 4次,每周1次 | 鼻腔 |
2 | 给药组 | 10 | 10ul | 4次,每周1次 | 鼻腔 |
2、黑质区酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化评价
干细胞给药90天后,分别随机取每组大鼠各3只,10%水合氯醛麻醉后,心脏灌注固定。先用生理盐水300ml进行预灌注,将其体内血液冲出,再用中性甲醛固定液400ml进行灌注固定,完整剥取脑组织,继续4℃过夜固定。后进入30%蔗糖溶液4℃脱水至下沉,作连续冰冻冠状切片,片厚为30μm,进行TH染色。
评价结果如图2所示,对照组黑质区域TH阳性神经元染色明显变浅,说明6-OHDA造模后,会诱导黑质区域神经元的大量凋亡。给药组黑质神经元染色较为明显,说明神经干细胞滴鼻剂鼻腔给予一定剂量后能有效的提高黑质区域神经元的密度。
3、大鼠行为学评价
采用跨步试验,对大鼠治疗前后分别进行前肢功能测定。实验者一手固定大鼠躯体后半部和后肢,使其离地,另一手固定一侧前肢使另一侧前肢着地,以大鼠正手方向斜向一侧匀速移动大鼠(5s内移动90cm),记录移动时着地侧前肢步数。交替测量两侧上肢的跨步数。每只大鼠一侧前肢重复5次,计算其均数;神经干细胞给药后不同组大鼠跨步试验结果比较见图3所示。
给予6-OHDA进行造模后,模型动物跨步数显著减少;第1-4周给予神经干细胞滴鼻剂进行干预,从得到的跨步试验结果看,给药后第10周,给药组和对照组比较有显著改善。神经干细胞给药后第10周不同组大鼠跨步试验结果比较见图4所示。
由以上实施例可知,本发明提供的神经干细胞滴鼻剂神经干细胞移植效率高,降低神经干细胞移植风险,经鼻腔粘膜吸附给药,在体温条件下能迅速形成固态膜状,吸附于鼻腔待细胞进行缓慢吸收,并且不会随呼吸进入口腔或肺部,便捷了病人和医生的使用,且试验数据表明了其对神经系统疾病如帕金森具有疗效性。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种神经干细胞滴鼻剂,其特征在于,所述滴鼻剂包括:1×104~1×1010个/ml的神经干细胞和至少一种分散介质。
2.根据权利要求1所述的滴鼻剂,其特征在于,所述神经干细胞的来源包括哺乳动物。
3.根据权利要求2所述的滴鼻剂,其特征在于,所述神经干细胞为细胞活率不小于85%的细胞。
4.根据权利要求1所述的滴鼻剂,其特征在于,所述分散介质包括生理盐水、灭菌注射用水、葡萄糖溶液、甘油、磷酸盐缓冲液或柠檬酸盐缓冲液。
5.根据权利要求1所述的滴鼻剂,其特征在于,还可以包括占滴鼻剂质量浓度(0,20%]的营养剂。
6.根据权利要求5所述的滴鼻剂,其特征在于,所述营养剂包括白蛋白、人工血浆、促红素、脑源性神经营养因子、神经生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子-I、透明质酸酶、神经调节蛋白、白血病抑制因子、白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、神经胶质生长因子、生长分化因子和神经生长相关蛋白中的一种。
7.根据权利要求1所述的滴鼻剂,其特征在于,还可以包括占滴鼻剂质量浓度(0,10%]的稳定剂。
8.根据权利要求7所述的滴鼻剂,其特征在于,所述稳定剂包括润湿剂、助悬剂、絮凝剂和反絮凝剂中的一种。
9.根据权利要求1、5或7所述的滴鼻剂,其特征在于,还可以包括占滴鼻剂质量浓度(0,10%]的保护剂。
10.根据权利要求9所述的滴鼻剂,其特征在于,所述保护剂包括抗生素或溶菌酶。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711461140.9A CN108096280A (zh) | 2017-12-28 | 2017-12-28 | 一种神经干细胞滴鼻剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711461140.9A CN108096280A (zh) | 2017-12-28 | 2017-12-28 | 一种神经干细胞滴鼻剂 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108096280A true CN108096280A (zh) | 2018-06-01 |
Family
ID=62214220
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201711461140.9A Pending CN108096280A (zh) | 2017-12-28 | 2017-12-28 | 一种神经干细胞滴鼻剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108096280A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115463082A (zh) * | 2022-11-15 | 2022-12-13 | 国典(北京)医药科技有限公司 | 一种外泌体滴鼻制剂及其制备方法和应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101801397A (zh) * | 2007-09-11 | 2010-08-11 | 威廉·H·弗雷二世 | 将治疗性细胞给予哺乳动物中枢神经系统的方法、药物组合物和制品 |
CN106924286A (zh) * | 2017-02-16 | 2017-07-07 | 上海安集协康生物技术股份有限公司 | 一种经鼻腔给药用于帕金森病治疗的神经干细胞制剂 |
-
2017
- 2017-12-28 CN CN201711461140.9A patent/CN108096280A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101801397A (zh) * | 2007-09-11 | 2010-08-11 | 威廉·H·弗雷二世 | 将治疗性细胞给予哺乳动物中枢神经系统的方法、药物组合物和制品 |
CN106924286A (zh) * | 2017-02-16 | 2017-07-07 | 上海安集协康生物技术股份有限公司 | 一种经鼻腔给药用于帕金森病治疗的神经干细胞制剂 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
常丽君: """鼻吸"干细胞可修复大脑损伤"", 《科技日报》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115463082A (zh) * | 2022-11-15 | 2022-12-13 | 国典(北京)医药科技有限公司 | 一种外泌体滴鼻制剂及其制备方法和应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Deng et al. | Collagen scaffold combined with human umbilical cord-mesenchymal stem cells transplantation for acute complete spinal cord injury | |
Liu et al. | A self-assembling peptide reduces glial scarring, attenuates post-traumatic inflammation and promotes neurological recovery following spinal cord injury | |
CN113349158B (zh) | 一种小鼠抑郁症模型的构建方法 | |
CN106619722A (zh) | 一种治疗脑部损伤类疾病的神经干细胞注射液 | |
ES2550456T3 (es) | Uso de una composición que contiene células madre mesenquimatosas derivadas de sangre de cordón umbilical humano para inducir diferenciación y proliferación de células precursoras neurales o células madre neurales a células neurales | |
Noel et al. | Iodoacetic acid, but not sodium iodate, creates an inducible swine model of photoreceptor damage | |
BRPI0715036A2 (pt) | mÉtodo de expansço para cÉlulas-tronco adultas do sangue, particulamente sangue perifÉrico, e aplicaÇço relativa no campo mÉdico | |
CN107213028A (zh) | 一种胶原蛋白植入剂及其制备方法 | |
CN106177918A (zh) | 一种间充质干细胞注射液及其制备方法和应用 | |
CN105597148B (zh) | 一种用于神经损伤修复的神经支架、其制备方法及应用 | |
CN109010915B (zh) | 有序胶原支架及其在制备修复脊髓损伤的产品中的应用 | |
CN113876457A (zh) | 一种经济定量无创的矽尘致肺纤维化职业病小鼠模型建立方法及制备装置 | |
CN106215171A (zh) | 一种间充质干细胞注射液及其制备方法和应用 | |
CN116392506A (zh) | 亚铁离子在制备治疗细菌感染产品中的应用 | |
Iwatsuki et al. | A pilot clinical study of olfactory mucosa autograft for chronic complete spinal cord injury | |
CN106929474A (zh) | 一种m2巨噬细胞诱导剂 | |
JP5432322B2 (ja) | トレハロース含有肺塞栓形成予防用哺乳動物細胞懸濁液 | |
CN111514124A (zh) | 3-羟基苯乙酸在制备改善心肌梗死后的心室病理性重构和/或心力衰竭的药物中的应用 | |
CN107836409A (zh) | 一种乳腺癌原位pdx模型的构建方法 | |
CN108096280A (zh) | 一种神经干细胞滴鼻剂 | |
US20220233585A1 (en) | Mononuclear-rich, platelet-rich plasma compositions and methods of use thereof | |
CN113897337A (zh) | 一种调节巨噬细胞极化状态的方法 | |
CN103720524A (zh) | 一种制作灵长类动物干性年龄相关性黄斑变性疾病模型的方法 | |
CN102813914B (zh) | 一种用于治疗或预防脑血管及相关疾病的药物组合物 | |
CN115400095A (zh) | 一种基于微囊的眼内注射物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180601 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |