CN108079220A - 一种缓解麻醉药不良反应的制剂及其制备方法 - Google Patents

一种缓解麻醉药不良反应的制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108079220A
CN108079220A CN201810135473.0A CN201810135473A CN108079220A CN 108079220 A CN108079220 A CN 108079220A CN 201810135473 A CN201810135473 A CN 201810135473A CN 108079220 A CN108079220 A CN 108079220A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
preparation
dandelion
weight
arcotic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810135473.0A
Other languages
English (en)
Inventor
税春玲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yongchuan Hospital of Chongqing Medical University
Original Assignee
Yongchuan Hospital of Chongqing Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yongchuan Hospital of Chongqing Medical University filed Critical Yongchuan Hospital of Chongqing Medical University
Priority to CN201810135473.0A priority Critical patent/CN108079220A/zh
Publication of CN108079220A publication Critical patent/CN108079220A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/285—Aucklandia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/288—Taraxacum (dandelion)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/34—Campanulaceae (Bellflower family)
    • A61K36/344—Codonopsis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/539—Scutellaria (skullcap)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/54—Lauraceae (Laurel family), e.g. cinnamon or sassafras
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/57—Magnoliaceae (Magnolia family)
    • A61K36/575—Magnolia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
    • A61K36/708—Rheum (rhubarb)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/72—Rhamnaceae (Buckthorn family), e.g. buckthorn, chewstick or umbrella-tree
    • A61K36/725—Ziziphus, e.g. jujube
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/888—Araceae (Arum family), e.g. caladium, calla lily or skunk cabbage
    • A61K36/8888—Pinellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/889—Arecaceae, Palmae or Palmaceae (Palm family), e.g. date or coconut palm or palmetto
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
    • A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/55—Liquid-liquid separation; Phase separation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开了一种缓解麻醉药不良反应的制剂及其制备方法，涉及麻醉药技术领域，包括以下重量份的原料：木香15‑30份、麸皮10‑20份、槟榔5‑15份、大黄5‑10份、蒲公英提取物5‑10份、陈皮10‑20份、大枣5‑8份、黄岑10‑20份、半夏5‑15份、党参5‑10份、乌药5‑10份、厚朴10‑15份、枳实10‑15份、蜂蜜20‑50份、玉米淀粉10‑20份、糊精2‑10份、冰糖10‑15份，蒲公英提取物是由过滤柱中大分子过滤层过滤掉分子量大于40000的物质得到的蒲公英溶液，本发明能够缓解在使用过麻醉剂之后的不良反应，可减轻恶心、呕吐、腹胀等症状，添加的蒲公英提取物还有抗菌、消炎、抗病毒的功效，并且基本由中药制备而成可以有效的帮助患者尽快恢复。

Description

一种缓解麻醉药不良反应的制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及麻醉技术领域，尤其涉及一种缓解麻醉药不良反应的制剂及其制备方法。
背景技术
常见的麻醉药剂七氟烷，别名七氟醚，七氟异丙甲醚，属于含氟吸入麻醉药，产生的不良反应主要有，血压下降、心律失常、恶心、呕吐，严重时还可以产生重症恶性高热、休克、类过敏症状、横纹肌溶解症、惊厥肝功能不全和黄疸、呼吸抑制等症状。实际治疗过程中，七氟烷麻醉进行腹部手术时，术后一般会产生腹胀的不良现象，并且伴随恶心，呕吐等症状，这个是七氟烷麻醉腹部手术的临床常见不良反应，常规处理方法只是简单的术后胃肠减压，禁食或者“新斯的明”注射，或者采用“排气方”，现有文献《改良中药排气方在七氟烷麻醉妇科腹部手术患者术后的应用分析》中，针对七氟烷麻醉不良反应，改良中药排气方，加快排气，但中药味苦，部分患者难以下咽。手术后最常见的并发症之一就是感染，可通过服用抗生素解决，但是长期服用抗生素会产生耐药性。因此需要一种既能够缓解七氟烷不良反应，又能够抗菌、消炎、抗病毒的中药制剂，能够有效缓解麻醉后患者的不良反应。
木香：木香，乃三焦气分之药，能升降诸气。诸气膹郁，皆属于肺，故上焦气滞用之者，乃金郁则泄之也；中气不运，皆属于脾，故中焦气滞宜之者，脾胃喜芳香也；大肠气滞则后重，膀胱气不化则癃淋，肝气郁则为痛，故下焦气滞者宜之，乃塞者通之也。
麸皮：麸皮乃麦皮也，与浮(小麦)同性，而止汗之功次于浮麦，盖浮麦有肉也。
槟榔：(槟榔)与扶留叶合蚌灰嚼之，可辟瘴疠，去胸中恶气。
大黄：泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经，利湿退黄。用于实热积滞便秘，血热吐衄，目赤咽肿，痈肿疔疮，肠痈腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，跌打损伤，湿热痢疾，黄疸尿赤，淋证，水肿；外治烧烫伤。酒大黄善清上焦血分热毒。用于目赤咽肿，齿龈肿痛。熟大黄泻下力缓，泻火解毒。用于火毒疮疡。大黄炭凉血化瘀止血。用于血热有瘀出血症。
陈皮：理气健脾，燥湿化痰。大枣：健脾益胃。
黄岑：泻实火，除湿热，止血，安胎。治壮热烦渴，肺热咳嗽，湿热泻痢，黄疸，热淋，吐、衄、崩、漏，目赤肿痛，胎动不安，痈肿疔疮。
半夏：燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；生用外治痈肿痰核。
党参：甘，平。补中益气，和胃生津，祛痰止咳。用于脾虚食少便溏，四肢无力，心悸，气短，口干，自汗，脱肛，阴挺。
乌药：用于寒凝气滞，胸腹胀痛，气逆喘急，膀胱虚冷，遗尿尿频，疝气疼痛，经寒腹痛。
厚朴：树皮、根皮、花、种子及芽皆可入药，以树皮为主，为著名中药，有化湿导滞、行气平喘、化食消痰、驱风镇痛之效；种子有明目益气功效，芽作妇科药用。
茯苓：用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
枳实：积滞内停；痞满胀痛；大便秘结；泻痢后重；结胸；胃下垂；子宫脱垂；脱肛。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的是提供一种缓解麻醉药不良反应的制剂及其制备方法，能够缓解麻醉剂使用之后的不良反应，即减轻恶心、呕吐、腹胀等症状，添加的蒲公英提取物还有抗菌、消炎、抗病毒的功效。
本发明通过以下技术手段解决上述技术问题：
一种缓解麻醉药不良反应的制剂，包括以下重量份的原料：木香15-30份、麸皮10-20份、槟榔5-15份、大黄5-10份、蒲公英提取物5-10份、陈皮10-20份、大枣5-8份、黄岑10-20份、半夏5-15份、党参5-10份、乌药5-10份、厚朴10-15份、枳实10-15份、蜂蜜20-50份、玉米淀粉10-20份、糊精2-10份、冰糖10-15份，所述蒲公英提取物是由过滤柱中大分子过滤层过滤掉分子量大于40000的物质得到的蒲公英溶液。
采用上述技术方案，能够在一定程度上缓解麻醉药使用后出现恶心、呕吐、腹胀等症状。蒲公英提取物含有多种活性成分，例如蒲公英甾醇、胆碱、菊糖、总黄酮等，其有明显的抗菌、消炎、抗病毒、抗肿瘤、保肝胆、抗胃损伤等作用，但是蒲公英全株植物中含量较少，故采用直接加入提取物的方式，以便能够达到更好的效果。
进一步，所述缓解麻醉药不良反应的制剂的熬制步骤如下：
(1)制备中药浓缩剂：将大黄、陈皮蒸熟后，加入木香、半夏、厚朴、枳实、槟榔、大枣、黄岑、党参、乌药、麸皮磨成的粉末，搅拌混匀，完全浸入清水中浸泡30-60min后，熬煮50-80min，过滤得到中药制剂一，再次添加清水熬煮70-100min，过滤得到中药制剂二，将中药制剂一和中药制剂二混合，真空浓缩，得到含水量20-30％的中药浓缩剂；
(2)制备缓解麻醉药不良反应的制剂：中药浓缩剂小火熬煮至粘稠后，加入蒲公英提取物、蜂蜜、冰糖、玉米淀粉、糊精熬煮至膏状，得到缓解麻醉药不良反应的制剂。将中药熬煮成水后，制备成为为膏状，方便食用，且加入蜂蜜、冰糖等可以改善口感。
进一步，所述蒲公英提取物的制备步骤如下：
1)制备蒲公英水：蒲公英晒干，粉碎，过6-7目筛后，在40-50℃恒温干燥箱中干燥30min，得到蒲公英粉，将蒲公英粉与水按照1：10的比例混合，煮沸，过滤，得到蒲公英水；将蒲公英粉碎成细小颗粒，可在后期的发酵、提取工艺中增大比表面积，将有用物质更好的置换提取出来。
2)制备蒲公英浓缩物：将蒲公英水经过巴氏灭菌法灭菌后，与枯草芽孢杆菌按比例为1：(5-8)组成混合培养基，于培养温度15-28℃、搅拌速度100-150r/min，在无菌的环境下进行蒲公英水发酵，发酵时间为80-90h，随后静置沉淀，离心，得到的上层清液，减压蒸馏，得到含水量为10-15％的蒲公英浓缩物；在发酵过程中，必须保持无菌环境，且要维持一定的温度，保持微生物的生长活性。将蒲公英发酵后，黄酮、蒲公英甾醇等有效物质在后期提取得率会更高。
3)制备粗提液：蒲公英浓缩物与55-65wt％的乙醇溶液按比例为1：(40-50)混合，以100-200r/min搅拌4-5h，得到混合液，将混合液置于温度为40-50℃的超声波提取器中提取3次，每次提取时间为20-40min，将3次提取液混合，离心过滤，得到粗提液；乙醇溶液可以溶解蒲公英甾醇、胆碱、菊糖、总黄酮的有机物质，在40-50℃其溶解度会更高。
4)制备蒲公英提取物：将粗提液用过滤柱进行过滤，然后减压蒸馏浓缩到粗提液体积的10-15％，得到蒲公英提取物。将粗提液减压蒸馏浓缩后，得到的大部分为所需物质，以减轻后期过滤压力。
对于蒲公英过滤、提取大多为粗提，仅将蒲公英残渣过滤；或者是精提，仅提取某一种物质进行实验，故制备一种可将有效成分留下，无效成分去掉的过滤柱，是对本发明制备缓解麻醉药不良反应制剂的必要步骤。
进一步，所述过滤柱包括外壳，以及安装在外壳内的复式滤芯，所述外壳材料选自塑料、不锈钢、陶瓷中的一种；所述复式滤芯包括从上至下设置的支撑层、大分子过滤层；
所述支撑层为无纺布，所述无纺布厚度在0.03-0.07mm；所述大分子过滤层能够截留分子量大于40000的物质。过滤柱中主要起作用的是大分子过滤膜，采用改性碳纳米管是利用其孔状结构，将大分子过滤掉，比如淀粉、树脂、蛋白质等分子量大于40000的无效成分；无纺布有具有耐磨、耐用的功能，作为支撑层，可重复利用。
进一步，所述大分子过滤层制备方法如下：
Ⅰ混合溶液的制备：将10-20重量份的甲壳素完全溶于含8wt％氯化锂的二甲基乙酰胺溶液中，超声处理5-10min后，再加入30-50ml马来酸溶液、30-50ml乙二醛溶液，在常温下搅拌1-2h，得到混合溶液；
Ⅱ改性碳纳米管：将85wt％乙醇水溶液与20-30重量份的邻苯二甲酸酯混合，超声分散30min后加入醋酸调节pH，将20-50重量份的碳纳米管、2-5重量份的烷基多糖苷、5-8重量份的聚乙二醇加入，超声分散30min，得到改性碳纳米管；将碳纳米管进行改性，改变表面物化性质，修饰其管内结构，让其选择性过滤物质；
Ⅲ铸膜液：将30-90重量份聚偏氟乙烯和10-30重量份苯乙烯按照3:1的比例混合后，溶于混合溶液中，再加入10-15重量份的致孔剂、2-6重量份的表面活性剂，充分搅拌溶解后，加入改性碳纳米管、5-7重量份的纳米载银氧化铝，搅拌器搅拌1-2h后，于30-50℃烘箱中干燥2-3h，静置脱泡，得到铸膜液；加入纳米载银氧化铝可以进行消毒，将蒲公英提取物中可能滋生的细菌杀死，利用致孔剂的发泡致孔作用、表面活性剂的活化功能、碳纳米管的管内结构制备得到的铸膜液制备成过滤层后有分子选择性；
Ⅳ大分子过滤层：将基材均匀的浸入铸膜液中10min，取出，在空气中保持5-10min后再次浸入铸膜液中，同法3-5次后，于40-45℃烘箱中干燥1-3h，得到大分子过滤层，所述基材选自无纺布、碳纤维布、涤纶。将基材多次浸入铸膜液中，将基材润湿后，铸膜液浸入基材空隙中，基材作为支撑材料，支撑过滤膜，且还可预防在过滤时液体将膜冲破，从而制备得到具有超多微孔的过滤层。
本发明的有益效果：本发明的缓解麻醉药不良反应的制剂，能够缓解麻醉后使用后产生的恶心、呕吐、腹胀等症状，添加的蒲公英提取物还有抗菌、消炎、抗病毒的功效，所制备的复式过滤柱可以很好的将蒲公英的提取物进行过滤，留取所需的物质。
具体实施方式
以下具体实施例对本发明进行详细说明：
本发明一种缓解麻醉药不良反应的制剂，原料包括木香、麸皮、槟榔、大黄、陈皮、大枣、黄岑、半夏、党参、乌药、厚朴、枳实、蒲公英提取物、蜂蜜、玉米淀粉、糊精、冰糖，其中蒲公英提取物是由过滤柱中大分子过滤层过滤掉分子量大于40000的物质的蒲公英溶液。过滤柱包括外壳，以及安装在外壳内的复式滤芯，外壳材料选自塑料、不锈钢、陶瓷中的一种；复式滤芯包括从上至下设置的支撑层、大分子过滤层。
实施例一：大分子过滤层的制备一
Ⅰ混合溶液的制备：将10重量份的甲壳素完全溶于含8wt％氯化锂的二甲基乙酰胺溶液中，超声处理5min后，再依次加入30ml马来酸溶液、30ml乙二醛溶液，在常温下搅拌1h，得到混合溶液；
Ⅱ改性碳纳米管：将85wt％乙醇水与20重量份的邻苯二甲酸酯混合，利用频率为28kHz，功率为1000W的超声波分散机超声分散30min，再加入醋酸调节pH＝3.5-4，再依次加入20重量份的碳纳米管、2重量份的烷基多糖苷、5重量份的聚乙二醇加入，超声分散30min，得到改性碳纳米管；
Ⅲ铸膜液：将30重量份聚偏氟乙烯和10重量份苯乙烯按照3:1的比例混合后，缓慢加入混合溶液中，混匀，再加入10重量份致孔剂、2重量份表面活性剂，充分搅拌溶解，加入改性碳纳米管、5重量份的纳米载银氧化铝，用转速为1800r/min的搅拌器搅拌1h，于30℃烘箱中干燥2h，静置脱泡，得到铸膜液；
Ⅳ大分子过滤层：将无纺布完全均匀的浸入铸膜液中10min，取出，在空气中保持5min后再次浸入铸膜液中，同法3-5次后，于40℃烘箱中干燥1h，得到大分子过滤层。
实施例二：大分子过滤层的制备二
Ⅰ混合溶液的制备：将15重量份的甲壳素完全溶于含8wt％氯化锂的二甲基乙酰胺溶液中，超声处理8min后，再依次加入40ml马来酸溶液、40ml乙二醛溶液，在常温下搅拌1.5h，得到混合溶液；
Ⅱ改性碳纳米管：将85wt％乙醇水与27重量份的邻苯二甲酸酯混合，利用频率为28kHz，功率为1000W的超声波分散机超声分散30min，再加入醋酸调节pH＝4-5，再依次将40重量份的碳纳米管、3重量份的烷基多糖苷、6重量份的聚乙二醇加入，超声分散30min，得到改性碳纳米管；
Ⅲ铸膜液：将60重量份聚偏氟乙烯和20重量份苯乙烯按照3:1的比例混合后，缓慢加入混合溶液中，混匀，再加入12重量份致孔剂、4重量份表面活性剂，充分搅拌溶解，加入改性碳纳米管、6重量份的纳米载银氧化铝，用转速为2300r/min的搅拌器搅拌1h后，于40℃烘箱中干燥2h，静置脱泡，得到铸膜液；
Ⅳ大分子过滤层：将碳纤维均匀的浸入铸膜液中10min，取出，在空气中保持6min后，再次浸入铸膜液中，同法3-5次后，于40℃烘箱中干燥2h，得到大分子过滤层。
实施例三：大分子过滤层的制备三
Ⅰ混合溶液的制备：将20重量份的甲壳素完全溶于含8wt％氯化锂的二甲基乙酰胺溶液中，超声处理10min后，再依次加入50ml马来酸溶液、50ml乙二醛溶液，全部加入后在常温下搅拌2h，得到混合溶液；
Ⅱ改性碳纳米管：将85wt％乙醇水与30重量份的邻苯二甲酸酯混合，利用频率为28kHz，功率为1000W的超声波分散机超声分散30min，再加入醋酸调节pH＝4.5-5.5，再依次加入50重量份的碳纳米管、5重量份的烷基多糖苷、8重量份的聚乙二醇加入，超声分散30min，得到改性碳纳米管；
Ⅲ铸膜液：将90重量份聚偏氟乙烯和30重量份苯乙烯按照3:1的比例混合后，缓慢加入混合溶液中，混匀，再加入15重量份致孔剂、6重量份表面活性剂，充分搅拌溶解，加入改性碳纳米管、7重量份的纳米载银氧化铝，用转速为2500r/min的搅拌器搅拌2h后，于50℃烘箱中干燥3h，静置脱泡，得到铸膜液；
Ⅳ大分子过滤层：将涤纶均匀的浸入铸膜液中10min，取出，在空气中保持10min后再次浸入铸膜液中，同法3-5次后，于45℃烘箱中干燥3h，得到大分子过滤层。
实施例四：蒲公英提取物的制备一
1)蒲公英水：将蒲公英晒干，粉碎，过6-7目筛后，在40℃恒温干燥箱中干燥30min，取出放至室温，得到蒲公英粉，将蒲公英粉与水按照1：10的比例混合，煮沸，熬煮1h，用滤布将蒲公英残渣过滤，并将残渣抽滤，将残渣水分完全挤出，得到蒲公英水；
2)蒲公英混合物：经过巴氏灭菌法灭菌后，蒲公英水与枯草芽孢杆菌按比例为1：5组成混合培养基，于培养温度在15-28℃、搅拌速度为100r/min，在无菌的环境下进行蒲公英水发酵，发酵时间为80h，发酵完成的蒲公英水静置沉淀，进行离心，得到上层清液，减压蒸馏，得到含水量10-15％的蒲公英混合物；
3)粗提液：蒲公英浓缩物与55wt％的乙醇溶液按比例为1:40混合，以100r/min搅拌240min，得到混合液，将混合液置于温度为40℃的超声波提取器中提取3次，每次提取时间为20min，将3次提取液混合，离心过滤，得到粗提液；
4)蒲公英提取物：将粗提液用实施例一、实施例二、实施例三制备的大分子过滤膜组成的任意一种过滤柱进行过滤，然后减压蒸馏浓缩到粗提液体积的10-15％，得到蒲公英提取物。
实施例五：蒲公英提取物的制备二
1)蒲公英水：将蒲公英晒干，粉碎，过6-7目筛后，在50℃恒温干燥箱中干燥30min，取出放至室温，得到蒲公英粉，将蒲公英粉与水按照1：10的比例混合，煮沸，熬煮2h，用滤布将蒲公英残渣过滤，并将残渣抽滤，将残渣水分完全挤出，得到蒲公英水；
2)蒲公英混合物：经过巴氏灭菌法灭菌后，蒲公英水与枯草芽孢杆菌按比例为1：8组成混合培养基，于培养温度在15-28℃、搅拌速度为150r/min，在无菌的环境下进行蒲公英水发酵，发酵时间为90h，发酵完成的蒲公英水静置沉淀，进行离心，得到上层清液，减压蒸馏，得到含水量10-15％的蒲公英混合物；
3)粗提液：蒲公英浓缩物与65wt％的乙醇溶液按比例为1:50混合，以200r/min搅拌300min，得到混合液，将混合液置于温度为50℃的超声波提取器中提取3次，每次提取时间为40min，将3次提取液取出后混合，离心过滤，得到粗提液；
4)蒲公英提取物：将粗提液用实施例一、实施例二、实施例三制备的大分子过滤膜组成的任意一种过滤柱进行过滤，然后减压蒸馏浓缩到粗提液体积的10-15％，得到蒲公英提取物。
实施例六：一种缓解麻醉药不良反应的制剂的制备一
(1)将15重量份木香、5重量份半夏、10重量份厚朴、10重量份枳实、5重量份槟榔、5重量份大枣、10重量份黄岑、5重量份党参、5重量份乌药、10重量份麸皮的粉末和蒸熟的5重量份大黄、10重量份陈皮，搅拌均匀，完全浸入清水中浸泡30min后，大火烧开，小火熬煮50min，趁热将残渣过滤，过滤得到中药制剂一，再次添加清水没过药材，小火熬煮70min，过滤得到中药制剂二，将中药制剂一和中药制剂二混合，真空浓缩，得到含水量20％的中药浓缩剂；
(2)中药浓缩剂小火熬煮至粘稠后，加入实施例四、实施例五制备的任意一种5重量份的蒲公英提取物，再加入10重量份冰糖、10重量份玉米淀粉、2重量份糊精熬煮至将膏汁滴入清水中凝结成珠而不散，再加入20重量份蜂蜜混匀，制备完成。
实施例七：一种缓解麻醉药不良反应的制剂的制备二
(1)将30重量份木香、15重量份半夏、15重量份厚朴、15重量份枳实、15重量份槟榔、8重量份大枣、20重量份黄岑、10重量份党参、10重量份乌药、20重量份麸皮的粉末和蒸熟的10重量份大黄、20重量份陈皮搅拌均匀，完全浸入清水中浸泡50min后，大火烧开，小火熬煮70min，趁热将残渣过滤，过滤得到中药制剂一，再次添加清水没过药材，小火熬煮90min，过滤得到中药制剂二，将中药制剂一和中药制剂二混合，真空浓缩，得到含水量18％的中药浓缩剂；
(2)中药浓缩剂小火熬煮至粘稠后，加入实施例四、实施例五制备的任意一种10重量份的蒲公英提取物，再加入15重量份冰糖、20重量份玉米淀粉、10重量份糊精熬煮至将膏汁滴入清水中凝结成珠而不散，再加入50重量份蜂蜜混匀，制备完成。
实施例八：一种缓解麻醉药不良反应的制剂的制备三
(1)将20重量份木香、10重量份半夏、12重量份厚朴、12重量份枳实、10重量份槟榔、6重量份大枣、15重量份黄岑、8重量份党参、8重量份乌药、15重量份麸皮的粉末和蒸熟的6重量份大黄、15重量份陈皮搅拌均匀，完全浸入清水中浸泡60min后，大火烧开，小火熬煮80min，趁热将残渣过滤，过滤得到中药制剂一，再次添加清水没过药材，小火熬煮100min，过滤得到中药制剂二，将中药制剂一和中药制剂二混合，真空浓缩，得到含水量20％的中药浓缩剂；
(2)中药浓缩剂小火熬煮至粘稠后，加入实施例四、实施例五制备的任意一种10重量份的蒲公英提取物，再加入13重量份冰糖、15重量份玉米淀粉、6重量份糊精熬煮至将膏汁滴入清水中凝结成珠而不散，再加入35重量份蜂蜜混匀，制备完成。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。本发明未详细描述的技术、形状、构造部分均为公知技术。

Claims (7)

1.一种缓解麻醉药不良反应的制剂，其特征在于，包括以下重量份的原料：木香15-30份、麸皮10-20份、槟榔5-15份、大黄5-10份、蒲公英提取物5-10份、陈皮10-20份、大枣5-8份、黄岑10-20份、半夏5-15份、党参5-10份、乌药5-10份、厚朴10-15份、枳实10-15份、蜂蜜20-50份、玉米淀粉10-20份、糊精2-10份、冰糖10-15份，所述蒲公英提取物是由过滤柱中大分子过滤层过滤掉分子量大于40000的物质得到的蒲公英溶液。
2.根据权利要求1所述的一种缓解麻醉药不良反应的制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下：
(1)制备中药浓缩剂：将大黄、陈皮蒸熟后，加入木香、半夏、厚朴、枳实、槟榔、大枣、黄岑、党参、乌药、麸皮磨成的粉末，搅拌混匀，完全浸入清水中浸泡30-60min后，熬煮50-80min，过滤得到中药制剂一，再次添加清水熬煮70-100min，过滤得到中药制剂二，将中药制剂一和中药制剂二混合，真空浓缩，得到含水量20-30％的中药浓缩剂；
(2)制备缓解麻醉药不良反应的制剂：中药浓缩剂小火熬煮至粘稠后，加入蒲公英提取物、蜂蜜、冰糖、玉米淀粉、糊精熬煮至膏状，得到缓解麻醉药不良反应的制剂。
3.根据权利要求2所述的一种缓解麻醉药不良反应的制剂的制备方法，其特征在于，所述蒲公英提取物的制备步骤如下：
1)制备蒲公英水：蒲公英晒干，粉碎，过6-7目筛后，在40-50℃恒温干燥箱中干燥30min，得到蒲公英粉，将蒲公英粉与水按照1：10的比例混合，煮沸，过滤，得到蒲公英水；
2)制备蒲公英浓缩物：将蒲公英水经过巴氏灭菌法灭菌后，与枯草芽孢杆菌按比例为1：(5-8)组成混合培养基，于培养温度15-28℃、搅拌速度100-150r/min，在无菌的环境下进行蒲公英水发酵，发酵时间为80-90h，随后静置沉淀，离心，得到的上层清液，减压蒸馏，得到含水量为10-15％的蒲公英浓缩物；
3)制备粗提液：蒲公英浓缩物与55-65wt％的乙醇溶液按比例为1：(40-50)混合，以100-200r/min搅拌4-5h，得到混合液，将混合液置于温度为40-50℃的超声波提取器中提取3次，每次提取时间为20-40min，将3次提取液混合，离心过滤，得到粗提液；
4)制备蒲公英提取物：将粗提液用过滤柱进行过滤，然后减压蒸馏浓缩到粗提液体积的10-15％，得到蒲公英提取物。
4.根据权利要求3所述的一种缓解麻醉药不良反应的制剂的制备方法，其特征在于，所述过滤柱包括外壳，以及安装在外壳内的复式滤芯，所述外壳材料选自塑料、不锈钢、陶瓷中的一种；所述复式滤芯包括从上至下设置的支撑层、大分子过滤层；
所述支撑层为无纺布，所述无纺布厚度在0.03-0.07mm；所述大分子过滤层能够截留分子量大于40000的物质。
5.根据权利要求4所述的一种缓解麻醉药不良反应的制剂的制备方法，其特征在于，所述大分子过滤层制备方法如下：
Ⅰ混合溶液的制备：将10-20重量份的甲壳素完全溶于含8wt％氯化锂的二甲基乙酰胺溶液中，超声处理5-10min后，再加入30-50ml马来酸溶液、30-50ml乙二醛溶液，在常温下搅拌1-2h，得到混合溶液；
Ⅱ改性碳纳米管：将85wt％乙醇水溶液与20-30重量份的邻苯二甲酸酯混合，超声分散30min后加入醋酸调节pH，将20-50重量份的碳纳米管、2-5重量份的烷基多糖苷、5-8重量份的聚乙二醇加入，超声分散30min，得到改性碳纳米管；
Ⅲ铸膜液：将30-90重量份聚偏氟乙烯和10-30重量份苯乙烯按照3:1的比例混合后，溶于混合溶液中，再加入10-15重量份的致孔剂、2-6重量份的表面活性剂，充分搅拌溶解后，加入改性碳纳米管、5-7重量份的纳米载银氧化铝，搅拌器搅拌1-2h后，于30-50℃烘箱中干燥2-3h，静置脱泡，得到铸膜液；
Ⅳ大分子过滤层：将基材均匀的浸入铸膜液中10min，取出，在空气中保持5-10min后再次浸入铸膜液中，同法3-5次后，于40-45℃烘箱中干燥1-3h，得到大分子过滤层，所述基材选自无纺布、碳纤维布、涤纶。
6.根据权利要求5所述的一种缓解麻醉药不良反应的制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤Ⅱ醋酸调节pH＝3.5-5.5。
7.根据权利要求5所述的一种缓解麻醉药不良反应的制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤Ⅲ搅拌速度为1800r/min-2500r/min。
CN201810135473.0A 2018-02-09 2018-02-09 一种缓解麻醉药不良反应的制剂及其制备方法 Pending CN108079220A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810135473.0A CN108079220A (zh) 2018-02-09 2018-02-09 一种缓解麻醉药不良反应的制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810135473.0A CN108079220A (zh) 2018-02-09 2018-02-09 一种缓解麻醉药不良反应的制剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108079220A true CN108079220A (zh) 2018-05-29

Family

ID=62194395

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810135473.0A Pending CN108079220A (zh) 2018-02-09 2018-02-09 一种缓解麻醉药不良反应的制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108079220A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102319353A (zh) * 2011-09-27 2012-01-18 井玉生 一种治疗妇科术后腹胀的中药灌肠剂
CN102614784A (zh) * 2012-04-05 2012-08-01 天津工业大学 聚偏氟乙烯-碳纳米管复合分离膜及其制备方法
CN103865092A (zh) * 2012-12-14 2014-06-18 同济大学 改性碳纳米管与pvdf杂化制备阴离子交换膜的方法
CN104189849A (zh) * 2014-09-22 2014-12-10 宋吉玲 一种预防麻醉后不良反应的中药组合物及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102319353A (zh) * 2011-09-27 2012-01-18 井玉生 一种治疗妇科术后腹胀的中药灌肠剂
CN102614784A (zh) * 2012-04-05 2012-08-01 天津工业大学 聚偏氟乙烯-碳纳米管复合分离膜及其制备方法
CN103865092A (zh) * 2012-12-14 2014-06-18 同济大学 改性碳纳米管与pvdf杂化制备阴离子交换膜的方法
CN104189849A (zh) * 2014-09-22 2014-12-10 宋吉玲 一种预防麻醉后不良反应的中药组合物及其制备方法

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘国庆等: "微生物发酵蒲公英粗提物对绿原酸含量的影响", 《农产品加工(创新版)》 *
宗凯等: "蒲公英发酵及对其粗提物中黄酮类物质含量的影响 ", 《农产品加工(创新版)》 *
宗凯等: "蒲公英发酵及对其粗提物中黄酮类物质含量的影响", 《农产品加工(创新版)》 *
梅全喜: "《现代中药药理与临床应用手册》", 31 October 2016, 中国中医药出版社 *
潘卫三: "《工业药剂学 第2版》", 30 June 2010, 中国医药科技出版社 *
王宝民: "《碳纳米管增强高性能水泥复合材料制备与性能》", 31 August 2017, 辽宁科学技术出版社 *
赵斌: "中医药防治腹部术后并发症的体会", 《中国农村医学》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106720797A (zh) 一种具有降尿酸、护肝强肾功效的养生茶及其制备方法
CN105255656A (zh) 一种酒曲及其制备方法
CN112089819A (zh) 一种舒缓肌肉不适的按摩膏
CN107937207A (zh) 一种地稔保健果酒及其制备工艺
CN104888011A (zh) 一种治疗肺炎的中药胶囊及其制备方法
CN107212392A (zh) 一种全营养发酵养生食品及其制备方法
CN106579109A (zh) 一种解酒护肝柑橘粉的组合物及其制备方法
CN106085879A (zh) 一种用药材为培养基培养灵芝综合菌丝体
CN105219595A (zh) 一种酒曲及其制备方法
CN108079220A (zh) 一种缓解麻醉药不良反应的制剂及其制备方法
CN107334867A (zh) 一种动物用抗感颗粒及其制备方法
KR101093006B1 (ko) 미생물을 이용한 우황 청심원 원료 함유 건강식품의 제조방법 및 그 제조방법에 의해 제조된 건강식품
CN111264644A (zh) 一种人参黑茶及其制备方法
CN104887866A (zh) 治疗痛风的中药方剂
CN110522883A (zh) 一种治脚气用富硒中药组合物及其制备方法
CN114568557B (zh) 一种参多糖甜婺金花红茶及其制备方法
CN109106827A (zh) 一种无耐药性的生物制剂的制备方法及其应用
CN103947893A (zh) 一种用于防治鸭曲霉菌病的饲料、中药组合物和制备方法
CN108578590A (zh) 一种治疗猪高热综合症菌液及其制备方法和应用
CN107551135A (zh) 一种桑叶消脂降压茶及其制备方法
CN106492006A (zh) 一种治疗糖尿病的保健品及其制备方法
CN107582791A (zh) 一种治疗闭经的药物及其制备方法
CN107789525A (zh) 一种治疗臁疮溃疡多年不愈的药物及其制备方法
CN107460100A (zh) 一种谷果叶固态发酵茶的制备方法及谷果叶固态发酵茶
CN106728668A (zh) 一种治疗羊衣原体病的中药组合物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180529