CN1080744C - 一种生物降解性高分子组合物及其制法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种生物降解性高分子组合物及其制法和用途，本发明的组合物中包括100份生物降解性高分子，5-100份显影剂，0.01-1.0份抗感染和抗癌药物，采用溶液法或热熔法制成。该组合物可加工成肠道和食道的吻合器或吻合套。在实际应用中可防止创面感染，加快愈合，且可以进行无损伤的体外检查。

Description

一种生物降解性高分子组合物及其制法和用途

本发明涉及具有生物降解性的组合物及其制备方法。

生物降解性高分子是一种具有在生理条件下可以自行降解、崩溃或代谢，从而可被生命体吸收或排出体外特点的高分子，因此不但在外科上手术可以作为修补缝合材料，同时在其它的生物医用领域也具有十分广阔的应用前景。

八十年代后期，M.P.Bulrick，M.L.Corman，C.J.Cahilletal.，(TheAmerican Journal of Surgery，1991，161，136.)报导了用聚羟基乙酸制备的生物降解型肠道吻合器代替缝合线，由于这种材料在降解后可自行碎裂、而后被排出体外，因此这样的吻合方法可以避免吻合口残留异物，从而降低吻合口的并发症。但是此材料还存在着：(1)不能通过无创伤性检查监测吻合器的降解及碎裂情况；(2)无法防止吻合口的创面感染等问题。中国专利ZL92113100.3公开了生物降解性聚已内酯聚醚嵌段共聚物，但没有指出其具体应用。

本发明克服了已有技术中不能无损伤检查吻合器的降解及碎裂的缺点而提供了一种生物降解速度可调、含有抗癌、抗感染药物、且药物释放速度可控的生物降解性高分子组合物。

本发明的另一个目的是提供了该组合物的制备方法和用途。

本发明的生物降解性组合物包括三个组分，其组分和含量(重量份)如下：

 组    分          含量           较佳生物降解性高分子     100            100显影剂               5-100          10-50抗感染及抗癌药物     0.01-1.0       0.05-0.5

上述的生物降解性高分子可为聚已内酯，聚已内酯-聚醚嵌段共聚物，聚乳酸，聚已内酯-聚丙交酯共聚物，聚乳酸-聚醚共聚物，聚已内酯-聚醚-聚丙交酯共聚物、聚(乙交酯-丙交酯)共聚物，聚已内酯-聚乙交酯共聚物和其它脂肪酸聚内酯共聚物，以及胶朊、壳聚糖、明胶、藻酸盐等天然高分子物质或以上各种物料的共混物。

上述的显影剂为硫酸钡(BaSO₄).

上述的抗感染和抗癌药物为链霉素、青霉素、庆大霉素、丝裂链素、红霉素、甲硝唑、诺氟沙星、5-氟脲嘧啶。以及以上药物的混合物。

上述组合物的制备方法是将三种组分通过溶液法或热熔法进行均匀混合，具体制备方法如下：

1、溶液法：将生物降解性高分子溶解在丙酮、氯仿、四氢呋喃或水中配成5-20％的溶液，然后加入显影剂BaSO₄和药物，搅拌均匀后，脱去溶剂，制成组合物。

2、热熔法：在55-160℃使生物降解性高分子软化或熔融，然后加入显影剂BaSO₄和药物，搅拌均匀后冷却成型。

制得的上述组合物采用γ-射线辐照、福尔马林蒸气、环氧乙烷蒸气熏蒸或酒精浸泡的方法进行灭菌消毒。

本发明的生物降解性组合物可制成肠道吻合器或吻合套、食道吻合器或吻合套等器官吻合装置，以替代传统的针线缝合吻合方法以及钛钉铆合方法。

本发明的生物降解性组合物由于其中抗感染、抗菌、消炎药物可在创面部位控制释放，因此可以有效地起到防止感染、加快创面愈合的作用。通过加入显影剂BaSO₄，可在使用过程中随时用X-光进行无损伤的体外检查。

实施例1、

将100份已内酯/氧乙烯单元摩尔比为80∶20的分子量为120000的聚已内酯-聚氧乙烯醚嵌段共聚物与40份BaSO₄在140℃加热混合均匀后，压制成型，再在Co⁶⁰下于0℃照射250万rad进行灭菌消毒。

实施例2、

100份已内酯/氧乙烯单元摩尔比为60/40的聚已内酯-聚氧乙烯醚嵌段共聚物用氯仿溶解(15％浓度)后加硫酸钡20份，甲硝唑0.1份，混合均匀后先在25℃下脱氯仿成型后，再在减压下脱氯仿72小时，于福马林蒸气上消毒灭菌244小时。植于大鼠小肠后X-光显影清楚，约一周后开始碎裂，2周后消失。无感染和病态发生。

实施例3、

用实验2方法但采用分子量为63000的聚乳酸为生物降解性高分子材料。实验现象相似，约10天后植入物消失。实施例4、

100份已内酯/氧乙烯单元摩尔比为60/40的聚已内酯-聚氧乙烯醚嵌段共聚物(同实例1)加入甲硝唑0.05份和诺氟沙星0.05份后，于65℃热板上加热混匀，冷却后于福马林蒸气上消毒灭菌24小时。植入大鼠小肠后无感染和病态发生，但X-光下不能显影。二周后解剖植入物已不存在。

实施例5、

用分子量为98000的聚已内酯代替实例4中的生物降解高分子材料，其它条件同实例4，植入大鼠小肠后无感染，X-光下不能显影。三周后解剖，植入物已不存在。

实施例6、

聚已内酯-聚醚-聚丙交酯三元共聚物100份、用氯仿配制成20％浓度溶液，混入10份硫酸钡，混合均匀后，成型或在减压下脱溶剂72小时。用酒精浸泡消毒12小时。植入大鼠食道后，可体外X-光观察，二周后消失。

实施例7、

实施例6的生物降解高分子同硫酸钡混合液中再均匀混入0.10份链霉素和0.10份5-氟脲嘧啶混合物脱溶剂并成型后，再继续在减压下保持72小时，用环氧乙环蒸汽熏蒸30分钟。植入大鼠食道后，可体外X-光观察。二周后消失，期间无感染和病态发生。

实施例8、

100份藻酸钠的4％水溶液同80份硫酸钡混合液中再加入0.06份庆大霉素和0.06份红霉素，用3％氯化钙水溶液凝固成型后，用水淋洗二次，然而减压干燥。将此组成物植入大鼠的直肠后，可用X-光体外观察。四周后消失，期间无感染及病态发现。

实施例9、

100份20％浓度的明胶水溶液同30份硫酸钡混合后先25℃干燥，然后在150℃脱水交联24小时。将此组成物植入大鼠食道后可用X-光显影。一个月后消失。

实施例10、

实例9的组成物中滴入0.1份丝裂霉素后植入大鼠食道，可用X-光显影，一个月后消失。在此期间大鼠健康，无感染和病态发现。实施例11、

25份壳聚糖置于1500份蒸馏水中，加入20份盐酸后在25℃下搅拌溶解，再加入10份硫酸钡混合均匀后成型干燥，成型物再浸入0.5％氢氧化钠溶液30分钟，取出后充分水洗。然后浸入酒精中24小时，消毒灭菌。将此组成物植入大鼠的小肠后可用X-光显影。二个月后消失。

实施例12、

用单元组成比为50/50的聚已内酯-聚丙交酯共聚物代替实验6的三元共聚物，其它处理方法同实验7，结果相同。

实施例13、

用单元组成比为60/40的聚丙交酯-聚醚共聚物代替实例12的共聚物，结果相同。

实施例14、

用单元组成比为60/40的聚已内酯-聚酸酯共聚物代替实例12的共聚物，结果相同。

Claims (4)

1、一种生物降解性高分子组合物，其特征在于所述的组合物包括如下组分和含量(重量份)

生物降解性高分子    100

显影剂              5-100

抗感染及抗癌药物    0.01-1.0

所述的生物降解性高分子为聚已内酯、聚已内酯-聚醚嵌段共聚物、聚乳酸、聚已内酯-聚丙交酯共聚物、聚乳酸-聚醚共聚物、聚已内酯-聚醚-聚丙交酯共聚物、聚已内酯-聚乙交酯共聚物、聚(乙交酯-丙交酯)共聚物、壳聚糖、藻酸盐、明胶、胶朊，

上述的显影剂为硫酸钡，上述抗感染药物为甲硝唑、诺氟沙星，链霉素、庆大霉素、丝裂链素、红霉素，5-氟脲嘧啶。

2、根据权利要求1所述的一种生物降解性高分子组合物，其特征在于所述的组合物包括如下组份和含量(重量份)

  组     分             含 量

生物降解性高分子        100

显影剂BaSO₄           10-50

抗感染及抗癌药物      0.05-0.5

3、根据权利要求1所述的一种生物降解性高分子组合物的制法，其特征在于采用溶液法或热熔法，

(1)溶液法：将生物降解高分子溶解在丙酮、氯仿、四氢呋喃或水中配成5-20％的溶液，然后加入显影剂BaSO₄和药物搅拌均匀后，脱去溶剂，制成组合物，

(2)热融法：在55-160℃使生物降解高分子熔融，然后加入显影剂BaSO₄和药物，搅拌均匀后冷却成型，制得的上述组合物采用γ-射线辐照、福尔马林蒸气、环氧乙烷蒸气熏蒸或酒精浸泡进行灭菌消毒。

4、根据权利要求1所述的一种生物降解性高分子组合物的用途，其特征在于用于制成肠道吻合器或吻合套、食道吻合器或吻合套。